Boletín de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia N° 9 - Digemid

Boletín de
Farmacovigilancia y
Tecnovigilancia
Director General de la DIGEMID:
César Martín Amaro Suarez
Directora de la Dirección Ejecutiva de
Acceso y Uso de Medicamentos:
Jenny Paola Castro Li
Directora del Centro Editorial:
Magaly Tito Yépez
Coordinador:
César Luis Avalos Capristán
Editores:
Equipo de Farmacoepidemiología y
Farmacovigilancia
Equipo de
Farmacoepidemiología y
Farmacovigilancia
Q.F.
Q.F.
Q.F.
Q.F.
Q.F.
Q.F.
Q.F.
Magaly Tito Yépez
Carmen Bartra Saavedra
Dina Valencia Fernández
Kelly Serrano Mestanza
Giovanna Jiménez Fuentes
Cecilia Beltrán Noblega
César Avalos Capristán
Apoyo Administrativo:
Sra. Manuela Chávez Maldonado
Sra. Marina Joya Leturia
© Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas
(DIGEMID)
Av. Parque de las Leyendas #240 Torre B
San Miguel, Lima 32 - Perú
Teléfono: (51-1) 6314300 Anexos: 6408, 6016
E-mail: farmacovigilancia@digemid.minsa.gob.pe
Lima, Diciembre 2014
Número 9
Junio 2015
ISSN: 2223 - 4993
Editorial
La Farmacovigilancia y la Tecnovigilancia proporcionan información para la toma
de decisiones como también para la adopción de políticas en salud, contribuyendo
a mejorar la calidad de vida de la población.
En el presente boletín se dan a conocer los resultados de los indicadores de
Farmacovigilancia y los resultados de Tecnovigilancia para el año 2014. Los
indicadores cuantifican de manera reproducible aspectos específicos del
comportamiento de quienes participan de las actividades tanto de
Farmacovigilancia como de Tecnovigilancia, en los servicios de salud y
establecimientos farmacéuticos. La evaluación de los indicadores nos permite
identificar si las metas propuestas se están cumpliendo o no, lo que facilita la
medición del proceso para hacer ajustes o mejorarlo.
El Equipo de Farmacoepidemiología y Farmacovigilancia basándose en la
información que recibe y analiza, propone medidas regulatorias basadas en los
informes técnicos, como por ejemplo: Retirar un producto farmacéutico del
mercado, modificar su condición de venta, obligar a efectuar cambios en los
insertos, y advertir sobre las situaciones detectadas a los diferentes profesionales
de la salud.
Se han promovido e implementado estrategias de Farmacovigilancia y
Tecnovigilancia con las Estrategias Sanitarias a nivel nacional, para los productos
farmacéuticos y dispositivos médicos. Es por ello que en el presente boletín se ha
elaborado un resumen, con la finalidad de recopilar y valorar la notificación sobre
sospechas de reacciones adversas asociadas al uso de vacunas y que fueron
remitidas por los profesionales de la salud. Asimismo, la vigilancia de los ESAVI
(Evento Supuestamente Atribuido a Vacunación o Inmunización) es una
responsabilidad compartida, existiendo un trabajo de colaboración que va a
permitir una adecuada notificación, investigación, clasificación y manejo de los
mismos; ayudando a mantener la seguridad de la población con el uso de vacunas.
Para este año 2015, el Equipo de Farmacoepidemiología y Farmacovigilancia ha
considerado dentro de su Plan Operativo el desarrollo del Programa de Farmacias
Notificadoras con el objetivo de aumentar los Reportes de Notificaciones de RAM
e Incidentes Adversos a dispositivos médicos, por lo que se han llevado a cabo
Charlas Informativas a los profesionales Químicos Farmacéuticos Directores
Técnicos de los Establecimientos Farmacéuticos del sector privado, con el objetivo
de sensibilizarlos sobre la importancia de la vigilancia de las reacciones adversas e
incidentes adversos relacionados al uso de los productos farmacéuticos y
dispositivos médicos disponibles en el mercado.
Todos los integrantes del Sistema Peruano de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia
de Productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y Productos Sanitarios deben
tener una participación y coordinación activa en la vigilancia de su seguridad y
efectividad.
Q.F. Dina Valencia Fernández
Boletín de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia
Página 2
Equipo de Farmacoepidemiología y Farmacovigilancia
No dude en contactarse
con nosotros si tiene
alguna inquietud,
sugerencia o desea más
información.
Teléfono: (51-1) 6314300 Anexos: 6408, 6016.
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CONTENIDO
PAGINA
Editorial
1
Resultados de los indicadores de farmacovigilancia 2014
3
Resultado de las Notificaciones de sospecha RAM emitidas por los Titulares de Registro
Sanitario y del Certificado de Registro Sanitario en el año 2014
4
Tecnovigilancia: Notificaciones recibidas en el periodo 2008 - 2014 y resultados obtenidos
Calidad de la información en las notificaciones ingresadas al Centro Nacional de
Farmacovigilancia y Tecnovigilancia
Acciones de seguridad basadas en los Informes Técnicos de Seguridad del Equipo de
Farmacoepidemiología y Farmacovigilancia de DAUM 2012 – 2014
Notificaciones de ESAVIS al Centro Nacional de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia
Toxicidad hepática por Paracetamol
5-6
6–7
7–9
10 – 11
12
Macrólidos y reacciones adversas
13 – 14
Caso Clínico: Anafilaxia a hidrocortisona
14 – 15
Programa de Farmacias Notificadoras
15 - 16
Página 3
Boletín de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia
Resultados de los indicadores de farmacovigilancia 2014
La evaluación de los indicadores remitidos por cada
DISA/DIRESA/GERESA/IGSS permite identificar las
fortalezas y debilidades en cada región en materia de
Farmacovigilancia, los resultados ayudará a establecer
estrategias para mejorar las habilidades técnicas de los
responsables de Farmacovigilancia. Fueron 7 indicadores
propuestos para el año 2014; divididos en 4 indicadores de
gestión y 3 Indicadores de resultado.
De Gestión:
1. Responsable de Farmacovigilancia
2. Capacitación de Farmacovigilancia
3. Procedimiento Operativo Estandarizado
4. Conformación de comités de Farmacovigilancia en
Hospitales.
De Resultado
1. Notificación de sospecha de reacciones adversas a
medicamentos
2. Evaluación de Causalidad de las notificaciones de sospecha
de RAM
3. Evaluación de la calidad de las notificaciones de sospecha
de RAM.
De las 29 DISAS/DIRESAS/GERESA/IGSS el 89.7% (26)
regiones cumplieron con presentar la información de los
Indicadores de Farmacovigilancia y las regiones que no
presentaron fueron Amazonas, San Martin y Piura (10.3%).
Para la evaluación del desempeño de los responsables de
Farmacovigilancia de los Centros de Referencia Regional, se
consideraron los siguientes indicadores:
 Responsable de Farmacovigilancia
 Notificación de sospecha de RAM (notificar 10/mes)
 Capacitación en establecimientos de salud con internamiento
(hospitales), primer nivel de atención y establecimientos de
salud privados (Clínicas).
 Comité de Farmacovigilancia en los Hospitales de cada
región.
Su cumplimiento en un 100%, significa que cumple con el
desarrollo de cada una de las actividades en Farmacovigilancia,
demostrando el buen desempeño (†) que vienen realizando en
sus regiones (Tabla N° 1).
Tabla N° 1: Resumen sobre los resultados de los Indicadores de Farmacovigilancia 2014
N°
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
DISA/DIRESA/GERESA/IGSS
GERESA La Libertad
DISA IV Lima Este
DIRESA Loreto
DISA II Lima Sur
DIRESA Cusco
IGSS
GERESA Arequipa
DIRESA Tacna
DIRESA Moquegua
DIRESA Junín
DIRESA Tumbes
DIRESA Lima
DISA Apurímac II- Andahuaylas
DIRESA Ancash
DIRESA Pasco
DIRESA Huánuco
DIRESA Ucayali
DIRESA Ica
GERESA Lambayeque
DIRESA Ayacucho
DIRESA Callao
DIRESA Madre de Dios
DIRESA Cajamarca
DIRESA Apurímac I
DIRESA Huancavelica
DIRESA Puno
DIRESA Amazonas
DIRESA Piura
DIRESA San Martin
Indicadores (%)
Asistencia Técnica
N° Total
de
reportes
Notificar
10/mes
Resp.
FCVG
Hospitales
444
200
216
303
187
765
103
72
26
239
15
55
28
129
0
11
3
36
50
7
28
140
120
5
38
56
1
9
0
13.51
6.09
6.57
9.22
5.69
23.28
3.13
2.19
0.79
7.27
0.46
1.67
0.85
3.93
0.00
0.33
0.09
1.10
1.52
0.21
0.85
4.26
3.65
0.15
1.16
1.70
0.03
0.27
0.00
100
100
100
100
100
100
100
100
83.3
100
50
100
83.3
100
50
100
100
100
100
100
100
67
100
83.3
100
83.3
0
0
0
100
100
100
100
85.7
76.5
80
100
100
80
100
71.4
100
58.3
66.6
50
50
20
50
11.1
50
50
50
66.6
33.3
20
40
0
0
EE.SS.
(Cat. I)
64
80
30
63.3
53.6
76
58.1
82
90
60
80
41.7
13.5
3.8
62
10
15.3
30
21.6
43.3
33.3
62
40
10
33.9
7
30
0
0
EE.SS.
Privados
80
60
40
60
60
40
60
40
50
20
50
20
0
0
40
15
10
10
0
20
0
10
20
0
0
10
10
0
0
Comité
FCVG
Hospitales
95.6
100
100
50
100
94.1
83
50
66.6
50
66.6
100
100
75
66.6
100
100
100
75
88.8
66.6
33.3
0
50
25
18.2
0
0
0
Desempeño
85.77
83.06
75.56
73.33
70.72
68.60
67.68
67.56
66.37
62.78
58.46
58.29
50.86
47.85
47.53
47.22
45.88
44.72
43.88
43.87
42.34
41.22
37.78
34.98
34.81
24.47
13.33
1.39
0.00
Fuente: Base de Datos Centro Nacional de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia.
(†) Indicador de Desempeño: Información cuantitativa sobre el desarrollo y logros alcanzados de
las actividades de farmacovigilancia por el responsable en cada región, en beneficio de la población,
en el marco de los objetivos de Farmacovigilancia
Por: Q.F. Giovanna Jiménez Fuentes
Boletín de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia
Página 4
Resultado de las Notificaciones de sospecha de Reacciones Adversa a Medicamentos (RAM) emitidas
por los Titulares de Registro Sanitario y del Certificado de Registro Sanitario en el año 2014
Los titulares de Registro Sanitario y del Certificado de
Registro Sanitario que han venido cumpliendo con
notificar y vigilar la seguridad de los productos que
comercializan se aprecian en la Tabla N° 2.
El
Centro
Nacional
de
Farmacovigilancia
y
Tecnovigilancia luego de recibir los reportes, valida la
información de todas las sospechas de RAM. Esta
información debe contener: Nombre del Notificador, edad
y sexo del paciente, fecha de la(s) RAM, fecha de
administración del medicamento sospechoso. El porcentaje
de los reportes que ingresaron con información completa,
también se detalla en la Tabla N° 2.
Tabla N° 2: Reportes de sospecha de Reacciones Adversa a Medicamentos (RAM) emitidos por los
Titulares de Registro Sanitario y del Certificado de Registro Sanitario en el año 2014
NOTIFICADOR
ABBOTT LABORATORIOS S.A
ABBVIE SAS, SUCURSAL DEL PERU
ABL PHARMA PERU S.A.C
ASTRAZENECA PERU S.A
BAYER S.A.
BOEHRINGER INGELHEIM PERU
BRISTOL-MYERS SQUIBB PERÚ S.A.
DROGUERIA GADORPHARMA SAC
ELI LILLY INTERAMERICANA INC. SP
FARMINDUSTRIA S.A
GENFAR PERU S.A
GENZYME DEL PERU SAC
GLAXOSMITHKLINE PERU S.A
GRUNENTHAL PERUANA SA
HERSIL S.A
JOHNSON & JOHNSON DEL PERÚ
LABORATORIO BAGO DEL PERÚ S.A
LABORATORIOS ROEMMERS S.A
MERCK PERUANA S.A.
MERCK SHARP & DOHME
NOVARTIS BIOSCIENSES PERU S.A
OM PHARMA S.A
PFIZER S.A.
PRODUCTOS ROCHE Q.F.S.A
QUIMICA SUIZA S.A
SANOFI-AVENTIS DEL PERU
SCHERING-PLOUGH DEL PERÚ S.A.
TECNOFARMA PERU S.A
TEVA PERU S.A
TOTAL
N° de reportes con
sospecha de RAM
53
4
12
69
57
19
27
1
86
13
2
6
209
28
3
56
5
1
74
94
52
13
704
781
6
56
13
2
36
2482
% de reportes de
sospecha RAM con
información completa
Error de
medicación sin
daño
92.45%
100.00%
100.00%
69.57%
49.12%
73.68%
48.15%
100.00%
76.74%
100.00%
100.00%
100.00%
80.38%
100.00%
100.00%
76.79%
100.00%
100.00%
55.41%
56.38%
69.23%
100.00%
88.64%
92.57%
100.00%
92.86%
84.62%
100.00%
100.00%
1
0
0
0
3
0
0
1
0
0
0
0
1
0
0
0
0
0
1
2
0
0
68
39
0
3
0
0
0
Reportes con fallo
terapéutico
2
0
0
0
0
0
0
2
0
0
0
0
0
0
0
1
0
0
0
0
0
0
3
5
0
0
0
0
0
Exposición en el
embarazo sin
daño
1
0
0
0
0
1
0
1
17
0
1
0
2
0
0
1
0
0
1
1
0
2
9
4
0
1
1
0
0
Fuente: Base de Datos Centro Nacional de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia.
Por: Q.F. Cecilia Beltrán Noblega
Boletín de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia
Página 5
Tecnovigilancia: Notificaciones recibidas en el periodo 2008 - 2014 y resultados obtenidos
La implementación de Tecnovigilancia en el país, se inicia en el
2009 con el formato para el reporte de sospecha de incidentes
adversos a dispositivos médicos (DM), cabe recalcar que en el
2008 se reportaron en las hojas amarillas de Farmacovigilancia.
A la fecha pese a tener un gran avance (como podemos apreciar
en Grafico N° 1) todavía tenemos infra notificación.
Tabla N° 4: Dispositivos médicos observados del 2010 al 2014.
Gráfico N° 1: Número total de Reportes vs. Año.
Tabla N° 3: Dispositivos médicos reportados el 2014.
DISPOSITIVOS
Jeringas descartables diferentes calibres
Equipos (venoclísis, infusión, con bureta, microgoteo)
Catéter intravenoso
Guantes de látex para examen
Prueba rápida de sífilis
Sonda (alimentación, succión, nasogástrica, rectal)
Suturas (Catgut crómico absorbible, ácido
poliglicólico)
Máscara nebulizadora (adulto y pediátrico)
Prueba rápida VIH
Termómetro
Bolsas (Nutrición enteral, sangre, orina, colostomia)
Llave (dos vías, tres vías, con extensión,
multidireccional)
Umbilical cord clamp
3 way stopcock for single use (llave de triple vía)
Agujas (hipodérmica estéril y de fistula)
Tubo endotraqueal
Gasa quirúrgica
Hoja de bisturí
Mascarilla quirúrgica
DIU
Algodón
Apósito adhesivo y esparadrapo
Tiras reactivas para glucosa
Otros
Total
CANTIDAD
112
78
43
27
19
14
13
%
28.57
19.9
10.97
6.89
4.85
3.57
3.32
11
9
9
8
7
2.81
2.30
2.30
2.04
1.79
4
4
4
4
3
3
2
2
2
2
2
10
392
1.02
1.02
1.02
1.02
0.77
0.77
0.51
0.51
0.51
0.51
0.51
2.55
100
Fuente: Base de Datos Centro Nacional de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia.
Fuente: Base de Datos Centro Nacional de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia.
Boletín de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia
Página 6
Tabla N° 5: Número de reportes enviados por los establecimientos
de salud de las regiones en el año 2014.
120 107
N°
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
Procedencia
La Libertad
Lima
Junín
Loreto
Cusco
Huánuco
Arequipa
Apurímac
Tacna
Ancash
Ucayali
Ayacucho
Madre de Dios
Moquegua
Tumbes
Cajamarca
Pasco
TOTAL
N° de Reportes
107
87
52
38
14
13
13
12
12
11
9
9
8
2
2
2
1
392
%
27.3%
22.2%
13.3%
9.7%
3.6%
3.3%
3.3%
3.1%
3.1%
2.8%
2.3%
2.3%
2.0%
0.5%
0.5%
0.5%
0.3%
100.0%
100
87
80
60
40
20
52
38
14 13 13 12 12 11
9
9
8
2
2
2
1
0
Gráfico N° 2: Número de reportes enviados el año 2014 vs.
Regiones.
Por: Q.F. Carmen Bartra Saavedra
Fuente: Base de Datos Centro Nacional de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia.
Calidad de la información en las notificaciones ingresadas al Centro Nacional de
Farmacovigilancia y Tecnovigilancia
El objetivo del sistema de notificación espontánea es detectar
nuevas señales en la seguridad de los medicamentos, y para
alcanzar este objetivo, el Centro Nacional de Farmacovigilancia
y Tecnovigilancia cuenta con el apoyo de todos los profesionales
de la salud involucrados. Con el fin de que se realicen todas las
notificaciones que se susciten durante su labor profesional, y que
éstas puedan ser consideradas válidas, deberán especificar todos
los puntos descritos más adelante, como un mínimo necesario de
datos que deben ser ingresados al Sistema Peruano de
Farmacovigilancia y Tecnovigilancia, y ser posteriormente
enviados al Centro Colaborador de Uppsala de La Organización
Mundial de la Salud (OMS), con sede en Suecia.
La normativa vigente al respecto, hace mención que una
notificación espontánea debe considerar los datos mínimos
siguientes:

Un notificador identificable (nombre, dirección y
profesión) Este campo debe ser completado en todos los
casos, donde se incluye el nombre completo y correo
electrónico del notificador para que podamos enviar el
acuse de recibido de la notificación para el caso de
profesionales y titulares de Registro Sanitario y del
Certificado de Registro Sanitario y poder contactar en caso
que se necesite, información adicional.

Un paciente (nombre o iniciales, código o historia
clínica, sexo y edad o fecha de nacimiento). La
información básica sobre el paciente es vital en la
evaluación de los casos y en la obtención de información
adicional. Además, el sexo del paciente, la edad del
paciente en el momento de la reacción, el nombre
y los apellidos del paciente, el número de notificación
asignada por el profesional o titular de registro sanitario y
del certificado de registro o de la historia clínica, puede
ayudar a identificar al paciente en cualquier notificación
futura, tomando en cuenta que con esta información no se
infringe la confidencialidad del paciente. Tal como se hace
mención en el artículo 36° de la Ley 29459 Ley de
Productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y
Productos Sanitarios, donde obliga a los profesionales de
la Salud a notificar casos de sospechas de RAM.
 Un notificador identificable
 Un paciente
 Uno o varios productos
farmacéuticos sospechosos
 Una o varias reacciones adversas
 Secuencia temporal compatible
Boletín de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia

Uno o varios productos farmacéuticos sospechosos: El
nombre del medicamento(s) que se sospecha que ha
provocado la reacción. Si se sabe el nombre comercial, se
debe comunicar la denominación completa (marca,
concentración y presentación). También se debe añadir esta
información si se conoce: La vía de administración, Dosis
diaria, posología y FECHAS DE ADMINISTRACIÓN.
Para los reportes con problemas de calidad es importante
consignar el número de registro sanitario y la fecha de
vencimiento del medicamento sospechoso. En el caso de
productos biológicos colocar nombre de marca y número
de lote.

Una o varias reacciones adversas: es importante describir
la sospecha de reacción e incluir el diagnostico, además la
FECHA cuando se produjo la reacción, si esta reacción fue
tratada e incluir la gravedad

Secuencia temporal entre el inicio de la administración de
al menos uno de los fármacos sospechosos y la reacción,
conocida o desconocida compatible con una sospecha de
reacción adversa.
El Centro Nacional de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia ha
venido validando las sospechas de reacciones adversas
presentadas por Profesionales de la Salud, Titulares de registro
sanitario y del certificado de Registro Sanitario. Del total de las
Página 7
notificaciones de sospechas de reacciones adversas recibidas
desde el año 2006 al 2014 (39631), el 1 % no indica el sexo del
paciente y no consigna la profesión del notificador, el 6% no
consigna la edad del paciente, y el 12% no consigna la FECHA
de la Sospecha de la RAM ni la FECHA DE
ADMINISTRACIÓN del medicamento sospechoso (fuente:
Base de datos del Centro Nacional de Farmacovigilancia).
Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Información para las
notificaciones de sospechas de reacciones adversas a medicamentos por parte de
profesionales
sanitarios.
Disponible
en:
http://www.aemps.gob.es/vigilancia/medicamentosUsoHumano/SEFV-H/NRA-SEFVH/docs/notificaSospechas-RAM-profSanitarios.pdf
Laporte J. y Tognoni G. Principios de epidemiología del medicamento.2° edición. Ed.
Masson y Salvat, 1993. Disponible en: http://www.icf.uab.es/pem/docs/Pem.pdf
World Heatlh Organization. Vigilancia de la seguridad de los medicamentos. Guía para la
instalación y puesta en funcionamiento de un Centro de Farmacovigilancia. 2001.
Disponible en: http://who-umc.org/graphics/24751.pdf
World Heatlh Organization. Vigilancia de la seguridad de los medicamentos. Sistema de
notificación
para
el
público
en
general.
2012.
Disponible
en:
http://www.who.int/medicines/areas/quality_safety/safety_efficacy/WHOUMC_ReportingGeneralPublic-ESP-GRA3Final.pdf
Decreto Supremo N° 016-2011-SA, Aprueba el Reglamento para el Registro, Control y
Vigilancia Sanitaria de Productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y Productos
Sanitarios.
Por: Q.F. Cecilia Beltrán Noblega
Acciones de seguridad basadas en los Informes Técnicos de Seguridad del Equipo de Farmacoepidemiología y
Farmacovigilancia de la Dirección de Acceso y Uso de medicamentos (DAUM) 2012 – 2014
La Autoridad Nacional de Productos Farmacéuticos,
Dispositivos Médicos y Productos Sanitarios (ANM), conduce
las acciones de farmacovigilancia y tecnovigilancia. Es por ello
que se implementa el Sistema Peruano de Farmacovigilancia y
Tecnovigilancia, el cual tiene por finalidad vigilar y evaluar la
seguridad de los productos farmacéuticos, dispositivos médicos
y productos sanitarios; para la adopción de medidas que
permitan prevenir y reducir los riesgos y conservar los
beneficios de los mismos en la población.
Estas medidas pueden desarrollarse a partir de información
publicada en documentos oficiales de la Organización Mundial
de la Salud y autoridades reguladoras de alta vigilancia sanitaria,
así como en la literatura científica. Es por ello que cuando se
toma conocimiento de una nueva información que indique un
riesgo importante para la salud pública, asociado al uso de un
producto farmacéutico, la ANM determina el cambio de
información de la ficha técnica e inserto, así como otras medidas
sanitarias dirigidas a reducir el riesgo e informar a los
profesionales de la salud y público en general (publicación de
alertas).
Durante el periodo 2012-2014 la DIGEMID ha publicado un
total de 47 modificaciones de R.S. (Tabla N° 7), entre las cuales
se consideran actualizaciones de información en el inserto,
reformulación y suspensión del R.S. Estas modificaciones
estuvieron basadas en informes de seguridad elaborados por el
Equipo de Farmacoepidemiología y Farmacovigilancia de la
Dirección de Acceso y Uso de Medicamentos. Todas las
acciones de modificación de Registro Sanitario son
comunicadas a los profesionales de la salud y a la población
mediante las Alertas DIGEMID (Tabla N° 6).
Boletín de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia
Página 8
Acceda a la sección de
alertas desde la página
web de DIGEMID http://www.digemid.mins
a.gob.pe/
Tabla N° 6: Alertas DIGEMID emitidas en base a Informes Técnicos de Seguridad, durante el periodo 2012-2014.
Año
2012
2013
Alerta
N°
06-2012
Finasterida/Dutasterida
07-2012
08-2012
10-2012
13-2012
14-2012
15-2012
16-2012
17-2012
18-2012
29-2012
03-2013
04-2013
06-2013
07-2013
08-2013
09-2013
10-2013
17-2013
18-2013
19-2013
Deferasirox
Derivados Terpénicos
Dronedarona
Topiramato
Natalizumab
Simvastatina
Pioglitazona
Ácido Zoledrónico
Bevacizumab
Policarbonato/ Bisfenol A
Metoclopramida
Denosumab
Ácido Nicotínico +Laropiprant
Ciproterona+ Etinilestradiol
Azitromicina
Calcitonina (Intranasal)
Fingolimod
Lenalidomida
Diclofenaco
Sulfato de Magnesio
Valproato de sodio, Ácido valpróico y
Divalproato de sodio
Zolpidem
Ranelato de Estroncio
Codeína
Paracetamol
Hidroxietil Almidón
Ketoconazol
Mefloquina
Dabigatran etexilato
Trimetazidina
Tiratricol
Mirtazapina
Metifenidato
Litio
Tiocolchicosido
Filgrastim y Pegfilgrastim
Diacereína
Capecitabina
Clobazam
Ondansetrón IV
Eszopiclona
Risperidona, Paliperidona o Palmitato
de Paliperidona
Benzocaína
Lidocaína
Docetaxel
Ranelato de Estroncio
Domperidona
Denosumab (60mg/mL;120mg/1.7mL)
20-2013
2014
Producto
21-2013
22-2013
39-2013
40-2013
41-2013
01-2014
03-2014
11-2014
12-2014
25-2014
30-2014
31-2014
32-2014
33-2014
34-2014
41-2014
42-2014
43-2014
44-2014
45-2014
46-2014
60-2014
62-2014
63-2014
64-2014
65-2014
66-2014
Problema de Seguridad
Finasterida: Riesgo de cáncer de próstata y mama
Dutasterida: Riesgo de cáncer de próstata
Insuficiencia renal, hepática y/o Hemorragia gastrointestinal
Derivados terpénicos en supositorios: Alteraciones neurológicas.
Monitorización de función cardiovascular, hepática, pulmonar y renal
Riesgo de desarrollo de labio leporino y paladar hendido
Incremento del riesgo de Leucoencefalopatía Multifocal Progresiva
Incremento del riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis
Incremento del riesgo de cáncer de vejiga
Casos de insuficiencia renal aguda
No demostró seguridad y eficacia en el tratamiento de cáncer de mama metastásico
Liberación de pequeñas cantidades de Bisfenol A, de biberones con policarbonatos
Reacciones extrapiramidales en niños y/o adolescentes
Hipocalcemia sintomática grave
Relación beneficio-riesgo desfavorable – Suspensión del Registro Sanitario
Riesgo de tromboembolismo venoso
Riesgo de arritmias potencialmente fatales
Incremento de riesgo de cáncer – Suspensión del Registro Sanitario
Monitorización de función cardiovascular
Incremento del riesgo de nuevos tipo de cáncer
Incremento del riesgo de tromboembolismo arterial - Vía administración sistémica
Hipocalcemia y anormalidades producidas en el feto
Disminución del cociente intelectual (CI) en niños cuyas madres utilizaron Valproato
de sodio, Ácido valpróico y Divalproato de sodio
Riesgo de aletargamiento
Riesgo de problemas cardiacos graves
Efectos adversos graves y muerte en niños
Riesgo de reacciones dermatológicas graves
Incremento en el riesgo de insuficiencia renal grave y muerte
Riesgo de hepatotoxicidad, insuficiencia suprarrenal e interacciones
Riesgo de reacciones adversas neurológicas y psiquiátricas
Riesgo de eventos tromboembólicos y sangrado
Restricción de indicaciones
Riesgo de ataques cardiacos y Accidentes cerebrovasculares - Suspensión de R.S.
Riesgo de prolongación de intervalo QT y Torsade de Pointes
Riesgo de erecciones prolongadas
Riesgo de hipercalcemia e hiperparatiroidismo
Restricción de indicaciones.
Riesgo de síndrome de fuga capilar.
Restricción de indicación
Riesgo de reacciones graves de la piel
Riesgo de reacciones graves de la piel
Prolongación de intervalo QT
Riesgo de menor nivel de alerta mental a la mañana posterior a su uso
Fecha de
publicación
07-03-2012
07-03-2012
07-03-2012
07-03-2012
04-05-2012
04-05-2012
04-05-2012
04-05-2012
04-05-2012
04-05-2012
30-10-2012
08-04-2013
08-04-2013
08-04-2013
08-04-2013
15-04-2013
03-05-2013
03-05-2013
31-07-2013
31-07-2013
31-07-2013
31-07-2013
31-07-2013
31-07-2013
04-12-2013
04-12-2013
04-12-2013
02-01-2014
02-01-2014
13-03-2014
13-03-2014
13-03-2014
16-05-2014
16-05-2014
16-05-2014
16-05-2014
04-07-2014
29-08-2014
29-08-2014
29-08-2014
29-08-2014
29-08-2014
Riesgo de síndrome de iris flácido intraoperatorio
29-08-2014
Riesgo de metahemoglobinemia
Vía tópica oral: No usar para el tratamiento del dolor por dentición.
Síntomas de intoxicación alcohólica
Incremento del riesgo cardiovascular (infarto agudo al miocardio)
Riesgo de alteraciones cardiacas
Riesgo de osteonecrosis mandibular, fracturas atípicas de fémur e hipocalcemia
10-10-2014
10-10-2014
10-10-2014
25-11-2014
25-11-2014
29-11-2014
Boletín de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia
Página 9
Tabla N° 7: Actividades realizadas en base a los informes técnicos de
seguridad durante el periodo 2012-2014
Nombre del medicamento
2
0
1
2
2
0
1
3
2
0
1
4
Dronedarona
Topiramato
Bevacizumab
Pioglitazona
Ácido Zoledrónico
Natalizumab
Simvastatina
Metoclopramida
Denosumab
Lenalidomida
Fingolimod
Azitromicina
Calcitonina (Parenteral)
Calcitonina (Intranasal)
Zolpidem
Sulfato de Magnesio
Diclofenaco
Ranelato de Estroncio
Valproato de Sodio, Acido
Valpróico y Divalproato de Sodio
Hidroxietil almidón
Paracetamol
Codeína
Mefloquina
Ketoconazol
Dabigatran Etexilato
Tiratricol
Trimetazidina
Mirtazapina
Tiocolchicosido
Metilfenidato
Litio
Filgrastim y Pegfilgrastim
Paracetamol
Capecitabina
Clobazam
Diacereína
Ondansetrón
Eszopiclona
Risperidona, Paliperidona y
Palmitato de Paliperidona
Lidocaína (Administración tópica
oral)
Benzocaína
Docetaxel
Ranelato de Estroncio
Domperidona
Denosumab 60mg/mL
Denosumab 120mg/1.7mL
Aceclofenaco
Secciones modificadas
I
X
X
X
X
X
CI
X
AyP
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
RA
DVA
AE
EL
S
RF
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
Decreto Supremo N° 016-2011-SA, Aprueba el Reglamento para el Registro, Control
y Vigilancia Sanitaria de Productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y Productos
Sanitarios.
Acceda a la sección de modificaciones
del Registro Sanitario desde la página
web de DIGEMID http://www.digemid.minsa.gob.pe/
Por: Q.F. César Avalos Capristán
Boletín de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia
Página 10
Notificaciones de ESAVIS al Centro Nacional de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia
La vacunación a nivel poblacional constituye una estrategia
costo efectiva empleada en salud pública, y es la única que ha
demostrado que puede erradicar una enfermedad. Así, los
beneficios de las inmunizaciones exceden ampliamente sus
riesgos. Sin embargo, para brindar a la población el máximo
beneficio es necesario reconocer los riesgos que pueden
presentarse y estudiarlos para su prevención y control.
Las vacunas son productos farmacéuticos cuyo efecto está
orientado principalmente a la prevención de enfermedades
(prevención primaria, protección específica). Difieren de los
otros productos farmacéuticos por su naturaleza biológica lo que
las hace intrínsecamente variables, tanto por las materias primas
a partir de las cuales se elaboran, así como por los
procedimientos biotecnológicos que se emplean en los ensayos
clínicos a los cuales son sometidas. Ello hace que su fabricación,
control y reglamentación exijan conocimientos y procedimientos
especiales y exhaustivos. Las vacunas, como cualquier otro
producto biológico o farmacéutico, no están exentas de
reacciones adversas.
Tabla N° 8: Distribución de las notificaciones de ESAVI por región.
Periodo 2006-2014
Región
Cajamarca
La Libertad
Ayacucho
Junín
Lima
Apurímac
Ancash
Ica
Arequipa
Puno
Piura
Huánuco
Lambayeque
Callao
Madre de Dios
Loreto
Tacna
San Martin
Cusco
Huancavelica
Tumbes
Moquegua
Amazonas
Total general
2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014
1
15
45
73
3
3
37
6
157
7
23
1
59
1
2
1
1
3
8
5
1
1
249
6
20
26
2
1
4
4
1
4
1
291
79
4
25
2
2
9
3
147
74
1
4
8
1
6
1
9
6
2
4
164
109
1
71
6
108
2
5
6
119
21
7
6
15
11
3
4
2
1
3
2
4
1
2
2
9
3
1
3
1
3
2
3
194
364
7
6
1
2
2
1
1
2
1
5
201
249
1
1
1
1
4
334
425
258
98
27
3
50
38
3
110
1
3
483
Total
general
1120
368
255
143
138
127
126
73
33
19
15
13
13
12
10
10
8
7
6
5
4
4
4
2513
Fuente: Base de Datos Centro Nacional de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia.
Gráfico N° 3: Distribución de notificaciones de
ESAVI según gravedad.
En el contexto de la vigilancia epidemiológica, el término
ESAVI o Evento Supuestamente Atribuido a Vacunación o
Inmunización, se utiliza para referirse a cualquier evento clínico
que se presenta luego de la vacunación. Asimismo, la ocurrencia
de un ESAVI asume una relación temporal entre la vacunación
y la presentación del cuadro clínico; no obstante, la presentación
de un ESAVI no necesariamente implica la presencia de una
relación causal entre la vacunación y el evento clínico.
Justamente, la investigación de los ESAVI está orientada a
determinar si existe tal relación causal. Los ESAVI se clasifican
en: 1. Eventos no relacionados a la vacunación. 2. Eventos
relacionados a la vacunación, los que pueden ser a su vez de dos
tipos: Eventos relacionados a los componentes propios de las
vacunas o a los aspectos operativos de la vacunación, también
conocidos como errores programáticos. 3. Eventos no
concluyentes. Son aquellos en los que no se tiene suficiente
evidencia ni para afirmar ni descartar que la vacunación sea la
causa del evento presentado.
En el Perú la vigilancia de los ESAVI se realiza a través en dos
sistemas: Los ESAVI leves y moderados son monitoreados a
través del Sistema Peruano de Farmacovigilancia y
Tecnovigilancia integrado por el Centro Nacional de
Farmacovigilancia y Tecnovigilancia, los Centros de Referencia
Regional
e
Institucional
de
Farmacovigilancia
y
Tecnovigilancia, establecimientos de salud públicos y privados,
establecimientos farmacéuticos y profesionales de la salud.
Actualmente existe una infranotificación de los casos de ESAVI
leves y moderados a nivel de los establecimientos de salud
públicos y privados, motivo por el cual se viene realizando
acciones dirigidas a promover la notificación de ESAVIS en el
formato de notificación de sospecha de reacciones adversas a los
medicamentos y se está brindando capacitación a los
profesionales de la salud responsables de la atención en cada
unidad de atención para la detección precoz, notificación
oportuna y el manejo de ESAVIS.
Los casos de ESAVI severos se vigilan a través del Sistema de
Vigilancia Epidemiológica: Actualmente tiene un sistema de
registro y reporte semanal a través del aplicativo informático
Noti-Sp, además de ser investigados por los responsables de
Epidemiología de cada región, información que remiten a la
Dirección General de Epidemiología (DGE) para su
clasificación. La clasificación de los casos de ESAVI severos es
realizada por un comité externo al MINSA, el Comité Nacional
Asesor para la Clasificación de Casos de ESAVI. Este comité
está conformado por diferentes especialistas y estudia la
evidencia obtenida por la Red Nacional de Epidemiología para
clasificar los casos. El Comité puede recomendar ampliar la
investigación o participar de la misma si lo considera necesario
antes de hacer la clasificación de los casos.
Desde el año 2006 al 2014, el Centro Nacional de
Farmacovigilancia y Tecnovigilancia ha recibido un total de
2513 notificaciones de ESAVI enviadas por los profesionales de
la salud y se notificaron 4577 sospechas de reacciones adversas
(una notificación puede contener más de una reacción adversa) a
razón de 1.8 ESAVI por notificación. Las regiones que más
reportaron fueron Cajamarca, La Libertad, Ayacucho (Tabla N°
8).
Boletín de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia
Página 11
Las vacunas que registraron el mayor número de reportes fueron
la vacuna pentavalente, vacuna DPT, vacuna contra la hepatitis
B, vacuna contra el virus de papiloma humano, vacuna contra el
neumococo, entre otras(Tabla N° 9). Entre los sistemas y órganos
afectados predominaron: zona de inyección, trastornos generales
de todo el organismo, sistema nervioso central y periférico,
sistema gastrointestinal, psiquiátricos y piel y apéndices (Tabla
N° 10). Entre los ESAVI más reportados fueron fiebre, dolor en
zona de inyección, reacción en zona de inyección, cefalea,
inflamación en zona de inyección, erupción en zona de inyección
y malestar general. Según gravedad, el 97% fueron entre leves y
moderados y el 3% fueron severos o graves (Gráfico N° 3).
Tabla N° 10: Distribución de las notificaciones de ESAVI por
sistema y órgano afectado. Periodo 2006-2014
Tabla N° 9: Distribución de las notificaciones de ESAVI por vacuna.
Periodo 2006-2014
Vacuna
Vacuna Pentavalente
Vacuna DPT
Vacuna contra la hepatitis
B
Vacuna contra el virus
de papiloma humano
Vacuna contra
neumococo
Vacuna contra difteria y
tétanos
Vacuna contra la fiebre
amarilla
Vacuna contra el virus
de la influenza
Vacuna contra el virus
de la influenza AH1N1
Vacuna contra
sarampión, parotiditis y
rubeola
Vacuna contra la
poliomielitis
Vacuna contra el
sarampión y rubeola
Vacuna contra la rabia
Vacuna contra el
rotavirus
Vacuna contra el
tétanos
Vacuna contra
Haemophilus influenzae
tipo B
Vacuna contra la
tuberculosis(BCG)
Vacuna contra la
rubeola
Vacuna contra el
sarampión
Total general
Total
general
198
949
96
687
2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014
2
13
19
15
11
127
86
224
64
116
73
155
288
101
48
4
142
24
10
8
3
5
71
74
19
2
5
19
215
171
14
39
16
11
21
24
125
30
6
25
10
12
17
109
12
4
1
1
3
81
10
5
4
21
30
77
2
63
4
1
26
8
11
6
2
13
67
8
1
6
6
2
5
28
56
1
1
8
7
1
3
24
1
5
1
1
15
23
5
4
60
2
2
27
1
2
5
Sistema y Órgano
Trastornos en el punto de aplicación
Trastornos generales de todo el organismo
Trastornos del sistema nervioso central y periférico
Trastornos del Sistema Gastrointestinal
Trastornos psiquiátricos
Trastornos de la piel y apéndices
Trastornos del sistema musculo-esquelético
Trastornos del sistema respiratorio
Trastornos de la Visión
Trastornos cardiovasculares, generales
Trastornos del sistema hepático y biliar
Trastornos vasculares(extra-cardiacos)
Trastornos auditivos y vestibulares
Trastornos de las plaquetas, hemorragias y
coagulación
Trastornos del Sistema Urinario
Trastornos del metabolismo y nutrición
Trastornos de la frecuencia y ritmo cardiaco
Trastornos de otros sentidos especiales
Trastornos del mecanismo de resistencia
Trastornos de los eritrocitos
Total general
Frecuencia
1864
1728
399
184
110
110
73
39
17
14
9
8
6
5
4
2
2
1
1
1
4577
Fuente: Base de Datos Centro Nacional de Farmacovigilancia y
Tecnovigilancia.
69
1
30
La vigilancia permanente de la seguridad de las
vacunas permitirá conocer las reacciones adversas que
no fueron detectadas en los ensayos clínicos previos al
1
9
1
11
uso de la vacuna en la población, básicamente debido
3
1
2
1
7
al tamaño de la población estudiada.
La vigilancia de los ESAVI constituye una
1
1
responsabilidad compartida entre la Estrategia
1
1
Sanitaria Nacional de Inmunizaciones, Dirección
6
222 250 358 437 280 496 221 455 2725
General de Epidemiología y DIGEMID a través del
Fuente: Base de Datos Centro Nacional de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia.
Centro
Nacional
de
Farmacovigilancia
y
Tecnovigilancia, para lo cual se hace imprescindible
establecer un trabajo colaborativo entre ellas que permita una adecuada notificación, investigación y clasificación de los ESAVI, en
función de la protección de la seguridad de los pacientes y del fortalecimiento de la confianza pública en las vacunas y en los
esquemas de vacunación.
Ante la duda de notificar o no una sospecha de reacción adversas asociada a la administración de una vacuna, el profesional de la
salud debe tener presente que su colaboración puede evitar nuevas reacciones adversas. Toda esta actividad se orienta hacia obtener
más información sobre la seguridad de las vacunas.
3
2
1
1
3
2
2
8
22
Whittembury A. y Ticona M. Eventos Supuestamente Atribuidos a Vacunación o
Inmunización (ESAVI) Revista Peruana de Epidemiología, vol. 13, núm. 3, diciembre,
2009, pp. 1-12 Sociedad Peruana de Epidemiología Lima, Perú.
Madurga M. Farmacovigilancia de las vacunas: cómo identificar nuevos riesgos, Rev
Pediatr Aten Primaria. 2005; 7 Supl 4:S75-91.
Por: Q.F. Kelly Serrano Mestanza
Página 12
Boletín de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia
Toxicidad hepática por Paracetamol
Paracetamol es un analgésico sintético no opioide, y se encuentra
incluido dentro de la categoría terapéutica de analgésico y
antipirético. Es empleado para proporcionar analgesia temporal
en el tratamiento del dolor medio y moderado, también es
utilizado en combinación con otros agentes (clorfenamina,
dextrometorfano, difenhidramina, doxilamina, guaifenesina,
fenilefrina y pseudoeferina) para el alivio a corto plazo de dolores
menores, dolor de cabeza y otros síntomas (rinorrea, estornudos,
lagrimeo, picazón en los ojos, picazón oronasofaríngea,
congestión nasal y tos), asociados con rinitis alérgica estacional
(fiebre del heno) y otras alergias del tracto respiratorio superior o
resfriado común.
La sobredosis de paracetamol sigue siendo una importante causa
relacionada con la insuficiencia hepática y muerte en los Estados
Unidos y muchos otros países.
DIGEMID recomienda:
 No tomar más de un producto que
contenga paracetamol al mismo tiempo,
y verificar el contenido de los
medicamentos que consume
 No tomar más de la dosis prescrita de un
medicamento que contenga paracetamol
en un período de 24 horas.
 No usar un medicamento que contenga
paracetamol por más de 3 días para el
tratamiento de fiebre sin consultar con
un médico.
Tal como indica la literatura, en la toxicidad producida por el
consumo de paracetamol durante las primeras 24 horas después
de la ingestión del medicamento, los pacientes pueden estar
asintomáticos o reportar anorexia, náuseas, vómitos o malestar
general. Asimismo, durante las 96 horas posteriores a la
ingestión, las náuseas y vómitos pueden continuar acompañados
con dolor abdominal en el borde hepático; también se presenta
disfunción y necrosis hepática asociadas con ictericia,
coagulopatía, hipoglucemia y encefalopatía hepática. El prurito,
ictericia, heces de color claro y orina oscura también son
manifestaciones clínicas primarias de injuria colestásica por
consumo de paracetamol.
La Dirección General de Medicamentos Insumos y Drogas
Medicines Complete.Acetaminophen. Disponible en: www.medicinescomplete.com
UpToDate.Acetaminophen poisoning in adults: Pathophysiology, presentation, and
diagnosis. Disponible en: www.uptodate.com
Farrell S. AcetaminophenToxicity. Medscape. Actualizado a Junio 2014. Disponible en:
http://emedicine.medscape.com/article/820200-overview
Koda-Kimble M. et al. 2009. Applied Therapeutics.The Clinical Use of Drugs.Drugs on
the Liver. Madrid. Ed. Wolters Kluwer.9° ed. Cap. 29. pp. 2-21.
(DIGEMID) ha emitido alertas (Alerta DIGEMID N° 36 - 2008,
N° 43 - 2009, N° 40 - 2013 y N° 05 - 2014) enfocadas al uso
adecuado de los medicamentos que contienen paracetamol, para
prevenir los riesgos asociados a un consumo excesivo o para
prevenir posibles reacciones alérgicas.
El Sistema Peruano de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia ha
recibido 171 Reportes de Sospecha de Reacción Adversa,
asociados al uso de paracetamol, que corresponden a 248
reacciones adversas con el siguiente detalle:
 Tres (03) reportes con las siguientes reacciones adversas:
Transaminasas hepáticas aumentadas, bilirrubina aumentada,
hepatoesplenomegalia, ictericia, lesión hepatocelular.
 Diecinueve (19) reacciones adversas asociadas con
desordenes gastrointestinales (náuseas y vómitos).
 Diecinueve (19) reacciones adversas reportaron prurito.
Asimismo, en uno de los reportes se pudo observar el caso de una
usuaria (30 años) que se automedicó adquiriendo 3 productos
farmacéuticos distintos (2 de ellos contenían 500mg de
paracetamol) para aliviar un cuadro de cefalea, en un
establecimiento farmacéutico privado (botica particular). La
paciente ingirió los 3 productos en un periodo muy corto de
tiempo (menos de 24 horas), debido a lo cual presentó un cuadro
de dermatitis alérgica en brazos, tórax y rostro. En este caso se
pudo observar que se produjo un consumo inadvertido de
paracetamol, contenidos en dos productos de venta libre y en uno
de venta con receta médica.
Es por ello que la DIGEMID recomienda a la población verificar
el contenido de los medicamentos que consume, asimismo indica
que no deben tomar más de la dosis prescrita de un medicamento
que contenga paracetamol en un período de 24 horas, y no usar
por más de 3 días para el tratamiento de fiebre sin consultar con
un médico.
La DIGEMID también recomienda no tomar más de un producto
que contenga paracetamol al mismo tiempo, con la finalidad de
prevenir una toxicidad hepática producida por un consumo
inadvertido.
Sin embargo, la cantidad de notificaciones RAM recibidas no
representa la totalidad de reacciones adversas que se pueden
presentar con el uso de este medicamento, debido a que existe
una elevada infranotificación en nuestro medio y a que la calidad
de la información muchas veces es inadecuada, motivo por el
cual se está trabajando en la sensibilización a los profesionales de
la salud con la finalidad que identifiquen y notifiquen las
reacciones adversas a medicamentos y proporcionen toda la
información solicitada en el formato de notificación autorizado.
Asimismo, a pesar de la infra-notificación mencionada se ha
podido evidenciar la presencia de reacciones adversas asociadas
con problemas hepáticos debido al consumo de paracetamol, lo
cual podría comprometer gravemente la salud de la población si
no se siguen las adecuadas recomendaciones para su uso.
Por: Q.F. César Avalos Capristán
Boletín de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia
Página 13
Macrólidos y reacciones adversas
En la última década, los antibióticos macrólidos se han prescrito
cada vez más, sobre todo para el tratamiento de infecciones del
tracto respiratorio. La eritromicina, macrólido prototipo se ha
utilizado desde 1952; otros macrólidos comúnmente usados
incluyen la claritromicina y azitromicina.
Los macrólidos se caracterizan por su similitud en sus estructuras
químicas, mecanismo de acción y resistencia bacteriana, pero
varían en sus parámetros farmacocinética y espectro
antimicrobiano; asimismo, comparten perfiles de eventos
adversos similares.
Los macrólidos actúan a través de la unión a la subunidad 50S
del ribosoma bacteriano, y el bloqueo de la iniciación de la
síntesis de proteínas. La eritromicina se metaboliza por el
citocromo P450 (CYP) enzima CYP3A4 y se elimina
principalmente por las heces, asimismo, la claritromicina también
es metabolizada por la CYP 3A4. La azitromicina se excreta en la
bilis y las heces; a diferencia de la claritromicina, y aparece muy
poco y sin cambios en la orina. Su actividad antimicrobiana es en
gran parte sobre cocos gram positivos anaerobios, la sensibilidad
de los estreptococos (S. pneumoneae, S. pyogenes) a este grupo
de antibióticos justifica su utilización como fármacos de primera
elección.
Los efectos adversos mayormente presentados con el uso de los
macrólidos son los trastomos gastrointestinales, dermatológicos,
hepáticos, neurológicos, oftálmicos, musculo esquelético. Los
Tabla N° 11: Sospechas de RAM notificadas a macrólidos
Macrólidos
Azitromicina
Claritromicina
Eritromicina
Reacciones adversas mayormente notificadas
Abdomen dolor, náuseas, vómitos, diarrea, erupción
cutánea, dispepsia, gastritis, cefalea, mareo, gusto,
perversión, medicamento ineficaz, hipotensión,
rubefación, edema, somnolencia, sudoración
aumentada, visión anormal, ansiedad, conjuntivitis,
edema periorbitario, fiebre, flebitis, hepatitis, hipo,
parestesia, síncope, taquicardia, tendón, rotura,
abdomen distendido, aborto, amenaza de, alergia,
angioedema, apetito aumentado, arritmia.
Abdomen dolor, náuseas, diarrea, vómitos, erupción
cutánea, dispepsia, urticaria, gastritis, cefalea, mareo,
gusto,
perversión,
medicamento
ineficaz,
hipotensión, rubefación, somnolencia, sudoración
aumentada, visión anormal, ansiedad, conjuntivitis,
edema periorbitario, fiebre, hepatitis, hipo,
parestesia, síncope, taquicardia, tendón, rotura,
abdomen distendido, aborto, amenaza de, alergia,
apetito
aumentado,
arritmia,
dermatitis,
despersonalización, disnea.
Abdomen dolor, náuseas, vómitos, diarrea, erupción
cutánea, dispepsia, urticaria, gastritis, prurito,
erupción eritematosa, cefalea, mareo, gusto,
perversión, medicamento ineficaz, hipotensión,
rubefación, edema, somnolencia, sudoración
aumentada, visión anormal, ansiedad, conjuntivitis,
edema periorbitario, fiebre.
Fuente: Base de Datos Centro Nacional de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia.
Gráfico N° 4: Notificación de sospechas de RAM
a Macrólidos.
macrólidos, están asociados a la prolongación del intervalo QT.
La única preocupación más importante con la prolongación del
intervalo QT inducida por medicamentos es el riesgo fatal de
taquicardia ventricular polimórfica, o torsades de pointes
(caracterizada por complejos QRS de cambiar progresivamente la
amplitud y el contorno que parecen al girar en torno a la línea
isoeléctrica de latido a latido).
La DIGEMID ha emitido la alerta de seguridad donde se ha
dispuesto la modificación del inserto en los apartados de
advertencias y precauciones de los medicamentos que contienen
AZITROMICINA. Esta decisión se basa en información de
seguridad proveniente de la Agencia Estadounidense de
Alimentos y Drogas (FDA) la que ha comunicado a los
profesionales de salud y pacientes que la Azitromicina puede
causar cambios anormales en la actividad eléctrica del
corazón, que puede dar lugar a un ritmo cardiaco irregular y
potencialmente fatal. Al inicio se encontró libre de
cardiotoxicidad, a diferencia de otros macrólidos, sin embargo,
recientemente se han descrito casos que sugieren que la
azitromicina puede tener efectos proarrítmicos, como
alargamiento del intervalo QT y taquicardia polimorfa ventricular
asociada a mayor riesgo de muerte cardiovascular. Los pacientes
que corren mayor peligro de tener este trastorno incluyen
aquellos con factores de riesgo como la existente prolongación
del intervalo QT, un nivel bajo de potasio o magnesio en la
sangre, un ritmo cardiaco más lento de lo normal o el uso de
ciertos medicamentos utilizados para el tratamiento del ritmo
cardiaco anormal o arritmia. (ALERTA DIGEMID Nº 08 –
2013).
El Centro Nacional de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia ha
recibido un total de 278 notificaciones de sospechas de
reacciones adversas con el uso de Macrólidos (Eritromicina,
Claritromicina y Azitromicina) desde enero 2006 a diciembre
2014. Del total de reportes el 58.6% (163) son mujeres, 38.8%
(108) varones y sin información el 2.6% (7). Según el grupo
etáreo de los pacientes descritos en las notificaciones se tiene
como: adulto: 50.8%(140), infante 19.1% (53), anciano 6.5%
(18), adolescente 7.6% (21), niño12.9% (36), neonato 0.3% (1) y
desconocido 2.8%. En cuanto a gravedad el 95.7% de las
notificaciones remitidas estuvieron entre leves y moderadas y el
4.3% fueron graves, ninguno con desenlace fatal.
Boletín de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia
Página 14
Tabla N° 12: Sospechas de RAM clasificadas por Sistemas/Órgano
Clasificación por Sistemas/Órganos
Trastornos del sistema gastrointestinal
Trastornos de la piel y anexos
Trastornos generales de todo el organismo
Trastornos del sistema nervioso central y periférico
Trastornos psiquiátricos
Trastornos Vasculares (extra cardiacos)
Trastornos de la visión
Trastorno de otros sentidos
Trastornos cardiovasculares
Trastornos de la frecuencia y ritmo cardiaco
Trastornos del sistema hepático y biliar
Trastornos del sistema respiratorio
Trastornos del sistema musculo esquelético
Trastornos en el punto de aplicación
Trastornos de plaquetas, hemorragias y coagulación
Trastornos de la reproducción, mujeres
%
58.63
21.02
5.09
4.87
1.77
1.33
1.33
1.11
0.88
0.88
0.88
0.88
0.66
0.22
0.22
0.22
notificación puede contener más una reacción adversa notificada.
La Tabla N° 11 muestra las RAM más notificadas, las cuales
están descritas en su mayoría en la literatura. La Tabla N° 12
muestra que los sistemas/órganos más afectados fueron a nivel
gastrointestinal, piel y anexos, trastornos generales de todo el
organismo, sistema nervioso central y periférico, entre otros.
Finalmente se recuerda a todos los profesionales de la salud y
público usuario que es necesario y obligatorio reportar al Centro
Nacional de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia, las sospechas
de reacciones adversas que se observen con el uso de estos
antibióticos macrólidos que se comercializan en nuestro país.
Jain R. y Danziger LH. The macrolide antibiotics: a pharmacokinetic and
pharmacodynamic overview. Curr Pharm Des.2004; 10:3045–3053.
Micromedex. Macrolidos. DRUGDEX® Evaluations Thomson. Disponible en:
http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian
Food and Drug Administration-FDA. Comunicado de la FDA sobre la seguridad de los
medicamentos: La azitromicina (Zitromax o Zmax) y el riesgo de ritmo cardiaco
potencialmente
mortal.
Disponible
en:
http://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM344269.pdf
Fuente: Base de Datos Centro Nacional de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia.
Los macrólidos mayormente notificados fueron: Eritromicina con
137 reportes seguido por azitromicina con 82 reportes y
claritromicina con 64 reportes (Grafico N° 4) En los 278 reportes
se han notificado 452 sospechas de reacciones adversas. Cada
Por: Q.F. Giovanna Jiménez Fuentes
Caso Clínico: Anafilaxia a hidrocortisona
Los corticoides son potentes antiinflamatorios y antialérgicos
utilizados en pacientes de todas las edades, y en una gama de
enfermedades (alérgicas, cutáneo, respiratorio, reumatológico,
renal) e incluso en pacientes trasplantados. Por esta razón son
ampliamente usados en los servicios de hospitalización y en
emergencia. Sin embargo también son conocidos sus efectos
secundarios, incluyendo las reacciones de hipersensibilidad.
La hipersensibilidad a corticoesteroides es un fenómeno
complejo en el que interactúan múltiples factores como
idiosincrasia, intolerancia o alergia. Una reacción de
hipersensibilidad de tipo IV también conocida como reacción de
hipersensibilidad retardada, comúnmente se presenta con
corticoides tópicos, la incidencia es de entre 0,2% y 5%; en
cambio la hipersensibilidad de tipo inmediato (reacciones
anafilácticas) se presentan con el uso de corticosteroides
sistémicos, estas son muy raras, pero pueden ser fatales, algunos
autores han estimado su incidencia entre un 0,1% a 0,3%. A
continuación presentamos un caso raro de anafilaxia asociada al
uso de Hidrocortisona intravenosa.
Caso clínico:
Paciente de 10 años de edad, sexo femenino y 38 kg de peso, con
antecedentes de rinofaringitis, asma bronquial y amigdalitis
crónica; con un tiempo de enfermedad de aproximadamente 6
años; como parte de su tratamiento recibió en reiteradas
oportunidades prednisona, hidrocortisona, salbutamol inhalador,
clorfenamina y antibióticos como amoxicilina.
La paciente ingresa al hospital con diagnóstico de Amigdalitis
crónica, para ser intervenida quirúrgicamente (amigdalectomía).
Al examen clínico no presenta mayores alteraciones a nivel
cardiovascular y pulmonar; en la evaluación por neumología, el
índice de riesgo pulmonar fue de grado II por lo que se indica
hidrocortisona 100mg por vía endovenosa, 30minutos antes de la
cirugía para evitar broncoespasmos durante el acto operatorio. El
día de la cirugía la paciente despierta aparentemente normal,
lucida, orientada en tiempo y espacio, saturación de oxigeno
98%, frecuencia cardiaca 80 latidos por minuto; frecuencia
respiratoria de 22 respiraciones por minuto, temperatura 36.8ºC,
se administra hidrocortisona 50mg diluida por vía endovenosa
lenta, 20 minutos después de la aplicación del medicamento el
personal de enfermería la encuentra pálida, sin respuesta a
estímulos, con apnea y cianótica, se procede a realizar maniobras
de reanimación básica y avanzada, además de la aplicación de
adrenalina, sin obtener respuesta; 15 minutos después el médico
de guardia constata el fallecimiento de la paciente por un paro
cardiorrespiratorio.
Los resultados de la autopsia indicaron que la causa del
fallecimiento fue edema pulmonar y edema cerebral; atribuido a
una posible reacción anafiláctica por el uso de hidrocortisona.
Discusión:
Las reacciones de hipersensibilidad inmediata a los
glucocorticoides parenterales son raros, pero a menudo graves y
potencialmente mortales, la prevalencia de estas reacciones es de
0.2 a 0.5%. Se han reportado casos de anafilaxis y reacción
anafilactoide con el uso de los corticoides sistémicos,
caracterizados por erupción cutánea, prurito, cefalea severa,
angioedema, obstrucción del flujo aéreo, broncoespasmo, paro
respiratorio, arritmia cardiaca, hipotensión y anafilaxis, que
aparecen inmediatamente después de la inyección del
medicamento; este es un fenómeno muy complejo en los que
interactúan muchos factores, tales como la idiosincrasia, la
intolerancia o reacciones alérgicas, algunos reportes sugieren que
Boletín de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia
el componente alergénico se debe al propio esteroide y no a los
excipientes.
Entre los años de 1981 y 1999, el Swiss Drug Monitoring Centre
SANZ, detectó 14 reacciones sospechosas de hipersensibilidad
que ocurrieron en 13 pacientes inmediatamente después de la
administración parenteral de glucocorticoides, 9 de estos casos
fueron reacciones potencialmente mortales: 3 pacientes
experimentaron un ataque agudo de asma y 6 una reacción
anafiláctica grave incluyendo shock. Los factores de riesgo
fueron conocidos en 10 pacientes y fueron: alergia, asma e
hipersensibilidad a la aspirina.
Un caso de broncoespasmo severo inducido por corticoides, se
presentó en una paciente de 39 años de edad, que se encontraba
en terapia de diálisis. Reacciones similares a la anafilaxis
potencialmente mortales a la hidrocortisona intravenosa fue
descrita en pacientes con asma. Se reportaron casos de
hipersensibilidad en tres niños de 5, 7 y 8 años de edad con asma,
a quienes se les administró por vía intravenosa succinato de
metilprednisolona en el servicio de urgencias. Existe alguna
razón para creer que los esteres de succinato de sodio son más
propensos a causar reacción de hipersensibilidad. La patogénesis
se considera que es mediada por la inmunoglobulina E, en el que
la molécula de corticosteroide sirve como un hapteno. En el 2008
y 2011 se realizó un estudio prospectivo donde se determino que
niños con asma y con alergia a la leche pueden tener reacciones
de hipersensibilidad a la administración intravenosa de succinato
sódico de metilprednisolona debido a las trazas de proteína de la
leche de la lactosa utilizada como excipiente en este fármaco.
La reacción de hipersensibilidad inmediata a los corticoides
generalmente está asociada a la dosis administrada, al sexo
masculino, y a pacientes con historia de asma, trasplante renal, o
hemodinamicamente inestables. Nuestra paciente solo recibió una
dosis de hidrocortisona de 50mg por vía endovenosa, sin
embargo se desconoce la velocidad de infusión del medicamento.
Adicionalmente la paciente tenía historia de asma de larga data,
llegando a usar prednisona e hidrocortisona endovenosa para el
manejo de los cuadros de exacerbación.
La recomendación para la administración de corticoides por vía
sistémica es vigilar al paciente durante y post administración del
medicamento y estar atentos ante cualquier manifestación que sea
sospecha de una reacción de anafilaxia, principalmente en
pacientes pediátricos, pacientes con asma y en aquellos
hemodinamicamente inestables.
N Gaspar de Sousa, C Santa-Marta, M Morais-Almeida; Systemic Corticosteroid
Hypersensitivity in Children.
Amaya-Mejía AS, Galindo-Pacheco LV, et al. Utility of challenge test in immediate
hypersensitivity to hydrocortisone sodium succinate. Rev Alerg Mex. 2014 Jan-Mar;61(1):32-7
Chan CS, Brown IG, Oliver WA, Zimmerman PV. Hydrocortisone-induced anaphylaxis The
Medical Journal of Australia case reports [1984, 141(7):444-446].
Caduff C, Reinhart WH, Hartmann K, Kuhn M. Immediate hypersensitivity reactions to
parenteral glucocorticoids? Analysis of 14 cases. [2000, 130(26):977-983].
Sirvent AE. et al. Hypersensitivity reaction to systemic corticosteroids in a hemodialysis patients.
Nefrologia: Publicacion Oficial de la Sociedad Espanola Nefrologia [2006, 26(1):128-131].
Aronso JK, Dukes MNG. Side Effects of Drugs 15th ed. Oxford, United Kingdom. Ed. Meyler´s.
Nahum A, Garty BZ, Marcus N, Shoenfeld T, Levy Y. Severe hypersensitivity reactions to
corticosteroids in children. Pediatr Emerg Care. 2009 May; 25 (5):339-41.
Hölz W, Ludwig A, Forst H. Anaphylactyc shock following intravenous hydrocortisone succinate
administration. Anaesthesist. 2002 Mar;51(3):187-90.
Levy Y, Segal N, Nahum A, Marcus N, Garty BZ. Hypersensitivity to methylprednisolone
sodium succinate in children with milk allergy. J Allergy Clin Immunol Pract. 2014 Jul-Aug;
2(4):471-4.
Micromedex. Drugdex. The Complete Drug Reference. Hydrocortisone.
Por: Q.F. Magaly Tito Yépez
Página 15
Programa de Farmacias Notificadoras
La Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas –
DIGEMID tiene como función normar, conducir, desarrollar,
promover, monitorear, vigilar, supervisar y evaluar el Sistema
Peruano de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia en coordinación
con las entidades del sector salud, así como brindar asistencia
técnica al sector público y privado. Es así, que de acuerdo a lo
indicado en el artículo 1° del Decreto Supremo N° 013-2014 SA,
el cual dicta disposiciones referidas al Sistema Peruano de
Farmacovigilancia y Tecnovigilancia, uno de los integrantes de
dicho sistema son los Establecimientos Farmacéuticos.
El Equipo de Farmacoepidemiología y Farmacovigilancia, a
inicios de año programó la realización de charlas informativas en
Farmacovigilancia y Tecnovigilancia, para el Programa de
Farmacias Notificadoras. El objetivo de las charlas informativas
fue promover la notificación de sospecha de reacciones adversas
e incidentes adversos, a medicamentos y dispositivos médicos
respectivamente; esto se realiza mediante el fortalecimiento de
los conocimientos y habilidades en Farmacovigilancia y
Tecnovigilancia brindado a los Directores Técnicos de los
establecimientos farmacéuticos del sector privado.
Para este año se programó el desarrollo de las 2 primeras fases
del Programa de Farmacias Notificadoras, la primera denominada
de sensibilización y la segunda de selección.
La fase de sensibilización se realizó durante el primer semestre
de este año, periodo durante el cual se realizaron 5 charlas
informativas (Tabla N° 13) con el objetivo de impulsar la
notificación de sospechas de reacciones adversas por el Químico
Farmacéutico. Asimismo, la fase de selección se realizará en el
segundo semestre del 2015.
Tabla N° 13: Charlas informativas realizadas en la fase de
sensibilización del Programa de Farmacias Notificadoras
N°
Fecha
1
2
3
4
5
12 febrero 2015
19 marzo 2015
09 abril 2015
23 abril 2015
19 mayo 2015
Lugar
Auditorio DIGEMID
Auditorio DIGEMID
Colegio Q.F.D.L
Colegio Q.F.D.L
Auditorio DIGEMID
Total
N° Participantes
43
34
56
37
38
208
Fuente: Base de Datos Centro Nacional de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia.
Farmacovigilancia en el “Programa de Farmacias
Notificadoras”.
Boletín de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia
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Participantes de la charla informativa “Programa de Farmacias Notificadoras” llevada a cabo en el
Auditorio Institucional de DIGEMID el 12 de febrero 2015.
Interacción y participación activa de los asistentes .
Tecnovigilancia en el “Programa de Farmacias
Notificadoras”.
Participantes de la charla informativa “Programa de Farmacias Notificadoras” llevada a cabo en el
Auditorio Institucional de DIGEMID el 12 de febrero 2015.
Por: Q.F. Dina Valencia Fernández