ENFERMEDADES TROPICALES DESATENDIDAS El protozoo parásito Trypanosoma cruzi es el causante de la ECh o tripanosomiasis americana. Éste se transmite principalmente por las heces infectadas de triatominos hematófagos (barbeiro, chinche, chipo, pito, vinchuca, según la región) que se infectan con T. cruzi al alimentarse de la sangre de distintos mamíferos. Otras vías de transmisión son las transfusiones de sangre, trasplante de órganos, transmisión transplacentaria, y la ingestión de alimentos contaminados con heces de triatominos. Esta enfermedad está muy extendida en América Latina, siendo un importante problema de salud pública en muchos países. Aunque su control ha mejorado de una manera contundente en los últimos 20 años, se estima que entre 6 y 8 millones de personas están infectadas actualmente, y que otros 70 millones permanecen en riesgo de infección. Los flujos migratorios desde América Latina están propiciando la aparición de un elevado número de casos de ECh en los países no endémicos de América del Norte, Europa y Asia; lo que está impulsando el desarrollo de estrategias globales para su detección, tratamiento y control. La ECh presenta dos fases clínicas: en la fase aguda hay una gran cantidad de tripanosomas circulando en la sangre y la detección directa por microscopía, xenodiagnóstico o reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es eficaz. No obstante, esta fase puede ser asintomática y comúnmente pasa desapercibida. Hasta un 70% de estos casos permanecerán infectados por el resto de sus vidas. Después de muchos años libres de síntomas, y con una infección subclínica de duración variable, entre el 30 y el 50% de las personas infectadas desarrollará enfermedad cardiaca o digestiva. Durante esta fase crónica, el número de parásitos en sangre es bajo. T. cruzi puede invadir y permanecer oculto en casi cualquier célula nucleada. Se FIND ha estado ampliando su papel en la lucha contra la ECh desde 2012, abordando las brechas críticas del diagnóstico. Su objetivo es apoyar el esfuerzo global para el control de la ECh, a través de los siguientes objetivos específicos : Reducir la carga de ECh congénita Mejorar el seguimiento de la eficacia del tratamiento en los pacientes con infección crónica El mejor momento para el diagnóstico parasitológico o molecular de la ECh congénita es durante las primeras semanas después del nacimiento, cuando la parasitemia suele ser elevada. Esto es difícil actualmente, debido a las limitaciones en infraestructura y recursos. Los niños nacidos de madres infectadas deben volver a ser testados con pruebas serológicas diez meses después del nacimiento cuando los anticuerpos maternos han desaparecido. encontrará principalmente en las células tisulares. En este caso la detección directa del parásito es difícil y el diagnóstico depende de la detección de anticuerpos del huésped, mediante al menos dos métodos serológicos diferentes. El desarrollo de una prueba diagnóstica de uso en el primer punto de atención al paciente, con sensibilidad y especificidad adecuadas, sustituiría la necesidad de dos pruebas serológicas diferentes, y facilitaría también el proceso de cribado. Hoy en día, los fármacos utilizados para el tratamiento de la ECh (benznidazol y nifurtimox) son altamente eficaces en la, a menudo subclínica, fase aguda. No obstante su eficacia se ve limitada en la fase crónica, especialmente si el paciente lleva muchos años infectado. El diagnóstico precoz es de vital importancia. Sin embargo, en muchas ocasiones los pacientes acceden al sistema de salud cuando ya es demasiado tarde, con manifestaciones cardíacas y gastrointestinales irreversibles. Como resultado de este largo periodo de espera, muchos de estos niños se pierden durante el seguimiento. Una prueba de punto de atención para la ECh congénita, que permitiese confirmar la infección en los recién nacidos en el momento del nacimiento, garantizaría la detección temprana y el tratamiento seguro de los pacientes infectados. Existe una necesidad urgente de encontrar un test de cura, preferentemente en formato rápido (RDT), ya que el tratamiento de los casos crónicos no siempre tiene éxito y las pruebas serológicas requieren de largos periodos de seguimiento para confirmar la curación (los pacientes han de ser seguidos durante años, hasta que sean serológicamente negativos). Las herramientas que detectan antígenos del parásito o ADN/ARN serían más adecuadas para el seguimiento de la terapia. La detección de ADN de Trypanosoma cruzi en la sangre de los pacientes supondría una mejora significativa en comparación con el examen parasitológico. En 2014, FIND amplió su asociación con Eiken Chemical Co., Japón, para desarrollar una prueba de detección de T. cruzi basada en la tecnología de amplificación isotérmica mediada por bucle (LAMP). LAMP puede detectar ADN del patógeno con muy elevada sensibilidad y especificidad. Los reactivos de LAMP se encuentran secos e inmovilizados en el interior de la tapa del tubo de reacción, y a diferencia de la mayoría de las otras pruebas moleculares, el ADN diana se amplifica a una temperatura constante. Los resultados se leen visualmente utilizando luz LED, lo que significa que la prueba puede llevarse a cabo con mucho menos material de laboratorio que otras pruebas de detección de ADN. desarrollado un prototipo de LAMP que detecta todas las cepas de T. cruzi, y que se utilizará en el diagnóstico de ECh congénita. Estos ensayaron el prototipo utilizando ADN purificado del parásito. Mientras que, mediante una colaboración con la Pontificia Universidad Javeriana de Colombia (PUJ), se optimizó la preparación de la muestra clínica para LAMP. Actualmente la validación y evaluación de esta prueba está en curso en INGEBI/CONICET, y se extenderá a otros países endémicos. FIND tiene el compromiso de colaborar con los países endémicos de América Latina en la lucha contra la ECh. También mantenemos vínculos con redes y organizaciones en países no endémicos, así como con empresas de desarrollo de pruebas diagnósticas. © Eiken, en colaboración con INGEBI/CONICET en Argentina y el Hospital for Tropical Diseases en el Reino Unido, ha Resultados de un test LAMP con muestras positivas que emiten fluorescencia verde Enfermedad de Chagas: FIND 2015 - 2020 Prioridades e Intervenciones Prioridades en Desarrollo/Política de nuevas herramientas: Prueba molecular para ECh congénita Prueba de diagnóstico en el punto de atención al paciente y para monitorear la eficacia del tratamiento Habilitando intervenciones: Generar evidencia para apoyar nuevas estrategias diagnósticas Apoyar a los países para ampliar el uso de nuevas herramientas y estrategias que mejoren el diagnóstico y el tratamiento Asociación con organizaciones de defensa y apoyo para aumentar la concienciación sobre la ECh Fundada en 2003, FIND es una organización internacional sin ánimo de lucro que permite el desarrollo y acceso a pruebas muy necesarias para el diagnóstico de enfermedades relacionadas con la pobreza, como la tuberculosis, malaria, enfermedad del sueño, hepatitis C, leishmaniasis y enfermedad de Chagas. También contamos con mini-carteras en materia de salud reproductiva e infantil relacionadas con el VIH, infecciones de transmisión sexual, e infecciones y deficiencias nutricionales en niños menores de cinco años. FIND actúa como puente entre los diversos grupos de expertos para abordar barreras a la innovación y aplicación de estrategias de control y erradicación de la enfermedad, el gasto eficiente en salud, así como las relacionadas con la capacitación de individuos, comunidades y países. Campus Biotech Chemin des Mines 9 - 1202 Geneva - Switzerland T: +41 (0)22 710 05 90 - F: +41 (0)22 710 05 99 www.finddx.org