8/31/14 Tipos de Anestesia en Roedores " Inyectable (ej. cócteles con ketamina) " Gases volátiles (ej. isoflurano) Marcel Perret-Gentil, DVM, MS University Veterinarian & Director Laboratory Animal Resources Center The University of Texas at San Antonio marcel.perret@utsa.edu http://vpr.utsa.edu/larc/index.php Anestesia Inyectada o Inhalada? " Física (ej. hipotermia) Anestésicos Inyectables Ventajas " Simple " Barato " Equipo mínimo " Varias rutas (IM, SQ, IP, IV) Anestésicos Inyectables Desventajas Minutos Dormidos – Cepas - Machos/Hembras Pentobarbital 60 mg/kg " Mayor morbilidad y mortalidad en comparación con los inhalados " Sobredosis - más probable " Absorción lenta y variable " Recuperación más larga " Efectos variables " Diferencias entre cepas Lovell, 1986b Minutos 1 8/31/14 Minutos Anestesiado y Dormidos Ratas Anestésicos Inhalados Ventajas " Por lo general adecuados como agentes únicos para llegar a la anestesia "equilibrada" " Inconsciencia " Ausencia de la percepción del dolor " Reflejos ausente " Inmovilidad Minutos Anestésicos Inhalados Ventajas Q Control preciso de la profundidad anestésica Q Recuperación rápida de anestesia Q Generalmente requiere oxígeno Q Mayor consistencia entre cepas y géneros = consistencia experimental Anestésicos inhalados Desventajas Q Requiere vaporizador = más costoso... (¿más barato, quizás?) Q Requiere sistema de evacuación o captura de gases Q Requiere calibración periódica (anual en EE.UU.) Anestésicos Volátiles Q Eter Q Halotano Q Metoxyflurano Q Enflurano Q Isoflurano Q Sevoflurano Q Desflurano 2 8/31/14 Isoflurano Isoflurano - Ventajas Q Disminuye la rata de producción de líquido cefalorraquídeo (LCR), mientras que acelera su absorción Q Rápida inducción y recuperación Q Anestesia de gas más utilizado en roedores Q No es irritante, explosivo o inflamable Q Se puede manipular la profundidad de la anestesia con facilidad y rapidez Q Ventaja principal: Casi 100% eliminado en el aire exhalado… Q ¿Más barato (¿eventualmente?)? Isoflurano - Desventajas Q Algunos casos de depresión respiratoria mínimo Q Depresión cardiovascular es mínima Q Olor agrie puede provocar retención de la respiración en los conejos, pero no parece ser un problema en otras especies Q Disminuye producción de LCR / aumenta la absorción de LCR – ¿¿¿factor que podría ser importante en estudios del sistema nervioso central (SNC)??? Recuperación de Gases Anestésicos como Metabolito1 Q Metoxyflurano: 50% Q Halotano: 20-25% Q Sevoflurano: 2-5% Q Enflurano: 2.4% Q Isoflurano: 0.17% Q Desflurano: 0.02-0.2% 1Humanos Sevoflurano - Ventajas Q Creciendo en popularidad, incluyendo roedores Q Rápida inducción y recuperación Q No irritante para las vías respiratorias y bien aceptado, y se presta bien para enmascarar o cámara de inducción Q Costo mayor que isoflurano ... pero el precio que baja ahora que está fuera de patente Retorno del reflejo de enderezamiento Prueba rotarod exitosa Desflurano Sevoflurano Isoflurano Halotano Minutos Recuperación en minutos en ratas despues de 1 hora de anestesia --- Eger y Johnson, 1987 --- 3 8/31/14 Somnosuite (Kent Scientific) " Isoflurano pre calentado " Saturación de oxígeno (SpO2) " Temperatura " Latido del corazón " Tasa de respiración " Respirador " Superior data El Ahorro Somnosuite (Kent Scientific) Somnosuite Tradicional Isoflurano Isoflurano 1:38 1 38 Canister de residuos de gas 2.7 kg Gas calentado 14+ kg Gas frío Canister de residuos de gas 1:36 9 325 EZ Anesthesia de Un Solo Animal 4 8/31/14 EZ Anesthesia de Varios Animales EZ Anesthesia Con ventilador Método Abierto Casete de patología Con material empapado de isoflurano Tubo centrífugo Profundidad de anestesia puede ser controlada moviendo tubo más cerca o más lejos de la nariz Alambre o rejilla de plástico Material absorbente Empapado de isoflurano Método Abierto Q Aunque práctica actual consiste en ventilar (por ejemplo, campana de extracción), publicación (2009) ha demostrado que este método puede ser seguro fuera de campana y sin recolección de residuos, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/ PMC2694708/ Más publicaciones necesarias para verificar Q Se utiliza para la anestesia de corto plazo (minutos) Q Uso prolongado = muertes Formula para Método Abierto Volumen de isoflurano/ Concentración aproximada 1000 ml chamber volume de isoflurano 0.05 ml 1% 0.1 ml 2% 0.2 ml 4% 0.3 ml 6% Reponer isoflurano cada 3 ratones Emory University 5 8/31/14 Pentobarbital - Ventajas Q Transferencia placentaria de barbitúricos se produce rápidamente. Sin embargo, cuando se utilizan en dosis de inducción apropiadas, la depresión excesiva del feto no se produce " Administrado IP o IV " No es nefrotóxico o hepatotóxico Pentobarbital - Desventajas " Grado farmacéutico muy costoso " Alto costo hace que sea prácticamente "no disponible en grado farmacéutico” *** ***declaración del Instituto Nacional de Salud – EE.UU. 2013 Ketamina Q Se considera como antagonista específico de los receptores de glutamato N-metil-D-aspartato (NMDA) Q Efecto "similar a cocaína", ya que inhibe la absorción de catecolaminas en los nervios simpáticos postganglionares Q Eliminado por metabolismo hepático Q Por sí mismo (cuando se usa solo), es inadecuada como anestesia y analgesia en roedores... debe ser utilizado con otros agentes (“cóctel”) Pentobarbital - Desventajas Q Recuperación prolongada especialmente si se administran dosis adicionales Q Severa depresión cardiovascular y respiratoria – Dosis anestésicas y letales cercas unas de la otra... alta mortalidad posible Ketamina Q Efecto cardiovascular asemejan a estimulación nerviosa simpática – Elevación de presión arterial, latido corazón, gasto cardíaco y consumo de oxígeno del miocardio Q Tales efectos cancelados por coadministración de tranquilizantes o sedantes ("cóctel") Q Aumento transitorio de norepinefrina y epinefrina en plasma 6 8/31/14 Ketamina - Ventajas Ketamina - Desventajas Q En pacientes con hipovolemia, tensión arterial se mantiene por que ketamina causa vasoconstricción periférica Q Aumenta secreciones de las vías respiratorias y salivales en algunas especies (leve en ratones y ratas) Q Ningún efecto significativo sobre función hepática o renal Q Induce ráfagas epileptiformes en el tálamo y sistema límbico, pero sin propagación hacia áreas corticales - puede aumentar el umbral de convulsiones en ratas y ratones Q Útil en “cócteles” con sedantes y tranquilizantes Q Aumenta contractilidad miocárdica Cócteles de Ketamina Q Anestesia, más “equilibrada” que pentobarbital o ketamina sola (y menos peligrosa) – Ketamina/xilazina – Ketamina/dexmedetomidina – Ketamina/xilazina/acepromazina – Otras combinaciones Cócteles de Ketamina Q Uso de yohimbina para revertir ketamina/ xilazina ya no es recomendada debido a efectos secundarios reportados de yohimbina Q Para dosis recomendadas de cócteles ir a http://vpr.utsa.edu/files/larc/ RodentSurgeryApplicationhandouts.pdf Q Un tanto de depresión respiratoria en roedores Reversión de Cócteles de Ketamina Q El antagonista atipamezol acorta recuperación de ketamina/xilazina y ketamina/ dexmedetomidina Q Atipamezol (0.5-1 mg/kg SC, IP, IM, IV) revierte parcialmente la xilazina o la dexmedetomidina (no la ketamina) Q Reversión temprana (10 a 20 minutos después de la inducción de cócteles) está asociada con trastornos de comportamiento indeseables debido a los efectos de la ketamina Avertin (tribrometanol) Q Común en cirugías reproductivas Q Adecuada anestesia hasta 30 min Q Dosis repetidas no se recomienda debido a informes de irritación abdominal y peritonitis Q Se degrada en presencia de calor o luz – se debe refrigerar y envolver en papel de aluminio Q Disponible solamente en grado no farmacéutico 7 8/31/14 Uretano Q Éster etílico de ácido carbámico Uretano – Ventajas Q Administración intraperitoneal produce anestesia de larga duración --- 6-10 horas Q Reflejos espinales, transmisión nerviosa y función cardiopulmonar mínimamente afectados Q Analgesia buena para cirugía en roedores Q Estable funciones respiratorias y cardiovascular Uretano - Desventajas Uretano - Desventajas Q Mutágeno/carcinógeno Q Usar guantes, máscara, preparar con campana de humos Q Se absorbe rápidamente por la piel – Se dirige a múltiples órganos Q Disponible solamente en grado no farmacéutico – Suprime médula ósea Q Cirugía terminal solamente Q Inicia cambios pre-neoplásicas en la piel – Cruza la placenta – Induce formación de tumores fetales (en útero) 8