ACTUALIDAD CIENTÍFICA Documento descargado de http://www.elsevier.es el 26/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. AVANCES FARMACOLÓGICOS Bioterapias innovadoras contra el cáncer MARIÁN CARRETERO Vocal de Distribución del COF de Barcelona. La inmunoterapia trata de estimular las defensas propias del sistema inmunológico del organismo para eliminar las células tumorales sin dañar al huésped. En el presente trabajo de revisión se analizan tres herramientas innovadoras en la lucha contra el cáncer: los anticuerpos monoclonales, las vacunas antitumorales y los inhibidores de la angiogénesis. E l cáncer engloba a un grupo de enfermedades caracterizadas por un crecimiento celular incontrolado, con invasión de tejidos locales y/o metástasis a distancia. Puede comprender hasta 200 enfermedades distintas en las que se produce un crecimiento anormal de las células hasta convertirse en masas de tejidos llamados tumores. Existen dos tipos de tumores: benignos o no cancerosos y malig150 OFFARM nos o cancerosos. Los tumores – Son capaces de invadir y desbenignos tienen las siguientes truir tejidos y órganos estén cerca características: o lejos del tumor original. – Las células del cáncer atacan al – Crecen lenta y controladamente. tejido sano. – No destruyen células normales. – No cesan de multiplicarse. – No se propagan al tejido que los rodea. El cáncer posee un comporta– No suelen tener efectos secun- miento distinto para cada persona darios graves. y puede darse en cualquier época de la vida aunque es más frecuente Los tumores malignos, en cambio: que afecte a personas adultas. NOVIEMBRE 2001 Documento descargado de http://www.elsevier.es el 26/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. AVANCES FARMACOLÓGICOS También puede presentarse en niños y es la segunda causa principal de muerte en niños de edades comprendidas entre 1 y 15 años. Las causas originarias de cáncer radican en factores externos (sustancias químicas, radiaciones y virus) y en factores internos (hormonas, condiciones de inmunidad y mutaciones heredadas). Los factores externos que pueden provocar cáncer incluyen sustancias químicas como el benceno o el asbesto(amianto) que pueden afectar a pintores, fabricantes de neumáticos, destiladores, fabricantes de zapatos, mineros y astilleros. Otros factores ambientales que pueden causar cáncer son los siguientes: – Detección precoz del cáncer de próstata mediante un análisis de sangre (detección de PSA, antígeno prostático sérico). – Se está estudiando la conveniencia de realizar radiografías periódicas para detectar precozmente el cáncer de pulmón y otras pruebas para detectar el cáncer de colon. Tratamiento Las diversas opciones para iniciar una terapia anticancerosa dependen de la etapa en que se detecte el tumor y de su grado de extensión. Una vez determinado el tipo de cáncer existen cinco opciones de tratamiento: – La exposición a agentes conta– Cirugía. minantes ambientales, como los – Radioterapia. gases del escape del automóvil. – Quimioterapia. – La exposición a la radiación solar. – Terapia hormonal. – La exposición a niveles eleva– Terapia biológica (bioterapia: dos de rayos X. – Una dieta rica en grasas y inmunoterapia, terapia génica). pobre en fibra. – El consumo de tabaco. – El abuso de alcohol y drogas. Los factores internos que pueden provocar cáncer incluyen la obesidad, las infecciones víricas como la hepatitis B crónica y una predisposición genética. Existen muchos tipos de cáncer aunque los más frecuentes son dos variedades de cáncer de piel (epiteliomas) que normalmente tienen buen pronóstico y por esta razón no se incluyen como tumores malignos. Entre los tumores malignos más importantes destacan el cáncer de pulmón y el de próstata en los hombres y el cáncer de mama y de pulmón en las mujeres. Entre los tumores malignos más importantes destacan el cáncer de pulmón y el de próstata en los hombres y el cáncer de mama y de pulmón en las mujeres Cirugía Alrededor del 60% de los pacientes con cáncer son sometidos a algún tipo de cirugía para la extirpación de los tumores localizados. El proceso quirúrgico suele tener éxito si los tumores son pequeños Diagnóstico o no se ha producido metástasis. La detección precoz es la mejor En ocasiones la cirugía se utiliza forma de tratamiento y puede rea- para reducir el tamaño del tumor. lizarse en los siguientes casos: Radioterapia – Detección precoz de cáncer de La radioterapia es una forma de cuello uterino mediante citologías tratamiento local, lo habitual es que se aplique externamente en periódicas. – Detección precoz del cáncer de sesiones de tratamiento indoloras. mama mediante mamografías y Es frecuente que se combine con quimioterapia. autoexploración periódicas. NOVIEMBRE 2001 Quimioterapia La utilización de agentes antineoplásicos, que destruyen las células en rápido crecimiento, ha demostrado su eficacia en muchos casos en los que se logra un aumento de la supervivencia o curación total. Se utilizan más de 50 fármacos para combatir el cáncer y prevenir el crecimiento, multiplicación y diseminación de las células cancerosas. La quimioterapia sistémica alcanza todas las áreas del cuerpo persiguiendo la eliminación de todas las células cancerosas. Por lo general se utilizan varios fármacos combinados, por vía oral e intravenosa y, en algunos casos, el tratamiento se realiza en el hospital con el fin de ajustar la dosis y controlar los efectos secundarios. Hormonoterapia Se utiliza en las neoplasias hormonodependientes como antagonismo de los efectos hormonales. Bioterapia La inmunoterapia es el uso de tratamientos que previenen o apoyan la respuesta inmunológica del cuerpo frente al cáncer. Se trata de estimular las defensas propias del sistema inmunológico del organismo para eliminar las células tumorales sin dañar al huésped. Existen cuatro tipos de modificadores de la respuesta biológica: – Interferones. Son proteínas antivirales específicas que producen las células al ser invadidas por un virus. – Interleucinas. Son sustancias químicas solubles producidas por las células sanguíneas del organismo que actúan a modo de mensajeros químicos entre las propias células del sistema inmunológico y otros órganos. Estos factores estimulan los mecanismos necesarios para eliminar parásitos o microorganismos invasores y reparar los tejidos o células dañadas. – Factores de crecimiento. Son polipéptidos secretados por las células cuya función es unirse a un receptor y estimular su crecimiento celular. – Anticuerpos monoclonales. Son anticuerpos específicos frente a un determinado antígeno o sustancia extraña, producidos por un único clon de células B. OFFARM 151 Documento descargado de http://www.elsevier.es el 26/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. AVANCES FARMACOLÓGICOS Anticuerpos monoclonales Se pueden inmortalizar clones de linfocitos B in vitro fusionándolos con células mielomatosas. Tras la fusión se forman unas células híbridas llamadas hibridomas que pueden constituir una fuente de producción de cantidades sustanciales de un anticuerpo altamente específico denominado «anticuerpo monoclonal». La utilidad de este anticuerpo monoclonal en el tratamiento del cáncer se debe, entre otras, a que se puede unir a los receptores del factor de crecimiento epidérmico de las células cancerosas e impedir la unión de los factores de crecimiento a estos receptores. Con el bloqueo resultante se neutraliza la proliferación de las células cancerosas, ya que la unión del factor de crecimiento a su receptor contribuye en gran medida al crecimiento de gran diversidad de tumores sólidos. Cetuximab es un anticuerpo monoclonal que supone un tratamiento innovador para el cáncer de cabeza y cuello, colorrectal y pulmón Cetuximab es un anticuerpo monoclonal que supone un tratamiento innovador para el cáncer de cabeza y cuello, colorrectal y pulmón. Se une de forma afín y específica a un receptor localizado en la superficie celular, llamado receptor del factor de crecimiento (EGFR). La activación de este receptor, mediante el acoplamiento de los factores de crecimiento, ha demostrado contribuir al crecimiento y proliferación de gran diversidad de tumores sólidos. Cetuximab actúa bloqueando la supervivencia y el crecimiento de las células tumorales mediadas por el EGFR, mediante la unión a los 152 OFFARM EGFR, que bloquea el acoplamiento del factor de crecimiento y por tanto inhibe la activación del EGFR. En la actualidad, cetuximab está sometido a ensayos clínicos y supone una nueva esperanza en el tratamiento del cáncer colorrectal, de cabeza, de cuello y de pulmón. Por lo general, es bien tolerado y ha demostrado su eficacia, especialmente al combinarse con quimioterapia y radioterapia. Vacunas antitumorales Una nueva vacuna, BEC2, imita a las moléculas presentes en las células tumorales y estimula el sistema inmunológico para que ataque las células cancerosas sin dañar los tejidos sanos cercanos. El objetivo de la inmunoterapia con la vacuna BEC2 consiste en inducir una respuesta antitumoral a una molécula denominada gangliósido GD3, que se halla en la superficie de distintas células cancerosas, como la de los cánceres de pulmón y piel. El tratamiento con la vacuna crea linfocitos de memoria que producen una respuesta inmune específica más rápida y potente. La vacuna BEC2 se halla en una fase avanzada de desarrollo clínico. Inhibidores de la angiogénesis Este tratamiento es otra estrategia para combatir el cáncer que consiste en matar la célula tumoral por falta de nutrientes. La angiogénesis mediada por el tumor consiste en la formación de nuevos vasos sanguíneos a partir de microcapilares preexistentes, que unen un tumor con los vasos sanguíneos ya existentes. La angiogénesis desempeña un papel significativo en el crecimiento y la proliferación de tumores, aportando nutrientes y los medios necesarios para alcanzar múltiples sitios del organismo. El inhibidor de la angiogénesis, cilertigide, bloquea la angiogénesis, inhibiendo de forma específica la función de las moléculas receptoras necesarias para la formación de nuevos vasos. Es un inhibidor potente y selectivo, dotado de actividad antitumoral. ■