Rupatadina evaluación.cdr - Gobierno del principado de Asturias

EVALUACIÓN DE NUEVOS MEDICAMENTOS
marzo de 2005
ENM 07/05
Rupatadina
(Rupafin , Alergoliber , Rinialer )
®
®
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DDD : 10 mg
Código ATC : R06AX28
OTRO MEDICAMENTO DE UN GRUPO FARMACOLÓGICO YA EXISTENTE
Aportación Terapéutica: NULA
Rupatadina no ha demostrado ser más eficaz ni mejor tolerada que otros fármacos
antihistamínicos H1 ya comercializados, de los que hay mayor experiencia
de uso y que son menos costosos.
Rupatadina es un nuevo medicamento
antihistamínico antagonista selectivo H1 periférico,
de acción prolongada y no sedante, análogo
estructural de loratadina.
Presenta un mecanismo de acción doble: por un lado
antagoniza selectivamente el receptor H1 de la
histamina a nivel periférico y por otro, bloquea los
receptores del factor activador de plaquetas (PAF).
Este factor se postula como el responsable de las
manifestaciones de la hiperreactividad bronquial, por
lo que rupatadina podría ser más eficaz que otros
antihistamínicos que solamente antagonizan los
receptores H1, sin embargo la relevancia clínica de
esta hipótesis no está confirmada.1,2
Se autorizó en octubre de 2001 a través de
procedimiento europeo de Reconocimiento Mutuo,
siendo España el país de referencia.
INDICACIONES 1
Tratamiento de los síntomas asociados a la rinitis
alérgica estacional y perenne.
FARMACOCINÉTICA 1
Rupatadina se absorbe rápidamente después de su
administración oral. Se une ampliamente a proteínas
plasmáticas (98,5-99%). Se metaboliza de forma
completa a través, principalmente, del isoenzima
CYP3A4 y da lugar a varios metabolitos activos,
entre ellos desloratadina y sus metabolitos
hidroxilados, que pueden contribuir en parte a la
eficacia global del fármaco. Presenta una semivida
de eliminación de 5,9 horas, pero mantiene la
actividad antihistamínica durante 24 horas. Se
excreta fundamentalmente en heces (61%) y en
orina (35%).
POSOLOGÍA 1
Adultos y adolescentes (mayores de 12 años): la
dosis recomendada es de 10 mg una vez al día, con o
sin alimentos.
Debe utilizarse con precaución en ancianos y en
niños menores de 12 años dada la limitada
experiencia clínica.
No se recomienda su uso en pacientes con
insuficiencia renal o hepática, por no haber
experiencia clínica.
EFICACIA CLÍNICA
La eficacia de rupatadina en rinitis alérgica
estacional o perenne ha sido evaluada en varios
ensayos clínicos en los que se compara rupatadina
con placebo o con otros antihistamínicos. Sin
embargo, solamente se han publicado dos ensayos,
cuya duración fue de dos semanas.
La variable principal de eficacia es la puntuación
media de los síntomas diarios (mTDSS) medidos a
través de una encuesta que responden los pacientes
cada día. Los síntomas que se valoran son siete:
rinorrea, estornudos, picor nasal, congestión nasal,
escozor ocular, lagrimeo y escozor faríngeo. La
severidad de los síntomas se puntúa de 0 a 3 según
sean nulos, suaves, moderados o severos.
RINITIS ALÉRGICA ESTACIONAL Y PERENNE
Rupatadina vs. placebo3
Se ha publicado en forma de póster un análisis
combinado de los resultados de 10 ensayos clínicos
realizados con rupatadina frente a placebo, en rinitis
alérgica estacional y perenne. Se observaron
mejores resultados en la reducción de los síntomas
diarios de la rinitis alérgica estacional y un aumento
de los días sin síntomas o con síntomas leves en la
rinitis perenne para rupatadina 10 mg y 20 mg.
rupatadina 20 mg (111 pacientes), rupatadina 10 mg
(112 pacientes) o loratadina 10 mg (116 pacientes)
una vez al día durante 2 semanas. La única
información de eficacia que proporcionan en el
artículo es que la puntuación media de los síntomas
diarios (mTDSS) fue similar para rupatadina y para
loratadina en el análisis por intención de tratar. En el
análisis por protocolo (se perdieron el 24% de los
pacientes en el grupo de rupatadina de 20 mg, el
18% en el grupo de rupatadina 10 mg y el 15% en el
grupo de loratadina 10 mg) resultaba más eficaz
rupatadina desde el punto de vista estadístico, pero
sin apenas relevancia clínica: mTDSS de 0,80 para
rupatadina 20 mg, 0,85 para rupatadina 10 mg y 0,92
para loratadina 10 mg, en una escala de 0 a 3. La
escasa mejora de los síntomas con la dosis de
rupatadina 20 mg frente a 10 mg y una mayor
presencia de efectos adversos con 20 mg, hace que
concluyan que rupatadina a la dosis de 10 mg es
suficiente para controlar los síntomas.
Rupatadina vs. ebastina y placebo4
En otro estudio, 243 pacientes entre 12 y 65 años,
con rinitis alérgica estacional fueron aleatorizados a
recibir 10 mg de rupatadina, 10 mg de ebastina o
placebo una vez al día durante 2 semanas. La
variable principal de eficacia fue la puntuación media
de los síntomas diarios (mTDSS) que fue menor con
rupatadina que con placebo (33% de reducción vs.
13% respecto al valor basal), pero similar con
rupatadina y con ebastina. En la publicación no
proporcionan los valores numéricos de mTDSS al
final del estudio.
RINITIS ALÉRGICA ESTACIONAL
Rupatadina vs. loratadina2
339 pacientes entre 12 y 65 años con rinitis alérgica
estacional fueron aleatorizados para recibir
REACCIONES ADVERSAS
Según recoge la ficha técnica, en los estudios
clínicos llevados a cabo, las reacciones adversas
atribuibles a rupatadina se comunicaron en un 8% de
pacientes más que en los tratados con placebo. Los
acontecimientos adversos más frecuentes son:1
- Frecuentes (1-10%): somnolencia, astenia.
- Infrecuentes (0,1-1%): sequedad de boca,
faringitis, dispepsia, aumento del apetito, rinitis.
En los ensayos clínicos de eficacia citados, los
efectos adversos más frecuentes fueron cefalea y
somnolencia.2,4 En uno de ellos2 presentaron cefalea
el 23% de los pacientes con rupatadina 20 mg, el
14% con rupatadina 10 mg y el 12% de los pacientes
con loratadina 10 mg. También la somnolencia y la
astenia fueron más frecuentes con rupatadina que
con loratadina:2 25% de los pacientes con rupatadina
20 mg sufren somnolencia vs. 8% con loratadina 10
mg, y 12% sufren astenia vs. 6%. En el otro4 la
incidencia de cefalea fue similar con rupatadina,
ebastina y placebo. La somnolencia fue más
frecuente con rupatadina, aunque sin significación
estadística.
En cuanto al posible efecto de la rupatadina sobre el
intervalo QT del electrocardiograma, tan sólo se
dispone de una revisión con datos en animales y con
datos de ensayos clínicos: No se observaron
alteraciones relevantes en el intervalo QT.5 La
administración de rupatadina concomitante con
ketoconazol o eritromicina (inhibidores del CYP3A4
que aumentan los niveles de rupatadina) tampoco se
asoció con alargamiento QT.1,5
INTERACCIONES 1
- No se recomienda el uso concomitante de
rupatadina con fármacos inhibidores del
isoenzima CYP3A4 como ketoconazol,
eritromicina y análogos, porque aumentan entre
10 y 3 veces los niveles de rupatadina.
- Alcohol: distintas dosis de rupatadina en
voluntarios mostró que la dosis de 10 mg no
potenció los efectos del alcohol, mientras que la
dosis de 20 mg asociada con alcohol provocó
cambios en las pruebas psicomotrices.
- Interacciones con otros depresores del SNC:
como ocurre con otros antihistamínicos no puede
excluirse la interacción con otros fármacos
depresores del SNC.
CONTRAINDICACIONES1
Hipersensibilidad a rupatadina o a los excipientes.
PRECAUCIONES1
· Debe utilizarse con precaución en ancianos, niños
menores de 12 años, insuficiencia renal y
hepática, debido a la falta de experiencia clínica
en estos grupos.
· La administración de 10 mg de rupatadina no ha
mostrado efectos significativos sobre el sistema
nervioso central, no obstante, el paciente deberá
tener precaución al conducir o manejar
maquinaria.
· No hay datos sobre la exposición a rupatadina
durante el embarazo, aunque los ensayos clínicos
llevados a cabo en animales no muestran efectos
perjudiciales. Tampoco existe información sobre
la excreción de rupatadina en leche materna. Por
tanto, se desaconseja su uso en estos casos, a no
ser que los beneficios buscados superen los
riesgos potenciales.
COSTE
síntomas de la rinitis alérgica estacional y
perenne.
Coste comparativo de 14 días de tratamiento, de la
presentación de comprimidos a la dosis diaria
definida (DDD), que es la que aparece en el gráfico.
Cuando existe, se ha empleado el precio de
referencia.
COSTE COMPARATIVO DE 14 DÍAS DE TRATAMIENTO
rupatadina 10 mg
8,85
loratadina 10 mg
3,46
levocetirizina 5 mg
7,81
fexofenadina 120 mg
6,48
ebastina 6 mg
8,85
cetrizina 10 mg
4,40
desloratadina 5 mg
8,62
0
2
4
6
8
Fuente PVP: Nomenclátor Digitalis, enero de 2005.
EVALUACIÓN COMPARADA
· Rupatadina es un nuevo antihistamínico análogo
de loratadina y de su metabolito activo
desloratadina, comercializado para tratar los
· Se ha propuesto un doble mecanismo de acción
que por un lado antagoniza los receptores de la
histamina H1 y por otro bloquea el receptor del
factor activador de plaquetas. Teóricamente esto
le proporcionaría una mayor eficacia clínica que
otros antihistamínicos. Sin embargo, en los dos
ensayos clínicos publicados sólo se ha
demostrado una eficacia superior a placebo y
similar a ebastina y loratadina.
· Los efectos adversos son similares a los de otros
antihistamínicos no sedantes, siendo
somnolencia, astenia y dolor de cabeza los más
frecuentes. Hasta el momento no se ha detectado
toxicidad cardiaca, pero no existe todavía
suficiente experiencia de uso.
· Existen otros antihistamínicos H1 con un perfil de
eficacia y seguridad mejor conocido y que
presentan un menor coste, por lo que rupatadina
no aporta ninguna ventaja respecto a otros
fármacos antihistamínicos disponibles.
BIBLIOGRAFÍA
1. Ficha técnica Rupafin® 10mg comprimidos. Uriach y Cía S.A. Octubre 2001.
2. Saint-Martin F, Dumur JP. A randomized, double-blind, parallel-group study, comparing the efficacy and safety of rupatadine (20 and 10 mg),
a new PAF and H1 receptor-specific histamine antagonist, to loratadine 10 mg in the treatment of seasonal allergic rhinitis. J Investig Allergol
Clin Immunol 2004; 14: 34-40.
3. Pérez I, De la Cruz G, Villa M, Izquierdo I.Rupatadine in allergic rhinitis: pooled analysis of efficacy data; Allergy Inmunol 2002; 57 (Suppl 73):
245 (poster).
4. Guadaño EM, Serra- Batlles J, Meseguer J, Castillo JA, De Molina M, Valero A, Picado C. Rupatadina 10 mg and ebastine 10 mg in seasonal
allergic rhinitis: a comparison study. Allergy 2004; 59 : 766-71
5. Izquierdo I, Merlos M, Garcia-Rafanell J. Rupatadine: a new selective histamine H1 receptor and platelet-activating factor (PAF) antagonist. A
review of pharmacological profile and clinical management of allergic rhinitis. Drugs Today (Barc) 2003; 39: 451-68.
Este documento se ha elaborado con la información disponible hasta el momento y es susceptible de cambios en función de los avances científicos que pudiesen aparecer.
Esta publicación está dirigida a los profesionales sanitarios del Servicio de Salud del Principado de Asturias y no puede emplearse para publicidad o promoción de ventas
ÁREA DE EVALUACIÓN DE MEDICAMENTOS - SERVICIO DE FARMACIA
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