Dosmalfato - dfarmacia.com

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ACTUALIDAD CIENTÍFICA
MEDICAMENTOS DE VANGUARDIA
Dosmalfato
MARIÁN CARRETERO
Vocal de Distribución del COF de Barcelona.
OCH3
O
CH2
O
CH3
OR
OR
OR
OR
OR
O
O
O
OR
OH
O
OR
R = SO3 (AI2 (OH)5)
Dosmalfato es un protector gástrico que refuerza e incrementa la secreción
mucosa, eleva su pH y reduce el efecto lesivo local de los AINE sobre
la mucosa gástrica, disminuyendo el paso de ácido y la acción de la pepsina
al epitelio y aumentando la concentración de prostaglandinas.
N
umerosos fármacos utilizados
en el tratamiento de la úlcera
péptica, incluidos los bloqueadores
H2 cimetidina y ranitidina, tienen
propiedades citoprotectoras. Pero
la protección se ha limitado a las
lesiones producidas por la acidez
gástrica, resultando ineficaces en la
protección de la mucosa gástrica
frente a lesiones producidas por
agentes necrotizantes, como el etanol concentrado o por la distensión
intragástrica. Las prostaglandinas
y los factores de crecimiento parecen
preservar la integridad de la microvascularización y reducir la vasoconstricción subyacente al mantener
la capacidad de las células epiteliales
de migrar desde las zonas preservadas de la regeneración de las glándulas gástricas al epitelio superficial lesionado.
Todos los AINE tienen un riesgo
elevado de producir lesiones gastrointestinales, incluso si se administran a dosis bajas. La base patogénica de las lesiones gástricas y
úlceras pépticas gastrointestinales
producidas por los AINE es un
fracaso de los mecanismos mucosos
172 OFFARM
implicados en la citoprotección
adaptativa a estas lesiones.
Dosmalfato es un nuevo fármaco
con una excelente capacidad local de
citoprotección gastroduodenal y con
mejor tolerancia que misoprostol.
Este nuevo fármaco mejora la prevención de las lesiones gastrointestinales causadas por el uso de AINE.
Mecanismo de acción
Los mecanismos de acción de dosmalfato son locales, no sistémicos
y tienen lugar directamente sobre
la mucosa gastroduodenal y sin
efectos antisecretores.
En primer lugar, dosmalfato recubre la mucosa formando una película. Al entrar en contacto con un
medio ácido como es el caso de la
cavidad gástrica, reacciona lentamente con los ácidos y otros componentes del jugo gástrico formando
una pasta viscosa que, como una
película, cubre la mucosa protegiéndola, destacando en ella sus propiedades antidifusión del ácido y antipéptica. En esta unión participa
también la pepsina y dosmalfato
reduce la actividad lesiva de ésta sin
comprometer su acción sobre el
contenido gástrico.
Dosmalfato neutraliza parcialmente el pH gástrico y apenas reduce el
volumen de pepsina sin modificar las
funciones propias de estos elementos
y de un modo distinto a los mecanismos de acción de los inhibidores H2.
Dosmalfato aumenta significativamente la concentración de prostaglandina E2 en el jugo gástrico. Con
ello se estimulan de manera indirecta
los factores defensivos dependientes
de las prostaglandinas, que, entre
otros, incluyen el aumento de la
secreción de moco, los fosfolípidos de
membrana, el bicarbonato, la renovación celular y el flujo sanguíneo.
Farmacocinética
Dosmalfato es un fármaco de acción
local sobre la mucosa gastroduodenal,
y ello marca la farmacocinética ya
que, al no absorberse, reduce el mínimo de posibilidades de aparición de
efectos secundarios sistémicos.
SEPTIEMBRE 2001
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MEDICAMENTOS DE VANGUARDIA
Tras la administración de 6 y 8 g
de dosmalfato a voluntarios sanos,
no se detectó dosmalfato ácido en
ninguna muestra plasmática.
Los porcentajes de eliminación
de dosmalfato inalterado por orina
durante el intervalo 0-72 horas
eran en todos los casos inferiores a
0,01% de la dosis administrada
cuando los sujetos recibieron 6 g
de dosmalfato por vía oral. En el
grupo que recibió 8 g, el porcentaje de eliminación oscilaba entre el
0,01 y 0,04%.
La cantidad de aluminio que se
puede absorber a partir del fármaco
es tan insignificante que, en voluntarios con función renal adecuada,
no produce ninguna modificación
significativa en las concentraciones
plasmáticas de este metal.
Dosmalfato se administra por vía
oral en ampollas bebibles y su
absorción intestinal es casi nula.
Para mejorar su actividad y conseguir un contacto más rápido con la
mucosa gastroduodenal conviene
que el estómago se encuentre vacío;
por ello, el momento ideal para su
consumo es antes del desayuno.
Los AINE disminuyen la síntesis de prostaglandinas (en particular
PGE2) por inhibición de las ciclooxigenasas
AINE
HCO3–
MOCO
pH
Regeneración
celular
PGE2
AINE
Erosión
úlcera
Necrosis
(–)
Flujo sanguíneo
Arteriolas
(–)
Regeneración celular
Dosmalfato eleva la PGE2 gástrica y potencia los mecanismos
de defensa mucosa dependientes de las prostaglandinas
Unión a
pepsina
HCI
pH
Estudios clínicos
Dosmalfato, en dosis de 1 y 1,5 g,
reduce notablemente las lesiones
gástricas producidas por ácido acetilsalicílico (AAS) en la zona del
antro y del bulbo gástrico, en comparación con las lesiones que aparecen en el grupo placebo o con la
dosis más baja de dosmalfato, 0,5 g.
La dosis de 1,5 g de dosmalfato consigue tapizar mejor la mucosa gástrica
que la dosis más baja o el placebo.
Existe una relación entre la reducción
de la puntuación en la Escala de Lanza
y el grado de tapizado de la mucosa
gástrica que produce dosmalfato, lo
que permite pensar que este fenómeno
forma parte del mecanismo de acción
del fármaco.
Los estudios clínicos coinciden en
considerar la dosis de 1,5 g la más
adecuada para reducir las lesiones
gástricas producidas por AAS.
Eficacia
No se observaron diferencias estadísticamente significativas entre
SEPTIEMBRE 2001
Pepsina
H+
H+
pepsina
D
D
D
D
D
D
D – pepsina
pepsina
D
D
pH = 2
D
D
D
D
pH = 7
pepsina
D
= Dosmalfato
D
D
D
D
D
D
D
HCO–3
Glucosamina
D
Fosfolípido
+
+
PGE2
+
D
= Dosmalfato
+
+
PG
Flujo sanguíneo
Flujo sanguíneo
Recuperar
el
equilibrio
H+
HCI
Pepsina
AINE
HCO–3
MOCO
PGE2
Dosmalfato
OFFARM
173
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MEDICAMENTOS DE VANGUARDIA
los dos grupos de tratamiento en
cuanto al porcentaje de pacientes
libres de úlcera, 96,2% en el
grupo de dosmalfato y 95,3% en
el grupo misoprostol.
Tampoco se observaron diferencias
estadísticamente significativas entre
los dos grupos de tratamiento para los
criterios secundarios (erosiones gástricas, erosiones de la mucosa duodenal y complicaciones).
No hubo diferencias entre los dos
grupos de tratamiento en lo relativo a
la valoración de los síntomas digestivos que presentaban los pacientes
durante el período del estudio.
La eficacia de dosmalfato en la
prevención de úlcera gástrica y
duodenal durante tratamiento crónico (3 meses) con AINE es comparable a la del producto de referencia misoprostol. Dosmalfato es
mejor tolerado que misoprostol en
pacientes sometidos a un tratamiento crónico.
Características de las células epiteliales de la mucosa gastroduodenal
(su especial membrana celular la protege de agentes agresores externos,
además de poseer una capacidad de regeneración muy elevada)
MOCO
Fosfolípidos
• Barrera para
los radicales libres
• Hidrófugos
• Controlan el paso
de los iones
36 h de permanencia
Recambio celular facilitado por:
• Prostaglandinas
• Gastrina
• Factor epidérmico de crecimiento
Seguridad
La seguridad de dosmalfato ha
quedado perfectamente documentada en las pruebas farmacotoxicológicas y en los ensayos clínicos.
No se han observado modificaciones de los parámetros hematológicos ni de los índices hematoquímicos de funcionamiento hepático,
renal, del metabolismo glucídico,
proteico o lipídico, ni de los parámetros electrolíticos. Tampoco
modifica la presión arterial, frecuencia cardíaca o frecuencia respiratoria. Dosis únicas de hasta 5
veces la dosis recomendada para
cada toma no producen ninguna
alteración clínica ni biológica, tan
sólo algunos problemas de intolerancia digestiva de carácter leve y
transitorio.
En los ensayos clínicos, dosmalfato ha sido muy bien tolerado, al
no absorberse, no produce reacciones adversas sistémicas. La naturaleza de los acontecimientos adversos asociados al uso de dosmalfato
se limita a la esfera gastrointestinal siendo los principales: epigastralgias, náuseas, vómitos, flatulencia, dispepsia y pesadez de estómago, la mayoría de carácter leve o
moderado y que finalizaron al suspender el tratamiento.
174 OFFARM
48-96 h
Ventajas
Dosmalfato presenta una serie de
ventajas en lo que respecta a eficacia
clínica y seguridad y que le otorgan
una situación de privilegio frente a
otro tipo de citoprotectores. Esas
ventajas son las siguientes:
tectores en la prevención de lesiones
de la mucosa gastroduodenal (eritematosas, purpúricas, úlceras, etc.).
– El tratamiento con dosmalfato
ofrece menor riesgo de efectos secundarios que otros citoprotectores.
Conclusión
– Actúa de forma local sobre la
mucosa gastroduodenal. Sus efectos se manifiestan de forma inmediata, aumentando la concentración de PGE2 desde las células de
la capa mucosa.
– Refuerza los mecanismos defensivos naturales de la mucosa gastroduodenal (moco, pH, PGE2), creando una «película protectora».
– Al ser administrado antes que el
AINE, la mucosa se encuentra preparada para la posible agresión de éste.
– Por su mecanismo de acción y
efectos reduce la sintomatología ulcerosa desde el inicio, desapareciendo
casi de forma completa tras la primera semana de tratamiento y superando en seguridad a misoprostol.
– Con este fármaco se obtienen
porcentajes superiores a otros citopro-
Dosmalfato es un nuevo gastroprotector con los siguientes efectos
farmacológicos:
– Estimula las defensas naturales
de la mucosa gastroduodenal a través del aumento de la PGE2.
– Se une a la mucosa gástrica
disminuyendo la actividad de la
pepsina y neutralizando parcialmente el pH gástrico.
– Previene con una elevada eficacia las lesiones de la mucosa inducidas por AINE.
– Controla rápida y eficazmente
la sintomatología derivada de las
lesiones en la mucosa inducidas
por AINE.
– Presenta un número escaso de
efectos secundarios. ■
SEPTIEMBRE 2001