FICHA TÉCNICA RANITIDINA RATIOPHARM 300 mg

1.
NOMBRE DEL PRODUCTO
RANITIDINA ratiopharm 150 EFG
RANITIDINA ratiopharm 300 EFG
2.
COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
RANITIDINA ratiopharm 150
Cada comprimido recubierto contiene:
RANITIDINA (DCI) HCl forma 1 ................................................................................ 167,4 mg
(equivalente a 150 mg de ranitidina)
RANITIDINA ratiopharm 300
Cada comprimido recubierto contiene:
RANITIDINA (DCI) HCl forma 1 .............................................................................. 334,8 mg
(equivalente a 300 mg de ranitidina)
3.
FORMA FARMACEUTICA
Comprimidos recubiertos.
4.
4.1.)
DATOS CLINICOS
Indicaciones terapéuticas
Ulcera duodenal.
Ulcera gástrica benigna.
Síndrome de Zollinger-Ellison.
Tratamiento de hemorragia esofágica y gástrica con hipersecreción y profilaxis de la hemorragia
recurrente en pacientes con úlcera sangrante.
Esofagitis péptica y tratamiento de los síntomas asociados.
En el preoperatorio, en pacientes con riesgo de síndrome de aspiración ácida (síndrome de
Mendelson), especialmente pacientes obstétricos durante el parto.
Antes de prescribir la ranitidina, el médico debe asegurarse, haciendo anamnesis completa y
empleando los medios diagnósticos apropiados, de que el cuadro clínico corresponde a una de las
indicaciones.
Ranitidina no debe utilizarse para corregir dispepsias, gastritis, ni otro tipo de molestias menores.
4.2.)
Debe excluirse la posibilidad de que el proceso tratado sea de naturaleza neoplásica, donde el
medicamento, al aliviar la sintomatología, puede enmascarar la evolución del cuadro.
Posología y formas de administración
CORREO ELECTRÓNICO
Sugerencias_ft@aemps.es
Se atenderán exclusivamente incidencias informáticas sobre la aplicación CIMA (http://www.aemps.gob.es/cima)
C/ CAMPEZO, 1 – EDIFICIO 8
28022 MADRID
Vía oral.
Adultos:
En la úlcera duodenal activa la dosis recomendada es de 150 mg por vía oral, dos veces al día
(mañana y noche), sin que sea necesario ajustarlas a las comidas. Puede ser igualmente efectiva
una dosis única de 300 mg por la noche.
Estas pautas se mantendrían, en cualquier caso, durante 4 o 6 semanas, incluso si se ha
conseguido alivio de los síntomas en menos tiempo, pudiendo suspenderse antes si existe
comprobación objetiva (por ejemplo, fibroscopia) de que la úlcera ha cicatrizado.
En la úlcera gástrica activa benigna, se recomienda una dosis de 150 mg, dos veces al día, o 300
mg por la noche durante 6 semanas.
En la esofagitis péptica, se recomienda administrar 150 mg, dos veces al día, o 300 mg por la
noche. La duración del tratamiento es de hasta 6-8 semanas, o, si fuera necesario, 12 semanas. En
pacientes con esofagitis moderada a grave, la dosis de ranitidina puede aumentarse a 150 mg,
cuatro veces al día, hasta 12 semanas. Para el tratamiento a largo plazo se recomienda administrar
150 mg por vía oral, dos veces al día. Para el tratamiento de los síntomas asociados, se
recomienda administrar 150 mg dos veces al día por vía oral durante dos semanas; este régimen
puede continuar durante otras dos semanas, en aquellos pacientes en los que la respuesta inicial
no fue adecuada.
En el síndrome de Zollinger-Ellison la dosis inicial es de 150 mg, tres veces al día, aumentándola
si es necesario. Los pacientes con este síndrome han recibido dosis hasta un máximo de 6 g/día.
En la prevención del síndrome de Mendelson, se administrará una dosis oral de 150 mg dos horas
antes de la anestesia general, y, preferiblemente, otra dosis de 150 mg la tarde anterior.
En pacientes obstétricos, se administrarán 150 mg al comenzar el parto y se continuará
administrando 150 mg en intervalos de 6 horas. Debido a que el vaciado gástrico y la absorción
de medicamentos se retrasan durante el parto, si fuese preciso someter a la paciente a anestesia
general de emergencia antes de las dos horas de haber tomado el último comprimido, se
recomienda administrar antes de la inducción de la anestesia una preparación líquida de antiácido
(ejemplo citrato sódico). Se tomarán asimismo las medidas usuales para prevenir la aspiración
ácida.
Niños:
La dosis oral recomendada para el tratamiento de la úlcera péptica en niños es de 2 mg/kg a 4
mg/kg dos veces al día, hasta un máximo de 300 mg de ranitidina al día.
Pacientes con insuficiencia renal:
Pueden elevarse los niveles plasmáticos de ranitidina en pacientes con insuficiencia renal
avanzada (aclaramiento de creatinina menor de 50 ml/minuto).
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Se recomienda comenzar en estos pacientes con 150 mg por la noche durante 4 a 8 semanas. Si al
cabo de este tiempo no se ha producido la curación del proceso ulceroso y se estima que el
paciente requiere continuación del tratamiento, se aumentará con precaución a 150 mg dos veces
al día.
Para calcular la dosis diaria necesaria en pacientes con insuficiencia renal, de acuerdo con el
aclaramiento de creatinina, se aplicará el siguiente cuadro:
Aclaramiento de creatinina
> 50 ml/minuto
10-50 ml/minuto
< 10 ml/minuto
Dosis diaria
100% de la dosis habitual
75% de la dosis habitual
50% de la dosis habitual
En pacientes en diálisis peritoneal crónica ambulatoria o hemodiálisis crónica, la dosis diaria
usual de 150 mg de ranitidina debe administrarse inmediatamente después de la diálisis.
Utilización en pacientes de edad avanzada: las tasas de cicatrización de úlceras en ensayos
clínicos en pacientes mayores de 65 años no difieren de las de pacientes más jóvenes. Además,
tampoco se ha observado diferencia en la incidencia de efectos indeseables.
4.3.)
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a cualquier componente de la formulación.
4.4.)
Advertencias y precauciones especiales de empleo
El uso de dosis intravenosas de antagonistas H2, más altas de las recomendadas, se ha visto
asociada con un aumento de los enzimas hepáticos cuando el tratamiento se prolongó durante más
de 5 días, por lo que en estos casos habrá que monitorizar dichos enzimas. También se ha
observado un aumento de estos enzimas, con las dosis terapéuticas recomendadas (ver
Reacciones adversas).
En pacientes con insuficiencia renal debe reducirse la dosis según la pauta indicada en el apartado
Posología y forma de administración.
Se han comunicado casos raros indicativos de que la ranitidina puede precipitar ataques de
porfiria aguda; por consiguiente, no se recomienda administrar ranitidina a pacientes con historia
de porfiria aguda.
La experiencia clínica con ranitidina en niños es muy limitada, por lo que la conveniencia de
emplearla debe ser evaluada, en cada caso concreto, frente a la posibilidad de riesgos iatrogénicos
imprevistos. La dosis oral recomendada para el tratamiento de la úlcera péptica en niños se indica
en el apartado Posología y forma de administración.
4.5.)
Interacciones con otros medicamento y otras formas de interacción
En los estudios realizados se ha podido observar que la ranitidina, a las dosis empleadas
habitualmente, no inhibe la acción del sistema de las monooxigenasas de función mixta, ligado al
citocromo P-450. Por tanto, ranitidina no suele disminuir el metabolismo de los preparados que
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utilizan este sistema enzimático (diazepam, lidocaina, fenitoína, propanolol, teofilina y
warfarina).
La absorción de ranitidina puede disminuir con la administración concomitante de antiácidos por
lo que se deberá espaciar 1 hora la toma de los mismos.
La administración concomitante de dosis elevadas (2 g) de sucralfato puede disminuir la
absorción de ranitidina. Este efecto no tiene lugar si la administración de sucralfato se realiza 2
horas después de la ranitidina.
4.6.)
Embarazo y lactancia
Los estudios de teratogénesis experimentales negativos no permiten sospechar malformaciones en
la especie humana. No obstante, como ocurre con otros medicamentos; sólo debe ser usado
durante el embarazo y la lactancia si se considera esencial. Ranitidina atraviesa la barrera
placentaria.
Las dosis terapéuticas administradas a pacientes obstétricos, durante el parto o cesárea, no han
mostrado ningún efecto adverso sobre el mismo o sobre el progreso neonatal. Ranitidina se
excreta en la leche materna. Se recomienda evitar la administración durante el embarazo
(especialmente en los tres primeros meses) o en la lactancia a menos que a juicio del médico se
considere imprescindible.
4.7.)
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han descrito.
4.8.)
Reacciones adversas
Durante los ensayos clínicos o tratamiento de pacientes con ranitidina se han registrado los
siguientes efectos secundarios, cuya relación causal con la administración de ranitidina no ha
sido demostrada en muchos casos.
Pueden producirse cambios transitorios y reversibles de las pruebas de la función hepática. Se han
descrito casos poco frecuentes y usualmente reversibles de hepatitis (hepatocelular,
hepatocanalicular o mixta) con o sin ictericia.
Se han descrito casos poco frecuentes de leucopenia y trombocitopenia (estos efectos son
usualmente reversibles), así como casos raros de agranulocitosis y pancitopenia, en ocasiones con
hipoplasia o aplasia medular.
Ocasionalmente, se han observado reacciones de hipersensibilidad (fiebre, shock anafiláctico,
urticaria, edema angioneurótico, broncoespasmo, hipotensión, dolor torácico) tras la
administración de una sola dosis oral o intravenosa de ranitidina.
Como ocurre con otros antagonistas de los receptores H2, en raras ocasiones se ha descrito
bradicardia, asistolia y bloqueo auriculoventricular asociado a una administración intravenosa
rápida de ranitidina, normalmente en pacientes con factores predisponentes a alteraciones del
ritmo cardiaco. No deben excederse las pautas de administración recomendadas.
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En una proporción muy pequeña de pacientes, se ha observado dolor de cabeza, algunas veces
graves, y mareo. Se han descrito casos raros de confusión mental (agitación y depresión) y
alucinaciones, principalmente en los pacientes gravemente enfermos y de edad avanzada.
En raras ocasiones, se ha comunicado rash cutáneo (incluyendo raros casos indicativos de eritema
multiforme), pancreatitis aguda, artralgia y mialgia.
No se ha comunicado ningún cambio significativo de la función endocrina o gonadal. En varones
en tratamiento con ranitidina ha habido algún caso de síntomas mamarios (hinchazón y/o
molestias), algunos casos se resolvieron durante el tratamiento con ranitidina.
Puede ser necesaria la suspensión del tratamiento con el fin de establecer la causa subyacente de
este efecto.
4.9.)
Sobredosificación
En caso de intoxicación accidental se procederá a lavado de estómago y tratamiento sintomático.
En caso de necesidad, el medicamento podría eliminarse por hemodiálisis.
5.
5.1.)
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
Propiedades farmacodinámicas
La Ranitidina pertenece al grupo farmacoterapéutico A02B1: antagonistas H2.
La Ranitidina es un antagonista competitivo de los receptores H2. Inhibe la secreción ácida
gástrica tanto basal como estimulada (histamina, pentagastrina y comida). Tras la administración
de ranitidina se reduce el volumen de jugo gástrico, la fracción ácida y la fracción de pepsina en
mayor proporción la primera que la segunda.
En dos estudios realizados con dosis terapéuticas de 150 mg de ranitidina dos veces al día, se
produjo una reducción de la secreción gástrica ácida durante un periodo de 24 horas del 63% al
69%, respectivamente; la reducción de la secreción ácida nocturna fue del 73% y 90%,
respectivamente. En dos estudios dosis de 150 mg de ranitidina empleadas para la profilaxis,
dieron lugar a la reducción de la secreción gástrica ácida en una media del 42% y 69%,
respectivamente, en un periodo de 24 horas.
A dosis terapéuticas de 300 mg de ranitidina por la noche, la reducción de la secreción ácida
gástrica en 24 horas fue del 50% - 60%; la secreción ácida nocturna se redujo en un 90%.
5.2.)
Propiedades farmacocinéticas
Tras la administración oral, la ranitidina se absorbe rápidamente y alcanza el pico de
concentraciones en sangre en el intervalo de 1,25 a 3 horas. La biodisponibilidad de la ranitidina
en forma de comprimidos es del 50% aproximadamente, si bien la variabilidad interindividual es
alta habiéndose registrado valores del 28-76%.
Una vez ingeridos 150 mg de ranitidina en forma de comprimidos, el pico de niveles plasmáticos
fue de aproximadamente 400 ng/ml a pesar de que la variabilidad interindividual fue alta.
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Transcurridas 12 horas, los niveles plasmáticos se mantuvieron todavía en valores de
aproximadamente 40 ng/ml. Tras la administración de 300 mg de ranitidina, el pico de niveles
plasmáticos alcanzado fue de 700 a 800 ng/ml. La concentración plasmática que se requiere para
una inhibición del 50% de la secreción ácida en adultos es de aproximadamente 73-165 ng/ml.
La unión a proteínas plasmáticas es del 15%. El volumen aparente de distribución en adultos es
de 1,2 - 1,8 l/kg y en niños de 2,5 l/kg. Las medidas del aclaramiento renal total en adultos
alcanzan valores comprendidos entre 570 y 710 ml/minuto. En niños y adolescentes, se midieron
valores de aclaramiento total por debajo de 800 ml/minuto/1,73 m2 a pesar de que el rango de
dispersión fue amplio.
La ranitidina se metaboliza en el hígado dando lugar a ranitidina N-óxido, N-demetilranitidina,
ranitidina S-óxido y el análogo del ácido furánico. Tras la ingestión oral, la ranitidina es excretada
en la orina a las 24 horas: aproximadamente el 30% como ranitidina inalterada, el 6% en forma de
N-óxido y en menor proporción la forma demetilada, el S-óxido y el análogo del ácido furánico.
En pacientes con función renal normal, la eliminación renal ocurre predominantemente por
secreción tubular con un aclaramiento renal de aproximadamente 490 - 520 ml/minuto.
La ranitidina se excreta también en la bilis.
La semivida de eliminación en pacientes normorrenales tras la ingestión oral tuvo una media de
2,3 a 3 horas. En pacientes con insuficiencia renal este valor puede verse aumentado 2 o 3 veces.
La ranitidina penetra en el fluido cerebroespinal en pequeñas cantidades.
Atraviesa la barrera placentaria. Tras la administración de ranitidina por vía tanto intravenosa
como oral durante el embarazo, se registran concentraciones equivalentes de ranitidina en sangre
del cordón umbilical del neonato con respecto a las séricas de la madre. Doce horas después del
parto, los niveles de ranitidina en sangre del neonato fueron muy bajos.
Se excreta en la leche materna. Dos horas después de la ingestión, la relación entre la
concentración de ranitidina en leche materna frente a las concentraciones plasmáticas tuvo un
valor medio de 1,9 (rango 0,6 - 20,9).
Niños:
Los valores de los parámetros farmacocinéticos en niños, son esencialmente iguales que en
adultos.
Biodisponibilidad.
El estudio de biodisponibilidad (cruzado con administración de dosis única) llevado a cabo en
1.994 en 26 voluntarios reveló los siguientes valores de parámetros farmacocinéticos frente al
producto de referencia:
Parámetros farmacocinéticos de ranitidina tras la administración de una dosis única de 1 comprimido
recubierto de RANITIDINA Ratiopharm 150:
Media
C max
429,47
T max
2,75
AUC
2292,86
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SD
U
120,56
ng/ml
0,93
h
600,16
h x ng/ml
Cmax: Pico de concentraciones.
Tmax: Tiempo para alcanzar el pico de concentraciones.
AUC: Area bajo la curva.
SD: Desviación standard.
U: Unidades.
Parámetros farmacocinéticos de ranitidina tras la administración de 1 comprimido recubierto del
producto de referencia:
Media
SD
U
C max
436,54
117,59
ng/ml
T max
2,90
1,01
h
AUC
2311,95
534,46
h x ng/ml
Parámetros farmacocinéticos de ranitidina tras la administración de una dosis única de 1 comprimido
recubierto de RANITIDINA Ratiopharm 300:
Media
SD
U
C max
984,31
414,46
ng/ml
T max
3,00
0,65
h
AUC
4714,22
1142,82
h x ng/ml
Cmax: Pico de concentraciones.
Tmax: Tiempo para alcanzar el pico de concentraciones.
AUC: Area bajo la curva.
SD: Desviación standard.
U: Unidades.
Parámetros farmacocinéticos de ranitidina tras la administración de 1 comprimido recubierto del
producto de referencia:
Media
SD
U
5.3.)
C max
1070,48
396,15
ng/ml
T max
2,80
0,75
h
AUC
4998,83
1249,54
h x ng/ml
Datos preclínicos sobre seguridad
Toxicidad aguda
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En los estudios de toxicidad aguda, la ranitidina muestra un amplio espectro terapéutico. La DL50
en ratones y ratas tras la administración intravenosa fue de 75-80 mg/kg de peso corporal; tras la
administración oral el valor fue superior a 1000 mg/kg de peso corporal.
Toxicidad crónica y subcrónica
Administración parenteral:
No se han observado signos de irritación local específica atribuibles a la ranitidina. Todos los
animales tratados (ratones, ratas, conejos y perros) se mantuvieron sanos. Las ratas recibieron
dosis de 13 o 20 mg de ranitidina por kg de peso corporal, mientras que los conejos recibieron
11,5 mg/kg de peso corporal al día por vía I.V., S.C. o I.M. durante 5 días.
En otro estudio realizado, ratas y perros recibieron dosis de 2,5 a 5 mg/kg de peso corporal diario
por vía I.V. durante 15 y 28 días, respectivamente. Se produjeron casos aislados de perros con
heces blandas; por el contrario, no se observaron cambios relacionados con la ranitidina.
Administración oral:
Perros tratados durante 6 semanas con 50 o 100 mg/kg de peso corporal diarios, ocasionalmente,
presentaron heces blandas. En un estudio realizado durante 54 semanas, los perros recibieron 25,
75, 225, 450 mg/kg de peso corporal diario. Ocasionalmente, se observaron heces blandas así
como salivación y vómitos. Todos estos síntomas fueron dosis dependientes. En la administración
de 450 mg/kg de peso corporal diario se observó una tasa respiratoria superior y temblor
muscular. En este estudio se produjo la muerte de un perro con signos pronunciados de
incoordinación muscular. En un estudio de 78 semanas, se obtuvo una buena tolerancia tras la
administración de 2.000 mg/kg de peso corporal si bien la ganancia de peso corporal fue menor
en estos animales que en los grupos control.
Potencial mutagénico y carcinogénico
Los estudios realizados in vivo e in vitro ponen de manifiesto la ausencia de potencial mutagénico
de la ranitidina.
Los estudios realizados en ratones y ratas tratados con dosis de ranitidina de hasta 2.000 mg/kg de
peso corporal diario durante su periodo de vida mostraron ausencia de potencial carcinogénico de
la ranitidina. En este estudio se presta especial atención a la mucosa gástrica.
Reproducción
Los estudios embriofetales en ratas y conejos muestran la ausencia de efectos teratogénicos y
otros efectos tóxicos en la descendencia. No se han observado perturbaciones ni en la generación
paterna ni en la descendencia como resultado de la administración de ranitidina.
6.
6.1.)
DATOS FARMACEUTICOS
Relación de excipientes
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Sílice coloidal anhidra, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio,
hidroxipropilmetilcelulosa, dióxido de titanio E 171, triacetina.
6.2.)
Incompatibilidades
No se han descrito.
6.3.)
Periodo de validez
3 años.
6.4.)
Precauciones especiales de conservación
Ninguna.
6.5.)
Naturaleza y contenido de los recipientes
Blister de Aluminio-Aluminio.
RANITIDINA ratiopharm 150 EFG
Envases con 28 comprimidos recubiertos.
RANITIDINA ratiopharm 300 EFG
Envases con 14, 28 comprimidos recubiertos.
6.6.)
Instrucciones de uso/manipulación
Ingerir el comprimido con ayuda de un poco de agua.
6.7.)
Nombre o razón social y domicilio permanente o sede social del titular de la autorización
RATIOPHARM ESPAÑA, S.A.
Avda. de Burgos, 16 D, 5ª Planta. 28036 Madrid.
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