Biosíntesis de lípidos de membrana y esteroides Fosfatidato. Intermediario en síntesis de fosfolípidos y triacilgliceroles. El fosfatidato se sintetiza en retículo endoplásmico y en m. externa mitocondrial a partir de glicerol 3-P (a partir de dihidroxiacetona-P) Grupos acilos con cadenas hidrocarbonadas de AG > Saturado > Insaturado Fosfatidato (Diacilglicerol 3-fosfato) Mediante el complejo triacilglicerol sintasa (fosfatasa + diglicerido acil transferasa) el fosfatidato da diacilglicerol y luego se acila para dar triacilglicerol. Síntesis de Fosfolípidos (diacilglicérido + alcohol) Estructura de un Fosfolípido Síntesis de Fosfolípidos (diacilglicérido + alcohol) Para su síntesis el fosfatidato debe activarse con CTP formando CDP-diacilglicerol + PPi. PPi se hidroliza a Pi + Pi Luego el CDP-diacilglicerol se combina con alguno de los siguientes alcoholes. Como resultado da el fosfatidil alcohol + CMP Fosfatidiles alcoholes + CMP El fosfatidil inositol se puede fosforilar 2 veces (fosfatidil inositol 4,5bisfosfato) Como R1 y R2 son variables en la mayoría, se forman clases de Fosfatidilinositol tiene AG casi constantes. y luego hormonas activan fosfolipasa C para formar inositol 1,4,5 trifosfato y el diacilglicerol (mensajeros moléculas! intracelulares) Eterfosfolípidos: a partir de dihidroxiacetonafosfato éter en C-1 acilación Eter análogo a fosfatidil colina Sustitució n por alcohol Transferencia de colina reducción 2da acilación Hidrólisis del éster fosfato El factor activador de plaquetas es un éterfosfolípido que tiene un acetilo en C2 (respuesta alérgica e inflamatoria). Bajas concentraciones inducen agregación plaquetaria, contracción de musc liso y activa celulas del sist inmune. Shock anafilactico. + hidrosoluble x acetilo en C2. En arqueobacterias las membranas tiene éteres lipídicos con cadenas ramificadas (más resistentes a la oxidación) Esfingolípidos (cel. eucariotas y > en SNC) Esfingomielina es un fosfolípido que no deriva del glicerol. El esqueleto es esfingosina (derivada de Palmitil-CoA + Serina) En vaina de mielina Fosforilcolina Derivado de esfingosina Unidad Azucar (Glu o Gal) Unidad AG DEGRADACIÓN DE GLICEROFOSFOLÍPIDOS Gangliósidos (Cerámido + azucar acido + azucares) Los gangliosidos contiene hasta 7 monosacaridos NAN = N-acetilneuraminato (azucar acido) GalNAc = N-acetilgalactosamina Nucleo esteroideo. Se sintetiza a partir de acetil-CoA en 3 etapas. Primer etapa: síntesis de isopentilpirofosfato 1) Formación de mevalonato (etapa limitante) . HMG-CoA reductasa 2) Formación de isopentilpirofosfato a partir de mevalonato. Consume 3 ATP e incluye decarboxilación. Isopentilpirofosfato: Unidad de isopreno activada precursor de numerosas biomoleculas. Segunda etapa: Condensación de 6 unidades de isopentilpirofosfato para dar escualeno. Isopentilpirofosfato se isomeriza a dimetilalilpirofosfato. Luego se da la secuencia C5 C10 C15 C30 Tercera etapa: Ciclado del escualeno para dar colesterol Se activa NADP H Lipoproteína de baja densidad (LDL) Apoproteínas se sintetizan y secretan por hígado e intestino LDL: transporta colesterol en sangre a tejidos periféricos y regula la síntesis de novo del colesterol (colest malo). LDL/HDL > 3,5 peligro de aterosclerosis HDL: capta y esterifica colesterol liberado en plasma desde células muertas y recambio de membranas HIdroxilación de esteroides Cit.P450 monooxigenasas (oxigenasas de función mixta) RH + O2 + NADPH + H+ ==== ROH + H2O + NADP+