Inmunidad en las mucosas Dra. Claudia Lützelschwab Departamento de Sanidad Animal y Medicina Preventiva C. M. Lützelschwab, 2013 Introducción a la Inmunidad de mucosas Gran superficie vulnerable a la colonización e invasión. Gran cantidad de microorganismos (1012 microbios/g de materia fecal) Gran número de linfocitos (1010 linfocitos/m) Gran producción total de IgA secretoria (sIgA) (3-4 g sIgA/ día) C. Lützelschwab, 2013 Defensas inespecíficas pH ácido Moco Flujo de líquido Lisozima Enzimas proteolíticas Condiciones anaeróbicas Flora normal Criptidina Flujo de lágrimas Lisozima Turbulencia Flujo de saliva Moco Cilias Tos Flujo de leche Lisozima Lactoferrina Lactoperoxidasa C. Lützelschwab, 2013 Tejido Linfoide Asociado a Mucosas (MALT) BALT Bronquial Associated Lymphoid Tissue MALT NALT Nasal Associated Lymphoid Tissue GALT Gastrointestinal Associated Lymphoid Tissue C. Lützelschwab, 2013 Tejido Linfoide Asociado a Mucosas (MALT) Tejido Linfoide Organizado (O-MALT) Folículos bronquiales, Anillo de Waldeyer (Adenoides, Tonsilas), placas de Peyer, etc. INDUCTOR M.A.L.T. Tejido Linfoide Difuso (D-MALT) Linfocitos Intraepiteliales (IEL) Linfocitos de lámina propia (LP) Linfocitos de submucosa EFECTOR/ MEMORIA C. M. Lützelschwab, 2013 Inducción de la respuesta inmunitaria en el intestino C. M. Lützelschwab, 2013 Placas de Peyer yeyunales Distribución Tamaño (extensión) Organo Linfoide dispersa ileocecales contínua cm m secundario primario (LB) Células M + - LT CD4+ + - Involución temprana - + C. M. Lützelschwab, 2013 Placa de Peyer Luz Intestinal Célula M Epitelio Asociado a Folículo (FAE) Domo LT VL Centro Germinal LT LB Lámina Propia Pared intestinal C. M. Lützelschwab, 2013 Células M (células con Micropliegues) Célula M Linfocitos Mφ Domo Célula dendrítica C. M. Lützelschwab, 2013 Células M Células M C. Lützelschwab, 2013 Captación de antígeno a través de los epitelios Los epitelios simples o estratificados están “sellados” (excluyen péptidos y macromoléculas) La captación del Ag es bloqueada por las secreciones locales (mucus, IgA) La captación del Ag es activa a través del epitelio (células M o dendríticas) C. Lützelschwab, 2013 Captación de antígeno a través de los epitelios Epitelio estratificado Vagina Tonsilas Epitelio simple bronquiolo Intestino bronquios O-MALT LN Regional C. M. Lützelschwab, 2013 Placa de Peyer: sitio de inducción Epitelio asociado a folículos Domo TGF β B Linfocito B comprometido para la síntesis de IgA CPA TH2 Linfocito TH2 activado B TH 2 C. Lützelschwab, 2013 Sistema Linfoide Común de las Mucosas LN Mesentérico Intestino Placa de Peyer LT y LB Tejido Glandular Conducto Torácico Intestino Glándula Mamaria Tracto Respiratorio Tracto Urogenital Sangre C. M. Lützelschwab, 2013 Efectores de la respuesta inmunitaria en las mucosas Tejido Linfoide Difuso Asociado a Mucosas (D-MALT) Linfocitos intrapiteliales: LTγδ CD8+ > CD4+ Tγδ Tγδ Pm LTαβ NK • Producción de ILs (IL-2, -3, -4, -5, -6, INFγ, TNFα, TGFβ) • • • Citotoxicidad (LT γδ) Supresión (LTh3) sIgA Linfocitos de la LP y submucosa LTαβ CD4+ > CD8+ Pm: Plasmocitos (prod. de IgA) NK, Mastocitos C. M. Lützelschwab, 2013 Estructura de la IgA Componente secretor o Receptor Poli-Ig Cadena J IgA. Fotografía (x 900,000) extraída de K.H. Roux and J.M. Schiff. European Journal of Immunology 1988, 18:1001-1008. © 1988 Wiley-VCH C. Lützelschwab, 2013 Producción de IgA secretoria Lumen Componente secretorio T IEL T T LP Receptor poli-Ig IL-5 IL-6 Submucosa C. M. Lützelschwab, 2013 Secreción biliar de IgA en rata, conejo y aves Circulación general Vaso Linfático Luz Intestinal Hígado Submucosa Conducto Biliar ELIMINACIÓN C. M. Lützelschwab, 2013 Funciones de IgA secretoria Neutralización Remoción de Ag de los tejidos ACCIÓN ANTI-INFLAMATORIA C. M. Lützelschwab, 2013 Estructura de la IgE VH VL CH1 CL1 Unión al FcεRI CH2 Anticuerpo Citotrópico Peso Molecular 200 kDa Baja concentración sérica CH3 Vida media: 2-15 días CH4 C. M. Lützelschwab, 2013 Mastocitos: Activación Anafilatoxinas C5a, C3a Preformados Puenteo de FcεRI por entrecruzamiento de dos IgE Sintetizados de novo C. M. Lützelschwab, 2013 Principales funciones del sistema inmunitario de las mucosas: Exclusión inmunológica Reacciones antinflamatorias Tolerancia oral C. M. Lützelschwab, 2013