CL-067-60-20-13403 semanas de tratamiento. Luego de la administración simple de 0,5 mg, se apreció un efecto más bien débil sobre el tiempo de reacción y coordinación, pero se observó una disminución en la capacidad de atención. La interacción entre flupentixol y alcohol en los test de coordinación fue menor que aquella detectada entre diazepam y alcohol. El test de atención no evidenció interacción alguna entre flupentixol y alcohol. Otros estudios no detectaron interacción entre flupentixol y diazepam, así como la ausencia de efecto sobre la capacidad psicomotora al conducir vehículos, sin embargo su combinación con alcohol a dosis de 0,5 mg tid, alteró la coordinación y atención sin que esta interacción con alcohol fuera tan potente como aquella que se produce con alcohol y diazepam. Fluanxol® Depot Solución Inyectable 20 mg/mL Denominación Común Internacional: Flupentixol Decanoato Forma Farmacéutica: Inyectable 124726 COMPOSICIÓN CUALITATIVA-CUANTITATIVA Cada ml de solución contiene: Cis (Z)-Flupentixol decanoato 20 mg, Triglicéridos de cadena media (Ph Eur) c.s.p. 1ml INDICACIONES - Esquizofrenia y psicosis relacionadas, especialmente con síntomas de alucinaciones, delusiones paranoideas y alucinaciones del pensamiento con apatía, anergia e introversión. - En tratamientos de manía y esquizofrenia aguda o crónica, en pacientes sin agitación motriz, en psicosis acompañadas de autismo, de negativismo, apatía o psiquismo depresivo. - Manía y estados psicóticos agudos, especialmente en casos resistentes: parafrenia, psicosis orgánicas. - Depresión en pacientes refractarios a otros tratamientos. CONTRAINDICACIONES - Hipersensibilidad al fármaco o a algún componente. - Estados comatosos: intoxicaciones agudas con alcohol, barbitúricos u opiáceos - No se recomienda para pacientes excitables o hiperactivos puesto que su efecto activador puede conducir a una exageración de estas características. ACCION FARMACOLÓGICA Al igual que otros neurolépticos, flupentixol bloquea los receptores de dopamina y presenta alta afinidad hacia los receptores D2 y moderada hacia los D1 receptores. Al administrarse en dosis elevadas (3 – 20 mg) Flupentixol posee un fuerte efecto antipsicótico. El efecto sedante es leve aún luego de dosis elevadas (3 – 20 mg). A dosis bajas (0,5 – 3 mg) posee un efecto antidepresivo. El efecto antidepresivo de la mayoría de los depresores se atribuye a una inhibición de la recaptación de noradrenalina (NA) y/o serotonina (5-HT) y/o dopamina (DA). El flupentixol no es un inhibidor de la recaptación de NA, 5-HT, DA. Debido a su efecto bloqueante de receptores de DA, el tratamiento con flupentixol conduce a un aumento del turnover el cual, luego de la administración de dosis pequeñas puede predominar por sobre el bloqueo del receptor postsináptico. El turnover aumentado de DA puede explicar los efectos elevadores del estado de ánimo y “activador” del flupentixol. Los efectos de flupentixol sobre el rendimiento psicomotor en voluntarios sanos (20 en cada grupo tratados), fueron estudiados después de la administración de una dosis simple y luego de dos FARMACOCINÉTICA Al administrarse el fármaco los pacientes reciben igual cantidad de isómero inactivo (trans-E) como del activo (cis-Z). Luego de la administración oral se obtienen niveles séricos peak del isómero cis-Z entre las 2 y 6 horas. La biodisponibilidad del fármaco administrado oralmente se reduce debido a la pared intestinal y metabolismo hepático de primer paso. Comparando la biodisponibilidad con la inyección intravenosa como referencia, se obtiene una biodisponibilidad oral media de 40,4% (rango 24 – 71%). La administración durante 7 días es necesaria para alcanzar las concentraciones de equilibrio. Flupentixol se distribuye como otros neurolépticos en el organismo, alcanzando concentraciones elevadas de la droga y metabolitos en higado, pulmones, intestinos y riñones y concentraciones menores en el corazón, bazo, cerebro y sangre. En el cerebro y otros tejidos predomina Flupentixol frente a los metabolitos. Los metabolitos carecen de actividad neuroléptica. El volumen aparente de distribución es de 14,1 L/Kg indicando una marcada localización en tejidos y la unión a proteínas es del orden del 99%. La vida media biológica es cercana a 16 horas. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS En dosis elevadas flupentixol puede aumentar el efecto del alcohol y barbitúricos u otros depresores de SNC. Puede bloquear el efecto antihipertensivo de guanetidina o similares. Puede reducir el efecto de levodopa y adrenérgicos. El uso concomitante con metoclopramida y/o piperazina podría aumentar el riesgo de reacciones extrapiramidales. Medicaciones ototóxicas, especialmente antibióticos ototóxicos usados concurrentemente pueden marcar los síntomas de ototoxicidad tales como tinitus, vértigo. El uso concomitante con medicaciones fotosensibilizantes pueden causar aumento de este efecto. PRECAUCIONES Debe utilizarse en pacientes con precaución en enfermedad hepática severa, enfermedad cardiovascular o desórdenes convulsivos, discrasias sanguíneas, depresión SNC, estados comatosos inducidos por drogas. En caso de que el paciente haya sido previamente tratado con neurolépticos con efecto sedante, éstos deben eliminarse gradualmente. Black CL-067-60-20-13403/124726 0620 190x200 916671 2 2012-03-30.8:09.SSB CL-067-60-20-13402/111364 1 CL-067-60-20-13403 No se recomienda su administración durante el embarazo y/o lactancia. Pese a que el fármaco no es sedante, puede verse afectada la habilidad para conducir vehículos u operar maquinarias. INCOMPATIBILIDDADES No presenta. 124726 REACCIONES ADVERSAS En general, a las dosis terapéuticas el fármaco es bien tolerado. Se han descrito casos ocasionales de intranquilidad y/o insomnio transitorios, en especial cuando el paciente ha sido tratado con neurolépticos – sedantes. En pocos pacientes y con dosis elevadas, puede producirse un efecto sedante. Raramente y a dosis por sobre las dosis recomendadas pueden producirse reacciones extrapiramidales las que por lo general responden a reducción de la dosis o fármacos antiparkinsonianos. Acatisia, reacciones distónicas, disquinesia tardía persistente. ADVERTENCIAS El síndrome neuroléptico maligno (SNM) es una complicación rara pero potencialmente fatal por el uso de fármacos neurolépticos. Las principales características son hipertermia, rigidez muscular, inconciencia fluctuante con disfunción autonómica (presión sanguínea inestable, taquicardia, diaforesis). Además de la supresión inmediata del medicamento neuroléptico es de vital importancia el uso de medidas generales de mantención y tratamiento sintomático. TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS Los síntomas de sobredosis son: somnolencia, coma, síntomas extrapiramidales, convulsiones, hipotensión, shock o hipertermia. El tratamiento debe ser de mantención y sintomático. El lavado gástrico debiera realizarse lo más pronto posible y puede administrarse carbón activado. Medidas conducentes a mantener los síntomas cardiovascular y respiratorio deben ser instaurados. La adrenalina no debiera ser usada pues pudiese producir un descenso de la presión sanguínea. Las convulsiones pueden tratarse con diazepan y los síntomas extrapiramidales con bipiriden. DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACIÓN Vía de administración: Intramuscular En tratamiento de mantención en esquizofrenia crónica se indica 1 a 3 ml al 2% (20 a 60 mg) cada 2 a 4 semanas. FORMA DE PRESENTACIÓN Envase con 1 ampolla de 1 ml CONDICIONES ESPECIALES DE ALAMACENAMIENTO Manténgase bajo 25°C, protegido de la luz. Elaborado y en uso de licencia por : H. Lundbeck A/S, Ottiliavej 9, DK-2500, Copenhague, Dinamarca. Importado y comercializado por: Lundbeck Chile Farmacéutica Ltda. Distribuido por Novofarma Service S.A. Av. Víctor Uribe 2280, Quilicura, Santiago. Reg. ISP N° F-11498/11. R=Receta Simple Mayor información en www.ispch.cl.