Cada vez más piezas en el gran puzle de los modelos preclínicos

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MEDICINA
DEL 6 AL 12 DE JUNIO DE 2016
Cada vez más piezas en el gran
puzle de los modelos preclínicos
El VHIO y la Obra Social La Caixa
organizan un simposio en Barcelona
Cultivos tridimensionales y ratones
quimera completan el caleidoscopio
edad de Unidad Editorial. Prohibida su reproducción.
JAVIER
COTELO
Médico
Selección de artículos de la prensa
científica y reuniones internacionales
que han podido pasar desapercibidos
y que merecen un segundo vistazo.
Los antiagregantes plaquetarios, nueva arma
terapéutica frente al mal de Alzheimer
El tratamiento con fármacos antiagregantes
plaquetarios reduce de
forma significativa las
placas de amiloide en los
vasos cerebrales, según se
desprende de un estudio
publicado en la
revista Science
Signaling, llevado
a cabo en un modelo
murino
transgénico de
Alzheimer.
Los científicos de la
Universidad de HeinrichHeine de Düsseldorf y del
Centro Jülich, ambos en
Alemania, identificaron el
mecanismo clave que im-
BARCELONA
KARLA ISLAS PIECK
karla.islas@diariomedico.com
plica directamente a las
plaquetas, caracterizado
por la unión de la proteina amiloide a una integrina específica en la superficie de estas células que
es fundamental en el proceso de agregación.
El tratamiento
de los ratones
transgénicos con
la demencia, con
clopidogrel, permitió reducir la activación
plaquetaria, disminuyendo de forma notable la
formación de la placa, lo
que mejoró la perfusión
cerebral a los tres meses
de terapia.
La nicotina en madres fumadoras afecta a
las conexiones cerebrales tras el nacimiento
JAUME COSIALLS
Uno de los grandes problemas a los que se enfrenta
la investigación en oncología actualmente es que muchos de los tratamientos experimentales que en los estudios con modelos preclínicos consiguen resultados
prometedores, al trasladarlos a los pacientes no aportan los beneficios esperados. Esto, además de ser
una decepción para los investigadores básicos, es un
problema para los laboratorios farmacéuticos y, especialmente, para los enfermos, según ha quedado de
manifiesto durante un simposio organizado por el Valle de Hebrón Instituto de
Oncología (VHIO) y la Obra
Social La Caixa.
El desarrollo de nuevos
modelos, como los cultivos
celulares tridimensionales
o los ratones quimera, han
mejorado de manera significativa las posibilidades de
predecir la evolución y la
respuesta de un determinado tipo de cáncer, pero tienen también algunas limitaciones o desventajas,
como su elevado coste o su
alta complejidad; "no todos
los modelos sirven para
todo", han explicado a DIARIO MÉDICO los directores del
simposio, Joaquín Arribas,
director de investigación
preclínica del VHIO, y Laura Soucek, del grupo de modelización de terapias contra el cáncer en ratones de
este mismo centro de investigación.
Uno de los principales objetivos de la reunión científica ha sido favorecer el intercambio de información
sobre los resultados obtenidos con diferentes modelos
preclínicos -como los cultivos con organoides, la Drosophila melanogaster, el
pez cebra o los ratonespara poder analizarlos y
compararlos, pero "no para
determinar cuál es mejor o
peor, sino para conocer qué
información aporta cada
uno sobre la enfermedad y
cómo podemos interpretarla mejor para obtener el ma-
BIBLIOENDOSCOPIA
Por
Laura Soucek y Joaquim Arribas, del Valle de Hebrón Instituto de Oncología (VHIO), en Barcelona.
yor beneficio de ello. Quizá
es la información conjunta
de todos los modelos la que
nos dará el mejor resultado", según Arribas.
Soucek añade que la secuenciación genética de los
tumores se podría complementar con la información
fenotípica que se consigue
con ayuda de los diferentes
modelos, tanto de cultivos
celulares como animales,
para ofrecer un tratamiento
más personalizado. "Sabemos que el tumor no es una
entidad separada de su microambiente y si ponemos
junta toda la información
que obtenemos de los distintos modelos tendremos
el cuadro más completo".
Su equipo trabaja desde
hace dos décadas con el oncogén MYC, que está implicado en el desarrollo de los
tumores humanos, "pero
que se consideraba intocable porque tiene un papel
también en la proliferación
de tejidos normales". Sus investigaciones comenzaron
en modelos tridimensionales virtuales por ordenador,
luego pasaron a bacterias
y células y, más tarde, a diferentes animales en los que
"hemos demostrado que la
inhibición de MYC es posible y muy efectiva contra el
cáncer sin efectos secundarios importantes en tejidos normales".
Actualmente esta línea
está en plena transición a la
clínica con un fármaco contra MYC.
RATONES QUIMERA
Uno de los modelos preclínicos más complejos que se
están desarrollando actualmente son los ratones quimera, que son una versión
mejorada de los modelos xenograficos -también conocidos como ratones avatarpero que incorporan, además, un sistema inmunitario 'humanizado' similar al
de los modelos que se usan
para investigar enfermedades como el sida, según ha
detallado Arribas. Esto es
muy útil para estudiar las
inmunoterapias.
La visión de los clínicos, un elemento fundamental
La necesidad de una relación estable
entre los científicos y los clínicos es
asumida por la mayoría de los
actores implicados en la investigación
oncológica. La experiencia de los
oncólogos clínicos resulta
fundamental para plantear preguntas
de investigación apegadas a las
necesidades de los pacientes y
proponer variables útiles en el diseño
de los estudios. Sin embargo, durante
muchos años "hemos tenido una
ausencia de comunicación con los
investigadores de laboratorio y eso ha
favorecido que muchos experimentos
preclínicos con fármacos innovadores
no se hayan traducido en los avances
clínicos tan importantes que
esperábamos", considera Josep
Tabernero, director del Valle de
Hebrón Instituto de Oncología (VHIO)
y presidente electo de la Sociedad
Europea de Oncología Médica
(ESMO).
La exposición temprana
a la nicotina puede desencadenar cambios genéticos que afectan a la
formación de las conexiones entre las células
cerebrales en un periodo
de tiempo posterior al nacimiento, según relata
un estudio publicado en la edición
electrónica de la
revista Nature Neuroscience.
Este hallazgo puede
contribuir a aclarar por
qué los hijos de las madres fumadoras están
más predispuestos a
presentar cambios comportamentales como
trastorno de déficit de
atención e hiperactividad, trastornos de conducta y adicciones,
apunta Marina Picciotto, profesora de
Psiquiatría de la
Universidad de
Yale (Estados
Unidos). La investigadora comenta también que, al
inducir estos reguladores en modelo murino,
los animales centraron
la atención frente a estímulos que con anterioridad solían ignorar.
La depresión se puede prevenir con éxito en
seis semanas con una programa 'on line'
El riesgo de padecer una
depresión se puede reducir considerablemente
con un curso on line denominado GET.ON con una
duración de sólo seis semanas, basado en
la solución de problemas y activación de conductas,
según un programa de intervenciónque precisa de 30 a 90
minutos semanales.
David Ebert, jefe de Psicología Clínica y Psicoterapia de la Universidad de
Erlangen-Nuremberg, en
Alemania, explica que se
llevó a cabo en 406 personas con alto riesgo de
desarrollar depresión,
pero sin la enfermedad.
Los resultados muestran que el 27 por ciento
de los que acabaron el curso desarrollaron la patología, frente a un
41 por ciento del
grupo control que
no participaron en él.
Parece una herramienta sencilla, de fácil disponibilidad, barata y efectiva para plantear su empleo en salud pública en
personal seleccionado.