Inmunología Básica 2015 Departamento de Salud Animal y Medicina Preventiva (SAMP) Responsable del curso: Paula Lucchesi, Ing. Agr., Dr Integrantes del curso: Guillermo Arroyo, M. V. Silvia Estein, M. V. Dr.. Analía Etcheverría, M. V. Dr. Daniel Fernández M.V Dr Vanesa Fernández M.V Silvina Gutiérrez, M. V. Dr. Claudia Lützelschwab, M.V. Dr. Noralía Padola, M. V. Dr. Marcelo Sanz, M.V. Dr. C. M Lützelschwab, 2006 ¿Qué es la inmunología? Es la ciencia que estudia todos los mecanismos fisiológicos, específicos e inespecíficos, que intervienen en la defensa de un organismo. C. M Lützelschwab, 2006 ¿Qué es la inmunidad? Immunidad es el estado de resistencia a: – Enfermedades infecciosas – Cáncer – Transplante de órganos ¿Qué es el sistema inmune? Es el conjunto de los órganos, las células y las moléculas responsables de la inmunidad. C. M Lützelschwab, 2006 ¿Cuál es el objetivo del sistema inmune? El sistema inmune surge como una función esencial para la vida en un medio donde coexisten agentes patógenos y hospedadores Reconocer lo “propio” Destruir lo “no propio” Recordar al “enemigo” C. M Lützelschwab, 2006 SEÑAL EXTRAÑA QUEMADURAS VIRUS DAÑO EN TEJIDOS PARASITOS TUMORES HONGOS SUSTANCIAS QUÍMICAS BACTERIAS C. M Lützelschwab, 2006 ¿Qué es un antígeno o inmunógeno? Es cualquier sustancia capaz de generar una respuesta inmune completa. ¿Qué hace que una sustancia sea inmunogénica? Entre otras características… Carácter de extraño. Tamaño. Complejidad química C. M Lützelschwab, 2006 Órganos y tejidos linfoides Órganos primarios o centrales Médula ósea Bolsa de Fabricio (aves) Timo Placas de Peyer ileocecales (rumiantes , cerdo, perro) Órganos secundarios o periféricos Ganglios linfáticos Bazo Tejido linfoide asociado a mucosas (intestino, bronquios, piel) C. M Lützelschwab, 2006 TIMO C. M Lützelschwab, 2006 MADURACIÓN DE LINFOCITOS B C. M Lützelschwab, 2006 C. M Lützelschwab, 2006 Nódulo parotídeo Nódulo mandibular Nódulo cervical superficial Nódulo pre escapular Nódulo inguinal Nódulo poplíteo C. M Lützelschwab, 2006 C. M Lützelschwab, 2006 ¿Cómo logra el sistema inmune cumplir su función? Barreras naturales Sistema Inmune innato o natural Sistema Inmune adquirido o adaptativo C. M Lützelschwab, 2006 Barreras naturales Físicas Químicas Biológicas C. M Lützelschwab, 2006 Barreras Naturales Integridad de epitelios Desecación Descamación Ac. grasos Flora normal pH ácido Moco Flujo de líquido Lisozima Enzimas proteolíticas Condiciones anaeróbicas Flora normal Criptidina Flujo de lágrimas Lisozima Turbulencia Estornudo Flujo de saliva Moco Cilias Tos Flujo de leche Lisozima Lactoferrina Lactoperoxidasa C. M Lützelschwab, 2006 ¿Cómo logra el sistema inmune cumplir su función? Barreras naturales Sistema Inmune innato o natural Sistema Inmune adquirido o adaptativo C. M Lützelschwab, 2006 ¿cómo se compone el sistema inmune? Sistema inmune innato Sistema inmune adaptativo C. M Lützelschwab, 2006 Inmunidad innata vs adaptativa Innata Adaptativa Células iguales en una misma población Células diferentes en una misma población Especificidad limitada Es específica Actividad Inmediata Actividad tardía No tiene memoria Tiene memoria Corta duración Larga duración C. M Lützelschwab, 2006 C. M Lützelschwab, Abbas, 6ª Ed2006 ¿Cómo distingue el sistema inmune lo “no propio”? Mediante señales Inmunidad Innata: Receptores para estructuras comunes a varios microorganismos. Receptores conservados. Inmunidad Adquirida: Receptores capaces de reconocer estructuras únicas presentes en un microorganismo. Cuenta con gran número de receptores diferentes. C. M Lützelschwab, 2006 Moléculas propias de microorganismos (PMAP) Sustancias o moléculas comunes a varios patógenos que tienen estructuras conservadas y diferentes de las de las células propias Lipopolisacáridos (LPS) Acido lipoteicoico Azúcares ramificados complejos Acidos nucleicos diferentes (ARN bicatenario, secuencias CpG) C. M Lützelschwab, 2006 Receptores de reconocimiento Superficies celulares Receptor de detritos celulares CD14 Receptor de manosa (MMR) Receptores tipo Toll (TLR) Solubles Proteína fijadora de manosa (MBP) Proteína fijadora de LPS (LBP) Proteína C Reactiva (PCR) Amiloide A Sérico (AAS) C. M Lützelschwab, 2006 C. M Lützelschwab, Abbas, 6ª Ed2006 PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A PATÓGENOS (Pathogen-Associated molecular patterns – PAMPs) Estructura Microorganismo Ubicación LPS Bacterias Gram (-) Pared Peptidoglucano Bacterias Gram (+) Pared Ácido lipoteicoico Bacterias Gram (+) Levaduras Pared Flagelina Bacterias Flagelos Pilina Bacterias Pilis Glúcidos ricos en manosa Bacterias N-formylmetionina Bacterias CpG ADN Bacterias ARN ds Virus Hongos Glucoproteínas y glucolípidos Proteínas Virus ADN ARN C. M Lützelschwab, 2006 Características diferenciales entre PAMPs y factores de patogenicidad PAMPs Factores de patogenicidad Productos invariables de vías metabólicas conservadas. Varían entre diferentes patógenos. Evolucionaron para desarrollar funciones fisiológicas esenciales para los microorganismos. Evolucionaron como resultado de la adaptación del patógeno al hospedador. No exclusivos de los patógenos. Exclusivos de los patógenos. Producidos por todos los microorganismos de una clase. Blancos de reconocimiento inmune. No reconocidos directamente por PRRs. Algunos factores de virulencia pueden interactuar con ellos para manipular la respuesta inmune. C. M Lützelschwab, 2006 C. M Lützelschwab, 2006 TLRs y reconocimiento de PAMPs TLR Origen de los PAMPs PAMPs TLR 1 Bacterias Gram (+) Lipopéptidos TLR 2 Bacterias Gram (+) Lipoproteínas, peptidoglucano, ácido lipoteicoico, lipoarabinomanano TLR 3 Virus ARN doble cadena TLR 4 Bacterias Gram (-) LPS TLR 5 Bacterias Gram (+) y (-) flagelina TLR 6 Bacterias Lipopéptidos TLR 7 Virus ARN cadena simple TLR 8 Virus ARN cadena simple TLR 9 Bacterias CpG ADN nm (*) TLR 10 TLR 11 ? Bacterias uropatogénicas (*) dinucleótidos de guanina-citocina no metilados ? ? C. M Lützelschwab, 2006 ¿Cómo logra el sistema inmune cumplir su función? Barreras naturales Sistema Inmune innato o natural Sistema Inmune adquirido o adaptativo C. M Lützelschwab, 2006 Sistema Inmune innato Sólo reacciona contra lo que no es propio Células Moléculas Macrófagos Complemento Células dendríticas Citoquinas Neutrófilos Proteínas de Fase Aguda Basófilos Eosinófilos Linfocitos NK LB1 LTγδ Mastocitos C. M Lützelschwab, 2006 Células del Sistema Inmunitario Cél. Pluripotencial Progenitor Mieloide Progenitor Linfoide B T NK B1 Tγδ γδ C. M Lützelschwab, 2006 C. M Lützelschwab, 2006 Macrófagos expresan receptores para constituyentes bacterianos La unión de la bacteria a receptores del macrófago inicia una respuesta por liberación de citoquinas Macrófagos engloban y digieren la bacteria a la que se unieron C. M Lützelschwab, 2006 C. M Lützelschwab, 2006 Fagocitos: Sistema Fagocítico Mononuclear M.O. Monocito Tejidos Macrófago Sangre Hígado Rinón Cél. Kupffer Piel Cél. Mesangio Cél. Langerhans M. Alveolares Pulmón Cerebro Microglia C. M Lützelschwab, 2006 Sistema Mieloide: Granulocitos Fagocitosis Lisis Neutrófilo Exocitosis Daño Exocitosis Inflamación Eosinófilo Basófilo C. M Lützelschwab, 2006 Sistema Mieloide: Mastocitos Preformados Sintetizados de novo C. M Lützelschwab, 2006 Receptores del Neutrófilo LPS (CD 14) FcRs Receptores tipo Toll CR1, CR3 y CR4 IL-8R Receptor para Productos Bacterianos C. M Lützelschwab, 2006 C. M Lützelschwab, 2006 Receptores del Macrófago LPS (CD 14) Receptores de Anticuerpos FcRs ManosaFucosa Receptores tipo Toll CR1, CR3, CR4 Receptores de C´ R. de detritos C. M Lützelschwab, 2006 Fagocitosis: Etapas Opsoninas Fagolisosoma Quimiotaxis Factores del complemento Prod. Bacterianos Prod. celulares Adherencia Ingestión Digestión C. M Lützelschwab, 2006 Opsonización Opsoninas Es el proceso por el cual se facilita la fagocitosis de una sustancia extraña por medio de la deposición de proteínas, llamadas opsoninas, sobre su superficie C. M Lützelschwab, 2006 Fagocitosis: Etapas Opsoninas Fagolisosoma Quimiotaxis Factores del complemento Prod. Bacterianos Prod. celulares Adherencia Ingestión Digestión C. M Lützelschwab, 2006 C. M Lützelschwab, 2006 Mecanismos Microbicidas de los Fagocitos Mecanismos Productos Acidificación pH 3.5-4.0 Derivados Tóxicos del O2 O2-, H2O2, O2 , OH , OCl- Derivados Tóxicos del N NO Péptidos Antimicrobianos Defensinas, Prot.Catiónicas Enzimas Lisozima, Hidrolasas ácidas Competidores Lactoferrina C. M Lützelschwab, 2006 Mecanismos independientes del O2 Gránulos primarios Defensinas MPO Hidrolasas ácidas Lisozima Gránulos secundarios Lactoferrina Colagenasa Lisozima C. M Lützelschwab, 2006 Macrófagos fagocitando C. M Lützelschwab, 2006 Receptores de Células Dendríticas C. M Lützelschwab, 2006 Células Asesinas Naturales (NK) No tienen receptores para el Ag. No requieren “educación” en el timo. Se encuentran en sangre y órganos linfoides secundarios. Se parecen a linfocitos grandes con gránulos citoplasmáticos. Producen lisis celular utilizando mecanismos similares al LTc. Producen citoquinas (INFγγ) Participan de la respuesta inmune contra virus, parásitos intracelulares y tumores C. M Lützelschwab, 2006 Ontogenia de NK C. M Lützelschwab, 2006 Características Rc activadores Rc inhibidores Morfológicas De ubicación CD16 CD56 NK. 2001 Garland Science Fenotípicas C. M Lützelschwab, 2006 Heterogeneidad de las células NK CD56 brillante CD56 débil C. M Lützelschwab, 2006 Funciones de las NK Representan la primera línea de defensa contra infecciones por microorganismos intracelulares y células tumorales C. M Lützelschwab, 2006 C. M Lützelschwab, 2006 C. M Lützelschwab, 2006 Mecanismo de acción de las NK 1- Producen citoquinas y quimoquinas 2- destruyen células anormales C. M Lützelschwab, 2006 Mecanismo de acción secretorio de NK NK NK Complejo perforinas/ granzimas C. M Lützelschwab, 2006 Mecanismo de acción secretorio de NK NK NK Muerte celular C. M Lützelschwab, 2006 CELULA NORMAL fas CMH I MPR Célula no es atacada C. M Lützelschwab, 2006 fasL MPR CELULA ANORMAL fas Sist. CASPASAS APOPTOSIS C. M Lützelschwab, 2006 Mecanismos de acción citotóxica Exocitosis polarizada de gránulos con citotoxinas NK cell Moléculas de membrana FasL caspasas NK cell C. M Lützelschwab, 2006 Activadas por: IFN tipo I IL 2 IL 15 *IL 12 *IL 18 C. M Lützelschwab, 2006 C. M Lützelschwab, 2006 Linfocitos T γ/δ Subpoblación abundante en rumiantes y cerdos Superficies corporales, Mantenimiento de la integridad de los epitelios Actividad citolítica Producen IFNγγ, quimioquinas (linfotactina) Linfocitos B1 (CD 5+) Cavidad peritoneal y pleural Producción de anticuerpos naturales (anti – polisacáridos) Origen: hígado y omento fetal C. M Lützelschwab, 2006 C. M Lützelschwab, 2006 C. M Lützelschwab, 2006 El sistema inmune innato y el adquirido se complementan para eliminar al agente extraño Anticuerpos Linfocito T Complemento Macrófago Destrucción del agente extraño C. M Lützelschwab, 2006 C. M Lützelschwab, 2006 CONDICIONES DE APROBACIÓN • Actividades obligatorias: 10 • * Para tener la condición de regular deben tener 7 actividades aprobadas *Para poder recuperar, como mínimo deben tener 4 actividades aprobadas *Se recupera el 50% de las actividades desaprobadas Los ausentes sin certificado no se recuperan * Los certificados médicos se deben traer dentro de las 48 h de la inasistencia (hasta el martes siguiente inclusive) * Un ausente con certificado a una actividad obligatoria se recupera el viernes siguiente C. M Lützelschwab, 2006 Evaluación de TP -Cuestionario al final del TP con 4 preguntas - Aprueban con un mínimo de 2 preguntas bien contestadas y una regular Evaluación de Talleres -Cuestionario al inicio del Taller Parcial -19 de junio Recuperatorio - 26 de junio C. M Lützelschwab, 2006 C. M Lützelschwab, 2006 C. M Lützelschwab, 2006