Clase 20 Metab Lipidos 2 2010

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Biosíntesis de lípidos de membrana y esteroides
Fosfatidato. Intermediario en síntesis de fosfolípidos y triacilgliceroles.
El fosfatidato se sintetiza en retículo endoplásmico y en m. externa
mitocondrial a partir de glicerol 3-P (a partir de dihidroxiacetona-P)
Grupos acilos
con cadenas
hidrocarbonadas
de AG
> Saturado
> Insaturado
Fosfatidato
(Diacilglicerol 3-fosfato)
Mediante el complejo triacilglicerol sintasa (fosfatasa + diglicerido
acil transferasa) el fosfatidato da diacilglicerol y luego se acila para
dar triacilglicerol.
Síntesis de Fosfolípidos (diacilglicérido + alcohol)
Estructura de un Fosfolípido
Síntesis de Fosfolípidos (diacilglicérido + alcohol)
Para su síntesis el fosfatidato debe activarse con CTP formando
CDP-diacilglicerol + PPi. PPi se hidroliza a Pi + Pi
Luego el CDP-diacilglicerol se combina con alguno de los siguientes
alcoholes.
Como resultado da el fosfatidil alcohol + CMP
Fosfatidiles alcoholes + CMP
El fosfatidil
inositol se
puede
fosforilar 2
veces (fosfatidil
inositol 4,5bisfosfato)
Como R1 y R2 son variables en la mayoría, se forman clases de
Fosfatidilinositol tiene AG casi constantes.
y
luego
hormonas
activan
fosfolipasa C
para formar
inositol 1,4,5
trifosfato y el
diacilglicerol
(mensajeros
moléculas!
intracelulares)
Eterfosfolípidos: a partir de dihidroxiacetonafosfato
éter en C-1
acilación
Eter análogo a fosfatidil colina
Sustitució
n
por
alcohol
Transferencia
de colina
reducción
2da
acilación
Hidrólisis del éster fosfato
El factor activador de plaquetas es un éterfosfolípido que tiene
un acetilo en C2 (respuesta alérgica e inflamatoria).
Bajas concentraciones inducen agregación plaquetaria, contracción de musc liso y activa celulas
del sist inmune. Shock anafilactico. + hidrosoluble x acetilo en C2.
En arqueobacterias las membranas tiene éteres lipídicos
con cadenas ramificadas (más resistentes a la oxidación)
Esfingolípidos (cel. eucariotas y > en SNC)
Esfingomielina es un fosfolípido que no deriva del
glicerol. El esqueleto es esfingosina (derivada de
Palmitil-CoA + Serina)
En vaina de mielina
Fosforilcolina
Derivado de esfingosina
Unidad Azucar
(Glu o Gal)
Unidad AG
DEGRADACIÓN DE GLICEROFOSFOLÍPIDOS
Gangliósidos (Cerámido + azucar acido + azucares)
Los gangliosidos contiene hasta 7 monosacaridos
NAN = N-acetilneuraminato (azucar acido)
GalNAc = N-acetilgalactosamina
Nucleo esteroideo.
Se sintetiza a partir de acetil-CoA en 3 etapas.
Primer etapa: síntesis de isopentilpirofosfato
1) Formación de mevalonato (etapa limitante) .
HMG-CoA
reductasa
2) Formación de isopentilpirofosfato a partir de mevalonato.
Consume 3 ATP e incluye decarboxilación.
Isopentilpirofosfato: Unidad de isopreno activada
precursor de numerosas biomoleculas.
Segunda etapa:
Condensación de 6 unidades de
isopentilpirofosfato para dar
escualeno.
Isopentilpirofosfato se isomeriza a
dimetilalilpirofosfato.
Luego se da la secuencia
C5
C10 C15 C30
Tercera etapa: Ciclado del escualeno para dar colesterol
Se activa
NADP
H
Lipoproteína de baja densidad (LDL)
Apoproteínas se sintetizan y
secretan por hígado e intestino
LDL: transporta colesterol en
sangre a tejidos periféricos y
regula la síntesis de novo del
colesterol (colest malo).
LDL/HDL > 3,5 peligro de
aterosclerosis
HDL: capta y esterifica
colesterol liberado en plasma
desde células muertas y
recambio de membranas
HIdroxilación de esteroides
Cit.P450
monooxigenasas
(oxigenasas de función
mixta)
RH + O2 + NADPH + H+ ==== ROH + H2O + NADP+
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