Warfarina - Digemid

CENTRO DE ATENCION FARMACEUTICA
(CAF DIGEMID)
WARFARINA SODICA
Tableta 1mg y 5mg
Riesgo en el embarazo equivalente a la categoría FDA: X
Indicaciones
(1) Profilaxis y tratamiento de trombosis venosa profunda y trombo-embolismo pulmonar. (2) Profilaxis
de trombo-embolismo en fibrilación auricular crónica, válvulas cardíacas protésicas. (3) Ataques
isquémicos transitorios.
Dosis
La prueba para determinar el efecto de la warfarina en la coagulación es el tiempo de protrombina
(rango terapéutico entre 1,5 a 2,5 veces del valor basal en seg). El método estandarizado para reportar
el tiempo de protrombina, INR (International Normalized Ratio), es en la actualidad el recomendado.
Monitorizar el tiempo de protrombina antes de iniciar el tratamiento, cada 24 h hasta determinar la dosis
de mantenimiento, y una a dos veces por semana durante 3 a 4 semanas; luego, de 1 a 4 semanas
mientras dure el tratamiento. Es recomendable iniciar la anticoagulación con heparina porque la
warfarina disminuye rápidamente los niveles de proteínas S y C y puede aumentar el riesgo o producir
trombosis. Mantener la heparina hasta que se llegue al tiempo deseado de protrombina.
Adultos: Inicialmente: 5mg a 10mg/d VO por 3 a 4 días, controlar el tiempo de protrombina al 4to o 5to
día; si esta en el rango de anticoagulación pasar a dosis de mantenimiento. Mantenimiento: 2mg a
10mg/día VO; ajustar dosis según tiempo de protrombina. Pautas de dosificación: INR de 2 a 2,5:
profilaxis de trombosis venosa profunda y cirugía en pacientes con alto riesgo. INR de 2 a 3: profilaxis
de cirugía de cadera y fractura de fémur, prevención de trombo-embolismo en infarto de miocardio,
estenosis mitral con embolismo, fibrilación auricular y válvula protésica de tejido; tratamiento de
trombosis venosa profunda, trombo-embolismo pulmonar, embolia sistémica. INR de 3 a 4,5: trombosis
venosa profunda y trombo-embolismo pulmonar recurrente, enfermedad arterial incluyendo infarto de
miocardio y válvula protésica mecánica. Niños: Dosis no establecida.
Farmacocinética
Buena absorción a nivel del TGI. Biodisponibilidad de 93% aproximadamente. La velocidad de
absorción puede disminuir con la ingesta de alimentos. Unión a proteínas plasmáticas 99%, cruza la
placenta. Metabolismo hepático, se obtienen dos tipos de metabolitos: alcohol metabolitos e hidroximetabolitos. Excreción renal 92%, menos del 3% inalterado.
Precauciones
(1) Embarazo: contraindicado, atraviesa barrera placentaria; se han reportado microcefalia, retardo
mental, condrodisplasia, hipoplasia nasal severa, atrofia óptica, muerte fetal, hemorragia materna en los
2 últimos trimestres y post-parto; se recomienda uso de método anticonceptivo durante su uso. (2)
Lactancia: se excreta en leche materna en pequeñas cantidades; posibilidad de hipoprotrombinemia en
Avenida Arenales 1302 Interior 201 – Jesús María
Teléfono: 470 – 7836 Correo electrónico: caf@digemid.minsa.gob.pe
el lactante, administrar vitamina K de ser necesario. (3) Pediatría: los lactantes, especialmente
neonatos, son más susceptibles al efecto anticoagulante por deficiencia de vitamina K. (4) Geriatría:
mayor riesgo de hemorragias, disminuir la dosis de mantenimiento. (5) Insuficiencia renal: sin
indicación de reajuste de dosis, mayor riesgo de hemorragias. (6) Insuficiencia hepática: puede
potenciar los efectos de warfarina, riesgo de hemorragia. (7) Condiciones con riesgo incrementado
de hemorragia: ulcera del TGI, diabetes severa, trauma severo, TBC activa, vasculitis severa,
endocarditis bacteriana subaguda, poliartritis, parto, DIU, uso concomitante de antiagregantes
plaquetarios. (8) Condiciones que reducen efectividad del anticoagulante: edema,
hipercolesterolemia, hipotiroidismo. (9) Condiciones que incrementan la respuesta del paciente al
anticoagulante: carcinoma visceral, disfunción hepática, deficiencia de vitaminas C y K. (10)
Procedimientos con riesgo de sangrado: anestesia regional, punción lumbar, cualquier otro
procedimiento invasivo.
Reacciones adversas
La hemorragia es la mayor complicación del tratamiento con warfarina; si se presentara en el tracto
gastrointestinal o genitourinario puede indicar la presencia de alguna lesión oculta (especialmente si las
pruebas de coagulación están dentro del rango terapéutico). Puede existir hemorragia suprarrenal,
ovárica y retroperitoneal que pueden ser de difícil detección. Debe evitarse el uso de cualquier
medicación por vía IM. Frecuentes: sangrado de encías, epistaxis, equimosis. Poco frecuente:
leucopenia, diarrea, náusea, vómito, dolor abdominal, alopecia, cefalea, mareo. Raras: necrosis
hemorrágica, hemorragia suprarrenal con insuficiencia adrenal aguda, agranulocitosis, dermatitis
alérgica, hepatotoxicidad, daño renal, ulceras en boca o garganta.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a warfarina. Amenaza o aborto incompleto, hemorragia cerebrovascular, hemorragia
activa incontrolable, hipertensión grave no controlada, aneurisma cerebral o disecante de aorta,
trombocitopenia, discrasias sanguíneas, pericarditis, cirugía mayor (excepto cirugía de cadera), varices
esofágicas. No disponibilidad de laboratorio clínico, paciente senil sin supervisión, o con alcoholismo,
psicosis y/o pobre cooperación.
Tratamiento de sobredosis y de efectos adversos graves
Si existe INR entre 4,5 a 7 sin hemorragia, debe suspenderse la warfarina por 1 a 2 días y volver a
reevaluar; si el INR es mayor de 7 sin hemorragia, suspender la warfarina y considerar el uso de
fitomenadiona. En caso de hemorragia leve, suspender la warfarina por unos días y administrar
fitomenadiona 1mg a 5mg VO o IV; en caso de hemorragia severa administrar 20mg a 40mg IV y
transfundir sangre completa o plasma fresco congelado según sea necesario.
Interacciones
Medicamentos
Por su gran afinidad por proteínas plasmáticas, su nivel sérico puede ser alterado por un gran número
de fármacos:
Pueden incrementar el tiempo de protrombina:
Aspirina y AINE, hormonas tiroideas, hipoglicemiantes orales (efecto inicial), agentes bloqueadores H1
y H2, fenitoína y anticonvulsivantes derivados de hidantoína, tamoxifeno, lovastatina, IMAO,
antidepresivos tricíclicos, analgésicos opiáceos, anestésicos inhalatorios, hidrato de cloral,
antimicóticos, alcohol (intoxicación aguda), agentes hepatotóxicos, sulfametoxazol + trimetoprima,
aminoglucósidos, cefalosporinas parenterales, penicilinas parenterales, quinolonas, tetraciclinas.
macrólidos, metronidazol, metildopa, nifedipino, quinidina, amiodarona, alopurinol, paracetamol, beta
bloqueadores, heparina, disulfiram, isoniazida, esteroides anabólicos, vitamina A.
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Pueden disminuir el tiempo de protrombina:
Anticonceptivos orales, hipoglicemiantes orales (uso crónico), barbitúricos, haloperidol, rifampicina,
adrenocorticoides, carbamazepina, trazadona, alcohol (abuso crónico), primidona, diuréticos,
colestiramina, sucralfato, vitamina K, vitamina C, antiácidos.
Alteraciones en pruebas de laboratorio
Altera pruebas de coagulación, aumenta ácido úrico en orina y niveles plasmáticos de transaminasas y
DHL. Puede incrementar los valores de tiempo parcial de tromboplastina activada y enzimas hepáticas.
Almacenamiento y estabilidad
Mantener entre 15ºC a 30 °C. Proteger de la luz.
Información básica para el paciente
La administración conjunta con vitamina C y K puede disminuir el efecto anticoagulante. Administrarla
de preferencia por la noche ya que un posible sangrado se manifiesta entre 10 y 12 horas después. No
realizar actividades que conlleven riesgo de traumas. Minimizar el consumo de alcohol. No ingerir
concomitantemente ningún medicamento sin consulta médica, especialmente acido acetilsalicílico o
antiinflamatorios.
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