memoria

Índice
PRESENTACIÓN ..............................................................................................................................................................................................................................................................................
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DESCRIPCIÓN Y ESTRUCTURA DEL IBiS....................................................................................................................................................................................................
6
• ENTIDADES CONSORCIADAS...................................................................................................................................................................................................................................
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• ORGANIZACIÓN.......................................................................................................................................................................................................................................................................... 9
• Consejo Rector................................................................................................................................................................................................................................................................................. 10
• Consejo Científico.......................................................................................................................................................................................................................................................................... 10
• Consejo Asesor Externo............................................................................................................................................................................................................................................................ 10
• Claustro............................................................................................................................................................................................................................................................................................... 10
• Equipo Directivo............................................................................................................................................................................................................................................................................. 10
• Personal del IBiS............................................................................................................................................................................................................................................................................ 11
INVESTIGADORES DEL IBiS.......................................................................................................................................................................................................................................... 12
• INVESTIGADORES RESPONSABLES (IR)........................................................................................................................................................................................................................... 13
• CO-INVESTIGADORES RESPONSABLES (CO-IR).......................................................................................................................................................................................................... 14
• INVESTIGADORES ADSCRITOS (IA)..................................................................................................................................................................................................................................... 14
PROGRAMAS Y GRUPOS DE INVESTIGACIÓN................................................................................................................................................................................. 16
1. ENFERMEDADES INFECCIOSAS Y DEL SISTEMA INMUNITARIO................................................................................................................. 21
• Enfermedades infecciosas. Jerónimo Pachón Díaz .............................................................................................................................................................................. 22
• Epidemiología clínica y molecular. Enrique Calderón Sandubete/Fco. Javier Medrano Ortega ........................................................................ 31
• Infección por el VIH y farmacocinética. Luis Fernando López Cortés ..................................................................................................................................... 34
• Inmunología general y trasplantes. Antonio Núñez Roldán/Mª Francisca González Escribano ....................................................................... 37
• Inmunovirología. Manuel Leal Noval ............................................................................................................................................................................................................ 40
• Neuroinmunoendocrinología molecular. Juan Miguel Guerrero Montávez .................................................................................................................... 44
• Tuberculosis. Javier Aznar Martín..................................................................................................................................................................................................................... 46
• Enfermedades infecciosas e inmunodeficiencias. Olaf Neth ..................................................................................................................................................... 49
• Estudio de enfermedades infecciosas del Hospital Universitario Virgen de Valme. Jesús Gómez Mateos ............................................. 52
• Grupos de estudios neonatales. Antonio Losada Martínez ......................................................................................................................................................... 54
• Inmunología e infecciosos. Mª Victoria Gil Navarro .......................................................................................................................................................................... 55
• Epidemiología y salud pública. Manuel Conde Herrera .................................................................................................................................................................. 57
• Enfermedades alérgicas. Joaquín Quiralte Enríquez ........................................................................................................................................................................ 58
2. NEUROCIENCIAS.................................................................................................................................................................................................................................................................... 60
• Envejecimiento neuronal. Alberto Machado de la Quintana/Luis Venero Recio .......................................................................................................... 61
• Fisiología molecular de la sinapsis. Rafael Fernández Chacón/Antonio Miranda Vizuete ..................................................................................... 63
• Fisiopatología de células madre neurales. Ricardo Pardal Redondo ...................................................................................................................................... 66
• Fisiopatología de la enfermedad de Alzheimer. Fco. Javier Vitorica Ferrández ............................................................................................................. 68
• Mecanismos de mantenimiento neuronal. Alberto Pascual Bravo.......................................................................................................................................... 70
• Neurobiología celular y biofísica. José López Barneo ......................................................................................................................................................................... 72
• Neurogenética y sinaptopatías. Amalia Martínez Mir ..................................................................................................................................................................... 75
• Terapia celular y fisiología molecular. Juan José Toledo Aral/Miriam Echevarría Irusta ....................................................................................... 77
• Trastornos del movimiento. Pablo Mir Rivera ........................................................................................................................................................................................ 79
• Farmacología: Neurodegeneración y neuroprotección. Javier Miñano Sanchez ....................................................................................................... 82
• Neurocríticos. Ángeles Muñoz Sánchez ........................................................................................................................................................................................................ 83
• Neurodesarrollo. Olaf Neth .................................................................................................................................................................................................................................... 85
• Psicosis y neurodesarrollo. Miguel Ruiz Veguilla .................................................................................................................................................................................. 87
• Neurociencias e Innovación. Mª Dolores Jiménez Hernández .................................................................................................................................................... 88
• Alzheimer y otros trastornos cognitivos. Eulogio Gil Néciga ....................................................................................................................................................... 90
• Neurociencias aplicada. Francisco Javier Márquez Rivas ................................................................................................................................................................ 91
3
3. ONCOHEMATOLOGÍA Y GENÉTICA............................................................................................................................................................................................................................ 93
• Biología molecular del cáncer. Amancio Carnero Moya ................................................................................................................................................................................ 94
• Cirugía oncológica. Terapia celular y trasplante de órganos. Francisco Javier Padillo Ruiz .............................................................................................. 97
• Genética clínica y medicina genómica. Salud Borrego López .................................................................................................................................................................. 101
• Genética humana y reproducción. Guillermo Antiñolo Gil ......................................................................................................................................................................... 103
• Oncología molecular y nuevas terapias. Luis Paz-Ares Rodríguez/Rocío García Carbonero .............................................................................................. 106
• Patología molecular del cáncer y radiodiagnóstico. José Palacios Calvo ........................................................................................................................................ 112
• Terapia celular y nuevas dianas terapéuticas en onco-hematología. José Antonio Pérez Simón ............................................................................... 115
• Tumorigénesis endocrina y regulación hormonal del cáncer. Miguel Ángel Japón Rodríguez/Carmen Sáez Torres .................................... 119
• Biología de los procesos hematológicos (BioHem). lldefonso Espigado Tocino ........................................................................................................................ 121
• Cirugía avanzada en Urología. Terapias en patología urológica. Rafael Medina López ..................................................................................................... 123
• Física Médica Hospital Universitario Virgen del Rocio. Miguel Herrador Córdoba ................................................................................................................... 125
• Malformaciones congénitas toracoabdominales y trastornos de la angiogénesis en la infancia. Juan Carlos de Agustín Asensio..126
• Radiobiología. Predictores biológicos y funcionales de respuesta tumoral y tejidos sanos. Mª José Ortiz Gordillo ................................... 128
• Laboratorio de Investigación en Neuropéptidos. Miguel Muñoz Sáez ........................................................................................................................................... 130
• Investigación traslacional en imagen molecular. Ricardo Vázquez Albertino .............................. ................................................................................... ........ 131
• Dermatología. Julián Sánchez Conejo-Mir .................................................................................................................................................................................................... ....... 132
• Oncología de cabeza y cuello. Francisco Esteban Ortega ........................................................................................................................................................................... 133
4. PATOLOGÍA CARDIOVASCULAR Y RESPIRATORIA/OTRAS PATOLOGÍAS SISTÉMICAS........................................................... 134
• Enfermedades endocrinas. Alfonso Leal Cerro ................................................................................................................................................................................................... 135
• Enfermedades respiratorias. Francisco Rodríguez Panadero .................................................................................................................................................................. 138
• Fisiopatología cardiovascular. Antonio Ordóñez Fernández .................................................................................................................................................................... 140
• Fisiopatología vascular. Juan Ureña López/Antonio Castellano Orozco ........................................................................................................................................... 142
• Hipertensión arterial e hipercolesterolemia. José Villar Ortiz/Pablo Stiefel García-Junco .............................................................................................. 144
• Bases biológicas de las enfermedades respiratorias obstructivas. José Luis López-Campos Bodineau ................................................................ 147
• Coloproctología. Fernando de la Portilla de Juan ............................................................................................................................................................................................ 150
• Enfermedades metabólicas hereditarias. Luis Manuel Jiménez Jiménez ..................................................................................................................................... 153
• Enfermedad tromboembólica venosa (ETV) y circulación pulmonar. Remedios Otero Candelera ............................................................................ 155
• Envejecimiento, pacientes pluripatológicos y con enfermedades avanzadas. Máximo Bernabeu Wittel .......................................................... 157
• EPOC, hipoxia y rehabilitación respiratoria. Francisco Ortega Ruiz ................................................................................................................................................... 160
• Patología músculo esquelética e innovación biotecnológica. Miguel Ángel Giráldez Sánchez ................................................................................... 163
• Patología respiratoria del sueño. Francisco Capote Gil ................................................................................................................................................................................ 164
• Realidad virtual aplicada a la planificación quirúrgica. Tomás Gómez Cía ................................................................................................................................. 166
• Sección de hepatología. José Aguilar Reina ........................................................................................................................................................................................................ 168
• Grupo para el estudio de la Discapacidad y Rehabilitación. Carmen Echevarría Ruiz de Vargas ................................................................................ 169
• Farmacoepidemiología y Farmacología Clínica, Cardiovascular. Juan Ramón Castillo Ferrando ................................................................................................ 171
• Enfermedades del hígado. Juan Manuel Pascasio Acevedo ..................................................................................................................................................................... 172
• Hemorragias uterinas anormales - Cáncer genital /Osteoporosis - Enfermedad periodontal . Mª Ángeles Martínez Maestre ........ 175
SERVICIOS DE APOYO A LA INVESTIGACIÓN.................................................................................................................................................................................................................... 176
Servicio de Citometría de Flujo y Separación Celular...................................................................................................................................................................................... 177
Servicio de Esterilización y Limpieza............................................................................................................................................................................................................................ 180
Servicio de Genómica y Secuenciación....................................................................................................................................................................................................................... 182
Servicio de Grandes Aparatos............................................................................................................................................................................................................................................ 185
Servicio de Histología............................................................................................................................................................................................................................................................... 186
Laboratorio de Usos Múltiples (LUM).......................................................................................................................................................................................................................... 189
Servicio de Microscopía Óptica y Confocal (SMOC)........................................................................................................................................................................................... 191
Servicio de Cultivo de Tejidos, Células y Otros Microorganismos Patógenos............................................................................................................................... 194
Servicio de Producción y Experimentación Animal (SPEA)........................................................................................................................................................................ 197
PROGRAMAS DE FORMACIÓN Y ACTIVIDADES GENERALES DEL CENTRO................................................................................................................. 201
Máster............................................................................................................................................................................................................................................................................................................................. 202
Foro de investigadores....................................................................................................................................................................................................................................................................................... 205
Seminarios científicos impartidos en 2012....................................................................................................................................................................................................................................... 207
Actividades de los Programas Científicos
• Programa de Enfermedades Infecciosas y del Sistema Inmunitario........................................................................................................................................... 210
• Programa de Neurociencias......................................................................................................................................................................................................................................... 212
• Programa de Oncohematología y Genética.................................................................................................................................................................................................... 215
• Programa de Patología Cardiovascular y Respiratoria/Otras Patologías Sistémicas....................................................................................................... 216
RESUMEN CIENTÍFICO Y ECONÓMICO.........................................................................................................................................................................................................................................
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Memoria 2012|PRESENTACIÓN
Presentación
La memoria que se presenta resume la actividad llevada a cabo por el Instituto de Biomedicina de Sevilla
(IBiS) durante el año 2012. Este ha sido el segundo año de utilización del nuevo edificio que, aunque
inaugurado oficialmente en noviembre de 2010, comenzó a ocuparse por los investigadores a partir
de febrero de 2011, una vez que finalizaron las tareas de montaje del mobiliario y equipamiento de los
laboratorios. En el año 2012 se ha culminado el montaje de este centro, homologable internacionalmente,
en el Campus del Hospital Universitario Virgen del Rocío (HUVR). Ello ha sido posible gracias al esfuerzo de
todos, investigadores, técnicos y personal de gestión, así como al apoyo de las instituciones consorciadas,
El hito más importante conseguido a lo largo del año 2012 ha sido la puesta en marcha de todas las
infraestructuras en el IBiS de primer nivel científico y técnico a excepción del laboratorio de alta seguridad
biológica (nivel P3) pendiente de un “biowaste”. Entre estas infraestructuras destacan el animalario de
roedores modificados genéticamente o de animales dedicados a cirugía experimental, el irradiador
corporal total para animales pequeños que permite generar modelos animales de aplasia medular, el
laboratorio de usos múltiples como plataforma de investigación experimental pensada preferentemente
para cubrir las necesidades experimentales de los investigadores adscritos, el separador celular, la unidad
de genómica y secuenciación y la unidad de histología y microscopía óptica y confocal. Quiero reiterar que
los servicios generales del IBiS están pensados para ser utilizados por todos los grupos e investigadores
del campus HUVR/IBiS y animo a todos los investigadores a conocer sus grandes potencialidades.
Durante el año 2012 el IBiS ha continuado su evolución desde el punto de vista científico y organizativo.
Las actividades generales comunes (ciclo de seminarios, máster/doctorado en Investigación Biomédica,
etc.) se han mantenido con una aceptación y calidad más que notable. Igualmente, la producción
científica, la generación y la licencia de patentes han seguido en aumento.
El lema del Foro de Investigadores 2012 del campus HUVR/IBiS fue “la investigación clínica en HUVR/IBIS”,
quiero agradecer a los organizadores su esfuerzo y hacer constar que el foro de este año fue posiblemente
el mejor foro que se ha desarrollado hasta el momento por la claridad y calidad de las exposiciones.
No obstante, lo mucho que ya hemos conseguido no debe ser óbice para que destaquemos las
importantes áreas de mejora y los retos que afronta el instituto para los años venideros. La crisis
económica, está afectando de forma destacada a los presupuestos de las agencias de investigación
y esto está repercutiendo sobre los fondos estructurales y de proyectos, dificultando los acuerdos
institucionales básicos del instituto. Estas dificultades no pueden separarnos del camino emprendido de
crecimiento en capital humano y en calidad científica, distribuida de forma adecuada entre las diferentes
áreas de investigación. Necesitamos que la “mentalidad investigadora” impregne las actividades del
campus HUVR/IBiS y que la notable actividad asistencial y docente que se desarrolla en el mismo lleve
consigo una investigación experimental, clínica, tecnológica y epidemiológica del primer nivel.
Dentro de los múltiples retos con los que nos enfrentamos para el próximo año destacaría dos de especial
relevancia. En primer lugar conseguir financiación para seguir creciendo, con este objetivo estamos a
la espera de resolución del proyecto REGPOT que pueda permitir contratar personal de primer nivel
de investigación y mejorar las infraestructuras existentes en el instituto. En segundo lugar, culminar
el proceso de acreditación del centro conseguida en marzo de 2009, con la documentación que se
presentará a final de año para ser evaluada en 2014.
José López Barneo
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INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
MEMORIA 2012
Descripción y estructura del
IBiS
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Memoria 2012|DESCRIPCIÓN Y ESTRUCTURA DEL IBIS
El Instituto de Biomedicina de Sevilla-IBiS, fue creado el 24 de Marzo de 2006 en virtud de un convenio firmado por la
Consejería de Salud de la Junta de Andalucía, la Consejería de Innovación, Ciencia y Empresa de la Junta de Andalucía, el
Servicio Andaluz de Salud, la Universidad de Sevilla, y el Consejo Superior de Investigaciones Científicas. El IBiS se define
como instituto de investigación, bajo un modelo de centro mixto y cooperativo entre las entidades firmantes.
En el convenio de creación del IBIS, se destaca como aspecto clave y estratégico la ubicación en el Hospital Universitario
Virgen del Rocío, en adelante HUVR, ya que se postula como objetivo prioritario de ambos el desarrollo de la
investigación biomédica traslacional. Se partía del principio de que para su desarrollo armónico, parte de la investigación
biomédica del Estado Español debe llevarse a cabo en íntimo contacto y colaboración con el sistema de asistencia
sanitaria y docencia a profesionales postgraduados. De esta forma se garantiza la traslación efectiva de los resultados
de investigaciónen términos de beneficios para la salud de los ciudadanos, tanto de manera directa, mejora en la
prevención, diagnóstico, tratamiento y seguimiento de las enfermedades, como indirecta, facilitando la cooperación
con las empresas farmacéuticas y biotecnológicas.
Otro elemento conceptual clave, definido a lo largo de los últimos años, ha sido el de la gestión de la investigación, que
se considera debe ser técnicamente excelente pero además ligada a la institución hospitalaria. Por ello, la Fundación
Pública Andaluza para la Gestión de la Investigación en Salud de Sevilla (FISEVI) que se encarga de la gestión de la
investigación biomédica de los hospitales y distritos de Sevilla ha sido seleccionada como la entidad gestora del IBIS.
Misión del IBiS
Contribuir a potenciar la investigación biomédica en España, constituyéndose como un espacio de alto nivel de la
investigación en el sur de Europa.
Visión del IBiS
El IBIS se concibe como un espacio de investigación biomédica multidisciplinar, dentro del complejo que alberga al
Hospital Universitario Virgen del Rocío, centro de un alto nivel asistencial, docente e investigador, con el objetivo de
llevar a cabo investigación competitiva de nivel internacional sobre las causas de las patologías más prevalentes en la
población y el desarrollo de nuevos métodos de diagnóstico y tratamiento para las mismas.
El IBIS se basará en la investigación fundamental al nivel molecular o celular con el objetivo de la transferencia
inmediata de los conocimientos a la realidad clínica, potenciando al mismo tiempo la investigación de calidad clínica
y epidemiológica.
Objetivos
•Desarrollarunainvestigacióndeexcelencia,tantobásicacomoclínicaydesaludpública,conafándeuna
mejora continua de los estándares de calidad que permita la incorporación al IBiS de capital humano del
suficiente nivel como para asegurar su subsistencia.
•Promoverlacolaboracióninstitucionalenlainvestigaciónbiomédica,conelobjetivodeconseguirmejores
resultados y con más altas cotas de eficiencia.
•Incorporarlatransferenciaderesultadoscomoparteinseparabledelsistemadegestióndelconocimiento,
generado a través de la investigación, con el objetivo de que consiga tener un impacto positivo en la salud de
la ciudadanía.
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INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
En base a lo indicado anteriormente son también objetivos esenciales del IBiS el contribuir al desarrollo socio-económico
de nuestra comunidad y al conocimiento biomédico internacional. Estamos comprometidos con que el IBiS sea un
motor de progreso y confiamos en que aunque lo ya conseguido sea destacable, lo mejor esté todavía por venir.
Entidades consorciadas
• CONSEJERÍA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• CONSEJERÍA DE ECONOMÍA, INNOVACIÓN, CIENCIA Y EMPLEO
• SERVICIO ANDALUZ DE SALUD
• UNIVERSIDAD DE SEVILLA
• CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTÍFICAS
Organización
La estructura organizativa del Instituto de Biomedicina de Sevilla viene recogida en la cláusula quinta del “Convenio
de colaboración entre la Consejería de Innovación, Ciencia y Empresa, la Consejería de Salud de la Junta de Andalucía,
el Servicio Andaluz de Salud, el Consejo Superior de Investigaciones Científicas y la Universidad de Sevilla para la
Creación y Desarrollo del Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBIS)” de 24 de Marzo de 2006, así como en el propio
Reglamento de Régimen Interior.
El Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBiS) cuenta con los siguientes órganos de gobierno y dirección coherentes
con el Real Decreto 339/2004, de 27 de febrero, sobre acreditación de institutos de investigación sanitaria:
- Colegiados: Consejo Rector, Consejo Científico, Consejo Asesor Externo y Claustro
- Unipersonales: Director, Vicedirector y Gerente.
FISEVI
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Memoria 2012|DESCRIPCIÓN Y ESTRUCTURA DEL IBIS
Consejo Rector
Presidente
D. Antonio Ramírez de Arellano López
Rector Magnífico
UNIVERSIDAD DE SEVILLA
Vicepresidente
D. Francisco Andrés Triguero Ruiz
Secretario General de Universidades, Investigación y Tecnología
CONSEJERÍA DE ECONOMÍA, INNOVACIÓN Y CIENCIA
Vocales
Dña. Mª Jesús Montero Cuadrado
Consejera de Salud de la Junta de Andalucía
CONSEJERÍA DE SALUD
D. Manuel García León
Vicerrector de Investigación
UNIVERSIDAD DE SEVILLA
Dña. Eva Mª Vázquez Sánchez
Directora General de Investigación, Tecnología y Empresa
CONSEJERÍA DE ECONOMÍA, INNOVACIÓN Y CIENCIA
D. José Luis Gutiérrez Pérez
Director Gerente
SERVICIO ANDALUZ DE SALUD
D. José Ramón Urquijo Goitia
Vicepresidente de Organización y Relaciones Institucionales
CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTÍFICAS (CSIC)
Dña. Dolores González Pacanowska
Coordinadora del Área de Biología y Biomedicina
CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTÍFICAS (CSIC)
D. Francisco J. Torrubia Romero
Director Gerente
HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCÍO
D. José López Barneo
Director
INSTITUTO DE BIOMEDICINA DE SEVILLA - IBiS
Secretario
D. José Cañón Campos
Gerente
INSTITUTO DE BIOMEDICINA DE SEVILLA - IBiS
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INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Consejo Científico
El Consejo Científico es el órgano que auxilia al Director en el desarrollo de sus funciones y está formado por:
• Director del IBiS, quien ostenta la Presidencia
• Vicedirector del IBiS
• Gerente del IBiS, quien actúa de Secretario
• Investigadores Responsables-IRs
• Un representante del Equipo de Dirección del Hospital Universitario Virgen del Rocío nombrado por su
Director Gerente
• Un representante del personal técnico elegido por las personas integrantes de dicho colectivo
• Un representante del personal de gestión elegido por las personas de dicho colectivo
Consejo Asesor Externo
• D. Jesús Ávila de Grado. Profesor de Investigación del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CSIC–
UAM). Madrid.
• Dª Lina Badimón Maestro. Profesora de Investigación del Instituto de Investigaciones Biomédicas (CSIC).
Directora del Centro de Investigación Cardiovascular (CSIC). Hospital de la Santa Cruz y San Pablo. Barcelona.
• D. Fernando Baquero Mochales. Jefe de Servicio de Microbiología del Hospital Ramón y Cajal. Madrid.
• Dª M. Isabel Illa Sendra. Directora de Unidad del Servicio de Neurología del Hospital de la Santa Cruz y
San Pablo. Catedrática de Medicina de la Universidad Autónoma. Barcelona.
• D. Andrés M. Lozano. Director Neurosurgery Department. Toronto Western Hospital. Toronto.
• D. Francesc Palau Martínez. Profesor de Investigación del Instituto de Biomedicina de Valencia (CSIC).
• D. Juan Rodés Teixidor. Director del Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS). Hospital Clinic. Barcelona.
• D. Jesús San Miguel Izquierdo. Jefe de Servicio de Hematología. Catedrático de Hematología. Hospital
Universitario de Salamanca/Universidad de Salamanca.
Claustro
El Claustro es el foro de deliberación de los asuntos científicos, técnicos y de gestión del IBiS, y está constituido por la
totalidad del personal investigador, técnico y de gestión. El claustro se reunió el 14 de diciembre de 2012.
Equipo Directivo
Director: D. José López Barneo
Catedrático de la Universidad de Sevilla, Coordinador General de Investigación del Hospital Universitario
Virgen del Rocío.
Vicedirector: D. Luis Paz-Ares Rodríguez
Jefe de Servicio de Oncología del Hospital Universitario Virgen del Rocío y Profesor Titular de la Universidad
de Sevilla
Gerente: D. José Cañón Campos
Gerente del Instituto de Biomedicina de Sevilla - IBIS.
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Memoria 2012|DESCRIPCIÓN Y ESTRUCTURA DEL IBIS
Entidad de gestión
Fundación Pública Andaluza para la Gestión de la Investigación en Salud de Sevilla (FISEVI).
Personal del IBiS
A 31 de diciembre de 2012
* Algunas de estas personas tiene dedicación al IBiS sólo a tiempo parcial.
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INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
MEMORIA 2012
Investigadores del
IBiS
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Memoria 2012|INVESTIGADORES DEL IBIS
Investigadores Responsables (IR)
Es Investigador Responsable (IR) del IBiS el profesional perteneciente al Hospital Universitario Virgen del Rocío, el
profesor de la Universidad de Sevilla (con o sin plaza vinculada), y el personal del Consejo Superior de Investigaciones
Científicas, que lidere un grupo de investigación, y desarrolle toda su actividad científica experimental en las
instalaciones del IBiS.
•GuillermoAntiñoloGil.Director de la Unidad de Gestión Clínica de Genética, Reproducción y Medicina Fetal, Jefe de
Servicio de Obstetricia y Ginecología. Profesor Titular de Ginecología. Hospital Universitario Virgen del Rocío/Facultad
de Medicina-Universidad de Sevilla.
•JavierAznarMartín. Catedrático de Microbiología y Jefe de Servicio de Microbiología y Parasitología. Facultad de
Medicina-Universidad de Sevilla/Hospital Universitario Virgen del Rocío.
•SaludBorregoLópez. Jefe de Sección del Laboratorio de Genética y Reproducción. Hospital Universitario Virgen del
Rocío.
• Enrique J. Calderón Sandubete. Facultativo Especialista de Área de Medicina Interna y Profesor Asociado de
Medicina. Hospital Universitario Virgen del Rocío/Facultad de Medicina-Universidad de Sevilla.
•AmancioCarneroMoya. Científico Titular del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC).
•RafaelFernándezChacón. Profesor Titular de Fisiología. Facultad de Medicina-Universidad de Sevilla.
•JuanMiguelGuerreroMontávez. Catedrático de Bioquímica y Biología Molecular y Jefe de Servicio de Bioquímica
Clínica. Facultad de Medicina-Universidad de Sevilla/Hospital Universitario Virgen del Rocío.
• Miguel Ángel Japón Rodríguez. Facultativo Especialista de Área de Anatomía Patológica. Hospital Universitario
Virgen del Rocío.
•AlfonsoLealCerro, Facultativo Especialista de Área de Endocrinología y Profesor Asociado de Medicina. Hospital
Universitario Virgen del Rocío/Facultad de Medicina-Universidad de Sevilla.
•ManuelLealNoval. Facultativo Especialista de Área de Medicina Interna y Profesor Asociado de Medicina. Hospital
Universitario Virgen del Rocío/Facultad de Medicina-Universidad de Sevilla.
• José López Barneo. Catedrático de Fisiología Médica y Biofísica y Jefe de Servicio (Coordinador General de
Investigación). Facultad de Medicina-Universidad de Sevilla/Hospital Universitario Virgen del Rocío. Director del
Instituto de Biomedicina de Sevilla - IBiS.
•LuisFernandoLópezCortés. Facultativo Especialista de Área de Medicina Interna y Profesor Asociado de Medicina.
Hospital Universitario Virgen del Rocío/Facultad de Medicina-Universidad de Sevilla.
•AlbertoMachadodelaQuintana. Catedrático de Bioquímica y Biología Molecular. Facultad de Farmacia-Universidad
de Sevilla.
•AmaliaMartínezMir. Científico Titular del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC).
•PabloMirRivera. Facultativo Especialista de Área de Neurología y Profesor Asociado de Medicina. Hospital Universitario
Virgen del Rocío/Facultad de Medicina-Universidad de Sevilla.
•AntonioNúñezRoldán. Jefe de Servicio de Inmunología y Catedrático de Inmunología. Hospital Universitario Virgen
del Rocío/Facultad de Medicina-Universidad de Sevilla.
• Antonio Ordóñez Fernández. Jefe de Sección de Cirugía Cardiovascular y Profesor Titular de Cirugía. Hospital
Universitario Virgen del Rocío/Facultad de Medicina-Universidad de Sevilla.
•JerónimoPachónDíaz. Jefe de Servicio de Enfermedades Infecciosas y Catedrático de Medicina. Hospital Universitario
Virgen del Rocío/Facultad de Medicina-Universidad de Sevilla.
• Francisco Javier Padillo Ruiz. Jefe de Servicio de Cirugía General y Digestivo y Catedrático de Cirugía. Hospital
Universitario Virgen del Rocío/Facultad de Medicina-Universidad de Sevilla.
•JoséPalaciosCalvo. Jefe de Servicio de Anatomía Patológica. Hospital Universitario Virgen del Rocío.
•RicardoPardalRedondo. Profesor Titular de Fisiología Médica y Biofísica. Facultad de Medicina-Universidad de Sevilla.
•AlbertoPascualBravo. Científico Titular del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC).
•LuisPaz-AresRodríguez. Jefe de Servicio de Oncología Médica. Hospital Universitario Virgen del Rocío.
•JoséAntonioPérezSimón. Jefe de Servicio de Hematología y Hemoterapia. Hospital Universitario Virgen del Rocío.
•FranciscoRodríguezPanadero. Personal Emérito de la Unidad Médico-Quirúrgica de Enfermedades Respiratorias.
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INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Hospital Universitario Virgen del Rocío.
• Juan José Toledo Aral. Catedrático de Fisiología Médica y Biofísica e Investigador Asociado. Facultad de MedicinaUniversidad de Sevilla/Hospital Universitario Virgen del Rocío.
• Juan Ureña López. Catedrático de Fisiología Médica y Biofísica e Investigador Asociado. Facultad de MedicinaUniversidad de Sevilla/Hospital Universitario Virgen del Rocío.
• José Villar Ortiz. Jefe de Sección de Medicina Interna y Catedrático de Medicina. Hospital Universitario Virgen del
Rocío/Facultad de Medicina-Universidad de Sevilla.
• Javier Vitorica Ferrández. Catedrático de Bioquímica y Biología Molecular. Facultad de Farmacia-Universidad
de Sevilla.
Co-Investigadores Responsables (Co-IR):
El Co-Investigador Responsable (Co-IR) del IBiS tendrá que reunir las mismas características que están determinadas
para un Investigador Responsable. En los grupos de investigación podrá existir más de un Co-IR.
• Antonio Castellano Orozco. Profesor Titular de Fisiología Médica y Biofísica e Investigador Asociado. Facultad de
Medicina-Universidad de Sevilla/Hospital Universitario Virgen del Rocío.
• Miriam Echevarría Irusta. Catedrática de Fisiología Médica y Biofísica e Investigadora Asociada. Facultad de MedicinaUniversidad de Sevilla/Hospital Universitario Virgen del Rocío.
• Rocío García Carbonero. Facultativo Especialista de Área de Oncología Médica. Hospital Universitario Virgen del
Rocío.
• Mª Francisca González Escribano. Facultativo Especialista de Área de Inmunología. Hospital Universitario Virgen del
Rocío.
• Francisco Javier Medrano Ortega. Facultativo Especialista de Área de Medicina Interna y Profesor Asociado de
Medicina. Hospital Universitario Virgen del Rocío/Facultad de Medicina-Universidad de Sevilla.
• Antonio Miranda Vizuete. Científico Titular del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC).
• Carmen Sáez Torres. Investigadora del Programa I3SNS. Consejería de Salud de la Junta de Andalucía.
• Pablo Stiefel García-Junco. Facultativo Especialista de Área de Medicina Interna y Profesor Asociado de Medicina.
Hospital Universitario Virgen del Rocío/Facultad de Medicina-Universidad de Sevilla.
• José Luis Venero Recio. Catedrático de Bioquímica, Bromatología y Toxicología. Facultad de Farmacia-Universidad
de Sevilla.
Investigadores Adscritos
Es Investigador Adscrito (IA) el profesional perteneciente a las unidades asistenciales del Hospital Universitario Virgen
del Rocío, o de otros hospitales o centros asociados a la Universidad de Sevilla que habiéndolo solicitado, a través de la
dirección del IBiS, sean nombrados como tales por el Consejo Rector.
Los Investigadores Adscritos podrán utilizar todas las instalaciones comunes e infraestructuras que se encuentren en
el IBiS.
• José Aguilar Reina. Personal Emérito del Servicio Andaluz de Salud. Hospital Universitario Virgen del Rocío.
• Juan Carlos de Agustín Asensio. Jefe de Servicio y Director de la UGC de Cirugía Pediátrica. Hospital Universitario
Virgen del Rocío.
• Máximo Bernabeu Wittel. Medicina Interna, Jefe de Estudios de Formación Especializada, Profesor Asociado. Hospital
Universitario Virgen del Rocío/Universidad de Sevilla.
• Francisco Capote Gil. Jefe de Sección/Profesor Asociado. Hospital Universitario Virgen del Rocío/Universidad
de Sevilla.
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Memoria 2012|DESCRIPCIÓN Y ESTRUCTURA DEL IBIS
•Juan Ramón Castillo Ferrando. Jefe de Sección/Catedrático. Hospital Universitario Virgen del Rocío /
Universidad de Sevilla.
•Manuel Conde Herrera. Jefe de Sección / Profesor Titular. Hospital Universitario Virgen del Rocío / Universidad
de Sevilla.
•Carmen Echevarría Ruiz de Vargas. Jefa de Servicio/Directora UGC Rehabilitación. Hospital Universitario
Vïrgen del Rocío.
•Ildefonso Espigado Tocino. Jefe de Sección de Hematología Clínica y Profesor Asociado. Hospital Universitario
Virgen del Rocío/Universidad de Sevilla.
•Francisco Esteban Ortega. Catedrático / Director UGC. Universidad de Sevilla/Hospital Universitario Virgen
del Rocío.
•Mª Victoria Gil Navarro. FEA Hospital Universitario Virgen del Rocío.
•Eulogio Gil Neciga. FEA Hospital Universitario Virgen del Rocío.
•Miguel Ángel Giráldez Sánchez. FEA Cirugía Ortopédica y Traumatología. Hospital Universitario Virgen del
Rocío.
•Tomás Gómez Cía. Director UGC y Jefe de Servicio de Cirugía Plástica y Quemados. Hospital Universitario
Virgen del Rocío.
•Jesús Gómez Mateos. Director de la Unidad Clínica de Gestión de Enfermedades Infecciosas del Hospital
Universitario Virgen de Valme.
•Miguel Herrador Córdoba. Jefe de Servicio de Radiofísica Hospitalaria. Hospital Universitario Virgen del Rocío.
•Mª Dolores Jiménez Hernández. Directora de la UGC de Neurociencias. Hospital Universitario Virgen del
Rocío.
•Luis Manuel Jiménez Jiménez. Jefe de Sección. Hospital Universitario Virgen del Rocío.
•José Lapetra Peralta. FEA Hospital Universitario Virgen del Rocío.
•José Luis López-Campos Bodineau. Facultativo Especialista de Área y Profesor Asociado. Hospital Universitario
Virgen del Rocío/Universidad de Sevilla.
•Francisco Javier Márquez Rivas. Jefe de Servicio. Hospital Universitario Virgen del Rocío.
•Mª Ángeles Martínez Maestre. Jefa de Sección. Hospital Universitario Virgen del Rocío.
•Rafael Medina López. Director Unidad Clínica Urología-Nefrología del Hospital Universitario Virgen del Rocío.
•Javier Miñano Sánchez. Catedrático de Farmacología. Jefe de Unidad de Farmacología Experimental y Clínica.
Universidad de Sevilla / Hospital Universitario Virgen de Valme.
•Mª Luz Montesinos Gutiérrez. Profesora Titular. Universidad Sevilla
•Miguel Muñoz Sáez. Facultativo Especialista de Área. Hospital Universitario Virgen del Rocío.
•Ángeles Muñoz Sánchez. Jefa de Unidad de Urgencias del HRT/Profesora Asociada. Hospital Universitario
Virgen del Rocío/Universidad de Sevilla.
•Olaf Neth. Jefe de Sección de Enfermedades Infecciosas e Inmunopatologias de Pediatría. Hospital Infantil.
Hospital Universitario Virgen del Rocío.
•Francisco Ortega Ruiz. Jefe de Sección. Hospital Universitario Virgen del Rocío.
•Mª José Ortiz Gordillo. Jefa de Servicio de Oncología Radioterápica. Hospital Universitario Virgen del Rocío.
•Carlos Ortiz Leyba. Facultativo Especialista de Área. Hospital Universitario Virgen del Rocío.
• Remedios Otero Candelera. Facultativo Especialista de Área de Neumología. Hospital Universitario Virgen del Rocío.
•Juan Manuel Pascasio Acevedo. Facultativo Especialista de Área. Hospital Universitario Virgen del Rocío.
•Antonio Pavón Delgado. Facultativo Especialista de Área. Hospital Universitario Virgen del Rocío.
•Joaquín Quiralte Enríquez. Director de UGC. Hospital Universitario Virgen del Rocío.
•Fernando de la Portilla de Juan. Jefe de Sección de Coloproctología y Profesor Asociado. Hospital Universitario
Virgen del Rocío/Universidad de Sevilla
•Miguel Ruiz Veguilla. Facultativo Especialista de Área, Psiquiatría. Hospital Universitario Virgen del Rocío.
•Julián Sánchez Conejo-Mir. Catedrático / Director UGC. Universidad de Sevilla / Hospital Universitario Virgen
del Rocío.
•Ricardo Vázquez Albertino. Director UGC. Hospital Universitario Virgen del Rocío.
15
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
MEMORIA 2012
Programas y Grupos de Investigación del
IBiS
16
Memoria 2012|PROGRAMAS Y GRUPOS DE INVESTIGACIÓN
Programas de Investigación
El IBiS se centra básicamente en cuatro grandes programas de investigación:
1. ENFERMEDADES INFECCIOSAS Y DEL SISTEMA INMUNITARIO
Coordinador: Antonio Núñez Roldán
2. NEUROCIENCIAS
Coordinador: Juan José Toledo
3. ONCOHEMATOLOGÍA Y GENÉTICA
Coordinador: Luis Paz-Ares Rodríguez
4. PATOLOGÍA CARDIOVASCULAR Y RESPIRATORIA/OTRAS PATOLOGÍAS SISTÉMICAS
Coordinador: Antonio Ordóñez Fernández
Grupos de Investigación
Cada programa de investigación incluye a su vez varios grupos dirigidos por un Investigador Responsable.
1. PROGRAMA DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS Y DEL SISTEMA INMUNITARIO
Grupos de Investigación:
1.Enfermedadesinfecciosas
IR: Jerónimo Pachón Díaz
2.Epidemiologíaclínicaymolecular
IR: Enrique Calderón Sandubete
Co-IR: Fco. Javier Medrano Ortega
3.InfecciónporelVIHyfarmacocinética
IR: Luis Fernando López Cortés
4.Inmunologíageneralytrasplantes
IR: Antonio Núñez Roldán (Coordinador del Programa)
Co-IR: Mª Francisca González Escribano
5. Inmunovirología
IR: Manuel Leal Noval
6. Neuroinmunoendocrinología molecular
IR: Juan Miguel Guerrero Montávez
7. Tuberculosis
IR: Javier Aznar Martín
8.EstudiodeenfermedadesinfecciosasdelHospitalUniversitarioVirgendeValme
IA: Jesús Gómez Mateos
9.Enfermedadesinfecciosaseinmunodeficiencias
IA: Olaf Neth
10. Grupos de estudios neonatales
IA: Antonio Pavón Delgado
11.Inmunologíaeinfecciosos
IA: Mª Victoria Gil Navarro
12.Estudiodeaspectossépticosymetabólicosdelospacientes
IA: Carlos Ortiz Leyba
13.Epidemiologíaysaludpública.
IA: Manuel Conde Herrera
14.Enfermedadesalérgicas.
IA: Joaquín Quiralte Enríquez
17
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
2. PROGRAMA DE NEUROCIENCIAS
Grupos de investigación:
1. Envejecimiento neuronal
IR: Alberto Machado de la Quintana
Co-IR: José Luis Venero Recio
2. Fisiología molecular de la sinapsis
IR: Rafael Fernández Chacón
Co-IR: Antonio Miranda Vizuete
3. Fisiopatología de células madre neurales
IR: Ricardo Pardal Redondo
4. Fisiopatología de la enfermedad de Alzheimer
IR: Francisco Javier Vitorica Ferrández.
5. Mecanismos de mantenimiento neuronal
IR: Alberto Pascual Bravo
6. Neurobiología celular y biofísica
IR: José López Barneo
7. Neurogenética y sinaptopatías
IR: Amalia Martínez Mir
8. Terapia celular y fisiología molecular
IR: Juan Jose Toledo Aral (Coordinador del Programa)
Co-IR: Miriam Echevarría Irusta
9. Trastornos del movimiento
IR: Pablo Mir Rivera
10. Farmacología: Neurodegeneración y neuroprotección
IA: Javier Miñano Sánchez
11. Neurocríticos
IA: Ángeles Muñoz Sánchez
12. Neurodesarrollo.
IA: Olaf Neth.
13. Psicosis y neurodesarrollo
IA: Miguel Ruiz Veguilla
14. Neurociencias e Innovación
IA: Mª Dolores Jiménez Hernández
15. Alzheimer y otros trastornos cognitivos.
IA: Eulogio Gil Néciga
16. Neurociencia aplicada.
IA: Francisco Javier Márquez Rivas
17. Laboratorio de traducción local sináptica.
IA: María Luz Montesinos Gutiérrez.
3. PROGRAMA DE ONCOHEMATOLOGÍA Y GENÉTICA
Grupos de investigación:
18
1. Biología molecular del cáncer
IR: Amancio Carnero Moya
2. Cirugía oncológica. Terapia celular y trasplante de órganos
IR: Francisco Javier Padillo Ruiz
3. Genética clínica y medicina genómica
IR: Salud Borrego López
4. Genética humana y reproducción
IR: Guillermo Antiñolo Gil
Memoria 2012|PROGRAMAS Y GRUPOS DE INVESTIGACIÓN
5. Oncología molecular y nuevas terapias
IR: Luis Paz-Ares Rodríguez (Coordinador del Programa)
Co-IR: Rocío García Carbonero
6. Patología molecular del cáncer y radiodiagnóstico
IR: José Palacios Calvo
7. Terapia celular y nuevas dianas terapéuticas en onco-hematología
IR: José Antonio Pérez Simón
8. Tumorigénesis endocrina y regulación hormonal del cáncer
IR: Miguel Ángel Japón Rodríguez
Co-IR: Carmen Sáez Torres
9. Biología de los procesos hematológicos (BioHem)
IA: Ildefonso Espigado Tocino
10. Cirugía avanzada en Urología. Terapias en patología urológica
IA: Rafael Medina López
11. Física Médica Hospital Universitario Virgen del Rocío
IA: Miguel Herrador Córdoba
12. Malformaciones congénitas toracoabdominales y de los trastornos de la angiogénesis en la infancia
IA: Juan Carlos de Agustín Asensio
13. Radiobiología. Predictores biológicos y funcionales de respuesta tumoral y tejidos sanos
IA: Mª José Ortiz Gordillo
14. Laboratorio de Investigación en Neuropéptidos
IA: Miguel Muñoz Sáez
15. Investigación traslacional en imagen molecular
IA: Ricardo Vázquez Albertino
16. Dermatología.
IA: Julián Sánchez Conejo-Mir
17. Oncología de cabeza y cuello
IA: Francisco Esteban Ortega
4. PROGRAMA DE PATOLOGÍA CARDIOVASCULAR Y RESPIRATORIA/OTRAS PATOLOGÍAS SISTÉMICAS
Grupos de investigación:
1. Enfermedades endocrinas
IR: Alfonso Leal Cerro
2. Enfermedades respiratorias
IR: Francisco Rodríguez Panadero
3. Fisiopatología cardiovascular
IR: Antonio Ordóñez Fernández (Coordinador del Programa)
4. Fisiopatología vascular
IR: Juan Ureña López
Co-IR: Antonio Castellano Orozco
5. Hipertensión arterial e hipercolesterolemia
IR: José Villar Ortiz
Co-IR: Pablo Stiefel García-Junco
6. Bases biológicas de las enfermedades respiratorias obstructivas
IA: José Luis López-Campos Bodineau
7. Coloproctología
IA: Fernando de la Portilla de Juan
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INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
8. Enfermedades metabólicas hereditarias
IA: Luis Manuel Jiménez Jiménez
9. Enfermedad tromboembólica venosa (ETV) y circulación pulmonar
IA: Remedios Otero Candelera
10. Envejecimiento, pacientes pluripatológicos y con enfermedades avanzadas
IA: Máximo Bernabeu Wittel
11. EPOC, hipoxia y rehabilitación respiratoria
IA: Francisco Ortega Ruiz
12. Patología músculo esquelética e innovación biotecnológica
IA: Miguel Ángel Giráldez Sánchez
13. Patología respiratoria del sueño
IA: Francisco Capote Gil
14. Realidad virtual aplicada a la planificación quirúrgica
IA: Tomás Gómez Cía
15. Sección de hepatología
IA: José Aguilar Reina
16. Grupo para el estudio de la Discapacidad y Rehabilitación
IA: Carmen Echevarría Ruiz de Vargas
17. Farmacoepidemiología y Farmacología Clínica; Cardiovascular.
IA: Juan Ramón Castillo Ferrando
18. Grupo para el estudio del riesgo cardiovascular en Andalucía y de la dieta mediterránea
en la prevención de enfermedades (Grupo Al – Andalus).
IA: José Lapetra Peralta
19. Enfermedades del hígado.
IA: Juan Manuel Pascasio Acevedo.
20. Hemorragias uterinas anormales – Cáncer genital / Osteoporosis – Enfermedad periodontal.
IA: Mª Ángeles Martínez Maestre
20
Memoria 2012|PROGRAMAS Y GRUPOS DE INVESTIGACIÓN
MEMORIA 2012
Enfermedades Infecciosas y del Sistema Inmunitario
Programa 1
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INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Grupo de investigación
Enfermedades Infecciosas
Investigador Responsable
Jerónimo Pachón Díaz
Catedrático de Medicina. Hospital Universitario Virgen
del Rocío/Facultad de Medicina-Universidad de Sevilla.
Miembros del grupo
• Aguilar Guisado, Manuela. Doctora en Medicina. FEA.
• Alarcón González, César Arístides. Doctor en Medicina. FEA.
• Álvarez Marín, Rocío. Lda. en Medicina. MIR/Predoctoral
• Aydillo Gómez, Teresa. Lda. en Farmacia. Predoctoral.
• Blanco Lobo, Pilar. Lda. en Biotecnología. Investigador.
• Bulnes Ramos, Ángel. Ldo. en Biología. Investigador.
• Cañas García-Otero, Elías José. Doctor en Medicina. FEA.
• Cisneros Herreros, José Miguel. Doctor en Medicina. Jefe de
Sección.
• Cordero Matía, María Elisa. Doctora en Medicina. FEA.
• Domínguez Herrera, Juan. Ldo. en Biología. Predoctoral.
• Espinosa Aguilera, Nuria. Lda. en Medicina. FEA.
• García Quintanilla, Meritxell de Jesús. Doctora en Biología.
Investigadora.
• Gutiérrez Pizzaraya, Antonio. Ldo. en Farmacia. Predoctoral.
• Hernández Rodríguez, Mª Jesús. Doctora en Medicina. FEA.
• Ibáñez Martínez, José. Doctor en Medicina. FEA/Profesor
Asociado.
• Jiménez Mejías, Manuel Enrique. Doctor en Medicina. FEA.
• López Rojas, Rafael. Doctor en Biología. Predoctoral.
• Luque Márquez, Rafael. Ldo. en Medicina y Cirugía. FEA.
Resumen
Las líneas de investigación del grupo son las siguientes: a) Resistencias Microbianas: patogénesis, virulencia y
nuevos antimicrobianos, IP Jerónimo Pachón; b) Resistencias Microbianas: aproximaciones no antimicrobianas
para su tratamiento y prevención, IP Michael McConnell; c) Infecciones Nosocomiales, IP José Miguel Cisneros;
d) Infecciones virales, IP Pilar Pérez Romero; e) Infecciones en Trasplantes, IP Elisa Cordero Matía; f) Endocarditis
Infecciosa e infecciones en dispositivos intravasculares, IP Arístides Alarcón.
Los objetivos generales están centrados en la obtención de resultados trasladables a la práctica clínica y al sector
biotecnológico, a través de metodología clínico-epidemiológica, incluyendo ensayos clínicos independientes,
métodos moleculares, modelos experimentales de infecciones, e investigación básica. En este sentido, debe
resaltarse que el Grupo coordina en la actualidad el proyecto europeo “MagicBullet”, con participación de grupos
de cinco países y dos empresas biotecnológicas. Además, miembros del Grupo han creado la empresa spin-off
“Vaxdyn”, para el desarrollo de vacunas para bacterias multirresistentes.
• Martín Gandul, Cecilia. Lda. en Farmacia. Predoctoral.
• Martín Peña, Mª de los Reyes. Técnico Superior de Laboratorio.
• McConnell, Michael. Doctor en Microbiología. Postdoctoral Juan
de la Cierva.
• Mena Romo, Juan Damián. Ldo. en Biotecnología.
• Milara Ibáñez, Caridad. Dpda. en Enfermería. Enfermera
colaboradora.
• Molina Gil-Bermejo, José. Ldo. en Medicina y Cirugía. MIR-4.
• Moreno Martínez, Patricia. Lda. en Biología. Investigador.
• Pachón Ibáñez, Mª Eugenia. Doctora en Biología. Posdoctoral.
• Palomino Nicás, Julián. Doctor en Medicina. FEA.
Publicaciones
The impact of influenza A(H1N1)pdm09 infection on immunosuppressed patients. Cordero E, de la TorreCisneros J, Moreno A, Pérez-Romero P, Riera M. Enferm Infecc Microbiol Clin.
FI:1.49. Cuartil:Q3. Primer Decil: No
Reduced incidence of pneumonia in influenza-vaccinated solid organ transplant recipients with influenza
disease. Perez-Romero P, Aydillo TA, Perez-Ordoñez A, Muñoz P, Moreno A, López-Medrano F, Bodro M,
Montejo M, Gavaldà J, Carmen Fariñas M, Pachon J, Cordero E. . Clin Microbiol Infect.
FI:4,54. Cuartil:Q1. Primer Decil: No
• Pérez Romero, María del Pilar. Doctora en Biología.
Postdoctoral Miguel Servet.
• Pulido Toledano, Marina Rosa. Doctora en Bioquímica.
Postdoctoral.
• Roca Oporto, Cristina. Lda. en Medicina. MIR.
• Sánchez Céspedes, Javier. Doctor en Biología. Investigador Sara
Borrell.
• Smani, Younes. Doctor en Biología. Posdoctoral.
Influenza vaccination in solid-organ transplant recipients Cordero E, Manuel O.. Curr Opin Organ Transplant..
FI:2,97. Cuartil:Q2. Primer Decil: No
Influenza A H1N1 (2009) infection in pediatric solid organ transplant recipients. Transplant Infect Gavalda J,
Cabral E, Alonso E, Perez-Romero P, Perez A, Quintero J, Campins M, Vilalata R, Alonso A, Len O, Navarro M,
Nieto J, Jara P, Charco R, Pahissa A, Cordero E.. Transplant Infect Dis .
FI:2,22. Cuartil:Q3. Primer Decil: No
Preemptive therapy in the prevention of CMV disease in high and low risk heart transplant patients. Casquero
S, Rangel D, Lage E, Sobrino M, Cristobo P, Cordero E, Cisneros JM. . Transplant Proc .
FI:1,005. Cuartil:Q4. Primer Decil: No
Unexpected Severity of Cases of Influenza B Infection in Patients that Required Hospitalization during the First
22
Memoria 2012|ENFERMEDADES INFECCIOSAS Y DEL SISTEMA INMUNITARIO
Postpandemic season Gutierrez-Pizarraya A, Perez-Romero P, Alvarez, , Aydillo TA, Osorio-Gómez G, Milara-Ibáñez C, Sanchez M,, Pachón J and Cordero E. . J Infection.
FI:4.126.. Cuartil:Q1. Primer Decil: No
Deficient Long-term Response to Pandemic Vaccine Results in an Insufficient Antibody Response to Seasonal Influenza Vaccination in SOT-Recipients Cordero E, Aydillo TA, Perez-Ordoñez
A, Torre-Cisneros J, Lara R, Segura C, Gentil MA, Gomez-Bravo MA, Lage E, Pachon J and Perez-Romero P. Transplantation .
FI:4003. Cuartil:Q1. Primer Decil:D1. Si
Pandemic Influenza A(H1N1) virus infection in solid organ transplant recipients: Impact of the viral and non-viral co-infection. Cordero E, Perez-Romero P, Moreno A et al.. Clin Microbiol
Infect .
FI:4,54. Cuartil:Q1. Primer Decil: No
Outcome of HCV/HIV-Coinfected Liver Transplant Recipients: A Prospective and Multicenter Cohort Study Miro JM, Montejo M, Castells L, Rafecas L, Moreno S, Agüero F, Abradelo M,
Miralles P, Torre-Cisneros J,. Pedreira JD, Cordero E et al and the Spanish OLT in HIVInfected Patients Working Group investigators. Am J Transplant .
FI:6,39. Cuartil:Q1. Primer Decil:D1. Si
Other viral infections in solid organ transplantation Cordero E, Folgueira MD, Marcos MA, López Medrano F. Enferm Infecc Microbiol Clin .
FI:1.49. Cuartil:Q3. Primer Decil: No
Esquemas de prevención de la infección por CMV: terapia anticipada vs. profilaxis Cordero E, Len O. . Enferm Infecc Microbiol Clin .
FI:1.49. Cuartil:Q3. Primer Decil: No
Changes in epidemiology, clinical features and severity of influenza A (H1N1) 2009 pneumonia in the first post-pandemic influenza season. Viasus D, Cordero E, Rodríguez-Baño J, Oteo
JA, Fernández-Navarro A, Ortega L, Gracia-Ahufinger I, Fariñas MC, García-Almodovar E, Payeras A, Paño-Pardo JR, Muñez-Rubio E, Carratalà J; Novel Influenza A (H1N1) Study Group
of the Spanish Network for Research in Infectious Diseases (REIPI). . Clin Microbiol Infect.
FI:4,54. Cuartil:Q1. Primer Decil: No
Epidemiology and outcome of infections in human immunodeficiency virus/hepatitis C virus-coinfected liver transplant recipients: a FIPSE/GESIDA prospective cohort study Moreno
A, Cervera C, Fortún J, Blanes M, Montejo E, Abradelo M, Len O, Rafecas A, Martín-Davila P, Torre-Cisneros J, Salcedo M, Cordero E, Lozano R, Pérez I, Rimola A, Miró JM; OLT-HIV FIPSE
Cohort Investigators.. Liver Transpl.
FI:3,39. Cuartil:Q2. Primer Decil: No
Immunosuppressed patients with pandemic influenza A 2009 (H1N1) vírus infection Cordero E, Aydillo T, Fariñas MC, Paño-Pardo JR, Pachón J, Viasus D, Riera M, López-Medrano F,
Payeras A, Moreno A, Rodríguez-Baño J, Oteo JA, Martínez-Montauti J, Torre-Cisneros J, Segura F, Carratalá J; Novel Influenza A(H1N1) Study Group of the SpanishNetwork for Research
in Infectious Diseases (REIPI). . Eur J Clin Microbiol Infect Dis.
FI:2,82. Cuartil:Q2. Primer Decil: No
Bacterial urinary tract infection after solid organ transplantation in the RESITRA cohor Vidal E, Torre-Cisneros J, Blanes M, Montejo M, Cervera C, Aguado JM, Len O, Carratalá J, Cordero E,
Bou G, Muñoz P, Ramos A, Gurguí M, Borrell N, Fortún J; Spanish Network for Research in Infectious Diseases (REIPI). Transpl Infect Dis.
FI:2,22. Cuartil:Q3. Primer Decil: No
Liver retransplantation in HIV-infected patients: a prospective cohort study. Gastaca M, Aguero F, Rimola A, Montejo M, Miralles P, Lozano R, Castells L, Abradelo M, Mata Mde L, San
Juan Rodríguez F, Cordero E, Campo Sd, Manzardo C, de Urbina JO, Pérez I, Rosa Gde L, Miro JM; FIPSE OLT-HIV investigators.. Am J Transplant.
FI:6,39. Cuartil:Q1. Primer Decil:D1. Si
Therapeutic options for Acinetobacter baumannii infections: an update. Vila J, Pachón J. . Expert opinion on pharmacotherapy.
FI:3,205. Cuartil:Q2. Primer Decil: No
Antiviral treatment and vaccination for influenza A(H1N1)pdm09 virus: lessons learned from the pandemic López Medrano, Francisco ;Fariñas, María Carmen ;Payeras, Antonio ;Pachón,
Jerónimo. Enferm Infecc Microbiol Clin .
FI:1.49. Cuartil:Q3. Primer Decil: No
The first influenza pandemic of the 21st century. The REIPI/SEIMC experience Pascual Hernández, Alvaro ;Pachón, Jerónimo. Enferm Infecc Microbiol Clin .
FI:1.49. Primer Cuartil:NO. Primer Decil: NO
Selection bias in Andes et al Cisneros, J M ;Neth, O ;Pachón, J. Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America.
FI:9,154. Primer Cuartil:SI . Primer Decil:SI
Platelet-activating factor receptor initiates contact of Acinetobacter baumannii expressing phosphorylcholine with host cells. Smani, Younes ;Docobo Pérez, Fernando ;López Rojas,
Rafael ;Domínguez Herrera, Juan ;Ibáñez Martínez, José ;Pachón, Jerónimo. The Journal of biological chemistry.
FI:4,773. Primer Cuartil: SI. Primer Decil: SI
23
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Clinical and molecular epidemiology of meticillin-resistant Staphylococcus aureus causing bacteraemia in Southern Spain Velasco, C ;López Cortés, L E ;Caballero, F J ;Lepe, J A ;de Cueto,
M ;Molina, J ;Rodríguez, F ;Aller, A I ;García Tapia, A M A ;Pachón, J ;Pascual, A ;Rodríguez Baño, J. The Journal of hospital infection.
FI:3,393. Primer Cuartil:SI Primer Decil: SI
Efficacy of linezolid versus a pharmacodynamically optimized vancomycin therapy in an experimental pneumonia model caused by methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Docobo
Pérez, Fernando ;López Rojas, Rafael ;Domínguez Herrera, Juan ;Jiménez Mejias, Manuel E ;Pichardo, Cristina ;Ibáñez Martínez, José ;Pachón, Jerónimo. The Journal of antimicrobial
chemotherapy.
FI:5,068. Primer Cuartil:SI Primer Decil: SI
Pandemic 2009 A(H1N1) infection requiring hospitalization of elderly Spanish adults Paño Pardo, José Ramón ;Viasus, Diego ;Pachón, Jerónimo ;Campins, Antoni ;López Medrano,
Francisco ;Villoslada, Aroa ;Gutiérrez Cuadra, Manuel ;Pumarola, Tomás ;del Toro, María Dolores ;Oteo, José A ;Martínez Montauti, Joaquin ;Gutiérrez Aroca, Juan ;Segura, Ferrán ;Carratalà,
Jordi. Journal of the American Geriatrics Society.
FI:3,74. Primer Cuartil:SI. Primer Decil: NO
Quantitative real-time PCR for detection of Acinetobacter baumannii colonization in the hospital environmen McConnell, Michael J ;Pérez Ordóñez, Ana ;Pérez Romero, Pilar ;Valencia,
Raquel ;Lepe, José Antonio ;Vázquez Barba, Isabel ;Pachón, Jerónimo. Journal of clinical microbiology.
FI:4,153. Primer Cuartil:SI. Primer Decil: NO
In vitro activity of several antimicrobial peptides against colistin-susceptible and colistin-resistant Acinetobacter baumannii Vila Farres, X ;Garcia de la Maria, C ;López Rojas, R ;Pachón, J
;Giralt, E ;Vila, J. Clinical microbiology and infection : the official publication of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases.
FI:4,54. Primer Cuartil:SI Primer Decil: NO
Infections in solid organ transplantation. Prologue Pascual, Alvaro ;Pachón, Jerónimo. Enferm Infecc Microbiol Clin .
FI:1.49. Primer Cuartil:SI. Primer Decil: NO
Role of acinetobactin-mediated iron acquisition functions in the interaction of Acinetobacter baumannii strain ATCC 19606T with human lung epithelial cells, Galleria mellonella
caterpillars, and mice. Gaddy, Jennifer A ;Arivett, Brock A ;McConnell, Michael J ;López Rojas, Rafael ;Pachón, Jerónimo ;Actis, Luis A. Infection and immunity.
FI:4,17. Primer Cuartil:SI. Primer Decil: NO
Efficacies of colistin and tigecycline in mice with experimental pneumonia due to NDM-1-producing strains of Klebsiella pneumoniae and Escherichia coli. Docobo Pérez, Fernando
;Nordmann, Patrice ;Domínguez Herrera, Juan ;López Rojas, Rafael ;Smani, Younes ;Poirel, Laurent ;Pachón, Jerónimo. International journal of antimicrobial agents.
FI:4,128. Primer Cuartil: SI. Primer Decil: NO
The EUCORE registry: objectives and general results Cercenado, Emilia ;Pachón, Jerónimo. Enferm Infecc Microbiol Clin .
FI:1.49. Primer Cuartil: NO Primer Decil: NO
Daptomycin in infections caused by gram-positive bacteria. Introduction Pachón, Jerónimo ;Cercenado, Emilia. Enferm Infecc Microbiol Clin .
FI:1.49. Primer Cuartil: NO Primer Decil: NO
Efficacy of daptomycin versus vancomycin in an experimental model of foreign-body and systemic infection caused by biofilm producers and methicillin-resistant Staphylococcus
epidermidis. Domínguez Herrera, J ;Docobo Pérez, F ;López Rojas, R ;Pichardo, C ;Ruiz Valderas, R ;Lepe, J A ;Pachón, J. Antimicrobial agents and chemotherapy.
FI:4,841. Primer Cuartil: SI.. Primer Decil: SI
Role of fibronectin in the adhesion of Acinetobacter baumannii to host cells Smani, Younes ;McConnell, Michael J ;Pachón, Jerónimo. PloS one.
FI:4,092. Primer Cuartil: SI. Primer Decil: SI
Prognosis of 2009 A(H1N1) influenza in hospitalized pregnant women in a context of early diagnosis and antiviral therapy Paño Pardo, José Ramón ;Rodríguez Baño, Jesús ;Martínez
Sánchez, Nuria ;Viasus, Diego ;Fariñas, M Carmen ;Leyes, María ;López Medrano, Francisco ;Pachón, Jerónimo ;Torre Cisneros, Julián ;Oteo, José Antonio ;Pumarola, Tomás ;García Gasalla,
Mercedes ;Ortega, Lucía ;Segura, Ferrán ;Carratalá, Jordi. Antiviral therapy.
FI:3,161. Primer Cuartil: NO Primer Decil: NO
In vitro and in vivo reduced fitness and virulence in ciprofloxacin-resistant Acinetobacter baumannii Smani, Y ;López Rojas, R ;Domínguez Herrera, J ;Docobo Pérez, F ;Martí, S ;Vila, J
;Pachón, J. Clinical microbiology and infection : the official publication of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases.
FI:4,54. Primer Cuartil: SI. Primer Decil: SI
Infections caused by herpes viruses other than cytomegalovirus in solid organ transplant recipients Carratalà J, Montejo M, Pérez-Romero P. . Enferm Infecc Microbiol Clin .
FI:1.49. Primer Cuartil: NO Primer Decil: NO
Analysis of transmitted drug resistance in Spain in the years 2007-2010 documents a decline in mutations to the non-nucleoside drug class. Monge S, Guillot V, Alvarez M, Peña A, Viciana
P, García-Bujalance S, Pérez Elias MJ, Iribarren JA, Gutiérrez F, Itziar Casado M, Garcia F; CoRIS. Berenguer J, del Amo J, García F, Gutiérrez F, Labarga P, Moreno S, Muñoz MÁ, Sebastián VH,
Ferreras BA, Álvarez D, Monge S, Jarrín I, Pérez Cachafeiro S, Muñoz-Fernández MÁ, García-Merino I, Gómez Rico C, Gallego de la Fuente J, García Torre A, Gómez Sirvent JL, Rodríguez
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Memoria 2012|ENFERMEDADES INFECCIOSAS Y DEL SISTEMA INMUNITARIO
Fortúnez P, Alemán Valls MR, Alonso Socas Mdel M, Hernández Hernández MI, Díaz-Flores F, García Rosado D, Pelazas González R, Soriano V, Labarga P, Barreiro P, Blanco F, Carbonero LM,
Vispo E, Solera C, de Mendoza C, Treviño A, Poveda E, Manuzza G, Anta L, Miró JM, Manzardo C, Zamora L, Pérez I, García MT, Ligero C, Blanco JL, García-Alcaide F, Martínez E, Mallolas
J, Gatell JM, Rubio R, Pulido F, Fiorante S, Llenas J, Rodríguez V, Matarranz M, Iribarren JA, Arrizabalaga J, Aramburu MJ, Camino X, Rodríguez-Arrondo F, von Wichmann MÁ, Tomé LP,
Goenaga MÁ, Bustinduy MJ, Azkune Galparsoro H, Gutiérrez F, Masiá M, Padilla S, López C, Rodríguez JC, Navarro A, Montolio F, Robledano García C, Pascual R, Clotet B, Tural C, Ruiz L,
Miranda C, Muga R, Tor J, Sanvisens A, Marañón G, Berenguer J, López Bernaldo de Quirós JC, Miralles P, Ochaíta JC, Sánchez Conde M, Gutiérrez Cuellar I, Ramírez Schacke M, Padilla
Ortega B, Vidaurreta PG, González García J, de la Serna IB, Arribas López JR, Montes Ramírez ML, Peña JM, Arribas B, Castro JM, Zamora Vargas FJ, Pérez Valero I, Estébanez M, García
Bujalance S, Stella N, Mingorance J, de los Santos I, Sanz Sanz J, Salas Aparicio A, Sarriá Cepeda C, Oteo JA, Blanco JR, Ibarra V, Metola L, Sanz M, Pérez-Martínez L, Dalmau D, Manzanera
AJ, Llobell MC, Irigoyen Puig D, Ibáñez L, Montañez QJ, Xercavins Valls M, Martinez-Lacasa J, Velli P, Font R, Rivero M, Casado I, Díaz J, Uriz J, Repáraz J, Irigoyen C, Arraiza MJ, Segura
F, Amengual MJ, Penelo E, Navarro G, Sala M, Cervantes M, Pineda V, Moreno S, Casado JL, Dronda F, Moreno A, Pérez Elías MJ, López D, Gutiérrez C, Hernández B, Pumares M, Martí P,
García García F, Hernández Quero J, Peña Monje A, Muñoz Medina L, Parra Ruiz J, Guillot V, Alvarez M, Chueca N, Del Romero Guerrero J, Rodríguez Martín C, Puerta López T, Carrió Montiel
JC, Raposo P, García MV, Ballesteros Martín J, Riera M, Murillas J, Peñaranda M, Leyes M, Ribas MA, Campins A, Villalonga C, Vidal C, Pineda JA, Sánchez ER, Lozano de León F, Macías
J, Palomares JC, Parra M, Gómez-Mateos J, González JS, Márquez Solero M, Ramos IV, Palacios Muñoz R, Viciana P, Leal M, López-Cortés LF, Trastoy M, Pérez Romero P, Pérez Álvarez L,
Thomson Okatsu M, Delgado Blanco E, Rocha YV.. Clin Microbiol Infect.
FI:4,54. Primer Cuartil: SI. Primer Decil: SI
Clinical, virological and biochemical evidence supporting the association of HIV-1 reverse transcriptase polymorphism R284K and thymidine analogue resistance mutations M41L,
L210W and T215Y in patients failing tenofovir/emtricitabine therapy. Betancor G, Garriga C, Puertas MC, Nevot M, Anta L, Blanco JL, Pérez-Elías MJ, de Mendoza C, Martínez MA,
Martinez-Picado J, Menéndez-Arias L; Resistance Platform of the Spanish AIDS Research Network (ResRIS), Iribarren JA, Caballero E, Ribera E, Llibre JM, Clotet B, Jaén A, Dalmau D,
Gatel JM, Peraire J, Vidal F, Vidal C, Riera M, Córdoba J, López Aldeguer J, Galindo MJ, Gutiérrez F, Álvarez M, García F, Pérez-Romero P, Viciana P, Leal M, Palomares JC, Pineda JA, Viciana I,
Santos J, Rodríguez P, Gómez Sirvent JL, Gutiérrez C, Moreno S, Pérez-Olmeda M, Alcamí J, Rodríguez C, del Romero J, Cañizares A, Pedreira J, Miralles C, Ocampo A, Morano L, Aguilera
A, Garrido C, Manuzza G, Poveda E, Soriano V. Retrovirology.
FI:6.47. Primer Cuartil: SI. Primer Decil: SI
Monografía sobre Infecciones en el trasplante de órgano sólido, Organizado por REIPI en colaboración con la SEIMC. Infections caused by other herpes virus in solid organ transplant
recipients Carratalà J, Montejo M, Pérez-Romero P.. Enferm Infecc Microbiol Clin.
FI:1.49. Primer Cuartil: NO Primer Decil: NO
Universal antifungal therapy is not needed in persistent febrile neutropenia: a tailored diagnostic and therapeutic approach Aguilar-Guisado M, Martín Peña A, Espigado I, Falantes J,
Ruiz Pérez M, Cisneros JM. Haematologica .
FI:6,5. Primer Cuartil:SI. Primer Decil: SI
Programs for optimizing the use of antibiotics (PROA) in Spanish hospitals: GEIH-SEIMC, SEFH and SEMPSPH consensus document Rodríguez-Baño J, Paño-Pardo JR, Alvarez-Rocha L,
Asensio A, Calbo E, Cercenado E, Cisneros JM, Cobo J,Delgado O, Garnacho-Montero J, Grau S, Horcajada JP, Hornero A, Murillas-Angoiti J, Oliver A, Padilla B,Pasquau J, Pujol M, RuizGarbajosa P, San Juan R, Sierra R.. Enferm Infecc Microbiol Clin.
FI:1.49. Primer Cuartil: NO. Primer Decil: NO
β-Lactam/β- lactam inhibitor combinations for the treatment of bacteremia due to extended-spectrum β-lactamase-producing Escherichia coli: a post hoc analysis of prospective
cohorts Rodríguez-Baño J, Navarro MD, Retamar P, Picón E, Pascual Á; Extended-Spectrum Beta-Lactamases–Red Española de Investigación en Patología Infecciosa/Grupo de Estudio
de Infección Hospitalaria Group. Clin Infect Dis .
FI:9,154. Primer Cuartil: SI. Primer Decil: SI
Antimicrobial and immunosuppressive drug interactions in solid organ transplant recipients. Verdaguer S, Bautista J, Brunet M, Cisneros JM. Enferm Infecc Microbiol Clin.
FI:1.49. Primer Cuartil: NO Primer Decil: NO
Outcome of Clostridium difficile-associated disease in solid organ transplant recipients: a prospective and multicentre cohort study. Len O, Rodríguez-Pardo D, Gavaldà J, Aguado JM,
Blanes M, Borrell N, Bou G, Carratalà J, Cisneros JM, Fortún J, Gurguí M, Montejo M, Cervera C, Muñoz P,Asensio A, Torre-Cisneros J, Pahissa A; on behalf of RESITRA/REIPI (Spanish
Research Network for the Study of Infection in Transplantation).. Transpl Int.
FI:2,92. Primer Cuartil: NO. Primer Decil: NO
Preemptive therapy in the prevention of cytomegalovirus disease in high- and low-risk heart transplant recipients Casquero S, Rangel D, Lage E, Sobrino M, Cristobo P, Cordero E, Cisneros
JM. Transplant Proc .
FI:1,005. Primer Cuartil: NO. Primer Decil: NO
Virulence profiles of bacteremic extended-spectrum β-lactamase-producing Escherichia coli: association with epidemiological and clinical features Rodríguez-Baño J, Mingorance J,
Fernández-Romero N, Serrano L, López-Cerero L, Pascual A; ESBL-REIPI Group.. PLoS One.
FI:4,092. Primer Cuartil:SI. Primer Decil: SI
Time to positivity of blood culture association with clinical presentation, prognosis and ESBL-production in Escherichia coli bacteremia Álvarez R, Viñas-Castillo L, Lepe-Jiménez JA,
García-Cabrera E, Cisneros JM. . Eur J Clin Microbiol Infect Dis.
25
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
FI:2,859. Primer Cuartil: NO Primer Decil: NO
Piperacillin-tazobactam in continuous or expanded perfusion vs intermittent perfusion Acosta García H, Victoria Gil-Navarro M, Cotrina Luque J, Cisneros Herreros JM, Lepe Jiménez JA,
Bautista Paloma J. Farm Hosp.
FI:. Primer Cuartil:. NO Primer Decil: NO
More about the safety of tigecycline for the treatment of infectious diseases: the role of superinfection rates. Martín-Gandul C, García-Cabrera E, Castillo-Ojeda E, Jiménez-Mejías ME. J
Antimicrob Chemother.
FI:5,068. Primer Cuartil:SI. Primer Decil: SI
Methicillin-resistant Staphylococcus aureus meningitis in adults: a multicenter study of 86 cases. Pintado V, Pazos R, Jiménez-Mejías ME, Rodríguez-Guardado A, Gil A, García-Lechuz
JM, Cabellos C, Chaves F, Domingo P, Ramos A, Pérez-Cecilia E, Domingo D.. Medicine (Baltimore).
FI:4,35. Primer Cuartil:SI. Primer Decil: SI
Libros/Capítulos de libros
BenMarzouk-Hidalgo OJ, Cordero E and Pérez-Romero P. Cytomegalovirus Infections: Risk Factors, Causes and Management. Chapter 7 Cytomegalovirus Infection and Acquisition of a
Specific Immune Response after Transplantation. Editorial Nova Science Publishers, Inc. Pub. Date: 2012 1st Quarter; 2012 ISBN: 978-1-61942-232-2
Blanco-Lobo P, BenMarzouk-Hidalgo OJ, and Pérez-Romero P Chapter 18: pp. 407-424: Differences in the performance of real time-PCR assays and need for the standardization for the
management of CMV infection in allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients. Hematopoietic Stem Cells Intech Publisher Edited by: Rosana Pelayo. Pub. Date: January 2012;
2012 ISBN: 978-953-307-930-1.
McConnell M and Pérez-Romero P. Extraction of viral and bacteria nucleic acids from clinical samples for use in diagnostic testing. DNA Extraction: Methods, Applications and Limitations.
Editorial Nova Science Publishers, Inc. Pub. (2011) 4th quarter. ISBN: 978-1-62100-022-8. Guía de Resistencias a los Antirretrovirales 2011, Red de Investigación en SIDA (RIS).
Publicaciones Permanyer S.L. (2011). ISBN:978-84-9926-257-4.
Proyectos
• OPTIMIZACIÓN DE LA DURACIÓN DEL TRATAMIENTO ANTIMICROBIANO EMPÍRICO EN LOS PACIENTES HEMATOLÓGICOS CON NEUTROPENIA FEBRIL.
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 100.209,78 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• PROGRAMA DE ESTABILIZACIÓN DE INVESTIGADORES Y DE INTENSIFICACIÓN DE LA ACTIVIDAD INVESTIGADORA EN EL SISTEMA NACIONAL DE SALUD 2011
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 30.000,00 €
• Duración del proyecto (meses): 59
• CARACTERIZACIÓN DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA INDUCIDA POR ACINETOBACTER BAUMANNII Y EFICACIA TERAPÉUTICA DE LA LISOFOSFATIDILCOLINA EN
MODELOS MURINOS DE INFECCIÓN POR ESTE PATÓGENO NOSOCOMIAL
• Financiador: CONSEJERIA DE ECONOMIA, INNOVACION, CIENCIA Y EMPLEO
• Importe: 203.227,50 €
• Duración del proyecto (meses): 48
• ESTUDIO MULTICÉNTRICO POR EL VIRUS DE LA INFLUENZA A(H1N1)V EN PACIENTES RECEPTORES DE TRASPLANTE DE ÓRGANO SÓLIDO EN ESPAÑA
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III. INVESTIGACIÓN COMISIONADA
• Importe: 72.324,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• NUEVA VACUNA PARA LA PREVENCIÓN DE LA INFECCIÓN POR LA BACTERIA MULTIRESISTENTE ACINETOBACTER BAUMANNII. ACINETOVAX
• Financiador: MINISTERIO DE ECONOMIA Y COMPETITIVIDAD
• Importe: 208.584,00 €
• Duración del proyecto (meses): 48
• ACINETOBACTER BAUMANNII RESISTENTE A COLISTINA: EPIDEMIOLOGÍA CLÍNICA, BASES MOLECULARES Y EVALUACIÓN DE ASOCIACIONES DE
26
Memoria 2012|ENFERMEDADES INFECCIOSAS Y DEL SISTEMA INMUNITARIO
ANTIMICROBIANOS EN MODELOS EXPERIMENTALES DE INFECCIÓN.
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL. JUNTA DE ANDALUCÍA
• Importe: 39.596,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• DESARROLLO DE UNA VACUNA FRENTE A ACINETOBACTER BAUMANNII BASADA EN PROTEÍNAS ANTIGÉNICAS DE LA MEMBRANA EXTERNA.
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL. JUNTA DE ANDALUCÍA
• Importe: 34.202,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• DIAGNÓSTICO, TRATAMIENTO Y SEGUIMIENTO DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS Y MONITORIZACIÓN DE LA RESPUESTA TERAPEÚTICA EN EL RECEPTOR DE
TRASPLANTE INTESTINAL Y MULTIVISCERAL.
• Financiador: CONSEJERÍA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL. JUNTA DE ANDALUCÍA
• Importe: 21.290,00 €
• Duración del proyecto (meses): 12
• ESTUDIO DE LOS GENES RESPONSABLES DE LA PATOGENICIDAD DE ACINETOBACTER BAUMANNII EN CEPAS CLÍNICAS PRODUCTORAS DE INFECCIÓN Y
COLONIZACIÓN.
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 200.255,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• OPTIMISATION OF TREATMENT WITH OFF-PATENT ANTIMICROBIAL AGENTES OF VENTILATOR-ASSOCIATED PNEUMONIA (VAP) MAGICBULLET
• Financiador: UNIÓN EUROPEA
• Importe: 5.987.998,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• FARMACOCINÉTICA Y ACTIVIDAD ANTIVIRAL DE OSELTAMIVIR EN PACIENTES CON NEUMONÍA POR INFLUENZA A (H1N1)
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III. INVESTIGACIÓN COMISIONADA
• Importe: 131.260,00 €
• Duración del proyecto (meses): 48
• RED ESPAÑOLA DE INVESTIGACIÓN EN PATOLOGÍA INFECCIOSA (REIPI)
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 111.320,00 €
• Duración del proyecto (meses): 48
• REFUERZO ANUAL DE LA ACTIVIDAD INVESTIGADORA. UGC ENFERMEDADES INFECCIOSAS, MICROBIOLOGÍA Y MEDICINA PREVENTIVA - HOSPITAL
UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCÍO
• Financiador: SERVICIO ANDALUZ DE SALUD
• Importe: 15.000,00 €
• Duración del proyecto (meses):
• ACTIVIDAD IN VITRO E IN VIVO DE COMBINACIONES DE ANTIMICROBIANOS FRENTE A ENTEROBACTERIAS PRODUCTORAS DE CARBAPANEMASAS
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL. JUNTA DE ANDALUCÍA
• Importe: 47.646,46 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• STUDY OF THE IMPACT OF THE MIC AND SUSCEPTIBILITY BREAKPOINTS (CLSI, EUCAST, PK/PD) ON THE PROGNOSIS OF THE BACTEREMIA BY
ENTEROBACTERIACEAE (BACTERIEMIA-MIC RESEARCH PROJECT)
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 135.650,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• NUEVAS ALTERNATIVAS TERAPÉUTICAS PARA EL TRATAMIENTO DE INFECCIONES POR ADENOVIRUS: DESARROLLO DE UN MODELO ANIMAL PARA EL ESTUDIO
DE LA EFICACIA Y CITOTOXICIDAD DE PEQUEÑAS MOLÉCULAS ANTI-ADENOVIRUS GENERADAS MEDIANTE QUÍMICA COMBINATORIA
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL. JUNTA DE ANDALUCÍA
• Importe: 52.500,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
27
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
• ESTUDIO DE LA EFICACIA TERAPÉUTICA DE LOS INHIBIDORES DE LA PROTEÍNA DE MEMBRANA EXTERNA A (OMPA) EN MODELOS MURINOS DE INFECCIÓN POR
ACINETOBACTER BAUMANNII MULTIRESISTENTE Y PANRESISTENTE.
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL. JUNTA DE ANDALUCÍA
• Importe: 51.296,50 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• INFLUENCIA DE LA VACUNACIÓN GRIPAL EN LA PRODUCCIÓN DE ANTICUERPOS DONANTE ESPECÍFICOS ANTI-HLA Y SU POSIBLE IMPLICACIÓN EN EVENTOS DE
RECHAZO EN PACIENTES CON TRASPLANTE DE ÓRGANO SÓLIDO.
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL. JUNTA DE ANDALUCÍA
• Importe: 49.063,79 €
• Duración del proyecto (meses): 24
• ESTUDIO PILOTO DE LA FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA DE LA COLISTINA EN PACIENTES CRÍTICOS CON INFECCIONES GRAVES PARA LA OPTIMIZACIÓN
DE LA DOSIS.
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL. JUNTA DE ANDALUCÍA
• Importe: 11.483,34 €
• Duración del proyecto (meses): 24
• DESARROLLO Y OPTIMIZACIÓN DE MÉTODOS ESTANDARIZADOS PARA LA DETECCIÓN DE LA INFECCIÓN POR CITOMEGALOVIRUS Y DE LA RESPUESTA INMUNE
ESPECÍFICA FRENTE A CITOMEGALOVIRUS.
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL. JUNTA DE ANDALUCÍA
• Importe: 43.525,08 €
• Duración del proyecto (meses): 24
• PROGRAMA INSTITUCIONAL PARA LA OPTIMIZACION DEL TRATAMIENTO ANTIMICROBIANO (PRIOAM)
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL. JUNTA DE ANDALUCÍA
• Importe: 27.000,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• ESTUDIO PROSPECTIVO DE LAS BACTERIEMIAS POR ENTEROBACTER SPP. EN PACIENTES ADULTOS: CARACTERÍSTICAS MICROBIOLOGÍCAS, MORBILIDAD,
PRONÓSTICO Y FACTORES DE RIESGO
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 92.565,00 €
• Duración del proyecto (meses): 35
• ESTUDIO DE LA PATOGENICIDAD Y VIRULENCIA DE CEPAS CLINICAS, PRODUCTORAS DE COLONIZACIÓN O DE INFECCIÓN, DE ACINETOBACTER BAUMANNI
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 168.190,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• CINÉTICA DE LA RESPUESTA INMUNE HUMORAL ESPECÍFICA DE CMV, SU RELACIÓN CON LA RESPUESTA INMUNE CELULAR Y SU INFLUENCIA EN LA
PROGRESIÓN CLÍNICA DE LOS PACIENTES EN PACIENTES TOS (R-/D+)
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 182.820,11 €
• Duración del proyecto (meses): 35
• INMUNIDAD CELULAR ESPECÍFICA DE CITOMEGALOVIRUS EN RECEPTORES DE TRASPLANTE DE BAJO RIESGO DE ENFERMEDAD POR CITOMEGALOVIRUS.
CRONOLOGÍA Y APLICABILIDAD EN EL TRATAMIENTO ANTICIPADO.
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 189.079,44 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• RED ESPAÑOLA DE INVESTIGACIÓN EN PATOLOGÍA INFECCIOSA
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 1.567.971,24 €
• Duración del proyecto (meses): 84
28
Memoria 2012|ENFERMEDADES INFECCIOSAS Y DEL SISTEMA INMUNITARIO
• ENSAYO CLÍNICO PROSPECTIVO, ALEATORIZADO, COMPARATIVO DE LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE LEVOFLOXACINO VERSUS ISONIZADA EN EL TRATAMIENTO
DE LA INFECCIÓN LATENTE TUBERCULOSA DEL TRASPLANTE HEPATICO (FLISH-ILT)
• Financiador: MINISTERIO DE SANIDAD. POLÍTICA SOCIAL E IGUALDAD
• Importe: 190.000,00 €
• Duración del proyecto (meses): 11
• ENSAYO CLÍNICO PROSPECTIVO ALEATORIZADO COMPARATIVO DE LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE UNA DOSIS DE VACUNA ESTACIONAL RESPECTO A DOS DOSIS
DE VACUNAS COMO PREVENCIÓN DE LA GRIPE EN RECEPTORES DE TRASPLANTE DE ÓRGANO SÓLIDO
• Financiador: MINISTERIO DE SANIDAD, SERVICIOS SOCIALES E IGUALDAD
• Importe: 270.028,00 €
• Duración del proyecto (meses): 24
• ESTUDIO DE FASE III ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO Y CONTROLADO CON PLACEBO, DE DISEÑO ADAPTATIVO, DE LA EFICACIA, LA SEGURIDAD Y LA TOLERABILIDAD DE UNA SOLA INFUSIÓN DE MK-3415 (ANTICUERPO MONOCLONAL HUMANO FRENTE A LA TOXINA A DE CLOSTRIDIUM DIFFICILE), MK-6072 (ANTICUERPO
MONOCLONAL HUMANO FRENTE A LA TOXINA B DE CLOSTRIDIUM DIFFICILE) Y MK-3415A (ANTICUERPOS MONOCLONALES HUMANOS CONTRA LAS TOXINAS A
Y B DE CLOSTRIDIUM DIFFICILE) EN PACIENTES SOMETIDOS A TRATAMIENTO ANTIBIÓTICO POR INFECCIÓN POR CLOSTRIDIUM DIFFICILE (MODIFY I).
• Financiador: MERK SHARP & DOHME CORP.
• Importe: 40.657,07 €
• Duración del proyecto (meses): 24
PROGRAMA MIGUEL SERVET - ISCIII. DEVELOPMENT OF VACCINES FOR ACINETOBACTER BAUMANNII BASED ON ANTIGENIC OUTER MEMBRANE PROTEINS.
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 121.000,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• SARA BORRELL 2010 - SÁNCHEZ CÉSPEDES, JAVIER
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 144.000,00 €
• Duración del proyecto (meses): 48
• RIO HORTEGA 2011 MOLINA GIL-BERMEJO, JOSÉ
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 43.200,00 €
• Duración del proyecto (meses): 35
• SA 0009/12 PROGRAMA NICOLÁS MONARDES PILAR PEREZ ROMERO
• Financiador: SERVICIO ANDALUZ DE SALUD
• Importe: 61.594,00 €
• Duración del proyecto (meses): 47
• ESTANCIA FORMATIVA IAC 3/2011 BEN-MARZOUK HIDALGO OMAR
• Financiador: CONSEJERIA DE ECONOMIA, INNOVACION, CIENCIA Y EMPLEO
• Importe: 15.606,00 €
• Duración del proyecto (meses): 12
• ESTANCIA FORMATIVA IAC 3/2011 SMANI YOUNES
• Financiador: CONSEJERIA DE ECONOMIA, INNOVACION, CIENCIA Y EMPLEO
• Importe: 712,00 €
• Duración del proyecto (meses): 1
Tesis
Complicaciones neurológicas en la endocarditis infecciosa Izquierda. Factores de riesgo, influencia en el pronóstico y en el tratamiento quirúrgico.
Doctorando: Emilio García Cabrera
Fecha de lectura: 01/01/2012
Director: Pachón Díaz, Jerónimo
29
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Patentes
Título: Anti-Acinetobacter baumannii inmunogens
Tipo: Patente Europea
Titular: VAXDYN- Servicio Andaluz de Salud y Universidad de Sevilla
Fecha Solicitud: 25/09/2012
Fecha Concesión:
Fecha Explotación: 25/09/2012
Número de Registro: EP 12382374.2
30
Memoria 2012|ENFERMEDADES INFECCIOSAS Y DEL SISTEMA INMUNITARIO
Grupo de investigación
Investigador Responsable
Epidemiología Clínica
y Molecular
Enrique J. Calderón Sandubete
Facultativo Especialista de Área de Medicina Interna y Profesor Asociado de Medicina. Hospital Universitario Virgen
del Rocío/Facultad de Medicina-Universidad de Sevilla.
Co- Investigador Responsable
Fco. Javier Medrano Ortega
Facultativo Especialista de Área de Medicina Inerna y Profesor Asociado de Medicina. Hospital Universitario Virgen
del Rocío/Facultad de Medicina-Universidad de Sevilla.
Miembros del grupo
• Artero González, Mª Luisa. Lda. en Biología. Predoctoral.
• Campano Cuevas, Elena. Lda. en Farmacia. Doctoranda.
• Castillo Palma, Mª Jesús. Doctora en Medicina. FEA.
• Friaza Patiño, Vicente. Ldo. en Biología y Bioquímica.
Predoctoral.
• García Hernández, Francisco José. Doctor en Medicina.
FEA.
• González León, Rocío. Doctora en Medicina. FEA.
• Gutiérrez Rivero, Sonia. Lda en Medicina y Cirugía. FEA
(HUVR).
• Horra Padilla, Carmen de la. Doctora en Farmacia. Investigadora Estabilizada-Miguel Servet.
• Marín León, Ignacio. Doctor en Medicina. FEA (HUVR).
• Ocaña Medina, Celia. Doctora en Medicina. FEA. (HUVR).
• Respaldiza Salas, María Nieves. Doctora en Medicina.
Profesora Asociada (Univ. Pablo de Olavides).
• Rivero Rivero, Laura. Doctora en Medicina. FEA (HUVR).
• Varela Aguilar, José Manuel. Doctor en Medicina. FEA
(HUVR).
• Yang Lai, Rosa Mª. Lda. en Medicina. FEA.
Resumen
Las principales líneas de investigación de nuestro grupo se centran en el estudio de la epidemiología de la infección por
Pneumocystis jirovecii y su papel en la fisiopatología de las enfermedades pulmonares crónicas. Dentro de estas líneas
cabe destacar como logros obtenidos en 2011 la descripción de un nuevo polimorfismo en la subunidad menor del
gen mitocondrial de P. jirovecii (GenBank número HQ228547) con potencial aplicación para estudios epidemiológicos.
Por otra parte, comentar también la obtención en la convocatoria de redes del Programa Iberoamericano de Ciencia y
Tecnología para el Desarrollo (CYTED) de financiación para la creación de la Red Iberoamericana sobre Pneumocystosis
(Red temática 212RT0450 del programa CYTED) que integra a 11 grupos de investigación de siete países y que está
coordinada por nuestro grupo.
Publicaciones
Novel identification of the IRF7 region as an anticentromere autoantibody propensity locus in systemic
sclerosis. Carmona FD, Gutala R, Simeón CP, Carreira P, Ortego-Centeno N, Vicente-Rabaneda E, GarcíaHernández FJ, García de la Peña P, Fernández-Castro M, Martínez-Estupiñán L, Egurbide MV, Tsao BP, Gourh P,
Agarwal SK, Assassi S, Mayes MD, Arnett FC, Tan FK, Martín J, Spanish Scleroderma Group. Ann Rheum Dis.
FI:9,082. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Low genetic diversity of Pneumocystis jirovecii among Cuban population based on two-locus mitochondrial
typing. de Armas Y, Friaza V, Capó V, Durand-Joly I, Govín A, de la Horra C, Dei-Cas E, Calderón EJ. Med Mycol.
FI:2,329. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Fig. 1. Tinción convencional de Pneumocystis
Fig. 2. Inmunofluorescencia con anticuerpos específicos para Pneumocystis
The autoimmune disease-associated IL2RA locus is involved in the clinical manifestations of systemic sclerosis.
Martin JE, Carmona FD, Broen JC, Simeón CP, Vonk MC, Carreira P, Ríos-Fernández R, Espinosa G, VicenteRabaneda E, Tolosa C, García-Hernández FJ, Castellví I, Fonollosa V, González-Gay MA, Sáez-Comet L, Portales
RG, de la Peña PG, Fernández-Castro M, Díaz B, Martínez-Estupiñán L, Coenen M, Voskuyl AE, Schuerwegh AJ,
Vanthuyne M, Houssiau F, Smith V, de Keyser F, De Langhe E, Riemekasten G, Witte T, Hunzelmann N, Kreuter
A, Palm Ø, Chee MM, van Laar JM, Denton C, Herrick A, Worthington J, Koeleman BP, Radstake TR, Fonseca C,
Martín J, Spanish Scleroderma Group. Genes Immun.
FI:4,367. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
A GWAS follow-up study reveals the association of the IL12RB2 gene with systemic sclerosis in Caucasian
populations. Bossini-Castillo L, Martin JE, Broen J, Gorlova O, Simeón CP, Beretta L, Vonk MC, Callejas JL,
Castellví I, Carreira P, García-Hernández FJ, Fernández Castro M, Spanish Scleroderma Group, Coenen MJ,
31
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Riemekasten G, Witte T, Hunzelmann N, Kreuter A, Distler JH, Koeleman BP, Voskuyl AE, Schuerwegh AJ, Palm Ø, Hesselstrand R, Nordin A, Airó P, Lunardi C, Scorza R, Shiels P, van Laar
JM, Herrick A, Worthington J, Denton C, Tan FK, Arnett FC, Agarwal SK, Assassi S, Fonseca C, Mayes MD, Radstake TR, Martin J. Hum Mol Genet.
FI:8,058. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Severe imatinib-induced hepatotoxicity. García Hernández FJ, González León R, Castillo Palma MJ, Sánchez Román J. Med Clin (Barc).
FI:1,413. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
High prevalence of Pneumocystis jirovecii colonization in Brazilian cystic fibrosis patients. Pederiva MA, Wissmann G, Friaza V, Morilla R, de La Horra C, Montes-Cano MA, Goldani LZ,
Calderón EJ, Prolla JC. Med Mycol.
FI:2,329. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Identification of CSK as a systemic sclerosis genetic risk factor through Genome Wide Association Study follow-up. Martin JE, Broen JC, Carmona FD, Teruel M, Simeon CP, Vonk MC, van
‘t Slot R, Rodriguez-Rodriguez L, Vicente E, Fonollosa V, Ortego-Centeno N, González-Gay MA, García-Hernández FJ, de la Peña PG, Carreira P, Spanish Scleroderma Group, Voskuyl AE,
Schuerwegh AJ, van Riel PL, Kreuter A, Witte T, Riemekasten G, Airo P, Scorza R, Lunardi C, Hunzelmann N, Distler JH, Beretta L, van Laar J, Chee MM, Worthington J, Herrick A, Denton C,
Tan FK, Arnett FC, Assassi S, Fonseca C, Mayes MD, Radstake TR, Koeleman BP, Martin J. Hum Mol Genet.
FI:8,058. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Tocilizumab for treating refractory haemolytic anaemia in a patient with systemic lupus erythematosus. García-Hernández FJ, González-León R, Castillo-Palma MJ, Ocaña-Medina C,
Sánchez-Román J. Rheumatology (Oxford).
FI:4,171. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
A multicenter study confirms CD226 gene association with systemic sclerosis-related pulmonary fibrosis. Bossini-Castillo L, Simeon CP, Beretta L, Broen JC, Vonk MC, Ríos-Fernández R,
Espinosa G, Carreira P, Camps MT, Castillo MJ, González-Gay MA, Beltrán E, Carmen Freire Md, Narváez J, Tolosa C, Witte T, Kreuter A, Schuerwegh AJ, Hoffmann-Vold AM, Hesselstrand
R, Lunardi C, van Laar JM, Chee MM, Herrick A, Koeleman BP, Denton CP, Fonseca C, Radstake TR, Martin J, Spanish Scleroderma Group. Arthritis Res Ther.
FI:4,357. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Association between -174 interleukin-6 gene polymorphism and biological response to rituximab in several systemic autoimmune diseases. Robledo G, Dávila-Fajardo CL, Márquez A,
Ortego-Centeno N, Callejas Rubio JL, de Ramón Garrido E, Sánchez-Román J, García-Hernández FJ, Ríos-Fernández R, González-Escribano MF, Camps García MT, Castillo Palma MJ, Ayala
Mdel M, Martín J. DNA Cell Biol.
FI:2,159. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
No evidence of association between functional polymorphisms located within IL6R and IL6ST genes and systemic sclerosis. Cénit MC, Simeón CP, Fonollosa V, Espinosa G, Beltrán E,
Sáez-Comet L, Vicente-Rabaneda E, García-Hernández FJ, Martínez-Estupiñán L, Rodríguez-Carballeira M, Hernández V, de la Peña PG, Fernández-Castro M, Narváez FJ, Pros A, Gallego
M, Ríos-Fernández R, Camps MT, Fernández-Nebro A, Egurbide MV, Carreira P, González-Gay MA, Martín J, Spanish Scleroderma Group. Tissue Antigens.
FI:3,024. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Influence of the IL6 gene in susceptibility to systemic sclerosis. Cénit MC, Simeón CP, Vonk MC, Callejas-Rubio JL, Espinosa G, Carreira P, Blanco FJ, Narvaez J, Tolosa C, Román-Ivorra
JA, Gómez-García I, García-Hernández FJ, Gallego M, García-Portales R, Egurbide MV, Fonollosa V, García de la Peña P, López-Longo FJ, González-Gay MA, Spanish Scleroderma Group,
Hesselstrand R, Riemekasten G, Witte T, Voskuyl AE, Schuerwegh AJ, Madhok R, Fonseca C, Denton C, Nordin A, Palm Ø, van Laar JM, Hunzelmann N, Distler JH, Kreuter A, Herrick A,
Worthington J, Koeleman BP, Radstake TR, Martín J. J Rheumatol.
FI:3,551. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Association of the FCGR3A-158F/V gene polymorphism with the response to rituximab treatment in Spanish systemic autoimmune disease patients. Robledo G, Márquez A, DávilaFajardo CL, Ortego-Centeno N, Rubio JL, Garrido Ede R, Sánchez-Román J, García-Hernández FJ, Ríos-Fernández R, González-Escribano MF, García MT, Palma MJ, Ayala Mdel M, Martín
J. DNA Cell Biol.
FI:2,159. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Role of biological and non biological factors in congestive heart failure mortality: PREDICE-SCORE: a clinical prediction rule. de la Cámara AG, Guerravales JM, Tapia PM, Esteban EA, del
Pozo SV, Sandubete EC, Ortega FJ, Puerto AN, Marín-León I, Predice Group. Cardiol J.
FI: 1,3. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Trends in the prevalence and distribution of HTLV-1 and HTLV-2 infections in Spain. Treviño A, Aguilera A, Caballero E, Benito R, Parra P, Eiros JM, Hernandez A, Calderón E, Rodríguez M,
Torres A, García J, Ramos JM, Roc L, Marcaida G, Rodríguez C, Trigo M, Gomez C, de Lejarazu RO, de Mendoza C, Soriano V; HTLV Spanish Study Group. Virol J.
FI: 2,546. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Parasites and malignancies, a review, with emphasis on digestive cancer induced by Cryptosporidium parvum (Alveolata: Apicomplexa). Benamrouz S, Conseil V, Creusy C, Calderon E,
Dei-Cas E, Certad G. Parasite.
FI: 1,71. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
32
Memoria 2012|ENFERMEDADES INFECCIOSAS Y DEL SISTEMA INMUNITARIO
Proyectos
• ESTUDIO PILOTO FASE 3 PARA EVALUAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE TRIMETROPIM-SULFAMETOXAZOL EN EL TRATAMIENTO DE LA FIBROSIS PULMONAR
IDIOPÁTICA
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 47.981,65 €
• Duración del proyecto (meses): 24
• EFECTO DE LA ELIMINACIÓN DE LA COLONIZACIÓN POR PNEUMOCYSTIS JIROVECII SOBRE LA RESPUESTA INFLAMATORIA EN PACIENTES CON EPOC
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 19.185,00 €
• Duración del proyecto (meses): 12
• PAPEL DEL PNEUMOCYSTIS JIROVECII EN LA PATOLOGÍA DEL EMBARAZO: PREMATURIDAD Y ABORTO ESPONTÁNEO.
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 50.480,64 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• EVALUACIÓN MEDIANTE TÉCNICAS METAGENÓMICAS DE LA MICROBIOTA DEL TRACTO RESPIRATORIO DE PACIENTES CON FIBROSIS QUÍSTICA
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 67.760,00 €
• Duración del proyecto (meses): 35
• EPIDEMIOLOGÍA Y CONSECUENCIAS CLÍNICAS DE LA TRANSMISIÓN TRANSPLACENTARIA DE PNEUMOCYSTIS JIROVECII
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 145.045,12 €
• Duración del proyecto (meses): 35
• RED DE INVESTIGACIÓN EN INFLAMACIÓN Y ENFERMEDADES REUMÁTICAS
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 153.675,54 €
• Duración del proyecto (meses): 59
Tesis
Caracterización genética de Pneumocystis jirovecii en fallecidos por sida, IPK, 1995-2008.
Doctorando: Yaxsier de Armas Rodríguez
Fecha de lectura: 01/01/2012
Director: CALDERON SANDUBETE ENRIQUE
33
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Grupo de investigación
Investigador Responsable
Infección por el VIH y
Farmacocinética de Antivirales
Luis López Cortés
Facultativo Especialista de Área de Medicina Interna y
Profesor Asociado de Medicina. Hospital Universitario
Virgen del Rocío/Facultad de Medicina-Universidad de
Sevilla.
Miembros del grupo
• Ben-Marzouk Hidalgo, Omar Jesús.
Doctor en biología. Postdoctoral.
• Gutiérrez Valencia, Alicia.
Doctora en Farmacia. Postdoctoral
• Rivas Jeremías, Inmaculada.
Lda. en Farmacia. Técnico
• Ruiz Valderas, Rosa María.
Doctora en Medicina. Postdoctoral
• Torres Cornejo, Almudena.
Lda. en Farmacia. Predoctoral
• Trastoy González, Mónica.
Lda. en Documentación. Técnico
• Viciana Fernández, Pompeyo Eduardo.
Doctor en Medicina. Jefe de Sección
Resumen
Hemos continuado el seguimiento y las determinaciones farmacocinéticas y de genotipos en plasma y ADN proviral,
cuantificación de ADN-VIH asociado a PBMC y realización de DEXAs para evaluar los cambios en la grasa corporal y
densidad mineral ósea tras 48 y 96 semanas en pacientes con infección por el VIH en tratamiento con darunavir/ritonavir
en monoterapia (Relación entre las concentraciones plasmáticas e intracelulares de darunavir con su eficacia virológica,
ADN proviral integrado y cambios en el gen de la proteasa en pacientes con infección por el VIH en tratamiento con
darunavir/ritonavir en monoterapia. Proyecto financiado por la Consejería de Salud de la Junta de Andalucía. Expediente:
SAS 111237. BOJA de 12 de mayo de 2011).
Una cohorte adicional de pacientes con infección por el VIH sin tratamiento previo se sigue con la finalidad de evaluar
la relación entre el grado de activación inmunológica y la evolución de la densidad mineral ósea y los cambios en estos
parámetros tras el inicio del tratamiento antirretroviral.
Hemos comenzado un ensayo clínico en fase I (Interacciones farmacocinéticas entre Telaprevir y Atazanavir no potenciado
en pacientes coinfectados por el VIH y el VHC genotipo 1 en tratamiento para la hepatopatía crónica por el VHC), Nº EudraCT: 2012-002515-25, financiado mediante convenio de colaboración con Bristol-Myers Squibb.
Hemos liderado el EPA-SP“Eficacia y seguridad de Etravirina junto con 2 análogos de núcleos (t)idos activos en pacientes
con infección por el VIH”llevado a cabo en distintos centros hospitalarios de Andalucía.
Hemos continuado colaborando activamente en la Cohorte (CoRIS) de la Red Española de Investigación en SIDA (RIS) y
su Biobanco y con el grupo HEPAVIR (Grupo de estudio de hepatitis) de la Sociedad Andaluza de Enfermedades Infecciosas. Asimismo se han puesto a punto varias técnicas para la determinación de distintos antimicrobianos para colaborar
en proyectos de los Grupos de Enfermedades infecciosas, de Enfermedades infecciosas e inmunodeficiencias, de Estudio
de aspectos sépticos y metabólicos de los pacientes críticos y de Inmunología e infecciosos. Además, continuamos participando en distintos ensayos clínicos internacionales con fármacos antirretrovirales.
A nivel docente, durante 2012 se han impartido dos cursos de metodología de la investigación (Análisis básico de datos
en Ciencias de la Salud y Análisis avanzado de datos en Ciencias de la Salud) y se han dirigido dos tesis doctorales.
Publicaciones
Response to pegylated interferon plus ribavirin among HIV/hepatitis C virus-coinfected patients with
compensated liver cirrhosis. Mira JA, García-Rey S, Rivero A, de los Santos-Gil I, López-Cortés LF, GirónGonzález JA, Téllez F, Márquez M, Merino D, Ríos-Villegas MJ, Macías J, Rivero-Juárez A, Pineda JA. 10.1093/
cid/cis779. Clin Infect Dis. 2012 Dec;55(12):1719-26. doi: .
FI:9,374. Primer Cuartil:1. Primer Decil:1.
Analysis of transmitted drug resistance in Spain in the years 2007-2010 documents a decline in mutations to
the non-nucleoside drug class. Monge S, Guillot V, Alvarez M, Peña A, Viciana P, García-Bujalance S, Pérez Elias
MJ, Iribarren JA, Gutiérrez F, Itziar Casado M, Garcia F; CoRIS. . Clin Microbiol Infect. 2012 Nov;18(11):E485-90.
doi: 10.1111/1469-0691.12011. .
FI:4,578. Primer Cuartil:1. Primer Decil:.
Hepatic steatosis and steatohepatitis in human immunodeficiency virus/hepatitis C virus-coinfected patients.
34
Memoria 2012|ENFERMEDADES INFECCIOSAS Y DEL SISTEMA INMUNITARIO
Macías J, Berenguer J, Japón MA, Girón-González JA, Rivero A, López-Cortés LF, Moreno A, Márquez M, Iribarren JA, Ortega E, Miralles P, Merchante N, Pineda JA.. Hepatology. 2012
Oct;56(4):1261-70. doi: 10.1002/hep.25791.
FI:12,003. Primer Cuartil:1. Primer Decil:1.
Hepatitis C virus genotype 4 responds better to pegylated interferon with ribavirin than genotype 1 in HIV-infected patients. Mira JA, Rivero A, de Los Santos-Gil I, López-Cortés LF,
Girón-González JA, Márquez M, Merino D, del Mar Viloria M, Téllez F, Ríos-Villegas MJ, Omar M, Rivero-Juárez A, Macías J, Pineda JA; Andaluza de Enfermedades Infecciosas (SAEI). AIDS.
2012 Aug 24;26(13):1721-4.. Grupo HEPAVIR de la Sociedad .
FI:6,407. Primer Cuartil:1. Primer Decil:1.
The effect of efavirenz versus nevirapine-containing regimens on immunologic, virologic and clinical outcomes in a prospective observational study. HIV-CAUSAL Collaboration. . AIDS.
2012 Aug 24;26(13):1691-705..
FI:6,407. Primer Cuartil:1. Primer Decil:1.
Impact of antiretroviral therapy on tuberculosis incidence among HIV-positive patients in high-income countries. HIV-CAUSAL Collaboration. . Clin Infect Dis. 2012 May;54(9):1364-72.
doi: 10.1093/cid/cis203. Epub 2012 Mar 28..
FI:12,003. Primer Cuartil:1. Primer Decil:1.
Prediction of response to pegylated interferon plus ribavirin in HIV/hepatitis C virus (HCV)-coinfected patients using HCV genotype, IL28B variations, and HCV-RNA load. Neukam
K, Camacho A, Caruz A, Rallón N, Torres-Cornejo A, Rockstroh JK, Macías J, Rivero A, Benito JM, López-Cortés LF, Nattermann J, Gómez-Mateos J, Soriano V, Pineda JA. 10.1016/j.
jhep.2011.11.008.. J Hepatol. 2012 Apr;56(4):788-94. doi: .
FI:9,858. Primer Cuartil:1. Primer Decil:1.
Liver toxicity of initial antiretroviral drug regimens including two nucleoside analogs plus one non-nucleoside analog or one ritonavir-boosted protease inhibitor in HIV/HCV-coinfected
patients. Macías J, Neukam K, Mallolas J, López-Cortés LF, Cartón JA, Domingo P, Moreno S, Iribarren JA, Clotet B, Crespo M, de Los Santos I, Ortega E, Knobel H, Jiménez-Expósito MJ,
Pineda JA; doi: 10.1310/hct1302-61.. HIV Clin Trials. 2012 COINS Study Team. Mar-Apr;13(2):61-9. .
FI:2,034. Primer Cuartil:. Primer Decil:.
Intracellular and plasma pharmacokinetics of 400 mg of etravirine once daily versus 200 mg of etravirine twice daily in HIV-infected patients. Gutiérrez-Valencia A, Martin-Peña R,
Torres-Cornejo A, Ruiz-Valderas R, Castillo-Ferrando JR, López-Cortés LF. . J Antimicrob Chemother. 2012 Mar;67(3):681-4. doi: 10.1093/jac/dkr534..
FI:3,073. Primer Cuartil:1. Primer Decil:1.
HAVCR1 gene haplotypes and infection by different viral hepatitis C virus genotypes. Abad-Molina C, Garcia-Lozano JR, Montes-Cano MA, Torres-Cornejo A, Torrecillas F, Aguilar-Reina
J, Romero-Gómez M, López-Cortés LF, Núñez-Roldan A, González-Escribano MF. doi: 10.1128/CVI.05305-11. Clin Vaccine Immunol. 2012 Feb;19(2):223-7. .
FI:2,598. Primer Cuartil:2. Primer Decil:.
Hepatic safety of efavirenz in HIV/hepatitis C virus-coinfected patients with advanced liver fibrosis. Pineda JA, Neukam K, Mallolas J, López-Cortés LF, Cartón JA, Domingo P, Moreno S,
Iribarren JA, Clotet B, Crespo M, de Los Santos I, Ortega E, Knobel H, Jiménez-Expósito MJ, Macías J. 10.1016/j.jinf.2011.10.016.. J Infect. 2012 Feb;64(2):204-11. doi: .
FI:4,073. Primer Cuartil:1. Primer Decil:.
Educational gradient in HIV diagnosis delay, mortality, antiretroviral treatment initiation and response in a country with universal health care. Sobrino-Vegas P, Rodríguez-Urrego J,
Berenguer J, Caro-Murillo AM, Blanco JR, Viciana P, Moreno S, Bernardino I, del Amo J; CoRIS. . Antivir Ther. 2012;17(1):1-8. doi: 10.3851/IMP1939..
FI:4,322. Primer Cuartil:1. Primer Decil:.
Differences in HCV viral decline between low and standard-dose pegylated-interferon-alpha-2a with ribavirin in HIV/HCV genotype 3 patients. Rivero-Juárez A, Lopez-Cortes LF,
Camacho A, Torres-Cornejo A, Pineda JA, Marquez-Solero M, Caruz A, Ruiz-Valderas R, Torre-Cisneros J, Gutierrez-Valencia A, Rivero A. 10.1371/journal.pone.0048959.. PLoS One.
2012;7(11):e48959. doi: .
FI:3,73. Primer Cuartil:2. Primer Decil:.
Influence of IL28B polymorphisms on response to a lower-than-standard dose peg-IFN-α 2a for genotype 3 chronic hepatitis C in HIV-coinfected patients. López-Cortés LF, RuizValderas R, Jimenez-Jimenez L, González-Escribano MF, Torres-Cornejo A, Mata R, Rivero A, Pineda JA, Marquez-Solero M, Viciana P; Grupo para el Estudio de las Hepatitis Víricas
(HEPAVIR) de la Sociedad Andaluza de Enfermedades Infecciosas.. PLoS One. 2012;7(1):e28115. doi: 10.1371/journal.pone.0028115.
FI:3,73. Primer Cuartil:2. Primer Decil:.
Liver toxicity associated with antiretroviral therapy including efavirenz or ritonavir-boosted protease inhibitors in a cohort of HIV/hepatitis C virus co-infected patients. Neukam K, Mira
JA, Ruiz-Morales J, Rivero A, Collado A, Torres-Cornejo A, Merino D, de Los Santos-Gil I, Macías J, González-Serrano M, Camacho A, Parra-García G, Pineda JA; SEGURIDAD HEPÁTICA Study
Team of the Grupo HEPAVIR de la Sociedad Andaluza de Enfermedades Infecciosas (SAEI).. J Antimicrob Chemother. 2011 Nov;66(11):2605-14. doi: 10.1093/jac/dkr357..
FI:5,338. Primer Cuartil:1. Primer Decil:1.
Efficacy of daptomycin versus vancomycin in an experimental model of foreign-body and systemic infection caused by biofilm producers and methicillin-resistant Staphylococcus
epidermidis. Domínguez-Herrera J, Docobo-Pérez F, López-Rojas R, Pichardo C, Ruiz-Valderas R, Lepe JA, Pachón J.. Antimicrob Agents Chemother. 2012 Feb;56(2):613-7. doi: 10.1128/
AAC.05606-11. .
FI:4,659. Primer Cuartil:1. Primer Decil:.
Trends in mortality according to hepatitis C virus serostatus in the era of combination antiretroviral therapy. Berenguer J, Alejos B, Hernando V, Viciana P, Salavert M, Santos I, GómezSirvent JL, Vidal F, Portilla J, Del Amo J; CoRIS (AIDS Research Network Cohort). 10.1097/QAD.0b013e3283574e94.. AIDS. 2012 Nov 13;26(17):2241-6. doi: .
FI:6,407. Primer Cuartil:1. Primer Decil:1.
35
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Budget impact analysis of antiretroviral therapy. A reflection based on the GESIDA guidelines. Spanish. Grupo de trabajo de la Cohorte VACH. . Gac Sanit. 2012 Nov-Dec;26(6):541-6. doi:
10.1016/j.gaceta.2012.01.015. Epub 2012 Apr 11. .
FI:. Primer Cuartil:. Primer Decil:.
Plasmacytoid dendritic cells reduce HIV production in elite controllers. Machmach K, Leal M, Gras C, Viciana P, Genebat M, Franco E, Boufassa F, Lambotte O, Herbeuval JP, Ruiz-Mateos
E. . J Virol. 2012 Apr;86(8):4245-52. doi: 10.1128/JVI.07114-11. .
FI:5,076. Primer Cuartil:1. Primer Decil:1.
Differential Gag-specific polyfunctional T cell maturation patterns in HIV-1 elite controllers. Ferrando-Martínez S, Casazza JP, Leal M, Machmach K, Muñoz-Fernández MÁ, Viciana P, Koup
RA, Ruiz-Mateos E. . J Virol. 2012 Apr;86(7):3667-74. doi: 10.1128/JVI.07034-11..
FI:5,076. Primer Cuartil:1. Primer Decil:1.
Educational gradient in HIV diagnosis delay, mortality, antiretroviral treatment initiation and response in a country with universal health care. Sobrino-Vegas P, Rodríguez-Urrego J,
Berenguer J, Caro-Murillo AM, Blanco JR, Viciana P, Moreno S, Bernardino I, del Amo J; CoRIS. . Antivir Ther. 2012;17(1):1-8. doi: 10.3851/IMP1939..
FI:3,073. Primer Cuartil:1. Primer Decil:.
Incidence and risk factors of AIDS-defining cancers in a cohort of HIV-positive adults: Importance of the definition of incident cases. Suárez-García I, Jarrín I, Iribarren JA, López-Cortés LF,
Lacruz-Rodrigo J, Masiá M, Gómez-Sirvent JL, Hernández-Quero J, Vidal F, Alejos-Ferreras B, Moreno S, Del Amo J. . Enferm Infecc Microbiol Clin. 2012 May 17. [Epub ahead of print].
doi:10.1016/j.eimc.2012.03.009..
FI:1,478. Primer Cuartil:3. Primer Decil:.
Analysis of transmitted drug resistance in Spain in the years 2007-2010 documents a decline in mutations to the non-nucleoside drug class. Monge S, Guillot V, Alvarez M, Peña A,
Viciana P, García-Bujalance S, Pérez Elias MJ, Iribarren JA, Gutiérrez F, Itziar Casado M, Garcia F; CoRIS. . Clin Microbiol Infect. 2012;18:E485-90. .
FI:4,578. Primer Cuartil:1. Primer Decil:.
Proyectos
• CARACTERIZACIÓN DE LA VIREMIA TRANSITORIA DE BAJO NIVEL EN PACIENTES CON INFECCIÓN POR EL VIH EN TRATAMIENTO CON INHIBIDORES DE LA
PROTEASA POTENCIADOS EN MONOTERAPIA.
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 51.286,00 €
• Duración del proyecto (meses): 12
• INCIDENCIA Y CUANTIFICACIÓN DEL ARN-VIH EN SEMEN EN PACIENTES CON TRATAMIENTOS BASADO EN INHIBIDORES DE LA PROTEASA POTENCIADOS: TRIPLE
VS. MONOTERAPIA
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 36.501,50 €
• Duración del proyecto (meses): 12
• ESTUDIO PILOTO DE LA FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA DE LA COLISTINA EN PACIENTES CRÍTICOS CON INFECCIONES GRAVES PARA LA OPTIMIZACIÓN
DE LA DOSIS.
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 11.483,34 €
• Duración del proyecto (meses): 24
• DISEÑO DE UN MÉTODO CUANTITATIVO NO INVASIVO PARA LA DETECCIÓN Y SEGUIMIENTO DE LA LIPOATROFIA FACIAL (LAF) EN PACIENTE VIH Y
PLANIFICACIÓN DE LA CIRUGÍA CORRECTIVA BASADO EN EL REGISTRO EVOLUTIVO EN 3D DEL CONTORNO FACIAL (SCANLAF)
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 34.160,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
36
Memoria 2012|ENFERMEDADES INFECCIOSAS Y DEL SISTEMA INMUNITARIO
Grupo de investigación
Coordinador del Programa
Investigador Responsable
Inmunología General y
Trasplantes
Antonio Núñez Roldán
Jefe de Servicio de Inmunología y Catedrático de Inmunología. Hospital Universitario Virgen del Rocío/Facultad
de Medicina-Universidad de Sevilla.
Co-Investigadora Responsable
María Francisca Gónzalez Escribano
Facultativo Especialista de Área de Inmunología. Hospital
Universitario Virgen del Rocío
Miembros del grupo
• Abad Molina, Cristina.
Lda. en Biología. FEA.
• Acevedo Calado, María José.
Lda. en Biología y Bioquímica. Predoctoral.
• Aguilera García, María Isabel.
Doctora en Biología. Investigadora estabilizada.
• Burillo Sanz, Sergio.
Doctor en Genética y Biología Molecular. BIR.
• Caro Olea, José Luis.
Ldo. en Biología. Predoctoral.
• Conde Jaldón, Marta.
Lda. en Farmacia. Becaria Predoctoral
• García Lozano, José Raul.
Doctor en Medicina. FEA.
• Lucena Soto, José Manuel.
Doctor en Biología. FEA.
• Martínez Bravo, Mª José.
Lda. en Farmacia. Becaria.
• Martínez Ramos, Raquel.
Doctora en Biología. Técnico.
• Montes Cano, Marco Antonio.
Doctor en Biología. FEA.
• Ortiz Fernández, Lourdes.
Lda. en Biología. Becaria Predoctoral
• Sánchez Sánchez, Berta.
Doctora en Biología. FEA.
• Toro Llamas, Salvador.
Ldo. en Biología. BIR-3.
• Torrecillas Nicolás, Mª Fuensanta.
Ldo. en Bioquímica. BIR.
Resumen
La actividad investigadora de nuestro grupo ha seguido una trayectoria estable durante este último año. Los objetivos
conseguidos en el área de trasplante pueden resumirse en el establecimiento de la trascendencia clínica que los anticuerpos anti-HLA detectados por técnicas ultrasensibles presentan en el desarrollo de crisis de rechazo y en la pérdida
de trasplantes renales y, la incorporación de estos hallazgos a nuestro algoritmo de trabajo en la selección de receptores
entre los candidatos a trasplante renal. En el área de investigación relacionada con patología autoinmune hemos incorporado una nueva patología a nuestro estudio, la enfermedad de Behcet, en la que lideramos un estudio de ámbito
nacional y estamos obteniendo los primeros resultados en esta y otras patologías aplicando métodos de genotipado de
escala media proporcionados por el IBIS (Sequenon). Continuamos también nuestra colaboración con diferentes grupos,
siendo destacable la establecida con otros miembros del IBIS.
Publicaciones
Clinical relevance of HLA donor-specific antibodies detected by single antigen assay in kidney transplantation.
Caro-Oleas JL, González-Escribano MF, González-Roncero FM, Acevedo-Calado MJ, Cabello-Chaves V, GentilGovantes MÁ, Núñez-Roldán A. Nephrol Dial Transplant.
FI:3,564. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Association study of BAK1 gene polymorphisms in Spanish rheumatoid arthritis and systemic lupus
erythematosus cohorts. Díaz-Gallo LM, Garcia S, Ortego-Centeno N, Jiménez-Alonso J, Sánchez-Román J,
de Ramón E, González-Escribano MF, Balsa A, Fernández-Gutierrez B, González-Alvaro I, González-Gay MA,
Martin J. Ann Rheum Dis.
FI:9,082. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Analysis of Class II human leucocyte antigens in Italian and Spanish systemic sclerosis. Beretta L, Rueda
B, Marchini M, Santaniello A, Simeón CP, Fonollosa V, Caronni M, Rios-Fernandez R, Carreira P, RodriguezRodriguez L, Spanish Systemic Sclerosis Group, Moreno A, López-Nevot MA, Escalera A, González-Escribano
MF, Martin J, Scorza R. Rheumatology (Oxford).
FI:4,171. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
HAVCR1 gene haplotypes and infection by different viral hepatitis C virus genotypes. Abad-Molina C, GarciaLozano JR, Montes-Cano MA, Torres-Cornejo A, Torrecillas F, Aguilar-Reina J, Romero-Gómez M, López-Cortés
LF, Núñez-Roldan A, González-Escribano MF. Clin Vaccine Immunol.
FI:2,471. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
37
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
[With paroxysmal nocturnal haemoglobinuria and treatment with eculizumab]. Algado JT, Luque R, Nuñez R, Sanchez B. Enferm Infecc Microbiol Clin.
FI:1,656. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
High prevalence of Pneumocystis jirovecii colonization in Brazilian cystic fibrosis patients. Pederiva MA, Wissmann G, Friaza V, Morilla R, de La Horra C, Montes-Cano MA, Goldani LZ,
Calderón EJ, Prolla JC. Med Mycol.
FI:2,329. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Transancestral mapping of the MHC region in systemic lupus erythematosus identifies new independent and interacting loci at MSH5, HLA-DPB1 and HLA-G. Fernando MM, Freudenberg
J, Lee A, Morris DL, Boteva L, Rhodes B, Gonzalez-Escribano MF, Lopez-Nevot MA, Navarra SV, Gregersen PK, Martin J, IMAGEN, Vyse TJ. Ann Rheum Dis.
FI:9,082. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Influence of IL28B polymorphisms on response to a lower-than-standard dose peg-IFN-α 2a for genotype 3 chronic hepatitis C in HIV-coinfected patients. López-Cortés LF, Ruiz-Valderas
R, Jimenez-Jimenez L, González-Escribano MF, Torres-Cornejo A, Mata R, Rivero A, Pineda JA, Marquez-Solero M, Viciana P, Grupo para el Estudio de las Hepatitis Víricas (HEPAVIR) de la
Sociedad Andaluza de Enfermedades Infecciosas. PLoS One.
FI:0. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Comments on Anagnostis et al.: De novo autoimmune hepatitis associated with PTH(1-34) and PTH(1-84) administration for severe osteoporosis in a liver transplant patient. Aguilera
I, Nuñez-Roldan A. Osteoporos Int.
FI:4,859. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Fine mapping and conditional analysis identify a new mutation in the autoimmunity susceptibility gene BLK that leads to reduced half-life of the BLK protein. Delgado-Vega AM,
Dozmorov MG, Quirós MB, Wu YY, Martínez-García B, Kozyrev SV, Frostegård J, Truedsson L, de Ramón E, González-Escribano MF, Ortego-Centeno N, Pons-Estel BA, D’Alfonso S,
Sebastiani GD, Witte T, Lauwerys BR, Endreffy E, Kovács L, Vasconcelos C, da Silva BM, Wren JD, Martin J, Castillejo-López C, Alarcón-Riquelme ME. Ann Rheum Dis.
FI:9,082. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Association between -174 interleukin-6 gene polymorphism and biological response to rituximab in several systemic autoimmune diseases. Robledo G, Dávila-Fajardo CL, Márquez A,
Ortego-Centeno N, Callejas Rubio JL, de Ramón Garrido E, Sánchez-Román J, García-Hernández FJ, Ríos-Fernández R, González-Escribano MF, Camps García MT, Castillo Palma MJ, Ayala
Mdel M, Martín J. DNA Cell Biol.
FI:2,159. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Clinical relevance of anti-HLA donor-specific antibodies detected by Luminex assay in the development of rejection after renal transplantation. Caro-Oleas JL, González-Escribano MF,
Gentil-Govantes MÁ, Acevedo MJ, González-Roncero FM, Blanco GB, Núñez-Roldán A. Transplantation.
FI:3,676. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
The TT genotype of the STAT4 rs7574865 polymorphism is associated with high disease activity and disability in patients with early arthritis. Lamana A, Balsa A, Rueda B, Ortiz AM, Nuño
L, Miranda-Carus ME, Gonzalez-Escribano MF, Lopez-Nevot MA, Pascual-Salcedo D, Martin J, González-Álvaro I. PLoS One.
FI:4,411. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Expression of CD81, SR-BI and LDLR in lymphocytes and monocytes from patients with classic and occult hepatitis C virus infection. Roque-Cuéllar MC, Sánchez B, García-Lozano JR,
Garrido-Serrano A, Sayago M, Praena-Fernández JM, Núñez-Roldán A, Aguilar-Reina J. J Med Virol.
FI:2,895. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Association of the FCGR3A-158F/V gene polymorphism with the response to rituximab treatment in Spanish systemic autoimmune disease patients. Robledo G, Márquez A, DávilaFajardo CL, Ortego-Centeno N, Rubio JL, Garrido Ede R, Sánchez-Román J, García-Hernández FJ, Ríos-Fernández R, González-Escribano MF, García MT, Palma MJ, Ayala Mdel M, Martín
J. DNA Cell Biol.
FI:2,159. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
[Comparison of two types of surgical gastrostomies, open and laparoscopic in home enteral nutrition]. Tous Romero MC, Alarcón del Agua I, Parejo Campos J, Oliva Rodríguez R, Serrano
Aguayo P, Hisnard Cadet Dussort JM, Pereira Cunill JL, Morales-Conde S, García-Luna PP. Nutr Hosp.
FI:0,926. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Proyectos
• SECUENCIACIÓN COMPLETA DEL GENOMA EXÓMICO DEL LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO EN FAMILIAS DE CASOS MÚLTIPLES DE ORÍGEN EUROPEO:
IDENTIFICACIÓN DE MUTACIONES RARAS Y SUS CONSECUENCIAS FUNCIONALES
• Financiador: FUNDACION RAMON ARECES
• Importe: 101.136,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
38
Memoria 2012|ENFERMEDADES INFECCIOSAS Y DEL SISTEMA INMUNITARIO
• PFIS 2011 ORTIZ FERNANDEZ, LOURDES FI11/00547
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 85.200,00 €
• Duración del proyecto (meses): 48
• RELEVANCIA DE LA RESPUESTA INMUNE MEDIADA POR ANTICUERPOS EN EL RECHAZO DE LOS TRASPLANTES DE ÓRGANOS Y TEJIDOS Y EN EL
DESENCADENAMIENTO DE LA ENFERMEDAD DE INJERTO CONTRA HUÉSPED
• Financiador: CONSEJERIA DE ECONOMIA, INNOVACION, CIENCIA Y EMPLEO
• Importe: 176.777,00 €
• Duración del proyecto (meses): 49
• INFECCIÓN OCULTA POR EL VIRUS DE LA HEPATITIS C. ESTUDIO DE LA RELACIÓN ENTRE LA PRESENCIA DE VIRUS DE LA HEPATITIS C EN LOS LINFOCITOS B
DE SANGRE PERIFÉRICA Y LINFOMA.
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 48.826,40 €
• Duración del proyecto (meses): 24
• BASES GENÉTICAS DE LA ENFERMEDAD DE BEHÇET
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 48.000,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• INFLUENCIA DE LA INMUNIDAD INNATA EN EL DESARROLLO DE PATOLOGÍA INFLAMATORIA CRÓNICA. IDENTIFICACIÓN DE VARIANTES GENÉTICAS
ASOCIADAS CON LA EXPRESIÓN DE SENSORES DE ÁCIDOS NUCLEICOS Y MOLÉCULAS DE SEÑALIZACIÓN
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 105.875,00 €
• Duración del proyecto (meses): 35
• CARACTERIZACIÓN DE NUEVAS DIANAS ANTIGÉNICAS IMPLICADAS EN EL RECHAZO DE LOS TRASPLANTES DE ÓRGANOS SÓLIDOS Y EN LA ENFERMEDAD
DE INJERTO CONTRA HUESPED EN EL TRASPLANTE DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 147.620,00 €
• Duración del proyecto (meses): 35
• ESTUDIO DE LA RELACIÓN ENTRE LA PRESENCIA DE VIRUS DE LA HEPATITIS C EN LOS LINFOCITOS B DE SANGRE PERIFÉRICA Y EL DESARROLLO DE
MECANISMOS LINFOPROLIFERATIVOS.
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 78.045,00 €
• Duración del proyecto (meses): 35
• HEPATITIS INMUNE DE NOVO EN EL TRASPLANTE DE HÍGADO PEDIÁTRICO
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 63.525,00 €
• Duración del proyecto (meses): 35
• EPIDEMIOLOGÍA Y CONSECUENCIAS CLÍNICAS DE LA TRANSMISIÓN TRANSPLACENTARIA DE PNEUMOCYSTIS JIROVECII
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 145.045,12 €
• Duración del proyecto (meses): 35
• RED DE INVESTIGACIÓN EN INFLAMACIÓN Y ENFERMEDADES REUMÁTICAS
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 153.675,54 €
• Duración del proyecto (meses): 59
• RD09/0076/00085 RETICS DE BIOBANCOS
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 273.590,38 €
• Duración del proyecto (meses): 47
39
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Inmunovirología
Grupo de investigación
Investigador Responsable
Manuel Leal Noval
Facultativo Especialista de Área de Medina Interna y Profesor
Asociado de Medicina. Hospital Universitario Virgen del Rocío/
Facultad de Medicina-Universidad de Sevilla.
Miembros del grupo
• Abad Carrillo, María Antonia. Lda. en Biología. Técnico Laboratorio.
• Delgado de la Cuesta, Juan. Doctor en Medicina. FEA.
• Ferrando Martínez, Sara. Doctora en Bioquímica. Posdoctoral Sara Borrell.
• Genebat González , Miguel. Doctor en Medicina. FEA.
• González-Serna Martín, Alejandro. Ldo. en Biología. Predoctoral.
• León Leal, Juan Antonio. Doctor en Medicina. FEA.
• Luna Romero, Marta de. Lda. Ciencias del Mar / Medioambiente y
Oceanología. Técnico de Laboratorio.
• Machmach, Kawthar. Lda. en Farmacia. Predoctoral.
• Martínez Moya, Manuel. Doctor en Medicina. FEA.
• Méndez Lagares, Gema. Lda. en Bioquímica y Biología. Predoctoral.
• Pablo Bernal, Rebeca de. Lda. en Veterinaria. Predoctoral.
• Pacheco López, Yolanda María. Doctora en Farmacia. Posdoctoral Miguel Servet.
• Pozo Balado, María del Mar. Lda. en Bioquímica. Predoctoral.
Resumen
Los avances de este grupo han sido los siguientes:
Mecanismos de la inmunidad innata y de la adaptativa están implicados en el control espontáneo del VIH. Las células
plasmacitoides dendríticas y patrones especiales de la respuesta T VIH-específica, juegan un papel importante en este
fenómeno.
• Pulido Ruiz, Ildefonso. Ldo. en Medicina. FEA
• Rafii-El-Idrisii Benhnia, Mohammed. Doctor en Biología. Investigador Ramón y Cajal.
• Rodríguez Méndez, María del Mar. Técnico Auxiliar Laboratorio (FP1).
• Romero Sánchez, Concepción. Lda. en Biotecnología. Predoctoral.
• Rosa Morales, Rafael de la. Doctor en Medicina. Investigador colaborador.
• Rosado Sánchez, Isaac. Ldo. En Bioquímica. Predoctoral.
El timo en el anciano tiene un impacto en el rejuvenecimiento del pool periférico de linfocitos vírgenes. La magnitud
de su funcionalidad en mayores de 65 años sin comorbilidades está independientemente asociada a mortalidad cruda.
Los pacientes VIH con bajos CD4, pese a tratamiento efectivo, presentan graves alteraciones en la homeostasis de
linfocitos T, incluyendo su inmunoregulación. Los pacientes VIH pediátricos (infección vertical) presentan rasgos de
immunosenescencia prematura en linfocitos T, que se ven agravados en subpoblaciones CD8 cuando la carga viral es
detectable.
• Ruiz-Mateos Carmona, Ezequiel. Doctor en Bioquímica. Investigador
Miguel Servet.
Publicaciones
Correlation of the virological response to short-term maraviroc monotherapy with standard and deepsequencing-based genotypic tropism prediction methods. Gonzalez-Serna A, McGovern RA, Harrigan PR,
Vidal F, Poon AF, Ferrando-Martinez S, Abad MA, Genebat M, Leal M, Ruiz-Mateos E. Antimicrob Agents
Chemother.
FI:4,672. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Fig. 1 Young thymus H&E
T-cell changes after a short-term exposure to maraviroc in HIV-infected patients are related to antiviral activity.
Pulido I, Machmach K, Romero-Sánchez MC, Genebat M, Mendez-Lagares G, Ruiz-Mateos E, Leal M. J Infect.
FI:3,805. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Zinc alpha-2 glycoprotein is implicated in dyslipidaemia in HIV-1-infected patients treated with antiretroviral
drugs. Ceperuelo-Mallafré V, Escoté X, Viladés C, Peraire J, Domingo P, Solano E, Sirvent JJ, Pastor R, Tinahones
F, Leal M, Richart C, Vendrell J, Vidal F, HIV-1 Lipodystrophy Study Group, Alba V, Aguilar A, Auguet T, Chacón
MR, López-Dupla M, Megia A, Miranda M, Olona M, Saurí A, Vargas M, Velasco I, Veloso S, Fontanet A,
Gutiérrez M, Mateo G, Muñoz J, Sambeat MA. HIV Med.
FI:3,575. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Fig. 2. Old thymus ISH AS
40
Differential Gag-specific polyfunctional T cell maturation patterns in HIV-1 elite controllers. FerrandoMartínez S, Casazza JP, Leal M, Machmach K, Muñoz-Fernández MÁ, Viciana P, Koup RA, Ruiz-Mateos E. J Virol.
FI:5,189. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Memoria 2012|ENFERMEDADES INFECCIOSAS Y DEL SISTEMA INMUNITARIO
Differential alterations of the CD4 and CD8 T cell subsets in HIV-infected patients on highly active antiretroviral therapy with low CD4 T cell restoration. Méndez-Lagares G, GarcíaPergañeda A, del Mar del Pozo-Balado M, Genebat M, Ruiz-Mateos E, García García M, Muñoz-Fernández MÁ, Pacheco YM, Leal M. J Antimicrob Chemother.
FI:4,659. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
CD4 T-cell regeneration in HIV-1 elite controllers. Yang Y, Al-Mozaini M, Buzon MJ, Beamon J, Ferrando-Martinez S, Ruiz-Mateos E, Rosenberg ES, Pereyra F, Yu XG, Lichterfeld M. AIDS.
FI:6,348. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Plasmacytoid dendritic cells reduce HIV production in elite controllers. Machmach K, Leal M, Gras C, Viciana P, Genebat M, Franco E, Boufassa F, Lambotte O, Herbeuval JP, Ruiz-Mateos
E. J Virol.
FI:5,189. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Potent and sustained antiviral response of raltegravir-based highly active antiretroviral therapy in HIV type 1-infected children and adolescents. Briz V, León-Leal JA, Palladino C, MorenoPerez D, de Ory SJ, De José MI, González-Tomé MI, Martín CG, Pocheville I, Ramos JT, Leal M, Muñoz-Fernández MÁ. Pediatr Infect Dis J.
FI:3,064. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Leptin and adiponectin, but not IL18, are related with insulin resistance in treated HIV-1-infected patients with lipodystrophy. Veloso S, Escoté X, Ceperuelo-Mallafré V, López-Dupla M,
Peraire J, Viladés C, Domingo P, Castro A, Olona M, Sirvent JJ, Leal M, Vendrell J, Richart C, Vidal F. Cytokine.
FI:3,537. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Preterm neonates show marked leukopenia and lymphopenia that are associated with increased regulatory T-cell values and diminished IL-7. Correa-Rocha R, Pérez A, Lorente R,
Ferrando-Martínez S, Leal M, Gurbindo D, Muñoz-Fernández MÁ. Pediatr Res.
FI:2,803. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Severe immune dysregulation affects CD4CD25(hi)FoxP3 regulatory T cells in HIV-infected patients with low-level CD4 T-cell repopulation despite suppressive highly active antiretroviral
therapy. Méndez-Lagares G, Pozo-Balado MM, Genebat M, García Pergañeda A, Leal M, Pacheco YM. J Infect Dis.
FI:6,288. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
HIV-1 tropism evolution after short-term maraviroc monotherapy in HIV-1-infected patients. Gonzalez-Serna A, Romero-Sánchez MC, Ferrando-Martinez S, Genebat M, Vidal F, MuñozFernández MÁ, Abad MA, Leal M, Ruiz-Mateos E. Antimicrob Agents Chemother.
FI:4,672. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Detectable viral load aggravates immunosenescence features of CD8 T-cell subsets in vertically HIV-infected children. Díaz L, Méndez-Lagares G, Correa-Rocha R, Pacheco YM, FerrandoMartínez S, Ruiz-Mateos E, del Mar del Pozo-Balado M, León JA, Gurbindo MD, Isabel de José M, Leal M, Muñoz-Fernández MÁ. J Acquir Immune Defic Syndr.
FI:4,262. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Structural and biochemical characterization of the vaccinia virus envelope protein D8 and its recognition by the antibody LA5. Matho MH, Maybeno M, Benhnia MR, Becker D, Meng X,
Xiang Y, Crotty S, Peters B, Zajonc DM. J Virol.
FI:5,189. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Plasmacytoid dendritic cells (pDCs) from HIV controllers produce interferon-α and differentiate into functional killer pDCs under HIV activation. Barblu L, Machmach K, Gras C, Delfraissy
JF, Boufassa F, Leal M, Ruiz-Mateos E, Lambotte O, Herbeuval JP, ANRS EP36 HIV Controllers Study Group. J Infect Dis.
FI:6,288. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Long-term benefits of nevirapine-containing regimens: multicenter study with 506 patients, followed-up a median of 9 years. Podzamczer D, Tiraboschi JM, Mallolas J, Curto J, Cárdenes
MA, Casas E, Castro A, Echevarría S, Leal M, Lopez Bernaldo de Quirós JC, Moreno S, Puig T, Ribera E, Villalonga C, Gómez-Sirvent JL, García-Henarejos JA, Lopez-Aldeguer J, Barrufet P,
Force L, Santos I, Sanz J. Curr HIV Res.
FI:1,923. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Different biological significance of sCD14 and LPS in HIV-infection: importance of the immunovirology stage and association with HIV-disease progression markers. Romero-Sánchez M,
González-Serna A, Pacheco YM, Ferrando-Martínez S, Machmach K, García-García M, Alvarez-Ríos AI, Vidal F, Leal M, Ruiz-Mateos E. J Infect.
FI:3,805. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Patients on a combined antiretroviral therapy after maraviroc clinical test show no immunovirological impairment. Genebat M, Pulido I, Romero-Sánchez MC, González-Serna A,
Ferrando-Martínez S, Machmach K, Pacheco YM, Muñoz-Fernández MÁ, Ruiz-Mateos E, Leal M. Antiviral Res.
FI:4,439. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
High prevalence of X4/DM-tropic variants in children and adolescents infected with HIV-1 by vertical transmission. Briz V, García D, Méndez-Lagares G, Ruiz-Mateos E, de Mulder M,
Moreno-Pérez D, Navarro ML, León-Leal JA, de José MI, Ramos JT, Mellado MJ, González-Tomé MI, Leal M, Muñoz-Fernández MA. Pediatr Infect Dis J.
FI:3,064. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
41
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Effect of maraviroc on HIV disease progression-related biomarkers. Romero-Sánchez MC, Machmach K, Gonzalez-Serna A, Genebat M, Pulido I, García-García M, Alvarez-Ríos AI,
Ferrando-Martinez S, Ruiz-Mateos E, Leal M. Antimicrob Agents Chemother.
FI:4,672. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Role of defective thymic function in onset of ganciclovir-resistant cytomegalovirus after cord blood transplantation. Cantisán S, Martín C, Romero-Sánchez MC, Ferrando-Martínez S,
Martínez F, Rivero A, Torres A, Solana R, Torre-Cisneros J. Clin Vaccine Immunol.
FI:2,471. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
CMV and Immunosenescence: from basics to clinics Solana R, Tarazona R, Aiello AE, Akbar AN, Appay V, Beswick M, Bosch JA, Campos C, Cantisán S, Cicin-Sain L, Derhovanessian E,
Ferrando-Martínez S, Frasca D, Fulöp T, Govind S, Grubeck-Loebenstein B, Hill A, Hurme M, Kern F, Larbi A, López-Botet M, Maier AB, McElhaney JE, Moss P, Naumova E, Nikolich-Zugich
J, Pera A, Rector JL, Riddell N, Sanchez-Correa B, Sansoni P, Sauce D, van Lier R, Wang GC, Wills MR, Zieliński M, Pawelec G. Immun Ageing.
FI:3,45. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Proyectos
• PAPEL DE LAS CELULAS PASMACITOIDES DENDRÍTICAS EN EL CONTROL ESPONTÁNEO DE LA VIREMIA EN PACIENTES INFECTADOS POR EL VIH (“PACIENTES
CONTROLADORES”)
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 44.400,00 €
• Duración del proyecto (meses): 35
• INMUNOSENESCENCIA Y MULTIFUNCIONALIDAD DE LINFOCITOS T. ESTUDIO DE LAS VARIABLES PREDICTIVAS DE MORTALIDAD, RIESGO VASCULAR Y
RESPUESTA A VACUNAS EN EL ANCIANO SANO Y EN PACIENTES INFECTADOS POR EL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA TIPO1 (VIH-1).
• Financiador: CONSEJERIA DE ECONOMIA, INNOVACION, CIENCIA Y EMPLEO
• Importe: 342.751,68 €
• Duración del proyecto (meses): 47
• ESTUDIO DE POSIBLES PREDICTORES INMUNOLÓGICOS, EN BASAL, DE RESPUESTA INMUNE ANÓMALA AL TARGA (PACIENTES VIH ESCASOS REPOBLADORES).
• Financiador: MINISTERIO DE SANIDAD, SERVICIOS SOCIALES E IGUALDAD
• Importe: 75.480,00 €
• Duración del proyecto (meses): 11
• PAPEL DE LAS CÉLULAS PLASMACITOIDES DENDRÍTICAS Y DE LAS CÉLULAS T TERMINALMENTE DIFERENCIADAS EN EL CONTROL ESPONTÁNEO DE LA VIREMIA
(AMPLIACIÓN DEL PROYECTO PI-0270 CONSEJERÍA DE SALUD 2008)
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 50.915,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• ESTUDIO DE POSIBLES PREDICTORES INMUNOLÓGICOS, EN BASAL, DE RESPUESTA INMUNE ANÓMALA AL TARGA (PACIENTES VIH ESCASOS REPOBLADORES)
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 18.947,00 €
• Duración del proyecto (meses): 12
• ESTUDIO DE LA CAPACIDAD PREDICTIVA DE INDICADORES DE AGOTAMIENTO INMUNOLÓGICO EN LA EVOLUCIÓN CLÍNICA DE PACIENTES INFECTADOS POR EL
VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA (VIH)
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 38.957,14 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• PAPEL DE LAS CÉLULAS PLASMACITOIDES DENDRÍTICAS Y DE LAS CÉLULAS T TERMINALMENTE DIFERENCIADAS EN EL CONTROL ESPONTÁNEO DE LA VIREMIA
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 74.415,00 €
• Duración del proyecto (meses): 35
• CORRELACIÓN ENTRE LAS MODIFICACIONES DE LA VIREMIA VIH INDUCIDAS POR UNA CORTA EXPOSICIÓN A MARAVIROC A PACIENTES CANDIDATOS A ESTE
TRATAMIENTO, Y LOS RESULTADOS FENO Y GENOTÍPICOS DEL TROPISMO
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 55.660,00 €
• Duración del proyecto (meses): 35
42
Memoria 2012|ENFERMEDADES INFECCIOSAS Y DEL SISTEMA INMUNITARIO
• ESTADO INMUNOREGULADOR E INFLAMATORIO EN TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A INTESTINO (GALT) Y EN SANGRE PERIFERICA DE PACIENTES VIH CON ESCASA
RECUPERACIÓN DE CD4 BAJO TARGA SUPRESOR.
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 68.365,00 €
• Duración del proyecto (meses): 35
• ANÁLISIS DEL PAPEL DE LAS CÉLULAS PLASMACITOIDES DENDRÍTICAS Y LA RESPUESTA CELULAR T EN EL CONTROL ESPONTÁNEO DEL VIH-1 Y DEL VIRUS DE LA
HEPATITIS C EN PACIENTES CO-INFECTADOS.
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 122.815,00 €
• Duración del proyecto (meses): 35
• NET IMMUNOVIROLOGICAL EFFECT OF MARAVIROC IN PATIENTS WITH R5 OR DM/X4 HIV-1 INFECTION: RETROSPECTIVE ANALYSIS OF BIOLOGICAL SAMPLES.
• Financiador: ViiV Healthcare
• Importe: 127.000,00 €
• Duración del proyecto (meses): 24
• EFFECT OF A NRTI-SPARING REGIME ON CELLULAR SENESCENCE AND GENOTOXICITY MARKERS IN NAIVE HIV-INFECTED PATIENTS.
• Financiador: ViiV Healthcare
• Importe: 97.678,00 €
• Duración del proyecto (meses): 24
Tesis
Análisis de los ensayos de tropismo del VIH-1. TROCAI: un nuevo test fenotípico de tropismo y sus aplicaciones en la práctica clínica y en la investigación
básica.
Doctorando: Alejandro González-Serna Martín
Fecha de lectura: 13/01/2012
Director: LEAL NOVAL MANUEL. Co-Director: RUIZ-MATEOS, EZEQUIEL
Homeostasis y Regulación del Sistema Inmune en distintos escenarios de la infección por VIH: paciente No Repoblador e Infección vertical.
Doctorando: Gema Méndez Lagares
Fecha de lectura: 20/12/2012
Director: LEAL NOVAL MANUEL. Co-Directora: PACHECO LÓPEZ, YOLANDA
Patentes
Título: METODOS Y COMPOSICIONES PARA LA DETERMINACION DE LA DIVERSIDAD DEL REPERTORIO DE LINFOCITOS T DE UN INDIVIDUO
Tipo: PATENTE_PCT
Titular: Leal M, Vallejo A, González-Serna A
Fecha Solicitud: 24/12/2012
Fecha Concesión:
Fecha Explotación:
Número de Registro: ES 2012070910
43
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Grupo de investigación
Investigador Responsable
Neuroinmunoendocrinología
Molecular
Juan Miguel Guerrero Montávez
Catedrático de Bioquímica y Biología Molecular y
Jefe de Servicio de Bioquímica Clínica. Facultad de
Medicina-Universidad de Sevilla/Hospital Universitario
Virgen del Rocío.
Miembros del grupo
• Álvarez Ríos, Ana.
Lda. en Farmacia. FIR.
• Álvarez Sánchez, Nuria.
Doctora en Biología.
• Carrillo Vico, Antonio.
Doctor en Biología. Profesor Titular de Universidad.
• Herrera del Rey, Mª Teresa.
Doctora en Farmacia. FEA.
• Lardone Patricia, Judith.
Doctora en Biología. Profesora Ayudante Doctor.
• León Justel, Antonio.
Doctor en Farmacia. FEA.
• Macher Manzano, Hada.
Lda. en Medicina. FEA.
• Medrano Campillo, Pablo.
Ldo. en Biología. Predoctoral.
• Molinero Hueso, Patrocinio.
Doctora en Medicina. Catedrático.
• Naranjo Gutiérrez, Mª Carmen.
Lda. en Biología. Técnico.
• Osuna Fernández, Carmen.
Doctora en Medicina. Profesora Titular.
• Rodríguez Rodríguez, Ana.
Lda. en Biología. BIR.
• Rubio Calvo, Amalia.
Doctora en Biología. Prof. Titular Univ.
• Sánchez Hidalgo, Marina.
Doctora en Farmacia. Prof. Ayudante Doctor.
Resumen
Los objetivos estratégicos del grupo de Neuroinmunoendocrinología Molecular se sistematizan en tres niveles:
1.- Valoración de la acción de la melatonina y otros compuestos naturales sobre el sistema inmune en
condiciones normales y patológicas
2.- Valoración de marcadores bioquímicos como determinantes de fragilidad
3.- Utilidad diagnóstica de la determinación de genes circulantes en patología
Publicaciones
Melatonin inhibits cell proliferation and induces caspase activation and apoptosis in human malignant
lymphoid cell lines. Sánchez-Hidalgo M, Lee M, de la Lastra CA, Guerrero JM, Packham G. J Pineal Res.
FI:7,340. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Effect of maraviroc on HIV disease progression-related biomarkers. Romero-Sánchez MC, Machmach K,
Gonzalez-Serna A, Genebat M, Pulido I, García-García M, Alvarez-Ríos AI, Ferrando-Martinez S, Ruiz-Mateos
E, Leal M. Antimicrob Agents Chemother.
FI:4,565. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Melatonin, a natural programmed cell death inducer in cancer. Sánchez-Hidalgo M, Guerrero JM, Villegas I,
Packham G, de la Lastra CA. Curr Med Chem.
FI:4,070. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Different biological significance of sCD14 and LPS in HIV-infection: importance of the immunovirology stage
and association with HIV-disease progression markers. Romero-Sánchez M, González-Serna A, Pacheco YM,
Ferrando-Martínez S, Machmach K, García-García M, Alvarez-Ríos AI, Vidal F, Leal M, Ruiz-Mateos E. J Infect.
FI:4,073. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Non-invasive prenatal diagnosis of multiple endocrine neoplasia type 2A using COLD-PCR combined with
HRM genotyping analysis from maternal serum. Macher HC, Martinez-Broca MA, Rubio-Calvo A, Leon-Garcia
C, Conde-Sanchez M, Costa A, Navarro E, Guerrero JM. PLoS One.
FI:3,730. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
44
Memoria 2012|ENFERMEDADES INFECCIOSAS Y DEL SISTEMA INMUNITARIO
Mobile Laboratory Unit: a disruptor solution for hemostasis management during major surgery. Usage in the context of face transplantation. Leon-Justel A, Noval-Padillo JA, Polonio F,
Gomez-Cia T, Hinojosa R, Porras M, De-Blas JM, Solomon C, Guerrero JM. Clin Chem Lab Med.
FI:3,007. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Role of S100B protein in urine and serum as an early predictor of mortality after severe traumatic brain injury in adults. Rodríguez-Rodríguez A, Egea-Guerrero JJ, León-Justel A, GordilloEscobar E, Revuelto-Rey J, Vilches-Arenas A, Carrillo-Vico A, Domínguez-Roldán JM, Murillo-Cabezas F, Guerrero JM. Clin Chim Acta.
FI:2,85. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Role of early cell-free DNA levels decrease as a predictive marker of fatal outcome after severe traumatic brain injury. Macher H, Egea-Guerrero JJ, Revuelto-Rey J, Gordillo-Escobar E,
Enamorado-Enamorado J, Boza A, Rodriguez A, Molinero P, Guerrero JM, Dominguez-Roldán JM, Murillo-Cabezas F, Rubio A. Clin Chim Acta.
FI:2,85. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Standardization non-invasive fetal RHD and SRY determination into clinical routine using a new multiplex RT-PCR assay for fetal cell-free DNA in pregnant women plasma: results in
clinical benefits and cost saving. Macher HC, Noguerol P, Medrano-Campillo P, Garrido-Márquez MR, Rubio-Calvo A, Carmona-González M, Martin-Sánchez J, Pérez-Simón JA, Guerrero
JM. Clin Chim Acta.
FI:2,85. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Melatonin-synthesizing enzymes and melatonin receptor in rat thyroid cells. García-Marín R, de Miguel M, Fernández-Santos JM, Carrillo-Vico A, Utrilla JC, Morillo-Bernal J, DíazParrado E, Rodríguez-Prieto I, Guerrero JM, Martín-Lacave I. Histol Histopathol.
FI:2,281. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Vaccination prepartum enhances the beneficial effects of melatonin on the immune response and reduces platelet responsiveness in sheep. Regodón S, Ramos A, Míguez MP, CarrilloVico A, Rosado JA, Jardín I. BMC Vet Res.
FI:1,861. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Proyectos
• RED TEMÁTICA DE INVESTIGACIÓN COOPERATIVA EN ENVEJECIMIENTO Y FRAGILIDAD (RETICEF). PREVENCION Y TRATAMIENTO FARMACOLOGICO Y NO
FARMACOLOGICO DE LA FRAGILIDAD
• Financiador: Instituto de Salud Carlos III (RD12/0043/0012)
• Importe: 139.304,00 €
• Duración del proyecto (meses): 48
• ANÁLISIS PROSPECTIVO DE LA CAPACIDAD INMUNOMODULADORA DE LA MELATONINA SOBRE LA FUNCIONALIDAD DE LA CÉLULA T EN LA ESCLEROSIS MÚLTIPLE Y SU
USO COMO PRODUCTO DE TERAPIA AVANZADA EN EL MODELO DE ENCEFALOMIELITIS AUTOINMUNE EXPERIMENTAL COMO APROXIMACIÓN TERAPÉUTICA.
• Financiador: Consejería de Salud. Junta de Andalucía (PI-0209-2010)
• Importe: 52.359,84 C
• Duración del proyecto (meses): 36
• VALORACIÓN DE LOS EFECTOS SALUDABLES DE PÉPTIDOS BIOACTIVOS VEGETALES: EFECTOS INMUNOMODULADORES, ANTIOXIDANTES Y METABÓLICOS
• Financiador: Ministerio de Economía y Competitividad (AGL2012-40247-C02-02)
• Importe: 87.759,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
45
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Tuberculosis
Grupo de investigación
Investigador Responsable
Javier Aznar Martín
Catedrático de Microbiología y Jefe de Servicio de Microbiología y Parasitología. Facultad de Medicina-Universidad de Sevilla/ Hospital Universitario Virgen del Rocío.
Miembros del grupo
• Artacho Reinoso, Mª José.
Lda. en Farmacia.
• Gómez Gómez, Mª José.
Lda. en Farmacia. FEA.
• González Galán, Verónica.
Doctora en Microbiología. FEA.
• Lepe Jiménez, José Antonio.
Doctor en Farmacia. Jefe Sección.
• Liró Armenteros, Julia.
Lda en Farmacia.
• Martín Gutiérrez, Guillermo.
Ldo. en Biología.
• Martín Peña, Mª Almudena.
Lda. en Farmacia/Técnología de los Alimentos. Predoctoral.
• Merino Díaz, Laura.
Doctora en Farmacia. FEA.
• Palomares Folía, José Carlos.
Doctor en Biología. Profesor Titular/Jefe de Sección.
• Ruiz Pérez de Pipaón, Maite.
Doctora en Farmacia. FEA.
• Torres Sánchez, Mª José.
Doctora en Biología. Profesora Asociada
Resumen
La trayectoria científica del grupo desde el año 2011 se ha centrado principalmente en estudios de investigación aplicados a la clínica y principalmente en el campo de la epidemiología molecular de las infecciones causadas por Listeria y Acinetobacter, así como de los mecanismos de resistencia a los antibióticos en infecciones
causadas por Staphylococcus y Acinetobacter.
A lo anterior, habría que sumar las actividades derivadas de los estudios de epidemiología molecular de las
infecciones por Micobacterium tuberculosis, al ser nuestro laboratorio centro de referencia a nivel andaluz para
la detección y tratamiento de la tuberculosis.
Publicaciones
Erythematous exudative plaque in an elbow for 1 year. Lorente-Lavirgen AI, Bernabeu-Wittel J, Gómez Gómez
MJ, Conejo-Mir J. Enferm Infecc Microbiol Clin.
FI:1,656. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Impact of inadequate empirical therapy on the mortality of patients with bloodstream infections: a propensity
score-based analysis. Retamar P, Portillo MM, López-Prieto MD, Rodríguez-López F, de Cueto M, García MV,
Gómez MJ, Del Arco A, Muñoz A, Sánchez-Porto A, Torres-Tortosa M, Martín-Aspas A, Arroyo A, GarcíaFigueras C, Acosta F, Corzo JE, León-Ruiz L, Escobar-Lara T, Rodríguez-Baño J, SAEI/SAMPAC Bacteremia
Group. Antimicrob Agents Chemother.
FI:4,672. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Universal antifungal therapy is not needed in persistent febrile neutropenia: a tailored diagnostic and
therapeutic approach. Aguilar-Guisado M, Martín-Peña A, Espigado I, Ruiz Pérez de Pipaon M, Falantes J, de
la Cruz F, Cisneros JM. Haematologica.
FI:6,532. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Efficacy of daptomycin versus vancomycin in an experimental model of foreign-body and systemic infection
caused by biofilm producers and methicillin-resistant Staphylococcus epidermidis. Domínguez-Herrera J,
Docobo-Pérez F, López-Rojas R, Pichardo C, Ruiz-Valderas R, Lepe JA, Pachón J. Antimicrob Agents Chemother.
FI:4,672. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
46
Memoria 2012|ENFERMEDADES INFECCIOSAS Y DEL SISTEMA INMUNITARIO
Intracellular and plasma pharmacokinetics of 400 mg of etravirine once daily versus 200 mg of etravirine twice daily in HIV-infected patients. Gutiérrez-Valencia A, Martin-Peña R, TorresCornejo A, Ruiz-Valderas R, Castillo-Ferrando JR, López-Cortés LF. J Antimicrob Chemother.
FI:4,659. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
More about the safety of tigecycline for the treatment of infectious diseases: the role of superinfection rates. Martín-Gandul C, García-Cabrera E, Castillo-Ojeda E, Jiménez-Mejías ME. J
Antimicrob Chemother.
FI:4,659. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Nosocomially transmitted neonatal Listeriosis. Lepe JA, Jiménez-Parrilla F. Enferm Infecc Microbiol Clin.
FI:1,656. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Tunneled hemodialysis catheter-related bloodstream infections: a prospective multicenter cohort study from Spain. Martín-Peña A, Luque Márquez R, Guerrero MJ, Espinosa N, Blanco
Y, Ibeas J, Ríos-Villegas MJ, Cisneros JM, Spanish Network for Research in Infectious Diseases. J Vasc Access.
FI:0,764. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Time to positivity of blood culture association with clinical presentation, prognosis and ESBL-production in Escherichia coli bacteremia. Álvarez R, Viñas-Castillo L, Lepe-Jiménez JA,
García-Cabrera E, Cisneros-Herreros JM. Eur J Clin Microbiol Infect Dis.
FI:2,631. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Quantitative real-time PCR for detection of Acinetobacter baumannii colonization in the hospital environment. McConnell MJ, Pérez-Ordóñez A, Pérez-Romero P, Valencia R, Lepe JA,
Vázquez-Barba I, Pachón J. J Clin Microbiol.
FI:4,22. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Epidemiology, species distribution and in vitro antifungal susceptibility of fungaemia in a Spanish multicentre prospective survey. Pemán J, Cantón E, Quindós G, Eraso E, Alcoba J, Guinea
J, Merino P, Ruiz-Pérez-de-Pipaon MT, Pérez-del-Molino L, Linares-Sicilia MJ, Marco F, García J, Roselló EM, Gómez-G-de-la-Pedrosa E, Borrell N, Porras A, Yagüe G, FUNGEMYCA Study
Group. J Antimicrob Chemother.
FI:4,659. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Molecular epidemiology of fluoroquinolone resistance in invasive clinical isolates of Streptococcus pneumoniae in Seville. Iraurgui P, Torres MJ, Aznar J. Enferm Infecc Microbiol Clin.
FI:1,656. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Invasive fungal infection in critically ill patients. Garnacho-Montero J, Díaz-Martín A, Ruiz-Pérez De Piappón M, García-Cabrera E. Enferm Infecc Microbiol Clin.
FI:1,656. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Microbiological characterisation of Listeria monocytogenes isolates from human cases in Andalusia. Lepe JA, Torres MJ, Liró J, Luque R, Aznar J, Grupo LISAND-Microbiología. Enferm
Infecc Microbiol Clin.
FI:1,656. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Antimicrobial susceptibility among E. faecalis and E. faecium from France, Germany, Italy, Spain and the UK (T.E.S.T. Surveillance Study, 2004-2009). Aznar J, Lepe JA, Dowzicky MJ. J
Chemother.
FI:1,145. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Genetic variants of the MBL2 gene are associated with mortality in pneumococcal sepsis. Garnacho-Montero J, García-Cabrera E, Jiménez-Álvarez R, Díaz-Martín A, Revuelto-Rey J,
Aznar-Martín J, Garnacho-Montero C. Diagn Microbiol Infect Dis.
FI:2,426. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Proyectos
• OPTIMIZACIÓN DE LA DURACIÓN DEL TRATAMIENTO ANTIMICROBIANO EMPÍRICO EN LOS PACIENTES HEMATOLÓGICOS CON NEUTROPENIA FEBRIL.
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 100.209,78 €
• Duración del proyecto (meses): 35
• MSPSI. EC10-288 - PI. GIL NAVARRO, MARÍA VICTORIA
• Financiador: MINISTERIO DE SANIDAD, SERVICIOS SOCIALES E IGUALDAD
• Importe: 80.000,00 €
• Duración del proyecto (meses): 35
47
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
• ANÁLISIS DE LOS FACTORES QUE DETERMINAN LA DISEMINACIÓN DE ESCHERICHIA COLI O25:H4/ST131 PRODUCTOR O NO DE BETALACTAMASAS DE ESPECTRO
EXTENDIDO (BLEE).
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 37.612,50 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• TRATAMIENTO ANTIFÚNGICO EMPÍRICO EN PACIENTES SELECCIONADOS CON NEUTROPENIA FEBRIL PERSISTENTE.
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 5.440,00 €
• Duración del proyecto (meses): 24
• GENOTIPO DE IL28B EN EL PACIENTE INFECTADO VIH: PREDICCIÓN DE LA RESPUESTA AL TRATAMIENTO DE LA HEPATITIS C, RELACIÓN CON EL GENOTIPO VÍRICO
Y EL SISTEMA COLESTEROL LDL/LDLR
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 39.596,57 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• PROGRAMA INSTITUCIONAL PARA LA OPTIMIZACION DEL TRATAMIENTO ANTIMICROBIANO (PRIOAM)
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 30.200,32 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• RED ESPAÑOLA DE INVESTIGACIÓN EN PATOLOGÍA INFECCIOSA
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 905.625,95 €
• Duración del proyecto (meses): 83
Tesis
Bases moleculares de la resistencia a polimixinas en Acinetobacter baumannii:implicaciones clínicas y epidemiológicas
Doctorando: Luis Antonio Arroyo Pedrero
Fecha de lectura: 01/01/2012
Director: AZNAR MARTIN JAVIER
Estudio fenotípico y genotípico de los aislamientos de Streptococcus pneumoniae causantes de enfermedad invasiva en el Hospital Universitario Virgen
del Rocío
Doctorando: Patricia Iraurgui Arcarazo
Fecha de lectura: 01/01/2012
Director: AZNAR MARTIN JAVIER
48
Memoria 2012|ENFERMEDADES INFECCIOSAS Y DEL SISTEMA INMUNITARIO
Grupo de investigación adscrito
Coordinador de Grupo
Enfermedades Infecciosas
e Inmunodeficiencias
Olaf Neth
Jefe de Sección de Enfermedades Infecciosas e Inmunopatologías de Pediatría, Hospital Infantil. Hospital Universitario Virgen del Rocío.
Miembros del grupo
• Berguer, Michael Fabian.
Ldo. en Medicina. Posdoctoral.
• Camacho Lovillo, Marisol.
Lda. en Medicina. FEA.
• Croche Santander, Borja.
Ldo. en Medicina. FEA.
• Falcón Neyra, Lola.
Lda. en Medicina. FEA.
• De Felipe Carrillo, Beatriz.
Doctora en Farmacia. Técnico.
• Márquez-Vega Catalina,
Ldo. en Medicina. FEA.
• Obando Santaella, Ignacio.
Doctor en Medicina y Cirugía. FEA.
• Olbrich, Peter.
Ldo. en Medicina. MIR.
• Ramírez Villar, Gema Lucía.
Lda. en Medicina y Cirugía. FEA
• Ruiz Aragón, Jesús María.
Doctor en Farmacia. FEA.
Resumen
El grupo de investigación en pediatría es de nueva creación. Se trata de un equipo de investigación
multidisciplinar formado a su vez por diferentes sub-especializaciones. Las líneas de investigación son
las siguientes:
1.- Investigar el papel del sistema inmune innato a la susceptibilidad de infecciones en grupos de riesgo
pediátricos.
Los componentes del sistema inmune innato (inmunidad innata) constituyen la primera línea de defensa
contra los microorganismos y su contribución se hace más significativa en pacientes inmunodeprimidos
como es el caso con pacientes hematológicos y neonatos prematuros. Se investiga si una deficiencia de
Lectina de unión a Manosa (MBL) y β-defensina 2 (HBD2) está relacionada con un incremento en la
susceptibilidad a i) infecciones pulmonares en pacientes inmunodeprimidos y a ii) la sepsis neonatal.
2.- Avanzar en el desarrollo de vacunas anti-neumocócicas utilizando la tecnología de proteómica.
Existe una colaboración con el Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, Universidad de Córdoba
y el instituto Maimónides de Investigación Biomédica de Córdoba (IMIBIC). Este trabajo está financiado (IP
MJ Rodríguez-Ortega) en lo cual el Dr. I Obando es colaborador. Desarrollo y validación de serodiagnóstico
basado en proteinas de superficie neumocócica mediante plataforma Luminex y aplicabilidad para el
diagnóstico de neumonía neumocócica y analisis del desarrollo de inmunidad humoral en relación
al estado de portador. Análisis por proteómica de potenciales biomarcadores urinarios en neumonía
neumocócica.
Publicaciones
Sustained high prevalence of pneumococcal serotype 1 in paediatric parapneumonic empyema in southern
Spain from 2005 to 2009. Obando I, Camacho-Lovillo MS, Porras A, Gandía-González MA, Molinos A,
Vazquez-Barba I, Morillo-Gutierrez B, Neth OW, Tarrago D. Clin Microbiol Infect.
FI:4,784. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Hydrops gallbladder due to cryptosporidium in an immunocompetent patient. Flores MI, Esquitino MA,
Martínez AR, Reguera YM, García EM, Neth O. An Pediatr (Barc).
FI:0,57. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Physiological impact of pneumoperitoneum on gastric mucosal CO2 pressure during laparoscopic versus open
49
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
appendectomy in children. Berger M, Goedeke J, Hubertus J, Muensterer O, Ring-Mrozik E, von Schweinitz D, Lacher M. J Laparoendosc Adv Surg Tech A.
FI:1,198. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Relationship between Castleman’s disease and non-Hodgkin lymphoma. Cantos Pastor V, Márquez Vega C, Ramírez Villar G, Espín Jaime B. An Pediatr (Barc).
FI:0,57. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Anhydrotic ectodermal dysplasia associated to mannose-binding lectin deficiency. Delgado Pecellín I, Castillo Reguera Y, Delgado Pecellín C, Bueno Delgado MA, González Valencia JP,
Obando Santaella I, Neth O. An Pediatr (Barc).
FI:0,57. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Combined use of recombinant activated factor VII and ECMO in severe postoperative bleeding after cardiac surgery in a newborn: death due to ventricular dysfunction. Olbrich P, Parrilla
Parrilla J, Caballero Eraso C, Loscertales Abril M, Neth O. Klin Padiatr.
FI:1,583. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Mitomycin C in the therapy of recurrent esophageal strictures: hype or hope? Berger M, Ure B, Lacher M. Eur J Pediatr Surg.
FI:0,621. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Neutrophils express distinct RNA receptors in a non-canonical way. Berger M, Hsieh CY, Bakele M, Marcos V, Rieber N, Kormann M, Mays L, Hofer L, Neth O, Vitkov L, Krautgartner WD,
von Schweinitz D, Kappler R, Hector A, Weber A, Hartl D. J Biol Chem.
FI:5,328. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Another turn of the screw in shaving Gram-positive bacteria: Optimization of proteomics surface protein identification in Streptococcus pneumoniae. Olaya-Abril A, Gómez-Gascón L,
Jiménez-Munguía I, Obando I, Rodríguez-Ortega MJ. J Proteomics.
FI:5,074. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Selection bias in Andes et al. Cisneros JM, Neth O, Pachón J. Clin Infect Dis.
FI:8,186. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Normal levels of vitamin D among HIV-infected Catalan pediatric patients. Madrid L, Deyà À, Noguera-Julian A, Falcón-Neyra L, Valls A, Neth O, Fortuny C. J Acquir Immune Defic Syndr.
FI:4,262. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Atypical hemolytic uremic syndrome associated with Bordetella pertussis infection. Obando I, Camacho MS, Falcon-Neyra D, Hurtado-Mingo A, Neth O. Pediatr Infect Dis J.
FI:3,064. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Recommendations from the Spanish Society of Paediatric Infectious Diseaseson the diagnosis and treatment of non-tuberculous mycobacterial cervical lymphadenitis Núñez Cuadros E,
Baquero Artigao F; Grupo de trabajo sobre infección por micobacterias no tuberculosas de la Sociedad Española de Infectología Pediátrica (SEIP). An Pediatr (Barc).
FI:1. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Etiología y diagnóstico de la neumonía de la comunidad y sus formas complicadas. Andrés Martín A, Moreno-Pérez D, Alfayate Miguélez S, Couceiro Gianzo JA, García García ML, Korta
Murua J, Martínez León MI, Muñoz Almagro C, Obando Santaella I, Pérez Pérez G. . An Pediatr 2012;76:162.e1-18. .
FI:0.77. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Proyectos
• ESTUDIO DE LA INTERACCIÓN DE FACTORES GENÉTICOS Y AMBIENTALES IMPLICADOS EN LA PATOGÉNESIS DE LA ESPINA BÍFIDA
• Financiador: CONSEJERIA DE ECONOMIA, INNOVACION, CIENCIA Y EMPLEO
• Importe: 178.000,00 €
• Duración del proyecto (meses): 47
• EVALUACIÓN DE LAS VACUNAS CONJUGADAS FRENTE AL NEUMOCOCO. REVISIÓN SISTEMÁTICA Y METANÁLISIS DE LA LITERATURA CIENTÍFICA
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 4.600,00 €
• Duración del proyecto (meses): 12
50
Memoria 2012|ENFERMEDADES INFECCIOSAS Y DEL SISTEMA INMUNITARIO
• ESTUDIOS PRECLÍNICOS DE LOS VECTORES WW Y AWW PARA EL TRATAMIENTO DEL SÍNDROME DE WISKOTT-ALDRICH
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 60.334,74 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• IMPACTO DE LA AZITROMICINA COMO INMUNOMODULADOR EN PACIENTES CON NEUMONÍAS DE REPETICIÓN Y DÉFICIT DE MANNOS-BINDING LECTIN (MBL)
• Financiador: Sociedad Española de neumología pediátrica (SENP)
• Importe: 6.000,00 €
• Duración del proyecto (meses): 12
• Duración del proyecto (meses): 54
• IMPACTO DE LA LECTINA DE UNIÓN A MANOSA (MBL) Y Β-DEFENSINA 2 EN LA SUSCEPTIBILIDAD FRENTE A INFECCIONES EN NEONATOS PREMATUROS EXTREMOS
• Financiador: Proyecto de Investigación en Salud. Instituto de Salud Carlos III
• Importe: 110.296,34 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• ESTIMULACIÓN SIMULTANEA INMUNE Y SILENCING DE ONCOGENES EN TUMORES HEPÁTICOS INFANTILES CON ÁCIDO RIBONUCLEICO DE DOBLE HÉLICE
• Financiador: Alemania (DAAD Deutsche Akademische Austauschdienst)
• Importe: 36.000,00 €
• Duración del proyecto (meses): 24
• DESARROLLO DE UNA NUEVA HERRAMIENTA SEROLÓGICA DE DIAGNÓSTICO DE ENFERMEDAD NEUMOCÓCICA Y SU APLICACIÓN EN LA VIGILANCIA
EPIDEMIOLÓGICA
• Financiador: Fondo de Investigación Sanitaría (Instituto de Salud Carlos III).
• Importe: 52.000,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• EVALUACIÓN DE LAS VACUNAS CONJUGADAS FRENTE AL NEUMOCOCO. REVISIÓN SISTEMÁTICA Y METANÁLISIS DE LA LITERATURA CIENTÍFICA
• Financiador: Consejería de Salud. Convocatoria 2011
• Importe: 54.000,00 €
• Duración del proyecto (meses): 24
• TÉCNICA LUMINEX APLICADA A VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA DE ENFERMEDAD NEUMOCÓCICA Y AL ESTUDIO DE INMUNIDAD NATURAL HUMORAL FRENTE A
PROTEÍNAS DE SUPERFICIE. RELACIÓN CON LA COLONIZACIÓN
• Financiador: Fondo de Investigación Sanitaría (Instituto de Salud Carlos III).
• Importe: 65.000,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
51
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Grupo de investigación adscrito
Coordinador de Grupo
Jesús Gómez Mateos
Director UGC Enfermedades Infecciosas y Microbiología.
Hospital Universitario Virgen de Valme.
Estudio de Enfermedades
Infecciosas del Hospital
Universitario Virgen de Valme
Miembros del grupo
• Almeida González, Carmen Victoria.
Lda. en Ciencias y Técnicas Estadísticas. Técnico.
• Bernal Martínez, Samuel.
Ldo. en Farmacia. FEA.
• Cifuentes Barrios, Celia Cristina.
Lda. en Farmacia. Técnico.
• Corzo Delgado, Juan E.
Doctor en Medicina. FEA.
• Di Lello, Federico Alejandro.
Doctor en Biología. Posdoctoral.
• Florez Alía, Carmen.
Lda. en Medicina y Cirugía. FEA.
• García López, José Luis.
Doctor en Medicina. FEA.
• García Rey, Silvia.
Lda. en Biología. Técnico.
• León Jiménez, Eva María.
Doctora en Medicina. FEA.
• Lozano de León-Naranjo, Fernando.
Doctor en Medicina. FEA.
• Macías Sánchez, Juan.
Doctor en Medicina. FEA.
• Martín Mazuelos, Estrella.
Doctora en Farmacia. FEA.
• Merchante Gutiérrez, Nicolás.
Ldo. en Medicina y Cirugía. FEA.
• Mira Escarti, José Antonio.
Ldo. en Medicina y Cirugía. FEA.
• Neukam, Karin.
Doctora en Farmacia. Posdoctoral Sara Borrell.
• Pineda Vergara, Juan Antonio.
Doctor en Medicina. FEA.
• Parra Sánchez, Manuel.
Ldo. en Biología.
• Recio Sánchez, Eva María.
Lda. en Farmacia.
• Vargas Romero, Julio.
Ldo. en Farmacia. FEA.
Resumen
La Unidad Clínica de Enfermedades Infecciosas y Microbiología (UCEIM) estableció las siguientes líneas de
investigación:
•Investigación clínica y microbiológica de pacientes coinfectados por el virus de la inmunodeficiencia humana
(VIH) y el virus de la hepatitis C (VHC).
•Investigación clínica y microbiológica de pacientes con infección por el VIH/sida.
•Investigación clínica y microbiológica de infección nosocomial por microorganismos multirresistentes.
•Investigación de nuevos métodos de estudio de sensibilidad “in vitro“a hongos y bacterias.
•Investigación de nuevas técnicas diagnósticas de Microbiología Molecular.
Dicha estrategia de trabajo se concretó en los siguientes estudios financiados:
•Ensayo clínico piloto en fase II para evaluar la actividad antivírica de la combinación de interferón pegilado
más ribavirina más nitazoxanida en individuos con hepatitis crónica debida a genotipo 4 del VHC
y coinfectados por VIH.
•Evaluación secuencial de los cambios en la rigidez hepática en pacientes coinfectados por el virus de la
hepatitis C (VHC) y el VIH.
•Prevalencia y factores asociados a esteatosis hepática en pacientes infectados por VIH. IP: JA Pineda. Entidad
financiadora: Ministerio de Sanidad Política Social e Igualdad: Dirección General de Productos Sanitarios.
Referencia: EC11-286.Importe 123522€. Duración 2012.
•Estudio del impacto de la concentración mínima inhibitoria y puntos de corte de sensibilidad (CLSI, EUCAST y
farmacocinéticas /farmacodinámicos) en el pronóstico de la bacteriemia por Enterobacteriaceae.
•Evaluación de la determinación del anticuerpo Antimicelio de Candida albicans para realizar el diagnóstico
precoz de la candidiasis invasora en el paciente crítico.
•Infecciones de transmisión sexual: evaluación del uso de muestras no invasivas, determinación de la carga
viral e indicadores de integración en la detección y evolución de las infecciones por Virus del Papiloma
Humano (VPH).
•Respuesta clínica al tratamiento en los pacientes infectados por subtipos no-B de VIH. Comparación con la
respuesta en pacientes infectados por VIH subtipo B. Adecuación del tratamiento, mejora de su efectividad
y eficiencia.
•Determinación de resistencias a Inhibidores de Proteasa en infecciones por el VHC.
Publicaciones
Hepatic safety of efavirenz in HIV/hepatitis C virus-coinfected patients with advanced liver fibrosis. Pineda JA,
Neukam K, Mallolas J, López-Cortés LF, Cartón JA, Domingo P, Moreno S, Iribarren JA, Clotet B, Crespo M, de
Los Santos I, Ortega E, Knobel H, Jiménez-Expósito MJ, Macías J. J Infect.
52
Memoria 2012|ENFERMEDADES INFECCIOSAS Y DEL SISTEMA INMUNITARIO
FI:3,805. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Prediction of response to pegylated interferon plus ribavirin in HIV/hepatitis C virus (HCV)-coinfected patients using HCV genotype, IL28B variations, and HCV-RNA load. Neukam K,
Camacho A, Caruz A, Rallón N, Torres-Cornejo A, Rockstroh JK, Macías J, Rivero A, Benito JM, López-Cortés LF, Nattermann J, Gómez-Mateos J, Soriano V, Pineda JA. J Hepatol.
FI:9,334. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Influence of IL28B polymorphisms on response to a lower-than-standard dose peg-IFN-α 2a for genotype 3 chronic hepatitis C in HIV-coinfected patients. López-Cortés LF, Ruiz-Valderas
R, Jimenez-Jimenez L, González-Escribano MF, Torres-Cornejo A, Mata R, Rivero A, Pineda JA, Marquez-Solero M, Viciana P, Grupo para el Estudio de las Hepatitis Víricas (HEPAVIR) de la
Sociedad Andaluza de Enfermedades Infecciosas. PLoS One.
FI:0. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Hepatic steatosis and steatohepatitis in human immunodeficiency virus/hepatitis C virus-coinfected patients. Macías J, Berenguer J, Japón MA, Girón-González JA, Rivero A, LópezCortés LF, Moreno A, Márquez M, Iribarren JA, Ortega E, Miralles P, Merchante N, Pineda JA. Hepatology.
FI:10,885. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Liver toxicity of initial antiretroviral drug regimens including two nucleoside analogs plus one non-nucleoside analog or one ritonavir-boosted protease inhibitor in HIV/HCV-coinfected
patients. Macías J, Neukam K, Mallolas J, López-Cortés LF, Cartón JA, Domingo P, Moreno S, Iribarren JA, Clotet B, Crespo M, de Los Santos I, Ortega E, Knobel H, Jiménez-Expósito MJ,
Pineda JA, COINS Study Team. HIV Clin Trials.
FI:1,835. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Hepatitis C virus genotype 4 responds better to pegylated interferon with ribavirin than genotype 1 in HIV-infected patients. Mira JA, Rivero A, de Los Santos-Gil I, López-Cortés LF, GirónGonzález JA, Márquez M, Merino D, del Mar Viloria M, Téllez F, Ríos-Villegas MJ, Omar M, Rivero-Juárez A, Macías J, Pineda JA, Grupo HEPAVIR de la Sociedad Andaluza de Enfermedades
Infecciosas (SAEI). AIDS.
FI:6,348. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Olive oil polyphenols decrease blood pressure and improve endothelial function in young women with mild hypertension. Moreno-Luna R, Muñoz-Hernandez R, Miranda ML, Costa AF,
Jimenez-Jimenez L, Vallejo-Vaz AJ, Muriana FJ, Villar J, Stiefel P. Am J Hypertens.
FI:3,129. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Response to pegylated interferon plus ribavirin among HIV/hepatitis C virus-coinfected patients with compensated liver cirrhosis. Mira JA, García-Rey S, Rivero A, de los Santos-Gil I,
López-Cortés LF, Girón-González JA, Téllez F, Márquez M, Merino D, Ríos-Villegas MJ, Macías J, Rivero-Juárez A, Pineda JA. Clin Infect Dis.
FI:8,186. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Differences in HCV viral decline between low and standard-dose pegylated-interferon-alpha-2a with ribavirin in HIV/HCV genotype 3 patients. Rivero-Juárez A, Lopez-Cortes LF,
Camacho A, Torres-Cornejo A, Pineda JA, Marquez-Solero M, Caruz A, Ruiz-Valderas R, Torre-Cisneros J, Gutierrez-Valencia A, Rivero A. PLoS One.
FI:0. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Proyectos
• EFICACIA DE UNA TERAPIA SECUENCIAL DE CORTA DURACION VERSUS TRATAMIENTO INTRAVENOSOS ESTANDAR PARA PACIENTES CON
BACTERIEMIA NO COMPLICADA ASOCIADA A CATETER, POR S. AURESUS METICILIN-SENSIBLE.
• Financiador: FUNDACION PUBLICA ANDALUZA PROGRESO Y SALUD
• Importe:
• Duración del proyecto (meses): 12
• INTERACCIÓN DE LOS PERFILES GENÉTICOS DEL RECEPTOR DE LDL (LDLR) Y LA INTERLEUQUINA 28B (IL28B) Y SU INFLUENCIA EN LOS NIVELES DE LÍPIDOS
PLASMÁTICOS EN PACIENTES INFECTADOS POR EL VIH.
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 18.584,00 €
• Duración del proyecto (meses): 12
• INFECCIÓN DE PROTESIS ARTICULAR: PROGRAMA DE INTERVENCIÓN PARA LA MEJORA DEL PRÓNOSTICO, Y ESTUDIO DE LOS FACTORES CLÍNICOS Y
MICROBIOLÓGICOS QUE INFLUYEN EN EL MISMO.
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 29.414,53 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• INCIDENCIA DE ESTEATOSIS HEPÁTICA SIGNIFICATIVA Y RELACIÓN CON EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL EN PACIENTES INFECTADOS POR VIH.
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 39.371,49 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• SEGURIDAD Y EFICACIA DE LA TERAPIA TRIPLE INCLUYENDO ANTIVIRALES DE ACCION DIRECTA FRENTE A LA HEPATITIS C CRONICA EN PACIENTES
COINFECTADOS POR VIH/VHC PORTADORES DE GENOTIPO 1 EN CONDICIONES DE USO REAL: COHORTE PROSPECTIVA HEPAVIR.
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 37.627,52 €
• Duración del proyecto (meses): 36
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INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Grupos de Estudios
Neonatales
Grupo de investigación adscrito
Coordinador de Grupo
Antonio Pavón Delgado
Doctor en Medicina. Facultativo Especialista de Área.
Hospital Universitario Virgen del Rocío.
Miembros del grupo
• Aguayo Maldonado, Josefa.
Doctora en Medicina. Profesora Asociada/Jefe
de Sección.
• Bueno Rodríguez, Inmaculada.
Lda. en Medicina. FEA.
• Calderón López, Gemma Matilde.
Lda. en Medicina. FEA.
• Ferrari Cortés, Araceli.
Lda. en Medicina. FEA.
• Ferrerira Pérez, José Fernando.
Ldo. en Medicina. FEA.
• García Rodríguez, Esther.
Lda. en Medicina. FEA.
• Garrido Ocaña, Ana Isabel.
Lda. en Medicina. FEA.
• Gracia García, Elisa.
Lda. en Medicina. FEA.
• Jiménez Parrilla, Francisco.
Doctor en Medicina. FEA.
• Macías Díaz, Carmen.
Lda. en Medicina. FEA.
• Nuñez Solis, Juan Manuel.
Ldo. en Medicina. FEA.
• Pérez Sánchez, Antonio.
Ldo. en Medicina. FEA.
• Rojas Feria, Pilar.
Lda. en Medicina. FEA.
• Rosso González, Mª Luisa.
Doctora en Medicina. FEA.
• Zamarriego Zubizarreta, Carmen.
Doctora en Medicina. FEA.
Resumen
Organización de las IX Jornadas Internacionales para Médicos Neonatólogos, Sevilla.
Organización de las VIII Jornadas Nacionales de Neonatología para Enfermería, Sevilla,.
Cursos de Formación continuada, acreditados por la Agencia de Calidad de Andalucía.
Proyectos
•EXPRESION DE LAS CELULAS MADRES CD133+, SUSTANCIA P Y RECEPTOR NK-1 EN
PULMONES DE RECIEN NACIDOS PREMATUROS CON SINDROME DE DISTRES RESPIRATORIO.
•Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
•Importe: 0,00 €
•Duración del proyecto (meses): 23
•EPIDEMIOLOGÍA Y CONSECUENCIAS CLÍNICAS DE LA TRAMISIÓN TRANPLACENTARIA DE
PNEUMOCYSTIS JIROVECII.
•Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
•Importe: 145.045,12 €
•Duración del proyecto (meses): 35
•DEFICIENCIAS DE UNIÓN A MANOSA (MBL) Y SUSCEPTIBILIDAD A INFECCIONES EN NEONATOS
PREMATUROS EXTREMO.
•Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
•Importe: 110.296 €
•Duración del proyecto (meses): 36 meses
54
Memoria 2012|ENFERMEDADES INFECCIOSAS Y DEL SISTEMA INMUNITARIO
Grupo de investigación adscrito
Inmunología e Infecciosos
Coordinadora de Grupo
María Victoria Gil Navarro
Facultativo Especialista de Área. Hospital Universitario
Virgen del Rocío.
Miembros del grupo
• Acosta García,Héctor.
Farmacéutico.FIR.
• Álamo Manosalvas, Mª del Carmen.
Farmacéutico. FEA.
• Alfaro Lara, Eva Rocío.
Farmacéutico. FIR.
• Álvarez del Vayo, Concepción.
Farmacéutico. FEA.
• Bautista Paloma, Javier.
Farmacéutico. Jefe de Servicio.
• Cotrina Luque, Jesús.
Farmacéutico. FIR.
• Desongles Corrales, Trinidad.
Farmacéutico. FEA.
• Espejo Gutiérrez de Tena, Esther.
Farmacéutico. FEA.
• Espinosa Bosch, María.
Farmacéutico. FEA.
• Flores Moreno, Sandra.
Farmacéutico. FEA.
• Marín Gil, Roberto.
Farmacéutico. FEA.
• Galván Banqueri, Mercedes.
Farmacéutico. FIR.
• Guerrero Aznar, Mª Dolores.
Farmacéutico. FEA.
• Perez Moreno, Mª Antonia.
Farmacéutico. FEA.
• Santos Ramos, Bernardo.
Farmacéutico. Jefe de Sección.
• Santos Rubio, Mª Dolores.
Farmacéutico. FEA.
• Villalba Moreno, Ángela.
Farmacéutico. FEA.
Resumen
La UGC ha afianzado sus 3 líneas fundamentales de investigación con la consecución de varios proyectos de
investigación y la solicitud de nueva financiación que permitan una continuidad en el tiempo de los avances realizados
en estas áreas de conocimiento. En la línea de selección de medicamentos, se ha completado con éxito el estudio
BeCePaCC que analizaba la utilización de anticuerpos monoclonales como tratamiento de 1ª línea en los pacientes de
Cáncer Colorrectal Metastásico del Sistema Sanitario Público de Andalucía; se ha obtenido financiación del Ministerio
de Sanidad, dentro de la convocatoria de Investigación Clínica Independiente, para la realización del estudio EUPPNOEA
que analizará el perfil de utilización y los criterios de uso de un fármaco novedoso como Pemetrexed en pacientes de
Cáncer de Pulmón no Microcítico, que también se realizará en el ámbito de nuestra comunidad.
Dentro de la línea de pacientes pluripatológicos se completó el proyecto ACAPP (financiado por las ayudas a la
investigación de la Fundación MAPFRE) para evaluar las herramientas disponibles en la evaluación de adherencia,
adecuación y conciliación del tratamiento de este grupo de pacientes de especial interés. En la actualidad se encuentra
en fase de preparación que profundizará en la línea de adecuación al tratamiento de estos pacientes (proyecto CRISSOL);
dicho proyecto ha sido presentado a la convocatoria del ISCIII y está a la espera de resolución. En esta línea se ha
estrechado la colaboración con la UGC de Medicina Interna de nuestro hospital que lidera esta línea a nivel nacional.
Respecto a la línea de farmacocinética de antimicrobianos, sigue en fase de reclutamiento el ensayo PIPERTAZO que
estudia la Eficacia y seguridad de Piperacilina/Tazobactam en 2 pautas de perfusión en pacientes con infección por
Pseudomonas aeruginosa. Se trata de un ensayo clínico prospectivo, doble-ciego, multicéntrico con finalización prevista
en este año.
Publicaciones
Malignant phyllodes tumor of the breast with liposarcomatous differentiation. Solution to case 40. Nieto Parra
JA, Domínguez Pérez AD, Vieites Pérez-Quintela MB, Fal Ordoñez MA. Radiologia.
FI:0. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Olanzapine-induced eccrine squamous syringometaplasia. Molina-Ruiz AM, Molina-Ruiz RM, Zulueta T,
Barabash R, Requena L. Am J Dermatopathol.
FI:1,263. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
ISMP-Spain questionnaire and strategy for improving good medication practices in the Andalusian health
system. Padilla-Marín V, Corral-Baena S, Domínguez-Guerrero F, Santos-Rubio MD, Santana-López V,
Moreno-Campoy E. Farm Hosp.
FI:0. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
55
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Indirect comparisons in drug assessment reports on the GENESIS group (SEFH) webpage. Ortega Eslava A, Fraga Fuentes MD, Puigventós Latorre F, Santos-Ramos B, Clopés Estela A,
Vilanova Boltó M. Farm Hosp.
FI:0. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Antimicrobial and immunosuppressive drug interactions in solid organ transplant recipients. Berdaguer S, Bautista J, Brunet M, Cisneros JM. Enferm Infecc Microbiol Clin.
FI:1,656. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Selection of tools for reconciliation, compliance and appropriateness of treatment in patients with multiple chronic conditions. Alfaro Lara ER, Vega Coca MD, Galván Banqueri M, Marín
Gil R, Nieto Martín MD, Pérez Guerrero C, Ollero Baturone M, Santos-Ramos B. Eur J Intern Med.
FI:1,657. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Piperacillin-tazobactam in continuous or expanded perfusion vs intermittent perfusion. Acosta García H, Victoria Gil-Navarro M, Cotrina Luque J, Cisneros Herreros JM, Lepe Jiménez JA,
Bautista Paloma J. Farm Hosp.
FI:0. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Prevalence of drug interactions in hospital healthcare. Espinosa-Bosch M, Santos-Ramos B, Gil-Navarro MV, Santos-Rubio MD, Marín-Gil R, Villacorta-Linaza P. Int J Clin Pharm.
FI:0. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Proyectos
• EFICACIA Y SEGURIDAD DE PIPERACILINA/TAZOBACTAM ADMINISTRADA EN PERFUSIÓN CONTINUA VERSUS INFUSIÓN INTERMITENTE EN PACIENTES CON
INFECCIÓN COMPLICADA O NOSOCOMIAL CON SOSPECHA O AISLAMIENTO DE PSEUDOMONAS AERUGINOSA
• Financiador: MINISTERIO DE SANIDAD, SERVICIOS SOCIALES E IGUALDAD
• Importe: 80.000,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
56
Memoria 2012|ENFERMEDADES INFECCIOSAS Y DEL SISTEMA INMUNITARIO
Epidemiología y
Salud Pública
Grupo de investigación adscrito
Coordinador del grupo
Manuel Conde Herrera
Doctor en Medicina. Profesor Titular / Jefe de Sección.
Universidad de Sevilla/ Hospital Universitario Virgen del
Rocío.
Miembros del grupo
• Camino Durán, Francisco.
Ldo. en Medicina. FEA.
• Gasch Illescas, Antonia.
Lda. en Medicina. FEA.
• Martín Hernández, José Ángel.
Ldo. en Medicina. FEA.
• Morillo García, Aurea.
Lda. en Medicina. FEA.
• Valencia Martín, Raquel.
Lda. en Medicina. FEA.
Publicaciones
Quantitative real-time PCR for detection of Acinetobacter baumannii colonization in the hospital environment.
McConnell MJ, Pérez-Ordóñez A, Pérez-Romero P, Valencia R, Lepe JA, Vázquez-Barba I, Pachón J. J Clin
Microbiol.
FI:4,22. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Prognostic value of different serum biomarkers for left ventricular remodelling after ST-elevation myocardial
infarction treated with primary percutaneous coronary intervention. Urbano-Moral JA, Lopez-Haldon JE,
Fernandez M, Mancha F, Sanchez A, Rodriguez-Puras MJ, Villa M, Lopez-Pardo F, Diaz de la Llera L, Valle JI,
Martinez A. Heart.
FI:4,708. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
57
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Grupo de investigación adscrito
Enfermedades Alérgicas
Coordinador del grupo
Joaquín Quiralte Enríquez
Doctor en Medicina. Director UGC. Hospital Universitario
Virgen del Rocío
Miembros del grupo
• Ávila Castellano, Mª Robledo.
Lda. en Medicina. FEA.
• Fernández-Távora Fernández, Laureano.
Ldo. en Medicina. FEA.
• García Fernández, Francisco José.
Ldo. en Medicina. FEA.
• González-Quevedo Tejerina, Teresa.
Doctora en Medicina. FEA.
• Henning Cimbollek, Stefan.
Ldo. en Medicina. FEA.
• Pizarro Moreno, Ángeles.
Doctora en Medicina. FEA.
• Prados Castaño, Manuel.
Doctor en Medicina. FEA.
Resumen
Línea 1.
Alergia al polen del olivo: genómica, caracterización de alérgenos y aplicación clínica. Responsable: Dr Joaquin Quiralte
Línea 2.
Reacciones a Aine: genómica y síndromes asociados. Responsable: Dr Joaquin Quiralte
Línea 3.
La alergia a alimentos en la esofagitis eosinofílica: diseñando un tratamiento eficaz a través del estudio de biomarcadores
de actividad clínica, inflamatorios y genéticos. Responsable: Lda. Robledo Ávila Castellano
Línea 4.
Angioedema hereditario: Estudio Genético. Analizar las diferentes mutaciones del SERPING1 en un grupo amplio de
familias con angioedema hereditario tipo 1 y 2, así como, establecer las diferentes variantes genéticas que subyacen en
el angioedema hereditario tipo 3 (especialmente las no dependientes del Factor XII). Responsable: Dra Teresa GonzálezQuevedo Tejerina
Línea 5.
Rinitis alérgica: epidemiología, farmacoeconomía e interrelación con asma bronquial. Responsable: Dra. Ana Navarro
Pulido
Publicaciones
Challenge-based pregabalin induced urticaria and angioedema. A case report. Ortega-Camarero MA, Avila R,
Prados Castaño M, Piñero M, Quiralte J, Cimbollek S. Allergol Immunopathol (Madr).
FI:0,779. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Thalidomide associated to endoscopic treatment with argon plasma coagulation in rectal bleeding caused by
vascular injury secundary to severe actinic proctitis. Pizarro Moreno A, Garzón Benavides M, Araujo Miguez A,
Bozada García JM. Med Clin (Barc).
FI:1,413. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
58
Memoria 2012|ENFERMEDADES INFECCIOSAS Y DEL SISTEMA INMUNITARIO
Megaesophagus and emetic syndrome as first clinical manifestations of scleroderma. Araujo-Míguez Á, Pizarro-Moreno Á, Bellido-Muñoz F, Garzón-Benavides M. Rev Esp Enferm Dig.
FI:1,13. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
FOXP3 and TGF-beta: differential regulatory molecules between sensitization and tolerance to olive pollen. Aguerri M, Calzada D, Martin E, Florido F, Quiralte J, Delgado J, Miranda A,
López-Cacho JM, Lahoz C, Cardaba . B.Eur J Inflammation.
FI:4,25. Primer Cuartil:no. Primer Decil:si.
The natural profilin from Russian thistle (Salsola kali) contains a low IgE-binding ability isoform--molecular and immunological characterization. FEBS J 2012; 279:4338-49. Mas S,
Barderas R, Colás C, Quiralte J, Rodríguez R, Villalba M.. FEBS J.
FI:1. Primer Cuartil:no. Primer Decil:no.
Development of a disease-specific quality of life questionnaire for adult patients with hereditary angioedema due to C1 inhibitor deficiency (HAE-QoL): Spanish multi-centre research
project. Prior N, Remor E, Gómez-Traseira C, López-Serrano C, Cabañas R, Contreras J, Campos Á, Cardona V, Cimbollek S, González-Quevedo T, Guilarte M, de Rojas DH, Marcos C, Rubio
M, Tejedor-Alonso MÁ, Caballero T. Health Qual Life Outcomes.
FI:1. Primer Cuartil:no. Primer Decil:no.
Aeroallergen sensitization influences quality of life and comorbidities in patients with nasal polyposis. Dávila I, Rondón C, Navarro A, Antón E, Colás C, Dordal MT, Ibáñez MD, FernándezParra B, Lluch-Bernal M, Matheu V, Montoro J, Sánchez MC, Valero A. Am J Rhinol Allergy.
FI:2,302. Primer Cuartil:si. Primer Decil:no.
Measurement of asthma control according to Global Initiative for Asthma guidelines: a comparison with the Asthma Control Questionnaire. Olaguibel JM, Quirce S, Juliá B, Fernández C,
Fortuna AM, Molina J, Plaza V; MAGIC Study Group. Respir Res.
FI:3,36. Primer Cuartil:no. Primer Decil:no.
The impact of allergic rhinitis on symptoms, and quality of life using the new criterion of ARIA severity classification. Valero A, Muñoz-Cano R, Sastre J, Navarro AM, Martí-Guadaño E,
Dávila I, del Cuvillo A, Colás C, Antépara I, Izquierdo I, Mullol J. Rhinology.
FI:1,321. Primer Cuartil:no. Primer Decil:no.
59
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
MEMORIA 2012
Neurociencias
Programa 2
60
Memoria 2012|NEUROCIENCIAS
Grupo de investigación
Envejecimiento Neuronal
Investigador Responsable
Alberto Machado de la Quintana
Catedrático de Bioquímica y Biología Molecular. Facultad de
Farmacia-Universidad de Sevilla.
Co-Investigador Responsable
José Luis Venero Recio
Catedrático de Bioquímica y Biología Molecular. Facultad
de Farmacia-Universidad de Sevilla.
Miembros del grupo
• Ayala Gómez, Antonio.
Doctor en Farmacia. Catedrático.
• Espinosa Oliva, Ana María.
Lda. en Biología. Profesor Ayudante.
• García Quintanilla, Alberto.
Doctor en Biología. Postdoctoral.
• Herrera Carmona, Antonio José.
Doctor en Biología. Profesor Titular.
• Martínez de Pablos, Rocío.
Doctora en Farmacia. Profesora Ayudante Doctor.
• Muñoz Pinto, Mario Faustino.
Ldo. en Farmacia. Becario predoctoral.
• Oliva Martín, María José.
Lda. en Farmacia. Predoctoral.
• Santiago Pavón, Martiniano.
Doctor en Biología. Catedrático.
Resumen
La actividad investigadora del grupo se ha desarrollado en las distintas lineas que se vienen desarrollando: papel del
estrés e inflamación periférica en procesos de neurodegeneración cerebral, papel de las caspasas en en la regulación del
sistema inmune de origen mieloide asi como el desarrollo de animales“knockout”condicionales de caspasa 8 en la linea
celular mieloide con objeto de estudiar su impacto en modelos animales de la enfermedad de Parkinson. Por último, una
linea está orientada a contribuir al control del envejecimiento mediante el estudio de las nuevas funciones de la proteína
Factor de elongación-2 (FE-2), habida cuenta de su relación con la respuesta al estrés y la supervivencia celular. Uno de
los modelos experimentales son las células madre de tejido adiposo, en las que se estudia su capacidad de regeneración
en función de la edad del donante y los niveles del FE-2.
La financiación del grupo se mantiene gracias Proyectos del Ministerio de Economía y Competitividad, Proyectos de
Excelencia de la Junta de Excelencia y un Proyecto de la Michael J Fox Foundation for Parkinson’s Research.
Publicaciones
Peripheral inflammation increases the deleterious effect of CNS inflammation on the nigrostriatal dopaminergic system. Hernández-Romero MC, Delgado-Cortés MJ, Sarmiento M, de Pablos RM, Espinosa-Oliva
AM, Argüelles S, Bández MJ, Villarán RF, Mauriño R, Santiago M, Venero JL, Herrera AJ, Cano J, Machado A.
Neurotoxicology.
FI:2,921. Primer Cuartil: NO. Primer Decil:NO.
In vitro and in vivo protection by melatonin against the decline of elongation factor-2 caused by lipid
peroxidation: preservation of protein synthesis. Arguelles, S., Muñoz, M.F., Cano, M. Machado, A., Ayala, A.
(2012). J. Pineal Res. 53 (1): 1-10.
FI: 7,304 Primer Cuartil: Si Primer Decil: No
Folic acid supplementation: some practical aspects. Cano, M., Muñoz, M.F., Ayala, A., Argüelles, S. (2012)
Appr. Aging Control. 16, 20-25.
FI: 0 Primer Cuartil: No Primer Decil: No
Potential use of adipose tissue stem cells in the control of aging. Muñoz, M.F., Zurita, F., Argüelles, S.,
Vazquez, R., Serres, J., Cano, M., Ayala, A. (2012) Appr. Aging Control 16, 52-59
FI: 0 Primer Cuartil: No Primer Decil: No
61
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Libros
Assessment of the General Oxidant Status of Individuals in Non-Invasive Samples. Oxidative Stress-Molecular Mechanisms and Biological Effects. Sandro
Argüelles, Mercedes Cano, Mario F. Muñoz-Pinto, Rafael Ayala, Afrah Ismaiel and Antonio Ayala (2012). Dr. Volodymyr Lushchak (Ed.), InTech. pag 125-134.
Proyectos
• FOTOESTIMULACIÓN Y FOTOINHIBICIÓN DE LA ACTIVIDAD SINÁPTICA APLICADO AL ESTUDIO DE LA DEGENERACIÓN DE LOS TERMINALES NERVIOSOS.
• Financiador: CONSEJERÍA DE INNOVACIÓN, CIENCIA Y EMPRESA
• Importe: 367.500,00 €
• Duración del proyecto (meses): 60
• MANIPULATION OF SYNAPSES WITH NANOTECHNNOLOGIES TO STUDY MOLECULAR MECHANISMS OF NEURODEGENERATION
• Financiador: ERA-NET NEURON, MINISTERIO DE CIENCIA E INNOVACIÓN
• Importe: 250.000,00 €
• Duración del proyecto (meses): 50
• FUNCIÓN MOLECULAR DE CYSTEINE STRING PROTEIN-A EN SINAPSIS GABAÉRGICAS EN NEURONAS HIPOCAMPALES DE RATÓN EN CULTIVO, IN SITU E IN VIVO Y
EN NEURONAS HUMANAS EN CULTIVO.
• Financiador: MINISTERIO DE CIENCIA E INNOVACIÓN
• Importe: 250.000,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
62
Memoria 2012|NEUROCIENCIAS
Fisiología Molecular
de la Sinapsis
Grupo de investigación
Investigador Responsable
Rafael Fernández Chacón
Profesor Titular de Fisiología. Facultad de Medicina-Universidad
de Sevilla
Co-Investigador Responsable
Antonio Miranda Vizuete
Científico Titular del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC).
Miembros del grupo
• Arroyo Saborido, Alejandro.
Técnico Superior de Laboratorio (FP2). Técnico.
• Cabrera Serrano, Macarena.
Lda. en Medicina. Post-MIR Río-Hortega.
• Cacho Valadez, Briselda Belí.
Lda. Predoctoral.
• Calvo Lainez, Ana.
Doctora en Biología. Posdoctoral.
• Cantero Nieto, Gloria.
Doctora en Biología. Postdoctoral Sara Borrell.
• Gómez Sánchez, Leonardo.
Ldo. en Biología. Predoctoral.
• González Barrios, María.
Lda. en Biotecnología. Técnico.
• Jiménez Hidalgo, Mª Auxiliadora.
Doctora en Ciencias Biotecnológicas. Postdoctoral.
• Lavado Roldán, Angela.
Licenciada en Biología. Predoctoral
• Mavillard Saborido, Fabiola.
Doctora en Biología. Postdoctoral.
• Mircheski, Josif.
Doctor en Medicina. Postdoctoral.
• Nieto González, José Luis.
Doctor en Biología. Postdoctoral Juan de la Cierva.
• Paradas López, Carmen.
Doctora en Medicina. FEA.
• Rivero Mena, Mª Carmen.
Técnico Superior de Laboratorio (FP2). Técnico.
• Rodríguez Palero, Mª Jesús.
Lda. en Biología. Técnico.
Resumen
Nuestro grupo estudia los mecanismos moleculares encargados de mantener la estructura y la función de los terminales
sinápticos. Un objetivo importante es entender el papel de la proteina Cysteine String Protein-alfa (CSP-alfa), un cochaperon molecular localizado en las vesículas sinápticas y que previene la degeneración sináptica. Parte de la relevancia
clínica de nuestros estudios radica en el hecho de que se han descrito dos mutaciones en el gen humano DNAJC5,
que codifica la proteína CSP-alpha, que causan la lipofuscinosis neuronal ceroidea autosómica dominante del adulto
(NCL4), una enfermedad neurodegenerativa devastadora que afecta personas relativamente jóvenes. En 2012, nuestro
grupo, ha utilizado un abordaje multidisciplinar que incluye técnicas de imagen (synaptopHluorin) y electrofisiología
en ratones transgénicos, bioquímica y microscopía electrónica para describir defectos que impiden que los terminales
nerviosos que no tienen esta proteína puedan mantener una actividad sináptica prolongada. El número de vesículas
llenas de neurotransmisor que están preparadas para participar en la comunicación nerviosa disminuye mucho en las
sinapsis carentes de CSP-alfa y no se reciclan adecuadamente (Rozas y col., Neuron 74:151-65. (2012)). Este defecto en
el ciclo normal de las vesículas sinápticas en ausencia de CSP-alfa podría ayudar a entender los mecanismos que llevan
a la degeneración de los terminales nerviosos motores en enfermedades humanas. Nuestro grupo continúa estudiando
los cambios funcionales y estructurales que se producen en el cerebro de ratones carentes de CSP-alpha, tanto en neuronas como en células gliales. Por otro lado, estamos desarrollando nuevas líneas de ratones transgénicos para obtener
modelos animales de NCL-4. La Dra. Carmen Paradas, miembro de nuestro grupo, lidera un estudio centrado en la
caracterización de nuevos genes que causan distrofias musculares de cintura. Además la Dra. Paradas ha colaborado con
el Dr. Luis M. Escudero y el Dr. Alberto Pascual en el desarrollo y patente de un nuevo método de imagen para mejorar
la evaluación cuantitativa y el diagnóstico de biopsias musculares en pacientes con enfermedades neuromusculares.
Control de la homeostasis redox.
El mantenimiento del equilibrio de oxidación-reducción es esencial para la supervivencia de todos los organismos y alteraciones de la homeostasis redox subyacen a muchas patologías humanas. Los sistemas tiorredoxina y glutarredoxina
constituyen dos de los principales sistemas encargados del mantenimiento de la homeostasis redox. Sin embargo, aún
se sabe muy poco de los mecanismos moleculares por los que dichos sistemas ejercen dicha función. Nuestro grupo utiliza el organismo modelo Caenorhabditis elegans para profundizar en el conocimiento a nivel molecular de la función de
los sistemas tiorredoxina y glutarredoxina. El modelo de C. elegans ofrece varias ventajas como son un ciclo de vida corto
(de unos tres días), el ser un animal totalmente transparente a lo largo de todo su desarrollo lo que permite el estudio de
procesos in vivo en el contexto de un organismo completo y la posibilidad de realizar aproximaciones tanto de genética
directa como reversa mediante el uso de mutantes o de ARN de interferencia. Nuestros estudios han demostrado que los
sistemas tiorredoxina y glutarredoxina están implicados en diversas patologías como el envejecimiento, enfermedades
neurodegenerativas y más recientemente la defensa contra patógenos bacterianos y fúngicos.
63
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Fig. 1. Distribución de marcadores sinápticos synaptotagmin2
(verde) y VGLUT (transportador vesicular de glutamato 1, rojo) en
el hipocampo de ratón.
Fig. 2. Visualización funcional de la exocitosis sináptica con
synaptopHluorin en neuronas hipocampales de ratón en
cultivo.
Fig. 5. Ejemplares adultos de C. elegans.
Fig. 3. Neuronas hipocampales de ratón en cultivo expresando la
proteína fluorescente verde (GFP, verde) y marcadas con anticuerpos
contra la proteína MAP2 (microtubule associated protein 2, rojo).
Fig. 4. Unión neuromuscular de ratón (músculo levator auris longus)
vista al microscopio electrónico. Célula de Schwann (turquesa),
mitocondrias (rojo), vesículas (verde),terminal postsináptico
(amarillo).
Publicaciones
Usefulness of pulmonary function tests and blood gases in acute neuromuscular respiratory failure. Cabrera Serrano M, Rabinstein AA. Eur J Neurol.
FI:3,765. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
The characterization of the Caenorhabditis elegans mitochondrial thioredoxin system uncovers an unexpected protective role of thioredoxin reductase 2 in β-amyloid peptide toxicity.
Cacho-Valadez B, Muñoz-Lobato F, Pedrajas JR, Cabello J, Fierro-González JC, Navas P, Swoboda P, Link CD, Miranda-Vizuete A. Antioxid Redox Signal.
FI:8,209. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Motorneurons require cysteine string protein-α to maintain the readily releasable vesicular pool and synaptic vesicle recycling. Rozas JL, Gómez-Sánchez L, Mircheski J, LinaresClemente P, Nieto-González JL, Vázquez ME, Luján R, Fernández-Chacón R. Neuron.
FI: 16. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Selenium induces cholinergic motor neuron degeneration in Caenorhabditis elegans. Estevez AO, Mueller CL, Morgan KL, Szewczyk NJ, Teece L, Miranda-Vizuete A, Estevez M.
Neurotoxicology.
FI:2,921. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Tyrosol, a main phenol present in extra virgin olive oil, increases lifespan and stress resistance in Caenorhabditis elegans. Cañuelo A, Gilbert-López B, Pacheco-Liñán P, Martínez-Lara E,
Siles E, Miranda-Vizuete A. Mech Ageing Dev.
FI:4,857. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
1α,25(OH)(2)-Vitamin D3 increases dysferlin expression in vitro and in a human clinical trial. Luna ND, Díaz-Manera J, Paradas C, Iturriaga C, Rojas-García R, Araque J, Genebriera M,
Gich I, Illa I, Gallardo E. Mol Ther.
FI:7,149. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Prognostic value of X-chromosome inactivation in symptomatic female carriers of dystrophinopathy. Juan-Mateu J, Rodríguez MJ, Nascimento A, Jiménez-Mallebrera C, GonzálezQuereda L, Rivas E, Paradas C, Madruga M, Sánchez-Ayaso P, Jou C, González-Mera L, Munell F, Roig-Quilis M, Rabasa M, Hernández-Lain A, Díaz-Manera J, Gallardo E, Pascual J,
Verdura E, Colomer J, Baiget M, Olivé M, Gallano P. Orphanet J Rare Dis.
FI:5,933. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
64
Memoria 2012|NEUROCIENCIAS
Proyectos
• SARA BORRELL 2008
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 146.160,00 €
• Duración del proyecto (meses): 47
• DESCRIPCIÓN DE UN NUEVO FENOTIPO DE MIASTENIA CONGÉNITA AUTOSÓMICA RECESIVA E IDENTIFICACIÓN DEL GEN RESPONSABLE MEDIANTE ANÁLISIS
GENÓMICO DE ÚLTIMA GENERACIÓN
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 50.791,28 €
• Duración del proyecto (meses): 24
• DESCRIPCIÓN DE UN NUEVO FENOTIPO DE DISTROFIA MUSCULAR DE CINTURAS AUTOSÓMICA RECESIVA E IDENTIFICACIÓN DEL GEN RESPONSABLE MEDIANTE
ANÁLISIS GENÓMICO DE ÚLTIMA GENERACIÓN
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 106.480,00 €
• Duración del proyecto (meses): 35
• ANALISIS MOLECULAR DEL PAPEL PROTECTOR DE LA GLUTATION REDUCTASA Y DEL GLUTACION EN MODELOS DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Y
PARKINSON EN EL NEMATODO CAENORHABDITIS ELEGANS
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 54.119,67 €
• Duración del proyecto (meses): 35
• FOTOESTIMULACIÓN Y FOTOINHIBICIÓN DE LA ACTIVIDAD SINÁPTICA APLICADO AL ESTUDIO DE LA DEGENERACIÓN DE LOS TERMINALES NERVIOSOS.
• Financiador: CONSEJERÍA DE INNOVACIÓN, CIENCIA Y EMPRESA
• Importe: 367.500,00 €
• Duración del proyecto (meses): 60
• MANIPULATION OF SYNAPSES WITH NANOTECHNNOLOGIES TO STUDY MOLECULAR MECHANISMS OF NEURODEGENERATION
• Financiador: ERA-NET NEURON, MINISTERIO DE CIENCIA E INNOVACIÓN
• Importe: 250.000,00 €
• Duración del proyecto (meses): 50
• FUNCIÓN MOLECULAR DE CYSTEINE STRING PROTEIN-A EN SINAPSIS GABAÉRGICAS EN NEURONAS HIPOCAMPLAES DE RATÓN EN CULTIVO, IN SITU E IN VIVO Y
EN NEURONAS HUMANAS EN CULTIVO.
• Financiador: MINISTERIO DE CIENCIA E INNOVACIÓN
• Importe: 250.000,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
Patentes
MÉTODO PARA OBTENER INFORMACIÓN ÚTIL PARA EL DIAGNÓSTICO DE ENFERMEDADES NEUROMUSCULARES
Tipo: PATENTE_PCT
Titular:
Fecha Solicitud: 15/11/2012
Fecha Concesión:
Fecha Explotación:
Número de Registro: ES 2012070796
65
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Grupo de investigación
Investigador Responsable
Fisiopatología de Células
Madre Neurales
Ricardo Pardal Redondo
Profesor Titular de Fisiología Médica. Facultad de MedicinaUniversidad de Sevilla.
Miembros del grupo
•Annese, Valentina.
Doctora en Biología. Postdoctoral
• Linares Clemente, Pedro.
Doctor en Biología. Postdoctoral
• Navarro Guerrero, Elena.
Lda. en Biotecnología. Predoctoral
• Platero Luengo, Aida.
Lda. en Biología. Predoctoral
• Rodríguez Prieto, Ismael.
Técnico Superior Laboratorio. Técnico.
• Santa-María López, Vicente.
Ldo. en Medicina. MIR.
• Sobrino Cabello, Verónica.
Lda. en Biología. Técnico
• Vega Moreno, Francisco.
Doctor en Biología. Postdoctoral
Resumen
Nuestro grupo de investigación se dedica a estudiar los mecanismos celulares y moleculares que regulan el comportamiento de las células madre del sistema nervioso periférico, tanto en situación fisiológica como patológica. Las dos líneas
principales de investigación son: 1.- estudio de la fisiología del nicho neurogénico del cuerpo carotídeo; 2.- estudio de la
fisiopatología de células madre cancerosas en neuroblastoma pediátrico. De esta forma profundizamos en la fisiología
de los progenitores del sistema nervioso periférico adulto, a la vez que estudiamos la patología asociada a la presencia de
este tipo de células durante los primeros años de vida. Los distintos componentes del grupo se distribuyen entre las dos
líneas, aunque la interacción entre ambas líneas es abundante y fluida.
Publicaciones
Neural stem cells and transplantation studies in Parkinson’s disease. Pardal R, López-Barneo J. Adv Exp Med
Biol.
FI:1,379. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Motorneurons require cysteine string protein-α to maintain the readily releasable vesicular pool and synaptic
vesicle recycling. Rozas JL, Gómez-Sánchez L, Mircheski J, Linares-Clemente P, Nieto-González JL, Vázquez
ME, Luján R, Fernández-Chacón R. Neuron.
FI:14,027. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Foto en campo claro de neuroesferas de cuerpo carotídeo.
Melatonin-synthesizing enzymes and melatonin receptor in rat thyroid cells. García-Marín R, de Miguel M,
Fernández-Santos JM, Carrillo-Vico A, Utrilla JC, Morillo-Bernal J, Díaz-Parrado E, Rodríguez-Prieto I, Guerrero
JM, Martín-Lacave I. Histol Histopathol.
FI:2,502. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
RhoB regulates cell migration through altered focal adhesion dynamics Vega FM, Colomba A, Reymond N,
Thomas M, Ridley AJ.. Open Biol.
FI:3,6. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Cdc42 promotes transendothelial migration of cancer cells through β1 integrin Reymond N, Im JH, Garg R,
Vega FM, Borda d’Agua B, Riou P, Cox S, Valderrama F, Muschel RJ, Ridley AJ. J Cell Biol.
FI:10,8. Primer Cuartil:Si. Primer Decil:Si.
Inmunofluorescencia con anticuerpos anti-TH (rojo) y anti-nestina (verde)
en sección fina de una neuroesfera de cuerpo carotídeo.
66
The new iminothiadiazole derivative VP1.14 ameliorates hippocampal damage after an excitotoxic injury
Susín C, Morales-Garcia JA, Aguilar-Morante D, Palomo V, Sanz-Sancristobal M, Alonso-Gil S, Gil C, Santos
Memoria 2012|NEUROCIENCIAS
A, Martinez A, Perez-Castillo A.. J Neurochem.
FI:3,9. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
ROCK/Cdc42-mediated microglial motility and gliapse formation lead to phagocytosis of degenerating dopaminergic neurons in vivo Barcia C, Ros CM, Annese V, Carrillo-de Sauvage
MA, Ros-Bernal F, Gómez A, Yuste JE, Campuzano CM, de Pablos V, Fernandez-Villalba E, Herrero MT.. Sci Rep.
FI:2,9. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
IFN-γ signaling, with the synergistic contribution of TNF-α, mediates cell specific microglial and astroglial activation in experimental models of Parkinson’s disease Barcia C, Ros CM,
Annese V, Gómez A, Ros-Bernal F, Aguado-Llera D, Martínez-Pagán ME, de Pablos V, Fernandez-Villalba E, Herrero MT.. Cell Death Dis.
FI:6. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Evidence of oligodendrogliosis in MPTP-induced Parkinsonism Annese V, Barcia C, Ros-Bernal F, Gómez A, Ros CM, De Pablos V, Fernández-Villalba E, De Stefano ME, Herrero MT..
Neuropathol Appl Neurobiol.
FI:4,8. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Libros/Capítulos de libros
De Stefano ME , Annese V, Barcia C, Ros-Bernal F, Fernandez-Villalba E, Herrero MT. Neuroinflammation in Parkinson’s disease: a role for matrixmetalloproteinases? Neuroinflammation:
Pathogenesis, Mechanisms and Management Nova Science Publishers, Inc Happauge, NY USA 2012 65-87 ISBN: 978-1-61942-462-3
Proyectos
• PHYSIOLOGY OF THE ADULT CAROTID BODY STEM CELL NICHE (CBSCS)
• Financiador: Unión Europea (ERC Starting Grant)
• Importe: 1.500.000,00 €
• Duración del proyecto (meses): 60 (2010-2015)
• FISIOPATOLOGÍA DE CÉLULAS MADRE CANCEROSAS EN NEUROBLASTOMA PEDIÁTRICO
• Financiador: Fundación Científica de la AECC
• Importe: 150.000,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36 (2012-2015)
67
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Grupo de investigación
Investigador Responsable
Fisiopatología de la
Enfermedad de Alzheimer
Javier Vitorica Ferrández
Catedrático de Bioquímica y Biología Molecular. Facultad de
Farmacia-Universidad de Sevilla.
Miembros del grupo
• Carmona Cuenca, Irene.
Doctora en Farmacia. Profesora Univ.
• Castaño Navarro, Angélica.
Doctora en Farmacia. Profesora Titular.
• García-Cuervo Domínguez, Mª Luisa.
Técnico Sup. de Laboratorio.
• Gavilán Dorronzoro, Elena.
Lda. en Bioquímica. Predoctoral.
• Jiménez Muñoz, Sebastián.
Ldo. en Bioquímica. Predoctoral.
• Navarro Garrido, Mª Victoria.
Lda. en Farmacia. Predoctoral.
• Ruano Caballero, Diego.
Doctor en Biología. Catedrático.
• Torres Canalejo, Manuel.
Ldo. en Farmacia. Predoctoral.
• Vizuete Chacón, Mª Luisa.
Doctora en Farmacia. Profesora Titular.
Resumen
Uno de los hechos más claramente contrastados tanto en modelos como en pacientes de Alzheimer, es la aparición de
neuritas distróficas en relación con el aumento de la deposición de Abeta con la edad. Durante el último año, uno de los
objetivo de nuestro trabajo ha sido determinar los mecanismos moleculares implicados tanto en la formación de dichas
distrofias como en el aumento en la producción de Abeta en nuestro modelo PS1M146L/APP751SL.
Los resultados (Jimenez y col., 2011; Sanchez-Varo y col., 2012; Torres y col, 2012,), demuestran la existencia de una
patología axonal temprana, asociada a la deposición de las placas de Abeta. Según nuestros datos, el Abeta extracelular, posiblemente a través de una respuesta mediada por calcio-calpaina, produce la fosforilación de tau, la hiperfosforilación de los neurofilamentos y la formación de rods de actina-cofilina. En consecuencia, la desestabilización del
citoesqueleto axonal. Como consecuencia, esta patología axonal determina defectos en el transporte y la acumulación
de vesículas de varios orígenes, entre ellos autofagosomas. Probablemente, estos fallos axonales determinen la disminución en los mecanismos de proteolisis intracelular (lisosomal), la potenciación de la vía amiloidogénica del APP y la
producción de Abeta (Sanchez-Varo y col 2012; Torres y col 2012).
En segundo lugar, en este mismo modelo transgénico, hemos analizado los mecanismos que determinan la posible
neuroprotección hasta edades relativamente avanzadas. Nuestros resultados han demostrado que, en animales jóvenes,
la sobreproducción de APPalpha soluble (inherente a la sobreexpresión del APP) a través receptores de insulina y/o
IGF-1, activan la vía pro-supervivencia PI3K/Akt induciendo la fosforilación de GSK3beta y por tanto ejerciendo una
acción neuroprotectora. Por el contrario, el aumento en los niveles de Abeta oligomérico soluble con la edad, en nuestro
modelo transgénico, bloquea esta vía inhibiendo la fosforilación de GSK-3 y por tanto incrementado su actividad y
comprometiendo la integridad neuronal en los animales de 18 meses de edad.
Imagen confocal de una neurita distrofica marcada con APP (verde) y tau
fosforilado (AT8, rojo) rodeando una placa de Abeta
Por último, hemos comenzado la caracterización de la respuesta inflamatoria en muestras de pacientes de Alzheimer.
Coincidiendo con lo previamente observado en modelos transgénicos, en los pacientes existe activación glial desde ADII.
Por otra parte, y también coincidiendo con los modelos, en estadíos tempranos (ADII), los pacientes muestran una respuesta inflamatoria alternativa mientras que en estadios tardíos, ADV-ADVI, predomina el estado de activación clásico,
con la expresión de citoquinas potencialmente citotóxicas (TNF-alpha, FASL). La presencia de formas oligoméricas de
Abeta, (Abeta56), presentan un muy buena correlación con la expresión de los marcadores citotóxicos. Es destacable
que este cambio en la activación microglial en función de la evolución de la patología es similar a lo observado en los
modelos transgénicos, Este hecho enfatiza la utilización de dichos modelos en el estudio de la patología del Alzheimer.
Publicaciones
Regulation of the phosphatase calcineurin by insulin-like growth factor I unveils a key role of astrocytes in
Alzheimer’s pathology. Fernandez AM, Jimenez S, Mecha M, Dávila D, Guaza C, Vitorica J, Torres-Aleman I.
Mol Psychiatry.
FI:15,47. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
68
Memoria 2012|NEUROCIENCIAS
Abnormal accumulation of autophagic vesicles correlates with axonal and synaptic pathology in young Alzheimer’s mice hippocampus. Sanchez-Varo R, Trujillo-Estrada L, SanchezMejias E, Torres M, Baglietto-Vargas D, Moreno-Gonzalez I, De Castro V, Jimenez S, Ruano D, Vizuete M, Davila JC, Garcia-Verdugo JM, Jimenez AJ, Vitorica J, Gutierrez A. Acta Neuropathol.
FI:7,695. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Centrosomal aggregates and Golgi fragmentation disrupt vesicular trafficking of DAT. Diaz-Corrales FJ, Miyazaki I, Asanuma M, Ruano D, Rios RM. Neurobiol Aging.
FI:6,634. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Lipopolysaccharide-induced neuroinflammation leads to the accumulation of ubiquitinated proteins and increases susceptibility to neurodegeneration induced by proteasome inhibition
in rat hippocampus. Pintado C, Gavilán MP, Gavilán E, García-Cuervo L, Gutiérrez A, Vitorica J, Castaño A, Ríos RM, Ruano D. J Neuroinflammation.
FI:5,785. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Age-related differences in the dynamics of hippocampal proteasome recovery. Gavilán MP, Pintado C, Gavilán E, García-Cuervo LM, Castaño A, Ríos RM, Ruano D. J Neurochem.
FI:4,337. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Anti-inflammatory activity of a honey flavonoid extract on lipopolysaccharide-activated N13 microglial cells. Candiracci M, Piatti E, Dominguez-Barragán M, García-Antrás D, Morgado
B, Ruano D, Gutiérrez JF, Parrado J, Castaño A. J Agric Food Chem.
FI:2,816. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Defective lysosomal proteolysis and axonal transport are early pathogenic events that worsen with age leading to increased APP metabolism and synaptic Abeta in transgenic APP/
PS1 hippocampus. Torres M, Jimenez S, Sanchez-Varo R, Navarro V, Trujillo-Estrada L, Sanchez-Mejias E, Carmona I, Davila JC, Vizuete M, Gutierrez A, Vitorica J Mol Neurodegener. 2012
Nov 22;7:59.
FI:4,01. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Centrosomal aggregates and Golgi fragmentation disrupt vesicular trafficking of DAT.
Diaz-Corrales FJ, Miyazaki I, Asanuma M, Ruano D, Rios RM. Neurobiol Aging. 2012 Oct;33(10):2462-77
FI:6,089. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:Si.
Proyectos
• OLIGÓMEROS TÓXICOS DEL ABETA COMO AGENTES CAUSANTES DE LA DISFUNCIÓN DEL CITOESQUELETO Y LOS PROCESOS PROTEOLÍTICOS EN LA ENFERMEDAD
DE ALZHEIMER: BÚSQUEDA DE NUEVAS DIANAS TERAPÉUTICAS.
• Financiador: ISC-III
• Importe: 228.629,50 €
• Duración del proyecto (meses): 36
Tesis
Efecto de la Inhibición del Proteasoma en Células de Adenocarcinoma Mamario MCF7.
Doctorando: Elena Gavilan Dorronzoro
Fecha de lectura: 01/01/2012
Director: Ruano Caballero Diego
69
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Grupo de investigación
Investigador Responsable
Mecanismos de
Mantenimiento Neuronal
Alberto Pascual Bravo
Científico Titular del Consejo Superior de Investigaciones
Científicas (CSIC).
Miembros del grupo
• Escudero Cuadrado, Luis Mª.
Doctor en Biología. Postdoctoral.
• Gómez Díaz, Raquel.
Lda. en Biología. Técnico.
• Heras Garvín, Antonio.
Ldo. en Biología. Becario predoctoral.
• Hidalgo Figueroa, María.
Lda. en Biología. Predoctoral.
• March Díaz, Rosana.
Doctora en Biología. Postdoctoral Sara Borrell.
• Marcos Almaraz, Teresa.
Lda. en Biología. Predoctoral.
• Montero Sánchez, Adoración.
Técnico Sup. de Laboratorio Análisis Clinico (FP2).
• Ortega de San Luis, Clara.
Lda. en Biología. Predoctoral.
Diferentes aproximaciones experimentales desarrolladas en nuestro laboratorio. Generación de animales modificados genéticamente, proteómica
(2D-DIGE), separación bioquímica de subfracciones neuronales, cultivo
primario de neuronas, uso del organismo modelo Drosophila melanogaster
y análisis de imágenes mediante teoría de redes.
Resumen
Líneas de investigación:
1. Estudio de la función de GDNF en el cerebro adulto de ratones.
Hemos caracterizado el tipo celular que expresa GDNF en el estriado de ratones adultos. La identificación de las interneuronas parvalbúmina positivas como principal fuente estriatal de este factor. En colaboración con el Dr. López-Barneo
(IBiS).
2. Estudio de los mecanismos operantes durante los minutos posteriores a la disminución en los niveles de oxígeno.
Estudio proteómico encaminado a caracterizar los mecanismos agudos que operan durante los instantes iniciales de
hipoxia. Hemos descrito la regulación, mediante prolil-hidroxilasas de la actividad de elongación de la síntesis de proteínas. En colaboración con el Dr. López-Barneo (IBiS) y la Dra. Edurne Berra (cicBIOGUNE).
3. Análisis del papel de la α-hemoglobina en la especificación del fenotipo catecolaminérgico de los
derivados simpatoadrenales.
Hemos descrito la expresión localizada de la cadena alfa de la hemoglobina en células derivadas de la línea simpatoadrenal. La función de esta proteína en estás células parece estar relacionada con el desarrollo del fenotipo catecolaminérgico gracias a un aumento de la capacidad reductora de la célula.
4. Estudio de enfermedades neuromusculares y desarrollo de nuevos métodos computerizados de
ayuda al diagnóstico.
En colaboración con el grupo de las Dras. Acha y Serrano (Facultad de Ingeniería de Telecomunicación, Universidad
de Sevilla), la Dra. Paradas (IBiS) y el neuropatólogo Eloy Rivas (HUVR) hemos desarrollado un método de análisis de
imagen computerizado que permite la cuantificación de la severidad de la patología a partir de la biopsia muscular. En
colaboración con el grupo del Dr. Antonio Ordoñez se está desarrollando un método similar de análisis cardíaco.
Nuestro grupo ha desarrollado dos nuevos modelos experimentales. En colaboración con el CABD se implementó la infraestructura necesaria para el cultivo de Drosophila melanogaster. Se han establecido colaboraciones activas con grupos de Drosophila europeos (Dr. Birman y Dr. Préat) que investigan la función de neuronas dopaminérgicas en insectos.
El segundo modelo desarrollado ha sido el cultivo de neuronas perinatales dopaminérgicas de ratón, que nos permitirá
establecer modelos de ganancia y perdida de función de genes en estas neuronas.
Publicaciones
α-Haemoglobin regulates sympathoadrenal cell metabolism to maintain a catecholaminergic phenotype.
Marcos-Almaraz MT, Rodríguez-Gómez JA, López-Barneo J, Pascual A. Biochem J.
FI:5,016. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
70
Memoria 2012|NEUROCIENCIAS
GDNF is predominantly expressed in the PV+ neostriatal interneuronal ensemble in normal mouse and after injury of the nigrostriatal pathway. Hidalgo-Figueroa M, Bonilla S, Gutiérrez F,
Pascual A, López-Barneo J. J Neurosci.
FI:7,271. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Prolyl hydroxylase-dependent modulation of eukaryotic elongation factor 2 activity and protein translation under acute hypoxia. Romero-Ruiz A, Bautista L, Navarro V, Heras-Garvín A,
March-Díaz R, Castellano A, Gómez-Díaz R, Castro MJ, Berra E, López-Barneo J, Pascual A. J Biol Chem.
FI:5,328. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Proyectos
• ESTUDIO DE ENFERMEDADES NEUROLOGICAS MEDIANTE EL USO DE DROSOPHILA Y ANALISIS DE IMAGEN COMPUTERIZADO
• Financiador: MINISTERIO DE ECONOMIA Y COMPETITIVIDAD
• Importe: 91.960,00 €
• Duración del proyecto (meses): 23
• ISCIII. CD09/00079 - RRHH. MARCH DÍAZ, ROSANA
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 144.000,00 €
• Duración del proyecto (meses): 47
• ISCIII. CP10/00435 - RRHH. ESCUDERO CUADRADO, LUISA MARÍA
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 121.500,00 €
• Duración del proyecto (meses): 35
• ISCIII. MS10/00435 - RRHH. ESCUDERO CUADRADO, LUISA MARÍA
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 91.125,00 €
• Duración del proyecto (meses): 35
• MECANISMOS DE MANTENIMIENTO DE NEURONAS ADULTAS CATECOLAMINERGICAS MEDIADOS POR GDNF
• Financiador: MINISTERIO DE ECONOMIA Y COMPETITIVIDAD
• Importe: 177.870,00 €
• Duración del proyecto (meses): 35
Tesis
FUNCIÓN TRÓFICA DEL GDNF SOBRE NEURONAS CATECOLAMINÉRGICAS Y DESCRIPCIÓN DE SU EXPRESIÓN EN EL CEREBRO DE RATÓN FUNCIÓN TRÓFICA DEL GDNF
SOBRE NEURONAS CATECOLAMINÉRGICAS Y DESCRIPCIÓN DE SU EXPRESIÓN EN EL CEREBRO DE RATÓN.
Doctorando: Hidalgo Figueroa, Maria
Fecha de lectura: 21/03/2012
Director: PASCUAL BRAVO, ALBERTO
Patentes
Título: Método para obtener información útil para el diagnóstico de enfermedades neuromusculares.
Titulares: SAS (50%), US (50 %)
Investigadores: Escudero Cuadrado, Luis María; Montero Sánchez, Adoración; Paradas López, Carmen; Rivas Infante, Eloy; Pascual Bravo, Alberto; Sáez Manzano, Aurora; Serrano
Gotarredona, Carmen; Acha Piñero, Begoña.
Oficina donde se resenta: OEPM
Fecha de solicitud: 15/11/2011
Nº de solicitud: P201131840
Extendida por: España, PCT
71
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Grupo de investigación
DIRECTOR INSTITUTO
Investigador Responsable
Neurobiología Celular
y Biofísica
José López Barneo
Catedrático de Fisiología Médica y Biofísica y Jefe de Servicio
(Coordinador General de Investigación). Facultad de MedicinaUniversidad de Sevilla/Hospital Universitario Virgen del Rocío.
Director del Instituto de Biomedicina de Sevilla - IBiS
Miembros del grupo
• Arias Mayenco, Ignacio.
Ldo. en Biología. Técnico.
• Bonilla Henao, Victoria Eugenia.
Doctora en Biología. Técnico.
• Caballero Eraso, Candela.
Investigadora Río Hortega.
• Calero Acuña, Carmen.
Lda. en Medicina. Investigadora Río Hortega.
• D´Anglemont de Tassigny, Xavier.
Doctor en Biología. Posdoctoral.
• Díaz Castro, Blanca.
Lda. en Biología. Predoctoral.
• Fernández-Agüera Rodríguez, Mª del Carmen.
Lda. en Biología. Becaria predoctoral.
• Gao Chen, Lin.
Doctora en Biología. Investigadora Estabilizada.
• García Flores, Gloria Paula.
Lda. en Biología. Técnico.
• López López, Ivet.
Técnico superior en laboratorio de diagnóstico
químico. Técnico.
• Macías Gutiérrez, David.
Doctor en Biología. Posdoctoral.
• Martín Arenas, Fco. Javier.
Ldo. en Biología. Técnico.
• Ortega-Saenz, Patricia.
Doctora en Farmacia. Profesora Titular.
• Rodríguez Gómez, José A.
Doctor en Farmacia. Profesor Ayudante Doctor.
Resumen
1.Mecanismos de la sensibilidad celular al oxígeno.
Dentro de esta línea de trabajo hemos descrito la modulación de la síntesis de proteínas por la hipoxia a través de la
inhibición del factor de elongación eEF2. También se ha investigado el papel de la α-hemoglobina en el adquisición
del fenotipo catecolaminérgico en las células del linaje simpatoadrenal. Ambos estudios se llevaron a cabo en
colaboración con el grupo de Alberto Pascual. En otro proyecto investigamos si la deficiencia de la ubiquitina ligasa E3
vHL afecta la respuesta a la hipoxia utilizando ratones“knock-out”condicionales.
2.Neurodegeneración y neuroprotección en la enfermedad de Parkinson (EP).
Se han identificado las interneuronas parvalbúmina positivas como principal fuente estriatal del factor neurotrófico
GDNF en ratones adultos. Mediante la técnica de “microarray” y el análisis comparativo, hemos estudiando el efecto
del envejecimiento prematuro en la sustancia negra, una región especialmente afectada en la EP. El mecanismo de
la muerte celular en la sustancia negra, debido a la disfunción mitocondrial del complejo II, está siendo investigado
utilizando animales“knock-out”condicionales.
Hemos descubierto que los canales de calcio tipo T juegan un papel en la modulación del ciclo celular y la autorenovación de las células madre embrionarias de ratón. Nuestro grupo está colaborando con otros de diferentes
laboratorios españoles en la diferenciación de neuronas dopaminérgicas a partir de células madre pluripotentes
inducidas (iPSC), derivadas de pacientes con EP idiopática, EP familiar asociada con LRRK2 e individuos sanos. Esto
nos permitirá caracterizar las neuronas dopaminérgicas utilizando métodos electrofisiológicos y neuroquímicos, y
facilitará avanzar en la comprensión de la patogénesis de la EP.
3.Terapia celular de la EP.
En colaboración con otros grupos del IBIS (el Dr. Juan José Toledo y el Dr. Ricardo Padal) y la empresa Axontherapix,
estamos investigando si la expansión in vitro del cuerpo carotídeo a partir progenitores neurales permite incrementar
la biomasa de células glómicas, necesaria para la terapia celular en pacientes con EP.
4.Mecanismo fisiopatológico de la hipertensión y el espasmo vascular.
En colaboración con el grupo del Dr. Juan Ureña, hemos descrito que la CCICR (“calcium channel-induced Ca(2+)
release”) juega un papel importante en la contracción tónica de la musculatura lisa de los vasos.
72
Memoria 2012|NEUROCIENCIAS
Publicaciones
T-type Ca2+ channels in mouse embryonic stem cells: modulation during cell cycle and contribution to self-renewal. Rodríguez-Gómez JA, Levitsky KL, López-Barneo J. Am J Physiol Cell
Physiol.
FI:3,817. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
α-Haemoglobin regulates sympathoadrenal cell metabolism to maintain a catecholaminergic phenotype. Marcos-Almaraz MT, Rodríguez-Gómez JA, López-Barneo J, Pascual A. Biochem J.
FI:5,016. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
GDNF is predominantly expressed in the PV+ neostriatal interneuronal ensemble in normal mouse and after injury of the nigrostriatal pathway. Hidalgo-Figueroa M, Bonilla S, Gutiérrez F,
Pascual A, López-Barneo J. J Neurosci.
FI:7,271. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Prolyl hydroxylase-dependent modulation of eukaryotic elongation factor 2 activity and protein translation under acute hypoxia. Romero-Ruiz A, Bautista L, Navarro V, Heras-Garvín A,
March-Díaz R, Castellano A, Gómez-Díaz R, Castro MJ, Berra E, López-Barneo J, Pascual A. J Biol Chem.
FI:5,328. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Disease-spe Universidad de Sevilla cific phenotypes in dopamine neurons from human iPS-based models of genetic and sporadic Parkinson’s disease. Sánchez-Danés A, Richaud-Patin Y,
Carballo-Carbajal I, Jiménez-Delgado S, Caig C, Mora S, Di Guglielmo C, Ezquerra M, Patel B, Giralt A, Canals JM, Memo M, Alberch J, López-Barneo J, Vila M, Cuervo AM, Tolosa E, Consiglio
A, Raya A. EMBO Mol Med.
FI:8,833. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Neural stem cells and transplantation studies in Parkinson’s disease. Pardal R, López-Barneo J. Adv Exp Med Biol.
FI:1,379. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Differential impairment of catecholaminergic cell maturation and survival by genetic mitochondrial complex II dysfunction. Díaz-Castro B, Pintado CO, García-Flores P, López-Barneo J, Piruat
JI. Mol Cell Biol.
FI:6,188. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Metabotropic regulation of RhoA/Rho-associated kinase by L-type Ca2+ channels. Ureña J, López-Barneo J. Trends Cardiovasc Med.
FI:3,25. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Tonic arterial contraction mediated by L-type Ca2+ channels requires sustained Ca2+ influx, G protein-associated Ca2+ release, and RhoA/ROCK activation. Fernández-Tenorio M, PorrasGonzález C, Castellano A, López-Barneo J, Ureña J. Eur J Pharmacol.
FI:2,737. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Mitochondrial complex II is essential for hypoxia-induced pulmonary vasoconstriction of intra- but not of pre-acinar arteries. Paddenberg R, Tiefenbach M, Faulhammer P, Goldenberg A,
Gries B, Pfeil U, Lips KS, Piruat JI, López-Barneo J, Schermuly RT, Weissmann N, Kummer W.. Cardiovasc Res.
FI:6,064. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Proyectos
• RH 2011 CALERO ACUÑA, CARMEN CM11/00319
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 43.200,00 €
• Duración del proyecto (meses): 23
• RED DE TERAPIA CELULAR RD06/0010/1004
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 195.000,00 €
• Duración del proyecto (meses): 48
• SENSIBILIDAD AL OXÍGENO Y NEURODEGENERACIÓN
• Financiador: Ministerio de Cª e Innovación- FEDER
• Importe: 500.000,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
73
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
• ESTUDIO DEL TRASPLANTE DE CÉLULAS DE CUERPO CAROTÍDEO EN UN MODELO CRÓNICO DE PARKINSONISMO EN RATÓN.
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 142.175,01 €
• Duración del proyecto (meses): 24
• MECANISMOS MOLECULARES DE FORMACIÓN DE TUMORES EN MODELOS GENÉTICOS ANIMALES CON DEFECTOS MITOCONDRIALES
• Financiador: Ministerio de Cª e Innovación- FEDER
• Importe: 147.000,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• EXPANSIÓN DEL CUERPO CAROTÍDEO HUMANO YCARACTERIZACIÓN FENOTÍPICA PARA SU USO EN TERAPIA CELULAR DE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS.
• Financiador: Consejería de Salud. Junta de Andalucía
• Importe: 128.640,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• MECANISMOS MOLECULARES DE FORMACIÓN DE TUMORES EN MODELOS GENÉTICOS ANIMALES CON DEFECTOS MITOCONDRIALES
• Financiador: Consejería de Salud. Junta de Andalucía
• Importe: 238.517,68 €
• Duración del proyecto (meses): 48
Tesis
Función trófica del gdnf sobre neuronas catecolaminérgicas y descripción de su expresión en el cerebro de ratónfunción trófica del gdnf sobre neuronas
catecolaminérgicas y descripción de su expresión en el cerebro de ratón
Doctorando: Hidalgo Figueroa, Maria
Fecha de lectura: 01/01/2012
Director: Pascual Bravo, Albert y Lopez Barneo, José
Generación y analisis del ratón mutante condicional en la subunidad D del complejo II mitocondrial: efecto sobre el sistema nervioso central y periférico
Doctorando: Diaz Castro, Blanca
Fecha de lectura: 01/01/2012
Director: Piruat Palomo, José Ignacio y Lopez-Barneo, José
Patentes
Título: New adult stem cell from the carotid body, useful for treating neurodegenerative disease and ischemic, traumatic and autoimmune lesions of the nervous system.
Tipo: Española
Titular: Universidad de Sevilla
Fecha Solicitud: 01/08/2008
Fecha Concesión: 2009- hasta la fecha
Fecha Explotación:
Número de Registro: ES2326108-A1
Título: New DNA construct comprises a region of the glial cell-derived neurotrophic factor (GDNF) gene flanked by recombinase target sites, useful for generating transgenic nonhuman animal models for neurodegenerative diseases.
Tipo: Española
Titular: Universidad de Sevilla
Fecha Solicitud: 07/12/2007
Fecha Concesión: 2009- hasta la fecha
Fecha Explotación:
Número de Registro: EP2067858-A1
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Memoria 2012|NEUROCIENCIAS
Neurogenética y
Sinaptopatías
Grupo de investigación
Investigador Responsable
Amalia Martínez Mir
Científico Titular del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC).
Miembros del grupo
• Camacho García, Rafael Jesús.
Ldo. en Biología. Predoctoral.
• García Rabaneda, Luis Emilio.
Ldo. en Biología. Predoctoral
• Gómez Scholl, Francisco.
Doctor en Ciencias. Profesor Titular
• Páez Gómez, Juan Antonio.
Ldo. en Biología. Becario Predoctoral
• Pecero López, Mª Luisa.
Lda. en Biología. Técnico
• Robles Lanuza, Estefanía.
Lda. en Biología. Predoctoral.
• Servián Morilla, Emilia.
Lda. en Bioquímica. Becaria Predoctoral
• Tristán Clavijo, Enriqueta.
Lda. en Biología. Predoctoral
Resumen
Mediante análisis de ligamiento a nivel genómico y cosegregación hemos identificado el gen causante de dos formas de
trastornos del movimiento, con herencia autosómica dominante. Los genes codifican el canal de potasio dependiente de
voltaje, KCNA1, y el gen PRRT2, cuya producto interactúa con la proteína sináptica SNAP25.
El análisis de asociación genética de genes candidatos para el desarrollo de convulsiones febriles nos ha llevado a
identificar los genes de las subunidades del canal de sodio dependiente de voltaje, SCN2A y SCN9A, como factores de
susceptibilidad en la enfermedad.
Identificación de mutaciones en pacientes con autismo y retraso mental que afectan niveles sinápticos de neurexina1βeta. Estos datos muestran los defectos en la función sináptica de neurexina-1βeta como factor de riesgo en autismo.
Identificación de neurexinas como sustrato sináptico de las proteínas asociadas a la enfermedad de Alzheimer, presenilinas.
Fig. 1. Inducción de sinapsis en neuronas de hipocampo mediante el
sistema de adhesión de neuroliguinas-neurexinas.
Fig. 3. Pedigree de una familia con epilepsia nocturna de lóbulo frontal, autosómica dominante.
Publicaciones
Fig. 2. Expresión lentiviral de CRE (en verde) durante la generación de
cultivos de neuronas knock-out.
Mutations affecting synaptic levels of neurexin-1β in autism and mental retardation. Camacho-Garcia RJ,
Planelles MI, Margalef M, Pecero ML, Martínez-Leal R, Aguilera F, Vilella E, Martinez-Mir A, Scholl FG. Neurobiol
Dis.
FI:5,121. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
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INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Proyectos
• PFIS 2008
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 54.000,00 €
• Duración del proyecto (meses): 24
• DISFUNCIÓN SINÁPTICA Y AUTISMO
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 107.000,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• IMPLICACIONES DE LOS MECANISMOS DE DIFERENCIACION SINAPTICA EN AUTISMO.
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 80.273,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• ESTUDIOS GENÉTICOS EN NEUROLOGÍA: IDENTIFICACIÓN DE GENES IMPLICADOS EN EL DESARROLLO DE LAS CONVULSIONES FEBRILES Y FORMAS RELACIONADAS
DE EPILEPSIA.
• Financiador: Consejería de Innovación, Ciencia y Empresa, Junta de Andalucía
• Importe: 243.837,00 €
• Duración del proyecto (meses): 60
• EUHFAUTISM: EUROPEAN HIGH-FUNCTIONING AUTISM NETWORK: TRANSLATIONAL RESEARCH IN A PHENOTYPICALLY WELL CHARACTERISED SAMPLE
• Financiador: ERA-Net NEURON JTC 2010 “European Research Projects on Mental Disorders”
• Importe: 150.000,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• REGULACIÓN POR PRESENILINAS DE LA FUNCIÓN SINÁPTICA DE NEUREXINAS. IMPLICACIONES EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
• Financiador: Consejería de Innovación, Ciencia y Empresa, Junta de Andalucía
• Importe: 330.568,16 €
• Duración del proyecto (meses): 60
• DESCRIPCIÓN DE UN NUEVO FENOTIPO DE MIASTENIA CONGÉNITA AUTOSÓMICA RECESIVA E IDENTIFICACIÓN DEL GEN RESPONSABLE MEDIANTE ANÁLISIS
GENÓMICO DE ÚLTIMA GENERACIÓN
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 50.791,28 €
• Duración del proyecto (meses): 24
Tesis
• Identificación de factores genéticos en enfermedades neurológicas paroxísticas con herencia mendeliana y multifactorial
Doctorando: Enriqueta Tristán Clavijo
Fecha de lectura: 19/12/2012
Director: Martínez Mir Amalia
• Regulación de la función sináptica de neurexinas por presenilinas. Implicaciones en la enfermedad de Alzheimer
Doctorando: Emilia Servián Morilla
Fecha de lectura: 23/11/2012
Director: Gómez Scholl Francisco
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Memoria 2012|NEUROCIENCIAS
Grupo de investigación
Coordinador del Programa
Investigador Responsable
Terapia Celular y Fisiología
Molecular
Juan José Toledo Aral
Catedrático de Fisiología Médica y Biofísica e Investigador Asociado. Facultad de Medicina-Universidad de Sevilla/Hospital
Universitario Virgen del Rocío.
Co-Investigadora Responsable
Miriam Echevarría Irusta
Catedrática de Fisiología Médica y Biofísica e Investigadora Asociada. Facultad de Medicina-Universidad de Sevilla/Hospital
Universitario Virgen del Rocío
Miembros del grupo
• Amil Pérez, Benito.
Doctor en Medicina. Investigador colaborador visitante.
• Bermejo Navas, Alfonso.
Ldo. en Biología. Técnico.
• Galán Cobo, Ana.
Lda. en Biología. Predoctoral.
• García Quintanilla, Lourdes.
Doctora en Bioquímica.
• Olivares Blanco, Magdalena.
Lda. en Medicina. Predoctoral.
• Romo Melero, Sonia.
Lda. en Bioquímica. Predoctoral.
• Sánchez Gomar, Ismael.
Ldo. en Biología. Predoctoral.
• Serna Gallego, Ana.
Doctora en Biología. Técnico.
• Suárez Luna, Mª Nela.
Lda. en Biología. Técnico.
• Vidal Blandino, Marisa.
Lda. en Medicina. Predoctoral.
• Villadiego Luque, Fco. Javier.
Doctor en Biología. Postdoctoral.
Resumen
Terapia celular
El grupo trabaja en el uso de terapia celular en enfermedades neurodegenerativas. El foco principal en relación a esta línea es el estudio de los efectos beneficiosos de los trasplantes de cuerpo carotídeo en modelos animales de enfermedad
de parkinson. Se usan diferentes modelos de parkinsonismo en ratas y ratones y se ensayan diversos tipos celulares. Un
aspecto importante en este área es el de la acción trófica de los trasplantes, estudiando los factores tróficos implicados.
Así mismo se participa en estudios con pacientes tendentes a la posible aplicación clínica de los avances alcanzados en
el laboratorio. El grupo mantiene una estrecha colaboración en esta temática con otros laboratorios del IBIS.
Acuaporinas
El grupo desarrolla una línea de trabajo sobre la fisiología de las acuaporinas, que abarca desde su estudio molecular y la
regulación de su expresión génica hasta posibles nuevas funciones de estas proteínas de membrana, haciendo hincapié
en su participación en diversas patologías. En concreto se trabaja en la regulación por hipoxia de la expresión génica de
acuaporinas y en el papel de estas proteínas en los procesos de proliferación, crecimiento y migración celular, usando
para ello diversos modelos animales, cultivos celulares y muestras humanas de distintos tipos tumorales. Se analiza
además el papel que las AQPs puedan tener in situaciones patológicas como el edema cerebral, la hidrocefallia y la Neuromielitis óptica (NMO). En relación a todas estas líneas -lideradas por la Dra. Echevarría- se mantienen colaboraciones
con otros grupos del IBiS y varios servicios clínicos del HUVR.
Publicaciones
Comparative effects between bone marrow and mesenchymal stem cell transplantation in GDNF expression
and motor function recovery in a motorneuron degenerative mouse model. Pastor D, Viso-León MC, Jones J,
Jaramillo-Merchán J, Toledo-Aral JJ, Moraleda JM, Martínez S. Stem Cell Rev.
FI:4,523. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Cografting of carotid body cells improves the long-term survival, fiber outgrowth and functional effects of
grafted dopaminergic neurons. Rodriguez-Pallares J, Joglar B, Muñoz-Manchado AB, Villadiego J, Toledo-Aral
JJ, Labandeira-Garcia JL. Regen Med.
FI:3,873. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Proliferación celular en el cuerpo carotídeo de un ratón expuesto a hipoxia
(10% O2) durante 21 días. Microscopía de fluorescencia
Targeting aquaporin function: potent inhibition of aquaglyceroporin-3 by a gold-based compound. Martins
AP, Marrone A, Ciancetta A, Galán Cobo A, Echevarría M, Moura TF, Re N, Casini A, Soveral G. PLoS One.
FI:3,73. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
77
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Proyectos
• IMPLICACIÓN DE ACUAPORINA-1(AQP1) EN PATOLOGÍAS RESPIRATORIAS TALES COMO LA HIPOXIA PULMONAR CRÓNICA Y EL CÁNCER PULMONAR: PAPEL DE
ESTA PROTEÍNA EN LA PROLIFERACIÓN CELULAR INDUCIDA POR HIPOXIA.
• Financiador: CONSEJERIA DE ECONOMIA, INNOVACION, CIENCIA Y EMPLEO
• Importe: 235.740,16 €
• Duración del proyecto (meses): 47
• TERAPIA CELULAR EN LA ENFERMEDAD DE PARKINSON
• Financiador: CONSEJERIA DE ECONOMIA, INNOVACION, CIENCIA Y EMPLEO
• Importe: 309.923,68 €
• Duración del proyecto (meses): 47
• EXPANSIÓN DEL CUERPO CAROTÍDEO HUMANO Y CARACTERIZACIÓN FENOTÍPICA PARA SU USO EN TERAPIA CELULAR DE ENFERMEDADES
NEURODEGENERATIVAS
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 128.640,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• DESARROLLO DE ENSAYOS PARA EL DIAGNÓSTICO DE LA NEUROMIELITIS ÓPTICA MEDIANTE LA DETECCIÓN DE ANTICUERPOS ANTI-AQP4 EN SUERO.
CONTRIBUCIÓN DE LOS MISMOS EN LA ETIOLOGÍA DE LA ENFERMEDAD.
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 52.500,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• PARTICIPACIÓN DE LAS ACUAPORINAS (AQPS) PULMONARES EN LA FISIOPATOLOGÍA DE ENFERMEDADES RESPIRATORIAS ASOCIADAS A HIPOXIA Y/O
INFLAMACIÓN.
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 146.410,00 €
• Duración del proyecto (meses): 35
• ESTUDIO DEL TRASPLANTE DE CÉLULAS DE CUERPO CAROTÍDEO EN UN MODELO CRÓNICO DE PARKINSONISMO EN RATÓN
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 142.175,00 €
• Duración del proyecto (meses): 35
• RED DE TERAPIA CELULAR
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 762.635,73 €
• Duración del proyecto (meses): 84
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Memoria 2012|NEUROCIENCIAS
Grupo de investigación
Trastornos del Movimiento
Investigador Responsable
Pablo Mir Rivera
Facultativo Especialista de Área de Neurología y Profesor Asociado de Medicina. Hospital Universitario Virgen del Rocío/Facultad
de Medicina-Universidad de Sevilla.
Miembros del grupo
• Bernal Bernal, Inmaculada.
Lda. en Biología. Técnico.
• Bonilla Toribio, Marta.
Lda. en Biología Técnico
• Cáceres Redondo, Mª Teresa.
Lda. en Medicina. FEA.
• Carballo Cordero, Manuel.
Doctor en Medicina. FEA.
• Carrillo García, Fátima.
Lda. en Medicina. FEA.
• Gómez Garre, María del Pilar.
Doctora en Biología. Posdoctoral Miguel Servet.
• Huertas Fernández, Ismael.
Ingeniero en Telecomunicaciones. Técnico.
• Jesús Maestre, Silvia.
Lda. en Medicina. FEA.
• Lama Suárez, María José.
Lda. en Psicología. Psicóloga colaboradora.
• Madruga Garrido, Marcos.
Ldo. en Medicina. FEA.
• Palomar Simón, Francisco.
Ldo. en Medicina. Post-MIR.
• Porcacchia, Paolo.
Ldo. en Medicina. MIR.
• Vargas González, Laura
Diplomada Universitaria Enfermería. DUE.
Resumen
Las actividades del grupo se centran en el estudio de la enfermedad de Parkinson (EP) y otros trastornos del movimiento,
tanto desde el punto de vista clínico como de investigación, en el contexto clínico de la Unidad de Trastornos del Movimiento del Servicio de Neurología del Hospital Universitario Virgen del Rocío. Las líneas de investigación desarrolladas
durante el 2012 se han centrado en el uso de la estimulación magnética transcraneal (EMT) en estudio de la EP y otros
trastornos del movimiento, así como en el estudio de los aspectos más clínicos y los factores genéticos involucrados en su
patogénesis. En lo que se refiere al estudio de factores genéticos involucrados en la patogénesis de la EP y otros trastornos
del movimiento, se ha realizado estudios de los genes LRRK2 y PSMC1 en la EP así como del gen THAP1 en la distonía.
También el grupo está liderando varios estudios multicéntricos de factores genéticos involucrados en enfermedades
como la EP, distonía y síndrome de Tourette. También se han llevado a cabo estudios centrados en los aspectos más
clínicos de la EP y otros trastornos del movimiento.
Publicaciones
Neurophysiological changes after intramuscular injection of botulinum toxin. Palomar FJ, Mir P. Clin Neurophysiol.
FI:2,786. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Polyneuropathy while on duodenal levodopa infusion in Parkinson’s disease patients: we must be alert. Santos-García D,
de la Fuente-Fernández R, Valldeoriola F, Palasí A, Carrillo F, Grande M, Mir P, De Fabregues O, Casanova J. J Neurol.
FI:3,853. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Diagnostic agreement in patients with psychogenic movement disorders. Morgante F, Edwards MJ, Espay AJ, Fasano A,
Mir P, Martino D, DISMOV-SIN Study Group On Psychogenic Movement Disorders. Mov Disord.
FI:4,48. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Lack of sequence variations in THAP1 gene and THAP1-binding sites in TOR1A promoter of DYT1 patients. Palada V, Stiern
S, Glöckle N, Gómez-Garre P, Carrillo F, Mir P, Szczaluba K, Tinazzi M, Ajena D, Romani M, Valente EM, Müller U, Bauer P,
Riess O, Ott T, Grundmann K. Mov Disord.
FI:4,48. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Functional reorganization of sensorimotor cortex in early Parkinson disease. Kojovic M, Bologna M, Kassavetis P, Murase N,
Palomar FJ, Berardelli A, Rothwell JC, Edwards MJ, Bhatia KP. Neurology.
FI:8,017. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
PSMC1 Gene in Parkinson’s Disease. Gómez-Garre P, Jesús S, Carrillo F, Cáceres-Redondo MT, Bernal-Bernal I, Carballo M,
Gao L, Mir P. Eur Neurol.
FI:1,76. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
DYT-1 gene dystonic tremor presenting as a “scan without evidence of dopaminergic deficit”. Cáceres-Redondo MT, Carrillo
F, Palomar FJ, Mir P. Mov Disord.
FI:4,48. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
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INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Prognostic value of X-chromosome inactivation in symptomatic female carriers of dystrophinopathy. Juan-Mateu J, Rodríguez MJ, Nascimento A, Jiménez-Mallebrera C, González-Quereda L, Rivas E,
Paradas C, Madruga M, Sánchez-Ayaso P, Jou C, González-Mera L, Munell F, Roig-Quilis M, Rabasa M, Hernández-Lain A, Díaz-Manera J, Gallardo E, Pascual J, Verdura E, Colomer J, Baiget M, Olivé M,
Gallano P. Orphanet J Rare Dis.
FI:5,933. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Common variation in the LRRK2 gene is a risk factor for Parkinson’s disease. Mata IF, Checkoway H, Hutter CM, Samii A, Roberts JW, Kim HM, Agarwal P, Alvarez V, Ribacoba R, Pastor P, Lorenzo-Betancor O,
Infante J, Sierra M, Gómez-Garre P, Mir P, Ritz B, Rhodes SL, Colcher A, Van Deerlin V, Chung KA, Quinn JF, Yearout D, Martinez E, Farin FM, Wan JY, Edwards KL, Zabetian CP. Mov Disord.
FI:4,48. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
The effect of BDNF val66met polymorphism on visuomotor adaptation. Joundi RA, Lopez-Alonso V, Lago A, Brittain JS, Fernandez-del-Olmo M, Gomez-Garre P, Mir P, Jenkinson N, Cheeran B, Brown P. .
Experimental Brain Research.
FI:2221. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Proyectos
• PLASTICIDAD NEURONAL EN EL SÍNDROME DE TOURETTE.
• Financiador: FUNDACIÓN ALICIA KOPLOWITZ
• Importe: 50.000,00 €
• Duración del proyecto (meses): 23
• EUFP7 278367 EMTICS (EUROPEAN MULTICENTRE TICS IN CHILDREN STUDIES)
• Financiador: COMISIÓN EUROPEA
• Importe: 75.400,00 €
• Duración del proyecto (meses): 65
• IBRO FUNDING 8TH FENS FORUM OF NEUROSCIENCES - MIR, PABLO
• Financiador: INTERNATIONAL BRAIN RESEARCH ORGANIZATION
• Importe: 600,00 €
• Duración del proyecto (meses): 0
• ESTUDIO MEDIANTE ESTIMULACIÓN MAGNÉTICA TRANSCRANEAL DEL PAPEL DEL CIRCUITO CEREBELO-TÁLAMO-CORTICAL EN EL DESARROLLO DE DISCINESIAS EN
LA ENFERMEDAD DE PARKINSON Y SU MODULACIÓN POR FACTORES GENÉTICOS.
• Financiador: CONSEJERIA DE ECONOMIA, INNOVACION, CIENCIA Y EMPLEO
• Importe: 178.400,00 €
• Duración del proyecto (meses): 47
• EXPANSIÓN DEL CUERPO CAROTÍDEO HUMANO Y CARACTERIZACIÓN FENOTÍPICA PARA SU USO EN TERAPIA CELULAR DE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 128.640,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• ESTUDIO DE LA INTEGRACIÓN Y PLASTICIDAD SENSITIVOMOTORA EN EL PARKINSONISMO VASCULAR
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 45.957,00 €
• Duración del proyecto (meses): 24
• ESTUDIO MULTICÉNTRICO ANDALUZ DE LOS FACTORES GENÉTICOS INVOLUCRADOS EN LA DISTONÍA PRIMARIA
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 52.500,00 €
• Duración del proyecto (meses): 24
• PLASTICIDAD NEURONAL EN LAS DISCINESIAS INDUCIDAS POR L-DOPA EN LA ENFERMEDAD DE PARKINSON. ESTUDIO MEDIANTE ESTIMULACIÓN TRANSCRANEAL
NO INVASIVA Y DE LOS FACTORES GENÉTICOS IMPLICADOS.
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 142.780,00 €
• Duración del proyecto (meses): 35
80
Memoria 2012|NEUROCIENCIAS
• RD09/0076/00085 RETICS DE BIOBANCOS
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 273.590,38 €
• Duración del proyecto (meses): 47
• CEREBELLAR MAGNETIC STIMULATION: A POTENTIAL NEW APPROACH TO TREAT PATIENTS WITH DYSTONIA.
• Financiador: Jacques and Gloria Gossweiler Foundation
• Importe: 196.800,00 €
• Duración del proyecto (meses): 24
Tesis
Estudio mediante estimulación magnética trasncraneal de las cortezas somatosensorial primaria y parietal posterior en la enfermedad de Parkinson
Doctorando: Francisco José Palomar Simón
Fecha de lectura: 12/07/2012
Director: MIR RIVERA PABLO
81
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Farmacología:
Neurodegeneración
y Neuroportección
Grupo de investigación adscrito
Coordinadora de Grupo
Javier Miñano Sánchez
Catedrático de Farmacología/Jefe Unidad de Farmacología Experimental y Clínica. Universidad de Sevilla/Hospital Universitario
de Valme.
Miembros del grupo
• Capilla Fernández, Inmaculada.
Técnico Superior de Laboratorio. Técnico.
• García Martínez, Ana María.
Lda. en Farmacia. Postdoctoral.
• Maldonado Ordóñez, Rosario.
Doctora en Farmacia. Postdoctoral.
82
Patentes
Título: USO DE PEPTIDOS O ANTICUERPOS ANTI N-PROCALCITONINA PARA EL TRATAMIENTO DE LESIONES PULMONARES
Tipo: PATENTE_ESPANOLA
Titular:
Fecha Solicitud: 30/11/2012
Fecha Concesión:
Fecha Explotación:
Número de Registro: P201231876
Título: ANTICUERPOS FRENTE A N-PROCALCITONINA
Tipo: PATENTE_INTERNACIONAL
Titular:
Fecha Solicitud: 19/06/2012
Fecha Concesión:
Fecha Explotación:
Número de Registro: US13/527,069
Memoria 2012|NEUROCIENCIAS
Neurocríticos
Grupo de investigación adscrito
Coordinadora de Grupo
Mª Ángeles Muñoz Sánchez
Jefa de Unidad de Urgencias del HRT/Profesora Asociada. Hospital Universitario Virgen del Rocío/Universidad de Sevilla.
Resumen
Miembros del grupo
• Egea Guerrero, Juan José.
Doctor en Medicina. FEA.
• Maldonado Aibar, Mª Dolores.
Doctoral en Medicina y Cirugía. Profesora Titular US.
• Murillo Cabezas, Francisco.
Doctor en Medicina. Jefe de Servicio/Profesor Titular.
• Rodriguez, Ana.
Bióloga
• Vilches Arenas, Ángel.
Doctor en Medicina y Cirugía. Profesor Titular.
Nuestra labor durante el año 2012 se ha centrado en consolidar el modelo de Hemorragia Subaracnoidea (HSA) en
ratas Wistar mediante la inyección de sangre autóloga, no heparinizada de manera percutánea a nivel intracisternal.
Tras incorporar una serie de innovaciones, hemos conseguido un modelo fácil en su realización, reproducible, mínimamente invasivo y que lo hace muy interesante para futuros estudios relacionados con los mecanismos fisiopatológicos
asociados al vasoespasmo tras la HSA. Por otra parte, hemos completado el análisis miográfico de la arteria basilar para
confirmar las diferentes rutas de señalización implicadas en el proceso, así como la respuesta de las mismas a la exposición a la Urotensina II (UTII). Además, hemos comenzado a determinar la expresión de dicho péptido en el suero de los
animales, según correspondan al grupo Sham o al Patológico, así como la expresión de UTII en linfocitos. Finalmente,
hemos realizado los estudios histológicos del hipocampo para establecer el porcentaje de neuronas con daño isquémico
en el grupo de hemorragia subaracnoidea experimental y en el grupo control.
Durante este año hemos consolidado la colaboración con otros grupos del IBiS (Dr. Ureña) para la evaluación de la
actividad RhoA/ROCK en la patología cerebrovascular hemorrágica aneurismática en humanos y solicitado fondos a la
Consejeria de Salud de la Junta de Andalucía para un nuevo proyecto sobre esta temática.
Publicaciones
Threatening hemoptysis and pulmonary vein stenosis after ablation due to atrial fibrillation. Aguilar-Cabello
M, Martín-Bermúdez R, Jiménez-Jiménez J, Egea-Guerrero JJ, García-Lombardo AM. Med Intensiva.
FI:1,496. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Development of an acute ischemic stroke management course for hospital physicians in emergency
departments and intensive care units. Navarrete-Navarro P, Murillo-Cabeza F, Bono-de-Seras R, RodriguezRomero R, Rodriguez-Zarallo A, Vazquez-Mata G. Eur J Emerg Med.
FI:0,901. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Cerebral microdialysis in the current clinical setting. Revuelto-Rey J, Egea-Guerrero JJ, Muñoz-Sánchez MA,
Murillo-Cabezas F. Med Intensiva.
FI:1,496. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Fig. 1 Nuevo modelo experimental de hemorragia subarcnoidea
Cerebral death is not a synonym of whole brain death. Egea-Guerrero JJ, Revuelto-Rey J, Gordillo-Escobar E.
Neurologia.
FI:0,589. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Accuracy of the S100β protein as a marker of brain damage in traumatic brain injury. Egea-Guerrero JJ,
Revuelto-Rey J, Murillo-Cabezas F, Muñoz-Sánchez MA, Vilches-Arenas A, Sánchez-Linares P, DomínguezRoldán JM, León-Carrión J. Brain Inj.
FI:1,75. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Survival in cardiopulmonary arrest according to the hospital area in which it is detected. Egea-Guerrero JJ,
Murillo-Cabezas F, Maira-Gonzalez I, Montero-Romero E, Palacios-Gómez C, Vilches-Arenas A. Med Intensiva.
FI:1,496. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
May-Thurner syndrome: an infrequent cause of spontaneous left iliac vein rupture. Gordillo-Escobar E, EgeaGuerrero JJ, Revuelto-Rey J, Martín-Bermúdez R. Med Intensiva.
FI:1,496. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Treatment alternatives in massive hemorrhage. Fernández-Hinojosa E, Murillo-Cabezas F, Puppo-Moreno A,
Leal-Noval SR. Med Intensiva.
FI:1,496. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
83
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Catheter ablation for atrial fibrillation. Egea-Guerrero JJ, Martín-Bermudez R, Revuelto-Rey J. N Engl J Med.
FI:53,486. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Emergency transcranial doppler ultrasound: predictive value for the development of symptomatic vasospasm in spontaneous subarachnoid hemorrhage in patients in good neurological
condition. Muñoz-Sanchez MA, Murillo-Cabezas F, Egea-Guerrero JJ, Gascón-Castillo ML, Cancela P, Amaya-Villar R, Rincón-Ferrari MD, Flores-Cordero JM, Cayuela A, García-Alfaro C.
Med Intensiva.
FI:1,496. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Objectives of hemodynamic resuscitation in severe head injuries. Another point of view. Gascón-Castillo ML, Egea-Guerrero JJ, Revuelto-Rey J, Murillo-Cabezas F. Med Intensiva.
FI:1,496. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Time and training: keys to success in the treatment of acute ischemic stroke. Murillo-Cabezas F. Med Intensiva.
FI:1,496. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Crash 3. A new international effort in the management of traumatic hemorrhagic brain damage. Muñoz-Sánchez MA, Egea-Guerrero JJ, Murillo-Cabezas F, Spanish CRASH-3
Collaborators. Med Intensiva.
FI:1,496. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Role of early cell-free DNA levels decrease as a predictive marker of fatal outcome after severe traumatic brain injury. Macher H, Egea-Guerrero JJ, Revuelto-Rey J, Gordillo-Escobar E,
Enamorado-Enamorado J, Boza A, Rodriguez A, Molinero P, Guerrero JM, Dominguez-Roldán JM, Murillo-Cabezas F, Rubio A. Clin Chim Acta.
FI:2,389. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
A new percutaneous model of Subarachnoid Haemorrhage in rats. Muñoz-Sánchez MA, Egea-Guerrero JJ, Revuelto-Rey J, Moreno-Valladares M, Murillo-Cabezas F. J Neurosci Methods.
FI:2,1. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Clinical variables and neuromonitoring information (intracranial pressure and brain tissue oxygenation) as predictors of brain-death development after severe traumatic brain injury.
Egea-Guerrero JJ, Gordillo-Escobar E, Revuelto-Rey J, Enamorado-Enamorado J, Vilches-Arenas A, Pacheco-Sánchez M, Domínguez-Roldán JM, Murillo-Cabezas F. Transplant Proc.
FI:0,993. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Role of S100B protein in urine and serum as an early predictor of mortality after severe traumatic brain injury in adults. Rodríguez-Rodríguez A, Egea-Guerrero JJ, León-Justel A, GordilloEscobar E, Revuelto-Rey J, Vilches-Arenas A, Carrillo-Vico A, Domínguez-Roldán JM, Murillo-Cabezas F, Guerrero JM. Clin Chim Acta.
FI:2,389. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Proyectos
• NUEVAS DIANAS TERAPÉUTICAS EN LA PATOLOGÍA CEREBRAL HEMORRÁGICA GRAVE DE ORIGEN ANEURISMÁTICO.
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 49.745,48 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• CARACTERIZACIÓN DE LA UROTENSINA II EN LA REGULACIÓN DEL TONO VASCULAR TARDÍO EN LA HEMORRAGIA SUBARACNOIDEA ESPONTÁNEA.
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III.
• Importe: 67.155 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• CAMBIOS METABÓLICOS CEREBRALES PREDICTORES DE MUERTE ENCEFÁLICA.
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL DE ANDALUCÍA.
• Importe: 57.449 €
• Duración del proyecto (meses): 36
84
Memoria 2012|NEUROCIENCIAS
Neurodesarrollo
Grupo de investigación adscrito
Coordinador de Grupo
Olaf Neth
Jefe de Sección de Enfermedades Infecciosas e Inmunopatologias de Pediatria. Hospital Infantil. Hospital Universitario Virgen
del Rocío.
Co-Investigador Responsable
Patricia Ybot-González
Investigadora principal del Grupo de Neurodesarrollo
Miembros del grupo
• Alonso Luengo Olga Esther.
Lda. en Medicina. FEA.
• Arce Portillo, Elena.
Lda en Medicina. FEA.
• Cadenas benitez, Noelia.
Lda de Medicina
• Hernández Viñas, Ayleen.
Lda. en Medicina.
• López-Escobar Rituerto, Beatriz.
Lda. en Biología.
• Moreno Martín-Bejarano, Roberto Carlos.
Ldo. en Biología. Predoctoral.
• Muñoz Cabello, Beatriz.
Lda. en Medicina. FEA
• Ybot González, Patricia.
Doctora en Biología.
Resumen
Nuestro grupo tiene dos lineas principales de investigación dirigidas por la investigadora Dra Patricia Ybot-González:
1.- Defectos del tubo neural: El cierre del tubo neural es un proceso complejo del desarrollo embrionario temprano. En
humanos, los“defectos del tubo neural”(DTN) son la segunda causa más frecuente de anomalías congénitas, afectando
a uno por cada mil embarazos. Los diversos síndromes a los que dan origen los DNT incluyen espina bífida y otros defectos letales. Nuestra investigación tiene como objetivo el esclarecimiento de los mecanismos moleculares responsables
del cierre del tubo neural y el posible efecto al interactuar con factores ambientales de riesgo en mamíferos. Actualmente
estamos abordando estudios de la posible interacción entre las vías de señalización de Wnt y acido fólico y los factores
de riesgo de hiperglucemia y de fármacos antiepilépticos debido a la alta predisposición que las madres diabéticas y
las madres tratadas con dichos fármacos presentan a tener descendencia con espina bífida. El mejor entendimiento
de los mecanismos moleculares implicados en los síndromes resultantes de defectos del tubo neural puede dar lugar
a la identificación de grupos de riesgo, la posible influencia de fármacos y otros agentes externos, y en última instancia
contribuir a su prevención.
2.- Epilepsia Infantil: La epilepsia es un trastorno caracterizado por cambios crónicos, recurrentes y paroxísticos de la
función neuronal producidos por anomalías en la actividad eléctrica cerebral. El daño cerebral que producirán las crisis
epilépticas es un proceso dinámico que contribuye a la muerte neuronal. Por tanto, la neuroprotección se postula como
una prometedora terapia para la prevención y el tratamiento de la epilepsia. La eficacia de determinados fármacos antiepilépticos como neuroprotectores está por determinar. Nuestro objetivo es investigar la posible disminución de la
muerte neuronal con determinados fármacos antiepilepticos en modelo de epilepsia inducida en ratones jóvenes como
modelo de epilepsia infantil.
En este campo también estamos investigadando sobre la posible embriotoxicidad de fármacos antiepilepticos en animales de experimentación.
Publicaciones
Neural crest cell survival is dependent on Rho kinase and is required for development of the mid face in mouse
embryos. Phillips HM, Papoutsi T, Soenen H, Ybot-Gonzalez P, Henderson DJ, Chaudhry B. PLoS One.
FI:4,411. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Laminin and integrin expression in the ventral ectodermal ridge of the mouse embryo: implications for
regulation of BMP signalling. Lopez-Escobar B, De Felipe B, Sanchez-Alcazar JA, Sasaki T, Copp AJ, YbotGonzalez P. Dev Dyn.
FI:2,864. Primer Cuartil:Si. Primer Decil:NO.
Recovery of MERRF Fibroblasts and Cybrids Pathophysiology by Coenzyme Q(10). De la Mata M, GarridoMaraver J, Cotán D, Cordero MD, Oropesa-Ávila M, Izquierdo LG, De Miguel M, Lorite JB, Infante ER, Ybot P,
85
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Jackson S, Sánchez-Alcázar JA. Neurotherapeutics.
FI:6. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Proyectos
• ESTUDIO DE LA INTERACCIÓN DE FACTORES GENÉTICOS Y AMBIENTALES IMPLICADOS EN LA PATOGÉNESIS DE LA ESPINA BÍFIDA
• Financiador: CONSEJERIA DE ECONOMIA, INNOVACION, CIENCIA Y EMPLEO
• Importe: 178.000,00 €
• Duración del proyecto (meses): 47
• EVALUACIÓN DE LAS VACUNAS CONJUGADAS FRENTE AL NEUMOCOCO. REVISIÓN SISTEMÁTICA Y METANÁLISIS DE LA LITERATURA CIENTÍFICA
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 4.600,00 €
• Duración del proyecto (meses): 12
• PRENATAL AND POSTNATAL GONADAL DEVELOPMENT OF FEMALE AND MALE, PLACE OF WNT-BETA CATENIN PATHWAY
• Financiador: Celal Bayar University Research Foundation Department. Turquia.
• Importe: 10.000,00 €
• Duración del proyecto (meses): 18
• THE LAMININ MATRICES OF EARLY SKELETAL MUSCLE DEVELOPMENT: A CHANGING TISSUE MICROENVIRONMENT REGULATING MYOGENIC DIFFERENTIATION AND
MORPHOGENESIS
• Financiador: Fundação para a Ciência e a Tecnologia (FCT), Portugal (Foundation for Science and Technology, Portugal)
• Importe: 99.755,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• ESTUDIO DE LA INTERACCIÓN ENTRE DOS FACTORES DE RIESGO EN EL DESARROLLO DE ESPINA BIFIDA: DIABETES Y METABOLISMO DEL ÁCIDO FÓLICO
• Financiador: Proyecto financiado en la Convocatoria de la Consejería de Salud 2010
• Importe: 47.359,88 €
• Duración del proyecto (meses): 24
• ESTUDIO GENÉTICO Y MOLECULAR DE LOS DEFECTOS DEL TUBO NEURAL
• Financiador: Proyecto de Investigación en Salud. Instituto de Salud Carlos III
• Importe: 34,85 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• STUDY OF THE IMPLICATION OF WNT SIGNALLING PATHWAYS IN THE CLOSURE OF THE NEURAL TUBE IN MOUSE AS A MODEL FOR HUMAN NTDS
• Financiador: Contrato de Investigadores en el Sistema Nacional de Salud Miguel Servet. Instituto de Salud Carlos III
• Importe: 45.000,00 €
• Duración del proyecto (meses): 54
86
Memoria 2012|NEUROCIENCIAS
Psicosis y
Neurodesarrollo
Grupo de investigación adscrito
Coordinador de Grupo
Miguel Ruiz Veguilla
Facultativo Especialista de Área de Psiquiatría de la UGC de Salud
Mental.. Hospital Universitario Virgen del Rocío.
Resumen
Miembros del grupo
Desde la perspectiva de la neurociencias este grupo de investigación pretende responder a preguntas relacionadas con
la etiopatogenia de la psicosis. Con este objetivo se estudian los factores ambientales que incrementan la presencia de
síntomas psicóticos, en especial, el consumo de cannabis y los traumas en la infancia, así como los factores y procesos
asociados a los síntomas nucleares de la psicosis como los delirios y las alucinaciones, tanto en población con diagnóstico
de esquizofrenia como en población no clínica.
•Perona Garcelán, Salvador.
Ldo Psicología. FEA/Profesor Asociado.
• Rodríguez Testal, Juan Francisco.
Doctor en Psicología. Profesor Titular.
Publicaciones
The duration of untreated psychosis is associated with social support and temperament. Ruiz-Veguilla M,
Barrigón ML, Diaz FJ, Ferrin M, Moreno-Granados J, Salcedo MD, Cervilla J, Gurpegui M. Psychiatry Res.
FI:2,803. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Neurological soft signs in patients with psychosis and cannabis abuse: a systematic review and meta-analysis
of paradox. Ruiz-Veguilla M, Callado LF, Ferrin M. Curr Pharm Des.
FI:4,774. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Evaluation of attitudes towards treatment in adolescents with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD).
Ferrin M, Ruiz-Veguilla M, Blanc-Betes M, Abd SE, Lax-Pericall T, Sinclair M, Taylor E.
FI:3,669. Primer Cuartil : SI. Primer Decil:Si
Proyectos
• EFICACIA DEL TRATAMIENTO CONTINUO VERSUS DISCONTINUACIÓN BASADA EN PRESENCIA DE
PRÓDROMOS EN PRIMEROS EPISODIOS PSICÓTICOS NO AFECTIVOS. ESTUDIO NONSTOP01
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 102.519,67 €
• Duración del proyecto (meses): 35
87
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Neurociencias e
Innovación
Grupo de investigación adscrito
Coordinadora de Grupo
Mª Dolores Jiménez Hernández
Jefe de Servicio de Neurología y Neurofisiología. Directora de la
U Intercentro de Neurociencias Hospital Universitario Virgen del
Rocío – Hospital Universitario Virgen Macarena. Profesor Asociado Universidad de Sevilla
Miembros del grupo
• Caballero Martínez, Manuel.
Ldo. en Medicina. FEA.
• Carbonell Corvillo, Pilar.
Lda. en Medicina. FEA.
• Castilla Guerra, Luis.
Doctor en Medicina. FEA.
• Díaz Sánchez, María.
Lda. en Medicina. FEA.
• Fernández Moreno, Mª Carmen.
Lda. en Medicina. FEA.
• Marínez Agredano, Paula María.
Lda. en Medicina. FEA.
• Márquez Infante, Celedonio.
Doctor en Medicina. Jefe de Sección Neurología.
• Moniche Alvarez, Francisco.
Ldo. en Medicina. FEA.
• Montes Latorre, Enrique.
Ldo. en Medicina. FEA.
• Oliver Romero, María.
Lda. en Medicina. FEA.
• Palomino García, Alfredo.
Doctor en Medicina. FEA.
• Rivas Infante, Eloy.
Ldo. en Medicina. FEA.
• Vázquez Rodríguez, Rocío.
Lda en Medicina. FEA.
• Vigil Martín, Eduardo.
Ldo. en Medicina. Jefe de Servicio Documentación Clínica.
• Villalobos Chaves, Francisco.
Ldo. en Medicina. FEA.
Publicaciones
Evaluation of telephone assessment in stroke and TIA recurrence. Moniche F, De La Torre Laviana FJ, Palomino
García A, Cayuela Domínguez A, Vigil E, Jiménez MD. Neurologia.
FI:0,589. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Gender differences in lung cancer mortality trends in Andalusia 1975-2008: a joinpoint regression analysis.
Cayuela A, Rodríguez-Domínguez S, Jara-Palomares L, Otero-Candelera R, López-Campos JL, Vigil E. Med
Oncol.
FI:2,21. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Mitochondrial DNA polymorphisms/haplogroups in hereditary spastic paraplegia. Sánchez-Ferrero E, Coto E,
Corao AI, Díaz M, Gámez J, Esteban J, Gonzalo JF, Pascual-Pascual SI, De Munaín AL, Morís G, Infante J, Del
Castillo E, Márquez C, Alvarez V. J Neurol.
FI:3,853. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Application of the 2010 McDonald criteria for the diagnosis of multiple sclerosis in a Spanish cohort of patients
with clinically isolated syndromes. Gómez-Moreno M, Díaz-Sánchez M, Ramos-González A. Mult Scler.
FI:4,23. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Helicobacter pylori infection; a rarely suspected and treatable cause of chronic urticaria. Castillo Reguera YM,
Remón García C, Cabanillas Platero M, Cimbollek S, Díaz Flores I. An Pediatr (Barc).
FI:0,57. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Recovery of MERRF fibroblasts and cybrids pathophysiology by Coenzyme Q₁₀. De la Mata M, Garrido-Maraver
J, Cotán D, Cordero MD, Oropesa-Ávila M, Izquierdo LG, De Miguel M, Lorite JB, Infante ER, Ybot P, Jackson S,
Sánchez-Alcázar JA. Neurotherapeutics.
FI:6,084. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Determination of inflammatory biomarkers in patients with COPD: a comparison of different assays. LópezCampos JL, Arellano E, Calero C, Delgado A, Márquez E, Cejudo P, Ortega F, Rodríguez-Panadero F, MontesWorboys A. BMC Med Res Methodol.
FI:2,153. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Screening of effective pharmacological treatments for MELAS syndrome using yeasts, fibroblasts and cybrid
models of the disease. Garrido-Maraver J, Cordero MD, Moñino ID, Pereira-Arenas S, Lechuga-Vieco AV, Cotán
D, De la Mata M, Oropesa-Ávila M, De Miguel M, Bautista Lorite J, Rivas Infante E, Alvarez-Dolado M, Navas P,
Jackson S, Francisci S, Sánchez-Alcázar JA. Br J Pharmacol.
FI:4,925. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Cardioembolic stroke in atrial fibrillation and new anticoagulation criteria: a therapeutic dare. Perez-Ortega I,
Moniche-Alvarez F, Jimenez-Hernandez MD, Gonzalez-Marcos JR. Rev Neurol.
FI:1,218. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Intra-arterial bone marrow mononuclear cells in ischemic stroke: a pilot clinical trial. Moniche F, Gonzalez A,
Gonzalez-Marcos JR, Carmona M, Piñero P, Espigado I, Garcia-Solis D, Cayuela A, Montaner J, Boada C, Rosell
A, Jimenez MD, Mayol A, Gil-Peralta A. Stroke.
FI:5,756. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Have we changed the liver retransplantation survival? Bellido CB, Martínez JM, Artacho GS, Gómez LM, DiezCanedo JS, Pulido LB, Acevedo JM, Ruiz JP, Bravo MA. Transplant Proc.
FI:0,993. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
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Memoria 2012|NEUROCIENCIAS
Carotid plaque characterization by virtual histology intravascular ultrasound related to the timing of carotid intervention. González A, López-Rueda A, Gutiérrez I, Moniche F, Cayuela A,
Bustamante A, Mayol A, Gonzalez-Marcos JR, Gil-Peralta A. J Endovasc Ther.
FI:2,942. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Proyectos
•CC CIBERER MARQUEZ INFANTE, CELEDONIO- TREAT-CMT
•Financiador: CIBERER
•Importe: 19.198,00 €
•Duración del proyecto (meses): 11
•EFICACIA DEL TRASPLANTE AUTÓLOGO DE CÉLULAS MONONUCLEADAS DE MEDULA ÓSEA EN EL ICTUS ISQUÉMICO (TRACE-ICTUS)
•Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
•Importe: 34.854,89 €
•Duración del proyecto (meses): 36
•TELEASISTENCIA MÓVIL EN FASE AGUDA DEL ICTUS. INTEGRACIÓN Y VALIDACIÓN DE NUEVAS HERRAMIENTAS Y PROCEDIMIENTOS DESDE LA ATENCIÓN
PREHOSPITALARIA.
•Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
•Importe: 135.630,11 €
•Duración del proyecto (meses): 35
Patentes
Título: MÉTODO PARA OBTENER INFORMACIÓN ÚTIL PARA EL DIAGNÓSTICO DE ENFERMEDADES NEUROMUSCULARES
Tipo: PATENTE_PCT
Titular:
Fecha Solicitud: 15/11/2012
Fecha Concesión:
Fecha Explotación:
Número de Registro: ES 2012070796
Título: MÉTODO Y SISTEMA PARA LA CODIFICACIÓN DE INFORMACIÓN DE ENTRADA
Tipo: PATENTE_ESPANOLA
Titular:
Fecha Solicitud: 31/01/2012
Fecha Concesión:
Fecha Explotación:
89
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Alzheimer y otros
Trastornos
Cognitivos
Grupo de investigación adscrito
Coordinadora de Grupo
Eulogio Gil Néciga
Doctor en Medicina. Facultativo Especialista de Área. Hospital
Universitario Virgen del Rocío.
Miembros del grupo
• Franco Macías, Emilio.
Doctor en Medicina. FEA.
• Suárez González, Aída.
Doctora en Psicología.
Resumen
El grupo se ha centrado este año en el desarrollo de un nuevo proyecto de investigación sobre el síndrome de atrofia
cortical posterior.
Hemos participado en una colaboración con Neurológos de Madrid sobre estudios genéticos de demencia frontotemporal que se ha visto plasmada en varias publicaciones que se detallan en otro punto de esta memoria.
A nivel académico, a principios de 2013, hemos tutelado la tesis doctoral titulada “Deterioro cognitivo progresivo asociado a enfermedad vascular cerebral de pequeño vaso. Estudio de marcadores clínicos, neuropsicológicos, radiológicos
e inmunológicos”. Con esta tesis, la doctorando Myrtha O´Valle Rodríguez obtuvo el grado de Doctor con calificación
sobresaliente cum laude por la Universidad de Sevilla (Facultad de Psicología).
Publicaciones
Disturbed sleep patterns in elders with mild cognitive impairment: the role of memory decline and ApoE ε4
genotype. Hita-Yañez E, Atienza M, Gil-Neciga E, Cantero JL. Curr Alzheimer Res.
FI:4,953. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Intra-arterial bone marrow mononuclear cells in ischemic stroke: a pilot clinical trial. Moniche F, Gonzalez A,
Gonzalez-Marcos JR, Carmona M, Piñero P, Espigado I, Garcia-Solis D, Cayuela A, Montaner J, Boada C, Rosell A,
Jimenez MD, Mayol A, Gil-Peralta A. Stroke.
FI:5,756. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Carotid plaque characterization by virtual histology intravascular ultrasound related to the timing of carotid
intervention. González A, López-Rueda A, Gutiérrez I, Moniche F, Cayuela A, Bustamante A, Mayol A, GonzalezMarcos JR, Gil-Peralta A. J Endovasc Ther.
FI:2,942. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Tesis
DETERIORO COGNITIVO PROGRESIVO ASOCIADO A ENFERMEDAD VASCULAR CEREBRAL DE PEQUEÑO VASO.
ESTUDIO DE MARCADORES CLÍNICOS, NEUROPSICOLÓGICOS, RADIOLÓGISO E INMUNOLOGICOS”
Doctorando: O´Valle Rodríguez, Myrtha
Director: Gil Néciga, Eulogio.
90
Memoria 2012|NEUROCIENCIAS
Grupo de investigación adscrito
Neurociencias Aplicada
Coordinadora de Grupo
Javier Márquez Rivas Doctor en Medicina.
Jefe de Servicio, Hospital Universitario Virgen del Rocío.
Miembros del grupo
• Cárdenas Ruiz-Valdepeñas, Eugenio.
Ldo. en Medicina.
• Gómez González, Emilio.
Doctor en Física.
• Jiménez López, Ignacio.
Doctor en Medicina.
• Kaen, Ariel.
Ldo. en Medicina.
• Lomas Romero, Isabel Mª.
Lda. en Farmacia. Técnico.
• Martín López, María.
Lda. en Biología.
• Martín Schrader, Ignacio.
Doctor en. Medicina. FEA.
• Mayorga Buiza, Mª José.
Doctora en Medicina. FEA.
• Muñoz Ostos, Teresa.
Lda en Biología.
• Narros, Jose Luis.
Ldo en Medicina. FEA
• Perdices Lopez, Cecilia.
Lda en Biología
• Rivero Garvía, Mónica.
Lda. Medicina. FEA.
• Segovia Vergel, Cristina.
Lda. Medicina. FEA.
• Valencia Anguita, Julio.
Doctor en Medicina. FEA.
Resumen
Grupo de investigación de orientación fundamentalmente clínico y clínico- traslacional cuyas áreas de interés incluyen
el conocimiento de las propiedades físicas y biológicas del SNC y periférico, el desarrollo de tratamientos aplicados al
ambiente quirúrgico en general y neuroquirúrgico en particular, así como de los dispositivos relacionados para ello y de
soporte a otros grupos que necesiten de accesos al sistema nervioso central. La mayor parte de estas líneas de investigación se desarrollan en colaboración con el grupo de física interdisciplinar de la ESI.
Las principales líneas de trabajo del grupo son
1.- Desarrollo de dispositivos médicos y sobre todo quirúrgicos de aplicación en neurocirugía, dolor y anestesia. Con
varios dispositivos patentados, en el último año se ha centrado en dispositivos para acceso en cirugía fetal y avances en
las unidades de gestión de datos intraoperatorios.
2.- Hidrodinámica del LCR y dispositivos de control de la patología licuoral.
3.- Desarrollo de nuevas técnicas de imagen de aplicación quirúrgica y anestésica.
4.- Desarrollo de colecciones biológicas para biobanco provenientes de excedentes de tratamiento quirúrgico y de obtención especialmente compleja como el LCR, plexo coroideo o tejidos traumatizados o isquémicos cerebrales.
5.- Neuroanatomía y neuroanatomía 3d.
Fig. 1: Desarrollo endoscópico 3d.
En: Mayorga-Buiza MJ, Rivero-Garvía M, Marín-Hernández F, Fernández-Alguacil A, Ontanilla-López A, Márquez-Rivas J.
Neonatal craniosynostosis: considerations. Anesthesiology. 2012 Jun;116(6):1393.
Fig 2: CT IOP.
EN: Mayorga-Buiza MJ, Rivero-Garvía M, Sánchez Martín MJ, Ontanilla López A, Márquez-Rivas J. Unexpected behaviour
of BIS in brain injury and the value of intra-operative computed tomography. Anaesthesia. 2012 Nov;67(11):1283-4.
Publicaciones
Early endoscopy-assisted treatment of multiple-suture craniosynostosis. Rivero-Garvía M, Marquez-Rivas J,
Rueda-Torres AB, Ollero-Ortiz A. Childs Nerv Syst.
FI:1,314. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Comment on Bock et al. Occlusion of surgical opening of the ventricular system with fibrinogen-coated
collagen fleece: a case collection study. Acta Neurochir (2011) 153:533-539. Márquez-Rivas J, Rivero-Garvía
M, Mayorga-Buiza MJ. Acta Neurochir (Wien).
FI:1,329. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Treatment of glioblastoma multiforme with high doses of carmustine intracavitary, in an infant. Rivero-Garvía
M, Márquez-Rivas J, Rueda-Torres AB, Pascual-Argente D, Ramírez G. Childs Nerv Syst.
FI:1,314. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Primary prophylaxis of early seizures after surgery of cerebral supratentorial tumors: Group for the Study of
Functional-Sterotactic Neurosurgery of The Spain Society of Neurosurgery recommendations. DomínguezPáez M, Herranz-Fernández JL, Villanueva-Haba V, Sánchez-Álvarez JC, Olivares-Granados G, Sola RG,
91
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Albisua-Sánchez J, Arráez-Sánchez MÁ, Mosqueira-Centurión B, Amaro-Cendón S, Bollar-Zabala A, Carceller-Benito F, Salazar-Hernández J, Fernández-Carballal C, García-Allut A,
García-Navarrete E, Gutiérrez-Martín A, Lara-Cantalejo JL, Márquez-Rivas J, Oliver-Abadal B, Pomposo-Gaztelu IÑ, Prieto-González A, Rumiá-Arboix J, Urculo-Bareño E. Neurocirugia
(Astur).
FI:0,366. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Response to: Radiological demonstration of spontaneous resolution of Type 1 Chiari malformation in a 17-year-old patient. Márquez-Rivas J, Rivero-Garvía M, Mayorga-Buiza MJ. Br J
Neurosurg.
FI:0,966. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Neonatal craniosynostosis: considerations. Mayorga-Buiza MJ, Rivero-Garvía M, Marín-Hernández F, Fernández-Alguacil A, Ontanilla-López A, Márquez-Rivas J. Anesthesiology.
FI:5,486. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Intracranial hypertension. Rodríguez-Boto G, Rivero-Garvía M, Márquez-Rivas J. Med Clin (Barc).
FI:1,413. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Unexpected behaviour of BIS in brain injury and the value of intra-operative computed tomography. Mayorga-Buiza MJ, Rivero-Garvía M, Sánchez Martín MJ, Ontanilla López A,
Márquez-Rivas J. Anaesthesia.
FI:3,008. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Broken epidural catheter. Mayorga-Buiza MJ, Gabella F, Marquez-Rivas J, Rivero M. Anaesthesia.
FI:3,008. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Basic concepts about brain pathophysiology and intracranial pressure monitoring. Rodríguez-Boto G, Rivero-Garvía M, Gutiérrez-González R, Márquez-Rivas J.. Neurologia.
FI:. Primer Cuartil:. Primer Decil:.
Proyectos
• TELEASISTENCIA MÓVIL EN FASE AGUDA DEL ICTUS. INTEGRACIÓN Y VALIDACIÓN DE NUEVAS HERRAMIENTAS Y PROCEDIMIENTOS DESDE LA ATENCIÓN PREHOS PITALARIA.
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 135.630,11 €
• Duración del proyecto (meses): 35
• EVALUACIÓN DE LA TERAPIA CRÓNICA CON NEUROMODULACIÓN EN MIGRAÑA.
• Financiador: Saint Jude Medical
• Importe: 6.000,00 €
• Duración del proyecto (meses): 24
• EVALUACIÓN POST COMERCIALIZACIÓN DE SISTEMAS DE NEUROMODULACION (PAIN)
• Financiador: Saint Jude Medical
• Importe: 6.000,00 €
• Duración del proyecto (meses): 24
• DESARROLLO DEL SISTEMA DE ANALISIS DE GESTION DE IMÁGENES SAGIQ VS 3.0
• Financiador: Proyecto intramural sin financiacion especifica
• Importe:
• Duración del proyecto (meses): 12
• DESARROLLO DE UN BIOBANCO DE MUESTRAS DE LCR DESDE COLECCIONES PARTICULARES
• Financiador: Proyecto intramural sin financiacion especifica
• Importe:
• Duración del proyecto (meses): 24
92
MEMORIA 2012
Oncohematología y Genética
Programa 3
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Grupo de investigación
Investigador Responsable
Biología Molecular del
Cáncer
Amancio Carnero Moya
Investigador del Consejo Superior de Investigaciones Científicas
(CSIC).
Miembros del grupo
• Estévez García, Purificación.
Lda. en Medicina, Oncóloga. Post-MIR Río Hortega.
• Sancho Marquez, Pilar.
Lda. en Medicina. Oncóloga clínica
• Marín López, Juan José.
Doctor en Biología. Profesor Ayudante Doctor.
• Muñoz Galván, Sandra.
Doctora en Biología. Postdoctoral
• Perez, Marco.
Ldo. en Biología (BIR). Becario predoctoral Carlos III, Red de
Cancer, RTICC
• Felipe Abrio, Blanca.
Lda. en Biología. Becario predoctoral FPU.
• Lucena Cacace, Antonio.
Estudiante de Master en Biomedicina.
• Vergel González, Mar.
Lda. en Filosofía. Técnico.
Senescencia celular. Las células senescentes muestran características
propias, como una morfología típica, condensación del ADN y focio de
daño en el DNA.
Resumen
Nuestro laboratorio se ha centrado durante 2012 en el estudio de alteraciones del potencial replicativo y/o senescencia
que puedan tener una repercusión a nivel diagnóstico o pronóstico en cáncer, o tengan una potencial aplicabilidad como
diana terapéutica. Así mismo hemos validado algunas de estas alteraciones en modelos animales estudiando su repercusión en iniciación y progresión tumoral así como su validación como posible diana terapéutica.
Tras un rastreo genético para identificar genes que contribuyeran al cáncer en estadios tardíos de la progresión tumoral,
encontramos MAP17, una proteína de 17 kDa que esta amplificada en un porcentaje de carcinomas y adenocarcinomas
humanos de muchos tipos tumorales, pero no en adenomas o tumores benignos. Los niveles de expresión de MAP17
correlacionan con el estadio, el grado y la malignidad de los tumores (Carnero, BBA Revs in Cancer, 2012; Front in Oncol,
2012). Hemos observado que la expresión de MAP17 es un factor de buen pronostico en tumores de cérvix tratados con
radioterapia y quimioterapia adyuvante (Perez et al, PLOS ONE 2012). También hemos profundizado en el mecanismo
molecular a través del cual MAP17 puede estar contribuyendo al fenotipo tumoral. Hemos encontrado que la expresión
de MAP17 activa el estrés oxidativo en células, lo que en células primarias lleva a la activación de p38 y posterior senescencia a través de p53. Sin embargo, en células tumorales, sin p53 o con la actividad p38 deficiente, la expresión de
MAP17 contribuye a incrementar el fenotipo tumoral de las células (Guijarro et al, Oncogene 2012).
Por otro lado hemos continuado con la validación de dianas terapéuticas en la vía de PI3K y PIM en modelos genéticamente modificados. Utilizando ratones knock-out para genes de la familia de kinasas PIM (Pim1, 2 o 3) hemos
observado que ratones sin uno de los genes, compensan con la presencia de los otros genes de la familia. Sin embargo
existe cierto grado acumulativo en la actividad y redundancia de las proteínas de la familia PIM. La ausencia combinada de dos proteínas PIM (Pim1 y Pim2; Pim2 y Pim3) o de las tres proteínas, bloquea La capacidad tumorigenica de
oncogenes como Ras y reduce significativamente la aparición de tumores inducidos de forma carcinogénica. Además
la ausencia de las 3 proteínas reduce significativamente la capacidad que tienen las células tumorales (con actividad
kinasa PIM) de invadir tejido óseo. El estudio del mecanismo de acción sugiere que la ausencia de actividad PIM afecta a
la actividad Gsk3b que es esencial en este fenotipo invasivo (Narlik-Grassow et al, Carcinogenesis 2012; Blanco-Aparicio
and Carnero, Biochem Pharmacol. 2012).
Publicaciones
p38á limits the contribution of MAP17 to cancer progression in breast tumors. Guijarro MV, Vergel M, Marin JJ,
Muñoz-Galván S, Ferrer I, Ramon y Cajal S, Roncador G, Blanco-Aparicio C, Carnero A. Oncogene.
FI:7414. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:Si.
Association between the miRNA signatures in plasma and bronchoalveolar fluid in respiratory pathologies.
Molina-Pinelo S, Suárez R, Pastor MD, Nogal A, Márquez-Martín E, Martín-Juan J, Carnero A, Paz-Ares L. Dis
Markers.
FI:1723. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
94
Memoria 2012|ONCOHEMATOLOGÍA Y GENÉTICA
MAP17 and the double-edged sword of ROS. Carnero A. Biochim Biophys Acta Reviews in Cancer ISSN: 0304-419X.
FI:9.88. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Spinophilin: a new tumor suppressor at 17q21. Carnero A. Curr Mol Med.
FI:5212. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
The essential role of PIM kinases in sarcoma growth and bone invasion. Narlik-Grassow M, Blanco-Aparicio C, Cecilia Y, Peregrina S, Garcia-Serelde B, Muñoz-Galvan S, Cañamero M,
Carnero A. Carcinogenesis.
FI:5402. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
MAP17, a ROS-dependent oncogene. Carnero A. Front Oncol.
FI:0. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
PDGFRá/â and VEGFR2 polymorphisms in colorectal cancer: incidence and implications in clinical outcome. Estevez-Garcia P, Castaño A, Martin AC, Lopez-Rios F, Iglesias J, Muñoz-Galván
S, Lopez-Calderero I, Molina-Pinelo S, Pastor MD, Carnero A, Paz-Ares L, Garcia-Carbonero R. BMC Cancer.
FI:3153. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Libros/Capítulos de libros
A Carnero PPP1R9B (PP1 regulatory protein 9B, spinophilin, neurabinII) Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology
AtlasGeneticsOncology.org.
Francia 2012 ISBN: URL : http://
Proyectos
• RH 2011 LÓPEZ CALDERERO, IKER CM11/00335
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 72.000,00 €
• Duración del proyecto (meses): 23
• IDENTIFICATION AND CHARACTERIZATION OF GENES INVOLVED IN CELLULAR SENESCENCE: ESTABLISHING CAUSALITY AND CLINICAL TRANSLATION
• Financiador: CONSEJERIA DE ECONOMIA, INNOVACION, CIENCIA Y EMPLEO
• Importe: 129.000,00 €
• Duración del proyecto (meses): 47
• FUNCIÓN DEL FACTOR DE TRANSCRIPCIÓN INDUCIBLE POR HIPOXIA (HIF) EN LA FORMACIÓN DE TUMORES DE PANCREAS
• Financiador: CONSEJERIA DE ECONOMIA, INNOVACION, CIENCIA Y EMPLEO
• Importe: 117.450,00 €
• Duración del proyecto (meses): 49
• ESTUDIO DE LA ACTIVIDAD ANTINEOPLÁSICA DE LA METFORMINA EN COMBINACIÓN CON QUIMIOTERAPIA EN CÁNCER COLORRECTAL
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 52.230,05 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• IDENTIFICACIÓN DE MARCADORES PRONÓSTICOS PARA MEJORAR LA EFICACIA DEL TRATAMIENTO EN SARCOMAS
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 39.250,72 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• EVALUACIÓN DE POLIMORFISMOS EN GENES INVOLUCRADOS EN ANGIOGÉNESIS Y METABOLISMO DE FÁRMACOS EN PACIENTES CON CARCINOMA DE CÉLULAS
RENALES: DETERMINACIÓN DE SU INCIDENCIA, CAPACIDAD PRONÓSTICA Y/O PREDICTIVA Y VALIDACIÓN FUNCIONAL
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 51.300,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
95
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
• IDENTIFICACION Y CARACTERIZACION DE GENES IMPLICADOS EN EL PROCESO DE SENESCENCIA CELULAR: ESTABLECIENDO CAUSALIDAD Y SU POTENCIAL
APLICACIÓN CLINICA
• Financiador: MINISTERIO DE ECONOMIA Y COMPETITIVIDAD
• Importe: 151.250,00 €
• Duración del proyecto (meses): 35
Tesis
In vivo elucidation of the role of Pim kinases in tumorigenesis
Doctorando: Maja Narlik-Grassow
Fecha de lectura: 18/07/2012
Director: Amancio Carnero
Patentes
Título: BIOMARCADORES DE PRONÓSTICO DE SUPERVIVENCIA DESPUÉS DE TRATAMIENTO DE UNA ENFERMEDAD CANCEROSA CON RADIOTERAPIA Y/O QUIMIOTERAPIA
Tipo: PATENTE_ESPANOLA
Titular:
Fecha Solicitud: 07/03/2012
Fecha Concesión:
Fecha Explotación:
Número de Registro: P201230341
Título: MICRO RNA IN COLORECTAL CANCER
Tipo: PATENTE_ESPANOLA
Titular:
Fecha Solicitud: 03/04/2012
Fecha Concesión:
Fecha Explotación:
Número de Registro: P201230513
Título: CYTOKINES IN LUNG CANCER
Tipo: PATENTE_ESPANOLA
Titular:
Fecha Solicitud: 05/06/2012
Fecha Concesión:
Fecha Explotación:
Número de Registro: P201230874
96
Memoria 2012|ONCOHEMATOLOGÍA Y GENÉTICA
Grupo de investigación
Investigador Responsable
Cirugía Oncológica. Terapia
CelularyTrasplantedeÓrganos
Francisco Javier Padillo Ruiz
Jefe de Servicio de Cirugía General y Digestivo/Catedrático de Cirugía. Hospital Universitario Virgen del Rocío/
Universidad de Sevilla.
Miembros del grupo
• Álamo Martínez, José María.
Doctor en Medicina y Cirugía. FEA.
• Aparicio Sánchez, Daniel.
Ldo. en Medicina y Cirugía. MIR.
• Barrera Pulido, Lydia.
Doctora en Ciencias Biológicas.
• Bernal Bellido, Carmen.
Doctora en Medicina y Cirugía FEA
• Gómez Bravo, Miguel Ángel.
Ldo. en Medicina y Cirugía. FEA
• Jiménez Riera, Granada.
Lda. en Medicina y Cirugía. FEA
• Marín Gómez, Luis Miguel.
Doctor en Medicina y Cirugía. FEA
• Muntané Relat, Jordi.
Doctor en Ciencias Biológicas. Investigador Estabilizado
• Pereira Arenas, Sheila.
Lda. en Ciencias Biológicas.
• Reguera Rosal, Julio.
Ldo. en Medicina y Cirugía. MIR.
• Romero Brufau, Santiago.
Estudiante 6º Medicina. Becario en prácticas
• Rosa Sánchez, Ángel José de la.
Doctor en Ciencias Biológicas. Posdoctoral.
• Rubio-Manzanares Dorado, Mercedes.
Lda. en Medicina y Cirugía. MIR.
• Serrano Díaz-Canedo, Juan.
Doctor en Medicina y Cirugía. FEA.
• Suárez Artacho, Gonzalo.
Ldo. en Medicina y Cirugía. FEA.
• Tinoco González, José.
Ldo. en Medicina y Cirugía. MIR.
Resumen
Tras la incorporación del grupo de investigación en la estructura científica del IBiS en el segundo semestre del año 2011,
el grupo ha establecido las condiciones para el cultivo primario de hepatocitos humanos y de células de hepatoma, así
como la metodología para la caracterización de la señal de muerte celular extrínseca y su relación con el estrés oxidativo/
nitrosativo, aspectos que están incluidos en el proyecto titulado “Actividad antitumoral del óxido nítrico: Regulación por
Sorafenib y/o inhibidores de la vía mTOR o Wnt/β-catenina”(Consejería de Economía, Innovación y Ciencia, CTS-6264)
(1er anualidad) (IP Jordi Muntané). Durante este año también se ha desarrollado la tercera anualidad del proyecto de
investigación titulado “Actividad antitumoral del óxido nítrico: estudios in vivo e in vitro” (Instituto de Salud Carlos III,
PI09/0185) (IP Jordi Muntané) consistente en la puesta punto de un nuevo modelo experimental de hepatocarcinogénesis sobré hígado fibrótico/cirrótico que servirá para determinar la eficacia terapéutica de una nueva terapia celular
oncológica que está en vías de ser patentada.
En el ámbito de la terapia celular, medicina regenerativa y trasplante hepático se ha puesto a punto el modelo experimental de infusión de células mesenquimales pluripotentes por vía esplénica con la evaluación de su implante en el
hígado de los animales de experimentación. Esta metodología forma parte del proyecto titulado“Infusión portal versus
sistémica de células mesenquimales procedentes de tejido adiposo como terapia inmunosupresora en el trasplante de
hígado. Estudio preclínico experimental” (Consejería de Salud, PI-0385/2010) (2ª anualidad) (IP Javier Padillo). Asimismo se continua con el ensayo clínico basado en la obtención, procesamiento e infusión por vía portal de las células
mononucleares de médula ósea autóloga como terapia celular regenerativa en los procesos de resección hepática en
pacientes incluido en el proyecto “Ensayo clínico fase II multicéntrico, abierto y aleatorizado sobre el uso terapéutico de
la infusión portal de células mononucleadas de médula ósea autóloga como potenciador de la regeneración hepática”
(Instituto de Salud Carlos III, CMMO/RH/2009) (3ª anualidad) (IP Javier Padillo) y (Consejería de Salud, PI-0540/2010)
(2ª anualidad) (IP José María Álamo).
Publicaciones
Uterine leiomyosarcoma metastasis to the pancreas: report of a case and review of the literature. Alonso
Gómez J, Arjona Sánchez Á, Martínez Cecilia D, Díaz Nieto R, Roldán de la Rúa J, Valverde Martínez A, Lizárraga
Febres E, Padillo Ruiz J, Rufián Peña S. J Gastrointest Cancer.
FI:0. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Mucinous adenocarcinoma over an anorectal fistula in a patient with Crohn’s diseases. Cañete J, de la Portilla
F, Jordán C, Sánchez-Gil JM, Padillo FJ. Cir Esp.
FI:0,874. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Fig 1.Hepatocitos humanos en cultivo
Laparoscopic endoluminal intragastric resection of a submucosal leiomyoma near the gastroesophageal joint.
Morales-Conde S, Alarcón I, Socas M, Barranco A, Padillo J. Cir Esp.
FI:0,874. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
97
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Diverticulectomy and cricopharyngeal myotomy for the treatment of Zenker’s diverticulum. a presentation of 33 cases. Cañete-Gómez J, Ramírez-Plaza CP, López Rueda B, IbáñezDelgado F, Vázquez-Medina A, Bondía-Navarro JA, Padillo-Ruiz FJ. Cir Esp.
FI:0,874. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Caecal lipoma as a cause of a presacral mass. Jordán-Cháves CA, Cañete-Gómez J, de la Portilla F, Sánchez-Gil JM, Padillo FJ. Cir Esp.
FI:0,874. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Pancreatic rupture and Roux-en-Y reconstruction after abdominal trauma. Segura-Sampedro JJ, Jiménez-Rodríguez RM, Martos-Martínez JM, Padillo-Ruiz FJ. Cir Esp.
FI:0,874. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
State of acute phase markers and oxidative stress in patients with kidney stones in the urinary tract. Carrasco-Valiente J, Anglada-Curado FJ, Aguilar-Melero P, González-Ojeda R,
Muntané-Relat J, Padillo-Ruiz FJ, Requena-Tapia MJ. Actas Urol Esp.
FI:0,455. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Deficient long-term response to pandemic vaccine results in an insufficient antibody response to seasonal influenza vaccination in solid organ transplant recipients. Cordero E, Aydillo TA,
Perez-Ordoñez A, Torre-Cisneros J, Lara R, Segura C, Gentil MA, Gomez-Bravo MA, Lage E, Pachon J, Perez-Romero P. Transplantation.
FI:4,003. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Single-port gastric bypass: technical details of a new approach. Morales-Conde S, Barranco A, Socas M, Alarcón I, Padillo FJ. Cir Esp.
FI:0,874. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Improving the advantages of single port in right hemicolectomy: analysis of the results of pure transumbilical approach with intracorporeal anastomosis. Morales-Conde S, Barranco A,
Socas M, Méndez C, Alarcón I, Cañete J, Padillo FJ. Minim Invasive Surg.
FI:0. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Development and validation of a specific questionnaire for evaluating the impact of gastrointestinal symptoms on the health-related quality of life of transplant patients. Ortega F, Bravo
J, Cantarell C, Cofán F, Gómez-Bravo MA, Miras M, Crespo-Leiro MG, Ussetti P, Guinea G. Transplant Proc.
FI:1,005. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Response to vaccination against hepatitis B virus with a schedule of four 40-μg doses in cirrhotic patients evaluated for liver transplantation: factors associated with a response. Gutierrez
Domingo I, Pascasio Acevedo JM, Alcalde Vargas A, Ramos Cuadra A, Ferrer Ríos MT, Sousa Martin JM, Sayago Mota M, Giráldez Gallego A, Suárez Artacho G. Transplant Proc.
FI:1,005. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Prevalence of hepatitis B and A virus markers and vaccination indication in cirrhotic patients evaluated for liver transplantation in Spain. Gutiérrez Domingo I, Pascasio Acevedo JM,
Alcalde Vargas A, Ramos Cuadra A, Ferrer Ríos MT, Sousa Martín JM, Sayago Mota M, Giráldez Gallego A, Suárez Artacho G. Transplant Proc.
FI:1,005. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Have we changed the liver retransplantation survival? Bellido CB, Martínez JM, Artacho GS, Gómez LM, Diez-Canedo JS, Pulido LB, Acevedo JM, Ruiz JP, Bravo MA. Transplant Proc.
FI:1,005. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Gallbladder leiomyoma in absence of immune system disorders: an unusual diagn. Segura-Sampedro JJ, Alamo-Martínez JM, Cañete-Gómez J, Suárez-Artacho G, González-Cantón JR,
Gómez-Bravo MÁ, Padillo-Ruiz FJ. Rev Esp Enferm Dig.
FI:1,548. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Impact of the model for end-stage liver disease score on mortality after liver transplantation. Cabeza de Vaca VG, Bellido CB, Martínez JN, Artacho GS, Gómez LM, Díaz-Canedo JS, Ruiz
FJ, Bravo MA. Transplant Proc.
FI:1,005. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Liver transplantation due to fulminant hepatic failure. Gómez Cabeza de Vaca V, Bernal Bellido C, Alamo Martínez JN, Suárez Artacho G, Marín Gómez LM, Serrano Díaz-Canedo J, Padillo
Ruiz FJ, Gómez Bravo MA. Transplant Proc.
FI:1,005. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Intraoperative hepatic artery blood flow predicts early hepatic artery thrombosis after liver transplantation. Marín-Gómez LM, Bernal-Bellido C, Alamo-Martínez JM, Porras-López FM,
Suárez-Artacho G, Serrano-Diaz-Canedo J, Padillo-Ruiz J, Gómez-Bravo MA. Transplant Proc.
FI:1,005. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Antitumor efficacy of mammalian target of rapamycin inhibitor therapy in liver transplant recipients with oncological disease: a case-control study. Alamo JM, Bernal C, Marín LM, Suárez
G, Serrano J, Barrera L, Sousa JM, Padillo FJ, Gómez-Bravo MA. Transplant Proc.
FI:1,005. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
98
Memoria 2012|ONCOHEMATOLOGÍA Y GENÉTICA
Spontaneous clearance of HCV in HIV-hepatitis C virus coinfected liver transplant patients: prospective study. Gutiérrez-Moreno M, Bernal-Bellido C, Suárez-Artacho G, Alamo-Martínez
JM, Marín-Gómez LM, Serrano-Díaz-Canedo J, Padillo-Ruiz FJ, Gómez-Bravo MA. Transplant Proc.
FI:1,005. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Incarcerated Spigelian hernia: Diagnosis by computed tomography Cruz A, Lerma R, Sánchez-Ganfornina F, Báez F, Muntané J, Padillo FJ. Rev Esp Enferm Dig.
FI:1,548. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Proyectos
• ENSAYO CLÍNICO FASE I/II, ABIERTO PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y FACTIBILIDAD DEL PLASMA RICO EN FACTORES DE CRECIMIENTO, EN EL TRATAMIENTO DE
FÍSTULAS ANALES DE ENFERMOS CON CROHN, SIN TERAPIA CONCOMITANTE CON FÁRMACOS DE SEGUNDA LÍNEA
•Financiador: MINISTERIO DE SANIDAD, SERVICIOS SOCIALES E IGUALDAD
•Importe: 56.000,00 €
•Duración del proyecto (meses): 24
• CINÉTICA DE LA RESPUESTA INMUNE HUMORAL ESPECÍFICA DE CMV, SU RELACIÓN CON LA RESPUESTA INMUNE CELULAR Y SU INFLUENCIA EN LA PROGRESIÓN
CLÍNICA DE LOS PACIENTES EN PACIENTES TOS (R-/D+)
•Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
•Importe: 182.820,11 €
•Duración del proyecto (meses): 36
• INMUNIDAD CELULAR ESPECÍFICA DE CITOMEGALOVIRUS EN RECEPTORES DE TRASPLANTE DE BAJO RIESGO DE ENFERMEDAD POR CITOMEGALOVIRUS. CRONOLOGÍA
Y APLICABILIDAD EN EL TRATAMIENTO ANTICIPADO.
•Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
•Importe: 189.079,44 €
•Duración del proyecto (meses): 36
• ACTIVIDAD ANTITUMORAL DEL ÓXIDO NÍTRICO: REGULACIÓN POR SORAFENIB Y/O INHIBIDORES DE LA VÍA mTOR O Wnt/β-CATENINA
•Financiador: CONSEJERÍA DE ECONOMÍA, INNOVACIÓN Y CIENCIA
•Importe: 185.030,00 €
•Duración del proyecto (meses): 36
• ACTIVIDAD ANTITUMORAL DEL ÓXIDO NÍTRICO: ESTUDIOS IN VIVO E IN VITRO
•Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
•Importe: 114.345,00 €
•Duración del proyecto (meses): 36
• ENSAYO CLÍNICO FASE II MULTICÉNTRICO, ABIERTO Y ALEATORIZADO SOBRE EL USO TERAPÉUTICO DE LA INFUSIÓN PORTAL DE CÉLULAS MONONUCLEADAS DE
MÉDULA ÓSEA AUTÓLOGA COMO POTENCIADOR DE LA REGENERACIÓN HEPÁTICA
•Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
•Importe: 136.000,00 €
•Duración del proyecto (meses): 36
• INFUSIÓN PORTAL VERSUS SISTÉMICA DE CÉLULAS MESENQUIMALES PROCEDENTES DE TEJIDO ADIPOSO COMO TERAPIA INMUNOSUPRESORA EN EL TRASPLANTE
DE HÍGADO. ESTUDIO PRECLÍNICO EXPERIMENTAL
•Financiador: CONSEJERÍA DE SALUD
•Importe: 52.324,00 €
•Duración del proyecto (meses): 36
• ESTUDIO PROSPECTIVO ABIERTO Y ALEATORIZADO SOBRE EL USO TERAPÉUTICO DE LA INFUSIÓN INTRAPORTAL DE CÉLULAS MONONUCLEADAS DE MÉDULA ÓSEA
COMO POTENCIADOR EN LA REGENERACIÓN HEPÁTICA PREVIA A LA REALIZACIÓN DE RESECCIONES HEPÁTICAS EXTENDIDAS
•Financiador: CONSEJERÍA DE SALUD
•Importe: 31.413,00 €
•Duración del proyecto (meses): 36
99
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Patentes
Título: PREVENCIÓN Y TRATAMIENTO DE LAS LESIONES RENALES ASOCIADAS A LA LITIASIS RENAL DE LA VÍA URINARIA
Tipo: PATENTE_PCT
Titular: JULIA CARRASCO VALIENTE, FRANCISCO JAVIER PADILLO RUIZ, MARÍA JESÚS REQUENA TAPIA
Fecha Solicitud: 10/12/2012
Fecha Concesión:
Fecha Explotación:
Número de Registro: ES 2012070855
Tesis
Papel protector de la coenzima q10 en las lesiones renales asociadas a la litiasis de la vía urinaria
Doctorando: JULIA CARRASCO VALIENTE
Fecha de lectura: 03/02/2012
Director: FRANCISCO JAVIER PADILLO RUIZ, MARÍA JOSÉ REQUENA TAPIA
Papel de la esponja de fibrina como sellante de perforaciones colónicas. Estudio experimental en situación de precariedad simulada
Doctorando: LUIS TALLÓN AGUILAR
Fecha de lectura: 08/10/2012
Director: FRANCISCO JAVIER PADILLO RUIZ, FRANCISCO LOPEZ BERNAL
Empleo de esponja reabsorbible con fibrinógeno y trombina humanos para el refuerzo de anastomosis colónicas de riesgo. estudio experimental en animales
Doctorando: CARLOS BERNARDOS GARCÍA
Fecha de lectura: 17/12/2012
Director: FRANCISCO JAVIER PADILLO RUIZ, JUAN MANUEL SUÁREZ GRAU
100
Memoria 2012|ONCOHEMATOLOGÍA Y GENÉTICA
Genética Clínica y
Medicina Genómica
Grupo de investigación
Investigadora Responsable
Salud Borrego López
Jefe de Sección de Laboratorio de Genética y Reproducción. Hospital Universitario Virgen del Rocío.
Miembros del grupo
• Borrego Ramos, Rafael José.
Técnico Superior Laboratorio. Técnico.
• Enguix Riego, Mª del Valle.
Lda. en Farmacia. Predoctoral.
• Fernández García, Raquel.
Doctora en Farmacia. FEA.
• Luzón Toro, Berta.
Doctora en Biología. Posdoctoral.
• Molina Luna, Isabel.
Técnico Superior Laboratorio. Técnico.
• Núñez Torres, Rocío.
Lda. en Bioquímica. Predoctoral.
• Peláez Nora, M Yolanda.
Técnico Superior Laboratorio. Técnico.
• Romero Zarco, Matilde.
Técnico Superior Laboratorio. Técnico.
• Ruiz Ferrer, Mª Macarena.
Doctora en Biología. Posdoctoral.
• Suárez Martos, Aurora.
Técnico Superior Laboratorio. Técnico.
• Tomás Suárez, Ana Mª.
Técnico Superior Laboratorio. Técnico.
• Torroglosa González, Ana.
Doctora en Biología. Posdoctoral.
• Francisco José Román Rodríguez.
Ldo. en Biotecnología. Predoctoral.
Resumen
La trayectoria científica del grupo durante el año 2012 queda reflejada en un total de 9 publicaciones en distintas revistas
a nivel internacional. En este sentido, se ha seguido trabajando en la búsqueda de nuevos loci de susceptibilidad para
HSCR, llevándose a cabo estudios de asociación a escala genómica así como la caracterización de rutas metabólicas o
pathways relacionadas con la misma. Los resultados derivados de estos trabajos quedan reflejados en la publicación
“Four new loci associations discovered by pathway-based and network analyses of the genome-wide variability profile
of Hirschsprung’s disease, Orphanet J Rare Dis 2012”. Además, la aparición de nuevas metodologías de secuenciación
de alto rendimiento (Next Generation Sequencing, NGS) nos ha llevado a un nuevo abordaje para desentrañar la complejidad genética de HSCR. La aplicación de estas técnicas está permitiendo analizar la secuencia de distintos genes en
un paciente al mismo tiempo, acelerando el laborioso proceso de búsqueda tanto de mutaciones en genes previamente
descritos como asociados a la enfermedad mediante sistemas de captura selectiva, como el descubrimiento de nuevos
genes mediante la secuenciación de exoma completo. Además, podremos identificar combinaciones de mutaciones
asociadas a la aparición de los distintos fenotipos que nos ayudarían a esclarecer el carácter poligénico de HSCR.
Por otra parte, nuestro grupo forma parte del Consorcio Internacional de HSCR, concebido con la intención de aunar
esfuerzos y trabajar de manera conjunta para mejorar así las contribuciones en el conocimiento de las causas genética
de HSCR y resolver varias de las cuestiones que aún no tienen respuesta sobre la etiología de la enfermedad. Esta colaboración tiene un valor excepcional ya que se ha conseguido reunir tanto datos clínicos como genéticos de un gran número
de pacientes de diferentes orígenes geográficos y en el año 2012 queda reflejada en la publicación conjunta “Male and
female differential reproductive rate could explain parental transmission asymmetry of mutation origin in Hirschsprung
disease, Eur J Hum Genet 2012”.
Publicaciones
Association of X-linked hydrocephalus and Hirschsprung disease: report of a new patient with a mutation in
the L1CAM gene. Fernández RM, Núñez-Torres R, García-Díaz L, de Agustín JC, Antiñolo G, Borrego S. Am J
Med Genet A.
FI:2.304. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Recommendations of good practices for molecular diagnosis of Huntington disease. Ramos Arroyo MA,
Trujillo-Tiebas MJ, Milá M; Grupo AEGH/CIBERER: JM Millan,
S Borrego , J Molano, J Garcia Planeéis, P Gallano, J Gallego, A Martínez y C. Ayuso. Med Clin (Barc).
FI:1.399. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Recommendations of good practices for the genetic diagnosis of Duchenne and Becker muscular dystrophies.
Juan-Mateu J, Gallano P, Trujillo-Tiebas MJ; y Grupo AEGH/CIBERER: S Borrego
J Garcı´a Planells, G Glover, T Jaijo, JM Millán, J Molano, C Ayuso.. Med Clin (Barc).
FI:1.399. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Esquema del flujo de trabajo para la identificación de nuevos genes
asociados a HSCR.
Male and female differential reproductive rate could explain parental transmission asymmetry of mutation
origin in Hirschsprung disease. Jannot AS, Amiel J, Pelet A, Lantieri F, Fernandez RM, Verheij JB, GarciaBarcelo M, Arnold S, Ceccherini I, Borrego S, Hofstra RM, Tam PK, Munnich A, Chakravarti A, Clerget-Darpoux
101
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
F, Lyonnet S. Eur J Hum Genet.
FI:4.319. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
MAX mutations cause hereditary and sporadic pheochromocytoma and paraganglioma. Burnichon N, Cascón A, Schiavi F, Morales NP, Comino-Méndez I, Abermil N, Inglada-Pérez L, de
Cubas AA, Amar L, Barontini M, de Quirós SB, Bertherat J, Bignon YJ, Blok MJ, Bobisse S, Borrego S, Castellano M, Chanson P, Chiara MD, Corssmit EP, Giacchè M, de Krijger RR, Ercolino T,
Girerd X, Gómez-García EB, Gómez-Graña A, Guilhem I, Hes FJ, Honrado E, Korpershoek E, Lenders JW, Letón R, Mensenkamp AR, Merlo A, Mori L, Murat A, Pierre P, Plouin PF, Prodanov
T, Quesada-Charneco M, Qin N, Rapizzi E, Raymond V, Reisch N, Roncador G, Ruiz-Ferrer M, Schillo F, Stegmann AP, Suarez C, Taschin E, Timmers HJ, Tops CM, Urioste M, Beuschlein F,
Pacak K, Mannelli M, Dahia PL, Opocher G, Eisenhofer G, Gimenez-Roqueplo AP, Robledo M. Clin Cancer Res.
FI:7.837. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Comprehensive analysis of NRG1 common and rare variants in Hirschsprung patients. Luzón-Toro B, Torroglosa A, Núñez-Torres R, Enguix-Riego MV, Fernández RM, de Agustín JC,
Antiñolo G, Borrego S. PLoS One.
FI:3.730. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
A map of human microRNA variation uncovers unexpectedly high levels of variability. Carbonell J, Alloza E, Arce P, Borrego S, Santoyo J, Ruiz-Ferrer M, Medina I,
Jiménez-Almazán J, Méndez-Vidal C, González-Del Pozo M, Vela A, Bhattacharya SS, Antiñolo G, Dopazo J. Genome Med.
FI:3.397. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Four new loci associations discovered by pathway-based and network analyses of the genome-wide variability profile of Hirschsprung’s disease. Fernández RM, Bleda M, Núñez-Torres
R, Medina I, Luzón-Toro B, García-Alonso L, Torroglosa A, Marbà M, Enguix-Riego MV, Montaner D, Antiñolo G, Dopazo J, Borrego S. Orphanet J Rare Dis.
FI:4.315. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Leucine-rich repeat kinase 2 regulates autophagy through a calcium-dependent pathway involving NAADP. Gómez-Suaga P, Luzón-Toro B, Churamani D, Zhang L, Bloor-Young D, Patel
S, Woodman PG, Churchill GC, Hilfiker S.. Hum Mol Genet.
FI:7.692. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Proyectos
• PFIS 2011 ENGUIX RIEGO, Mª DEL VALLE FI11/00533
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 85.200,00 €
• Duración del proyecto (meses): 48
• MEGASECUENCIACIÓN Y ANÁLISIS DE EXPRESIÓN A ESCALA GENÓMICA PARA LA IDENTIFICACIÓN DE LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN LA ENFER
MEDAD DE HIRSCHSPRUNG. CTS-7447
• Financiador: CONSEJERIA DE ECONOMIA, INNOVACION, CIENCIA Y EMPLEO
• Importe: 233.242,00 €
• Duración del proyecto (meses): 48
• APLICACIÓN DE TÉCNICAS DE AMPLIFICACIÓN DE GENOMA COMPLETO Y DE LA TECNOLOGÍA DE ARRAYS CGH AL DIAGNÓSTICO GENÉTICO PREIMPLANTATORIO
(PGD). PI-0105-2011
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 39.919,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• CARACTERIZACIÓN MOLECULAR Y FUNCIONAL DE GENES Y LOCI IMPLICADOS EN LA ENFERMEDAD DE HIRSCHSPRUNG Y EN EL CÁNCER DE TIROIDES. ESTUDIOS DE
ASOCIACIÓN Y EXPRESIÓN A ESCALA GENÓMICA Y EVALUACIÓN DE GENES CANDIDATOS. PI10/01290
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 321.436,50 €
• Duración del proyecto (meses): 36
Tesis
Enfermedad de Hirschsprung como modelo de patología de base genética compleja: Identificación de nuevos loci y evaluación de genes candidatos.
Doctorando: Rocío Núñez Torres
Fecha de lectura: 08/11/2012
Director: BORREGO LOPEZ SALUD
102
Memoria 2012|ONCOHEMATOLOGÍA Y GENÉTICA
Genética Humana y
Reproducción
Grupo de investigación
Investigador Responsable
Guillermo Antiñolo Gil
Director de la UGC de Genética, Reproducción y Medicina Fetal y
Jefe de Servicio de Obstetricia y Ginecología. Profesor Titular de
Ginecología. Hospital Universitario Virgen del Rocío/Facultad de
Medicina-Universidad de Sevilla.
Miembros del grupo
• Bravo Gil, Nereida.
Lda. en Biología. Predoctoral.
• Fernández Martínez, Lorena.
Doctora en Biología. Postdoctoral.
• González del Pozo, María.
Lda en Farmacia.Predoctoral.
• Lozano Arana, María Dolores.
Lda en Medicina y Cirugía. FEA.
• Marcos Luque, Irene.
Doctora en Farmacia. FEA.
• Méndez Vidal, Cristina.
Doctora en Bioquímica. Postdoctoral.
• Peciña López, Ana María.
Doctora en Biología. FEA.
• Sánchez Andújar, Beatriz.
Doctora en Farmacia. FEA.
• Sánchez García, Francisco Javier.
Ldo. en Biología. FEA.
Resumen
La relevancia científica de los resultados obtenidos en el año 2012 queda reflejada en los 7 artículos internacionales
publicados. En esta anualidad hemos demostrado la utilidad de la aplicación de técnicas de secuenciación masiva (Next
Generation Sequencing, NGS) en enfermedades genéticamente muy heterogéneas como las Distrofias Hereditarias de
Retina (DHR). El hecho de poder secuenciar todos los genes en un experimento único ha logrado mejorar el rendimiento
del diagnóstico genético en nuestra cohorte. Otra ventaja que hemos encontrado al analizar el exoma completo de
manera simultánea es la posibilidad única de investigar la implicación de genes no asociados previamente al fenotipo o
incluso de genes nuevos. Un primer paso para la optimización de este protocolo ha sido la secuenciación de 60 exomas
correspondientes a individuos sanos de la población andaluza para ser usados como control en nuestros análisis y evitar
así sesgos poblacionales. Estos controles se utilizaron para filtrar las variantes e identificar, entre todas las mutaciones
encontradas, aquellas que son compatibles con la enfermedad. El resultado de este trabajo se refleja en la publicación
Carbonell J, et al, Genome Medicine, 2012.
Además, se está llevando a cabo un protocolo de optimización para el diagnóstico genético de cáncer de mama hereditario mediante el uso de técnicas NGS de secuenciación dirigida de los genes BRCA1 y BRCA2. De esta manera, está
siendo posible secuenciar estos genes de gran tamaño con una relación costo-tiempo razonable.
Por otra parte, el desarrollo de la Medicina Fetal en la UGC y del Programa de Medicina y Terapia Fetal del Hospital Virgen
del Rocío ha ido evolucionando hacia un modelo que hoy incluye el consejo genético pre y posnatal, el diagnóstico prenatal, la medicina, la terapia y la cirugía fetal. Durante este tiempo se han desarrollado procedimientos de terapia fetal de
alta complejidad y se ha avalado esta experiencia profesional con ponencias y publicaciones nacionales e internacionales
en diagnóstico prenatal, medicina, terapia y cirugía fetal.
Publicaciones
Association of X-linked hydrocephalus and Hirschsprung disease: report of a new patient with a mutation in
the L1CAM gene. Fernández RM, Núñez-Torres R, García-Díaz L, de Agustín JC, Antiñolo G, Borrego S. Am J
Med Genet A.
FI:2,3. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Comprehensive analysis of NRG1 common and rare variants in Hirschsprung patients.Luzón-Toro B, Torroglosa
A, Núñez-Torres R, Enguix-Riego MV, Fernández RM, de Agustín JC, Antiñolo G, Borrego S. PLoSOne.
FI:3,73. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
103
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Prenatal management and perinatal outcome in giant placental chorioangioma complicated with hydropsfetalis, fetal anemia and maternal mirror syndrome. García-Díaz L, Carreto P,
Costa-Pereira S, Antiñolo G. BMC Pregnancy Childbirth.
FI:2,51. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
A map of human microRNA variation uncovers unexpectedly high levels of variability. Carbonell J, Alloza E, Arce P, Borrego S, Santoyo J, Ruiz-Ferrer M, Medina I, Jiménez-Almazán J,
Méndez-Vidal C, González-Del Pozo M, Vela A, Bhattacharya SS, Antiñolo G, Dopazo J. GenomeMed.
FI:3,39. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Prenatal diagnosis of a fetus with congenital heart defect and ring chromosome 14.Sánchez J, García-Díaz L, Chinchón D, Antiñolo G. Case RepGenet.
FI:NO JCR. Primer Cuartil:NO JCR. Primer Decil:NO JCR.
Four new loci associations discovered by pathway-based and network analyses of the genome-wide variability profile of Hirschsprung’s disease. Fernández RM, Bleda M, Núñez-Torres
R, Medina I, Luzón-Toro B, García-Alonso L, Torroglosa A, Marbà M, Enguix-Riego MV, Montaner D, Antiñolo G, Dopazo J, Borrego S. Orphanet J Rare Dis.
FI:4,31. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Prenatal management and outcome of junctional ectopic tachycardia and hydrops. García-Díaz L, Coserria F, Costa S, Antiñolo G..ArqBrasCardiol.
FI:1,13. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Proyectos
• DISTROFIAS HEREDITARIAS DE RETINA: CARACTERIZACIÓN MOLECULAR Y FUNCIONAL DE RP25 Y BÚSQUEDA DE NUEVOS GENES RELACIONADOS
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 276.485,00 €
• Duración del proyecto (meses): 44
• IDENTIFICACIÓN DE NUEVOS GENES RESPONSABLES DE DISTROFIAS HEREDITARIAS DE RETINA MEDIANTE LA TECNOLOGÍA NEXT-GENERETION SEQUENCING Y
DETERMINACIÓN DE LOS MECANISMOS PATÓGENICOS ASOCIADOS
• Financiador: FUNDACION RAMON ARECES
• Importe: 97.497,00 €
• Duración del proyecto (meses): 42
• GENÉTICA MOLECULAR DE LAS DISTROFIAS HEREDITARIAS DE RETINA. EVALUACIÓN MOLECULAR Y CARACTERIZACIÓN FUNCIONAL DEL GEN RP25.
• Financiador: CONSEJERIA DE ECONOMIA, INNOVACION, CIENCIA Y EMPLEO
• Importe: 227.875,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• APLICACIÓN DE TÉCNICAS DE AMPLIFICACIÓN DE GENOMA COMPLETO Y DE LA TECNOLOGÍA DE ARRAYS CGH AL DIAGNÓSTICO GENÉTICO PREIMPLANTATORIO
(PGD).
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 39.919,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• GENÉTICA MOLECULAR DE LAS DISTROFIAS HEREDITARIAS DE RETINA. ESTUDIO MUTACIONAL DEL GEN EYS Y OTROS GENES ASOCIADOS CON LA APARICIÓN DE
RETINITIS PIGMENTOSA AUTOSÓMICA RECESIVA
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 50.709,24 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• IDENTIFICACIÓN DE NUEVOS GENES RESPONSABLES DE DISTROFIAS HEREDITARIAS DE RETINA Y DETERMINACIÓN DE LOS MECANISMOS PATOGÉNICOS ASOCIADO
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 510.620,00 €
• Duración del proyecto (meses): 48
104
Memoria 2012|ONCOHEMATOLOGÍA Y GENÉTICA
• RED 2009 HIGUERA GONZÁLEZ RD09/0077/0
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 427.068,02 €
• Duración del proyecto (meses): 47
• PROYECTO GENOMA MÉDICO
• Financiador: MICINN, FEDER, CONSEJERÍA DE SALUD, JUNTA DE ANDALUCíA
• Importe:
• Duración del proyecto (meses): 48
• MOLECULAR MECHANISMS OF DISEASE ASSOCIATED WITH A MAJOR GENE (PRPF31) FOR AUTOSOMAL DOMINANT RETINITIS PIGMENTOSA.
• Financiador: CONSEJERIA DE ECONOMIA, INNOVACION, CIENCIA Y EMPLEO, JUNTA DE ANDALUCíA
• Importe: 255.774,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS PARA LA IDENTIFICACIÓN DE ONCOMIRS, SMALL RNAS SUPRESORES TUMORALES Y LNCRNAS IMPLICADOS EN TUMORIGENESIS
• Financiador: PLAN NACIONAL I+D, MINISTERIO DE CIENCIA Y COMPETITIVIDAD
• Importe: 248.050,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
Tesis
CIRUGÍA FETAL ABIERTA Y DESARROLLO TECNOLÓGICO: RESULTADOS DEL PROGRAMA DE MEDICINA Y TERAPIA FETAL DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN
DEL ROCÍO (2007-2011)
Doctorando: Lutgardo García Díaz
Fecha de lectura: 10/09/2012
Director: ANTIÑOLO GIL GUILLERMO
105
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Grupo de investigación
COORDINADOR DEL PROGRAMA
Investigador Responsable
Oncología Molecular y
Nuevas Terapias
Luis Paz-Ares Rodríguez
Jefe de Servicio de Oncología Médica. Hospital Universitario
Virgen del Rocío.
Co-investigadora Responsable
Rocío García Carbonero
Facultativo Especialista de Área de Oncología Médica. Hospital
Universitario Virgen del Rocío.
Miembros del grupo
• Barbosa de Sousa Nogal, Ana. Lda. en Biología. Becaria
Predoctoral.
• Benavent Viñuales, Marta. Lda. en Medicina. FEA.
• Bernal Iriarte, Laura. Lda. en Farmacia. Becaria Predoctoral.
• Calderón Gavilán, Ana. Lda. en Farmacia. Coordinadora
Clínica.
• Carranza Carranza, Andrés. Ldo. en Medicina y Cirugía.
Patólogo colaborador.
• Chaves Conde, Manuel. Ldo. en Medicina. FEA.
• Cruz Navas, Macarena. Lda. en Farmacia. Coordinadora
Clínica.
• Durán Martínez, Ignacio. Doctor en Medicina. Jefe de
Servicio.
• Flor Oncala, Mª José. Lda. en Medicina. FEA.
• González Mancha, Rosario. Lda. en Medicina. FEA.
• MeléndezCadenas, Ricardo José. Técnico Sup. Laboratório
Diagnóstico Clínico (FP2). Técnico.
• Molina Pinelo, Sonia. Doctora en Biología. Posdoctoral.
• Oyarzabal Céspedes, Mª Angeles. Lda. en Psicología.
Coordinadora Clínica.
• Pastor Herrera, Mariló. Doctora en Farmacia. Posdoctoral
Sara Borrell.
• Pérez Alarcón Fernandez, María. Dpda. en Enfermería.
Enfermera colaboradora.
• Pérez Valderrama, Begoña. Lda. en Medicina. FEA.
• Ruiz Borrego, Manuel. Ldo. en Medicina. FEA.
• Salinas Villegas, Ana. Técnico Sup. Laboratorio Diagnóstico
Clínico (FP2). Técnico.
• Suárez Beltrán, Rocío. Técnico Sup. de Laboratorio en
Análisis y Control (FP2). Técnico.
• Irene Ferrer. Doctora en Biología. Postdoctoral Sara Borrell.
• Miriam Alonso García. 5º Año de Residencia.
• Miriam González de la Peña Bohorquez. 5º año de
Residencia.
• Amparo Sánchez Gastaldo. 5º año de Residencia.
• Marta Amerigo Góngora. 4º año de Residencia.
• Mª Dolores Mediano Rambla. 4º año de Residencia.
• Carlos Robles Barranza. 4º año de Residencia.
• Laura Ojeda Márquez. Predoctoral.
• Alvaro Quintanal Villalonga. Predoctoral.
• Angela Marrugal Lorenzo. Predoctoral.
106
Resumen
El cáncer es un problema de salud de primer orden, responsable de más del 25% de los fallecimientos en nuestro medio.
El pronóstico vital está fuertemente ligado a un diagnóstico precoz. Desafortunadamente un porcentaje significativo de
los pacientes se diagnostican en estadíos avanzados, lo que limita la posibilidad de resección curativa y empeora significativamente el pronóstico. El área de investigación de este grupo se centra en el diagnóstico temprano de la enfermedad
y en el desarrollo de tratamientos sistémicos efectivos.
Nuestros proyectos de investigación durante este año han ido dirigidos a la búsqueda de alteraciones moleculares
relevantes en la génesis y progresión de diferentes tumores sólidos (cáncer de pulmón, cáncer colorectal y otros). En
particular, para identificar el patrón diferencial de expresión génica, de proteínas y de miRNAs. A su vez, se han analizado
los mecanismos biológicos potenciales regulados/disregulados por distintos marcadores moleculares identificados, y se
ha validado su potencial para el diagnóstico y predicción pronóstica de la enfermedad, y en ocasiones, también como
posibles dianas terapéuticas.
Fig 1. Flujo de trabajo para la identificación de biomarcadores en cáncer de pulmón.
Publicaciones
Trabectedin in pre-treated patients with advanced or metastatic soft tissue sarcoma: a phase II study evaluating co-treatment with dexamethasone. Paz-Ares L, López-Pousa A, Poveda A, Balañá C, Ciruelos E, Bellmunt
J, del Muro JG, Provencio M, Casado A, Rivera-Herrero F, Izquierdo MA, Nieto A, Tanoviæ A, Cortes-Funes H,
Buesa JM. Invest New Drugs.
FI:3,007. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Memoria 2012|ONCOHEMATOLOGÍA Y GENÉTICA
Prospective transGEICAM study of the impact of the 21-gene Recurrence Score assay and traditional clinicopathological factors on adjuvant clinical decision making in women with
estrogen receptor-positive (ER+) node-negative breast cancer. Albanell J, González A, Ruiz-Borrego M, Alba E, García-Saenz JA, Corominas JM, Burgues O, Furio V, Rojo A, Palacios J,
Bermejo B, Martínez-García M, Limon ML, Muñoz AS, Martín M, Tusquets I, Rojo F, Colomer R, Faull I, Lluch A. Ann Oncol.
FI:6,452. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Phase I and pharmacokinetic study of trabectedin 3-hour infusion every three weeks in patients with advanced cancer and alteration of hepatic function. Pardo B, Salazar R, Ciruelos E,
Cortés-Funes H, García M, Majem M, Montes A, Cuadra C, Soto-Matos A, Lebedinsky C, Alfaro V, Paz-Ares L. MedOncol.
FI:2,21. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
EGFR expression as a predictor of survival for first-line chemotherapy plus cetuximab in patients with advanced non-small-cell lung cancer: analysis of data from the phase 3 FLEX study.
Pirker R, Pereira JR, von Pawel J, Krzakowski M, Ramlau R, Park K, de Marinis F, Eberhardt WE, Paz-Ares L, Störkel S, Schumacher KM, von Heydebreck A, Celik I, O’Byrne KJ. Lancet Oncol.
FI:17,764. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Paclitaxel sensitivity of breast cancer cells requires efficient mitotic arrest and disruption of Bcl-xL/Bak interaction. Flores ML, Castilla C, Ávila R, Ruiz-Borrego M, Sáez C, Japón MA. Breast
Cancer Res Treat.
FI:4,859. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Recommendations for the optimal management of early and advanced urothelial carcinoma.Castellano D, Carles J, Esteban E, Trigo JM, Climent MÁ, Maroto JP, del Muro XG, Font A,
Paz-Ares L, Arranz JÁ, Bellmunt J. CancerTreat Rev.
FI:6,811. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Maintenance treatment of advanced non-small-cell lung cancer: results of an international expert panel meeting of the Italian association of thoracic oncology. Gridelli C, de Marinis F,
Di Maio M, Ardizzoni A, Belani CP, Cappuzzo F, Ciardiello F, Fidias P, Paz-Ares L, Perrone F, Pirker R, De Petris L, Stahel R. Lung Cancer.
FI:3,356. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Beyond first-line NSCLC therapy: chemotherapy or erlotinib? Paz-Ares L. LancetOncol.
FI:17,764. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EURTAC): a multicentre,
open-label, randomised phase 3 trial. Rosell R, Carcereny E, Gervais R, Vergnenegre A, Massuti B, Felip E, Palmero R, Garcia-Gomez R, Pallares C, Sanchez JM, Porta R, Cobo M, Garrido
P, Longo F, Moran T, Insa A, De Marinis F, Corre R, Bover I, Illiano A, Dansin E, de Castro J, Milella M, Reguart N, Altavilla G, Jimenez U, Provencio M, Moreno MA, Terrasa J, Muñoz-Langa
J, Valdivia J, Isla D, Domine M, Molinier O, Mazieres J, Baize N, Garcia-Campelo R, Robinet G, Rodriguez-Abreu D, Lopez-Vivanco G, Gebbia V, Ferrera-Delgado L, Bombaron P, Bernabe
R, Bearz A, Artal A, Cortesi E, Rolfo C, Sanchez-Ronco M, Drozdowskyj A, Queralt C, de Aguirre I, Ramirez JL, Sanchez JJ, Molina MA, Taron M, Paz-Ares L, SpanishLungCancerGroup in
collaborationwithGroupeFrançais de Pneumo-Cancérologie and Associazione Italiana OncologiaToracica. Lancet Oncol.
FI:17,764. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Maintenance therapy with pemetrexed plus best supportive care versus placebo plus best supportive care after induction therapy with pemetrexed plus cisplatin for advanced nonsquamous non-small-cell lung cancer (PARAMOUNT): a double-blind, phase 3, randomisedcontrolled trial. Paz-Ares L, de Marinis F, Dediu M, Thomas M, Pujol JL, Bidoli P, Molinier O,
Sahoo TP, Laack E, Reck M, Corral J, Melemed S, John W, Chouaki N, Zimmermann AH, Visseren-Grul C, Gridelli C. Lancet Oncol.
FI:17,764. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
The Alliance for the Prevention of Colorectal Cancer in Spain.A civil commitment to society. Morillas JD, Castells A, Oriol I, Pastor A, Pérez-Segura P, Echevarría JM, Caballero B, GonzálezNavarro A, Bandrés F, Brullet E, Iniesta A, Carballo F, Bouzas R, Ariza A, Ibisate A, García-Alfonso P, Escudero B, Camacho S, Fernández-Marcos A, González T, Quintero E, Lanas A, Marzo M,
Mascort J, Andréu M, Cerezo L, Vázquez-Sequeiros E, Borrás JM, Salas D, Ascunce N, Portillo I, Herráiz M, Valle ML, Sotoca A, Nieto S, Hué C, Paz-Ares L, en representación de la Alianza
para la Prevención del Cáncer de Colon en España. GastroenterolHepatol.
FI:0. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Randomized phase III study comparing paclitaxel/cisplatin/gemcitabine and gemcitabine/cisplatin in patients with locally advanced or metastatic urothelial cancer without prior systemic therapy: EORTC Intergroup Study 30987. Bellmunt J, von der Maase H, Mead GM, Skoneczna I, De Santis M, Daugaard G, Boehle A, Chevreau C, Paz-Ares L, Laufman LR, Winquist E,
Raghavan D, Marreaud S, Collette S, Sylvester R, de Wit R. J ClinOncol.
FI:18,97. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Association between the miRNA signatures in plasma and bronchoalveolar fluid in respiratory pathologies.Molina-Pinelo S, Suárez R, Pastor MD, Nogal A, Márquez-Martín E, MartínJuan J, Carnero A, Paz-Ares L. DisMarkers.
FI:1,723. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
First-in-man phase I trial of two schedules of the novel synthetic tetrahydroisoquinoline alkaloid PM00104 (Zalypsis) in patients with advanced solid tumours.Yap TA, Cortes-Funes H,
Shaw H, Rodriguez R, Olmos D, Lal R, Fong PC, Tan DS, Harris D, Capdevila J, Coronado C, Alfaro V, Soto-Matos A, Fernández-Teruel C, Siguero M, Tabernero JM, Paz-Ares L, de Bono JS,
López-Martin JA. Br J Cancer.
FI:4,831. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
107
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Guidelines for biomarker testing in advanced non-small-cell lung cancer. A national consensus of the Spanish Society of Medical Oncology (SEOM) and the Spanish Society of Pathology
(SEAP).Garrido P, de Castro J, Concha Á, Felip E, Isla D, López-Ríos F, Paz-Ares L, Ramírez J, Sanz J, Gómez JJ. ClinTranslOncol.
FI:1,254. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
New targeted agents in gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors.Benavent M, de Miguel MJ, Garcia-Carbonero R. Target Oncol.
FI:2,054. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Biological markers of cisplatin resistance in advanced testicular germ cell tumours. García-Velasco A, Durán I, García E, Tarón M, Ballestín C, Castellanos D, Cortés-Funés H, Paz-Ares L.
ClinTranslOncol.
FI:1,254. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
SEOM clinical guidelines for the diagnosis and treatment of gastric adenocarcinoma.Rivera F, Grávalos C, García-Carbonero R, SEOM (Spanish Society of Clinical Oncology). ClinTranslOncol.
FI:1,254. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Management of adverse events of targeted therapies in normal and special patients with metastatic renal cell carcinoma.Méndez-Vidal MJ, Martínez Ortega E, Montesa Pino A, Pérez
Valderrama B, Viciana R. CancerMetastasis Rev.
FI:7,14. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled trial of gemcitabine/cisplatin alone or with sorafenib for the first-line treatment of advanced, nonsquamous non-small-cell
lung cancer. Paz-Ares LG, Biesma B, Heigener D, von Pawel J, Eisen T, Bennouna J, Zhang L, Liao M, Sun Y, Gans S, Syrigos K, Le Marie E, Gottfried M, Vansteenkiste J, Alberola V, Strauss
UP, Montegriffo E, Ong TJ, Santoro A, NSCLC [non–small-cell lung cancer] Research Experience Utilizing Sorafenib (NExUS) Investigators Study Group. J ClinOncol.
FI:18,97. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Guidelines for biomarker testing in colorectal carcinoma (CRC): a national consensus of the Spanish Society of Pathology (SEAP) and the Spanish Society of Medical Oncology (SEOM).
García-Alfonso P, Salazar R, García-Foncillas J, Musulén E, García-Carbonero R, Payá A, Pérez-Segura P, Ramón y Cajal S, Navarro S. ClinTranslOncol.
FI:1,254. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
A comparison of EGFR mutation testing methods in lung carcinoma: direct sequencing, real-time PCR and immunohistochemistry. Angulo B, Conde E, Suárez-Gauthier A, Plaza C,
Martínez R, Redondo P, Izquierdo E, Rubio-Viqueira B, Paz-Ares L, Hidalgo M, López-Ríos F. PLoSOne.
FI:4,411. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
PAM50 breast cancer subtyping by RT-qPCR and concordance with standard clinical molecular markers.Bastien RR, Rodríguez-Lescure Á, Ebbert MT, Prat A, Munárriz B, Rowe L, Miller P,
Ruiz-Borrego M, Anderson D, Lyons B, Álvarez I, Dowell T, Wall D, Seguí MÁ, Barley L, Boucher KM, Alba E, Pappas L, Davis CA, Aranda I, Fauron C, Stijleman IJ, Palacios J, Antón A, Carrasco
E, Caballero R, Ellis MJ, Nielsen TO, Perou CM, Astill M, Bernard PS, Martín M. BMC Med Genomics.
FI:3,766. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Safety, resource use, and quality of life in paramount: a phase III study of maintenance pemetrexed versus placebo after induction pemetrexed plus cisplatin for advanced nonsquamous
non-small-cell lung cancer. Gridelli C, de Marinis F, Pujol JL, Reck M, Ramlau R, Parente B, Pieters T, Middleton G, Corral J, Winfree K, Melemed S, Zimmermann A, John W, Beyrer J,
Chouaki N, Visseren-Grul C, Paz-Ares LG. J ThoracOncol.
FI:4,04. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
PDGFRá/â and VEGFR2 polymorphisms in colorectal cancer: incidence and implications in clinical outcome. Estevez-Garcia P, Castaño A, Martin AC, Lopez-Rios F, Iglesias J, Muñoz-Galván
S, Lopez-Calderero I, Molina-Pinelo S, Pastor MD, Carnero A, Paz-Ares L, Garcia-Carbonero R. BMC Cancer.
FI:3,153. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Recommendations from the Spanish Oncology Genitourinary Group for the treatment of patients with metastatic castration-resistant prostate cancer.Climent MA, Piulats JM, SánchezHernández A, Arranz JÁ, Cassinello J, García-Donas J, González del Alba A, León-Mateos L, Mellado B, Méndez-Vidal MJ, Pérez-Valderrama B; Spanish Oncology Genitourinary Group..
CritRevOncolHematol.
FI:5. Primer Cuartil:.Primer Decil:.
SEOM guidelinesfor gastrointestinal stromal sarcomas (GIST) Poveda A, Rivera F, Martín J; Collaborators: Jesús Cruz J, Garrido P, Barnadas A, Borrega P,Javier Barón F, del Barco E, GarcíaCarbonero R, García-Mata J, González E, Lianes P, Llombart A, Rivera F. ClinTranslOncol.
FI:1. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
A randomized phase II study to compare oxaliplatin plus 5-fluorouracil and leucovorin (FOLFOX4) versus oxaliplatin plus raltitrexed (TOMOX) as first-line chemotherapy for advanced
colorectal cancer Gravalos C, Salut A, García-Girón C, García-Carbonero R, León AI, Sevilla I, Maurel J, Esteban B,García-Rico E, Murias A, Cortés-Funes H. ClinTranslOncol.
FI:1. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
108
Memoria 2012|ONCOHEMATOLOGÍA Y GENÉTICA
Solitary Fibrous Tumor of the Renal Hilum: A Rare a Diagnosis for a not so Rare Clinical Picture Rodríguez-Moreno JF, Conde E, Duran I..Actas Urol Esp.
FI:1. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Chromophobe renal cell carcinoma: A review of an uncommon entity Vera-Badillo FE, Conde E, Duran I. Int J Urol.
FI:1. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
ClinicalApplication of FluorocholinePositronEmissionTomography in RelapsedProstateCancerOelstrom M, Núñez R, Sanchez P, Sanchez-Saugar E, Garcia-Cañamaque L, Duran I. Actas
Urol Esp.
FI:1. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Biologic rationale and clinical activity of mTOR inhibitors in gynecological cancer Diaz-Padilla I, Duran I, Clarke BA, Oza AM.CancerTreat Rev.
FI:7. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Sorafenib in metastaticthyroidcancerJaume Capdevila, Lara Iglesias, Irene Halperin, Ángel Segura, Javier Martínez-Trufero, Mª Ángeles Vaz, Jesus Corral, Gabriel Obiols, Enrique Grande,
Josep Tabernero. Endocrine-RelatedCancer .
FI:5. Primer Cuartil:.Primer Decil:.
FGF Receptor Inhibitors: Role in CancerTherapyG Daniele, J Corral, R Molife, JS de Bono. Current Oncology Reports.
FI:2. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Utility of novel clinical indices to improve efficacy assessments in Oncology phase I clinical trials David Olmos, JooErnAng, BristiBasu, Victor Moreno, Nina Tunariu, Andre Brunetto, Jesus
Corral, Hendrik-Tobias Arkenau, ShahneenSandhu, DionysisPapadatos-Pastos, Montserrat Blanco, Daniel Tan, Richard Baird, Krunal Shah, BhaveshAghan, Michelle Wright, Angela Little,
Ian Judson, Johann de Bono, Stan Kaye. J ClinOncol.
FI:19. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Protein tyrosine phosphatase PTP1B is involved in hippocampal synapse formation and learning F, Zimmer D, Atienza M, Schottenfeld J, Penkala I, Bale T, BenceKK,Arregui CO. PLoSOne.
FI:4. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Focal cortical damageparallelscognitiveimpairment in minimalhepaticencephalopathyMontoliu C, Gonzalez-Escamilla G, Atienza M, Urios A, Gonzalez O, Wassel A, Aliaga R, GinerDuran R, Serra MA, Rodrigo JM, Belloch V, Felipo V, Cantero JL. Neuroimage.
FI:6. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Effects of semantic relatedness on age-related associative memory deficits: the role of theta oscillations Crespo-Garcia M, Cantero JL, Atienza M. Neuroimage.
FI:6. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Disturbed sleep patterns in elders with mild cognitive impairment: the role of memory decline and ApoEå4genotype Hita-Yañez E, Atienza M, Gil-Neciga E, Cantero JL. Curr Alzheimer.
FI:4. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Effects of network resolution on topological properties of human neocortexRomero-Garcia R, Atienza M, Clemmensen LH, Cantero JL. . Neuroimage.
FI:6. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
NSCLC [non–small-cell lung cancer] Research Experience Utilizing Sorafenib (NExUS) Investigators Study Group. Phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled trial of gemcitabine/cisplatin alone or with sorafenib for the first-line treatment of advanced, nonsquamous non-small-cell lung cancer Paz-Ares LG, Biesma B, Heigener D, von Pawel J, Eisen T,
Bennouna J, Zhang L, Liao M, Sun Y, Gans S, Syrigos K, Le Marie E, Gottfried M, VansteenkisteJ,Alberola V, Strauss P, Montegriffo E, Ong TJ, Santoro A. J ClinOncol.
FI:19. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Complete longitudinal analyses of the randomized, placebo-controlled, phase III trial of sunitinib in patients with gastrointestinal stromal tumor following imatinib failure Demetri GD,
Garrett CR, Schöffski P, Shah MH, Verweij J, Leyvraz S, Hurwitz HI, Pousa AL, Le Cesne A, Goldstein D, Paz-Ares L, Blay JY, McArthur GA, Xu QC, Huang X, Harmon CS, Tassell V, Cohen DP,
Casali PG. ClinCancer Res..
FI:8. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Proyectos
• CAIBER. PLATAFORMA ESPAÑOLA DE ENSAYOS CLÍNICOS
• Financiador: CAIBER
• Importe: 244.100,00 €
• Duración del proyecto (meses): 47
109
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
• ISCIII. CD09/00148 - RRHH. PASTOR HERRERA, Mª DOLORES
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 144.000,00 €
• Duración del proyecto (meses): 47
• SB 2011 MOLINA PINELO, SONIA CD11/00153
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 75.600,00 €
• Duración del proyecto (meses): 35
• RH 2011 LÓPEZ CALDERERO, IKER CM11/00335
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 72.000,00 €
• Duración del proyecto (meses): 23
• FIRMA GENÉTICA Y PERFILES DE EXPRESIÓN DE MICROARNAS EN CARCINOMA NO MICROCÍTICO DE PULMÓN: CORRELACIÓN CON LA HISTOLOGÍA Y PREDICCIÓN
PRONÓSTICA EN PACIENTES OPERABLES.
• Financiador: CONSEJERIA DE ECONOMIA, INNOVACION, CIENCIA Y EMPLEO
• Importe: 167.500,00 €
• Duración del proyecto (meses): 47
• ANÁLISIS DE LOS MECANISMOS DE RESISTENCIA Y SENSIBILIDAD A FÁRMACOS ANTI-FGFR EN CÁNCER DE PULMÓN
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 51.300,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• EVALUACIÓN DEL IMPACTO CLINICO DEL USO DE PET-CT EN DIAGNOSTICO, TRATAMIENTO Y MEDICIÓN DE RESPUESTA EN PACIENTES CON CANCER RECTAL LOCALMENTE AVANZADO
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 49.321,25 €
• Duración del proyecto (meses): 24
• ESTUDIO DE LA ACTIVIDAD ANTINEOPLÁSICA DE LA METFORMINA EN COMBINACIÓN CON QUIMIOTERAPIA EN CÁNCER COLORRECTAL
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 52.230,05 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• CARACTERIZACION DE NUEVOS GENES IMPLICADOS EN EL PROCESO DE SENESCENCIA CELULAR: ESTABLECIENDO CAUSALIDAD Y SU POTENCIAL APLICACION
CLINICA
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 49.640,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• ESTUDIO DEL PATRÓN DE METILACIÓN GÉNICA EN CÁNCER DE PULMÓN Y EPOC
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 50.998,06 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• ENSAYO CLÍNICO ALEATORIZADO FASE II PARA EVALUAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE UN NOVEDOSO ESQUEMA DE QUIMIOTERAPIA NEOADYUVANTE
INDIVIDUALIZADA SEGÚN LOS NIVELES DE LOS BIOMARCADORES BRCA1 Y ERCC1 EN CÁNCER DE MAMA PRIMARIO HER-2 NEGATIVO (BERNAQ).
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 51.300,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• EVALUACIÓN DE POLIMORFISMOS EN GENES INVOLUCRADOS EN ANGIOGÉNESIS Y METABOLISMO DE FÁRMACOS EN PACIENTES CON CARCINOMA DE CÉLULAS
RENALES: DETERMINACIÓN DE SU INCIDENCIA, CAPACIDAD PRONÓSTICA Y/O PREDICTIVA Y VALIDACIÓN FUNCIONAL
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 51.300,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• ESTUDIO DEL EXOMA POR ULTRASECUENCIACIÓN DE ADENOCARCINOMAS EN CÁNCER DE PULMÓN EN PACIENTES NO FUMADORES
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 51.300,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
110
Memoria 2012|ONCOHEMATOLOGÍA Y GENÉTICA
• BUSQUEDA DE BIOMARCADORES PROTEÓMICOS Y EPIGENÉTICOS EN PACIENTES CON CARCINOMA DE PULMON Y ENFERMEDAD OBSTRUCTIVA CRÓNICA
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 51.300,00 €
• Duración del proyecto (meses): 24
• ENSAYO CLÍNICO DE FASE I, UNICÉNTRICO, RANDOMIZADO Y ABIERTO PARA EVALUAR EL EFECTO DE LA COMIDA (AYUNAS Y COMIDA ESTÁNDAR) EN LOS PARÁMETROS
FARMACOCINÉTICOS DE LAPATINIB A DOSIS REDUCIDA, FRENTE A LAPATINIB ADMINISTRADO EN AYUNAS A DOSIS CONVENCIONAL, EN EL CÁNCER DE MAMA
IRRESECABLE, LOCALMENTE AVANZADO O METASTÁTICO HER2-POSITIVO TRAS PROGRESIÓN A TRASTUZUMAB.
Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
Importe: 39.939,00 €
Duración del proyecto (meses): 24
• IDENTIFICACIÓN DE BIOMARCADORES DE SENSIBILIDAD Y RESISTENCIA A FÁRMACOS EN UNA PLATAFORMA IN VIVO DE XENOINJERTOS HUMANOS DE CÁNCER DE
COLON
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 256.520,00 €
• Duración del proyecto (meses): 35
• CARACTERIZACIÓN MOLECULAR DEL CP Y EPOC: VALIDACIÓN FUNCIONAL Y CLÍNICA
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 351.955,12 €
• Duración del proyecto (meses): 35
• RD09/0076/00085 RETICS DE BIOBANCOS
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 273.590,38 €
• Duración del proyecto (meses): 47
• IDENTIFICACIÓN DE BIOMARCADORES EN PACIENTES CON CANCER DE PULMÓN Y EPOC. COMPARACIÓN DE LOS MARCADORES OBTENIDOS EN ESPECIMENES DE
CEPILLADO NASAL Y BRONQUIAL
• Financiador: FUNDACIÓN DE INVESTIGACIÓN MUTUA MADRILEÑA
• Importe: 19.000,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
Patentes
Título: MICRO RNA IN COLORECTAL CANCER
Tipo: PATENTE_ESPANOLA
Titular: IBIS (HUVR/CSIC/Universidad Sevilla)
Fecha Solicitud: 03/04/2012
Fecha Concesión:
Fecha Explotación:
Número de Registro: P201230513
Título: CYTOKINES IN LUNG CANCER
Tipo: PATENTE_ESPANOLA
Titular: IBIS
Fecha Solicitud: 05/06/2012
Fecha Concesión:
Fecha Explotación:
Número de Registro: P201230874
111
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Grupo de investigación
Investigador Responsable
Patología Molecular del
Cáncer y Radiodiagnóstico
José Palacios Calvo
Jefe de Servicio de Anatomía Patológica. Hospital Universitario
Virgen del Rocío.
Miembros del grupo
• Atienza Amores, Mª Reina.
Lda en medina. Río Hortega.
• Biscuola, Michele.
Ldo. en Biología. Predoctoral.
• Carmona Berraquero, Fernando.
Ldo. en Ciencias Ambientales. Predoctoral.
• Castilla Moro, Mª Angeles.
Doctora en Biología. Postdoctoral.
• Díaz Martín, Juan.
Doctor en Biología. Posdoctoral.
• Hernández Barrera, Mª José.
Técnico Espec. Anatomía Patológica (FP2). Técnico..
• López García, Mª Ángeles.
Lda. en Medicina. FEA.
• Ramiro Fuentes, Susana María.
Doctora en Biología.
• Robles Frías, Mª José.
Doctora en Medicina. Postdoctoral.
• Romero Pérez, Laura.
Lda. en Biología. Becaria predoctoral.
• Santos Pérez, Ana Rosa.
Técnico Sup. de Laboratorio Diagnóstico Cínico (FP2). Técnico.
• Vieites Pérez Quintela, Begoña.
Doctora en Medicina. FEA.
Resumen
El trabajo se ha centrado en:
- Estudio de alteraciones moleculares implicadas en carcinogénesis endometrial y mamaria. Se han descrito perfiles de
expresión de miRNAs asociados a diferentes fenotipos tumorales, así como se han dilucidado mecanismos reguladores
tales como metilación de promotores e inhibición de la expresión génica por acción de factores de transcripción. Se
ha analizado el perfil de expresión de miRNAs asociado a fenómenos de transición epitelio-mesénquima durante la
invasión tumoral.
- Biobanco: Implantación de circuitos protocolizados para el manejo y traslado de muestras en fresco desde las áreas
quirúrgicas hasta Anatomía Patológica incluyendo Hospital General, de la Mujer, Infantil y Traumatología.
Participación activa en grupos de trabajo para el desarrollo del Biobanco del SSPA.
Colaboración con grupos del IBIS y aportación de muestras a distintos proyectos de investigación.
Publicaciones
Prospective transGEICAM study of the impact of the 21-gene Recurrence Score assay and traditional clinicopathological factors on adjuvant clinical decision making in women with estrogen receptor-positive (ER+)
node-negative breast cancer. Albanell J, González A, Ruiz-Borrego M, Alba E, García-Saenz JA, Corominas
JM, Burgues O, Furio V, Rojo A, Palacios J, Bermejo B, Martínez-García M, Limon ML, Muñoz AS, Martín M,
Tusquets I, Rojo F, Colomer R, Faull I, Lluch A. Ann Oncol.
FI:6,452. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
The new truncated somatostatin receptor variant sst5TMD4 is associated to poor prognosis in breast cancer
and increases malignancy in MCF-7 cells. Durán-Prado M, Gahete MD, Hergueta-Redondo M, Martínez-Fuentes AJ, Córdoba-Chacón J, Palacios J, Gracia-Navarro F, Moreno-Bueno G, Malagón MM, Luque RM, Castaño
JP. Oncogene.
FI:7,414. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Adenoid cystic carcinomas constitute a genomically distinct subgroup of triple-negative and basal-like breast
cancers. Wetterskog D, Lopez-Garcia MA, Lambros MB, A’Hern R, Geyer FC, Milanezi F, Cabral MC, Natrajan
R, Gauthier A, Shiu KK, Orr N, Shousha S, Gatalica Z, Mackay A, Palacios J, Reis-Filho JS, Weigelt B. J Pathol.
FI:7,274. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
112
Memoria 2012|ONCOHEMATOLOGÍA Y GENÉTICA
Molecular bases of endometrial cancer: new roles for new actors in the diagnosis and the therapy of the disease. Llauradó M, Ruiz A, Majem B, Ertekin T, Colás E, Pedrola N, Devis L,
Rigau M, Sequeiros T, Montes M, Garcia M, Cabrera S, Gil-Moreno A, Xercavins J, Castellví J, Garcia A, Ramón y Cajal S, Moreno G, Alameda F, Vázquez-Levin M, Palacios J, Prat J, Doll A,
Matías-Guiu X, Abal M, Reventós J. Mol Cell Endocrinol.
FI:4,119. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Variegate porphyria and atrial fibrillation: acute attack induced by propafenone. Rodríguez-Suárez S, García-Morillo S, Gómez-Morales L, Romero-Rodriguez N, Beltran-Romero L,
Gonzalez-Estrada A. Rev Esp Cardiol (Engl Ed).
FI:0. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Personalized cancer medicine and the future of pathology. Moch H, Blank PR, Dietel M, Elmberger G, Kerr KM, Palacios J, Penault-Llorca F, Rossi G, Szucs TD. Virchows Arch.
FI:2,336. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Genomic and mutational profiling of ductal carcinomas in situ and matched adjacent invasive breast cancers reveals intra-tumour genetic heterogeneity and clonal selection. Hernandez
L, Wilkerson PM, Lambros MB, Campion-Flora A, Rodrigues DN, Gauthier A, Cabral C, Pawar V, Mackay A, A’hern R, Marchiò C, Palacios J, Natrajan R, Weigelt B, Reis-Filho JS. J Pathol.
FI:7,274. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Immunohistochemical features of post-radiation vaginal recurrences of endometrioid carcinomas of the endometrium: role for proteins involved in resistance to apoptosis and hypoxia.
Santacana M, Yeramian A, Velasco A, Bergada L, Gatius S, García V, Azueta A, Palacios J, Dolcet X, Oliva E, Matias-Guiu X. Histopathology.
FI:3,569. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
An analysis of five clear cell papillary cystadenomas of mesosalpinx and broad ligament: four associated with von Hippel-Lindau disease and one aggressive sporadic type. Nogales FF,
Goyenaga P, Preda O, Nicolae A, Vieites B, Ruiz-Marcellan MC, Pedrosa A, Merino MJ. Histopathology.
FI:3,569. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Functional characterization of the 19q12 amplicon in grade III breast cancers. Natrajan R, Mackay A, Wilkerson PM, Lambros MB, Wetterskog D, Arnedos M, Shiu KK, Geyer FC, Langerød
A, Kreike B, Reyal F, Horlings HM, van de Vijver MJ, Palacios J, Weigelt B, Reis-Filho JS. Breast Cancer Res.
FI:5,785. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Classical markers like ER and ki-67, but also survivin and pERK, could be involved in the pathological response to gemcitabine, adriamycin and paclitaxel (GAT) in locally advanced breast
cancer patients: results from the GEICAM/2002-01 phase II study. Sánchez-Rovira P, Antón A, Barnadas A, Velasco A, Lomas M, Rodríguez-Pinilla M, Ramírez JL, Ramírez C, Ríos MJ,
Castellá E, García-Andrade C, San Antonio B, Carrasco E, Palacios JL. Clin Transl Oncol.
FI:1,254. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
The EMT signaling pathways in endometrial carcinoma. Colas E, Pedrola N, Devis L, Ertekin T, Campoy I, Martínez E, Llauradó M, Rigau M, Olivan M, Garcia M, Cabrera S, Gil-Moreno A,
Xercavins J, Castellvi J, Garcia A, Ramon y Cajal S, Moreno-Bueno G, Dolcet X, Alameda F, Palacios J, Prat J, Doll A, Matias-Guiu X, Abal M, Reventos J. Clin Transl Oncol.
FI:1,254. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
The substance P/neurokinin-1 receptor system in lung cancer: focus on the antitumor action of neurokinin-1 receptor antagonists. Muñoz M, González-Ortega A, Rosso M, Robles-Frias
MJ, Carranza A, Salinas-Martín MV, Coveñas R. Peptides.
FI:2,654. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
PAM50 breast cancer subtyping by RT-qPCR and concordance with standard clinical molecular markers. Bastien RR, Rodríguez-Lescure Á, Ebbert MT, Prat A, Munárriz B, Rowe L, Miller
P, Ruiz-Borrego M, Anderson D, Lyons B, Álvarez I, Dowell T, Wall D, Seguí MÁ, Barley L, Boucher KM, Alba E, Pappas L, Davis CA, Aranda I, Fauron C, Stijleman IJ, Palacios J, Antón A,
Carrasco E, Caballero R, Ellis MJ, Nielsen TO, Perou CM, Astill M, Bernard PS, Martín M. BMC Med Genomics.
FI:3,766. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
MicroRNA-200 family modulation in distinct breast cancer phenotypes. Castilla MÁ, Díaz-Martín J, Sarrió D, Romero-Pérez L, López-García MÁ, Vieites B, Biscuola M, Ramiro-Fuentes S,
Isacke CM, Palacios J. PLoS One.
FI:4,411. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Proyectos
• CARCINOMA DE MAMA CON FENOTIPO BASAL: INCIDENCIA, ALTERACIONES EPIGENETICAS, FACTORES PREDICTIVOS DE RESPUESTA QUIMIOTERAPICA Y CARACTE
RIZACION DE CELULAS MADRE/PROGENITORAS
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 390.225,00 €
• Duración del proyecto (meses): 47
113
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
• FSI 2011 PALACIOS CALVO, JOSÉ 2011-088
• Financiador: FUNDACION SANDRA IBARRA
• Importe: 25.000,00 €
• Duración del proyecto (meses): 15
• ISCIII. CM10/00312 - RRHH. ATIENZA AMORES, MARÍA REINA
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 64.800,00 €
• Duración del proyecto (meses): 47
• RH 2011 FONTILLÓN ALBERDI, MARÍA CM11/00349
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 43.200,00 €
• Duración del proyecto (meses): 23
• ISCIII. FI09/00193 - RRHH. ROMERO PÉREZ, LAURA
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 85.200,00 €
• Duración del proyecto (meses): 47
• CARACTERIZACIÓN MOLECULAR DE CÉLULAS MADRE DE TUMORES DE MAMA HER2+. IDENTIFICACIÓN DE POSIBLES MARCADORES DIAGNÓSTICOS Y DIANAS
TERAPÉUTICAS
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 132.000,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• RD09/0076/00085 RETICS DE BIOBANCOS
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 273.590,38 €
• Duración del proyecto (meses): 47
114
Memoria 2012|ONCOHEMATOLOGÍA Y GENÉTICA
Grupo de investigación
Investigador Responsable
José Antonio Pérez Simón
Jefe de Servicio de Hematología y Hemoterapia. Hospital Universitario Virgen del Rocío.
Terapia Celular y Nuevas
Dianas Terapéuticas en
Onco-Hematología
Miembros del grupo
• Álvarez Laderas, Isabel.
Lda. en Bioquímica. Predoctoral.
• Baez Palomo, Alicia.
Lda. en Biología. Predoctoral.
• Barbado González, Mª Victoria.
Lda. en Bioquímica. Técnico.
• Caballero Velázquez, Teresa.
Doctora en Medicina. Post-MIR. Río Hortega.
• Falantes González, José F.
Ldo. en Medicina. FEA.
• García Guerrero, Estefanía.
Lda. en Biotecnología. Predoctoral.
• González Campos, José.
Ldo. en Medicina. FEA.
• Hernández Díaz, Paola.
Técnico Sup. Lab. Diagnóstico Clínico (FP2). Técnico.
• Magaz Cuevas, Jorge.
Diplomado en CC. Empresariales.
• Martín Sánchez, Jesús.
Ldo. en Medicina. FEA.
• Millán Uclés, África.
Lda. en Biotecnología.
• Montero Cuadrado, Isabel.
Ldo. en Medicina. FEA.
• Morales Camacho, Rosario.
Doctora en Medicina. FEA.
• Núñez Vázquez, Ramiro.
Ldo. en Medicina. FEA.
• Parody Porras, Rocío.
Ldo. en Medicina. FEA.
• Pérez-Hurtado, José María.
Ldo. en Medicina. FEA.
• Piruat Palomo, José Ignacio.
Doctor en Biología.
• Sánchez-Abarca Bernal, Luis Ignacio.
Doctor en Farmacia/Ldo. en Bioquímica. Posdoctoral.
• Trujillo Hacha, Pablo.
Ldo. En Biología. Técnico.
Resumen
En diciembre de 2010 nuestro grupo inicia su andadura en el IBIS. El año 2011 fue un año dedicado fundamentalmente
al asentamiento y puesta a punto de las líneas de investigación del grupo en el Instituto. A lo largo del año 2012 se ha
obtenido financiación competitiva en convocatorias nacionales o internacionales para diversos proyectos mencionados
más adelante y se han incorporado al grupo de investigación nuevos investigadores. Así mismo, se han iniciado varios
ensayos clínicos a nivel nacional e internacional en base a los hallazgos de nuestro grupo, específicamente dentro del
área de terapia celular y trasplante hematopoyético, lo que demuestra la vocación traslacional del grupo. Esto es posible
gracias a la implicación del todo el personal de hematología así como a la colaboración con las unidades de investigación
clínica y de ensayos clínicos del hospital. También se han iniciado proyectos en colaboración con otras unidades como
inmunología, infecciosas, neumología o cirugía, entre otros.
Publicaciones
Universal antifungal therapy is not needed in persistent febrile neutropenia: a tailored diagnostic and therapeutic approach. Aguilar-Guisado M, Martín-Peña A, Espigado I, Ruiz Pérez de Pipaon M, Falantes J, de la Cruz
F, Cisneros JM. Haematologica.
FI:6,532. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
With paroxysmal nocturnal haemoglobinuria and treatment with eculizumab. Algado JT, Luque R, Nuñez R,
Sanchez B. Enferm Infecc Microbiol Clin.
FI:1,656. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Surgical management of Wilms tumor with intravascular extension: a single-institution experience. Aspiazu
D, Fernandez-Pineda I, Cabello R, Ramirez G, Alvarez-Madrid A, De Agustin JC. Pediatr Hematol Oncol.
FI:0,81. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Incidence, characteristics and risk factors of marked hyperbilirubinemia after allogeneic hematopoietic cell
transplantation with reduced-intensity conditioning. Barba P, Martino R, Perez-Simón JA, Fernández-Avilés
F, Piñana JL, Valcárcel D, Campos-Varela I, Lopez-Anglada L, Rovira M, Novelli S, Lopez-Corral L, Carreras E,
Sierra J. Bone Marrow Transplant.
FI:3,66. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Clofarabine-based chemotherapy for relapsed/refractory adult acute lymphoblastic leukemia and lymphoblastic lymphoma. The Spanish experience. Barba P, Sampol A, Calbacho M, Gonzalez J, Serrano J, MartínezSánchez P, Fernández P, García-Boyero R, Bueno J, Ribera JM. Am J Hematol.
FI:3,576. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
115
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
The novel combination of sirolimus and bortezomib prevents graft-versus-host disease but maintains the graft-versus-leukemia effect after allogeneic transplantation. CaballeroVelázquez T, Sánchez-Abarca LI, Gutierrez-Cosio S, Blanco B, Calderon C, Herrero C, Carrancio S, Serrano C, del Cañizo C, San Miguel JF, Pérez-Simón JA. Haematologica.
FI:6,532. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Recommendations from the Spanish Oncology Genitourinary Group for the treatment of patients with metastatic castration-resistant prostate cancer. Climent MA, Piulats JM, SánchezHernández A, Arranz JÁ, Cassinello J, García-Donas J, González del Alba A, León-Mateos L, Mellado B, Méndez-Vidal MJ, Pérez-Valderrama B, Spanish Oncology Genitourinary Group.
Crit Rev Oncol Hematol.
FI:4,689. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Development of a population-based cost-effectiveness model of chronic graft-versus-host disease in Spain. Crespo C, Pérez-Simón JA, Rodríguez JM, Sierra J, Brosa M. Clin Ther.
FI:2,551. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Transcriptomic rationale for the synergy observed with dasatinib + bortezomib + dexamethasone in multiple myeloma. de Queiroz Crusoe, E., Maiso, P., Fernandez-Lazaro, D., SanSegundo, L., Garayoa, M., Garcia-Gomez, A., Gutierrez, N.C., Delgado, M., Colado, E., Martin-Sanchez, J., Lee, F.Y., and Ocio, E.M. . Ann Hematol.
FI:3. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Differential impairment of catecholaminergic cell maturation and survival by genetic mitochondrial complex II dysfunction. Díaz-Castro B, Pintado CO, García-Flores P, López-Barneo J,
Piruat JI. Mol Cell Biol.
FI:6,188. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Rituximab, used alone or in combination, is superior to other treatment modalities in splenic marginal zone lymphoma. Else M, Marín-Niebla A, de la Cruz F, Batty P, Ríos E, Dearden CE,
Catovsky D, Matutes E. Br J Haematol.
FI:4,942. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Prognostic factors affecting outcome after allogeneic transplantation for hematological malignancies from unrelated donors: results from a randomized trial. Finke, J., C. Schmoor, W. A.
Bethge, H. D. Ottinger, M. Stelljes, A. R. Zander, L. Volin, D. A. Heim, R. Schwerdtfeger, K. Kolbe, J. Mayer, J. A. Maertens, W. Linkesch, E. Holler, V. Koza, M. Bornhauser, H. Einsele, H. Bertz,
O. Grishina, and G. Socie. . Biol Blood Marrow Transplant..
FI:4. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Stage IV and age over 45 years are the only prognostic factors of the International Prognostic Score for the outcome of advanced Hodgkin lymphoma in the Spanish Hodgkin Lymphoma
Study Group series. Guisado-Vasco P, Arranz-Saez R, Canales M, Cánovas A, Garcia-Laraña J, García-Sanz R, Lopez A, López JL, Llanos M, Moraleda JM, Rodriguez J, Rayón C, Sabin P, Salar
A, Marín-Niebla A, Morente M, Sánchez-Godoy P, Tomás JF, Muriel A, Abraira V, Piris MA, Garcia JF, Montalban C, Spanish Hodgkin Lymphoma Study Group. Leuk Lymphoma.
FI:2,492. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Epigenetic regulation of PRAME in acute myeloid leukemia is different compared to CD34+ cells from healthy donors: effect of 5-AZA treatment. Gutierrez-Cosío S, de la Rica L, Ballestar
E, Santamaría C, Sánchez-Abarca LI, Caballero-Velazquez T, Blanco B, Calderón C, Herrero-Sánchez C, Carrancio S, Ciudad L, Cañizo C, San Miguel JF, Pérez-Simón JA. Leuk Res.
FI:2,555. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Standardization non-invasive fetal RHD and SRY determination into clinical routine using a new multiplex RT-PCR assay for fetal cell-free DNA in pregnant women plasma: results in
clinical benefits and cost saving. Macher HC, Noguerol P, Medrano-Campillo P, Garrido-Márquez MR, Rubio-Calvo A, Carmona-González M, Martin-Sánchez J, Pérez-Simón JA, Guerrero
JM. Clin Chim Acta.
FI:2,389. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Long-term follow-up of HCV-infected hematopoietic SCT patients and effects of antiviral therapy. Ljungman P, Locasciulli A, de Soria VG, Békássy AN, Brinch L, Espigado I, Ferrant A,
Franklin IM, O’Riordan J, Rovira M, Shaw P, Einsele H; Infectious Diseases Working Party of the European Group for Blood and Marrow Transplantation.. Bone Marrow Transplant.
FI:3. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
A constitutional variant in the transcription factor EP300 strongly influences the clinical outcome of patients submitted to allo-SCT. Martín-Antonio B, Álvarez-Laderas I, Cardesa R,
Márquez-Malaver F, Baez A, Carmona M, Falantes J, Suarez-Lledo M, Fernández-Avilés F, Martínez C, Rovira M, Espigado I, Urbano-Ispizua Á. Bone Marrow Transplant.
FI:3,66. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Severe immune dysregulation affects CD4⁺CD25(hi)FoxP3⁺ regulatory T cells in HIV-infected patients with low-level CD4 T-cell repopulation despite suppressive highly active antiretroviral therapy. Méndez-Lagares G, Pozo-Balado MM, Genebat M, García Pergañeda A, Leal M, Pacheco YM. J Infect Dis.
FI:6,288. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Intra-arterial bone marrow mononuclear cells in ischemic stroke: a pilot clinical trial. Moniche F, Gonzalez A, Gonzalez-Marcos JR, Carmona M, Piñero P, Espigado I, Garcia-Solis D, Cayuela
A, Montaner J, Boada C, Rosell A, Jimenez MD, Mayol A, Gil-Peralta A.. Stroke..
FI:6,288. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Polyphosphate binds to human von Willebrand factor in vivo and modulates its interaction with Glycoprotein Ib. Montilla M, Hernández-Ruiz L, García-Cozar FJ, Alvarez-Laderas I,
Rodríguez-Martorell J, Ruiz A. J Thromb Haemost.
FI:5,439. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
116
Memoria 2012|ONCOHEMATOLOGÍA Y GENÉTICA
Sustained high prevalence of pneumococcal serotype 1 in paediatric parapneumonic empyema in southern Spain from 2005 to 2009. Obando I, Camacho-Lovillo MS, Porras A, GandíaGonzález MA, Molinos A, Vazquez-Barba I, Morillo-Gutierrez B, Neth OW, Tarrago D.. Clin Microbiol Infect. .
FI:4. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Mitochondrial complex II is essential for hypoxia-induced pulmonary vasoconstriction of intra- but not of pre-acinar arteries. Paddenberg R., Tiefenbach M., Faulhammer P., Goldenberg
A., Gries B., Pfeil U., Lips K. S., Piruat J. I., López-Barneo J. , Schermuly R. T., Weissmann N., and Kummer W.. Cardiovasc Res. .
FI:6. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Evaluation of prognostic factors among patients with chronic graft-versus-host disease. Pérez-Simón JA, Afram G, Martino R, Piñana JL, Caballero-Velazquez T, Ringden O, Valcarcel D,
Caballero D, Remberger M, de Paz Y, Sierra J, Miguel JS, Hagglund H. Haematologica.
FI:6,532. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
The role of endovascular treatment in chronic mesenteric ischemia. Pizarro-Moreno A, Araujo Miguez A, Garzón Benavides M, Nacarino V. Rev Clin Esp.
FI:0,762. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Lack of negative impact of Philadelphia chromosome in older patients with acute lymphoblastic leukaemia in the thyrosine kinase inhibitor era: comparison of two prospective parallel
protocols. Ribera JM, García O, Fernández-Abellán P, Lavilla E, Bernal MT, González-Campos J, Brunet S, Monteserín MC, Montesinos P, Sarrá J, Calbacho M, Alvarez-Larrán A, Tormo M,
Oriol A.. Br J Haematol..
FI:4. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Treatment of young patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukaemia using increased dose of imatinib and deintensified chemotherapy before allogeneic
stem cell transplantation. Ribera JM, García O, Montesinos P, Brunet S, Abella E, Barrios M, González-Campos J, Bravo P, Amigo ML, Hernández-Rivas JM.. Br J Haematol. .
FI:4. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Comparison of two initial mobilizing strategies of peripheral blood stem cells for autologous transplantation in patients with lymphoma and human immunodeficiency virus infection
Sagüés M, Sancho JM, Serrano D, Balsalobre P, Gayoso J, Morgades M, Conde E, Iriondo A, Varela R, Escoda L, Xicoy B, Espigado I, Fernández-Abellán P, Díez JL, Ribera JM.. Med Clin
(Barc). .
FI:1. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Impact of pretransplant minimal residual disease after cord blood transplantation for childhood acute lymphoblastic leukemia in remission: an Eurocord, PDWP-EBMT analysis. Ruggeri
A, Michel G, Dalle JH, Caniglia M, Locatelli F, Campos A, de Heredia CD, Mohty M, Hurtado JM, Bierings M, Bittencourt H, Mauad M, Purtill D, Cunha R, Kabbara N, Gluckman E, Labopin
M, Peters C, Rocha V. Leukemia.
FI:8,966. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Allogeneic mesenchymal stem cell therapy for refractory cytopenias after hematopoietic stem cell transplantation. Sánchez-Guijo FM, López-Villar O, López-Anglada L, Villarón EM,
Muntión S, Díez-Campelo M, Perez-Simón JA, San Miguel JF, Caballero D, del Cañizo MC. Transfusion.
FI:3,3. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
F8 gene dosage defects in atypical patients with severe haemophilia A. Venceslá Á, Baena M, Garrido RP, Núñez R, Velasco F, Rosell J, Villar A, Jiménez-Yuste V, Baiget M, Tizzano EF.
Haemophilia.
FI:2,364. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Thyroid dysfunction in adult patients late after autologous and allogeneic blood and marrow transplantation. Sánchez-Ortega I, Canals C, Peralta T, Parody R, Clapés V, de Sevilla AF,
Duarte RF.. Bone Marrow Transplant. .
FI:3. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Effect of Posaconazole on Cyclosporine Blood Levels and Dose Adjustment in Allogeneic Blood and Marrow Transplant Recipients. Sánchez-Ortega I, Vázquez L, Montes C, Patiño B, Arnan
M, Bermúdez A, Yáñez L, Caballero T, Duarte RF. . Antimicrob Agents Chemother..
FI:5. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Proyectos
• OPTIMIZACIÓN DE LA DURACIÓN DEL TRATAMIENTO ANTIMICROBIANO EMPÍRICO EN LOS PACIENTES HEMATOLÓGICOS CON NEUTROPENIA FEBRIL.
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 100.209,78 €
• Duración del proyecto (meses): 35
• INFANT MLL-AF4+ PRO-B ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA: TOWARDS THE ELUCIDATION OF THE CELLULAR AND MOLECULAR MECHANISMS U
DERLYING MLL-AF4-MEDIATED TRANSFORMATION IN HUMAN STEM CELLS
• Financiador: ASOCIACION ESPAÑOLA CONTRA EL CANCER
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INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
• Importe: 150.000,00 €
• Duración del proyecto (meses): 35
• AYUDAS DEL ISCIII PARA LA CONTRATACIÓN DE PROFESIONALES QUE HAYAN SUPERADO LA FORMACIÓN SANITARIA ESPECIALIZADA (FSE): CONTRATO RÍO HORTEGA.
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 64.800,00 €
• Duración del proyecto (meses): 47
• OPTIMIZACIÓN DEL TRASPLANTE ALOGÉNICO EN PACIENTES CON MIELOMA MÚLTIPLE: COMBINACIÓN DE TERAPIA CELULAR Y FARMACOLÓGICA.
• Financiador: MINISTERIO DE SANIDAD, SERVICIOS SOCIALES E IGUALDAD
• Importe: 100.000,00 €
• Duración del proyecto (meses): 35
• EFECTO INMUNOMODULADOR DE LA VITAMINA D POSTRASPLANTE ALOGÉNICO: ENSAYO CLÍNICO FASE I/II MULTICÉNTRICO MSPSI.
• Financiador: MINISTERIO DE SANIDAD, SERVICIOS SOCIALES E IGUALDAD
• Importe: 70.000,00 €
• Duración del proyecto (meses): 35
• TRASPLANTE DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS DE DONANTE HAPLOIDENTICO CON DEPLECCIÓN SELECTIVA IN VITRO DE LINFOCITOS ALO-REACTIVOS, EN
PACIENTES CON HEMOPATÍAS MALIGNAS DE ALTO RIESGO.
• Financiador: MINISTERIO DE SANIDAD, SERVICIOS SOCIALES E IGUALDAD
• Importe: 282.000,00 €
• Duración del proyecto (meses): 13
• NUEVAS ALTERNATIVAS TERAPÉUTICAS PARA EL TRATAMIENTO DE INFECCIONES POR ADENOVIRUS: DESARROLLO DE UN MODELO ANIMAL PARA EL ESTUDIO DE
LA EFICACIA Y CITOTOXICIDAD DE PEQUEÑAS MOLÉCULAS ANTI-ADENOVIRUS GENERADAS MEDIANTE QUÍMICA COMBINATORIA.
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 51.300,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• TERAPIA CELULAR CON LINFOCITOS ALODELECCIONADOS Y ESTUDIO DE LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN LA ALOREACTIVIDAD.
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 226.215,55 €
• Duración del proyecto (meses): 23
• PROGRAMA DE VINCULACIÓN DE INVESTIGADORES A LAS UNIDADES DE GESTIÓN CLÍNICA DEL SERVICIO ANDALUZ DE SALUD. PROGRAMA “NICOLÁS MONARDES”.
• Financiador: SERVICIO ANDALUZ DE SALUD
• Importe: 54.884,93 €
• Duración del proyecto (meses): 12
• MECANISMOS MOLECULARES DE LA FORMACIÓN DE TUMORES EN EL SISTEMA PARAGANGLIÓNICO EN UN MODELO GENÉTICO CON DEFICIENCIA EN EL COMPLEJO II
MITOCONDRIAL.
• Financiador: Ministerio de Ciencia e Innovación.
• Importe: 108.900,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• MECANISMOS MOLECULARES DE FORMACIÓN DE TUMORES EN MODELOS GENÉTICOS ANIMALES CON DEFECTOS MITOCONDRIALES.
• Financiador: Consejería de Innovación, Ciencia y Empresa de la Junta de Andalucía.
• Importe: 238.517,68 €
• Duración del proyecto (meses): 48
Patentes
Título: PROCEDIMIENTO PARA LA SELECCIÓN DE LINFOCITOS T ANTÍGENO-ESPECÍFICOS MEDIANTE LA IDENTIFICACIÓN DE DOBLETES
Tipo: PATENTE_ESPANOLA
Titular:
Fecha Solicitud: 28/11/2012
Fecha Concesión:
Fecha Explotación:
Número de Registro: P201231848
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Memoria 2012|ONCOHEMATOLOGÍA Y GENÉTICA
Grupo de investigación
Investigador Responsable
Miguel Ángel Japón Rodríguez
Facultativo Especialista de Área de Anatomía Patológica. Hospital
Universitario Virgen del Rocío.
Tumorigénesis Endocrina
y Regulación Hormonal
del Cáncer
Co-investigadora Responsable
Sáez Torres, Carmen
Investigadora Estabilizada. Programa I3SNS.
Miembros del grupo
• Ávila Polo, Rainiero.
Ldo. en Medicina. MIR.
• Castilla Ramírez, Carolina.
Lda. en Biología y Bioquímica. Becaria predoctoral.
• Flores de Mera, María de la Luz.
Lda. en Biología. Becaria predoctoral.
• Jessica Gasca Bellido.
Lda. en Farmacia. Becaria predoctoral
Resumen
Objetivos generales de nuestras líneas de investigación:
1. Mecanismos de apoptosis, resistencia y sensibilización inducidos por drogas anti-mitóticas (Paclitaxel, PEITC, Epotilona B, y otras) en líneas celulares de cáncer de próstata, vejiga y mama.
2. Influencia del estado de proteínas de la familia Bcl2 (expresión e interacciones) sobre el tratamiento con drogas antimitóticas en líneas de cáncer de próstata, vejiga y mama.
3. Efectos del tratamiento con drogas anti-mitóticas sobre las vías de señalización mediadas por Akt/PI3K, NFKb, P38, y
PKC en líneas celulares de cáncer de próstata, vejiga y mama.
4. Papel de la securina PTTG1 en la regulación de la parada en mitosis y en la apoptosis inducida por paclitaxel y otros
agentes anti-mitóticos. Importancia en la adquisición de resistencias e influencia sobre la regulación de proteínas del
checkpoint de mitosis. Estudios de expresión de proteínas implicadas sobre biopsias (cáncer de próstata, vejiga, mama,
otros) y correlaciones clínicas.
5. Papel de proteínas del sistema ubiquitina-proteasoma SCF (FBW7) y SCF (betaTrCP) en el mantenimiento el checkpoint de mitosis y en la inducción de la apoptosis inducida tras tratamiento con paclitaxel. Estudios de expresión de
proteínas implicadas sobre biopsias (cáncer de próstata, vejiga, mama, otros).
6. Efectos de las proteínas implicadas sobre la inducción/represión de genes relacionados con invasión y metástasis.
Análisis mediante microarrays de expresión y estudios inmunohistoquímicos sobre biopsias y correlaciones clínicas.
Publicaciones
Craniopharyngiomas express embryonic stem cell markers (SOX2, OCT4, KLF4, and SOX9) as pituitary stem
cells but do not coexpress RET/GFRA3 receptors. Garcia-Lavandeira M*, Saez C*, Diaz-Rodriguez E, PerezRomero S, Senra A, Dieguez C, Japon MA, Alvarez CV. J Clin Endocrinol Metab.
FI:6,495. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Paclitaxel sensitivity of breast cancer cells requires efficient mitotic arrest and disruption of Bcl-xL/Bak
interaction. Flores ML, Castilla C, Ávila R, Ruiz-Borrego M, Sáez C, Japón MA. Breast Cancer Res Treat.
FI:4,859. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
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INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Downregulation of protein tyrosine phosphatase PTPL1 alters cell cycle and upregulates invasion-related genes in prostate cancer cells. Castilla C, Flores ML, Conde JM, Medina R,
Torrubia FJ, Japón MA, Sáez C. Clin Exp Metastasis.
FI:4,113. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Hepatic steatosis and steatohepatitis in human immunodeficiency virus/hepatitis C virus-coinfected patients. Macías J, Berenguer J, Japón MA, Girón-González JA, Rivero A, LópezCortés LF, Moreno A, Márquez M, Iribarren JA, Ortega E, Miralles P, Merchante N, Pineda JA. Hepatology.
FI:10,885. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Proyectos
• BASES MOLECULARES DE LA RESISTENCIA A TAXANOS Y NUEVAS ALTERNATIVAS TERAPEÚTICAS EN EL CÁNCER AVANZADO DE MAMA Y PRÓSTATA.
• Financiador: CONSEJERIA DE ECONOMIA, INNOVACION, CIENCIA Y EMPLEO
• Importe: 248.247,00 €
• Duración del proyecto (meses): 47
• PAPEL DE LA SECURINA PTTG1 EN LA MUERTE CELULAR INDUCIDA POR TAXANOS EN EL CÁNCER DE MAMA
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 47.175,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• MECANISMOS MOLECULARES DE REESISTENCIA A TAXOL Y ESTUDIO DE NUEVOS AGENTES ANTIMITÓTICOS EN EL CÁNCER AVANZADO DE PRÓSTATA.
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 86.515,00 €
• Duración del proyecto (meses): 35
• PAPEL DEL SISTEMA UBIQUITINA PROTEASOMA EN LA RESPUESTA A TERAPIAS ANTI-MITÓTICAS Y RELEVANCIA CLÍNICA DE NUEVOS SUBSTRATOS DE SKP1-CUL1FBOX EN CÁNCER.
• Financiador: MINISTERIO DE ECONOMIA Y COMPETITIVIDAD
• Importe: 50.000,00 €
• Duración del proyecto (meses): 35
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Memoria 2012|ONCOHEMATOLOGÍA Y GENÉTICA
Grupo de investigación adscrito
Coordinador de grupo
Biología de los Procesos
Hematológicos (BioHem)
Ildefonso Espigado Tocino
Jefe de Sección de Hematología Clínica y Profesor Asociado.
Hospital Universitario Virgen del Rocío / Universidad de Sevilla
/ Instituto de Biomedicina de Sevilla.
Miembros del grupo
• Cruz Vicente, Fátima de la.
Lda. en Medicina. FEA.
• Carrillo Cruz, Estrella.
Lda. en Medicina. Médico intensificado
Resumen
La actividad investigadora desarrollada ha sido dirigida a obtener conocimientos que pudieran dar respuesta a preguntas
de investigación generadas por problemas clínicos asistenciales en el área de las infecciones en pacientes hematológicos
y trasplante de progenitores hematopoyéticos. Concretamente se han desarrollado dos líneas de innovación:
a) Abordajes innovadores del síndrome de neutropenia febril persistente en pacientes hematológicos.
Fig. 1 Extracción de médula ósea
b) Estudio de la infección por citomegalovirus postrasplante hematopoyético y su relación con la recuperación
inmune celular.
Publicaciones
A cost-effectiveness analysis comparing two approaches for empirical antifungal therapy in haematological
patients with persistent febrile neutropenia. Martín-Peña A, Gil-Navarro MV, Aguilar-Guisado M, Espigado I,
Ruiz Pérez de Pipaón M, Falantes J, Pachón J, Cisneros JM. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Jul 15.
FI: 4,565. Primer Cuartil: Sí. Primer Decil: NO
Fig. 2. Procesamiento de muestras biológicas
Pentostatin plus cyclophosphamide and bexarotene is an effective and safe combination in patients with
mycosis fungoides/Sezary syndrome. Calderon Cabrera C, de la Cruz Vicente F, Marín-Niebla A, Carrillo Cruz
E, Rios Herranz E, Espigado Tocino I, Prats Martín C, Falantes JF, Martino Galiana ML, Perez-Simón JA. Br J
Haematol. 2013 Jul;162(1):130-2. doi: 10.1111/bjh.12320. Epub 2013. Apr 13.
FI: 4,942. Primer Cuartil: Sí. Primer Decil: NO
To Freeze Or Not To Freeze Peripheral Blood Stem Cells Prior To Allogeneic Transplantation From Sibling
Matched Related Donors.Parody R, Caballero D, Márquez-Malaver F, Vázquez L, Saldaña R, Madrigal MD,
Calderón C, Carrillo E, Lopez-Corral L, Espigado I, Carmona M, López-Villar O, Pérez-Simón JA. Eur J Haematol.
2013 May 24. doi: 10.1111/ejh.12140.
FI: 2,548. Primer Cuartil: No. Primer Decil: NO
A variant in IRF3 impacts on the clinical outcome of AML patients submitted to Allo-SCT.Martín-Antonio B,
Suarez-Lledo M, Arroyes M, Fernández-Avilés F, Martínez C, Rovira M, Espigado I, Gallardo D, Bosch A, Buño I,
Martínez-Laperche C, Jiménez-Velasco A, de la Cámara R, Brunet S, Nieto JB, Urbano-Ispizua A. Bone Marrow
Transplant. 2013 Apr 1. doi: 10.1038/bmt.2013.43.
FI: 3,541. Primer Cuartil: No. Primer Decil: NO
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INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Clinical prognostic factors for survival and risk of progression to acute myeloid leukemia in patients with myelodysplastic syndromes with < 10% marrow blasts and non-unfavorable
cytogenetic categories. Falantes JF, Calderón C, Márquez Malaver FJ, Alonso D, Martín Noya A, Carrillo E, Martino ML, Montero I, González J, Parody R, Espigado I, Pérez-Simón JA. Clin
Lymphoma Myeloma Leuk. 2013 Apr;13(2):144-52. doi: 10.1016/j.clml.2012.09.013.
FI: 1,667. Primer Cuartil: No. Primer Decil: NO
A constitutional variant in the transcription factor EP300 strongly influences the clinical outcome of patients submitted to allo-SCT. Martín-Antonio B, Álvarez-Laderas I, Cardesa
R, Márquez-Malaver F, Baez A, Carmona M, Falantes J, Suarez-Lledo M, Fernández-Avilés F, Martínez C, Rovira M, Espigado I, Urbano-Ispizua Á. Bone Marrow Transplant. 2012
Sep;47(9):1206-11. doi: 10.1038/bmt.2011.253.
FI: 3,541. Primer Cuartil: No. Primer Decil: NO
Long-term follow-up of HCV-infected hematopoietic SCT patients and effects of antiviral therapy.Ljungman P, Locasciulli A, de Soria VG, Békássy AN, Brinch L, Espigado I, Ferrant A,
Franklin IM, O’Riordan J, Rovira M, Shaw P, Einsele H; Infectious Diseases Working Party of the European Group for Blood and Marrow Transplantation. Bone Marrow Transplant. 2012
Sep;47(9):1217-21. doi: 10.1038/bmt.2011.238. Epub 2011 Dec 12.
FI: 3,541. Primer Cuartil: No. Primer Decil: NO
Intra-arterial bone marrow mononuclear cells in ischemic stroke: a pilot clinical trial. Moniche F, Gonzalez A, Gonzalez-Marcos JR, Carmona M, Piñero P, Espigado I, Garcia-Solis D, Cayuela
A, Montaner J, Boada C, Rosell A, Jimenez MD, Mayol A, Gil-Peralta A. Stroke. 2012 Aug;43(8):2242-4. doi: 10.1161/STROKEAHA.112.659409. Epub 2012 Jul 3.
FI: 6,831. Primer Cuartil: Sí. Primer Decil: NO
Comparison of two initial mobilizing strategies of peripheral blood stem cells for autologous transplantation in patients with lymphoma and human immunodeficiency virus infection.
Sagüés M, Sancho JM, Serrano D, Balsalobre P, Gayoso J, Morgades M, Conde E, Iriondo A, Varela R, Escoda L, Xicoy B, Espigado I, Fernández-Abellán P, Díez JL, Ribera JM. Med Clin (Barc).
2012 Jul 21;139(5):192-6. doi: 10.1016/j.medcli.2011.05.013. Epub 2011 Jul 31.
FI: 1,339. Primer Cuartil: No. Primer Decil: NO
Universal antifungal therapy is not needed in persistent febrile neutropenia: a tailored diagnostic and therapeutic approach. Aguilar-Guisado M, Martín-Peña A, Espigado I, Ruiz Pérez
de Pipaon M, Falantes J, de la Cruz F, Cisneros JM. Haematologica. 2012 Mar;97(3):464-71. doi: 10.3324/haematol.2011.049999. Epub 2011 Nov 4.
FI: 5,935. Primer Cuartil: Sí. Primer Decil: NO
Influence of glutathione S-transferase T1 donor/recipient mismatch and anti-GSTT1 antibodies in hepatic graft-versus-host-disease. Martínez-Bravo MJ, Tallón I, Espigado I, PerezSimón JA, Pérez-Romero P, Gracia-Ahufinger I, Aguilera I, Núñez-Roldán A. Immunol Lett. 2011 Dec 30;141(1):140-4. doi: 10.1016/j.imlet.2011.09.005.
FI: 2,337. Primer Cuartil: No. Primer Decil: NO
Proyectos
• OPTIMIZACIÓN DE LA DURACIÓN DEL TRATAMIENTO ANTIMICROBIANO EMPÍRICO EN LOS PACIENTES HEMATOLÓGICOS CON NEUTROPENIA FEBRIL (IC)
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 100.209,78 €
• Duración del proyecto (meses): 35
• RECUPERACIÓN INMUNE CELULAR T ESPECÍFICA COMO GUÍA PARA EL TRATAMIENTO DE LA INFECCIÓN POR CITOMEGALOVIRUS EN RECEPTORES DE TRASPLANTE
HEMATOPOYÉTICO (IP)
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 18.521,47 €
• Duración del proyecto (meses): 36
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Memoria 2012|ONCOHEMATOLOGÍA Y GENÉTICA
Grupo de investigación adscrito
Coordinador de Grupo
Cirugía Avanzada en Urología.
Terapias en Patología Urológica
Rafael A. Medina López
Director Unidad Clinica Urología-Nefrología. Hospital Universitario Virgen del Rocío.
Miembros del grupo
• Argüelles Salido, Enrique.
Ldo. en Medicina. FEA.
• Conde Sánchez, José Manuel.
Doctor en Medicina. Jefe de Sección.
• Congregado Ruiz, Carmen Belén.
Doctora en Medicina. FEA.
• Lozano Blasco, José María.
Ldo. en Medicina. FEA.
• Osmán García, Ignacio.
Ldo. en Medicina. FEA.
Resumen
EL Grupo de Investigación Adscrito al IBIS de“CIRUGÍA AVANZADA EN UROLOGÍA. TERAPIAS EN PATOLOGÍA UROLÓGICA”
es un grupo de reciente creación cuyo objetivo es generar conocimiento en este campo de la medicina, potenciando la
investigación clínica en el ámbito de la Urología.
Desde este punto de vista en este momento tenemos dos líneas claramente definidas de investigación:
Fig. 1. Sistema de telemanipualción robótica Da Vinci.
1. Comparación de técnicas mínimamente invasivas en el tratamiento del cáncer de próstata, fundamentalmente la
cirugía robótica y la braquiterapia intersticial. Mantenemos estrecha colaboración con la Agencia de Evaluación de Tecnología Sanitaria (AETSA) con la que hemos colaborado en la realización de una revisión sistemática, donde se pone de
manifiesto la escasa evidencia científica que existe en este campo. En la actualidad tenemos un proyecto abierto que
investiga las posibles diferencias en resultados oncológicos y de calidad de vida entre las diferentes técnicas.
2. Investigación en el campo de las diferentes energías para el tratamiento de la litiasis urinaria, así como el cálculo
pretratamiento de la misma para conseguir resultados óptimos. Actualmente disponemos de un arsenal terapéutico
variado para el tratamiento de la litiasis urinaria. La elección del tipo de tratamiento ideal para una determinada litiasis
es un factor crucial para el éxito del mismo, minimizando el número de intervenciones y las posibles complicaciones. La
litotricia extracorpórea por ondas de choque se ha constituido como el gold standard en la fragmentación de la litiasis
urinaria tanto a nivel renal como ureteral.
Intentamos determinar los kV/cm3 y la dosis de energía que será necesario suministrar para lograr una conminución,
previamente determinada, en litiasis de oxalato cálcico monohidrato, mixtas de oxalato cálcico monohidrato y dihidrato,
carbonato de apatita y ácido úrico, empleando una frecuencia de onda fija, así como comprobar que esa energía produce el mismo efecto en cada grupo de la misma composición litiásica, independientemente del nivel de intensidad
empleado en la sesión de LEOC (kV).
Como próximos pasos, estamos planteando proyectos que profundicen en los cambios histológicos y marcadores que
producen la braquiterapia intersticial, en aras a la mejor selección de nuestros pacientes, así como trasladar a la clínica los
resultados que estamos obteniendo in vitro en el campo de la litiasis
Fig. 2. Sala de litotrica extracorpórea por ondas de choque npara tratmiento
Publicaciones
Castration-resistant prostate cancer: where are we going?. Alcaraz A, Medina R, Maroto P, Climent MÁ,
Castellano D, Carles J. Actas Urol Esp.
FI:0,455. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
123
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Downregulation of protein tyrosine phosphatase PTPL1 alters cell cycle and upregulates invasion-related genes in prostate cancer cells. Castilla C, Flores ML, Conde JM, Medina R,
Torrubia FJ, Japón MA, Sáez C. Clin Exp Metastasis.
FI:4,113. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Castration-resistant metastatic prostate cancer: current status and treatment possibilities. Carles J, Castellano D, Climent MÁ, Maroto P, Medina R, Alcaraz A. Clin Transl Oncol.
FI:1,254. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Pairs of kidneys transplanted from the same donor: is there any difference? García-Sánchez C, Fajardo-Paneque M, León-Dueñas E, Martínez-Rodríguez J, Leal-Arenas JS, Osmán-García
I, Medina-López RA. Transplant Proc.
FI:0,993. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Harmful effects of viral replication in seropositive hepatitis C virus renal transplant recipients. Gentil Govantes MA, Esforzado N, Cruzado JM, González-Roncero FM, Balaña M, Saval N,
Morales JM. Transplantation.
FI:3,676. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Libros/Capítulos libros
Osman I, Congregado CB. Cáncer de Pene. Tratado de andrología y medicina sexual Pananamericana Madrid España 2012 Pgs. 933-941 ISBN: 978-84-9835-342-6
Conde Sanchez JM, Ortega CJ Implicaciones andrológicas en el cácer testicula. Tratado de andrología y medicina sexual Pananamericana Madrid España 2012 Pgs. 942-948 ISBN: 97884-9835-342-6
Medina R, Ocón E Testosterona y Cáncer de próstata Tratado de andrología y medicina sexual Pananamericana Madrid España 2012 Pgs. 958-967 ISBN: 978-84-9835-342-6
Argüelles E Traumatismos de pene y testículo. Tratado de andrología y medicina sexual Pananamericana Madrid España 2012 Pgs. 1012-1018 ISBN: 978-84-9835-342-6
Medina López RA, Pena JM, Conde JM Prostatectomía robótica:¿ventajas e inconvenientes?. Curva de aprendizaje. Indicación de linfadenectomía Cáncer de próstata. Respuestas a
cuestiones de interés en la práctica clínica Ergon Madrid España 2012 Pags: 243-254 ISBN: 978-84-15351-37-7
Proyectos
• EFICACIA DE LOS NUEVOS TRATAMIENTOS PARA EL CÁNCER DE PRÓSTATA LOCALIZADO DE BAJO RIESGO: UN ENSAYO CLÍNICO ALEATORIZADO.
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 39.782,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• EVALUACIÓN DE POLIMORFISMOS EN GENES INVOLUCRADOS EN ANGIOGÉNESIS Y METABOLISMO DE FÁRMACOS EN PACIENTES CON CARCINOMA DE CÉLULAS
RENALES: DETERMINACIÓN DE SU INCIDENCIA, CAPACIDAD PRONÓSTICA Y/O PREDICTIVA Y VALIDACIÓN FUNCIONAL
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 51.300,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• TRATAMIENTO DEL CÁNCER DE PRÓSTATA LOCALIZADO. PROSTATECTOMÍA RADICAL VERSUS BRAQUITERAPIA. REVISIÓN SISTEMÁTICA Y ANÁLISIS DE CASOS DEL SNS
• Financiador: Instituto de Salud Carlos III y Fundación Progreso y Salud de la Consejería de Salud Junta de Andalucía
• Importe: 90.000,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
Tesis
Modelo predictivo de composición y fragmentación de cálculos urinarios mediante litotricia extracorpórea por ondas de choque. Estudio experimental
Doctorando: Argüelles Salido, E
Fecha de lectura: 01/01/2012
Director: Medina López Rafael Antonio
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Memoria 2012|ONCOHEMATOLOGÍA Y GENÉTICA
Física Médica Hospital
Universitario Virgen
del Rocío
Grupo de investigación adscrito
Coordinadora del grupo
Miguel Herrador Córdoba
Jefe de Servicio Radiofísica Hospitalaria. Hospital Universitario
Virgen del Rocío.
Miembros del grupo
Publicaciones
• Baeza Trujillo, Montserrat.
Lda. en Física. FEA.
• Carrasco Herrera, María Auxiliadora.
Lda. en Física. FEA.
• Gómez Puerto, Amadeo.
Ldo. en Física. FEA.
• Luis Simón, Florencio Javier.
Ldo. en Física. FEA.
• Mateos Pérez, Juan Carlos.
Doctor en Física. Profesor Titular Univ.
• Sánchez Carmona, Gerardo.
Ldo. en Física. FEA.
• Santos Rubio, Alejandro.
Ldo. en Física. FEA.
• Velázquez Miranda, Santiago.
Ldo. en Física. FEA.
A comparison between radiochromic EBT2 film model and its predecessor EBT film model. Carrasco MA, Perucha
M, Luis FJ, Baeza M, Herrador M. Phys Med.
FI:1,316. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Proyectos
• ASOCIACIÓN DE POLIMORFISMOS DE NUCLEÓTIDO SIMPLE DE LOS GENES TGFB1 Y HSPB1 Y EL
RIESGO DE MORTALIDAD Y TOXICIDAD EN PACIENTES CON CÁNCER DE PULMÓN TRATADOS CON
RADIO(QUIMIO)TERAPIA
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 48.560,53 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• EFICACIA DE LOS NUEVOS TRATAMIENTOS PARA EL CÁNCER DE PRÓSTATA LOCALIZADO DE BAJO
RIESGO: UN ENSAYO CLÍNICO ALEATORIZADO.
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 39.782,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
125
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Grupo de investigación adscrito
Coordinador del grupo
Juan Carlos de Agustín Asensio
Jefe de Servicio y Director de la UGC de Cirugía Pediátrica.
Hospital Universitario Virgen del Rocío
Malformaciones Congénitas
Toracoabdominales y de
los Trastornos de la
Angiogénesis en la Infancia
Miembros del grupo
• Aspiazu Salinas, Diego.
Ldo. en Medicina. MIR.
• Barrero Candau, Rafael.
Ldo. en Medicina. FEA.
• Delgado Cotán, Lourdes.
Ldo. en Medicina. MIR.
• Fernández Pineda, Israel.
Ldo. en Medicina. FEA.
• Jiménez Crespo, Victoria.
Lda. en Medicina. MIR.
• Matute Cárdenas, José Antonio.
Doctor en Medicina. Jefe de Sección.
• Millán López, Ana María.
Lda. en Medicina. FEA.
• Pérez Bertólez, Sonia.
Lda. en Medicina. FEA.
• Requena Díaz, Mercedes.
Lda. en Medicina. MIR.
• Roldán Pérez, Sebastián.
Ldo. en Medicina. MIR.
• Soares Medina, Astrid Rocío.
Lda. en Medicina. MIR.
• Valladares Mendías, Juan Carlos.
Ldo. en Medicina. FEA.
• Vivas Colmenero, Grecia Victoria.
Lda. en Medicina. MIR.
Resumen
La UGC tiene desde el año 1974 una actividad investigadora constante centrada en los trastornos de motilidad del aparato digestivo y de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE). Además ha desarrollado investigación clínica en
todas las áreas de la especialidad de Cirugía pediátrica: Cirugía del aparato digestivo, tórax, urología, oncología, neonatal
y fetal, anomalías vasculares y politrauma. Estamos involucrados en dos ensayos clínicos y realizamos además investigación independiente.
Ha habido incorporaciones recientes e facultativos con experiencia previa en otras líneas de investigación: Trasplante pulmonar y Vía aérea, Trasplante hepático e intestinal y programa ECMO (asistencia pulmonar y cardiaca mediante bomba
temporal de oxigenación de membrana extracorpórea).
La UGC intercentro está compuesta por dos Nodos asistenciales: Los Hospitales Universitarios Virgen del Rocío (HHUUVR)
y el Hospital Universitario Virgen Macarena (HUVM). Tiene un consejo de Dirección formado por un Director y 6 consejeros: 3 del HHUUVR y 3 HVM.
El Nodo HHUUVR tiene un Jefe de Servicio, dos Jefes de Sección y 10 facultativos especialistas de Cirugía Pediátrica de
plantilla y el Nodo HVM tiene 5: 1 Jefe de Sección (actualmente vacante) y 5 facultativos de plantilla. Además el Nodo
HHUUVR tiene facultativos MIR de Cirugía Pediátrica (9 en la actualidad) y MIR rotantes de las especialidades de Cirugía
General, de Pediatría y de Cirugía Plástica.
La UGC posee un laboratorio de investigación propio para realizar los estudios de motilidad intestinal y de RGE, así como
para el desarrollo de software y hardware para estos fines. También posee una Unidad de estudios urodinámicos.
Tenemos en marcha dos Ensayos Clínicos:
MK-869-148: “Estudio multicéntrico de 2 partes para evaluar la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad del aprepitant en pacientes pediátricos sometidos a una intervención quirúrgica”
Promotor Merck &Co., Inc., 126 E Lincoln Avenue, PO Box 2000 Rahway, NJ, 07065-0900.
Producto MK-0869
Protocolo/enmienda nº 148-00.
Investigador principal: Dr. Juan Carlos de Agustín Asensio
Colaboradores: Dra. MaríaJosé Moya Jiménez, Dr. Iñigo Tuduri Limousin, Dr. Juan Carlos Valladares Mendías, DUE
María Teresa López Marín. DUE Javier González Limones.
MK-869-219: “Estudio para evaluar la farmacocinética/farmacodinamia, la seguridad y la tolerabilidad de
aprepitant en pacientes pediátricos para la prevención de nauseas y los vómitos postoperatorios”
Promotor Merck &Co., Inc., 126 E Lincoln Avenue, PO Box 2000 Rahway, NJ, 07065-0900.
Producto MK-0869
Protocolo/enmienda nº 219-00.
Investigador principal: Dr. Juan Carlos de Agustín Asensio
Colaboradores: Dr. José Antonio Matute de Cárdenas, Dra. María José Moya Jiménez, Dr. Juan Carlos Valladares
Mendías, DUE María Teresa López Marín.
126
Memoria 2012|ONCOHEMATOLOGÍA Y GENÉTICA
En el laboratorio del IBIS hemos realizado este año 2012 un estudio experimental en cicatrización traqueal (IP Dra. Millán López), y hemos financiado la realización de un estudio en ratas de un nuevo
tratamiento oncológico para el hepatobastoma IP Dr. M. Berger) estado éste último aceptado para su publicación en una revista internacional (Journal of Hepatology): “Hepatoblastoma cells Express
Truncated Neurokinin-1 Receptor and can be growth inhibited by Aprepitant in vitro and in vivo”.
Publicaciones
Evaluation of telephone assessment in stroke and TIA recurrence.Moniche F, De La Torre Laviana FJ, Palomino García A, Cayuela Domínguez A, Vigil E, Jiménez MD. Neurologia.
FI:0,589. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Delayed presentation of hypertrophic pyloric stenosis in infants: an unusual case.Martínez-Criado Y, Aspiazu D, Cabrera R, De Agustín JC. AnPediatr (Barc).
FI:0,57. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Abnormal levels of antioxidant defenses in a large sample of patients with hypertensive disorders of pregnancy. Miranda Guisado ML, Vallejo-Vaz AJ, García Junco PS, Jiménez Jiménez
L, García Morillo S, Muñiz Grijalvo O, Alfaro Lara V, Villar Ortiz J, Pamies-Andréu E. Hypertens Res.
FI:2,353. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Endocrine and psychological changes in polysomy 48,XXXY. Romero Lluch A, Jiménez I, García-García E, Guerrero R, Martínez-Brocca MA. EndocrinolNutr.
FI:0. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Surgicalmanagement of Wilms tumor withintravascularextension: a single-institutionexperience. Aspiazu D, Fernandez-Pineda I, Cabello R, Ramirez G, Alvarez-Madrid A, De Agustin
JC. PediatrHematolOncol.
FI:0,81. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Association of X-linked hydrocephalus and Hirschsprung disease: report of a new patient with a mutation in the L1CAM gene. Fernández RM, Núñez-Torres R, García-Díaz L, de Agustín
JC, Antiñolo G, Borrego S. Am J MedGenet A.
FI:2,505. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Comprehensive analysis of NRG1 common and rare variants in Hirschsprung patients.Luzón-Toro B, Torroglosa A, Núñez-Torres R, Enguix-Riego MV, Fernández RM, de Agustín JC,
Antiñolo G, Borrego S. PLoSOne.
FI:4,411. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Rapid onset of forehead mass in an infant.Lorente Lavirgen AI, BernabeuWittel J, De Zulueta Dorado T, Conejo Mir J. J Pediatr.
FI:4,042. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Intra-arterial bone marrow mononuclear cells in ischemic stroke: a pilot clinical trial. Moniche F, Gonzalez A, Gonzalez-Marcos JR, Carmona M, Piñero P, Espigado I, Garcia-Solis D, Cayuela
A, Montaner J, Boada C, Rosell A, Jimenez MD, Mayol A, Gil-Peralta A. Stroke.
FI:5,756. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Q fever endocarditis associated with a cardiovascular implantable electronic device. Oteo JA, Pérez-Cortés S, Santibáñez P, Gutiérrez E, Portillo A, Blanco JR, de Alarcón A. ClinMicrobiolInfect.
FI:4,784. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Modifiable prognostic factors in the morbidity-mortality of gastroschisis.Martínez Criado Y, Millán López A, TuduriLimousin I, Morcillo Azcárate J, de Agustín Asensio JC. CirPediatr.
FI:0. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Urethroplasty with lateral pedunculated flap for complicated hypospadias. TuduriLimousin I, Aspiazu Salinas DA, Jiménez Crespo V, Morcillo Azcárate J, Fernández-Hurtado MA, Maraví
Petri AV, De Agustín Asensio JC. Cir Pediatr.
FI:0. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Study of satisfaction of testicular prosthesis implantation in children. Martínez Y, Millán A, Gilabert R, Delgado L, De Agustín JC. Cir Pediatr.
FI:0. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Bronchoplastic surgery: tumorectomy in principal left bronchial tube in a 5-month old child. de Agustín JC, Morcillo J, Millán A, Tuduri I, Granero R, Pérez Bertólez S. Cir Pediatr.
FI:0. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
127
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Grupo de investigación adscrito
Coordinadora del grupo
Mª José Ortiz Gordillo
Jefa de Servicio de Oncología Radioterápica. Hospital Universitario Virgen del Rocío.
Radiobiología.
Predictores Biológicos y
Funcionales de Respuesta
Tumoral y Tejidos Sanos
Miembros del grupo
• Cabrera Roldán, Patricia.
Doctora en Medicina. FEA.
• Fernández Fernández, Mª del Carmen.
Doctora en Medicina. FEA.
• Iribarren Marín, M Alcázar.
Lda. en Medicina. FEA.
• López Guerra, José Luis.
Ldo. en Medicina. Profesor contratado Doctor por ANECA.
• Mateos Pérez, Juan Carlos.
Doctor en Física/Titular de Física Médica.
• Pachón Ibáñez, Jerónimo.
Ldo. en Medicina. FEA.
Resumen
• Desarrollo de Modelos radiobiológicos. Probabilidad de control tumoral y de daño a tejidos sanos.
• Variables moleculares predictivos de respuesta al tratamiento con radiaciones y toxicidad de los tejidos sanos.
• Nuevas tecnologías y su impacto en la práctica clínica.
• Optimización de tratamientos: alteraciones en fraccionamientos y nuevas terapia modificadoras de la respuesta a
radiación.
• Control tumoral, resultados clínicos y Calidad de vida de los pacientes en relación a los tratamientos.
• Asociación de polimorfismos de nucleótido simple de los genes TGFB1 y HSPB1 y el riesgo de mortalidad y toxicidad
en pacientes con cáncer de pulmón tratados con radio(quimio)terapia
Publicaciones
Spontaneous splenorenal shunt Iribarren-Marín MA, Aguilar-García J, González-Martín R, Awad-Breval F. Cir Esp.
FI:0. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Amyand’s hernia González-Martín RM, Carnerero-Herrera V, Domínguez-Pérez A, Iribarren-Marín Mdel A. Cir Esp.
FI:0. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Will the Radiología journal have an impact factor at some time? Impressions of a radiologist Iribarren-Marín MA.
Radiologia.
FI:0. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Fig. 1. SBRT. Planificación de un tratamiento con radioterapia corporal
estereotáctica (SBRT), mediante técnica de arcoterapia volumétrica
(VMAT) sobre paciente con diagnóstico de cáncer de pulmón de célula
no pequeña en un estadio precoz no operable.
Cancer treatment-induced oral mucositis: a critical review. Rodríguez-Caballero A, Torres-Lagares D, Robles-García
M, Pachón-Ibáñez J, González-Padilla D, Gutiérrez-Pérez JL. Int J Oral Maxillofac Surg.
FI:1,302. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Prognostic factors for overall survival in paediatric patients with Ewing sarcoma of bone treated according to
multidisciplinary protocol. López Guerra JL, Márquez-Vega C, Ramírez-Villar GL, Cabrera P, Ordóñez R, PraenaFernández JM, Ortiz MJ. Clin Transl Oncol.
FI:1,254. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
New Perspectives in Radiation Oncology: Young Radiation Oncologist point of view and Challenges.Jose Luis Lopez
Guerra, Nicolas Isa, Michelle M. Kim, Celine Bourgier,Hugo Marsiglia. Journal Rep Pract Oncol Radiother.
FI:0 Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO
Primary squamous cell carcinoma of the breast: a rare case report.Stefania Carbone, Rosabel Lobo Alvarez, Annalisa
Lamacchia, Asuncion Almenar Gil, Raquel Martin Hernandez, Jose Luis Lopez Guerra, and Hugo Marsiglia.Journal
Rep Pract Oncol Radiother.
FI:0 Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO
128
Memoria 2012|ONCOHEMATOLOGÍA Y GENÉTICA
HSPB1 Gene Polymorphisms Predict Risk of Mortality for U.S. Patients after Radio(chemo)therapy for Non-Small-Cell Lung Cancer. Ting Xu, Qingyi Wei, Jose L Lopez Guerra, Li-E Wang, Zhensheng
Liu, Daniel Gomez, Michael O”Reilly, Steven H Lin, Yan Zhuang, Levy Lawrance, Radhe Mohan, Honghao Zhou, Zhongxing Liao. Journal Int J Radiat Oncol Biol Phys.
FI:4.503 Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Prognostic Impact of Radiation Therapy to the Primary Tumor in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer and Oligometastasis at Diagnosis. Jose Luis Lopez Guerra, MD Daniel Gomez, MD, Yan
Zhuang, MD, David Hong, B.S., John Heymach, M.D., Ph.D., Stephen Swisher, M.D., Steven H. Lin, M.D., Ph.D., Ritsuko Komaki, M.D., James D. Cox, M.D., and Zhongxing Liao, MD. Journal Int J
Radiat Oncol Biol Phys
FI:4.503 Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NSI.
Changes in Pulmonary Function after Three-Dimensional Conformal Radiation Therapy, Intensity-Modulated Radiation Therapy, or Proton Beam Therapy for Non-Small Cell Lung Cancer . J. L.
Lopez, D. Gomez, Q. Wei, Z. Liu, L. Wang, Y. Zhuang, X. Yuan, R. Komaki, Z. Liao. Journal. Int J Radiat Oncol Biol Phys.
FI:4.503 Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Change in diffusing capacity after radiation as an objective measure for grading radiation pneumonitis in patients treated for non-small-cell lung cancer J. L. Lopez, D. Gomez, Q. Wei, Z. Liu, L.
Wang, Y. Zhuang, X. Yuan, R. Komaki, Z. Liao. Journal Int J Radiat Oncol Biol Phys.
FI:4.503 Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Large Decreases in Standardized Uptake Values After Definitive Radiation are Associated with Better Survival of Patients with Locally Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. Lopez Guerra JL,
Gladish G, Komaki R, Gomez D, Zhuang Y, Liao Z. Journal Journal of Nuclear Medicine.
FI:7.022 Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Proyectos
• MEJORA DE LA CALIDAD DE VIDA EN PACIENTES ONCOLÓGICOS: EFECTIVIDAD DEL GEL BIOADHESIVO DE CLORHEXIDINA 0,2% FRENTE A GEL DE HIALURONATO DE
SODIO EN LA PREVENCIÓN Y TRATAMIENTO DE MUCOSITIS ORAL INDUCIDA POR RADIOTERAPIA Y QUIMIOTERAPIA DE CABEZA Y CUELLO.
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 44.115,00 €
• Duración del proyecto (meses): 30
• EFICACIA DE LOS NUEVOS TRATAMIENTOS PARA EL CÁNCER DE PRÓSTATA LOCALIZADO DE BAJO RIESGO: UN ENSAYO CLÍNICO ALEATORIZADO.
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 39.782,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• ONCOINVES: PLATAFORMA DE GESTIÓN DE INFORMACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN ONCOLÓGICA
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 51.288,34 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• EVALUACIÓN DEL IMPACTO CLINICO DEL USO DE PET-CT EN DIAGNOSTICO, TRATAMIENTO Y MEDICIÓN DE RESPUESTA EN PACIENTES CON CANCER RECTAL LOCALMENTE
AVANZADO
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 49.321,25 €
• Duración del proyecto (meses): 24
• RED 2009 HIGUERA GONZÁLEZ RD09/0077/0
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 427.068,02 €
• Duración del proyecto (meses): 47
• INCIDENCIA DE LA “REAGUDIZACIÓN TRANSITORIA” (FLARE) DEL DOLOR EN PACIENTES TRATADOS CON RADIOTERAPIA POR METÁSTASIS ÓSEAS DOLOROSAS.
• Financiador: GOBIERNO VASCO
• Importe: 19.600 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• ASOCIACIÓN DE POLIMORFISMOS DE NUCLEÓTIDO SIMPLE DE LOS GENES TGFB1 Y HSPB1 Y EL RIESGO DE MORTALIDAD Y TOXICIDAD EN PACIENTES CON CÁNCER DE
PULMÓN TRATADOS CON RADIO(QUIMIO)TERAPIA.
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 49.760,53 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• PITES-ISA: definición, diseño y desarrollo de herramientas y servicios basados en estándares para el apoyo a la decisión clínica y medicina personalizada.
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 44.165,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
129
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Laboratorio de
Investigación en
Neuropéptidos
Grupo de investigación adscrito
Coordinador del grupo
Miguel Muñoz Sáez
Doctor en Medicina y Cirugía. Facultativo Especialista de Área.
Hospital Universitario Virgen del Rocío.
Miembros del grupo
• Moruno Tirado, Antonio.
Doctor en Medicina. FEA.
• Parrilla Parrilla, Julio.
Ldo. en Medicina. FEA.
• Ramiro Fuentes, Susana.
Doctora en Biología. Técnico.
• Sánchez Valderrábanos, Elia.
Doctora. en Medicina. FEA.
• Toro Llamas, Salvador.
Ldo. en Biología. BIR.
Resumen
Las Líneas de Investigación principales de nuestro grupo, son las siguientes:
• Neuropéptidos y sus Receptores.
• Substancia P, Receptores NK-1 y Antagonistas de los Receptores NK-1 .
• Tratamiento del Cáncer.
• Pediatría.
Publicaciones
The NK-1 receptor is expressed in human leukemia and is involved in the antitumor action of aprepitant and
other NK-1 receptor antagonists on acute lymphoblastic leukemia cell lines. Muñoz M, González-Ortega A,
Coveñas R. Invest New Drugs.
FI:3,007. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Right atrial thrombosis and pulmonary embolism after atrial septal defect repair. González-Calle A, AdsuarGómez A, Moruno-Tirado A, Hosseinpour AR. Eur J Cardiothorac Surg.
FI:2,293. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
NK-1 receptor antagonists: a new generation of anticancer drugs. Munoz M, Covenas R. Mini Rev Med Chem.
FI:2,622. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
The role of neurokinin-1 receptor in the microenvironment of inflammation and cancer. Rosso M, Muñoz M,
Berger M. ScientificWorldJournal.
FI:1,524. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
NK-1 receptor antagonists as antitumor drugs: a survey of the literature from 2000 to 2011. Muñoz M,
Martinez-Armesto J, Coveñas R. Expert Opin Ther Pat.
FI:2,412. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Pediatric Acute Lung Injury Epidemiology and Natural History study: Incidence and outcome of the acute
respiratory distress syndrome in children. López-Fernández Y, Azagra AM, de la Oliva P, Modesto V, Sánchez JI,
Parrilla J, Arroyo MJ, Reyes SB, Pons-Ódena M, López-Herce J, Fernández RL, Kacmarek RM, Villar J, Pediatric
Acute Lung Injury Epidemiology and Natural History (PED-ALIEN) Network. Crit Care Med.
FI:6,254. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
The substance P/neurokinin-1 receptor system in lung cancer: focus on the antitumor action of neurokinin-1
receptor antagonists. Muñoz M, González-Ortega A, Rosso M, Robles-Frias MJ, Carranza A, Salinas-Martín
MV, Coveñas R. Peptides.
FI:2,654. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
MicroRNA-200 family modulation in distinct breast cancer phenotypes. Castilla MÁ, Díaz-Martín J, Sarrió D,
Romero-Pérez L, López-García MÁ, Vieites B, Biscuola M, Ramiro-Fuentes S, Isacke CM, Palacios J. PLoS One.
FI:4,411. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
130
Memoria 2012|ONCOHEMATOLOGÍA Y GENÉTICA
Grupo de investigación adscrito
Coordinador del grupo
Ricardo Vázquez Albertino.
Director Unidad Gestión Clínica. Hospital Universitario Virgen
del Rocío.
Miembros del grupo
• Borrego Dorado, Isabel.
Lda. en Medicina. FEA.
• Cuenca Cuenca, Ignacio.
Ldo. en Medicina. FEA.
• Fernández López, Rosa.
Lda. en Medicina. FEA.
• García Solís, David.
Jefe de Sección.
• Iglesias Jerez, Rocío.
Lda. en Medicina. FEA.
Investigación Traslacional
en Imagen Molecular
Publicaciones
Intra-arterial bone marrow mononuclear cells in ischemic stroke: a pilot clinical trial. Moniche F, Gonzalez A,
Gonzalez-Marcos JR, Carmona M, Piñero P, Espigado I, Garcia-Solis D, Cayuela A, Montaner J, Boada C, Rosell
A, Jimenez MD, Mayol A, Gil-Peralta A. Stroke.
FI:5,756. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Evaluation of efficacy and clinical impact of 18F-FDG-PET in the diagnosis of recurrent medullary thyroid
cancer with increased calcitonin and negative imaging test. Gómez-Camarero P, Ortiz-de Tena A, BorregoDorado I, Vázquez-Albertino RJ, Navarro-González E, Ruiz-Franco-Baux JV, Cuenca-Cuenca JI. Rev Esp Med
Nucl Imagen Mol.
FI:0. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
PET/CT scan with ¹⁸F-FDG in re-staging of an atypical case of ovarian cancer. García Gómez FJ, Cuenca Cuenca
JI, Acevedo Báñez I, Borrego Dorado I, Calvo García E, Vázquez Albertino RJ. Rev Esp Med Nucl Imagen Mol.
FI:0. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Value of the negative PET-FDG in the middle term follow-up of differentiated thyroid cancer in patients with
negative 131 I-Na scan and elevated thyroglobulin serum levels. Pachón-Garrudo VM, Cuenca-Cuenca JI,
Ruiz-Franco-Baux J, Borrego-Dorado I, Tirado-Hospital JL, Navarro-González E, Vázquez-Albertino R. Rev Esp
Med Nucl Imagen Mol.
FI:0. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Unsuspected bronchial carcinoid tumor detected in a somatostatin receptor scintigraphy in a patient with
multiple endocrine neoplasia syndrome type 1 and Hypergastrinemia. Marín-Oyaga V, Tirado-Hospital JL,
Cuenca-Cuenca JI, Guerrero-Vázquez R, Luján-Rodríguez D, Vázquez-Albertino R. Rev Esp Med Nucl Imagen
Mol.
FI:0. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Proyectos
• EFICACIA DEL TRASPLANTE AUTÓLOGO DE CÉLULAS MONONUCLEADAS DE MEDULA ÓSEA EN EL
ICTUS ISQUÉMICO (TRACE-ICTUS)
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 34.854,89 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• DISEÑO DE UN MÉTODO CUANTITATIVO NO INVASIVO PARA LA DETECCIÓN Y SEGUIMIENTO DE LA
LIPOATROFIA FACIAL (LAF) EN PACIENTE VIH Y PLANIFICACIÓN DE LA CIRUGÍA CORRECTIVA
BASADO EN EL REGISTRO EVOLUTIVO EN 3D DEL CONTORNO FACIAL (SCANLAF)
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 34.160,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
131
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Dermatología
Grupo de investigación adscrito
Coordinador del grupo
Julián Sánchez Conejo-Mir
Doctor en Medicina y Cirugía. Catedrático/Director UGC. Universidad de Sevilla/Hospital Universitario Virgen del Rocío.
Miembros del grupo
• Bernabeu Wittel, José.
Doctor. en Medicina. Especialista en Dermatología
M.Q. Y Venereología.
• Pereyra Rodríguez, José Juan.
Doctor. en Medicina. Especialista en Dermatología
M.Q. Y Venereología.
• Javier Jesús Domínguez Cruz.
Especialista en Dermatología M.Q. Y Venereología.
• Rosa Corbí Llopis.
Especialista en Dermatología M.Q. Y Venereología.
Resumen
La actividad investigadora del grupo se centra en el cáncer de piel melanoma y no melanoma, en tumores y
malformaciones vasculares en niños y adultos, psoriasis y otras dermatosis inflamatorias. Actualmente participa en 4 ensayos clínicos multicéntricos sobre hemangiomas infantiles, psoriasis en la infancia y queratosis
actínicas (precáncer cutáneo no melanoma).
Publicaciones
Uveitis diagnosis. A multidisciplinary challenge. Mantrana-Bermejo ME, Bernabeu-Wittel J. Med Clin (Barc).
FI:1,413. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Erythematous exudative plaque in an elbow for 1 year. Lorente-Lavirgen AI, Bernabeu-Wittel J, Gómez
Gómez MJ, Conejo-Mir J. Enferm Infecc Microbiol Clin.
FI:1,656. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Kaposiform hemangioendothelioma with Kasabach-Merritt phenomenon: successful treatment with
vincristine and ticlopidine. Barabash-Neila R, García-Rodríguez E, Bernabeu-Wittel J, Bueno-Rodríguez I,
Ramírez-Villar G, López-Gutierrez JC. Indian J Pediatr.
FI:0,502. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Baboon syndrome. Barabash-Neila R, Narváez-Moreno B, Pulpillo-Ruiz A, Conejo-Mir J. Medicina (B Aires).
FI:0,515. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Neonatal pemphigus foliaceus. Lorente Lavirgen AI, Bernabeu-Wittel J, Dominguez-Cruz J, Conejo-Mir J. J
Pediatr.
FI:4,042. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Images in clinical medicine. Yellow urticaria. Narváez-Moreno B, Pereyra-Rodríguez JJ. N Engl J Med.
FI:53,486. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Cytomegalovirus-induced cutaneous microangiopathy manifesting as lower limb ischemia in a human
immunodeficiency virus-infected patient. Molina-Ruiz AM, Luque R, Zulueta T, Bernabeu J, Requena L. J
Cutan Pathol.
FI:1,744. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Painful oral aphthae and myositis. Lorente-Lavirgen AI, Pulpillo-Ruiz A, Luque-Márquez R, Cabrera-Pérez R,
Conejo-Mir J. Int J Dermatol.
FI:1,265. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Primary cutaneous cryptococcosis of the penis. Narváez-Moreno B, Bernabeu-Wittel J, Zulueta-Dorado T,
Conejo-Mir J, Lissen E. Sex Transm Dis.
FI:3,268. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Generalized skin lesions in a patient with common variable immunodeficiency. Lorente-Lavirgen AI,
Pulpillo-Ruiz A, Cabrera-Pérez R, Conejo-Mir J. J Investig Allergol Clin Immunol.
FI:1,489. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Response to “Response of tufted angiomas to low-dose aspirin”. Narváez-Moreno B, Bernabeu-Wittel J,
Ramírez-Villar GL. Pediatr Dermatol.
FI:1,117. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
132
Memoria 2012|ONCOHEMATOLOGÍA Y GENÉTICA
Grupo de investigación adscrito
Coordinador del grupo
Francisco Esteban Ortega
Doctor en Medicina y Cirugía. Catedrático / Director UGC. Universidad de Sevilla / Hospital Universitario Virgen del Rocío.
Miembros del grupo
• Abrante Jiménez, Antonio.
Ldo. en Medicina y Cirugía. FEA.
• Castro López de Agüera, David.
Ldo. en Medicina y Cirugía. FEA.
• López González, Miguel Ángel.
Ldo. en Medicina y Cirugía. FEA.
• Menoyo Bueno, Alicia.
Lda. en Medicina y Cirugía. FEA.
• Mochón Martín, Antonio.
Ldo. en Medicina y Cirugía. FEA.
• Moreno Luna, Ramón.
Ldo. en Medicina y Cirugía. FEA.
Oncología de Cabeza y Cuello
Publicaciones
Upper airway distress due to an oropharyngeal infantile myofibroma. Garcia-Perla A, Belmonte-Caro R,
Infante-Cossio P, Muñoz-Ramos M, Esteban-Ortega F. J Craniomaxillofac Surg.
FI:1,54. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Real time three-dimensional transesophageal echocardiography in the anatomical assessment of complex
mitral valve regurgitation secondary to endocarditis. López-Pardo F, González-Calle A, López-Haldón J,
Acosta-Martínez J, Rangel-Sousa D, Rodríguez-Puras MJ. Rev Esp Cardiol (Engl Ed).
FI:0. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Tinnitus measurement with conventional audiometer versus high-frequency audiometer. López-González
MA, Cambil E, Abrante A, López-Fernández R, Barea E, Esteban F. Acta Otorrinolaringol Esp.
FI:0. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Sound therapy in sudden deafness. López-González MA, Cambil E, Abrante A, López-Fernández R, Esteban F.
Acta Otorrinolaringol Esp.
FI:0. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Clinical significance of langerhans cells in squamous cell carcinoma of the larynx. Esteban F, Ruiz-Cabello F,
Gonzalez-Moles MA, Lopez-Gonzalez MA, Funez R, Redondo M. J Oncol.
FI:0. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Tracheo-colonic fistula in a patient treated with coloplasty. Gómez-Torres A, Moreno Luna R, Abrante
Jiménez A, Esteban Ortega F. Acta Otorrinolaringol Esp.
FI:0. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Clinical relevance of anti-HLA donor-specific antibodies detected by Luminex assay in the development of
rejection after renal transplantation. Caro-Oleas JL, González-Escribano MF, Gentil-Govantes MÁ, Acevedo
MJ, González-Roncero FM, Blanco GB, Núñez-Roldán A. Transplantation.
FI:3,676. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Prevalence and characteristics of bone disease in cirrhotic patients under evaluation for liver transplantation.
Alcalde Vargas A, Pascasio Acevedo JM, Gutiérrez Domingo I, García Jiménez R, Sousa Martín JM, Ferrer Ríos
MT, Sayago Mota M, Giráldez Gallego A, Gómez Bravo MA. Transplant Proc.
FI:0,993. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Response to vaccination against hepatitis B virus with a schedule of four 40-μg doses in cirrhotic patients
evaluated for liver transplantation: factors associated with a response. Gutierrez Domingo I, Pascasio
Acevedo JM, Alcalde Vargas A, Ramos Cuadra A, Ferrer Ríos MT, Sousa Martin JM, Sayago Mota M, Giráldez
Gallego A, Suárez Artacho G. Transplant Proc.
FI:0,993. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Prevalence of hepatitis B and A virus markers and vaccination indication in cirrhotic patients evaluated for
liver transplantation in Spain. Gutiérrez Domingo I, Pascasio Acevedo JM, Alcalde Vargas A, Ramos Cuadra A,
Ferrer Ríos MT, Sousa Martín JM, Sayago Mota M, Giráldez Gallego A, Suárez Artacho G. Transplant Proc.
FI:0,993. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Have we changed the liver retransplantation survival? Bellido CB, Martínez JM, Artacho GS, Gómez LM,
Diez-Canedo JS, Pulido LB, Acevedo JM, Ruiz JP, Bravo MA. Transplant Proc.
FI:0,993. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Cricopharyngeal myotomy in the treatment of oculopharyngeal muscular dystrophy. Gómez-Torres A,
Abrante Jiménez A, Rivas Infante E, Menoyo Bueno A, Tirado Zamora I, Esteban Ortega F. Acta Otorrinolaringol Esp.
FI:0. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Acute-phase inflammatory response in idiopathic sudden deafness: pathogenic implications. López-González MA, Abrante A, López-Lorente C, Gómez A, Domínguez E, Esteban F. Int J Otolaryngol.
133
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
MEMORIA 2012
Patología Cardiovascular y Respiratoria/
Otras Patologías Sistémicas
Programa 4
134
Memoria 2012|PATOLOGÍA CARDIOVASCULAR Y RESPIRATORIA/
OTRAS PATOLOGÍAS SISTÉMICAS
Grupo de investigación
Enfermedades Endocrinas
Investigador Responsable
Alfonso Leal Cerro
Facultativo Especialista de Área de Endocrinología y Profesor
Asociado de Medicina. Hospital Universitario Virgen del Rocío/
Facultad de Medicina/Universidad de Sevilla
Miembros del grupo
• Acosta Delgado, Domingo. Doctor en Medicina. FEA.
• Cano González, David Antonio. Doctor en Biología. Investigador Contratado Ramón y Cajal.
• García Luna, Pedro Pablo. Ldo. en Medicina. FEA.
• García Núñez, Alejandro. Ldo. en Biología. Predoctoral.
• García Hernández, Natividad. Lda. en Medicina. FEA.
• Guerrero Vázquez, Raquel. Lda. en Medicina. FEA.
• Madrazo Atutxa, Ainara. Lda. en Psicología. Lab Manager.
• Mangas Cruz, Miguel Ángel. Doctor en Medicina. FEA.
• Martín Rodríguez, Juan Francisco. Ldo. en Psicología. Psicólogo colaborador.
• Martínez Brocca, María Asunción. Doctora en Medicina.
FEA.
• Muñoz Bravo, José Luis. Ldo. en Biología. Predoctoral.
• Navarro González, Elena. Lda. en Medicina. FEA.
• Pereira Cunill, José Luis. Ldo. en Medicina. FEA.
• Relimpio Astolfi, Federico. Doctor en Medicina. FEA.
• Soto Moreno, Alfonso Manuel. Doctor en Medicina. FEA.
• Venegas Moreno, Eva María. Lda. en Medicina. FEA.
Resumen
Desde nuestra incorporación al IBiS estamos desarrollando nuevas líneas básicas translacionales en el área de los tumores
hipofisarios, soportadas por financiación publica y privada, que nos están permitiendo obtener resultados prometedores
en la identificación de dianas moleculares responsables del comportamiento de estos tumores, incluido la respuesta a
las distintas alternativas terapéuticas. Durante el año 2012 hemos seguido afianzando esta línea de investigación tanto
desde su vertiente clínica como experimental. Más en concreto, durante este año hemos realizado un avance significativo en la caracterización de los receptores de vasopresina en los tumores productores de ACTH (enfermedad de Cushing)
y su utilización para el diagnóstico de este enfermedad. Cabe destacar que en el 2012 el Instituto de Salud Carlos III nos
concedió un proyecto que nos va permitir ampliar estos estudios.
Por otra parte, hemos seguido trabajando en el modelo experimental de acromegalia en ratas mediante la implantación
subcutánea de células procedentes de un tumor secretor de hormona de crecimiento (GH). Nuestro laboratorio está
utilizando este modelo experimental para estudiar las complicaciones sistémicas asociadas al exceso de GH. Durante
2012, hemos analizado las consecuencias a nivel cerebral y cognitivo en el modelo de acromegalia. Esto nos ha servido
para evaluar las hipótesis generadas en nuestros estudios clínicos, especialmente aquellas derivadas de los efectos de
los distintos tratamientos (quirúrgico y farmacológico) en la función neurocognitiva de los pacientes con acromegalia.
En la línea de Diabetes experimental hemos continuado con los trabajos centrados en los mecanismos moleculares que
regulan la formación embrionaria de las células endocrinas. Los estudios realizados durante este año han permitido
identificar un papel clave del factor glial cell line-derived neurotrophic factor y la ruta de hipoxia HIF en este proceso.
Publicaciones
12-month phase 3 study of pasireotide in Cushing’s disease Colao A, Petersenn S, Newell-Price J, Findling
JW, Gu F, Maldonado M, Schoenherr U, Mills D, Salgado LR, Biller BM, Leal-Cerro, A. Pasireotide B2305 Study
Group. N Engl J Med.
FI:53.398/. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:Si.
Measurement of oxidative stress and endothelial dysfunction in patients with hypopituitarism and severe
deficiency adult growth hormone deficiency. González-Duarte D, Madrazo-Atutxa A, Soto-Moreno A, LealCerro A. Pituitary.
FI:1830. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Endocrine and psychological changes in polysomy 48,XXXY. Romero Lluch A, Jiménez I, García-García E,
Guerrero R, Martínez-Brocca MA. Endocrinol Nutr.
FI:0. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Imagen superior izquierda: fenotipo del modelo animal de acromegalia tras inducción de
un tumor secretor de hormona del crecimiento. Imagen inferior izquierda: tumor productor
de hormona del crecimiento tras extirpación. Imagen posterior: Islote pancreático de ratón
adulto. Las células neuronales (en rojo) y gliales (en azul) rodean un islote compuesto por
células endocrinas (en verde).
Neuroendocrinology in 2011. Puig Domingo M, Castaño J, Alvarez-Escolá C, Resmini E, Venegas E, García
Arnés J, Torres E, Lecumberri B, Barahona MJ, Lamas C, Fajardo C, Cámara R, Vicente A, Blanco C, Villabona
C, Del Pozo C, Halperin I, Salinas I, Sesmilo G, Aller J, Marazuela M, Webb SM, Bernabeu I.. Endocrinol Nutr.
FI:. Primer Cuartil:no. Primer Decil:no.
135
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Cost of clinical management of acromegaly in Spain. Roset M, Merino-Montero S, Luque-Ramírez M, Webb SM, López-Mondéjar P, Salinas I, Soto A, Bernal C, Villabona C, De Luis D,
Donnay S, Pascual H, Pérez-Luis J, Spanish group of the OASIS study. Clin Drug Investig.
FI:1822. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Hyperammonemic encephalopathy: nutritional assessment and management of a case. Oliva Rodríguez R, Suleiman Martos Y, Pereira Cunnil JL, Serrano Aguayo P, García Alfaro C, García
Luna PP. Nutr Hosp.
FI:0,926. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
The registry of home artificial nutrition and ambulatory of the Spanish Society of Parenteral and Enteral Nutrition: SWOT analysis Wanden-Berghe C, Pérez de la Cruz A, Lobo Tamer G,
Calleja Fernández A, Gómez Candela C, Zugasti Murillo A, Apezetxea Celaya A, Torres Corts A, Moreno Villarés JM, de Luis D, Penacho MÁ, Laborda L, Burgos R, Irles JA, Cuerda Compes
C, Virgili Casas MN, Martínez Olmos MA, García Luna PP; Grupo de Nutrición Artificial Domiciliaria y Ambulatoria NADYA-SENPE. Nutr Hosp.
FI:1120. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:no.
Micronutrients in bariatric surgery. Amaya García MJ, Vilchez López FJ, Campos Martín C, Sánchez Vera P, Pereira Cunill JL. Nutr Hosp.
FI:0,926. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Evaluation of efficacy and clinical impact of 18F-FDG-PET in the diagnosis of recurrent medullary thyroid cancer with increased calcitonin and negative imaging test. Gómez-Camarero
P, Ortiz-de Tena A, Borrego-Dorado I, Vázquez-Albertino RJ, Navarro-González E, Ruiz-Franco-Baux JV, Cuenca-Cuenca JI. Rev Esp Med Nucl Imagen Mol.
FI:0. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Value of the negative PET-FDG in the middle term follow-up of differentiated thyroid cancer in patients with negative 131 I-Na scan and elevated thyroglobulin serum levels. PachónGarrudo VM, Cuenca-Cuenca JI, Ruiz-Franco-Baux J, Borrego-Dorado I, Tirado-Hospital JL, Navarro-González E, Vázquez-Albertino R. Rev Esp Med Nucl Imagen Mol.
FI:0. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Detection of thyroid dysfunction in pregnant women: universal screening is justified. Vila L, Velasco I, González S, Morales F, Sánchez E, Lailla JM, Martinez-Astorquiza T, Puig-Domingo
M, Grupo de Trabajo de Trastornos por Deficiencia de Yodo y Disfunción Tiroidea de la Sociedad Española de Endocrinología y Nutrición. Endocrinol Nutr.
FI:0. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Rationale and design of PATRO Adults, a multicentre, noninterventional study of the long-term efficacy and safety of Omnitrope(®) for the treatment of adult patients with growth
hormone deficiency. Beck-Peccoz P, Minuto F, Leal-Cerro A, Zabransky M, Stalla G. Ther Adv Endocrinol Metab.
FI:0. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Comparison of two types of surgical gastrostomies, open and laparoscopic in home enteral nutrition. Tous Romero MC, Alarcón del Agua I, Parejo Campos J, Oliva Rodríguez R, Serrano
Aguayo P, Hisnard Cadet Dussort JM, Pereira Cunill JL, Morales-Conde S, García-Luna PP. Nutr Hosp.
FI:0,926. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO
Non-invasive prenatal diagnosis of multiple endocrine neoplasia type 2A using COLD-PCR combined with HRM genotyping analysis from maternal serum. Macher HC, Martinez-Broca
MA, Rubio-Calvo A, Leon-Garcia C, Conde-Sanchez M, Costa A, Navarro E, Guerrero JM. PLoS One.
FI:4411. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Novel mutations in MEN1, CDKN1B and AIP genes in patients with multipleendocrine neoplasia type 1 syndrome in Spain. Belar O, De La Hoz C, Pérez-Nanclares G, Castaño L, Gaztambide
S, Navarro E, Soto A; Spanish MEN1Group.. Clin Endocrinol .
FI:3160. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Home enteral nutrition in Spain: NADYA registry in 2010 Frías L, Puiggròs C, Calañas A, Cuerda C, García-Luna PP, Camarero E, Rabassa-Soler A, Irles JA, Martínez-Olmos MA, Romero A,
Wanden-Berghe C, Laborda L, Vidal A, Gómez-Candela C, Penacho MA, Pérez de la Cruz A, Lecha M, Luengo LM, Suárez P, de Luis D, García Y, Parés RM, Garde C; Grupo NADYA-SENPE.
Nutr Hosp.
FI:1120. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:no.
Analysis of the relevance and feasibility of quality indicators in nutrition support. Martín Folguera T, Alvarez Hernández J, Burgos Peláez R, Celaya Pérez S, Calvo Hernández MV, García
de Lorenzo A, García Luna PP, Irles Rocamora JA, Lajo Morales T, Luengo Pérez LM, Mellado Pastor C, Olveira Fuster G, Pérez Portabella C, Vidal Casariego A; Grupo de Trabajo de Gestión
de SENPE. Nutr Hosp.
FI:1120. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:no.
Proyectos
• FPI MICINN 2009 MUÑOZ BRAVO, JOSE LUIS IP DAVID CANO
• Financiador: MINISTERIO DE ECONOMIA Y COMPETITIVIDAD
• Importe: 43.712,88 €
• Duración del proyecto (meses): 35
136
Memoria 2012|PATOLOGÍA CARDIOVASCULAR Y RESPIRATORIA/
OTRAS PATOLOGÍAS SISTÉMICAS
• ESTANCIA CORTA ASOCIADA A BECA MICINN FPI 2009
• Financiador: MINISTERIO DE ECONOMIA Y COMPETITIVIDAD
• Importe: 5.800,00 €
• Duración del proyecto (meses): 12
• REGENERACIÓN DE CÉLULAS BETA PRODUCTORAS DE INSULINA.
• Financiador: CONSEJERIA DE ECONOMIA, INNOVACION, CIENCIA Y EMPLEO
• Importe: 163.123,60 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• FUNCIÓN DEL FACTOR DE TRANSCRIPCIÓN INDUCIBLE POR HIPOXIA (HIF) EN LA FORMACIÓN DE TUMORES DE PÁNCREAS
• Financiador: CONSEJERIA DE ECONOMIA, INNOVACION, CIENCIA Y EMPLEO
• Importe: 117.450,00 €
• Duración del proyecto (meses): 49
• EFECTOS DE LA HIPERSECRECIÓN DE LA HORMONA DE CRECIMIENTO (GH) E IGF-I SOBRE LAS FUNCIONES NEUROFISIOLLÓGICAS Y NEUROCOGNITIVAS EN RATAS
ADULTAS CON TUMOR INDUCIDO (GC) SECRETOR DE GH: UN MODELO DE ACROMEGALIA
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 29.128,83 €
• Duración del proyecto (meses): 24
• ESTUDIO DE LAS SECUELAS EN PACIENTES CON SINDROME DE CUSHING.
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 53.966,00 €
• Duración del proyecto (meses): 35
• CARACTERIZACIÓN MOLECULAR Y FUNCIONAL DE GENES Y LOCI IMPLICADOS EN LA ENFERMEDAD DE HIRSCHSPRUNG Y EN EL CÁNCER DE TIROIDES. ESTUDIOS DE
ASOCIACIÓN Y EXPRESIÓN A ESCALA GENÓMICA Y EVALUACIÓN DE GENES CANDIDATOS
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 321.436,50 €
• Duración del proyecto (meses): 35
• ANALISIS DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION INDUCIBLE POR HIPOXIA (HIF) EN LA FUNCION, FORMACION Y REGENERACION DEL PANCREAS ENDOCRINO
• Financiador: MINISTERIO DE ECONOMIA Y COMPETITIVIDAD
• Importe: 60.500,00 €
• Duración del proyecto (meses): 23
Tesis
Perfil neuropsicologico, neurofisologico y emocional de pacientes con acromegalia en distintos estados de la enfermedad
Doctorando: Juan Francisco Martin Rodriguez
Fecha de lectura: 01/01/2012
Director: LEAL CERRO ALFONSO
137
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Grupo de investigación
Enfermedades Respiratorias
Investigador Responsable
Francisco Rodríguez Panadero
Personal Emérito. Unidad Médico-Quirúrgica Enfermedades Respiratorias. Hospital Universitario Virgen del Rocío
Miembros del grupo
• Álvarez Gutiérrez, Fco. Javier.
Doctor en Medicina. FEA.
• Arellano Orden, Elena.
Doctora en Biología. Postdoctoral.
• Gómez Izquierdo,Lourdes.
Lda. en Medicina y Cirugía. FEA.
• Montes Worboys, Ana.
Doctora en Biología. Posdoctoral.
• Moreno Mata, Nicolás.
Doctor en Medicina. Jefe de Servicio.
• Rodríguez Portal, José Antonio.
Doctor en Medicina. FEA.
• Romero Romero, Beatriz.
Doctora en Medicina. FEA.
• Sánchez López, Verónica.
Lda. en Bioquímica. Técnico.
Resumen
Líneas de investigación del grupo:
1. Patología Pleural. Derrames pleurales malignos (DPM):
- Factores pronósticos en DPM
- Control de recidiva de DPM mediante agentes sinfisantes
- Trombofilia en pacientes con DPM
2. Técnicas de Neumología Intervencionista (Stents y otras):
- Interacciones de distintos tipos de stents con el tejido traqueal circundante “in vitro” e “in vivo”
- Simulación y modelado de stents traqueales, orientado a prototipado rápido y personalizado
3. Neumopatías intersticiales difusas: Investigación clínica y básica, en relación con mecanismos de posible
inhibición de fibrogénesis mediante losartán y otras drogas.
Publicaciones
Cyclooxygenase-2 -765G>C polymorphism is associated with C-reactive protein levels in resistant smokers
but not in chronic obstructive pulmonary disease patients. López-Campos JL, Montes-Worboys A, Calero C,
Márquez-Martin E, Cejudo P, Ortega F, Arellano E. Respir Physiol Neurobiol.
FI:2,382. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Prognostic influence of loss of blood group A antigen expression in pathologic stage I non-small-cell lung
cancer. León-Atance P, Moreno-Mata N, González-Aragoneses F, Cañizares-Carretero MÁ, Poblet-Martínez E,
Genovés-Crespo M, García-Jiménez MD, Honguero-Martínez AF, Rombolá CA, Simón-Adiego CM, PeñalverPacual R, Alvarez-Fernández E. Arch Bronconeumol.
FI:0. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Mechanisms of pleurodesis. Rodriguez-Panadero F, Montes-Worboys A. Respiration.
FI:2,543. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Recovery of MERRF fibroblasts and cybrids pathophysiology by Coenzyme Q₁₀. De la Mata M, Garrido-Maraver
J, Cotán D, Cordero MD, Oropesa-Ávila M, Izquierdo LG, De Miguel M, Lorite JB, Infante ER, Ybot P, Jackson S,
Sánchez-Alcázar JA. Neurotherapeutics.
FI:6,084. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
138
Memoria 2012|PATOLOGÍA CARDIOVASCULAR Y RESPIRATORIA/
OTRAS PATOLOGÍAS SISTÉMICAS
Serum mesothelin for diagnosing malignant pleural mesothelioma: an individual patient data meta-analysis. Hollevoet K, Reitsma JB, Creaney J, Grigoriu BD, Robinson BW, Scherpereel
A, Cristaudo A, Pass HI, Nackaerts K, Rodríguez Portal JA, Schneider J, Muley T, Di Serio F, Baas P, Tomasetti M, Rai AJ, van Meerbeeck JP. J Clin Oncol.
FI:18,97. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Omalizumab therapy in severe asthma: experience from the Spanish registry--some new approaches. Vennera Mdel C, Pérez De Llano L, Bardagí S, Ausin P, Sanjuas C, González H, Gullón
JA, Martínez-Moragón E, Carretero JA, Vera E, Medina JF, Alvarez FJ, Entrenas LM, Padilla A, Irigaray R, Picado C, Spanish Registry. J Asthma.
FI:1,341. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Determination of inflammatory biomarkers in patients with COPD: a comparison of different assays. López-Campos JL, Arellano E, Calero C, Delgado A, Márquez E, Cejudo P, Ortega F,
Rodríguez-Panadero F, Montes-Worboys A. BMC Med Res Methodol.
FI:2,153. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Asbestos-related disease: screening and diagnosis. Rodríguez Portal JA. Adv Clin Chem.
FI:3,263. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Heme oxygenase-1 promotes granuloma development and protects against dissemination of mycobacteria. Regev D, Surolia R, Karki S, Zolak J, Montes-Worboys A, Oliva O, Guroji P,
Saini V, Steyn AJ, Agarwal A, Antony VB. Lab Invest.
FI:4,405. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Increased levels of soluble ICAM-1 in chronic obstructive pulmonary disease and resistant smokers are related to active smoking. Lopez-Campos JL, Calero C, Arellano-Orden E, MarquezMartín E, Cejudo-Ramos P, Ortega Ruiz F, Montes-Worboys A. Biomark Med.
FI:1,247. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Libros/Capítulos de libros
Rodriguez Panadero F Enfermedades de la Pleura Farreras/Rozman eds, Medicina Interna, XVII edición Elsevier España S.L. Barcelona España 2012 11 ISBN: 978-84-8086-896-9
Proyectos
•EFECTOS DE UN PROGRAMA DE INTERVENCIÓN PSICOLÓGICA SOBRE EL CONTROL, EVOLUCIÓN Y LA CALIDAD DE VIDA DE PACIENTES CON ASMA GRAVE.
•Financiador: FUNDACION NEUMOSUR
•Importe: 6.000,00 €
•Duración del proyecto (meses): 24
•MECANISMOS PATOGÉNICOS EN LA FIBROSIS PULMONAR IDIOPÁTICA: RELACIÓN ENTRE SISTEMA ANGIOTENSINA LOCAL Y AQUOPORINAS POR SEÑALIZACIÓN
INTRACELULAR.
•Financiador: FUNDACION NEUMOSUR
•Importe: 6.000,00 €
•Duración del proyecto (meses): 0
•ESTUDIO PILOTO FASE 3 PARA EVALUAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE TRIMETROPIM-SULFAMETOXAZOL EN EL TRATAMIENTO DE LA FIBROSIS PULMONAR IDIOPÁTICA
•Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
•Importe: 47.981,65 €
•Duración del proyecto (meses): 24
•COMPARACIÓN IN VITRO DE UN NUEVO AGENTE BASADO EN NANOTECNOLOGIA CON EL TALCO CONVENCIONAL PARA EL CONTROL DE LOS DERRAMES PLEURALES
MALIGNOS.
•Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
•Importe: 52.114,80 €
•Duración del proyecto (meses): 24
139
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Grupo de investigación
Fisiopatología Cardiovascular
COORDINADOR DEL PROGRAMA
Investigador Responsable
Antonio Ordóñez Fernández
Jefe de Sección de Cirugía Cardiovascular y Profesor Titular de
Cirugía. Hospital Universitario Virgen del Rocío/Facultad de
Medicina-Universidad de Sevilla.
Miembros del grupo
• Ávila Medina, Javier.
Ldo. en Bioquímica. Predoctoral.
• Barón Esquivia, Gonzalo.
Doctor en Medicina. FEA.
• Calderón Sánchez, Eva.
Doctora en Biología. Postdoctoral.
• Diaz Carrasco, Ignacio.
Ldo. en Biología. Predoctoral.
• Gutiérrez Carretero, Encarnación.
Doctora en Medicina. FEA
• Hinojosa Pérez, Rafael.
Doctor en Medicina. FEA.
• Lage Calle, Ernesto.
Ldo. en Medicina. FEA.
• López-Haldon, José.
Doctor en Medicina. FEA.
• Martínez Martínez, Ángel.
Doctor en Medicina. Jefe de Servicio.
• Rodríguez Moyano, María.
Lda. en Biología. Predoctoral.
• Sánchez González, Ángel.
Doctor en Medicina. Jefe Unidad Hemodinámica.
• Smani Hajami, Tarik.
Doctor en Biología. Investigador Estabilizado
• Valverde Perez , Israel.
Doctor en Medicina. FEA.
Resumen
Nuestro grupo está formado por investigadores básicos y clínicos que trabajan en el área de la enfermedad cardiovascular. Nuestro interés se centra en la cardioprotección, el análisis del comportamiento fisiopatológico, así como los
mecanismos moleculares y celulares implicados en el desarrollo de la cardiopatía isquémica y la insuficiencia cardiaca.
Nuestro objetivo es diseñar nuevas estrategias terapéuticas para proteger el corazón sometido a isquemia y reperfusión.
Estamos interesados en identificar las vías de señalización implicadas en este proceso para su posterior utilización en
pacientes con cardiopatía isquémica sometidos a cualquier tipo de revascularización terapéutica, como la fibrinólisis,
angioplastia, cirugía coronaria, o el trasplante cardiaco bien durante la fase aguda, o bien sobre su evolución posterior
hacia el remodelado ventricular y la insuficiencia cardiaca.
La ubicación estratégica de IBIS en el Campus del Hospital Virgen del Rocío, así como la integración de la investigación
básica en el área clínica, permite y facilita la transferencia bidireccional de conocimiento desde el proceso clínico hacia
el laboratorio. Por ello, los pacientes con enfermedad cardiovascular se beneficiaran de una traslación rápida y eficiente.
Publicaciones
Which parameter is better to define endothelial dysfunction in a test of postocclusive hyperemia measured by
laser-Doppler flowmetry? Stiefel P, Moreno-Luna R, Vallejo-Vaz AJ, Beltrán LM, Costa A, Gómez L, Ordóñez A,
Villar J. Coron Artery Dis.
FI:1,665. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Urotensin-II signaling mechanism in rat coronary artery: role of STIM1 and Orai1-dependent store operated
calcium influx in vasoconstriction. Domínguez-Rodríguez A, Díaz I, Rodríguez-Moyano M, Calderón-Sánchez E,
Rosado JA, Ordóñez A, Smani T. Arterioscler Thromb Vasc Biol.
FI:7,215. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Deficient long-term response to pandemic vaccine results in an insufficient antibody response to seasonal
influenza vaccination in solid organ transplant recipients. Cordero E, Aydillo TA, Perez-Ordoñez A, Torre-Cisneros J,
Lara R, Segura C, Gentil MA, Gomez-Bravo MA, Lage E, Pachon J, Perez-Romero P. Transplantation.
FI:3,676. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Summary of the consensus document: “Clinical practice guide for the management of low cardiac output
syndrome in the postoperative period of heart surgery”. Pérez Vela JL, Martín Benitez JC, Carrasco Gonzalez M, de
la Cal López MA, Hinojosa Pérez R, Sagredo Meneses V, del Nogal Saez F, Grupo de Trabajo de Cuidados Intensivos
Cardiológicos y RCP de SEMICYUC, con el aval científico de la SEMICYUC. Med Intensiva.
FI:1,496. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
140
Memoria 2012|PATOLOGÍA CARDIOVASCULAR Y RESPIRATORIA/
OTRAS PATOLOGÍAS SISTÉMICAS
Transplantation for complex congenital heart disease in adults: a subanalysis of the Spanish Heart Transplant Registry. Paniagua Martín MJ, Almenar L, Brossa V, Crespo-Leiro MG, Segovia J,
Palomo J, Delgado J, González-Vílchez F, Manito N, Lage E, García-Guereta L, Rodríguez-Lambert JL, Albert DC. Clin Transplant.
FI:1,751. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Prognostic value of different serum biomarkers for left ventricular remodelling after ST-elevation myocardial infarction treated with primary percutaneous coronary intervention. Urbano-Moral
JA, Lopez-Haldon JE, Fernandez M, Mancha F, Sanchez A, Rodriguez-Puras MJ, Villa M, Lopez-Pardo F, Diaz de la Llera L, Valle JI, Martinez A. Heart. 2012 Aug;98(15):1153-9.
FI:4,708. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Cardiotrophin-1 induces sarcoplasmic reticulum Ca(2+) leak and arrhythmogenesis in adult rat ventricular myocytes. Ruiz-Hurtado G, Gómez-Hurtado N, Fernández-Velasco M, Calderón E,
Smani T, Ordoñez A, Cachofeiro V, Boscá L, Díez J, Gómez AM, Delgado C. Cardiovasc Res.
FI:6,051. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Q fever endocarditis associated with a cardiovascular implantable electronic device. Oteo JA, Pérez-Cortés S, Santibáñez P, Gutiérrez E, Portillo A, Blanco JR, de Alarcón A. Clin Microbiol Infect.
FI:4,784. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Andalusian registry of heart transplantation: first official adult heart transplant report 2010. Arizón JM, Lage E, Castillo JC, López-Granados A, Sobrino M, Segura C, Menjibar V. Transplant Proc.
FI:0,993. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Preemptive therapy in the prevention of cytomegalovirus disease in high- and low-risk heart transplant recipients. Casquero S, Rangel D, Lage E, Sobrino M, Cristobo P, Cordero E, Cisneros JM.
Transplant Proc.
FI:0,993. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Proyectos
• REGULACIÓN DE LA ENTRADA DE CALCIO POR STIM, ORAI Y PROTEINAS TRPC EN CÉLULAS ELÉCTRICAMENTE EXCITABLES
• Financiador: MINISTERIO DE ECONOMIA Y COMPETITIVIDAD
• Importe: 145.200,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• VALOR PREDICTIVO DE LA UROCORTINA COMO BIOMARCADOR DE LA INSUFICIENCIA CARDIACA
• Financiador: CONSEJERIA DE ECONOMIA, INNOVACION, CIENCIA Y EMPLEO
• Importe: 148.990,00 €
• Duración del proyecto (meses): 48
• POTENCIACIÓN DE LOS MECANISMOS DE PROTECCIÓN ENDÓGENA ANTE LA ISQUEMIA-REPERFUSIÓN. SEÑALIZACIÓN DEPENDIENTE DE LA ACTICACIÓN DE LOS
RECEPTORES DE CORTICOTROPINAS TIPO II
• Financiador: CONSEJERIA DE ECONOMIA, INNOVACION, CIENCIA Y EMPLEO
• Importe: 93.037,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• IMPLICACIÓN DE LA UROCORTINA EN LA LESIÓN DE LA MICROVASCULATURA CORONARIA TRAS ANGIOPLASTIA PRIMARIA Y SU INFLUENCIA EN EL REMODELADO
CARDIACO
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 51.300,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• UROTENSINA II BIOMARCADOR TEMPRANO Y PREDICTOR PRONOSTICO DE LA INSUFICIENCIA CARDIACA TERMINAL DE ORIGEN ISQUEMICO
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 68.365,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• RED DE INVESTIGACION COOPERATIVA RETICS . ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES RD12/0042/0041
• Financiador : INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 52.900,00 € por año
• Duración del proyecto ( meses ): 36
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INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Grupo de investigación
Fisiopatología Vascular
Investigador Responsable
Juan Ureña López
Catedrático de Fisiología Médica y Biofísica e Investigador Asociado. Facultad de Medicina-Universidad de Sevilla/Hospital
Universitario Virgen del Rocío.
Co-investigador Responsable
Antonio Castellano Orozco
Profesor Titular de Fisiología Médica y Biofísica e Investigador
Asociado. Facultad de Medicina-Universidad de Sevilla/Hospital
Universitario Virgen del Rocío.
Miembros del grupo
• Falcón Boyano, Débora.
Lda. en Biotecnología. Predoctoral.
• González-Montelongo, Mª del Carmen.
Doctora en Biología. Técnico.
• González Rodríguez, Patricia.
Lda. en Biología. Becaria predoctoral.
• Porras González, Cristina.
Lda. en Biología. Técnico.
Resumen
Dentro de la línea de investigación del laboratorio relacionada con los mecanismos reguladores del diámetro arterial,
estamos estudiando el papel funcional del acoplamiento entre los canales de Ca2+ tipo L (LTCCs) de la membrana
plasmática del músculo liso vascular y el retículo sarcoplásmico (RS). Hemos descrito que la activación de los LTCCs puede poner en marcha el mecanismo de sensibilización de la contracción RhoA/ROCK a través de una ruta metabotrópica,
originando el mantenimiento de la contracción arterial. Actualmente estamos estudiando la participación de RhoA/
ROCK y PKC en el mantenimiento de la contracción arterial.
Otra línea de investigación de nuestro laboratorio tiene como objetivo estudiar la respuesta de los cardiomiocitos a la
hipoxia. Estamos analizando cómo la hipoxia regula la expresión de canales de calcio dependientes de potencial, así
como las implicaciones fisiopatológicas de dicha regulación.
Publicaciones
Prolyl hydroxylase-dependent modulation of eukaryotic elongation factor 2 activity and protein translation under acute hypoxia. Romero-Ruiz A, Bautista L, Navarro V, Heras-Garvín A,
March-Díaz R, Castellano A, Gómez-Díaz R, Castro MJ, Berra E, López-Barneo J, Pascual A. J Biol Chem.
FI:5,328. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Tungstate activates BK channels in a β subunit- and Mg2+-dependent manner: relevance for arterial vasodilatation. Fernández-Mariño AI, Porras-González C, González-Rodríguez P,
Selent J, Pastor M, Ureña J, Castellano A, Valverde MA, Fernández-Fernández JM. Cardiovasc Res.
FI:6,051. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Metabotropic regulation of RhoA/Rho-associated kinase by L-type Ca2+ channels. Ureña J, López-Barneo J. Trends Cardiovasc Med.
FI:3,25. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Tonic arterial contraction mediated by L-type Ca2+ channels requires sustained Ca2+ influx, G protein-associated Ca2+ release, and RhoA/ROCK activation. Fernández-Tenorio M,
Porras-González C, Castellano A, López-Barneo J, Ureña J. Eur J Pharmacol.
FI:2,737. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Proyectos
• NUEVAS DIANAS TERAPÉUTICAS EN LA PATOLOGÍA CEREBRAL HEMORRÁGICA GRAVE DE ORIGEN ANEURISMÁTICO.
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 49.745,48 €
• Duración del proyecto (meses): 36
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Memoria 2012|PATOLOGÍA CARDIOVASCULAR Y RESPIRATORIA/
OTRAS PATOLOGÍAS SISTÉMICAS
• RED TEMATICA DE INVESTIGACION EN ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 243.340,00 €
• Duración del proyecto (meses): 48
• CANALES DE CALCIO TIPO T EN CARDIOMIOCITOS: REGULACIÓN POR LA HIPOXIA Y POR LA RUTA RHO-ROCK.
• Financiador: MINISTERIO DE ECONOMIA Y COMPETITIVIDAD
• Importe: 180.290,00 €
• Duración del proyecto (meses): 35
• NUEVO PAPEL DE LOS CANALES DE CA2+ EN EL CONTROL DEL TONO VASCULAR Y SU RELACIÓN CON LOS MECANISMOS DE SENSIBILIZACIÓN A CA2+ DE LA CONTRACCIÓN
• Financiador: Consejería de Innovación. Junta de Andalucía
• Importe: 244.000,00 €
• Duración del proyecto (meses): 60
• CANALES DE CALCIO TIPO T EN CARDIOMIOCITOS: REGULACIÓN POR LA HIPOXIA Y POR LA RUTA RHO-ROCK.
• Financiador: Consejería de Innovación. Junta de Andalucía
• Importe: 195.893,30 €
• Duración del proyecto (meses): 48
Tesis
Participación de HIF-1a y RhoA/ROCK en la regulación por la hipoxia crónica de los canales de calcio tipo T en cardiomioctios. Implicaciones fisiopatológicas
Doctorando: Patricia González Rodríguez
Fecha de lectura: 01/01/2012
Director: Castellano Orozco Antonio
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INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Grupo de investigación
Investigador Responsable
Hipertensión Arterial e
Hipercolesterolemia
José Villar Ortiz
Jefe Clínico de Medicina Interna y Catedrático de Medicina.
Hospital Universitario Virgen del Rocío/Facultad de MedicinaUniversidad de Sevilla.
Co-investigador Responsable
Pablo Stiefel García Junco
Facultativo Especialista de Área de Medicina Interna y Profesor
Asociado de Medicina. Hospital Universitario Virgen del Rocío/
Facultad de Medicina-Universidad de Sevilla.
Miembros del grupo
• Alfaro Lara, Verónica.
Lda. en Medicina. FEA.
• Domínguez Simeón, Mª Jesús.
Técnico Sup. Anat. Patológica y Citología (FP2). Técnico.
• Gómez Morales, Luis.
Ldo. en Medicina. MIR.
• González Estrada, Aurora.
Lda. en Medicina. MIR.
• López Chozas, José M.
Doctor en Medicina. FEA.
• Miranda Guisado, Mª Luisa.
Doctora en Medina. FEA.
• Moreno Luna, Rafael.
Doctor en Biología. Posdoctoral-Sara Borrel.
• Muñiz Grijalvo, Ovidio.
Doctor en Medicina. FEA.
• Muñoz Hernández, Rocío.
Lda. en Biología. Predoctoral.
• Pamies Andreu, Encarnación.
Doctora en Medicina. FEA.
• Pizarro Muñoz, Mª Cruz.
Dpda. Universitaria en Enfermería. Enfermera colaboradora.
• Rodríguez Suárez, Santiago.
Ldo. en Medicina. MIR.
• Vallejo Vaz, Antonio.
Ldo. en Medicina. FEA.
Resumen
Durante el año 2012 nuestro grupo sobre el estudio del Riesgo Vascular en el servicio de Medicina Interna del Hospital
ha podido efectuar:
• Publicaciones en revistas internacionales sobre trabajos desarrollados en estos últimos años en relación a nuestras
diferentes líneas de Investigación:
- Estudio post-prandial con diferentes grasos, sus efectos sobre los mecanismos fisiopatológicos de la arterioesclerosis:
4 publicaciones en revista de alto impacto, tales como Am J Clin Nutr. Revista no 1 en el área de la Nutrición.
Estudios desarrollados en parte colaboración externa, concretamente con el Instituto de la Grasa (Consejo Superior de
Investigación Científica ca) con el grupo que dirige el Dr. Muriana.
- Estudios sobre cohorte de la Hipercolesterolemia Familiar: estudio también de colaboración externa con el Grupo
Español de la Hipercolesterolemia Familiar coordinado por el Dr. Pedro Mata de la Fundación Jimenez Díaz: 2 publicaciones también de impacto.
- Estudios sobre la HTA y la HTA-gestacional: 4 publicaciones en revistas internacionales de la especialidad.
- Estudios sobre el aldosteronismo en relación a la HTA: 3 publicaciones.
- Estudios clínicos de la especialidad: 3 publicaciones.
• Mantenemos colaboración con el Laboratorio que el Dr. J. Melero coordina en Harvard, en el Children’Hospital en el que
un investigador de nuestro grupo inicio una estancia para dos anos, con el objetivo de conocer las técnicas de estudio
sobre cultivos de las células progenitoras endoteliales.
• A nivel formativo, nuestro grupo ha participado en el MÁSTER de BIOMEDICINA que anualmente lleva a cabo el IBiS
sobre INVESTIGACION BIOMEDICA.
• Invitamos al Dr. J. Melero a desarrollar un Seminario Extraordinario del IBiS sobre las células progenitoras endoteliales.
Además, en el apartado de Recursos Humanos, el Dr. Rafael Moreno se integró dentro del grupo Unidad Clínico Experimental de Riesgo Vascular del Hospital Virgen del Rocío de Sevilla, Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBIS), con las
becas posdoctorales“Sara Borrell”durante el periodo 01/01/2008 a 31/12/2012, con el principal objetivo de realizar una
aproximación entre investigación clínica y básica en el contexto de la patología vascular, ya que es siempre objetivo del
grupo, el desarrollo de una investigación experimental que permita el abordaje de problemas de interés biomédico con
resultados orientados a ser trasladados a la práctica clínica diaria.
Durante los años 2011 y 2012 ha efectuado una estancia en el Laboratorio que dirige el Dr. JM. Melero en el Children’s
Hospital de Boston.
Publicaciones
Left ventricular mass, diastolic function and collagen metabolism biomarkers in essential hypertension.
Macías Blanco C, Fatela-Cantillo D, Jiménez-Jiménez L, López Aguilar R, Moreno-Luna R, Doblas Delgado A,
Stiefel P. Med Clin (Barc).
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Memoria 2012|PATOLOGÍA CARDIOVASCULAR Y RESPIRATORIA/
OTRAS PATOLOGÍAS SISTÉMICAS
FI:1,413. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Abnormal levels of antioxidant defenses in a large sample of patients with hypertensive disorders of pregnancy. Miranda Guisado ML, Vallejo-Vaz AJ, García Junco PS, Jiménez Jiménez
L, García Morillo S, Muñiz Grijalvo O, Alfaro Lara V, Villar Ortiz J, Pamies-Andréu E. Hypertens Res.
FI:2,353. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Variegate porphyria and atrial fibrillation: acute attack induced by propafenone. Rodríguez-Suárez S, García-Morillo S, Gómez-Morales L, Romero-Rodriguez N, Beltran-Romero L,
Gonzalez-Estrada A. Rev Esp Cardiol (Engl Ed).
FI:0. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Which parameter is better to define endothelial dysfunction in a test of postocclusive hyperemia measured by laser-Doppler flowmetry? Stiefel P, Moreno-Luna R, Vallejo-Vaz AJ, Beltrán
LM, Costa A, Gómez L, Ordóñez A, Villar J. Coron Artery Dis.
FI:1,665. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Cure for a resistant hypertension case that required seven drugs for blood pressure control. Stiefel P, Grilo A, Domínguez Hidalgo L, Villar J. Hypertens Res.
FI:2,353. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Olive oil polyphenols decrease blood pressure and improve endothelial function in young women with mild hypertension. Moreno-Luna R, Muñoz-Hernandez R, Miranda ML, Costa AF,
Jimenez-Jimenez L, Vallejo-Vaz AJ, Muriana FJ, Villar J, Stiefel fel P. Am J Hypertens.
FI: . Primer Cuartil: Primer Decil:.
Cure for a resistant hypertension case that requiered seven drugs for blood pressure control. P. Stiefel, A. Grilo, L. Dominguez-Hidalgo, J. Villar. Hypertens Res 2012, 35:559-560.
FI:. Primer Cuartil:. Primer Decil:.
Dietary stearic, palmitoleic, linoleic and &#945, linolenic acids are not involved, but oleica cid antagonizes with plamitic acid in tuning postprandial insulin secretion and sensivity in
subjects with normal and high fasting triglycerides concentration: a randomized within-subject crossover study. S. López, B. Bermudez, A. Ortega, LM. Varela, J. Villar, R. Abia y FJG.
Muriana. Am J Clin Nut 2012, 94:
FI:. Primer Cuartil:. Primer Decil:.
Proyectos
• EFECTO POSTPRANDIAL DEL ACEITE DE OLIVA ENRIQUECIDO EN POLIFENOLES, SOBRE LA CITOTOXICIDAD ENDOTELIAL EN MUJERES QUE HAN TENIDO
PREECLAMPSIA EN EL EMBARAZO.
• Financiador: CONSEJERIA DE ECONOMIA, INNOVACION, CIENCIA Y EMPLEO
• Importe: 312.548,60 €
• Duración del proyecto (meses): 47
• MARCADORES GENÉTICOS ASOCIADOS A LA HIPERTENSION GESTACIONAL Y PREECLAMPSIA. MEDICION DEL ADN CIRCULANTE Y DETRMINACION DE
MICROPARTICULAS APOPTOTICAS ENDOTELIALES EN GESTANTES CON EMBARAZO NORMAL, PRE-ECLAMPSIA LEVE Y CON PRE-ECLAMPSIA GRAVE Y/O SÍNDROME.
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 40.020,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• EFECTO DEL TRATAMIENTO CON PRESIÓN CONTINUA POSITIVA EN LA VÍA AÉREA (CPAP) SOBRE LAS CIFRAS TENSIONALES EN PACIENTES CON HIPERTENSIÓN
ARTERIAL RESISTENTE. ESTUDIO MULTICÉNTRICO Y ALEATORIZADO. ESTUDIO HIPARCO.
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 23.595,00 €
• Duración del proyecto (meses): 35
• EFECTO AGUDO DE LOS COMPUESTOS FENÓLICOS SOBRE LA DISFUNCIÓN ENDOTELIAL EN MUJERES CON PRECALMPSIA.
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 99.220,00 €
• Duración del proyecto (meses): 35
• EXPRESION DE LA SUBUNIDAD β1 DEL CANAL MAXI-K+ EN LEUCOCITOS DE SANGRE PERIFERICA, NIVELES DE PRESION ARTERIAL Y GRADO DE DISFUNCIÓN
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INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
ENDOTELIAL EN EL SINDROME DE APNEA-HIPOPNEA DEL SUEÑO.
• Financiador: Consejería de Innovación Junta de Andalucía. Proyecto de Excelencia.
• Importe: 22.000 euros.
• Duración del proyecto (meses):36 meses
• EFECTO POSTPRANDIAL DEL ACEITE DE OLIVA RICO EN POLIFENOLESSOBRE LA CITOTOXICIDAD ENDOTELIAL EN PACIENTES CON HIPERTENSION.
• Financiador: Consejería de Salud de la Junta de Andalucía. PI-0289/2008.
• Importe: 48.000 euros
• Duración del proyecto: 36 meses.
• EFECTOS AGUDOS DE LOS COMPUESTOS FENÓLICOS SOBRE LA DISFUNCIÓN ENDOTELIAL EN MUJERES CON PRE-ECLAMPSIA.
• Financiador: Instituto de Salud Carlos III.
• Importe: 99.000 euros
• Duración del proyecto: 36 meses
• PAPEL DE LA SUBUNIDAD β1 DEL CANAL MAXI-K+ EN LA HIPERTENSION Y DAÑO ENDOTELIAL QUE ACOMPAÑA AL SINDROME DE APNEA DEL SUEÑO.
• Financiador: FIS, Expediente: PI0044
• Importe: 71.000 euros
• Duración del proyecto: 3 años..
Tesis
Polimorfismos genéticos en mujeres con trastornos hipertensivos del embarazo
Doctorando: Félix Gomez de Rueda
Fecha de lectura: 01/01/2012
Director: Stiefel Garcia-Junco Pablo
Patente
Título: MÉTODO PARA LA IDENTIFICACIÓN DE FÁRMACOS ÚTILES PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES
Tipo: PATENTE_PCT
Titular:
Fecha Solicitud: 22/10/2012
Fecha Concesión:
Fecha Explotación:
Número de Registro: ES 2012070734
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Memoria 2012|PATOLOGÍA CARDIOVASCULAR Y RESPIRATORIA/
OTRAS PATOLOGÍAS SISTÉMICAS
Grupo de investigación adscrito
Coordinador de Grupo
José Luis López-Campos Bodineau
Facultativo Especialista de Área de Neumología y Profesor Asociado. Hospital Universitario Virgen del Rocío/Universidad de
Sevilla.
Bases Biológicas de las
Enfermedades Respiratorias
Obstructivas
Miembros del grupo
• Calero Acuña, Carmen.
Doctora en Medicina. Rio Hortega
• Lopez Villalobos, JL.
Ldo. en Medicina. FEA.
• Martín Juan, José.
Doctor en Medicina. FEA
• Quintana Gallego, Esther.
Doctora en Medicina. FEA
Resumen
El año 2012 ha sido un año de investigación intenso que se ha visto respaldado por las publicaciones referidas y algunas
más que han salido durante 2013. Como es habitual en el grupo, para el desarrollo de la parte básica de los proyectos,
el equipo se ha apoyado en el grupo del Dr. Rodríguez Panadero con uso de los laboratorios 120 y 116 de la primera
planta del IBiS.
En el campo de la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) el equipo ha finalizado la beca FIS relación de la
EPOC con las células dendríticas y ha obtenido financiación para un nuevo proyecto sobre el estudio de la inflamación
en diversos modelos celulares. Además, el grupo ha obtenido financiación para un nuevo proyecto sobre la importancia
de la vasculatura pulmonar en esta inflamación. En la investigación clínica, el coordinador de este grupo es miembro del
proyecto de ámbito europeo European COPD Audit, recopilando información de la calidad de la atención sanitaria dispensada a los pacientes con EPOC en Europa. Durante 2012 se han ido preparando las publicaciones con sus resultados.
Sobre patología traqueal, se han culminado los proyectos financiado sobre la realización de un simulador de prótesis
traqueales con resultados notables, lo que ha dado lugar a la tesis doctoral del Dr. López Villalobos, que se ha ido desarrollando en 2012.
El campo de la Fibrosis Quística (FQ) es otra línea de investigación abierta, cuyos resultados comienzan a estar disponibles.
Finalmente, el grupo también ha colaborado con el grupo del Dr. Paz Ares en cáncer de pulmón, mediante la participación del Dr. Martín Juan en broncoscopia.
En definitiva, la actividad del grupo en 2012 se ha centrado en el estudio del paciente con EPOC, prótesis traqueales, FQ
y cáncer de pulmón. Esta actividad la desarrolla tanto de manera individualizada como en conjunto con otros grupos del
IBiS, estableciendo una red de colaboración estable en investigación biomédica.
Publicaciones
The potential role of racecadotril in the treatment of diarrhea associated with roflumilast. López-Campos JL,
Gutiérrez C, Calero C. Arch Bronconeumol.
FI:1,372. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
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INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Factors associated with high healthcare resource utilisation among COPD patients. García-Polo C, Alcázar-Navarrete B, Ruiz-Iturriaga LA, Herrejón A, Ros-Lucas JA, García-Sidro P, TiradoConde G, López-Campos JL, Martínez-Rivera C, Costán-Galicia J, Mayoralas-Alises S, De Miguel-Díez J, Miravitlles M, InEPOC Group. Respir Med.
FI:2,585. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Quality of care assessment in COPD. AUDIPOC: the Spanish audit experience. Lopez-Campos JL, Group FP. Pneumonol Alergol Pol.
FI:0. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Increased levels of soluble ICAM-1 in chronic obstructive pulmonary disease and resistant smokers are related to active smoking. Lopez-Campos JL, Calero C, Arellano-Orden E, MarquezMartín E, Cejudo-Ramos P, Ortega Ruiz F, Montes-Worboys A. Biomark Med.
FI:3,271. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Clinical audit of COPD patients requiring hospital admissions in Spain: AUDIPOC study. Pozo-Rodríguez F, López-Campos JL, Alvarez-Martínez CJ, Castro-Acosta A, Agüero R, Hueto J,
Hernández-Hernández J, Barrón M, Abraira V, Forte A, Sanchez Nieto JM, Lopez-Gabaldón E, Cosío BG, Agustí A; AUDIPOC Study Group. PLoS One.
FI:3,73. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Gender differences in lung cancer mortality trends in Andalusia 1975–2008: a joinpoint regression analysis. Cayuela A, Rodríguez-Domínguez S, Jara-Palomares L, Otero-Candelera R,
López-Campos JL, Vigil E.. Med Oncol.
FI:2,147. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Cyclooxygenase –765C>G polymorphism is associated to C-reactive protein levels in resistant smokers but not in COPD patients. López-Campos JL, Montes-Worboys A, Calero C,
Márquez E, Cejudo P, Ortega F, Arellano E.. Respir Physiol Neurobiol .
FI:2,051. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Consensus document on the overlap phenotype COPD-asthma in COPD. Soler-Cataluña JJ, Cosío B, Izquierdo JL, Lopez-Campos JL, Marín JM, Agüero R, Baloria A, Carrizo S, Esteban C,
Galdiz JB, González MC, Miravitlles M, Monso E, Montemayor T, Morera J, Ortega F, Peces-Barba G, Punte L, Rodríguez JM, Sala E, Sauleda J et al. Arch Bronconeumol .
FI:1,372. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Factores asociados a la hospitalización por exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva cronica. Alcázar B, García-Polo C, Herrejón A, Ruiz LA, de Miguel J, Ros JA, García-Sidro
P, Tirado Conde G, López-Campos JL, Martínez C, Costán J, Bonnin M, Mayoralas S, Miravitlles M.. Arch Bronconeumol .
FI:1,372. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Guía Española de la EPOC (GESEPOC). Tratamiento farmacológico de la EPOC estable. Miravtilles M, Soler-Cataluña JJ, Calle M, Molina J, Almagro P, Quintano JA, Trigueros JA, Piñera P,
Simon A, Lopez-Campos JL, Soriano JB, Escarrabill J, Ancochea J.. Arch Bronconeumol .
FI:1,372. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Chronic Obstructive Pulmonary Disease History Assessment in Spain: A Multidimensional Chronic Obstructive Pulmonary Disease Evaluation. Study Methods and Organization. LópezCampos JL, Peces-Barba G, Soler-Cataluña JJ, Soriano JB, de Lucas Ramos P, de-Torres JP, Marín JM, Casanova C; en nombre del grupo de estudio CHAIN.. Arch Bronconeumol .
FI:1,372. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Determinarion of inflammatory biomarkers in patients with COPD: a comparison of different assays. Lopez-Campos JL, Arellano E, Delgado A, Calero C, Márquez E, Cejudo P, Saenz FJ,
Ortega F, Rodríguez-Panadero F. BMC Med Res Methodol 2012; 12:40.
Guía Española de la EPOC (GESEPOC). Tratamiento farmacológico de la EPOC estable. Miravtilles M, Soler-Cataluña JJ, Calle M, Molina J, Almagro P, Quintano JA, Trigueros JA, Piñera P,
Simon A, Lopez-Campos JL, Soriano JB, Escarrabill J, Ancochea J. . Arch Bronconeumol 2012; 48(7):247-257.
The European COPD Audit: brothers in arms. Roberts CM, Lopez-Campos JL, Hartl S; on behalf of the European COPD Audit Steering Committee. Breathe 2012; 8(4): 267-270.
Libros/Capítulos de libros
López-Campos JL, Quintana Gallego E, Cejudo Ramos P, Marquez Martín E, Ortega Ruiz F, Barrot Cortés E. Tratamientos domiciliarios de la EPOC. Manual de atención domiciliaria del
paciente con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Respira Barcelona España 2012 41-55. ISBN: 978-84-938706-5-2
Lopez-Campos JL. Uso de antimicrobianos en el tratamiento de las infecciones respiratorias extrahospitalarias. Manual de Neumología práctica para Atención Primaria. Marge Barcelona
España 2012 45-55.
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Memoria 2012|PATOLOGÍA CARDIOVASCULAR Y RESPIRATORIA/
OTRAS PATOLOGÍAS SISTÉMICAS
Proyectos
• ESTUDIO PILOTO FASE 3 PARA EVALUAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE TRIMETROPIM-SULFAMETOXAZOL EN EL TRATAMIENTO DE LA FIBROSIS PULMONAR IDIOPÁTIC
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 47.981,65 €
• Duración del proyecto (meses): 24
• CARACTERIZACIÓN MOLECULAR DEL CP Y EPOC: VALIDACIÓN FUNCIONAL Y CLÍNICA
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 351.955,12 €
• Duración del proyecto (meses): 35
• PAPEL DE LOS PRINCIPALES TIPOS CELULARES PULMONARES EN LA PATOGENIA EN LA EPOC. RELACIÓN ENTRE INFLAMACIÓN PULMONAR Y SISTÉMICA
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 57.475,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• EVALUACIÓN DE LA EXPRESIÓN GÉNICA DE REACTANTES DE FASE AGUDA EN EL TEJIDO VASCULAR Y CÉLULAS SANGUÍNEAS DE PACIENTES CON ENFERMEDAD PULMONAR
OBSTRUCTIVA CRÓNICA
• Financiador: Fundación Neumosur
• Importe: 7.000,00 €
• Duración del proyecto (meses): 24
Tesis
Expresión diferencial de reactantes de fase aguda en distintos tipos celulares de pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
Doctorando: Carmen Calero Acuña
Fecha de lectura: 22/11/2012
Director: LOPEZ-CAMPOS BODINEAU, JOSE LUIS
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INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Coloproctología
Grupo de investigación adscrito
Coordinador de Grupo
Fernando de la Portilla de Juan
Jefe de Sección de Coloproctología y Profesor Asociado. Hospital
Universitario Virgen del Rocío/Universidad de Sevilla.
Miembros del grupo
Área Clínica:
• De la Cruz Ramírez, Mª Dolores. Lda. en Medicina. FEA.
• Díaz Pavón, José Manuel. Ldo. en Medicina. FEA.
• Gollonet Carnicero, José Luis. Ldo. en Medicina. FEA.
• Herrera Justiniano, José Manuel. Ldo. en Medicina. FEA/
Profesor Asociado.
• Leo Carnerero, Eduardo. Ldo. en Medicina y Cirugía. FEA.
• Maestre Maestre Sánchez. Doctora en Farmacia
• Márquez Galán, José Luis. Doctor en Medicina. Jefe de
Servicio.
• Moya Giménez, María José. Ldo. en Medicina. FEA.
• Palacios González, María Carmen. Doctora en Medicina.
FEA.
• Sánchez Gil, José Manuel. Doctor en Medicina. Jefe de
Sección/Profesor Asociado.
• Trigo Salado, Claudio. Ldo. en Medicina. FEA.
• Vázquez Monchul, Jorge Manuel. Doctor en Medicina.
FEA.
Área preclínica:
• Barriga Rivera, Alejandro. Ingeniero. Máster Ingeniería
Biomédica. Predoctoral.
• De Marco Pérez, Fernando. Ldo. en Medicina. Estomatólogo. Biomateriales
• García Cabrera, Ana María. Lda. en Medicina y Cirugía.
FEA.
• Jiménez Rodríguez, Rosa Mª. Doctora en Medicina. FEA.
• Jordán Chaves, Carlos. Ldo. en Medicina. MIR.
• López-Alonso, Manuel. Doctor en Medicina. Investigador
Emérito.
• Molero, Miguel. Doctor Química. Profesor Titular
• Pereira Arenas, Sheila. Técnico Superior Laboratorio. Técnico.
• Ramallo Solís, Irena M. Lda. en Medicina. MIR.
• Segura Sampedro, Juan José. Ldo. en Medicina. MIR.
• Sojo Rodríguez, Vanessa. Lda. en Medicina. MIR.
• Trombetta, Federica. Lda. en Ciencias Médicas - Forenses.
• Vinuesa Salgueiro, Juan Luis. Dpdo. en Enfermería. Enfermero.
Izquierda: Matrices de alginato liofilizado. Derecha: detalle
visión en SEM
150
Resumen
El Grupo de investigación Coloproctología empezó a funcionar a finales del año 2010 y está integrado por cirujanos,
gastroenterólogos, patólogos, químicos, biólogos y un ingeniero.
Izquierda: seminarios del grupo.
Derecha: trabajo en laboratorio
Las enfermedades del colon, recto y ano constituyen un importante problema de salud, es por eso que el grupo de
investigación se constituyó como pilar de referencia donde concursan las diferentes disciplinas clínicas para la realización
de estudios tanto preclínicos como clínicos con una visión especialmente traslacional. Es por ello y con fines puramente
funcionales el grupo se ha subdividido en un grupo clínico, que trabaja en el Hospital y otro preclínico, que trabaja en el
IBIS, que trabajan codo con codo.
Las dos líneas principales de investigación son la búsqueda de estrategias no invasivas y eficaces para el tratamiento de
las fístulas anales de los enfermos que padecen Crohn. Así como el uso de biomateriales junto con células mesenquimales y plasma rico en factores de crecimiento (PRFC) para crea un bioesfínter anal, para que pueda ser utilizado en pacientes que nacen si ano o lo pierden como consecuencia de un traumatismo o una amputación con fines oncológicos.
En poco tiempo, gracias a la concesión de ayudas públicas, se ha conseguido poner en marcha dos ensayos clínicos en
Fase I para tratar enfermos de Crohn con fístulas anales, aceptados por la Agencia Española del Medicamento, usando
como tratamiento PRFC.
La segunda línea de investigación, se trabaja en modelos experimentales de rata y se lleva a cabo en su totalidad en
el IBIS, por el grupo de trabajo preclínico. La búsqueda de un biomaterial adecuado, y en concreto la preparación de
moldes de alginato liofilizado, que junto al PRFC, constituyan un buen andamio donde crear el bioesfínter, es lo que más
dedicación ha llevado al grupo. Siendo el siguiente escalón la incorporación de células musculares en dichos moldes.
Paralelamente se ha diseñado y construido un sistema complejo de medición de la presión del esfínter de la rata, que
será fruto de una patente.
En los últimos años, el grupo ha emprendido un enfoque más amplio, al intentar desarrollar tejidos funcionales utilizando nuestro andamio (liofilizado o en gel) junto PRP, para regenerar órganos (Hígado), reparar la pared abdominal o
sellar anastomosis de colon. Estos proyectos preclínicos, están siendo subvencionados mediante un sistema de microdonaciones.
Adicionalmente el grupo participa en diversos ensayos clínicos en el campo de la coloproctología, destacando aquellos
en los que emplea células madre alogénicas para tratar enfermos de Crohn, PRFC para el tratamiento de la fístula anal
criptoglandular o nuevos biomateriales para el tratamiento de la incontinencia fecal.
Por último, destacar que en el seno del grupo se han iniciado 5 tesis doctorales y se está evaluando por la Agencia
Española del Medicamente un ensayo clínico con células mesenquimales para tratar la incontinencia fecal.
Izquierda: Detalle histológico matriz alginato. Derecha
Implante de placas para sellado de anastomosis en modelo
animal sellado de anastomosis en modelo animal
Izquierda matriz para regeneración lóbulo hepático. Derecha,
distintas modelos de matriz para bioesfínter
Memoria 2012|PATOLOGÍA CARDIOVASCULAR Y RESPIRATORIA/
OTRAS PATOLOGÍAS SISTÉMICAS
Publicaciones
Sigmoid achalasia. Casado Maestre MD, Jiménez Rodríguez RM, Ibáñez Delgado F, Vázquez Medina AJ. Cir Esp.
FI:0. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Mucinous adenocarcinoma over an anorectal fistula in a patient with Crohn’s diseases. Cañete J, de la Portilla F, Jordán C, Sánchez-Gil JM, Padillo FJ. Cir Esp.
FI:0. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Thalidomide treatment in cirrhotic patients with severe anemia secondary to vascular malformations. Garrido Serrano A, León R, Sayago M, Márquez JL. Dig Dis Sci.
FI:2,06. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Abnormal levels of antioxidant defenses in a large sample of patients with hypertensive disorders of pregnancy. Miranda Guisado ML, Vallejo-Vaz AJ, García Junco PS, Jiménez Jiménez
L, García Morillo S, Muñiz Grijalvo O, Alfaro Lara V, Villar Ortiz J, Pamies-Andréu E. Hypertens Res.
FI:2,353. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
An exceptional case of choledochocele and pancreas divisum in an elderly man. Garrido A, León R, López J, Márquez JL. Gastroenterol Hepatol.
FI:0. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Hereditary nonpolyposis colorectal cancer (Lynch syndrome I) in a 15-year-old male. de la Portilla F, Ramallo I, Pardo S, León E, Díaz-Pavón JM. Int J Colorectal Dis.
FI:2,645. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Treatment of glioblastoma multiforme with high doses of carmustine intracavitary, in an infant. Rivero-Garvía M, Márquez-Rivas J, Rueda-Torres AB, Pascual-Argente D, Ramírez G.
Childs Nerv Syst.
FI:1,314. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Caecal lipoma as a cause of a presacral mass. Jordán-Cháves CA, Cañete-Gómez J, de la Portilla F, Sánchez-Gil JM, Padillo FJ. Cir Esp.
FI:0. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Pancreatic rupture and Roux-en-Y reconstruction after abdominal trauma. Segura-Sampedro JJ, Jiménez-Rodríguez RM, Martos-Martínez JM, Padillo-Ruiz FJ. Cir Esp.
FI:0. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Surgical management of Wilms tumor with intravascular extension: a single-institution experience. Aspiazu D, Fernandez-Pineda I, Cabello R, Ramirez G, Alvarez-Madrid A, De Agustin
JC. Pediatr Hematol Oncol.
FI:0,81. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Thalidomide in refractory bleeding due to gastrointestinal angiodysplasias. Garrido A, Sayago M, López J, León R, Bellido F, Márquez JL. Rev Esp Enferm Dig.
FI:1,13. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Development of inflammatory bowel disease in patients with solid organ transplant. Alcalde Vargas A, Trigo Salado C, Leo Carnerero E, De la Cruz Ramírez D, Herrera Justiniano JM,
Márquez Galán JL, Sousa Martín JM, Giraldez Gallego A, Cabello V. Inflamm Bowel Dis.
FI:4,613. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Early mortality after cardiac transplantation: comparison of demographic, clinical, biological and surgical variables. Cristobo Sáinz P, Lage Gallé E, Sobrino Márquez M, Guisado Rasco A,
Acosta Martínez J, Casquero Domínguez S, Martínez Martínez A. Transplant Proc.
FI:0,993. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Trocar guided laparoscopic feeding jejunostomy: a simple new technique. Jimenez Rodriguez RM, Lee MR, Pigazzi A. Surg Laparosc Endosc Percutan Tech.
FI:1. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Pseudomembranous colitis and bacteremia in an immunocompetent patient associated with a rare specie of Clostridium (C. ramosum). Alcalde-Vargas A, Trigo-Salado C, Leo Carnerero
E, De-la-Cruz-Ramírez D, Herrera-Justiniano JM. Rev Esp Enferm Dig.
FI:1,13. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Proyectos
• ENSAYO CLÍNICO FASE I/II, ABIERTO PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y FACTIBILIDAD DEL PLASMA RICO EN FACTORES DE CRECIMIENTO, EN EL TRATAMIENTO DE
FÍSTULAS ANALES DE ENFERMOS CON CROHN, SIN TERAPIA CONCOMITANTE CON FÁRMACOS DE SEGUNDA LÍNEA
• Financiador: MINISTERIO DE SANIDAD, SERVICIOS SOCIALES E IGUALDAD
• Importe: 56.000,00 €
• Duración del proyecto (meses): 25
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INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
• ENSAYO CLÍNICO FASE I/II, ABIERTO PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y FACTIBILIDAD DEL PLASMA RICO EN FACTORES DE CRECIMIENTO, EN EL TRATAMIENTO DE
FÍSTULAS ANALES DE ENFERMOS CON CROHN, CON TERAPIA CONCOMITANTE CON FÁRMACOS DE SEGUNDA LÍNEA
• Financiador: INDEPENDIENTE
• Importe: 54.900 euros
• Duración del proyecto (meses): 24 meses
• EFECTO DE LA ESTIMULACIÓN PERIFÉRICA DEL NERVIO TIBIAL POSTERIOR SOBRE LOS POTENCIALES EVOCADOS CEREBRALES EN PACIENTES CON INCONTINENCIA
FECAL
• Financiador: INDEPENDIENTE
• Importe: 6.000 euros
• Duración del proyecto (meses): 24 meses
• UTILIZACIÓN DE ALGINATO CÁLCICO COMO ANDAMIO EN LA CICATRIZACIÓN DE ANASTOMOSIS DE COLON. ESTUDIO EXPERIMENTAL
• Financiador: INDEPENDIENTE
• Importe: 6.000 euros
• Duración del proyecto (meses): 12 meses
• UTILIDAD DE LAS MATRICES TRIDIMENCIONALES DERIVADAS DE ALGINATO ENRIQUECIDAS CON FACTORES DE CRECIMIENTO PARA LA REGENERACIÓN HEPÁTICA
• Financiador: INDEPENDIENTE
• Importe: 2.000 euros
• Duración del proyecto (meses): 12 meses
• EFECTO DEL ALGINATO ENRIQUECIDO CON FACTORES DE CRECIMIENTO EN EL SELLADO DE ANASTOMOSIS DE COLON. ESTUDIO EXPERIMENTAL
• Financiador: INDEPENDIENTE
• Importe: 2.000 euros
• Duración del proyecto (meses): 12 meses
• EVALUACIÓN DE LA CAPACIDAD DE LOS FACTORES DE CRECIMIENTO PARA INDUCIR LA REGENERACIÓN HEPÁTICA
• Financiador: INDEPENDIENTE
• Importe: 2.000 euros
• Duración del proyecto (meses): 12 meses
• UTILIDAD DE COLOCACIÓN DE MALLAS INTRAPERITONEALES Y SUPRAAPONEURÓTICAS IMPREGNADAS CON ALGINATO CÁLCICO Y ALGINATO CÁLCICO CON FACTORES
DE CRECIMIENTO
• Financiador: INDEPENDIENTE
• Importe: 2.000 euros
• Duración del proyecto (meses): 12 meses
• ESTUDIO PRECLINICOSOBRE EL POTENCIAL DE LAS CELULAS MADRES MESENQUIMALES DERIVADAS DE LA MEDULA OSEA PARA LA REPARACION QUIRURGICA DEL
ESFINTER ANAL EXTERNO
• Financiador: INDEPENDIENTE
• Importe: Pendiente
• Duración del proyecto (meses): 24 meses
Patentes
Título: APARATO Y MÉTODO PARA EL ESTUDIO DE LA RELACIÓN ENTRE EL REFLUJO GASTROESOFÁGICO Y LAS ENFERMEDADES CARDIORRESPIRATORIAS
Tipo: PATENTE_PCT
Titular:
Fecha Solicitud: 30/01/2012
Fecha Concesión:
Fecha Explotación:
Número de Registro: ES 2012070049
Título: DISPOSITIVO DE MANOMETRÍA ANORRECTAL
Tipo: PATENTE_PCT
Titular:
Fecha Solicitud: 25/05/2012
Fecha Concesión:
Fecha Explotación:
Número de Registro: ES 2012070376
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Memoria 2012|PATOLOGÍA CARDIOVASCULAR Y RESPIRATORIA/
OTRAS PATOLOGÍAS SISTÉMICAS
Grupo de investigación adscrito
Coordinador de Grupo
Enfermedades Metabólicas
Hereditarias
Luis Manuel Jiménez Jiménez
Jefe de Sección de Bioquímica Clínica. Hospital Universitario
Virgen del Rocío.
Miembros del grupo
• Boblllo Lobato, Joaquín.
Ldo. en Bioquímica. BIR.
• Caro Pérez, Alejandro.
Doctor en Biomedicina. Investigador colaborador
• Domínguez Gutiérrez de Ceballos, Rosa.
Doctora en Medicina. FEA.
• Durán Parejo, Pilar.
Técnico Superior Laboratorio (FP).
Resumen
La actividad científica del Grupo CTS-617 durante el transcurso del año 2012 puede resumirse como sigue:
1. Implementación de la determinación de Cathepsina K en suero, mediante enzimoinmunoanálisis, para el control del
metabolismo óseo en pacientes con enfermedad de Gaucher sometidos a terapia de reemplazamiento enzimático.
2. Implementación de la determinación de Glicosaminoglicanos individualizados en orina: dermatán, heparán, keratán
y condroitin sulfatos, mediante cromatografía en placa fina (TLC), para el diagnóstico y seguimiento de pacientes con
diversos tipos de Mucopolisacaridosis.
3. Implementación de la determinación de Glucosylesfingosina (Lyso Gb3) en plasma, mediante cromatografía líquida
de alta resolución (HPLC) con detección de fluorescencia, para el diagnóstico y control del tratamiento de pacientes
con enfermedad de Fabry.
Publicaciones
Left ventricular mass, diastolic function and collagen metabolism biomarkers in essential hypertension.
Macías Blanco C, Fatela-Cantillo D, Jiménez-Jiménez L, López Aguilar R, Moreno-Luna R, Doblas Delgado A,
Stiefel P. Med Clin (Barc) 2012; 138(4):139-44.
FI: 1,413. Primer Cuartil: NO. Primer Decil: NO.
Influence of IL28B polymorphisms on response to a lower-than-standard dose peg-IFN-α 2a for genotype
3 chronic hepatitis C in HIV-coinfected patients. López-Cortés LF, Ruiz-Valderas R, Jimenez-Jimenez L,
González-Escribano MF, Torres-Cornejo A, Mata R, Rivero A, Pineda JA, Marquez-Solero M, Viciana P, Grupo
para el Estudio de las Hepatitis Víricas (HEPAVIR) de la Sociedad Andaluza de Enfermedades Infecciosas. PLoS
One 2012; 7(1):e28115.
FI: 4,411 Primer Cuartil: SI. Primer Decil: NO.
Olive oil polyphenols decrease blood pressure and improve endothelial function in young women with mild
hypertension. Moreno-Luna R, Muñoz-Hernandez R, Miranda ML, Costa AF, Jimenez-Jimenez L, Vallejo-Vaz
AJ, Muriana FJ, Villar J, Stiefel P. Am J Hypertens 2012; 25(12):1299-1304.
FI: 3,665 Primer Cuartil: NO. Primer Decil: NO.
Abnormal levels of antioxidant defenses in a large sample of patients with hypertensive disorders of
pregnancy. Miranda Guisado ML, Vallejo-Vaz AJ, Stiefel García-Junco P, Jiménez-Jiménez L, García Morillo S,
Muñiz Grijalvo O, Alfaro Lara V, Villar Ortiz J, Pamies Andreu E. Hypertens Res 2012; 35(3):274-8.
FI: 2,355 Primer Cuartil: NO. Primer Decil: NO
Guía Clínica de la Enfermedad de Pompe de inicio tardío Barba-Romero MA, Barrot E, Bautista-Lorite J,
Gutiérrez-Rivas E, Illa I, Jiménez-Jiménez L, Ley-Martos M, López de Munáin A, Pardo J, Pascual-Pascual SI,
Pérez-López J, Solera J, Vilchez-Padilla JJ.. Rev Neurol 2012; 54(8):497-505.
FI: 1,218 Primer Cuartil: NO. Primer Decil: NO.
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INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Proyectos
• APLICACIÓN DE LAS MUESTRAS DE SANGRE SECA RECOGIDA EN PAPEL EN EL DIAGNÓSTICO DE LAS ENFERMEDADES LISOSOMALES.
• Financiador: Fundación Genzyme
• Importe: 44.733,48 €
• Duración del proyecto (meses): 12
Tesis
Enfermedad de Pompe: Protocolo diagnóstico por el Laboratorio Clínico.
Doctorando: Joaquín Bobillo Lobato
Fecha de lectura: 24/05/2012
Director: Jiménez Jiménez Luis Manuel
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Memoria 2012|PATOLOGÍA CARDIOVASCULAR Y RESPIRATORIA/
OTRAS PATOLOGÍAS SISTÉMICAS
Grupo de investigación adscrito
Coordinadora de Grupo
Remedios Otero Candelera
Facultativo Especialista de Area de Neumología. Hospital Universitario Virgen del Rocío.
Enfermedad
Tromboembólica Venosa
(ETV) y Circulación Pulmonar
Miembros del grupo
• Domínguez Fernández, Rosa.
Técnico Auxliar (FP).
• Elías Hernández, Teresa.
Doctora en Medicina. FEA.
• Ferrer Galván, Marta.
Lda. Medicina. MIR.
• Jara Palomares, Luis.
Doctor en Medicina. FEA.
• Martín Rodríguez, Emilia.
Diplomada en Enfermeria. Técnico.
• Morillo Guerrero, Raquel.
Lda. en Medicina. MIR.
Resumen
Los objetivos científicos del grupo de investigación fueron:
• Promover proyectos que partan de preguntas de investigación sobre la Enfermedad Tromboembólica Venosa
y otras enfermedades de la circulación pulmonar, y cuyas respuestas redunden en una mejora asistencial.
• Desarrollo de la investigación básica en circulación pulmonar y la ETEV, favoreciendo su faceta traslacional.
• Favorecer la calidad asistencial, búsqueda de estándares y mejora en la gestión sanitaria mediante proyectos
que vayan dirigidos a disminuir la variabilidad del manejo clínico de la ETV y la HP.
Línea de Investigación clínica
El área clínica de la embolia pulmonar (EP) constituyo el originario punto de interés que aglutino a este grupo
de investigadores. Los proyectos de investigación clínica que se llevaron a cabo fueron multicentricos:
- Estudio PROTECT- PROgnostic value of MulTislicE CT in hemodynamically stable patients with pulmonary
embolism- Valor pronóstico de la escala PESI (Pulmonary Embolism Severity Index) simplifi cada y de la troponina de
alta sensibilidad (hsTnT) en pacientes normotensos con TEP aguda sintomática
- Participacion en el Registro Informatizado de Pacientes con Enfermedad Tromboembolica (RIETE)
- Estudio sobre Incidencia y factores predictores de hipertensión arterial pulmonar tromboembolica crónica
- Adaptación de Guías de Practica Clínica en profilaxis, diagnóstico y tratamiento de la Enfermedad
Tromboembolica Venosa (ETV) en el HUVR. Proyecto multidisciplinar
Línea de Investigación Traslacional
Durante el año 2011 este grupo de investigación, que había mantenido una intensa actividad en investigación
clínica comienza proyectos de investigación traslacional con la concesión de ayudas desde agencias de financiación competitiva de trabajos en el estudio de macropartículas circulantes en pacientes con ETV y cáncer e
identificación del origen celular de las mismas. Estos proyectos representan la continuación del trabajo que
la coordinadora del grupo llevo a cabo en el Thrombosis Research Institute de Londres (BAE-ISCIII 2007/8).
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INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Publicaciones
Gender differences in lung cancer mortality trends in Andalusia 1975-2008: a joinpoint regression analysis. Cayuela A, Rodríguez-Domínguez S, Jara-Palomares L, Otero-Candelera R,
López-Campos JL, Vigil E. Med Oncol.
FI:2,21. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Outpatient management of patients with deep vein thrombosis and cancer: a study of safety, cost and budget impact. Jara Palomares L, Caballero Eraso C, Elías Hernández T, Ferrer Galván
M, Márquez Peláez S, Cayuela A, Alfaro MJ, Barrot Cortés E, Otero Candelera R. Med Clin (Barc).
FI:1,413. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Chronic thromboembolic pulmonary hypertension due to upper-extremity deep vein thrombosis caused by thoracic outlet syndrome. Ferrer Galván M, Jara Palomares L, Caballero Eraso
C, López Villalobos JL, Elías Hernández T, Otero Candelera R. Arch Bronconeumol.
FI:0. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Prognostic significance of multidetector computed tomography in normotensive patients with pulmonary embolism: rationale, methodology and reproducibility for the PROTECT study.
Jiménez D, Lobo JL, Monreal M, Otero R, Yusen RD. J Thromb Thrombolysis.
FI:1,539. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Clinical usefulness of three quantitative D-dimers tests in outpatients with suspected deep vein thrombosis. Elías-Hernández T, Otero-Candelera R, Fernández-Jiménez D, Jara-Palomares
L, Jiménez-Castro V, Barrot-Cortés E. Rev Clin Esp.
FI:0,762. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Influence of recent immobilization and recent surgery on mortality in patients with pulmonary embolism. Nauffal D, Ballester M, Reyes RL, Jiménez D, Otero R, Quintavalla R, Monreal
M, RIETE Investigators. J Thromb Haemost.
FI:5,439. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Proyectos
• ESTUDIO DE MICROPARTICULAS CIRCULANTES EN PACIENTES CON ENFERMEDAD TROMBOEMBOLICA VENOSA Y CANCER.
• Financiador: CONSEJERIA DE ECONOMIA, INNOVACION, CIENCIA Y EMPLEO
• Importe: 72.792,10 €
• Duración del proyecto (meses): 47
• MUTICENTER STUDY ON CIRCULATING MICROPARTICLES (MPS) IN VENOUS THROMBOEMBOLIC DISEASE AND CANCER
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 123.541,00 €
• Duración del proyecto (meses): 35
• RETICS DE BIOBANCOS
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 273.590,38 €
• Duración del proyecto (meses): 47
• BIOMARKERS OF CHRONIC POSTHROMBOTIC PULMONARY HYPERTENSION. EXPERIMENTAL MODELS.
• Financiador: SEPAR (Spanish Respiratory Society)
• Importe:
• Duración del proyecto (meses): 36
• CELLULAR ORIGEN OF CIRCULATING MICROPARTICLES IN VENOUS THOMBOEMBOLIC DISEASE AND CANCER BY FLOW CITOMETRY
• Financiador: NEUMOSUR
• Importe:
• Duración del proyecto (meses): 24
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Memoria 2012|PATOLOGÍA CARDIOVASCULAR Y RESPIRATORIA/
OTRAS PATOLOGÍAS SISTÉMICAS
Grupo de investigación adscrito
Coordinador de Grupo
Máximo Bernabeu Wittel
Facultativo Especialista de Área de Medicina Interna, Jefe de Estudios de Formación Especializada y Profesor Asociado. Hospital
Universitario Virgen del Rocío/Universidad de Sevilla.
Envejecimiento, Pacientes
Pluripatológicos y con
Enfermedades Avanzadas
Miembros del grupo
• Aguilera González, María del Carmen.
Lda. en Medicina. FEA.
• Bohórquez Colombo, Pilar.
Lda. en Medicina. FEA.
• Cassani Garza, Manuel.
Ldo. en Medicina. FEA.
• Díaz Benavente, Magdalena.
Lda. en Antropología/Dpda. en Enfermería. Técnico.
• Díaz Torres, Miguel Ángel.
Doctor en Medicina. FEA.
• Galindo Ocaña, Francisco Javier.
Doctor en Medicina. FEA.
• García Gutiérrez, Manuel.
Ldo. en Medicina. MIR.
• Hernández Quiles, Carlos.
Ldo. en Medicina. FEA.
• Higuera Vila, Laura de la.
Lda. en Medicina. MIR.
• Martín Sanz, María del Val.
Doctora en Medicina y Cirugía. FEA.
• Mendoza Giraldo, Diana.
Lda. en Medicina y Cirugía. MIR.
• Moreno Gaviño, Lourdes.
Doctora en Medicina. FEA.
• Navarro Rodríguez, Antonio.
Ldo. en Medicina. FEA.
• Nieto Martín, María Dolores.
Doctora en Medicina y Cirugía. FEA.
• Ollero Baturone, Manuel.
Doctor en Medicina. Director U:G.C.
• Ortiz Camuñez, María Ángeles.
• Pascual de la Pisa, Beatriz.
Doctora en Medicina. FEA.
• Praena Segovia, Julia María.
Lda. en Medicina. MIR.
• Quiroga Alonso, María Victoria.
Lda. en Medicina. FEA.
• Ramírez Duque, Nieves.
Lda. en Medicina. FEA.
• Rivas Cobas, Paula Carlota.
Lda. en Medicina. MIR.
• Romero Carmona, Susana.
Dpda. en Enfermería. Técnico.
Resumen
El grupo arriba detallado tiene una dilatada experiencia en el estudio de nuevos modelos asistenciales acordes
con las nuevas expectativas y demandas ciudadanas, y se ha constituido como un verdadero pionero en nuestro
país en la atención a pacientes frágiles y vulnerables, cuyo paradigma más claro es el Paciente Pluripatológico,
articulando una alternativa asistencial novedosa que parte de una estrecha interrelación y colaboración
entre Atención Pimaria y Especializada. Por otro lado cuenta ya con experiencia en la coordinación de varios
estudios multicéntricos a nivel nacional tanto observacionales como de intervención (ensayos clínicos y
cuasiexperimentales) sobre poblaciones vulnerables. Sus líneas y proyectos de investigación prioritarios
actualmente son SEIS:
1: Línea de investigación clínica de paciente pluripatológico y con enfermedades crónicas complejas y
avanzadas.
2: Línea de investigación clínica en pacientes con Fractura de Cadera
3: Línea de desarrollo tecnológico y TICs en la mejora de la asistencia a poblaciones vulnerables
4. Línea de investigación clínico-básica en envejecimiento y terapias antienvejecimiento
5. Línea de investigación en pacientes en trayectoria de final de vida y cuidados paliativos.
6. Línea de investigación en continuidad asistencial, relación interniveles, y resultados en salud.
Publicaciones
Effects of renin-angiotensin blockers/inhibitors and statins on mortality and functional impairment in
polypathological patients. Galindo-Ocaña J, Bernabeu-Wittel M, Formiga F, Fuertes-Martín A, Barón-Franco
B, Murcia-Zaragoza JM, Moreno-Gaviño L, Ollero-Baturone M, PROFUND Project researchers. Eur J Intern Med.
FI:2049. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Ferric carboxymaltose with or without erythropoietin for the prevention of red-cell transfusions in the
perioperative period of osteoporotic hip fractures: a randomized contolled trial. The PAHFRAC-01 project.
Bernabeu-Wittel M, Aparicio R, Romero M, Murcia-Zaragoza J, Monte-Secades R, Rosso C, Montero A, RuizCantero A, Melero-Bascones M, PAHFRAC-01 investigators. BMC Musculoskelet Disord.
FI:0.0. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
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INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Impact of delayed discharge for nonmedical reasons in a tertiary hospital internal medicine department. Mendoza Giraldo D, Navarro A, Sánchez-Quijano A, Villegas A, Asencio R, Lissen
E. Rev Clin Esp.
FI:0.0. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Cost of clinical management of acromegaly in Spain. Roset M, Merino-Montero S, Luque-Ramírez M, Webb SM, López-Mondéjar P, Salinas I, Soto A, Bernal C, Villabona C, De Luis D,
Donnay S, Pascual H, Pérez-Luis J, Spanish group of the OASIS study. Clin Drug Investig.
FI:0.0. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Polypathological patients and prognostic scores. About the PROFUND index. Bernabeu-Wittel M, Ollero-Baturone M, Nieto-Martín D, PROFUND Researchers. Eur J Intern Med.
FI:2049. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Selection of tools for reconciliation, compliance and appropriateness of treatment in patients with multiple chronic conditions. Alfaro Lara ER, Vega Coca MD, Galván Banqueri M, Marín
Gil R, Nieto Martín MD, Pérez Guerrero C, Ollero Baturone M, Santos-Ramos B. Eur J Intern Med.
FI:2049. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Health care models for patients with multiple chronic conditions and the role of the hospital pharmacy/the hospital pharmacist. Santos-Ramos B, Otero López MJ, Galván-Banqueri
López M, Alfaro-Lara ER, Vega-Coca MD, Nieto-Martín MD, Ollero-Baturn M. Farm Hosp.
FI:0.0. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Impact of cognitive impairment in a multicentric cohort of polypathological patients Moreno-Gaviño L, Ruiz-Cantero A, Bernabeu-Wittel M, Tejera-Concepción A, Romero-Jiménez M,
Soria MA, Rincón-Gómez M, Ollero-Baturone M, on behalf of PROFUND Project researchers.. Int J Gerontol.
FI:0.235 . Primer Cuartil:. Primer Decil:.
FUNCTIONAL DECLINE OVER ONE-YEAR FOLLOW UP IN A MULTICENTER COHORT OF POLYPATHOLOGICAL PATIENTS: A NEW APPROACH TO FUNCTIONAL PROGNOSTICATION BernabeuWittel M, Ollero-Baturone M, Ruiz-Cantero A, Moreno-Gaviño L, Barón-Franco B, Fuertes A, Murcia-Zaragoza J, Ramos-Cantos C, Alemán A, on behalf of PROFUND RESEARCHERS. Int
J Gerontol.
FI:0.235 . Primer Cuartil:. Primer Decil:.
Subcutaneous furosemide as palliative treatment in patients with advanced and terminal phase heart failure Javier Galindo-Ocaña, Juan Romero-Mena, Juan Ramón Castillo-Ferrando,
Carmen Aguilera-González, Máximo Bernabeu-Wittel, Manuel Ollero-Baturone. BMJ Support Palliat Care.
FI:0.0. Primer Cuartil:. Primer Decil:.
Libros/Capitulos Libros
Mª Dolores Alguacil Herrero, Margarita Álvarez Tello, Bosco Barón Franco, Andrés Cabrera León, José Díaz-Borrego Horcajo, Araceli Diaz Martinez, Luis Felipe Díez García, Isabel Escalona
Labella, Juan Manuel Espinosa Almendro, Antonio Fernández Moyano, José Manuel Galiana Auchel, Gema García Megido, Juan Goicoechea Salazar, Nieves Lafuente Robles, Miguel
Melguizo Jiménez, Teresa Molina López. Bienvenida Oliver Navarro, Manuel Ollero Baturone, Juan Ortiz Espinosa, Concha Padilla Marín, Fco. Eduardo Pérez Torres, Paloma Porras Martín,
Susana Rodríguez Gómez, Ángel Rodríguez Hurtado,Julio Rojas García de Paso, Alberto Ruiz Cantero, Bernardo Santos Ramos, Reyes Sanz Amores Plan Andaluz de Atención Integrada
a Pacientes con Enfermedades Crónicas Consejería de Salud. Junta de Andalucía Sevilla España 2012 121 ISBN: SE 1291-2012
Bernabeu-Wittel M, Nieto Martín D, Peña Vergara I, Praena Segovia J, Romero Aleta J Plan de Acogida del Residente 2012 Hospital Universitario Vie del Rocío Sevilla España 2012 105
ISBN: 978-84-695-2839-6
Pedro Conthe, Emilio Márquez Contreras, José Luis Pinto, Nuria de Cano Fernández Martín, Manuel Ollero, Begoña Barragán, Ana Aliaga, Máximo González Jurado
Documento de Consenso. Una aproximación multidisciplinar al problema de la adherencia terapéutica en las enfermedades crónicas: estado de la situación y perspectivas de futuro
España 2012 71 ISBN:
Torrubia Romero FJ, Soto Moreno A, Bernabeu Wittel M PLAN DE GESTIÓN DE LA CALIDAD DOCENTE DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCÍO 2012 Hospital Universitario Vie
del Rocío Sevilla España 2012 ISBN: 978-84-695-2872-3
Alosno-Coello P, Bernabeu-Wittel M, Casariego-Vales E, et al eds. Desarrollo de guías de párctica clínica en pacientes con comorbilidad y pluripatología SEMI, SEMFYC y FAECAP Madrid
España 2012 31 ISBN: Pendiente
Diana Mendoza Giraldo, Máximo Bernabeu-Wittel EJERCICIO FÍSICO Y ALZHEIMER Ejercicio en patologías crónicas MAD Sevilla España 2012 págs. 169-191 ISBN: 978-84-676-7391-3
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Memoria 2012|PATOLOGÍA CARDIOVASCULAR Y RESPIRATORIA/
OTRAS PATOLOGÍAS SISTÉMICAS
Proyectos
• ENSAYO CLÍNICO RANDOMIZADO DOBLE CIEGO DE HIERRO CARBOXIMALTOSA INTRAVENOSO CON O SIN ERITOPOYETINA PARA LA
PREVENCIÓN DE TRANSFUSIONES DE CONCENTRADOS DE HEMATÍES EN EL PERIOPERATORIO DE FRACTURA DE CADERA. PROYECTO PAHFRAC-01
.
• Financiador: CAIBER
• Importe: 102.000,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• IMPLANTACIÓN DEL PLAN DE ASISTENCIA CONTINUADA A PACIENTES PLURIPATOLOGICOS. IMPACTO SOBRE LA EVOLUCIÓN NATURAL DE LA ENFERMEDAD, EL
DETERIORO FUNCIONAL Y LA CALIDAD DE VIDA.
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 37.510,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• IMPLANTACIÓN DEL PLAN DE ASISTENCIA CONTINUADA A PACIENTES PLURIPATOLÓGICOS. IMPACTO SOBRE LA EVOLUCIÓN NATURAL DE LA ENFERMEDAD, EL
DETERIORO FUNCIONAL Y LA CALIDAD DE VIDA. PROYECTO IMPACTO.
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD
• Importe: 24.000,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• DESARROLLO Y VALIDACIÓN DE UN MODELO PRONÓSTICO Y DE PREDICCIÓN FUNCIONAL A LARGO PLAZO PARA PACIENTES PLURIPATOLÓGICOS EN ATENCIÓN
PRIMARIA: ESTUDIO PROFUND EN ATENCIÓN PRIMARIA (PROFUND-AP 2.4).
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD
• Importe: 49.560,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• ESTUDIO SOBRE LA UTILIZACIÓN INAPROPIADA DE MEDICAMENTOS EN PACIENTES DE EDAD AVANZADA HOSPITALIZADOS EN SERVICIOS DE MEDICINA INTERNA DE
DIFERENTES HOSPITALES ESPAÑOLES
• Financiador: Ministerio de Sanidad
• Importe:
• Duración del proyecto (meses): 24
159
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Grupo de investigación adscrito
Coordinador de Grupo
EPOC, Hipoxia y
Rehabilitación Respiratoria
Francisco Ortega Ruiz
Jefe de Sección de Neumología. Hospital Universitario Virgen del
Rocío.
Miembros del grupo
• Barrot Cortés, Emilia.
Doctora en Medicina. Jefe de Servicio.
• Cejudo Ramos, Pilar.
Doctora en Medicina. FEA.
• Márquez Martín, Eduardo.
Ldo. en Medicina. FEA.
• Valencia Azcona, Borja.
Ldo. en Medicina. MIR.
• Vázquez Sánchez, Rosa.
Dpda. en Enfermería. Técnico
Resumen
Los objetivos del grupo de investigación se centran en el análisis de la patogenia de la Enfermedad Pulmonar
Obstructiva Crónica (EPOC) y su respuesta a diferentes tratamientos, en particular a distintos programas
de rehabilitación respiratoria. Se pretende una innovación tecnológica-terapéutica al indicar de forma más
adecuada los programas de rehabilitación respiratoria ajustándola a pacientes en los que se prevé que son
receptivos a este tipo de tratamiento y no utilizándolo en aquellos que se prevé que no sea eficaz.
Objetivos:
Gimnasio de Rehabilitación Respiratoria
1.- Valorar el perfil inflamatorio sistémico del paciente EPOC (PCR, IL6, IL8, IL10, IL12, TNF alfa, IGF-1) y
presencia de MIC-A y MIC-B soluble en suero, dependiendo del fenotipo del paciente. Determinar si la
presencia de estas sustancias repercute en términos de capacidad de ejercicio, estado nutricional y función
muscular.
2.- En muestras del músculo cuadriceps cuantificar las células satélites, marcadores de regeneración muscular
(TNF-alfa y sus receptores, isoformas musculares de IGF-1 y su receptor) y moléculas de reparaciónmiogénesis (Pax7, M-caderina y Mio-D). Comparar estos valores según el fenotipo del paciente EPOC.
3.- Analizar el efecto del entrenamiento al ejercicio sobre estas sustancias (PCR, IL6, IL8, IL10, IL12, TNF
alfa, IGF-1 y presencia de MIC-A y MIC-B soluble en suero) y comparar si existe diferente respuesta según el
fenotipo enfisematoso o no del paciente.
4.- Valorar el efecto del programa de entrenamiento, según el fenotipo, sobre el potencial regenerativo y de
remodelado del músculo ((TNF-alfa y sus receptores, isoformas musculares de IGF-1 y su receptor y moléculas
de reparación-miogénesis, Pax7 ,M-caderina y Mio-D
Otros objetivos son:
- Evaluación de programas de entrenamiento al ejercicio en otras patologías respiratorias crónicas (SAOS,
neumopatías interticiales, etc).
- Comparar eficacia de estos programas con otros tratamientos como la ventilación mecánica no invasiva.
- Estudiar el impacto de las distintas opciones terapéuticas que se utilizan dentro de la práctica clínica habitual
en la EPOC sobre la carga de Pneumocystis jirovecii así como en la inflamación sistémica.
160
Memoria 2012|PATOLOGÍA CARDIOVASCULAR Y RESPIRATORIA/
OTRAS PATOLOGÍAS SISTÉMICAS
Publicaciones
Cyclooxygenase-2 -765G>C polymorphism is associated with C-reactive protein levels in resistant smokers but not in chronic obstructive pulmonary disease patients. López-Campos
JL, Montes-Worboys A, Calero C, Márquez-Martin E, Cejudo P, Ortega F, Arellano E. Respir Physiol Neurobiol.
FI:2,382. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Determination of inflammatory biomarkers in patients with COPD: a comparison of different assays. López-Campos JL, Arellano E, Calero C, Delgado A, Márquez E, Cejudo P, Ortega F,
Rodríguez-Panadero F, Montes-Worboys A. BMC Med Res Methodol.
FI:2,153. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Development and validation of a specific questionnaire for evaluating the impact of gastrointestinal symptoms on the health-related quality of life of transplant patients. Ortega F, Bravo
J, Cantarell C, Cofán F, Gómez-Bravo MA, Miras M, Crespo-Leiro MG, Ussetti P, Guinea G. Transplant Proc.
FI:0,993. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Standards for quality care in respiratory rehabilitation in patients with chronic pulmonary disease. Güell MR, Cejudo P, Rodríguez-Trigo G, Gàldiz JB, Casolive V, Regueiro M, Soler-Cataluña
JJ. Arch Bronconeumol.
FI:0. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Increased levels of soluble ICAM-1 in chronic obstructive pulmonary disease and resistant smokers are related to active smoking. Lopez-Campos JL, Calero C, Arellano-Orden E, MarquezMartín E, Cejudo-Ramos P, Ortega Ruiz F, Montes-Worboys A. Biomark Med.
FI:1,247. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Proyectos
• INVESTIGACIÓN, DESARROLLO Y VALIDACIÓN TÉCNICA Y CLÍNICA DE UN SENSOR INTELIGENTE PARA EVALUACIÓN DE LA COMPOSICIÓN CORPORAL MEDIANTE
IMPEDANCIOMETRÍA EN PACIENTES CON ENFERMEDADES RESPIRATORIAS CRÓNICAS.
• Financiador: FUNDACION NEUMOSUR
• Importe: 6.000,00 €
• Duración del proyecto (meses): 12
• EFECTOS DEL ENTRENAMIENTO AL EJERCICIO EN PACIENTES CON SÍNDROME OVERLAP SAHS-EPOC
• Financiador: FUNDACION NEUMOSUR
• Importe: 6.000,00 €
• Duración del proyecto (meses): 29
• EFICACIA DE UN PROGRAMA DE REHABILITACIÓN RESPIRATORIA EN PACIENTES CON HIPERTENSIÓN PULMONAR
• Financiador: FUNDACION NEUMOSUR
• Importe: 6.000,00 €
• Duración del proyecto (meses): 59
• INVESTIGACIÓN, DESARROLLO Y VALIDACIÓN TÉCNICA Y CLÍNICA DE UNA PLATAFORMA INTEGRAL PARA EL CONTROL DE CAMBIOS DINÁMICOS EN EL PATRÓN
RESPIRATORIO DE PACIENTES EPOC”
• Financiador: FUNDACION NEUMOSUR
• Importe: 4.000,00 €
• Duración del proyecto (meses): 12
• PREVENCIÓN DE COMPLICACIONES RESPIRATORIAS EN LA CIRUGÍA BARIÁTRICA MEDIANTE UN PROGRAMA PREOPERATORIO DE REHABILITACIÓN AMBULATORIA
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 4.067,30 €
• Duración del proyecto (meses): 24
• ESTUDIO DEL PATRÓN DE METILACIÓN GÉNICA EN CÁNCER DE PULMÓN Y EPOC
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 50.998,06 €
• Duración del proyecto (meses): 36
161
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
• EFECTO DE LA ELIMINACIÓN DE LA COLONIZACIÓN POR PNEUMOCYSTIS JIROVECII SOBRE LA RESPUESTA INFLAMATORIA EN PACIENTES CON EPOC
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 19.185,00 €
• Duración del proyecto (meses): 12
• EFECTOS DEL ENTRENAMIENTO AL EJERCICIO SOBRE LA INFLAMACIÓN SISTÉMICA Y EL REMODELADO MUSCULAR, SEGÚN EL FENOTIPO DEL PACIENTE CON EPOC
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 39.325,00 €
• Duración del proyecto (meses): 35
• PITES: MÉTODOS Y HERRAMIENTAS PARA EL DISEÑO E IMPLANTACIÓN DE SERVICIOS DE TELEMEDICINA Y DE SALUD PARA LA ATENCIÓN DE PACIENTES CRÓNICOS
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 167.585,00 €
• Duración del proyecto (meses): 35
162
Memoria 2012|PATOLOGÍA CARDIOVASCULAR Y RESPIRATORIA/
OTRAS PATOLOGÍAS SISTÉMICAS
Grupo de investigación adscrito
Coordinador de Grupo
Miguel Ángel Giráldez Sánchez
Facultativo Especialista de Área de Traumatología. Hospital Universitario Virgen del Rocío.
Miembros del grupo
• Anaya Rojas, Manuel.
Ldo.en Medicina y Cirugía. FEA.
• Belascoaín Benítez, Eduardo.
Ldo.en Medicina y Cirugía. FEA.
• Cano Luis, Pedro.
Doctor en Medicina y Cirugía. FEA.
• Fornell Pérez, Salvador.
Doctor en Medicina y Cirugía. FEA.
• García Parra, Pablo.
Doctor en Medicina y Cirugía. FEA.
• Gil Álvarez, Juan José.
Doctor en Medicina y Cirugía. FEA.
• Lázaro Gonzálvez, Ángel.
Ldo.en Medicina y Cirugía. FEA.
• Lirola Criado, José.
Doctor en Medicina y Cirugía. FEA.
• López-Puerta González, José María.
Ldo.en Medicina y Cirugía. FEA.
• Serrano Escalante, Francisco Javier.
Doctor en Medicina y Cirugía. FEA.
• Tejero García, Sergio.
Doctor en Medicina y Cirugía. FEA.
• Toledo Romero, Miguel Ángel.
Ldo.en Medicina y Cirugía. FEA.
Patología Músculo
Esquelética e Innovación
Biotecnológica
Publicaciones
Induction of superficial zone protein (SZP)/lubricin/PRG 4 in muscle-derived mesenchymal stem/progenitor
cells by transforming growth factor-β1 and bone morphogenetic protein-7. Andrades JA, Motaung SC,
Jiménez-Palomo P, Claros S, López-Puerta JM, Becerra J, Schmid TM, Reddi AH. Arthritis Res Ther.
FI:4,357. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Patentes
Título: DISPOSITIVO GUÍA PARA TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES ÓSEAS
Tipo: PATENTE_PCT
Titular:
Fecha Solicitud: 23/04/2012
Fecha Concesión:
Fecha Explotación:
Número de Registro: ES 2012070269
Título: DISPOSITIVO PARA EL ESTUDIO DE LA ARTICULACIÓN SUBASTRAGALINA
Tipo: PATENTE_PCT
Titular:
Fecha Solicitud: 21/09/2012
Fecha Concesión:
Fecha Explotación:
Número de Registro: ES 2012070660
Título: GAFAS QUIRURGICAS
Tipo: PATENTE_ESPANOLA
Titular:
Fecha Solicitud: 10/02/2012
Fecha Concesión:
Fecha Explotación:
Número de Registro: P201230206
Título: PINZA QUIRÚRGICA PARA LA APROXIMACIÓN Y REDUCCIÓN DE FRAGMENTOS ÓSEOS
Tipo: PATENTE_ESPANOLA
Titular:
Fecha Solicitud: 06/11/2012
Fecha Concesión:
Fecha Explotación:
Número de Registro: P201231694
163
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Grupo de investigación adscrito
Coordinador de Grupo
Patología Respiratoria del
Sueño
Francisco Capote Gil
Jefe de Sección y Profesor Asociado.
Hospital Universitario Virgen del Rocío/Universidad de Sevilla.
Miembros del grupo
• Botebol Benhamou, Georgina.
Lda. en Medicina. FEA.
• Caballero Eraso, Candelaria.
Lda. en Medicina. MIR.
• Carmona Bernal, Carmen.
Doctora en Medicina. FEA.
• García Díaz, Emilio Manuel.
Doctor en Medicina. FEA.
• Luz Romero, Rosa Mª.
Lda. en Medicina. MIR.
• Mañas Escorza, Pedro.
Dpdo. en Enfermería. Técnico.
• Sánchez Armengol, Mª Ángeles.
Doctora en Medicina. FEA.
Resumen
Proyectos en desarrollo:
1. Expresión de la subunidad beta-1 del canal maxi-k en leucocitos de sangre periférica, prevalencia de
hipertensión y grado de daño vascular en el síndrome de apneas-hipopneas del sueño (SAHS).
2. Efecto del tratamiento con presión continua positiva en la vía aérea (CPAP) sobre las cifras tensionales en
pacientes con hipertensión arterial refractaria.
3. Variables clínicas en una población de pacientes estudiados por trastornos respiratorios durante el sueño
(TRS), identificando distintos subgrupos poblacionales (etarios, género y niveles de somnolencia diurna).
4. Evolución de los parámetros respiratorios en los estudios de sueño de pacientes diagnosticados de SAHS
tras un tiempo de tratamiento con CPAP superior a 15 años.
5. Estudio de coste-efectividad de la poligrafía respiratoria domiciliaria en pacientes con SAHS
6. Efectividad de la CPAP en controlar la capacidad de esfuerzo en pacientes con SAHS y el posible beneficio
añadido a un programa de entrenamiento.
7. Mantenimiento y difusión del protocolo de colaboración entre una UTRS y los centros de Atención primaria
de su Área sanitaria: protocolo de derivación a la UTRS de pacientes con sospecha de SAHS desde AP.
8. Proyecto sobre seguimiento de pacientes con Síndrome de Apneas-Hipopneas del Sueño en Atención
Primaria del Área del Hospital Universitario Virgen del Rocío.
Estudios finalizados, en fase de publicación:
Registro de poligrafía respiratoria que muestra un patrón de apneas
centrales, patrón ventilatorio de Cheyne-Stokes (creciente-decreciente)
y caídas repetidas en la saturación arterial de oxígeno, el cual se puede
presentar de forma característica en pacientes con Insuficiencia cardiaca
congestiva.
1. Estudio de base poblacional para investigar los marcadores clínicos antropométricos y bioquímicos
(gamma-glutamiltranspeptidasa) que se asocian al estrés oxidativo crónico del SAHS, y determinar cuales
de estos parámetros podría actuar como marcador de riesgo vascular en el SAHS.
2. Estudio prospectivo de seguimiento de pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva para establecer el
papel pronóstico de los TRS asociados.
Publicaciones
The influence of obesity and obstructive sleep apnea on metabolic hormones. Sánchez-de-la-Torre M,
Mediano O, Barceló A, Piérola J, de la Peña M, Esquinas C, Miro A, Durán-Cantolla J, Agustí AG, Capote F, Marin
JM, Montserrat JM, García-Río F, Barbé F. Sleep Breath.
FI:1,684. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
164
Memoria 2012|PATOLOGÍA CARDIOVASCULAR Y RESPIRATORIA/
OTRAS PATOLOGÍAS SISTÉMICAS
Outpatient management of patients with deep vein thrombosis and cancer: a study of safety, cost and budget impact. Jara Palomares L, Caballero Eraso C, Elías Hernández T, Ferrer Galván
M, Márquez Peláez S, Cayuela A, Alfaro MJ, Barrot Cortés E, Otero Candelera R. Med Clin (Barc).
FI:1,413. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Chronic thromboembolic pulmonary hypertension due to upper-extremity deep vein thrombosis caused by thoracic outlet syndrome. Ferrer Galván M, Jara Palomares L, Caballero Eraso
C, López Villalobos JL, Elías Hernández T, Otero Candelera R. Arch Bronconeumol.
FI:0. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Effect of continuous positive airway pressure on the incidence of hypertension and cardiovascular events in nonsleepy patients with obstructive sleep apnea: a randomized controlled
trial. Barbé F, Durán-Cantolla J, Sánchez-de-la-Torre M, Martínez-Alonso M, Carmona C, Barceló A, Chiner E, Masa JF, Gonzalez M, Marín JM, Garcia-Rio F, Diaz de Atauri J, Terán J, Mayos
M, de la Peña M, Monasterio C, del Campo F, Montserrat JM, Spanish Sleep And Breathing Network. JAMA.
FI:30,011. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Protocolo de colaboración entre una unidad especializada en trastornos respiratorios del sueño y atención primaria en la detección y derivación de pacientes con sospecha de síndrome
de apneas-hipopneas del sueño.
Abad Arranz M, Sánchez Armengol A, Carmona Bernal C, Barrot-Cortés E, Sánchez Monteseirín H, Capote Gil F.. Revista Española de Patología Torácica.
FI:. Primer Cuartil:No. Primer Decil:No.
Documento de consenso sobre el síndrome de apneas-hipopneas del sueño en Andalucía. Coordinadores: C. Carmona Bernal, Á. Sánchez Armengol. Autores: J. D. Alcázar Ramírez, J.
Bujalance Zafra, F. Campos Rodríguez, F. Capote Gil, C. Carmona Bernal, P. Cordero Montero, M. Espigares Jiménez, N. Feu Collado, L. Ginel Mendoza, B. Jurado Gámez, F. Linde de Luna,
J. A. Maldonado Pérez, M. Martín Romero, C. Martínez Cuadros, J. A. Quintano Jiménez, Á. Sánchez Armengol, M. R. Sánchez Paredes, C. Vergara Ciordia . Revista Española de Patología
Torácica.
FI:. Primer Cuartil:No. Primer Decil:No.
Proyectos
• COSTE-EFECTIVIDAD DE LA POLIGRAFÍA RESPIRATORIA DOMICILIARIA EN EL SÍNDROME DE APNEA-HIPOPNEA DEL SUEÑO
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 25.548,03 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• EXPRESIÓN DE LA SUBUNIDAD BETA-1 DEL CANAL MAXI-K EN LEUCOCITOS DE SANGRE PERIFÉRICA, PREVALENCIA DE HIPERTENSIÓN Y GRADO DE DAÑO VASCULAR
EN EL SÍNDROME DE APNEA-HIPOPNEA DEL SUEÑO.
• Financiador: Consejería de ICE Junta de Andalucía y Fondo Europeo
• Importe: 22.500,00 €
• Duración del proyecto (meses): 48
• EFECTO DEL TRATAMIENTO CON PRESIÓN CONTINUA POSITIVA EN LA VÍA AÉREA (CPAP) SOBRE LAS CIFRAS TENSIONALES EN PACIENTES CON HIPERTENSIÓN
ARTERIAL DE DIFÍCIL CONTROL. ESTUDIO MULTICÉNTRICO Y ALEATORIZADO. ESTUDIO HIPARCO.
• Financiador: Instituto de Salud Carlos III
• Importe: 23.597,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• MÉTODOS Y HERRAMIENTAS PARA EL DISEÑO E IMPLANTACIÓN DE SERVICIOS DE TELEMEDICINA Y ESALUD PARA LA ATENCIÓN DE PACIENTES CRÓNICOS.
• Financiador: Instituto de Salud Carlos III
• Importe:
• Duración del proyecto (meses): 36
Tesis
Eficacia de un programa de entrenamiento al ejercicio en pacientes con insuficiencia respiratoria crónica secundaria a cifoescoliosis.
Doctorando: Isabel López Márquez
Fecha de lectura: 19/01/2012
Director: Francisco Capote Gil, Francisco Ortega Ruiz, Emilia Barrot Cortés
165
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Grupo de investigación adscrito
Coordinador de Grupo
Realidad Virtual a la
Planificación Quirúrgica
Tomás Gómez Cía
Director de la UGC de Cirugía Plástica y Grandes Quemados. Hospital Universitario Virgen del Rocío.
Miembros del grupo
• Barrera Pulido, Fernando.
Ldo. En Medicina. FEA
• Gacto Sánchez, Purificación.
Doctora en Medicina. FEA
• Gómez Ciriza, Gorka.
Ingeniero Superior Industrial. Predoctoral.
• Infante Cossío, Pedro.
Doctor en Medicina. FEA.
• Lagares Borrego, Araceli.
Lda. en Medicina.FEA.
• Miralles Marrero, Francisca.
Doctora en Medicina. FEA.
• Sicilia Castro, Domingo.
Doctor en Medicina.FEA.
• Suárez Mejías, Cristina.
Ingeniero Superior de Telecomunicación. Predoctoral
Resumen
Este grupo de investigación se caracteriza por su composición multidisciplinar. Cirujanos de diferentes
disciplinas e ingenieros expertos en el tratamiento de la imagen médica y en el diseño industrial, aúnan
sus esfuerzos para la mejora de los procesos quirúrgicos. La combinación de ambas disciplinas les permite
investigar y avanzar, posibilitando el desarrollo de nuevos productos y servicios sanitarios que buscan la
mejora de la calidad y de la eficiencia de los procesos quirúrgicos.
Entre las actividades científicas realizadas por el equipo destaca la inclusión de tecnologías de visualización
como la realidad virtual para la planificación y optimización de los procesos quirúrgicos. En esa línea, los
investigadores han participado en el desarrollo del software VirSSPA que permite la simulación de la cirugía
en un PC convencional a partir de imágenes radiológicas del paciente en 2D. VirSSPA es el resultado de varios
proyectos de I+D+i financiados por la Consejería de Salud de la Junta de Andalucía. Como hito a resaltar, en
Mayo del 2011 se firmó el acuerdo de licencia para la explotación comercial de dicha aplicación y del
Sistema Integral de Gestión del Conocimiento. Dicho acuerdo fue firmado por el Servicio Andaluz de Salud,
Fundación Pública Andaluza para la Gestión de la Investigación en Salud de Sevilla e IKIRIA Knowledge.
También mencionamos la inclusión de una nueva línea de investigación, en concordancia con la anterior,
consistente en la incorporación de metodologías de fabricación tridimensional mediante prototipado
rápido. Investigadores de este equipo bajo las directrices de la Subdirección de I+D+i y el apoyo de la UCAi,
constituyen en el Hospital Universitario Virgen del Rocío el laboratorio de fabricación de biomodelos FABLAB_
HUVR. El laboratorio tiene como objeto la generación de biomodelos aplicables en las diferentes fases del
proceso quirúrgico, planificación, guiado intraoperatorio y seguimiento post-operatorio.
Publicaciones
Upper airway distress due to an oropharyngeal infantile myofibroma. Garcia-Perla A, Belmonte-Caro R,
Infante-Cossio P, Muñoz-Ramos M, Esteban-Ortega F. J Craniomaxillofac Surg.
FI:1,54. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Osteonecrosis of the maxilla associated with cancer chemotherapy in patients wearing dentures. InfanteCossio P, Lopez-Martin JC, Gonzalez-Cardero E, Martinez-de-Fuentes R, Casas-Fernandez-Tejerina A. J Oral
Maxillofac Surg.
FI:1,5. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Prolyl hydroxylase-dependent modulation of eukaryotic elongation factor 2 activity and protein translation
under acute hypoxia. Romero-Ruiz A, Bautista L, Navarro V, Heras-Garvín A, March-Díaz R, Castellano A,
Gómez-Díaz R, Castro MJ, Berra E, López-Barneo J, Pascual A. J Biol Chem.
FI:5,328. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
166
Memoria 2012|PATOLOGÍA CARDIOVASCULAR Y RESPIRATORIA/
OTRAS PATOLOGÍAS SISTÉMICAS
Mandibular metastases as first clinical sign of an occult male breast cancer. Gonzalez-Perez LM, Infante-Cossio P, Crespo-Torres S, Sanchez-Gallego F. Int J Oral Maxillofac Surg.
FI:1,302. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Treatment of temporomandibular myofascial pain with deep dry needling. Gonzalez-Perez LM, Infante-Cossio P, Granados-Nuñez M, Urresti-Lopez FJ. Med Oral Patol Oral Cir Bucal.
FI:1,071. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Preoperative embolization for the treatment of cervical Castleman disease. Sanchez-Ros-Sanchez A, Infante-Cossio P, Gonzalez-Garcia A, Borrero-Martin JJ. J Craniofac Surg.
FI:0,772. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Stereolithographic cutting guide for fibula osteotomy. Infante-Cossio P, Gacto-Sanchez P, Gomez-Cia T, Gomez-Ciriza G. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol.
FI:0. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Have we changed the liver retransplantation survival? Bellido CB, Martínez JM, Artacho GS, Gómez LM, Diez-Canedo JS, Pulido LB, Acevedo JM, Ruiz JP, Bravo MA. Transplant Proc.
FI:0,993. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Ectopic third molar in the mandibular condyle: a review of the literature. Iglesias-Martin F, Infante-Cossio P, Torres-Carranza E, Prats-Golczer VE, Garcia-Perla-Garcia A. Med Oral Patol
Oral Cir Bucal.
FI:1,071. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Facial disability index (FDI): adaptation to Spanish, reliability and validity. Gonzalez-Cardero E, Infante-Cossio P, Cayuela A, Acosta-Feria M, Gutierrez-Perez JL. Med Oral Patol Oral Cir
Bucal.
FI:1,071. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Atypical presentation of clear cell odontogenic carcinoma. Infante-Cossio P, Torres-Carranza E, Gonzalez-Perez LM, Gonzalez-Cardero E, Sanchez-Gallego F. J Craniofac Surg.
FI:0,772. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Mobile Laboratory Unit: a disruptor solution for hemostasis management during major surgery. Usage in the context of face transplantation. Leon-Justel A, Noval-Padillo JA, Polonio F,
Gomez-Cia T, Hinojosa R, Porras M, De-Blas JM, Solomon C, Guerrero JM. Clin Chem Lab Med.
FI:2,069. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Proyectos
• HERRAMIENTA DE RECONSTRUCCIÓN TRIDIMENSIONAL A PARTIR DE FOTOGRAFÍAS DIGITALES PARA USO CLÍNICO EN RECONSTRUCCIÓN MAMARIA POSTMASTECTO
MÍA (RENACER)
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 31.413,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• DISEÑO DE UN MÉTODO CUANTITATIVO NO INVASIVO PARA LA DETECCIÓN Y SEGUIMIENTO DE LA LIPOATROFIA FACIAL (LAF) EN PACIENTE VIH Y PLANIFICACIÓN DE
LA CIRUGÍA CORRECTIVA BASADO EN EL REGISTRO EVOLUTIVO EN 3D DEL CONTORNO FACIAL (SCANLAF)
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 34.160,00 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• ALOTRASPLANTE DE TEJIDO COMPUESTO EN TERRITORIO FACIAL (ATC): BASES ANATÓMICO-EXPERIMENTALES Y APLICACIÓN A NUEVOS MODELOS DE
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe: 102.629,78 €
• Duración del proyecto (meses): 35
• FABRICACIÓN DIGITAL DE BIOMODELOS CLÍNICOS EN CIRUGÍA (FAB-LAB-HUVR)
• Financiador: MINISTERIO DE ECONOMIA Y COMPETITIVIDAD
• Importe: 14.520,00 €
• Duración del proyecto (meses): 11
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INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Grupo de investigación adscrito
Sección de Hepatología
Coordinador de Grupo
José Aguilar Reina
Personal Emérito del Servicio Andaluz de Salud. Hospital Universitario Virgen del Rocío.
Miembros del grupo
• Roque Cuéllar, María del Carmen.
Lda. en Biología. Predoctoral.
Resumen
El grupo lleva más de una década estudiando – en colaboración con el Servicio de Inmunología- la relación
entre factores inmunogenéticos y la evolución y respuesta al tratamiento de la infección por virus de la hepatitis
C . Después de estudiar la influencia de variantes de HLA, TNF alfa, FAS, CCR5-Delta 32, CCR2-V641, SLC11A1,
caspasa, IL28 y otros, se inició estudio sobre la respuesta inmune específica de células mononucleares de
sangre periférica en parejas heterosexuales seronegativas de pacientes con hepatitis crónica por virus C, lo que
ha permitido aportar datos sobre el controvertido papel de la vía sexual en el contacto con el virus y, al mismo
tiempo, describir, por primera vez, la presencia de infección oculta en dichas células. A partir de ahí se inició
una vía de investigación para conocer la influencia que la presencia del virus pueda tener sobre la función
de estas células de la inmunidad, habièndose publicado durante 2011 los primeros resultados, relativos al
comportamiento de los receptores de entrada del virus en las mismas. Actualmente se sigue en esta línea.
Estos trabajos se han realizado siempre con fondos conseguidos en convocatorias públicas y actualmente
están activos dos proyectos financiados por la Consejería de Salud de la Junta de Andalucía y por FIS, cuyo
investigador principal es el responsable del grupo.
Publicaciones
Expression of CD81, SR-BI and LDLR in lymphocytes and monocytes from patients with classic and occult
hepatitis C virus infection. Roque-Cuéllar MC, Sánchez B, García-Lozano JR, Garrido-Serrano A, Sayago M,
Praena-Fernández JM, Núñez-Roldán A, Aguilar-Reina J. J Med Virol.
FI:2,895. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
168
Memoria 2012|PATOLOGÍA CARDIOVASCULAR Y RESPIRATORIA/
OTRAS PATOLOGÍAS SISTÉMICAS
Grupo para el Estudio
de la Discapacidad
y Rehabilitación
Grupo de investigación adscrito
Coordinadora de Grupo
IR
Carmen Echevarría Ruiz de Vargas
Jefe de Servicio y Directora de la UGC Rehabilitación Intercentros-Interniveles de Sevilla. Hospital Universitario Virgen del
Rocío/Universidad de Sevilla.
Co-IR
José Antonio Expósito Tirado
Ldo. en Medicina y Cirugía. Facultativo Especialista de Área de
Medicina Física y Rehabilitación
Miembros del grupo
• Barrera Chacón, Juana M.
Lda. en Medicina y Cirugía. Jefe de Sección de
Neurorehabilitación.
• Ferrand Ferri, Patricia.
Lda. en Medicina y Cirugía. Facultativo Especialista de Área
• Galván Ruiz, Antonio.
Ldo. en Medicina y Cirugía. Facultativo Especialista de Área
• García Obrero, Inmaculada.
Doctoraen Medicina. Facultativo Especialista de Área
• López Lozano, Ana Mª.
Lda. en Medicina y Cirugía. Facultativo Especialista de Área
• Martínez-Sahuquillo Amuedo, Mª Encarnación.
Doctora en Medicina. Facultativo Especialista de Área
• Rodríguez García, Jorge.
Ldo. en Medicina y Cirugía. Facultativo Especialista de Área
• Rodríguez-Piñero Durán, Manuel.
Doctor en Medicina. Jefe de Servicio
• Zarco Periñán, María José.
Doctora en Medicina. Facultativo Especialista de Área
Resumen
La actividad investigadora de nuestro grupo se ha centrado en líneas de investigación consolidadas para el
estudio de la discapacidad/dependencia y rehabilitación centradas en:
•Rehabilitación del paciente con daño cerebral adquirido, con especial atención al tratamiento neurocognitivo
•Rehabilitación del paciente con lesión medular
•Rehabilitación Infantil
•Rehabilitación cardíaca
•Diagnóstico y evaluación instrumentada de los trastornos del movimiento
Dentro de estas líneas de investigación se han llevado a cabo estudios centrados en mejora del conocimiento
epidemiológico de los distintos procesos, evaluación de resultados en salud con procedimientos terapéuticos
específicos, evaluación de tecnología para mejorar la efectividad y eficiencia de nuestras actuaciones
diagnósticas y/o terapéuticas - TeleRehabilitación, Laboratorio de Análisis del Movimiento. Como innovación
reseñar los estudios dirigidos a la mejora de la atención neurocognitiva en el paciente con daño cerebral
adquirido utilizando en el proceso terapéutico las Tecnologías de la Información y Comunicación (TICs) que
nos permitirá llevar a cabo el tratamiento al domicilio mejorando la accesibilidad de estas terapias y evitando
desplazamientos al paciente y cuidador.
Destacar el premio otorgado al grupo en su modalidad de Investigación en la 7ª edición del Premio Andaluz
de Buenas Prácticas en la Atención a las Personas con Discapacidad 2.012, convocatoria realizada por la
Consejería de Salud y Bienestar Social.
Publicaciones
Oxycodone improves pain control and quality of life in anticonvulsant-pretreated spinal cord injuries patients
with neuropathic pain. Barrera Chacón JM, Mendez Suarez JL, García Obrero I. Spinal Cord 2011; 49: 36-42.
Efectividad de la rehabilitación cardiaca en pacientes con diabetes mellitus II. Expósito Tirado JA, Aguilera
Saborido A, López Lozano A, Vallejo Carmona J, Piqueras Gorbano MT, Martínez Martínez A, Echevarría Ruiz
de Vargas C. Rehabilitación (Madr). 2012; 46: 295-302.
169
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Libros/Capítulos de libros
Rodríguez Piñero Durán M, Expósito Tirado JA, Echevarría Ruiz de Vargas C. Infiltración de toxina botulínica en el muñón de amputación: hiperhidrosis y dolor. En: Climent JM, Fenollosa
P, Martín del Rosario FM. Rehabilitación intervencionista. Fundamentos y técnicas. Madrid. Editorial: Ergon, 2012: 555-9. ISBN: 978-84-15351-19-1
Proyectos
• IMPACTO DE LA ADHERENCIA A LA PRÁCTICA DE EJERCICIO FÍSICO PERSONALIZADO Y CAMBIOS DE ESTILOS DE VIDA RECOMENDADOS SOBRE EL CONTROL DE
FACTORES DE RIESGOS, CAPACIDAD FUNCIONAL Y CALIDAD DE VIDA A LARGO PLAZO EN PACIENTES CON CARDIOPATÍA ISQUÉMICA QUE COMPLETAN UN PROGRAMA
DE REHABILITACIÓN CARDÍACA.
• Entidad Financiadora: Servicio Andaluz de Salud
• Importe: 19.813,75€
• Duración del proyecto (meses): 48
• REWIRE REHABILITATIVE WAYOUT IN RESPONSIVE HOME ENVIRONMENTS.
• Entidad Financiadora: Seventh Framework programme
• Importe: 177.252€
• Duración del proyecto(meses): 36
• SALUD MÁS MÓVIL EN REHABILITACIÓN CARDÍACA Y PREVENCIÓN SECUNDARIA.
• Entidad Financiadora: Colaboración Junta de Andalucía-Vodafone
• Importe:
• Duración del proyecto (meses): 36
• proyecto across (auto-configurable robots for social services).
• Entidad Financiadora: Ministerio de Industria, Turismo y Comercio
• Importe: 152.391,12€
• Duración del proyecto (meses): 36
• DISEÑO, PLANIFICACIÓN AUTOMÁTICA Y EVALUACIÓN DE TERAPIAS DE NEURO-REHABILITACIÓN DIRIGIDAS POR UN ROBOT SOCIAL E INTERACTIVO.
• Entidad Financiadora: Ministerio de Economía y Competitividad
• Importe: 56.500 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• ARQUITECTURA DE UN ROBOT INTERACTIVO PARA TERAPIAS DE NEURO-REHABILITACIÓN.
• Entidad Financiadora: Ministerio de Economía y Competitividad
• Importe: 67.500€
• Duración del proyecto (meses): 36
• MHEALTH IS FUNDED BY THE VODAFONE ENTERPRISE AND IS UNDER THE PROJECT RETICS (COOPERATIVE RESEARCH THEMATIC NETWORK ON HEALTH) INNOVATION
IN MEDICAL TECHNOLOGY AND HEALTH, INSTITUTO CARLOS III. (RD09/0077/00025), 2010.
• Entidad Financiadora: Vodafone
• Importe: 19.500 €
• Duración del proyecto (meses): 48
• PROCUR@-PLATAFORMA ABIERTA DE SOPORTE A LA PREVENCIÓN Y REHABILITACIÓN DE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS (IPT-2011-1038-900000).
• Entidad Financiadora: Convocatoria INNPACTO, Ministerio de Ciencia e Innovación
• Cuantía: 124.770 €
• Duración del proyecto: 48
• ESTUDIO PROSPECTIVO, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO Y CONTROLADO CON PLACEBO, CON UN PERIODO DE EXTENSIÓN ABIERTO, PARA INVESTIGAR
LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE NT201 EN EL TRATAMIENTO DE LA ESPASTICIDAD EN LAS EXTREMIDADES INFERIORES DESPUÉS DE UN ICTUS.
• Entidad Financiadora: MERZ
• Importe:
• Duración del proyecto(meses): 48
170
Memoria 2012|PATOLOGÍA CARDIOVASCULAR Y RESPIRATORIA/
OTRAS PATOLOGÍAS SISTÉMICAS
Grupo de investigación adscrito
Coordinador de Grupo
Juan Ramón Castillo Ferrando
Doctor en Farmacología. Catedrático/ Jefe de Unidad. Universidad de Sevilla / Hospital Universitario Virgen del Rocío.
Miembros del grupo
• Calderón López, Luis Miguel.
Ldo. en Medicina. FEA.
• Fernández Díez, Paloma.
Lda. en Medicina. FEA.
• Jiménez Martín, Carmen María.
Lda. en Medicina. FEA.
• Jiménez Plata, Manuel Carlos.
Ldo. en Medicina. FEA.
• Márquez Asuero, María Pilar.
Lda. en Medicina. FEA.
• Mengíbar García, Asunción.
Lda. en Medicina. FEA.
• Merino Kolly, María Nieves.
Lda. en Medicina. FEA.
• Montaño Alonso, Alfonso.
Ldo. en Medicina. FEA.
• Ruiz Pérez, Mercedes.
Lda. en Medicina. FEA.
• Torello Iserte, Jaime.
Ldo. en Medicina. FEA.
• Vasco Morilla, María del Carmen.
Lda. en Medicina. FEA.
Farmacoepidemiología
y Farmacología Clínica;
Cardiovascular
Publicaciones
Registry of the Spanish network for systemic sclerosis: clinical pattern according to cutaneous subsets and
immunological status. Simeón-Aznar CP, Fonollosa-Plá V, Tolosa-Vilella C, Espinosa-Garriga G, Ramos-Casals
M, Campillo-Grau M, García-Hernández FJ, Castillo-Palma MJ, Sánchez-Román J, Callejas-Rubio JL, OrtegoCenteno N, Egurbide-Arberas MV, Trapiellla-Martínez L, Gallego-Villalobos M, Sáez-Comet L, Velilla-Marco J,
Camps-García MT, de Ramón-Garrido E, Esteban Marcos EM, Pallarés-Ferreres L, Hidalgo-Tenorio C, SabioSánchez JM, Gómez-de la Torre R, Salvador-Cervello G, Rios-Blanco JJ, Gil-Aguado A, Vilardell-Tarrés M.
Semin Arthritis Rheum.
FI:. Primer Cuartil:4,744. Primer Decil:SI.
Intracellular and plasma pharmacokinetics of 400 mg of etravirine once daily versus 200 mg of etravirine
twice daily in HIV-infected patients. Gutiérrez-Valencia A, Martin-Peña R, Torres-Cornejo A, Ruiz-Valderas R,
Castillo-Ferrando JR, López-Cortés LF. J Antimicrob Chemother.
FI:. Primer Cuartil:4,659. Primer Decil:SI.
Survival in pulmonary hypertension in Spain: insights from the Spanish registry. Escribano-Subias P, Blanco
I, López-Meseguer M, Lopez-Guarch CJ, Roman A, Morales P, Castillo-Palma MJ, Segovia J, Gómez-Sanchez
MA, Barberà JA, REHAP investigators. Eur Respir J.
FI:. Primer Cuartil:5,922. Primer Decil:SI.
Tocilizumab for treating refractory haemolytic anaemia in a patient with systemic lupus erythematosus. GarcíaHernández FJ, González-León R, Castillo-Palma MJ, Ocaña-Medina C, Sánchez-Román J. Rheumatology
(Oxford).
FI:. Primer Cuartil:4,171. Primer Decil:NO.
Proyectos
• ENSAYO CLÍNICO DE FASE I, UNICÉNTRICO, RANDOMIZADO Y ABIERTO PARA EVALUAR EL EFECTO
DE LA COMIDA (AYUNAS Y COMIDA ESTÁNDAR) EN LOS PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS DE
LAPATINIB A DOSIS REDUCIDA, FRENTE A LAPATINIB ADMINISTRADO EN AYUNAS A DOSIS
CONVENCIONAL, EN EL CÁNCER DE MAMA IRRESECABLE, LOCALMENTE AVANZADO O METASTÁTI
CO HER2-POSITIVO TRAS PROGRESIÓN A TRASTUZUMAB
• Financiador: CONSEJERIA DE SALUD Y BIENESTAR SOCIAL
• Importe: 39.939,00 €
• Duración del proyecto (meses): 24
171
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Enfermedades del
Hígado
Grupo de investigación adscrito
Coordinador de Grupo
Juan Manuel Pascasio Acevedo.
Doctor en Medicina. PA-FEA. Hospital Universitario Virgen del
Rocío.
Miembros del grupo
• Cuaresma Duque, María.
Lda. en Farmacia. Técnico de Apoyo a la Investigación.
• Ferrer Ríos, Mª Teresa.
Lda. en Medicina. FEA.
• Giráldez Gallego, Álvaro.
Ldo. en Medicina. FEA.
• Márquez Galán, José Luis.
Doctor en Medicina. Jefe de Servicio.
• Ruiz Pérez, Ricardo.
Ldo. en Biología. Técnicos de Apoyo a la Investigación.
• Sousa Martín, José Manuel.
Ldo. en Medicina. FEA.
Resumen
• Hepatitis C pre y post trasplante hepático.
• Hepatitis B pre y post trasplante hepático.
• Vacunación frente al VHB en paciente cirrótico.
• Hepatitis inmune post trasplante hepático.
• Hepatocarcinoma.
Publicaciones
Thalidomide treatment in cirrhotic patients with severe anemia secondary to vascular malformations. Garrido
Serrano A, León R, Sayago M, Márquez JL. Dig Dis Sci.
FI:2,06. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
An exceptional case of choledochocele and pancreas divisum in an elderly man. Garrido A, León R, López J,
Márquez JL. Gastroenterol Hepatol.
FI:0. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Spanish society of liver transplantation (SETH) consensus recommendations on hepatitis C virus and liver
transplantation. Berenguer M, Charco R, Manuel Pascasio J, Ignacio Herrero J. Liver Int.
FI:3,84. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:NO.
Thalidomide in refractory bleeding due to gastrointestinal angiodysplasias. Garrido A, Sayago M, López J,
León R, Bellido F, Márquez JL. Rev Esp Enferm Dig.
FI:1,13. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Prevalence and characteristics of bone disease in cirrhotic patients under evaluation for liver transplantation.
Alcalde Vargas A, Pascasio Acevedo JM, Gutiérrez Domingo I, García Jiménez R, Sousa Martín JM, Ferrer Ríos
MT, Sayago Mota M, Giráldez Gallego A, Gómez Bravo MA. Transplant Proc.
FI:0,993. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Response to vaccination against hepatitis B virus with a schedule of four 40-μg doses in cirrhotic patients
evaluated for liver transplantation: factors associated with a response. Gutierrez Domingo I, Pascasio Acevedo
JM, Alcalde Vargas A, Ramos Cuadra A, Ferrer Ríos MT, Sousa Martin JM, Sayago Mota M, Giráldez Gallego A,
Suárez Artacho G. Transplant Proc.
FI:0,993. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Prevalence of hepatitis B and A virus markers and vaccination indication in cirrhotic patients evaluated for liver
transplantation in Spain. Gutiérrez Domingo I, Pascasio Acevedo JM, Alcalde Vargas A, Ramos Cuadra A, Ferrer
172
Memoria 2012|PATOLOGÍA CARDIOVASCULAR Y RESPIRATORIA/
OTRAS PATOLOGÍAS SISTÉMICAS
Ríos MT, Sousa Martín JM, Sayago Mota M, Giráldez Gallego A, Suárez Artacho G. Transplant Proc.
FI:0,993. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Monitoring the natural evolution and response to treatment of post liver transplant recurrent hepatitis C using transient elastography: preliminary results. Bellido-Muñoz F, GiráldezGallego A, Roca-Oporto C, García-Cayuela T, Pascasio-Acevedo JM, Sousa-Martín JM. Transplant Proc.
FI:0,993. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
Coping strategies in liver patients as a function of relatives’ anxiety level. Domínguez-Cabello E, Martín-Rodríguez A, Pérez-San-Gregorio MA, Fernández-Jiménez E, Sousa-Martín JM,
Bernardos-Rodríguez A. Transplant Proc.
FI:0,993. Primer Cuartil:NO. Primer Decil:NO.
FIPSE OLT-HIV investigators (Pascasio JM forma parte del FIPSE OLT-HIV investigatos). Liver retransplantation in HIV-infected patientes: a prospective cohort study. Gastaca M, Agüero F,
Rimola A, Montejo M, Miralles P, Lozano R, Castells L, Abradelo M, De la Mata M, San Juan Rodriguez F, Cordero E, Campo Sd, Manzardo C, De Urbina JO, Pérez I, De la Rosa G, Miro JM;
. AM J TRANSPL 2012; 12 (9): 2465-76..
FI:6,4. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Spanish OLT in HIV-Infected Patients Working Group Investigators (Pascasio JM forma parte del Spanish OLT in HIV-Infected Patients Working Group).Outcome of HCV/HIV-Coinfected
Liver transplant Recipients: A prospective and multicenter cohort study. Miro JM, Montejo M, Castells L, Rafecas A, Moreno S, Agüero F, Abradelo M, Miralles P, Torre-Cisneros J, Pedreira
JD, Cordero E, De la Rosa G, Moyano B, Moreno A, Pérez I, Rimola A; . AM J TRANSPL 2012; 12 (7): 1866-76..
FI:6,39. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Epidemiology and Outcome of Infections in HIV/HCV-Coinfected Liver Transplant Recipients: A FIPSE/GESIDA Prospective Cohort Study Asunción Moreno, Carlos Cervera, Jesús Fortún,
Marino Blanes,Estibalitz Montejo, Manuel Abradelo, Oscar Len, Antonio Rafecas, PilarMartín-Davila, Julián Torre-Cisneros, Magdalena Salcedo, Elisa Cordero,Ricardo Lozano, Iñaki Pérez,
Antonio Rimola, José M. Miró and the OLTHIVFIPSE Cohort Investigators (J.M. Pascasio Acevedo forma parte del grupo).. Liver Transplantation 2012, 18;70-81.
FI:3,068. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Antitumor efficacy of mammalian target of rapamycin inhibitor therapy in liver transplant recipients with oncological disease: a case-control study. Alamo JM, Bernal C, Marín LM,
Suárez G, Serrano J, Barrera L, Sousa JM, Padillo FJ, Gómez-Bravo MA.. Transplant Proc. 2012 Sep;44(7):2089-92. doi: 10.1016/j.transproceed.2012.07.079..
FI:0,993. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Development of inflammatory bowel disease in patients with solid organ transplant. Alcalde Vargas A, Trigo Salado C, Leo Carnerero E, De la Cruz Ramírez D, Herrera Justiniano JM,
Márquez Galán JL, Sousa Martín JM, Giraldez Gallego A, Cabello V.. Inflamm Bowel Dis. 2012 Jun;18(6):1191-3. doi: 10.1002/ibd.22941. Epub 2012 Mar 8..
FI:4,613. Primer Cuartil:SI. Primer Decil:SI.
Proyectos
• ENSAYO CLÍNICO ALEATORIZADO Y ABIERTO PARA EVALUAR LA EFICACIA DE DOS PAUTAS DE VACUNACIÓN FRENTE AL VIRUS DE LA HEPATITIS B EN PACIENTES
CIRRÓTICOS CANDIDATOS POTENCIALES A TRASPLANTE HEPÁTICO.
• Financiador: MINISTERIO DE SANIDAD, SERVICIOS SOCIALES E IGUALDAD
• Importe: 94.084,21 €
• Duración del proyecto (meses): 36
• ENSAYO CLÍNICO FASE I/II, ABIERTO PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y FACTIBILIDAD DEL PLASMA RICO EN FACTORES DE CRECIMIENTO, EN EL TRATAMIENTO DE
FÍSTULAS ANALES DE ENFERMOS CON CROHN, CON TERAPIA CONCOMITANTE CON FÁRMACOS DE SEGUNDA LÍNEA
• Financiador: INDEPENDIENTE
• Importe: 54.900 euros
• Duración del proyecto (meses): 24 meses
• EFECTO DE LA ESTIMULACIÓN PERIFÉRICA DEL NERVIO TIBIAL POSTERIOR SOBRE LOS POTENCIALES EVOCADOS CEREBRALES EN PACIENTES CON INCONTINENCIA
FECAL
• Financiador: INDEPENDIENTE
• Importe: 6.000 euros
• Duración del proyecto (meses): 24 meses
• UTILIZACIÓN DE ALGINATO CÁLCICO COMO ANDAMIO EN LA CICATRIZACIÓN DE ANASTOMOSIS DE COLON. ESTUDIO EXPERIMENTAL
• Financiador: INDEPENDIENTE
• Importe: 6.000 euros
• Duración del proyecto (meses): 12 meses
• UTILIDAD DE LAS MATRICES TRIDIMENCIONALES DERIVADAS DE ALGINATO ENRIQUECIDAS CON FACTORES DE CRECIMIENTO PARA LA REGENERACIÓN HEPÁTICA
• Financiador: INDEPENDIENTE
• Importe: 2.000 euros
• Duración del proyecto (meses): 12 meses
173
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
• EFECTO DEL ALGINATO ENRIQUECIDO CON FACTORES DE CRECIMIENTO EN EL SELLADO DE ANASTOMOSIS DE COLON. ESTUDIO EXPERIMENTAL
• Financiador: INDEPENDIENTE
• Importe: 2.000 euros
• Duración del proyecto (meses): 12 meses
• EVALUACIÓN DE LA CAPACIDAD DE LOS FACTORES DE CRECIMIENTO PARA INDUCIR LA REGENERACIÓN HEPÁTICA
• Financiador: INDEPENDIENTE
• Importe: 2.000 euros
• Duración del proyecto (meses): 12 meses
• UTILIDAD DE COLOCACIÓN DE MALLAS INTRAPERITONEALES Y SUPRAAPONEURÓTICAS IMPREGNADAS CON ALGINATO CÁLCICO Y ALGINATO CÁLCICO CON FACTORES
DE CRECIMIENTO
• Financiador: INDEPENDIENTE
• Importe: 2.000 euros
• Duración del proyecto (meses): 12 meses
• ESTUDIO PRECLINICOSOBRE EL POTENCIAL DE LAS CELULAS MADRES MESENQUIMALES DERIVADAS DE LA MEDULA OSEA PARA LA REPARACION QUIRURGICA DEL
ESFINTER ANAL EXTERNO
• Financiador: INDEPENDIENTE
• Importe: Pendiente
• Duración del proyecto (meses): 24 meses
Patentes
Título: APARATO Y MÉTODO PARA EL ESTUDIO DE LA RELACIÓN ENTRE EL REFLUJO GASTROESOFÁGICO Y LAS ENFERMEDADES CARDIORRESPIRATORIAS
Tipo: PATENTE_PCT
Titular:
Fecha Solicitud: 30/01/2012
Fecha Concesión:
Fecha Explotación:
Número de Registro: ES 2012070049
Título: DISPOSITIVO DE MANOMETRÍA ANORRECTAL
Tipo: PATENTE_PCT
Titular:
Fecha Solicitud: 25/05/2012
Fecha Concesión:
Fecha Explotación:
Número de Registro: ES 2012070376
174
Memoria 2012|PATOLOGÍA CARDIOVASCULAR Y RESPIRATORIA/
OTRAS PATOLOGÍAS SISTÉMICAS
Grupo de investigación adscrito
Coordinadora de Grupo
Mª Ángeles Martínez Maestre
Lda. en Medicina y Cirugía. Jefa de Sección. Hospital Universitario Virgen del Rocío.
Hemorragias Uterinas
Anormales-Cáncer
Genital / OsteoporosisEnfermedad Periodontal
Miembros del grupo
• González Cejudo, Carmen.
Lda. en Medicina. FEA.
• Silván Alfaro, José Manuel.
Ldo. en Medicina. FEA.
• Urbaneja López, Manuel.
Ldo. en Medicina. FEA.
• Melero Cortes, Lidia.
Lda. en Medicina. Residente.
• Corcuera Flores, José Ramón.
Profesor Asociado, Facultad de Odontología, US.
• Orta Cuevas, Angeles.
Lda. En Medicina. FEA.
• Jiménez Piñanes, Mª Eugenia.
Lda. en Medicina. FEA.
• León Carrillo, José.
Ldo. en Medicina. FEA.
• Fernández Venegas, María.
Lda. en Medicina. FEA.
Resumen
La Unidad de Ginecología y Patología Mamaria, cuenta con varias líneas de investigación que son:
• Ganglio centinela en cáncer de cérvix.
• Osteoporosis y enfermedad periodontal.
• Histerectomía robótica versus histerectomía laparoscópica convencional. Análisis de resultados.
• Cáncer de cuello en cirugía robótica. Análisis de supervivencia.
• Estudio y tratamiento de la vejiga hiperactiva.
• Estudio de sujetadores de compresión en postoperatorio de cáncer de mama.
Proyectos
• EVALUACIÓN DE LA CAPACIDAD ANTITUMORAL DE NUEVOS COMPUESTOS PLATINO EN MODELOS
IN VIVO DE CÁNCER DE OVARIO.
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe:
• Duración del proyecto (meses): 35
• EFICACIA E IMPACTO CLÍNICO DE LA TOMOGRAFÍA POR EMISIÓN DE POSITRONES VALORAR LA
CON 18F-FLUORODESOXIGLUCOSA EN PACIENTES DIAGNOSTICADAS DE CANCER DE MAMA
LOCALMENTE AVANZADO Y TRATADAS CON QUIMIOTERAPIA NEOADYUVANTE.
• Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
• Importe:
• Duración del proyecto (meses): 35
• EVALUACIÓN DEL FUNCIONAMIENTO DE UN PRODUCTO SANITARIO PARA EL DIAGNÓSTICO IN
VITRO, NO INVASIVO, DE CÁNCER DE ENDOMETRIO.
175
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
MEMORIA 2012
Servicios de Apoyo a la Investigación
176
Memoria 2012|SERVICIOS DE APOYO A LA INVESTIGACIÓN
El programa científico del IBIS-HUVR ha puesto especial énfasis en el desarrollo de servicios comunes que potencien
la actividad científica en todo el campus y en su zona geográfica de influencia.
El edificio IBiS tienen una superficie de 8.200 m2 y alberga 67 laboratorios. Dedica más del 50% de su espacio a las
siguientes infraestructuras:
Servicio de Citometría de Flujo y Separación Celular
Equipo Responsable
DirectorCientífico: Dr. Ricardo Pardal
Técnico Responsable: María José Castro
Introducción
La Citometría de flujo es una técnica de análisis celular, capaz de medir múltiples parámetros biológicos, basada
en la emisión de fluorescencia de células en suspensión. Esta técnica multiparamétrica de elevada velocidad de
detección (en torno a 50000 eventos celulares/s) proporciona datos precisos y estadísticamente fiables del fenotipo
celular, y además ofrece la posibilidad de separar diferentes poblaciones celulares al mismo tiempo.
El Servicio de Citometría y Separación Celular del Instituto de Biomedicina de Sevilla se constituyó oficialmente
como unidad de apoyo a la investigación en febrero de 2011 y desde entonces provee a los investigadores de la
instrumentación necesaria y la asistencia personalizada requerida para llevar a cabo la citometría, intentando además
innovar con técnicas de detección novedosas.
Servicios disponibles
Las técnicas específicas que ofrecemos en este servicio son numerosas y bastante variadas. Entre las opciones que
se ofrecen, destacamos algunas:
•Inmunofenotipajecelular.Deteccióndeantígenosdesuperficieointracelularesmedianteelusodeanticuerpos
conjugados con fluorocromos, para caracterizar los distintos fenotipos celulares. Un buen ejemplo de aplicación
es el estudio de linfopatías.
•Análisisdeciclocelular,proliferaciónyapoptosis.Mediantecitometríadeflujopuedendeterminarsediferentes
aspectos relacionados con el ciclo celular. Por una parte, puede detectarse la población en fase proliferativa
mediante la incorporación al ADN de BrdU (Bromodesoxiuridina). Por otra parte, pueden distinguirse las células
de una población que están en cada una de las fases del ciclo celular, teniendo en cuenta diversos parámetros
como el contenido de ADN y/o la detección de proteínas que se expresan en determinadas fases del ciclo utilizando
tinciones con anticuerpos específicos.
•Separacióndepoblacionescelularesmediantecitometríadeflujo(cellsorting).Conestatécnicapodremos
separar y recuperar (enriquecidas o purificadas) las poblaciones celulares de una muestra en función de diversos
parámetros.
•Análisismultiplexado.Medianteelusodeuncitómetrodeflujoesposibleanalizardeformasimultáneahasta50
moléculas distintas presentes en sobrenadantes de cultivo, muestras biológicas o lisados celulares.
177
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
• Análisis de micropartículas. Gracias a los citómetros de última generación, digitales y cada vez más sensibles, es
posible detectar moléculas y vesículas en suspensión que se encuentran en sueros biológicos y que dan valiosa
información acerca del origen de muchas patologías.
• Análisis SP. Mediante citometría de flujo podemos obtener de manera fácil y rápida mucha información sobre la
“Side Population”, una subpoblación de células progenitoras muy minoritaria en todos los tejidos en los que se
ha estudiado. La técnica consiste en una tinción con Ho342, un compuesto fluorescente que se une al DNA, y
cuya detección es posible gracias a la existencia de un láser ultravioleta en el Servicio. El estudio de la población
SP puede aportar mucho al conocimiento de las células madre e incluso a la demostración de la existencia de las
controvertidas células madre tumorales.
El Servicio consta de dos salas perfectamente acondicionadas para el uso de los equipos destinados a realizar análisis citométricos.
La primera sala consta de los siguientes equipos:
• Un citómetro analizador Cytomics FC500 (Coulter), que posee un láser azul (488nm) y uno rojo (633nm), y consta
de 5 detectores de fluorescencia independientes. Además, posee un sistema automatizado de toma de muestras
que permite el análisis desde placas de hasta 96 pocillos.
• Un citómetro analizador LRS II Fortessa (Becton Dickinson) con tres láseres (405nm –violeta-, 488nm –azul- y 633nm–
rojo-). Este citómetro de última generación dispone de 14 detectores de fluorescencia asociados, mas los dos
parámetros físicos, con un sistema de recolección de fluorescencias muy novedoso: recoge en primer lugar las
fluorescencias de energías más bajas, lo que impide que perdamos información, y permite que se detecten pequeñas
subpoblaciones celulares de interés con mayor facilidad y resolución. Incluye además un módulo de placas HTS
que permite la toma de muestras desde placas multipocillos.
• Un separador magnético automático AutoMACS ProSeparator (Miltenyi Biotec), que dispone de dos columnas
ferromagnéticas enclavadas en un campo magnético de manera que con un método estándar de separación
(columna de exclusión) conseguimos el enriquecimiento de alguna fracción celular de interés. También posee
distintos soportes para la toma de muestras.
• Dado que la separación celular es una técnica muy sofisticada que consigue unos niveles de sensibilidad muy
elevados, los requisitos de condiciones de trabajo también son extremadamente rigurosos. Es por ello que el
separador celular High Speed MoFlo Cell Sorter (Beckman Coulter) se ubica en la segunda sala, donde se minimizan
los cambios de temperatura, de humedad y las corrientes de aire.
Este equipo consta de tres potentes láseres : azul (488nm), rojo (633nm) y ultravioleta (355nm). Dispone a su vez de
10 detectores de fluorescencia, mas los dos parámetros físicos, lo que permite no sólo el análisis multiparamétrico
de las muestras, sino una separación multiparamétrica en base a los criterios de selección de cada investigador.
El separador celular MoFlo admite diferentes soportes tanto para la adquisición como para la separación (placas
multipocillos, portaobjetos, etc). Es posible separar hasta 4 poblaciones diferentes simultáneamente. El aparato
también dispone de un sistema de refrigeración, lo que permite la adquisición y separación de muestras con control
de la temperatura.
Dada la reciente instalación del Servicio, nuestra prioridad más importante será completar las instalaciones de
modo competitivo, con la adquisición de un nuevo equipo (un separador celular) que nos permita desarrollar técnicas e incrementar las posibilidades, para cubrir la demanda de aplicaciones de separación celular que nos plantean
los investigadores.
Todos estos equipos están disponibles para los investigadores que precisen del servicio. Para ello, se han establecido unas normas de uso y reserva que han sido revisadas por Dirección y Gerencia del centro y aprobadas en
Consejo Rector.
178
Memoria 2012|SERVICIOS DE APOYO A LA INVESTIGACIÓN
Memoria de actividades
La citometría es una técnica que está en continuo desarrollo, con la aparición de nuevos fluorocromos, equipos
más sofisticados y nuevas aplicaciones.
Esto hace que la demanda en este año se haya visto de nuevo aumentada, mucho más desde la incorporación de
un nuevo analizador, y esperamos que ocurra igual con la adquisición del nuevo separador celular.
Fig 1: Número de horas de uso de los distintos equipos disponibles en el Servicio de Citometría del IBiS.
Fig 2: Facturación total en euros correspondientes a los años 2011 y 2012.
179
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Servicio de Esterilización y Limpieza
Equipo Responsable
DirectorCientífico: Dr. Alberto Pascual
Técnico Responsable: Francisco Manuel Fernández Matute
Técnico: Andrés Fernández Rodríguez
Introducción
El Servicio de Esterilización y limpieza se encarga de tratar todo el material procedente de los distintos laboratorios
de investigación y resto de servicios generales.
Los técnicos de esta Unidad se ocupan de la recogida, en los lugares establecidos, del material para lavar y tratar. El
lavado se realiza de la forma más adecuada en cada caso (temperatura, tiempo y secado) para su posterior entrega.
También, se encarga de la recogida y posterior entrega en los armarios destinados para ello, del material a esterilizar, tratándolo dependiendo del tipo de esterilización deseada, ya sea por calor húmedo o por calor seco, modificándose los parámetros según las necesidades de los usuarios.
Todos los procesos se realizan de acuerdo con las normas de bioseguridad y seguridad e higiene en el trabajo, garantizando en todo momento la calidad del servicio, su gestión y control. En este proceso participan los distintos
grupos de investigación consiguiendo así elaborar mejoras en el servicio.
Servicios disponibles
Lo técnico de esta Unidad se ocupan de la recogida, procesado, limpieza, esterilización y distribución del material
de vidrio, plástico o de cirugía, en los lugares establecidos para tal efecto, todos estos procesos llevados a cabo de
la forma más adecuada en cada caso.
También se ocupan del mantenimiento y relleno de los tanques de criobiología.
Equipamiento:
- Agitadores magnéticos calefactados (6 unidades)
- Baños sonicadores ultrasonido. (2 unidades).
- Autoclaves y accesorios. (4 unidades).
- Termodesinfectadoras y accesorios. (4 unidades).
- Agitadores tipo vórtex. (2 unidades).
- Balanzas analíticas. (4 unidades).
- Balanzas de precisión. (2 unidades).
- Estufas de secado. (6 unidades).
- PH metros. (4 unidades).
- Osmómetro. (1 unidad).
- Productores de agua ultrapura. (2 unidades).
180
Memoria 2012|SERVICIOS DE APOYO A LA INVESTIGACIÓN
- Campana de flujo laminar. (1 unidad).
- Estufa para mantenimiento de medios. (1 unidad).
- Productora de hielo en escamas. (4 unidades).
Memoria de actividades
- Recogida de material sucio.
- Lavado, secado y reparto del material.
- Procesado de todo tipo de material de vidrio o plástico.
- Distribución de stock de agua destilada.
- Producción y distribución de agua bidestilada.
- Esterilización mediante autoclavado.
- Conservación y mantenimiento de los equipos.
- Mantenimiento de los tanques de criobiología.
- Preparación de disoluciones propias y de otros servicios.
181
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Servicio de Genómica y Secuenciación
Equipo Responsable
DirectoraCientífica: Dra. Amalia Martínez Mir
Técnico Responsable: Raquel Gómez Díaz
Introducción
El servicio de Genómica y Secuenciación ofrece aproximaciones experimentales utilizadas de forma general en el
campo de la Biomedicina, como son el genotipado de SNPs, la secuenciación de DNA por electroforesis capilar, el
estudio de expresión de RNA y los estudios de metilación de DNA, entre otras.
Servicios disponibles
Desde el inicio del Servicio, en Mayo de 2011, se ha puesto en funcionamiento
1. LaplataformaMassARRAY(Sequenom).LatecnologíaMassARRAYsebasaenladetecciónmedianteespectrometría
de masas MALDI-TOF de fragmentos de DNA generados por amplificación múltiple y extensión específica de un
solonucleótido(iPLEXyQGE)opordigestiónconenzimasespecíficosparaelcorteenuracilos(EpiTYPER).
La plataforma incluye el siguiente equipamiento y software:
•MassARRAYLiquidHandler(Matrix):pipeteadorautomáticode96canalespararealizarlasreaccionespost-amplificación.
•MassARRAYNanodispenserRS1000:dispensadordevolúmenesenlaescaladenanolitrosdesdeplacasde384
pocillos a SpectroCHIPs.
•MassARRAYAnalyzer4:espectrómetrodemasasMALDI-TOFdiseñadoespecíficamenteparalasaplicacionesconla
tecnologíaSequenomMassARRAY.
•Software:Typer,EpiTYPERyQGE.
Las aplicaciones disponibles son las siguientes:
•iPLEX Gold: reacción basada en la amplificación por PCR, extensión de un solo nucleótido y detección por MALDI-TOF.
- Permite la detección de variantes conocidas a nivel de DNA: sustituciones puntuales (SNPs y mutaciones) e
inserciones y deleciones.
- Alta capacidad de multiplex, lo que permite el genotipado de cientos de SNPs en cientos de muestras.
- Detección de mutaciones somáticas a baja frecuencia.
- Los SNPs/marcadores a genotipar son seleccionados por el usuario. Sequenom también dispone de paneles
pre-diseñados para el análisis de oncogenes (OncoCarta: 238 mutaciones conocidas en 19 oncogenes) o de
polimorfismos con relevancia demostrada en el metabolismo de fármacos (192 mutaciones en 36 genes).
•EpiTYPER:permiteladetecciónycuantificacióndesitiosynivelesdemetilaciónaniveldeDNA,mediantela
combinación de tratamiento con bisulfito, la reacción MassCLEAVE (corte específico en uracilos) y MALDI-TOF.
- Permite el estudio de hasta el 85% de islas CpG a lo largo de regiones de hasta 600 bp.
- Discriminación de muestras metiladas y no metiladas.
- Identificación de patrones de metilación de sitios CpG individuales.
- Determinación semicuantitativa de las diferencias en el grado de metilación.
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Memoria 2012|SERVICIOS DE APOYO A LA INVESTIGACIÓN
• QGE (Quantitative Gene Expression): cuantificación de ácidos nucleicos mediante PCR competitiva y protocolo
iPLEX (amplificación por PCR, extensión de un solo nucleótido y detección por MALDI-TOF).
- Análisis de expresión de genes conocidos, de forma multiplex.
- Validación de resultados de microarrays.
- Allelotyping (expresión específica de alelo).
- Cuantificación de expresión de variantes de splicing.
- Cuantificación de amplificaciones/deleciones de DNA genómico.
- Análisis de CNVs (CopyNumberVariants).
- Análisis de pérdida de heterozigosidad (LOH).
- Determinación de carga viral.
2.La plataforma GeneChipde AFFYMETRIX permite el estudio de microarray para experimentos de expresión de RNA.
La plataforma incluye el siguiente equipamiento y software:
• Horno de Hibridación 645: hibridación de las muestras de RNA al microarray mediante temperatura controlada y
rotación.
• Estación Fluídica 450: protocolos de lavado y tinción del microarray hibridado.
• Scanner 3000 (7G): lectura de los datos de fluorescencia de los microarrays procesados.
• Software: Affymetrix GeneChip Command Console (AGCC; registro y seguimiento de muestras, funcionamiento
estación fluídica y escáner) y Affymetrix Expression Console (control de calidad de los resultados y exportación de
datos a software de análisis externo).
Las aplicaciones disponibles son las siguientes:
• Análisis de expresión de RNA: Affymetrix ofrece un amplio panel de microarrays para el estudio de patrones de
expresión de RNA en diferentes organismos.
- Estudio de patrones de expresión génica diferencial.
- Análisis de variantes de splicing.
- Tipos de arrays:
• 3’IVT arrays (3’ expression analysis):11 sondas localizadas en la región 3’ del tránscrito.Genes bien anotados.
• Gene arrays (Whole-transcript expression analysis): 1-2 sondas por exón, aproximadamente 26 sondas por tránscrito.
Genes bien anotados. Permiten estudiar perfiles de expresión a nivel de tránscrito completo y patrones
de splicing alternativo.
• Exon arrays: 4 sondas por exón, aproximadamente 40 sondas por tránscrito. Genesbien anotados y predichos.
Permiten estudiar perfiles de expresión a nivel de tránscrito completo y patrones de splicing alternativo.
• miRNA arrays: cobertura completa de la base de datos miRBase(153 organismos). Se incluyen sondas para
pre-miRNA, miRNAmaduros, snoRNA y scaRNA.
• Human Promoter arrays: estudio de interacciones proteína-DNA (ChIP-on-chip). Contiene 4.6 millones de sondas
distribuidas en aproximadamente 25.500 promotores de genes humanos, con mayor cobertura en genes
asociados a cáncer.
• Human Tiling array sets: estudio de interacciones proteína-DNA (ChIP-on-chip), identificación de nuevos tránscritos y
estudios de patrones globales de cambios epigenéticos (metilación y acetilación). Contienen 45 millones de sondas
para interrogar el genoma completo.
- Organismos: humano y organismos modelo comoratón, rata, Zebrafish, Drosophila, C. elegans oArabidopsis,
entre otros.
3.La plataforma de secuenciación automática 3500 Genetic Analyzer de Applied Biosystems permite llevar a cabo
aplicaciones basadas en electroforesis capilar.
La plataforma incluye el siguiente equipamiento y software:
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INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
• Applied Biosystems 3500 Genetic Analyzer: analizador genético de DNA mediante electroforesis capilar.
• Software: Sequencing Analysis (análisis de secuencias), SeqScape (comparación de secuencias con librerías, por
ejemplo, alelos HLA o cepas de patógenos), VariantReporter (comparación de secuencias y análisis de mutaciones)
y GeneMapper (análisis de fragmentos y genotipado).
Las aplicaciones disponibles son las siguientes:
• Re-secuenciación de DNA. Ejemplos de aplicación: análisis mutacional y selección de construcciones de DNA,
entre otras.
• Identificación de cepas de patógenos.
• Análisis de marcadores tipo microsatélite.
• Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification (MLPA) para la detección de alteraciones en el número de
copias en muestras de tumores o enfermedades hereditarias.
Memoria de actividades
• Puesta en marcha de la plataforma Sequenom, mediante sesiones de training para cada aplicación: Mayo-Junio 2011.
• Incorporación de técnico responsable: Septiembre 2011.
• Utilización de la plataforma:
-Tecnología iPLEX
• Chips: 44
• Muestras: 1942
• Marcadores/SNPs: 731
-Tecnología EpiTYPER
• Chips: 6
• Muestras: 184
• Genes/amplicones: 11/27
-Tecnología QGE
• Chips: 2
• Muestras: 12
• Genes/amplicones: 20
• Grupos y áreas usuarios: 4 grupos de 3 áreas.
• Puesta en marcha de la plataforma Affymetrix, mediante sesiones de training para cada aplicación: Mayo-Abril 2012.
• Utilización de la plataforma al completo llevando a cabo estudios de expresión en diferentes organismos: humano
(Gene Chip PrimeView Human),rata y ratón (Gene Chip Gene ST 100-Format Array) .
• Grupos y áreas usuarios: 5 grupos de 2 áreas.
• Puesta en marcha del la plataforma de secuenciación automática 3500 Genetic Analyzer de Applied Biosystems:
Septiembre 2012
• Utilización de la plataforma al completo ,llevándose a cabo secuenciación de plásmidos, productos de PCR y
microsatélites.
• Grupos y áreas usuarios: 15 grupos de 6 áreas.
• Presentaciones comerciales de interés para los investigadores
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Memoria 2012|SERVICIOS DE APOYO A LA INVESTIGACIÓN
Servicio de Grandes Aparatos
Equipo Responsable
DirectorCientífico:Dr. José Ignacio Piruat
Técnico Responsable: Dra. Rocío Sánchez Silva
Introducción
El Servicio de Grandes Aparatos del IBIS está ubicado en la 1ª y la 2ª planta del edificio. Lo constituyen dos grandes
espacios centrales de uso común dotados de equipamiento para completar la realización de técnicas que abarcan
diferentes áreas de la biología molecular y la biología celular.
Servicios disponibles
El Servicio de Grandes Aparatos del Instituto de Biomedicina de Sevilla se constituyó oficialmente como unidad de
apoyo a la investigación en febrero de 2011 y desde entonces provee a los investigadores de la instrumentación
necesaria y el soporte técnico requerido para llevar a cabo las siguientes técnicas.
– Captura de imágenes por quimioluminiscencia.
– Centrifugaciones y Ultracentrifugaciones de muestras.
– Análisis de proteómica.
– Estudios de expresión de genes por PCR a tiempo real.
– Críoconservación de muestras biológicas.
– Detección de fluorescencia por microscopía.
– Secuenciación.
– Otras técnicas de apoyo tales como electroporación, liofilización, etc.
Memoria de actividades
Todo este equipamiento disponible para los investigadores está provisto de una normativa de uso y reserva que han
sido revisadas por Dirección y Gerencia del centro y aprobadas en Consejo Rector.
Para la correcta conservación de los equipos, no solo se elaboró la normativa anteriormente citada, sino que el personal
responsable se encarga de hacer un seguimiento exhaustivo del estado de los equipos (limpieza, organización, reserva,
etc) y de actualizar los contratos de mantenimiento pertinentes.
A lo largo de este año de funcionamiento, la Unidad de Apoyo de Grandes Aparatos ha sufrido de nuevo variaciones en
su estructura, pues ha tenido que ser remodelada para la incorporación de nuevo equipamiento así como adaptada a
las necesidades de los usuarios.
Además, se han impartido de nuevo cursos de formación de los diferentes equipos dirigidos principalmente
incorporación de nuevos investigadores.
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Servicio de Histología
Equipo Responsable
DirectoraCientífica:Dra. Carmen Sáez
Técnico Responsable: Rocío Durán
Introducción
El Servicio de Histología fue establecido en febrero de 2011 para dotar a los investigadores del Instituto de Biomedicina
de Sevilla (IBIS) y del Hospital Universitario Virgen del Rocío (HUVR) de asistencia metodológica y técnica en el campo
de la Histología.
La Histología como rama de las ciencias morfológicas constituye un eslabón indispensable para conocer la forma y
estructura de los tejidos, tanto en condiciones normales como patológicas. Para ello la Histología emplea técnicas de
fijación, corte y tinción que facilitan la visualización de las muestras.
La fijación, tiene como principal objetivo la interrupción de los procesos de degradación que aparecen tras la muerte
celular, asegurando la máxima conservación de las estructuras tisulares y celulares, así como sus características biológicas.
El procesamiento de tejidos para su estudio al microscopio conlleva la preparación de cortes histológicos en secciones
finas (Microtomos, Vibratomos, Criotomos, etc) adecuadas a las características de los instrumentos ópticos utilizados
para su visualización (Microscopía óptica, confocal, de fluorescencia, etc, etc).
Por último, los métodos de tinción se fundamentan en las propiedades que poseen todos los tejidos para incorporar y
fijar de manera variable diversas sustancias colorantes y reaccionar bioquímicamente con distintos sustratos.
El Servicio de Histología trabaja en estrecha asociación con el Servicio de Microscopia y Confocal, otra unidad de apoyo
a la investigación con la que comparte instalaciones, facilitando así una plena coordinación entre los servicios de
Histología y Microscopía. (Esta unidad comparte instalaciones y se coordina con la de histología)
El Servicio de Histología consta de dos laboratorios de 47 m2 cada uno, situados en las plantas 1ª y 2ª del IBIS. Cada
laboratorio dispone de una zona especializada en el corte de tejidos y procesado histológico. En el mismo espacio se
encuentra situado el servicio de Microscopia y Confocal que consta de dos habitaciones independientes.
Servicios disponibles
Las actividades que pueden realizarse en el laboratorio son entre otras:
1. Procesamiento de muestras en parafina.
- Procesamiento y control del Procesador automático de tejidos.
- Descalcificación de muestras.
- Procesamiento completo de inclusión en parafina.
- Corte seriado en microtomo y montaje de tejidos.
- Desparafinado de cortes, realización de tinciones.
- Deshidratación y montaje de portaobjetos.
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Memoria 2012|SERVICIOS DE APOYO A LA INVESTIGACIÓN
2. Procesamiento de muestras en congelación.
- Preparación de bloques por congelación.
- Cortes seriados de bloques por congelación y recogida de cortes en portaobjetos o en flotación.
- Tinción de los cortes por congelación.
- Preparación de muestras para cortes en vibratomo.
- Cortes seriados de muestras en vibratomo y montaje.
3. Perfusión de animales.
4. Tinciones.
- Hematoxilina- Eosina.
- Tricrómico de Masson.
- Nissl.
Se pueden poner a punto protocolos específicos de tinción según demanda.
5. Técnicas Citoquímicas e Inmunohistoquímicas.
El técnico de histología se responsabiliza de la correcta manipulación de las muestras biológicas y de entregar en el
menor tiempo posible los bloques de inclusión, las series de corte y tinciones que se solicitan.
La unidad también proporciona a los investigadores el equipo necesario para trabajar con sus propias preparaciones
histológicas en régimen de autoservicio.
Para la realización de todos estos experimentos, el servicio cuenta con los siguientes equipos:
- Un Procesador Automático de Tejidos LEICA ASP300S, para la deshidratación e inclusión de tejidos en parafina.
- Dos dispensadores de parafina LEICA EG1122.
- Dos placas frías LEICA EG1150.
- Dos baños termostáticos LEICA HI1210, para la recogida de cortes en parafina.
- Dos Microtomos monitorizados LEICA RM2255.
- Tres Criostatos LEICA CM1950, para cortes por congelación.
- Dos Vibratomos LEICA VT1000S.
- Dos bombas Peristálticas FISHER Modelo FX100, para la perfusión de animales.
- Dos Baños RAYPA ECOBATH.
- Dos Estufas RAYPA.
- Dos Lupas OLYMPUS SZX16.
- Dos lupas con luz transmitida OLYMPUS SZX7.
- Dos Agitadores magnéticos calefactados RAYPA AG-2.
- Dos Rockers de balanceo.
- Dos Agitadores orbitales.
- Dos Vitrinas de extracción, con batería de alcoholes, para el desparafinado y la deshidratación de cortes de tejidos.
Así mismo el diseño de laboratorio incluye armario de almacenamiento de sustancias inflamables, conducción de gases,
aire comprimido y vacio y un fregadero ventilado para perfusión y recogida de residuos. La mayoría de los equipos
del Servicio de Histología están duplicados, lo que nos ha permitido adecuarnos a la creciente demanda del servicio,
disminuyendo así el tiempo necesario para llevar a cabo los servicios requeridos por los investigadores y facilitando una
optimización en los recursos ofertados.
Memoria de actividades
Durante este año 2012 se han desarrollado protocolos que se han utilizado en el contexto de la unidad y se han
descrito soluciones estándares y su modo de preparación.
187
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Por su parte el director técnico de la unidad se ha asegurado del correcto uso de los aparatos adscritos al servicio
mediante la formación teórica y práctica, así como de la reserva de equipos.
Se ha asesorado a los investigadores usuarios en las etapas de corte y marcaje histológico tanto desde el punto de
vista teórico como práctico.
En el año 2012, el Servicio de Histología ha visto como se ha incrementado su demanda como queda constancia en
los libros de reserva. La principal tarea que se ha llevado a cabo, ha sido la recogida de muestras y su procesado en
parafina y congelación, así como el proceso de corte de tejidos, tanto en microtomo, en criostato como en vibratomo
y distintas técnicas de tinción.
Se podría decir que prácticamente todos los grupos de investigación del IBIS, además de los grupos adscritos han
utilizado las instalaciones del Servicio de Histología.
Desde inicios del año 2012, se realizan técnicas inmunohistoquímicas de secciones de tejidos en parafina, OCT y
tejido fresco, así como la puesta a punto de la detección inmunohistoquímica de anticuerpos , técnica esta última que
ha sido muy demandada.
La siguiente tabla muestra las distintas especies y los tejidos u órganos que hemos procesado hasta el momento:
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Memoria 2012|SERVICIOS DE APOYO A LA INVESTIGACIÓN
Laboratorio de Usos Múltiples (LUM)
Equipo Responsable
DirectorCientífico:Dr. José Ignacio Piruat
Técnico Responsable: : Raquel Gómez Díaz
Introducción
En este laboratorio se lleva a cabo el desarrollo de diferentes técnicas de biología molecular, bioquímica y biología
celular que son necesarias para complementar la investigación básica que llevan a cabo investigadores clínicos del
H.U.V.R e investigadores adscritos al centro. Abarca técnicas muy variadas que van desde la preparación de muestras
biológicas, hasta el análisis de las mismas por diversas técnicas.
Es además un área destinada a la docencia y complementa en actividades al Servicio de Genómica y Secuenciación del
centro.
Servicios disponibles
• Técnicas de Análisis de ADN/ARN
– Purificación y preparación de muestras para secuenciar
– Extracción de Ácidos Nucleicos
– Electroforesis y migración de ADN
– Reacción de PCR cualitativa
– RT –PCR a tiempo real cuantitativa
– Análisis de restricción y clonación molecular
–AnálisiscalidadRNA(BIOANALYZER2100AGILENT)
• Técnicas de Análisis de Proteínas
– Extracción de Proteínas
– Análisis mediante Western Blot
– Estudios colorimétricos (Elisa)
• El LUM cuenta con el siguiente equipo para realizar sus funciones:
- Extractor de ácidos nucléicos.
- Electroforesis y captura de imagen.
- PCR cuantitativa y cualitativa.
- Equipos para la incubación de bacterias.
- Centrífugas.
- Equipo para electroforesis y transferencia de proteínas.
- Espectrofotómetros.
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INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Memoria de actividades:
• Incorporación del técnico: Enero 2012
• Adquisición de los diferentes equipos y distribución de los mismos en el laboratorio, diseñando un laboratorio apto
para el desarrollo de las actividades.
• Coordinación del flujo de trabajo en el laboratorio por parte del técnico responsable.
En la actualidad se colabora con los siguientes proyectos:
Título: Estudio del síndrome de hiperperfusión (SHP) secundario al tratamiento de la estenosis carotídea e identificación
de biomarcadores plasmáticos.
Investigador Principal: Dr. Francisco Moniche, neurólogo del HUVR
Título: Marcadores Biomoleculares de fragilidad y Sarcopenia en pacientes pluripatológicos.
Investigador Principal: Dr. Máximo Bernabeu-Wittel
Título: Estudio genético y molecular de pacientes con lipofuscinosis ceroidea neuronal.
Investigador Principal: Dr. Marcos Madruga y Dr. Rafael Fernandez- Chacón
Título: Estudio de Micropartículas Circulantes en pacientes con enfermedad Tromboembólica venosa y Cáncer.
Investigador Principal: Dra. Remedios Otero Candelera
TÍTULO: Determinantes genéticos de la sepsis grave y el shock séptico en pacientes con bacteriemia por Escherichia
coli.
Investigador Principal: DR. Luís Eduardo López Cortés
Otras actividades realizadas al margen de los proyectos de investigación son:
• Extracciones de ARN puntuales para investigadores del centro.
• Formación y coordinación para realizar técnicas de extracción de ARN y ADN a grupos de investigación del centro.
• Coordinación para llevar a cabo el desarrollo de prácticas de los cursos de doctorado del Máster de Investigación
Biomédica de la Universidad de Sevilla-H.U.V.R
• Presentaciones comerciales de interés para los investigadores.
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Memoria 2012|SERVICIOS DE APOYO A LA INVESTIGACIÓN
ServiciodeMicroscopíaÓpticayConfocal(SMOC)
Equipo Responsable
DirectorCientífico:Prof. Juan Ureña
Técnico Responsable: Konstantín Levitsky
Introducción
El Servicio de Microscopía Óptica y Confocal (SMOC) está destinado a proporcionar a la comunidad científica
infraestructura y apoyo técnico para facilitar el uso de diferentes técnicas de microscopía en el desarrollo de su
actividad investigadora.
El SMOC se puso en marcha en marzo de 2011 y cuenta con los equipos necesarios para la observación de las muestras
con microscopía óptica, de fluorescencia y confocal, con objeto de contribuir a mejorar la calidad de la investigación
y con un compromiso de gestión orientado a la optimización de los resultados obtenidos de la investigación.
Servicios disponibles
1. MICROSCOPÍA ÓPTICA Y DE FLUORESCENCIA
La microscopía óptica permite la observación, el estudio y la identificación de muestras mediante la transmisión
de luz normal o polarizada. Los equipos disponen de cámaras digitales que permiten la captura de imágenes para
análisis posterior. Todos los microscopios pueden adquirir la información en campo claro y con fluorescencia de
muestras vivas y fijadas. Se utilizan distintas técnicas para aumentar el contraste de las imágenes biológicas, como
el contraste interferencial de Nomarski o el contraste de fase.
El equipamiento que pone este servicio a disposición de los investigadores es el siguiente:
•3microscopiosdefluorescenciadirectos
•3microscopiosdefluorescenciainvertidos
•1microdisectorporláser
2. MICROSCOPÍA CONFOCAL
El microscopio confocal emplea una técnica óptica de imagen para incrementar el contraste y poder realizar
finos cortes ópticos con la posibilidad de reconstrucción de imágenes tridimensionales. Para ello, sólo puede ser
detectada la luz que está en el plano focal eliminando todas las señales procedentes de fuera del plano de foco.
Esta técnica evita la degradación de la imagen e incrementa el contraste y la sensibilidad. La imagen en estos
equipos puede tanto detectarse a partir de muestras marcadas con fluorescencia como obtenerse a partir de luz
reflejada. La microscopía confocal no sólo constituye una potente herramienta intermedia por sus prestaciones
entre la microscopía óptica y electrónica, sino que también proporciona un medio para la observación y detección
de los elementos moleculares de las células.
191
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
El equipamiento que pone este servicio a disposición de los investigadores es el siguiente:
• 2 microscopios confocales de barrido por láser (con 5 y con 9 líneas de láser). Uno de estos equipos dispone
de un sistema de incubación con control de temperatura y CO2.
Los sistemas disponen del siguiente software:
• Software de adquisición de imagen
- FRAP (Fluorescence Recovery After Photobleaching)
- FRET (Fluorescence Resonance Energy Transfer).
• Software de análisis de imagen
- Multicolor Package
- Physiology (imágenes de células in vivo)
- 3D Visualization (imágenes estereoscópicas y proyecciones animadas.
3. MICROSCOPÍA PARA ESTEREOLOGÍA
La Estereología es un método matemático que utilizando imágenes ópticas permite deducir estructuras
tridimensionales a partir de imágenes de dos dimensiones, seriadas, paralelas y equidistantes (área/volumen). Es
una herramienta útil en la cuantificación de parámetros morfométricos para obtener mediciones cuantitativas
eficientes, reproducibles y no sesgadas
Este servicio tiene a disposición de los investigadores el siguiente equipamiento:
• 2 microscopios de fluorescencia directos con programas para estereología.
Los sistemas disponen del siguiente software:
• Software de estereología modelo CAST GRID (Computer Assisted Stereological Toolbox).
El programa permite estimar:
- Número de células y estructuras (disector óptico)
- Longitudes de estructuras y de contornos de superficies (estimador de segmentos de líneas y de líneas)
- Áreas (estimador de puntos, de segmentos de líneas, de marcos de contaje, de cicloides y de líneas)
- Volúmenes (total, fracciones y local).
• Software de estereología modelo newCAST. Además de las anteriores funciones, el programa permite:
- Control de motorización en eje Z /(X/Y) para uso del disector óptico. La platina es motorizada en 2
ejes de alta resolución (40 nm)
- Configuración de rutinas personalizadas
- Almacenamiento de imágenes para archivo y su posterior modificación
- Medición de longitudes, ángulos, diámetros, radios, etc. con cambio de unidades
Memoria de actividades
Las actividades están relacionadas con la puesta en marcha del Servicio, que se realizó tras la apertura del IBIS en
marzo de 2011. Inicialmente se verificó del buen acondicionamiento de las áreas asignadas a la ubicación de los
equipos. Se controló la instalación y el buen funcionamiento de los equipos de aire acondicionado de estas áreas, por
ser fundamentales para el correcto trabajo de los equipos.
Las actividades realizadas son las siguientes:
Colaboración en la puesta en marcha de un servidor para el almacenamiento masivo de datos, como medida de
ahorro de energía, así como la implantación de reservas de equipos por vía telemática.
192
Memoria 2012|SERVICIOS DE APOYO A LA INVESTIGACIÓN
Participación en el mantenimiento y buen uso de los equipos, así como en la limpieza y alineación de elementos
ópticos de los microscopios.
Participación en la evaluación de técnicas y la elaboración de protocolos para la preparación de muestras para
histología y microscopía.
Participación en el asesoramiento para la planificación de proyectos que impliquen la Microscopía Óptica y Confocal.
Prestación del Servicio de Microscopía Confocal a los grupos de investigación.
Colaboración en el diseño de estrategias para la evaluación comparativa de datos adquiridos, análisis de datos y
planificación de nuevos experimentos.
Descripción del manejo de microscopios de fluorescencia entre los investigadores del IBIS. Determinación de
la capacidad de manejo de los equipos y la autorización del uso de los mismos por parte de los investigadores
suficientemente capacitados.
Organización de presentaciones de casas comerciales para futuras adquisiciones de equipos de microscopía.
Participación en el Máster en Investigación Biomédica.
La Implantación de nuevas metodologías en el SMOC, permitió la solicitud de una patente sobre una técnica para
optimizar el uso del microscopio confocal.
Publicación de varios artículos en revistas internacionales con los datos obtenidos en el Servicio.
Patentes
Título: Procedimiento para detectar el precipitado de X-Gal u otros precipitados opacos mediante microscopía confocal.
Titular: Universidad de Sevilla, FISEVI
Inventores: Levitsky K.L., Villadiego Luque J., Toledo-Aral J.J., López Barneo J.
Oficina donde se presenta: OEPM
Fecha de solicitud: 29 de junio 2011.
Nº de solicitud: P201100749
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Servicio de Cultivo de Tejidos, Células y Otros
Microorganismos Patógenos.
Equipo Responsable
DirectorCientíficodelLaboratorioNCB-2:
Dr. Rafael Fernández Chacón
DirectoraCientíficadelLaboratorioNCB-3:
Dra. Pilar Pérez Romero
Técnico Responsable: Rocío Sánchez Silva.
Introducción
Las técnicas de cultivos celulares son técnicas esenciales en la Biomedicina actual. Las cuatro áreas principales del
IBIS (Enfermedades Infecciosas y del Sistema Inmunitario, Neurociencias, Onco-hematología y Genética, Patología
cardiovascular y Respiratoria y Otras patologías sistémicas) hacen y harán uso de estas técnicas de forma continuada e
intensa. Además, debido a la ampliación de las actividades científicas del IBIS, en los últimos años se vienen desarrollando
diversas líneas de investigación en las que trabajan distintos grupos, y para las que se requiere el manejo de virus, bien
mediante muestras víricas o bien la utilización de vectores virales para expresión de las proteínas recombinantes.
El Servicio de Cultivo de Tejidos, Células y otros Microorganismos patógenos del IBIS consta en la actualidad de un total
de 9 laboratorios de nivel de contención biológica 2 (NCB-2) y 1 laboratorio de nivel de contención biológica 3 (NCB-3).
Las instalaciones del Servicio permiten tanto el cultivo de líneas celulares y tejidos animales y humanos, como manejo
y cultivo de virus y otros agentes biológicos de grupo 2 y 3 según la clasificación dispuesta en el Reglamento de
protección de los trabajadores contra los riesgos relacionados con la exposición de agentes biológicos durante el
trabajo: Legislación española (Ley 31/1995 de 8 Noviembre, Real Decreto 664/1997 de 12 Mayo); Legislación europea
(Directiva 2000/54/CE de 27 Septiembre); y Legislación americana (CDC).
Servicios disponibles
NCB-2:
Los 9 laboratorios NCB-2 están distribuidos en las dos plantas del edificio IBIS. Tienen un acceso restringido mediante
sistema electrónico directamente a la zona de trabajo. Las puertas de entrada están dotadas de ventanillas de
observación para poder ver a sus ocupantes y las áreas de trabajo disponen de un sistema de aireación independiente
y exclusivo con filtrado HEPA. Las dimensiones de estos laboratorios son dos de 13 m2, uno de 16 m2 y otro de 17m2
en cada una de las dos plantas del centro. Las superficies de trabajo son impermeables al agua y de fácil limpieza.
Durante el año 2012, se ha llevado a cabo la adecuación, equipamiento y puesta a punto de un nuevo laboratorio NCB2. Esta ampliación de espacios en el Servicio ha permitido mejorar la calidad del mismo. Así mismo, se ha llevado a cabo
la adquisición de nuevo equipamiento para cubrir las necesidades de los nuevos investigadores incorporados al IBIS
durante este año.
Estos laboratorios han sido asignados a los investigadores de IBIS como se indica a continuación:
En la primera planta:
- Cuatro laboratorios de cultivo asignados a los investigadores del área de Neurociencias.
- Un laboratorio de cultivo asignado a los investigadores del área de Patología Cardiovascular y Respiratoria.
194
Memoria 2012|SERVICIOS DE APOYO A LA INVESTIGACIÓN
En la segunda planta:
- Dos laboratorios de cultivo, asignados a los investigadores del área de Onco-Hematología y Genética.
- Dos laboratorios de cultivo, asignados a los investigadores del área de Enfermedades Infecciosas y del Sistema
Inmunitario.
EQUIPAMIENTO
El equipamiento científico de los laboratorios NCB-2 del Servicio de Cultivo de Tejidos, Células y otros Microorganismos
patógenos se compone en el 2012 de un total de:
- 9 Frigoríficos y 8 congeladores.
- 21 Cabinas de Seguridad Biológica tipo 2 con sistema de filtrado HEPA.
- 3 Cabinas de flujo laminar.
- 31 Incubadores de CO2.
- 8 Incubadores de CO2/O2.
- 9 Microscopios invertidos.
- 9 Centrífugas refrigeradas con rotor basculante con adaptadores para tubos de 2, 10, 15 y 50 ml.
- 9 Baños de agua con agitación.
- 9 Agitadores tipo vórtex.
- 4 Termo mezcladores.
NCB-3:
El laboratorio NCB-3 está ubicado en la segunda planta del edificio IBIS. Se ha reformado el diseño inicial para llevar
a cabo un laboratorio acorde con los requisitos requeridos de aislamiento y protección de este nivel de contención
biológica.
Para ello, se ha construido un laboratorio con acceso restringido a través de puertas de junta hinchables para asegurar
la presión negativa de la instalación. A continuación una primera habitación-vestuario, de 13 m2, que da acceso a través
de una ducha de aire con puertas automáticas con sello neumático que aseguran la separación entre ambas áreas. El
laboratorio de manipulación de 45,84 m2, unido al área técnica de 10,79 m2 donde se encuentran el autoclave y el SAS
biológico, equipamiento de esterilización a través del cual se dará salida al exterior al material desde el interior de la
zona de trabajo.
Dentro del laboratorio, el mobiliario y las paredes son de materiales no porosos con esquinas redondeadas y juntas
sanitarias de fácil descontaminación. El laboratorio dispone de un sistema de aireación independiente y exclusivo con
filtrado HEPA de intercambio de gases e iluminación según regulación.
La salida del personal del laboratorio de manipulación se realiza a través de una ducha de agua a través de la que se
accede a un segundo vestuario de salida con puertas automáticas con sello neumático.
Desde el laboratorio se accede a través de una compuerta a una habitación de unos 8 m2 donde se instalará
próximamente un biowaste para la esterilización química y por calor de los fluidos generados en la zona de trabajo.
EQUIPAMIENTO
El equipamiento científico de los laboratorios NCB-3 del Servicio de Cultivo de Tejidos, Células y otros Microorganismos
patógenos se compone en el 2012 de:
-1 Autoclave.
-1 SAS biológico.
-2 Cabinas de seguridad biológica tipo 2 con sistemas de filtrado HEPA.
-2 Incubadores de CO2.
-1 Frigorífico de 4ºC/-20ºC.
-1Centrífuga refrigerada con un rotor de ángulo fijo para tubos eppendorf y un rotor vasculante con
adaptadores para tubos de 15 y 50 ml ambos dotados con tapa de limitación de producción de aerosoles.
-1 Congelador de -80°C.
-1 Microscopio de fluorescencia con un sistema de imagen digital y unidad de monitorización acoplada.
-2 Agitadores tipo vórtex.
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Memoria de actividades
NCB-2
• Facilitar a los usuarios el uso y aprovechamiento de las instalaciones de que dispone, para realizar cultivos de líneas
celulares, órganos y cultivos primarios, así como también procesamiento de muestras de pacientes que requieran
esterilidad y aislamiento mediante cabina de seguridad biológica.
• Velar por el cumplimiento de las normas de uso y funcionamiento del Servicio para evitar la contaminación de los
cultivos e instalaciones.
• Efectuar un control periódico del buen funcionamiento y mantenimiento preventivo tanto de los equipos como de las
instalaciones en general.
• Efectuar un control periódico mediante técnicas sensibles y rápidas, para descartar contaminaciones en los cultivos
celulares.
NCB-3
Durante el año 2012 tras la finalización y comprobación del correcto funcionamiento de las instalaciones por parte de
la empresa de Seguridad Biológica encargada de ello, se han impartido los cursos formativos del funcionamiento de los
diferentes equipos al personal responsable del Servicio.
Por otro lado se está negociando con diferentes casas comerciales para la compra del biowaste. Este equipo es
fundamental para que el laboratorio cumpla los requisitos apropiados para su acreditación y puesta en funcionamiento
cumpliendo con las regulaciones nacionales y europeas para laboratorios de estas características.
196
Memoria 2012|SERVICIOS DE APOYO A LA INVESTIGACIÓN
Servicio de Producción y Experimentación Animal (SPEA)
Equipo Responsable
Directora: Dra. Cristina Pichardo Guerrero.
Veterinario Asesor: C. Oscar Pintado Sanjuan.
Técnicos: Ana Mª González Ortega (TS)
Mª Jesús Fernández Cordones,
José Manuel Martín Ramos,
Sergio Valverde Alcalá,
Alberto J. Castejón González,
Jesús Fernández Rodríguez,
Rosa Mª García Mejías.
EnfermeroQuirófanoExperimental:
Rubén Morilla Romero de la Osa.
Auxiliaresdelimpieza:Pablo Cordero Herrera, Antonia Salomé Carrasco Rodríguez, Miriam García Hidalgo.
Introducción
El objetivo de este servicio es dotar a IBIS/HUVR de capacidad técnica en experimentación animal, así como
proporcionar los animales necesarios para la actividad experimental y docente.
Las instalaciones del servicio tienen una complejidad que permite tanto el mantenimiento de animales, como la
realización de experimentos cumpliendo con los más altos estándares de calidad tal como exige la DIRECTIVA 2010/63/
UEDELPARLAMENTOEUROPEOYDELCONSEJOde22deseptiembrede2010.
197
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Servicios disponibles
1. Mantenimiento de ratón y rata tanto en condiciones convencionales como spf.
2. Mantenimiento de ratones transgénicos.
3. Mantenimiento de ratones inmunodeprimidos.
4. Producción de rata Wistar.
5. Producción de ratón consanguíneo y no consanguíneo.
6. Rederivación de líneas de ratón: por cesárea o embrionaria.
7. Laboratorio de hipoxia.
8. Cirugía de animal grande.
9. Microcirugía y cirugía laparoscópica.
10. Actividades de formación.
El servicio ocupa una superficie de 1.100 m2, en dos plantas y distribuido en áreas bien diferenciadas, según por un
lado el tipo de animal estabulado y por otro el estatus sanitario de los mismos:
1. Animalario Planta Baja, destinado a la estabulación de roedores de pequeño tamaño y dividido en diferentes zonas
según el estatus sanitario de cada estancia. Todas las áreas disponen de zonas de cirugía, laboratorios, almacenes y
zonas de limpieza.
A) Animalario Convencional, con un área de Estabulación con capacidad media de más de 20.000 animales.
B) Animalario SPF (specific pathogen free), el acceso a la citada zona se realiza a través de un vestuario, que sirve
de entrada mediante una ducha de aire, dispone de unidades de Racks Ventilados que permiten el trabajo con
animales en condiciones de absoluta esterilidad, como por ejemplo animales inmunodeprimidos, utilizados en
todos los modelos oncológicos o de trasplantes. Esta zona tiene una capacidad similar al área convencional.
C) Área de Cuarentena, a esta zona se accede a través de una exclusa que se comunica con la sala de limpieza y
dispone de Racks Ventilados, con capacidad media de más de 4.000 ratones, así mismo dispone de cámaras de
hipoxia para la realización de experimentos en estas condiciones.
D) Área de esterilización y limpieza, ocupa una superficie total de 168 m2, dividiéndose esta en sala de lavado
(135 m2) y almacén (33 m2). La sala de lavado dispone de: Autoclave esterilizador a vapor, S.A.S con peróxido de
hidrógeno para paso de Racks y material diverso de gran volumen; Cabina de lavado y desinfección para Racks y
jaulas; Maquina de lavado y desinfección de biberones, Central de aspiración de virutas con ciclón de descarga
automática; Planta de tratamiento de agua: Descalcificación y ósmosis inversa; así como diverso material de
almacenamiento y transporte (estanterías, carros, soportes etc.).
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Memoria 2012|SERVICIOS DE APOYO A LA INVESTIGACIÓN
2. Quirófano Experimental, de 35 m2, preparado para utilizar como uno o dos quirófanos respectivamente, en cirugía
de animal grande, con 2 Lámparas de Quirófano de techo, 2 Torres de suministro de gases, Mesas anestesia, Monitores
de parámetros hemodinámicos y Mesas de quirófano manual, dos Torres de Laparoscopia, dos Microscopios quirúrgicos de pie, tres microscopios quirúrgicos de sobremesa y ecógrafo.
3. Animalario Planta sótano, tiene una superficie de unos 260 m2, destinándose toda ella a animalario convencional
para animales grandes. Está dividida en distintos habitáculos, para la estabulación de conejo, cerdo u oveja, además
dispone de un laboratorio y zona de cirugía.
En una zona externa al animalario de sótano se ubica la sala del irradiador, área preparada con los requerimientos de
seguridad del equipo.
Memoria de actividades
Durante el año 2012, la infraestructura se ha ido consolidando en cuanto a su puesta en marcha, de manera, que se
han puesto en funcionamiento todas las áreas, incluida el área spf.
Además de los servicios de producción de rata y ratón, en el centro hay en este momento un total de 118 líneas de
ratón transgénico, distribuidas entre las áreas de cuarentena (57 líneas) y convencional (61 líneas). Se han rederivado
por cesárea un total de 26 líneas y se encuentran en proceso otras 11. Durante este año se han incorporado 39 líneas
nuevas, unas procedentes de otros centros o repositorios internacionales, y otras creadas en el centro como sublíneas
de líneas ya existentes.
La puesta en marcha de las zonas destinadas a animal inmunodeprimido, ha permitido atender a proyectos de las áreas
de oncología y trasplantes, realizándose durante el año procedimientos en un total de 300 ratones inmunodeprimidos,
entre los destinados al estudio de enfermedades oncológicas y los destinados al estudio de trasplantes.
A lo largo del año se han utilizado en procedimientos experimentales un total de 3.551 ratones, 2.903 ratas, 4 hámsteres
y 8 cerdos. De estos, 51 ratones, 56 ratas y 8 cerdos se han utilizado en diversas actividades formativas:
• Curso ATLS de la Asociación Española de Cirujanos (2 ediciones)
• Jornadas de Anestesia Inhalatoria, circuitos circulares. Servicio de Anestesiología.
• Curso Básico de Microcirugía Experimental. Suturas vasculares y nerviosas en ratas. Servicio de Cirugía Oral
y Maxilofacial.
• Prácticas del Máster en Investigación biomédica en las siguientes asignaturas:
- Animales en Investigación Biomédica.
- Microcirugía Experimental en Investigación Biomédica.
- Endocrinología.
- Tejidos y células
• Curso para la Formación continua en Protección y Experimentación Animal. CATEGORÍA B. Universidad de Sevilla (2 ediciones).
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En otro orden de cosas, el servicio ha obtenido ayuda externa (Instituto de Salud Carlos III) para la financiación de
un Técnico superior de apoyo a la investigación, así como se ha consolidado la plaza de responsable del servicio,
mediante la convocatoria de 2012 de vinculación de técnicos a estructuras comunes de apoyo a la investigación del
Servicio Andaluz de Salud (Consejería de Salud, Junta de Andalucía).
A modo de resumen algunas gráficas representativas del impacto de la actividad del servicio en los distintos
laboratorios y áreas del IBIS:
Fig 1. Nº de Usuarios por laboratorio
Fig 2. Nº de Usuarios por área.
Fig 3. Nº de animales en procedimientos por área (ratón/rata).
200
Memoria 2012|SERVICIOS DE APOYO A LA INVESTIGACIÓN
MEMORIA 2012
Programas de Formación y Actividades
Generales del Centro
201
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Programa de Formación y Docencia
La interacción entre los científicos clínicos y los científicos básicos constituye en general, y en particular en el Instituto
de Biomedicina de Sevilla-IBIS, la base de la investigación traslacional. Para que esa interacción sea real y efectiva
es preciso que entre ellos exista una “comunidad cultural científica” que sólo puede adquirirse a través de un plan
de formación diseñado para contribuir a generar masa crítica de investigadores capaz de producir más y mejor
conocimiento de calidad en las diversas áreas biomédicas.
Máster
El Máster en “Investigación Biomédica” se oferta para favorecer la formación de los investigadores y como etapa
previa para la realización de la Tesis Doctoral.
El Máster va dirigido tanto a médicos especialistas (que combinarán en el futuro su actividad clínica con la investigación) como a licenciados no médicos que se espera sean atraídos hacia la investigación biomédica de calidad a
nivel celular y molecular pero desarrollada en el entorno hospitalario.
Las instituciones participantes en el Máster son: el Hospital Universitario Virgen del Rocío, y la Universidad de Sevilla
(Departamentos participantes: Fisiología Médica y Biofísica (Departamento Responsable del Programa), Anatomía,
Cirugía, Ciencias Sociosanitarias, Medicina, Microbiología.
Programa Máster 2012-2013
202
Memoria 2012|FORMACIÓN Y ACTIVIDADES GENERALES DEL CENTRO
Itinerario Biología y Patología Humanas.
Obligatorios:
Discusiones sobre Biología Molecular y Biomedicina (5 créditos)
Estadística y metodología de la investigación (10 créditos)
Fisiopatología celular y molecular (10 créditos)
Trabajo de investigación fin de Máster (10 créditos)
Optativos:
Modelos animales en investigación biomédica (5 créditos)
Inmunología básica y alteraciones del sistema inmune (10 créditos)
Iniciación a la genética médica y genómica (5 créditos)
Actualización en patología cardiovascular (5 créditos)
Microbiología clínica molecular. Epidemiología Molecular (5 créditos)
Microcirugía experimental en investigación biomédica (5 créditos)
El paciente neurocrítico (5 créditos)
Curso de cirugía avanzada (5 créditos)
Técnicas y fundamentos de la imagen biomédica (5 créditos)
Sepsis e inflamación (5 créditos)
Terapia celular aplicada a las lesiones del Sistema Nervioso (5 créditos)
Farmacología General y Molecular (5 créditos)
Endocrinología (5 créditos)
Bases del Tratamiento Oncológico (5 créditos)
Sinaptogénesis y bases genéticas de las sinaptopatías (5 créditos)
Actualizaciones en patología respiratoria (5 créditos)
Genómica, proteómica y bioinformática (5 créditos)
Estructura y función de macromoléculas (5 créditos)
Infecciones transmisibles microbianas emergentes y resurgentes (5 créditos)
Neurobiología de la integración sensoriomotora (5 créditos)
Fisiología y Plasticidad neuronal (5 créditos)
Neurobiología de la conducta (5 créditos)
Fisiología de la digestión (10 créditos)
Fisiología del ejercicio (5 créditos)
Fisiología de la adicción (10 créditos)
Fisiología renal (5 créditos)
Neurobiología de las funciones vegetativas (5 créditos)
La Membrana en la Fisiología Celular
Itinerario Experimentación de laboratorio para médicos
Obligatorios:
Discusiones sobre Biología Molecular y Biomedicina (5 créditos)
Estadística y metodología de la investigación (10 créditos)
Introducción a las técnicas de biología celular y molecular(5 créditos)
Introducción a la tecnología de tejidos y células (5 créditos)
Trabajo de investigación fin de Máster (10 créditos)
Optativos:
Fisiopatología celular y molecular (10 créditos)
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Inmunología básica y alteraciones del sistema inmune (10 créditos)
Iniciación a la genética médica y genómica (5 créditos)
Actualización en patología cardiovascular (5 créditos)
Microbiología clínica molecular. Epidemiología Molecular (5 créditos)
Microcirugía experimental en investigación biomédica (5 créditos)
El paciente neurocrítico (5 créditos)
Curso de cirugía avanzada (5 créditos)
Técnicas y fundamentos de la imagen biomédica (5 créditos)
Sepsis e inflamación (5 créditos)
Modelos animales en investigación biomédica (5 créditos)
Terapia celular aplicada a las lesiones del SN (5 créditos)
Farmacología General y Molecular (5 créditos)
Endocrinología (5 créditos)
Bases del Tratamiento Oncológico (5 créditos)
Sinaptogénesis y bases genéticas de las sinaptopatías (5 créditos)
Actualizaciones en patología respiratoria (5 créditos)
Infecciones transmisibles microbianas emergentes y resurgentes (5 créditos)
Neurobiología de la integración sensoriomotora (5 créditos)
Fisiología y Plasticidad neuronal (5 créditos)
Neurobiología de la conducta (5 créditos)
Fisiología de la digestión (10 créditos)
Fisiología del ejercicio (5 créditos)
Fisiología de la adicción (10 créditos)
Fisiología renal (5 créditos)
Neurobiología de las funciones vegetativas (5 créditos)
La Membrana en la Fisiología Celular
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Memoria 2012|FORMACIÓN Y ACTIVIDADES GENERALES DEL CENTRO
Foro de investigadores
Foro de Investigación HUVR-IBiS
Fiel a la tradición, se celebró durante los días 14 y 15 de Diciembre el IX Foro de Investigación HUVR-IBiS, llevando como
título “La investigación clínica en el Campus HUVR-IBiS”.
El programa pretendió transmitir la relevancia de la investigación clínica en el entorno hospitalario y en concreto en el
HUVR-IBIS. Con este objetivo, se realizaron dos mesas destinadas a la investigación clínica, una para describir la situación
local en el entorno del HUVR-IBIS y otra desde la perspectiva de la prioridad social, sanitaria y científica de la investigación
clínica. Así se propició un gran espacio de discusión para las presentaciones de áreas.
Siguiendo con la tradición de los foros previos, cada área tuvo un representante que habló 3-5 min haciendo un breve
resumen de lo desarrollado en el área. Posteriormente, se realizaron la exposición de 3-4 investigadores cualificados
del área con la mentalidad de la investigación clínica que resultaron en general brillantes y muy ilustrativas. También
se presentaron los artículos científicos de mayor impacto durante el 2011, un “Nature” del área de Neurociencias y un
“Journal of Clinical Oncology” del área de Oncohematología. Todo ello dio como resultado unas presentaciones de alto
nivel y un diálogo entre los ponentes y la audiencia muy vivo y fructífero.
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INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
206
Memoria 2012|FORMACIÓN Y ACTIVIDADES GENERALES DEL CENTRO
Seminarios científicos impartidos en 2012
La formación en investigación es otra de las actividades que en el marco de fomento y desarrollo de la investigación
se promueve en el ámbito del hospital. Durante el año 2012 se han llevado a cabo las siguientes actividades:
Ordinarios
XII CICLO DE CONFERENCIAS Y SEMINARIOS CIENTIFICOS “NOVEDADES EN INVESTIGACIÓN BIOMÉDICA”
El Hospital Universitario Virgen del Rocío y el Instituto de Biomedicina de Sevilla-IBIS organizan anualmente un ciclo
de conferencias y seminarios sobre “Novedades en Investigación Biomédica”, que permite traer a nuestro hospital a
investigadores de gran trayectoria científica en biomedicina de nuestro país.
12 enero 2012
Progenitores cardiacos pluripotentes residentes (CPCs). Evaluación molecular y funcional
Dr. Antonio Bernad
Grupo de Regulación de la Expresión y Estabilidad Genética en Células Madre Adultas
Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) Madrid
2 febrero 2012
Papel de DIO en diferenciación y cáncer
Dr. Carlos Martínez-A
Departamento de Inmunología y Oncología
Centro Nacional de Biotecnología
Campus Universidad Autónoma de Madrid
23 febrero 2012 Nuevos antirretrovirales
Prof. José M. Gatell Artigas
Hospital Clínico y Universidad de Barcelona
Co-Director programa HIVACAT
8 marzo 2012
Calcificaciones vasculares
Dr. Mariano Rodríguez Portillo
Hospital Universitario Reina Sofía, IMIBIC, REDINREN de Córdoba
22 marzo 2012
Nuevos Mecanismos de vigilancia intravascular y comunicación intercelular en la respuesta inmune
Dr. Francisco Sánchez Madrid
Catedrático y Jefe Servicio de Inmunología
Hospital Universitario de la Princesa
Universidad Autónoma de Madrid
12 abril 2012
Dinámica poblacional del virus de la hepatitis C en cultivos de células de hepatoma humano. Implicaciones
para opciones terapéuticas
Prof. Esteban Domingo Solans
Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CSIC-UAM), Madrid
Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd), Barcelona
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INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
19 abril 2012
Avances recientes en la inmunología del ictus
Dr. Ángel Chamorro
Unidad Funcional de Patología Vascular Cerebral
Hospital Clínic Barcelona
3 mayo 2012
Mecanismos implicados en la caquexia asociada a EPOC, cáncer y otros procesos
Dra. Esther Barreiro Portela
Grupo de Investigación en Cáncer de Pulmón
IMIM-Hospital del Mar, UPF, PRBB, CIBERES de Barcelona
17 mayo 2012
Biomarcadores y decisiones clínicas en el Cáncer Colorrectal Avanzado: Situación actual y futuro
Prof. Eduardo Díaz-Rubio
Director del Instituto de Onco-Hematología
Hospital Clínico San Carlos de Madrid
14 junio 2012
Biomarkers for human macrophage polarization in sickness and in health
Dr. Angel L. Corbí
Profesor de Investigación
Centro de Investigaciones Biológicas
Consejo Superior de Investigaciones Científicas
21 junio 2012 (clausura)
Nuevos biomarcadores y dianas terapéuticas en las complicaciones vasculares de la diabetes mellitus
Prof. Jesús Egido de los Ríos
Jefe del Servicio de Nefrología e Hipertensión
Director Laboratorio Patología Vascular y Renal
Fundación Jiménez Díaz de Madrid
4 octubre 2012
La genética del cáncer de pulmón: nuevos descubrimientos y aplicaciones terapéuticas
Dra. Montserrat Sánchez Céspedes
Jefe del Grupo Genes y Cáncer
Programa de Epigenética y Biología del Cáncer
Instituto de Investigaciones Biomédicas de Bellvitge - IDIBELL
11 octubre 2012
Presentación de péptidos por moléculas de HLA de clase II en tolerancia y autoinmunidad
Dra. Dolores Jaraquemada
Catedrática de Inmunología
Instituto de Biotecnología y Biomedicina
Universidad Autónoma de Barcelona
25 octubre 2012
Mitochondria and Charcot-Marie-Tooth neuropathy
Dr. Francesc Palau
Profesor de Investigación
Instituto de Biomedicina de Valencia, CSIC
Director Científico, CIBERER de Enfermedades Raras
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Memoria 2012|FORMACIÓN Y ACTIVIDADES GENERALES DEL CENTRO
15 noviembre 2012
Regulation of Hematopoietic Stem Cell development in the mouse embryo
Dra. Anna Bigas Salvans
Grupo de Células Madre y Cáncer
Instituto de Investigación del Hospital del Mar (IMIM)
29 noviembre 2012
Transición mesotelio-mesenquina como marcador de enfermedad y como diana terapéutica
Dr. Manuel López Cabrera
Investigador Científico-CSIC
Instituto de Biología Molecular Eladio Viñuelas- Centro de Biología Molecular Severo Ochoa de Madrid
13 diciembre 2012
Enfermedad de Alzheimer: del fracaso terapéutico a la prevención secundaria
Dr. Jordi Camí
Director general de la Fundación Pasqual Maragall y del Parque de Investigación Biomédica de Barcelona
20 diciembre 2012
Una nueva visión de la cardiopatía hipertensiva. Aportaciones de la investigación traslacional.
Prof. Dr. Javier Díez
Director Área de Ciencias Cardiovasculares
Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA) Universidad de Navarra
Extraordinarios
12 junio 2012
Studies on Gastric Leptin: From cell biology to clinical application.
Prof. Dr. Moïse Bendayan.
Department of Pathology and Cell Biology
Faculté de Médecine, Université de Montréal. Canadá.
24 octubre 2012
454 Sequencing present and future. Enabling discovery with high quality long reads.
Prof. Dr. Todd. E. Arnold.
Vice President of Research and Development
454 Life Sciences. A Roche Company.
8 noviembre 2012
Challenging the Hox gene segmental and neuronal dogma through oculomotor circuit develpment in the
zebrafish.
Prof. Robert Baker
Profesor de Fisiología, Departamento de Fisiología y Neurociencia.
Universidad de Nueva York, USA
15 noviembre 2012
Avances en la fisiopatología y abordaje de la hipoglucemia y la obesidad en el paciente con Diabetes Mellitus tipo 2
Prof. JA Davidson
Profesor de Medicina, Universidad de Texas.
Escuela Southwestern, USA
19 noviembre 2012
Oscilación neuronal intrínseca y sus implicaciones en neuropsiquiatría.
Prof. Rodolfo Llinás.
Director, Department of Physiology and Neuroscience.
New York University Medical Center.
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Actividades de los Programas Científicos
Programa de Enfermedades Infecciosas y del Sistema Inmunitario
16 enero 2012
1. Líneas de investigación en hepatitis y VIH de la UGC de Enfermedades Infecciosas y Microbiología del
Hospital Universitario de Valme.
Dr. Juan Antonio Pineda Vergara
Investigador Adscrito IBiS
Grupo de Estudio de Enfermedades Infecciosas del Hospital de Valme.
2. Desarrollo de Vacunas
Dra. Victoria Gil Navarro
Investigadora Adscrita IBiS
Grupo Farmacia Hospitalaria
30 enero 2012
1. Función tímica en el adulto: ¿mito o realidad?
Dra. Sara Ferrando-Martínez
Investigadora IBiS
Laboratorio de Inmunovirología
2. Acinetobacter baumannii. Interacción patógeno-huésped
Dr. Younes Smani
Investigador IBiS
Laboratorio de Enfermedades Infecciosas
13 febrero 2012
1. Patogenicidad y virulencia de Acinetobacter baumannii.
Dra. Rocío Álvarez Marín
Investigadora IBiS
Laboratorio de Enfermedades Infecciosas
2. Colonización por Pneumocystis jirovecii en pacientes con fibrosis quística
Dra. Carmen de la Horra Padilla
Investigadora IBiS
Laboratorio de Epidemiología Clínica y Molecular
05 marzo 2012
Patogenicidad y virulencia de Acinetobacter baumannii.
Dra. Rocío Álvarez Marín
Investigadora IBiS
Laboratorio de Enfermedades Infecciosas
09 abril 2012
Genética de las enfermedades autoinmunes. Estudio de genes candidatos.
Dra. María Francisca González Escribano
Investigadora IBiS
Grupo de Inmunología General y Trasplantes
10 abril 2012
Avances en el tratamiento del Lupus eritematoso sistémico.
Dr. Julio Sánchez Román
Asesor Científico de la Asociación de Pacientes con Lupus y Enfermedades Sistémicas de Sevilla.
Ex-Jefe de la Unidad de Colagenosis e Hipertensión Pulmonar del HUVR.
07 mayo 2012
Prevalencia de la infección por virus Influenza A (H1N1) en las unidades de trasplante.
Dr. José Molina Gil Bermejo
Investigador IBiS
210
Memoria 2012|FORMACIÓN Y ACTIVIDADES GENERALES DEL CENTRO
Grupo de Enfermedades Infecciosas
18 junio 2012
Tropism assay in HIV infection: a clinical approach for an efficient use of CCR5-antagonists.
Dr. Miguel Genebat González
Investigador IBiS
Laboratorio de Inmunovirología
02 julio 2012
Estudio fenotípico y genotípico de los aislamientos de Streptococcus pneumoniae causantes de enfermedad
invasiva en el Hospital Universitario Virgen del Rocío.
Dr. Javier Aznar Martín
Investigador IBiS
Laboratorio de Tuberculosis
01 octubre 2012
Antimicrobial Stewarships (PRIOAM).
Dr. José Miguel Cisneros
Investigador IBiS
Laboratorio de Enfermedades Infecciosas
15 octubre 2012
Colonización por Pneumocystis jirovecii en la población general.
Rosa Mª Yang Lai
Investigadora IBiS
Laboratorio de Epidemiologia Clínica y Molecular
29 octubre 2012
Papel de las células plasmacitoides dendríticas en el control espontáneo de la infección por el VIH y factores
comunes asociados al control del VHC.
Kawthar Machmach
Investigadora IBiS
Laboratorio de Inmunovirología
12 noviembre 2012
Monoterapia de la infección por el VIH y reservorios celulares.
Almudena Torres Cornejo
Investigadora IBiS
Laboratorio de Infecciones por VIH y Farmacocinética de Antivirales
26 noviembre 2012
Análisis prospectivo de la capacidad inmunomoduladora de la melatonina sobre linfocitos circulantes de
pacientes con Esclerosis Múltiple.
Dr.Antonio Carrillo Vico
Investigador IBiS.
Laboratorio de Neuroinmunoendocrinologia
Profesor Universidad de Sevilla
10 diciembre 2012
Brote nosocomial de Acinetobacter baumanni-XDR. Análisis epidemiológico molecular. Identificación de
culster epidémico.
Dra. Veronica González Galán
Investigadora IBiS.
Laboratorio de Tuberculosis
FEA del Hospital Universitario Virgen del Rocío
211
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Programa de Neurociencias
10 enero 2012
The role of actin during mouse neural tube closure
Dra. Patricia Ybot-González
Investigadora Adscrita al IBiS
Laboratorio de Neurodesarrollo
17 enero 2012
Synaptic dysfunction and neurodegeneration at motor nerve terminals in the absence of a molecular cochaperone
Dr. Rafael Fernández Chacón
Investigador IBiS
Departamento de Fisiología Médica y Biofísica.Facultad de Medicina - Universidad de Sevilla
24 enero 2012
Elucidating the mechanisms of neurotransmitter release and presynaptic plasticity
Dr. José Rizo
Profesor Dpto. Biofísica
Universidad de Texas
31 enero 2012
Neurexins: synaptic adhesion receptors affected in autism and Alzheimer’s disease
Dr. Francisco Gómez-Scholl
Investigador IBiS
Departamento de Fisiología Médica y Biofísica. Facultad de Medicina. Universidad de Sevilla.
7 febrero 2012
Hippocampal neurodegeneration induced by proteasome inhibition in aged rats. Role of neuroinflammation.
Dr. Diego Ruano
Investigador IBiS
Departamento de Bioquímica y Biología Molecular.
Facultad de Farmacia. Universidad de Sevilla.
14 febrero 2012
Diagnosis of neuromuscular diseases through computerized image analysis
Dr. Luis M. Escudero
Investigador IBiS
Laboratorio de Mecanismos de Mantenimiento Neuronal
21 febrero 2012
Aquaporins: general properties and novel features
Dra. Miriam Echevarría
Investigadora IBiS
Laboratorio de Terapia celular y fisiología molecular
06 marzo 2012
Rho GTPase signalling in cancer motility. Implication for neuroblastoma stem cells.
Dr. Francisco Vega
Investigador IBiS
Laboratorio de Fisiopatología de Células Madre Neurales
13 marzo 2012
Parietal lobe dysfunction in Parkinson’s disease
Dr. Francisco J. Palomar-Simón
Investigador IBiS
Laboratorio de Trastornos del Movimiento
212
Memoria 2012|FORMACIÓN Y ACTIVIDADES GENERALES DEL CENTRO
20 marzo 2012
Biotin: carotid body physiology and beyond
Dra. Patricia Ortega-Sáenz
Investigadora IBiS
Laboratorio de Neurobiología celular y biofísica
27 marzo 2012
Deregulated local translation in Down’s syndrome
Dra. Mª Luz Montesinos
Departamento de Fisiología Médica y Biofísica.
Facultad de Medicina. Universidad de Sevilla
10 abril 2012
BDNF and excitability in hippocampal interneurons
Dr. José Luis Nieto
Investigador IBiS
Laboratorio de Fisiología Molecular de la Sinapsis
17 abril 2012
Cell-based therapy in animal models of epilepsy
Dr. Manuel Álvarez-Dolado
Investigador CSIC
Laboratorio de Terapia Celular en Neuropatologías
Cabimer
08 mayo 2012
Trophic-dependent plasticity in the oculomotor system
Dr. Angel M. Pastor
Departamento de Fisiología.
Facultad de Biología. Universidad de Sevilla.
15 mayo 2012
Molecular Mechanisms that Control the Formation of Bilateral Circuits
Dra. Eloísa Herrera.
Investigadora CSIC
Instituto de Neurociencias de Alicante.
22 mayo 2012
Fluorescent Sensors and Caged Compounds: Chemical Tools for Studying Complex Biological Processes
Dr. Eugenio Vázquez Sentis
Centro de Química Biológica y Materiales Moleculares (CIQUS).
Universidad de Santiago de Compostela.
29 mayo 2012
Neuroimaging markers of early neurodegeneration
Dr. José Luis Cantero Lorente
Departamento de Fisiología, Anatomía y Biología Celular.
Universidad Pablo de Olavide.
05 junio 2012
Use of cannabis in adolescence modifies its psychomimetic effects in early adulthood: evidence from a
snowball sample
Dr. Miguel Ruíz Veguilla
Investigador Adscrito IBiS
Laboratorio de Psicosis y Neurodesarrollo.
12 junio 2012
Dynamics of synaptic vesicle pools
Dr. Guillermo Álvarez de Toledo
213
INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Departamento de Fisiología Médica y Biofísica.
Facultad de Medicina. Universidad de Sevilla.
19 junio 2012
Subcellular localization of ion channels along the neuronal surface
Dr. Rafael Luján
Departamento de Ciencias Médicas. Facultad de Medicina.
Universidad de Castilla-La Mancha.
18 septiembre 2012
Alzheimer disease: Abeta, tau and neuroinflammation
Dr. Javier Vitorica
Investigador IBiS
Departamento de Bioquímica y Biología Molecular.
Facultad de Farmacia. Universidad de Sevilla.
25 septiembre 2012
Early changes associated with aging in substantia nigra pars compacta
Dr. Alberto Pascual
Investigador IBiS
Consejo Superior de Investigaciones Científicas
02 octubre 2012
Long term immunosuppression for carotid body xenografts in a PD mouse model
Dr. Javier Villadiego
Investigador IBiS
Laboratorio de Terapia Celular y Fisiología Molecular
09 octubre 2012
An O2-sensitive synapse regulates carotid body stem cell activation under hypoxia
Dra. Aída Platero Luengo
Investigadora IBiS
Laboratorio de Fisiopatología de Células Madre Neurales
16 octubre 2012
Towards a complete resolution of the genetics of Parkinson’s disease
Dra. Pilar Gómez Garre
Investigadora IBiS
Laboratorio de Trastornos del Movimiento
23 octubre 2012
Is calcium-induced calcium release involved in synaptic vesicle recruitment? Novel dual sine capacitance
and confocal microscopy techniques applied to the study of auditory hair cell ribbon synapse
Dr. Manolo Castellano
Department of Otolaryngology – HNS. School of Medicine.
Stanford University, California (USA).
30 octubre 2012
Hypothesis-generating approaches to identify genes causing autosomal dominant nocturnal frontal lobe
epilepsy (ADNFLE)
Dra. Amalia Martínez Mir
Investigadora IBiS
Consejo Superior de Investigaciones Científicas
08 noviembre 2012
Challenging the Hox gene segmental and neuronal dogma through oculomotor circuit development in the
zebrafish
Dr. Robert Baker
Director
The Union Graduate College - Mount Sinai School of Medicine Bioethics Program
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Memoria 2012|FORMACIÓN Y ACTIVIDADES GENERALES DEL CENTRO
13 noviembre 2012
Structural and Functional Organization of Release Sites at the Neuromuscular Junction
Dra. Lucía Tabares
Departamento de Fisiología Médica y Biofísica.
Facultad de Medicina. Universidad de Sevilla.
19 noviembre 2012
Oscilación neuronal intrínseca y sus implicaciones en neuropsiquiatría
Dr. Rodolfo Llinás
Profesor de neurociencia. Escuela de medicina de la Universidad de Nueva York
27 noviembre 2012
Effects of proteasome inhibition on human breast adenocarcinoma cell line MCF7
Dra. Elena Gavilán Dorronzoro
Laboratorio de Fisiopatología de la Enfermedad de Alzheimer
04 diciembre 2012
Electrophysiological analysis of human ES cells and iPS cells generated from control and Parkinson disease
patients
Dr. José Antonio Rodríguez
Investigador IBiS
Laboratorio de Neurobiología Celular y Biofísica
11 diciembre 2012
Galectin 3: A well-known immunomodulator with a new role in neuroinflammation.
Dr. Miguel Ángel Burguillos
Cancer Centrum Karolinska
Karolinska Institute; Stockholm, Suecia.
18 diciembre 2012
Topoisomerase-induced DNA breaks and human disease
Dr. Felipe Cortés
Centro Andaluz de Biología Molecular y Medicina Regenerativa (CABIMER), Departamento de Genética, Universidad
de Sevilla.
Programa de Oncohematología y Genética
8 Octubre 2012
Actividad antitumoral del óxido nítrico.
Ponente: Jordi Muntané
Grupo: Cirugía oncológica. Terapia celular y trasplante de órganos
12 Noviembre 2012
Spinophilin, un nuevo gen supresor de tumores en 17q21.
Ponente: Amancio Carnero Moya
Grupo: Biología Molecular del cáncer
10 Diciembre 2012
Búsqueda de nuevos biomarcadores transcriptómicos en cáncer de pulmón.
Ponente: Sonia Pinelo Molina
Grupo: Oncología Molecular y Nuevas Terapias
14 enero 2013
Activación de respuestas pseudohipoxica en síndromes mielodisplásicos
Ponente: Dr. José Ignacio Piruat
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INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Investigador IBIS
Lab. Terapias Celular y Nuevas Dianas Terapéuticas en Ocohematología
11 Febrero 2013
NGS blurs phenotype limits.
Ponente: Dra. Cristina Méndez
Investigadora IBIS
Grupo: Genética Clínica y Medicina Genómica
11 Marzo 2013
PTPL1, un señalizador proapoptótico en el cáncer de próstata.
Ponentes: Carolina Castilla Ramírez y Miguel Ángel Japón Rodríguez.
Grupo: Regulación hormonal del cáncer, Laboratorio 204.
8 Abril 2013
Identification of the DNMT3B de novo methyltransferase as a regulator of the neurogenesis in the human
enteric nervous system and its involvement in Hirschsprung disease.
Ponente: Ana Torroglosa.
Grupo: Genética Clínica y Medicina Genómica
20 Junio 2013
Modulación de la apoptosis inducida por sorafenib mediante los genes de la familia de p53 en células de
hematoma.
Ponente: José María Álamo Martínez
Grupo: Oncology Surgery, Cell Therapy and Transplant
Programa de Patología Cardiovascular y Respiratoria/Otras Patologías Sistémicas
6 febrero 2012
Micropartículas circulantes en pacientes con enfermedad tromboembólica venosa y cáncer.
Verónica Sánchez López
Grupo: Enfermedades Respiratorias
17 febrero 2012
Acciones de la proteína Epac en los miocitos cardiacos. Posible implicación en el desarrollo de la hipertrofia
cardíaca.
Dra. Ana Mª Gómez.
Grupo: Signalisation et Physiopathologie Cardiaque Facultad de Farmacia. Universidad de París.
20 febrero 2012
Interacción entre canales iónicos de calcio y su regulación del tono vascular
Dr. Javier Ávila Medina.
Grupo: Fisiopatología Cardiovascular.
23 abril 2012
Modelos animales transgénicos de regeneración de células β: utilidad para el estudio de complicaciones
asociadas a diabetes.
Dr. David Cano González.
Grupo: Enfermedades Endocrinas.
21 mayo 2012
Remodelado ventricular izquierdo
Dr. José López-Haldón
Grupo: Fisiopatología Cardiovascular.
216
Memoria 2012|FORMACIÓN Y ACTIVIDADES GENERALES DEL CENTRO
18 junio 2012
Hipertensión Pulmonar
Dra. Remedios Otero Candelera.
Grupo: Enfermedad tromboembólica venosa (ETV) y circulación pulmonar.
24 septiembre 2012
Los sistemas tiorredoxina y glutarredoxina y su papel como reguladores de la homeostasis redox.
Dr. Antonio Miranda Vizuete
Grupo: Fisiología molecular de la sinapsis
22 octubre 2012
Papel de los canales de Ca2+ tipo L en el control del diámetro arterial
Dr. Juan Ureña López.
Grupo: Fisiopatología vascular.
19 noviembre 2012
¿Existe una asociación independiente entre la gamma-glutamil transferasa y el síndrome de apneas –hipopneas del sueño?
Dra. Ángeles Sánchez Armengol
Grupo: Patología Respiratoria del Sueño
3 diciembre 2012
Citometría y aplicaciones.
Mª José Castro Pérez.
Técnico Responsable del Servicio de Citometría del IBiS
17 diciembre 2012
Mecanismos celulares y moleculares implicados en el remodelado ventricular como principal causa de insuficiencia cardiaca postinfarto.
Dr. Antonio Ordóñez Fernández
Grupo: Fisiopatología Cardiovascular.
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INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
MEMORIA 2012
Resumen Científico y Económico
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Memoria 2012|RESUMEN CIENTÍFICO Y ECONÓMICO
Resumen Científico IBiS 2012
EVOLUCIÓN Y SITUACIÓN ACTUAL DE LA ACTIVIDAD CIENTÍFICA EN EL IBiS-HUVR
B.1. Producción científica
La evolución de la producción científica del IBIS se muestra abajo en la Figura 1. Este gráfico ilustra cómo de las 256
publicaciones indexadas con impacto total de 514 en 2006, se ha pasado a un total de 588 publicaciones con un impacto
total de 1801 en el año 2012. Además del destacado incremento absoluto de la producción científica, se observa una
mejora progresiva en los índices de calidad de las publicaciones, con una elevación gradual del impacto medio por
publicación.
B.2. Captación de recursos externos
En paralelo al desarrollo de la actividad científica, el IBIS-HUVR ha mostrado tener capacidad para la captación de recursos
externos. El mejor ejemplo lo representa la construcción y equipamiento del nuevo edifico IBIS, que ha sido posible gracias
a la consecución de ayudas externas por valor superior a 17 M€. El incremento en la financiación competitiva del IBiS-HUVR
a través de proyectos de investigación se ilustra en la Figura 2. Nótese como de los 151 proyectos (1.99 M€) de 2006 se ha
pasado a 168 proyectos (5.28 M€) de 2012. En los últimos años se ha mantenido el número de proyectos con un incremento
importante en la financiación de cada uno de ellos. Esta tendencia se ha invertido en el último año ya que ha disminuido
ligeramente la financiación de los proyectos a pesar de haber obtenido un mayor número de proyectos concedidos.
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INSTITUTODEBIOMEDICINADESEVILLA
Resumen Económico IBiS 2012
Partidas Presupuestarias de Ingresos y Gastos
• Ingresos por proyectos: Se incluyen el total de financiación conseguida en competencia del total de las agencias
financiadoras, así como convenios y donaciones correspondiente a la anualidad 2012
• Ingresos por overheads: Total de costes indirectos de los proyectos y convenios.
• Ingresos RRHH investigación: En esta partida se totalizan los contratos del subprograma de RRHH, que incluye Miguel
Servet, Sara Borrel, Río Hortega, Ramón y Cajal, Programa de Estabilización y Predoctorales.
• Ingresos aportación de socios: Total de cantidades abonadas por las instituciones firmantes del Convenio de
Colaboración del IBIS.
Ingresos
Gastos
*
*Gastos de gestión: Total de gastos de gestión imputados por FISEVI al IBIS. Incluye personal de gestión y gastos generales de FISEVI
• Gastos por proyectos: Se incluye el total de gastos ejecutado de los proyectos, convenios y donaciones correspon
dientes a la anualidad 2012.
• Gastos RRHH investigación: En esta partida se incluye el total de gastos de los contratos del subprograma de RRHH
añadiéndole la cofinanciación de los mismos por parte del IBIS.
• Gastos de funcionamiento: Incluye el total de gastos propios del IBIS para su funcionamiento( material de oficina,
reparación y conservación, servicios profesionales independientes, suministros y desplazamientos.
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