linfocito b - Universitat de Girona
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Dr. Jorge Lloberas Departament de Fisiologia, Facultat de Biologia Parc Científic de Barcelona, IRBB jlloberas@ub.edu Actualització en Immunologia ICE de la Universitat de Girona 12 de novembre de 2004, Girona PROGRAMA IMMUNOLOGIA BATXILLERAT 1. El sistema immunitari. 2. Principals cèl·lules del sistema immunitari i la seva funció. 3. Mecanismes de defensa específica. 4. Tipus de vacunes i mecanisme d’actuació. 5. Trastorns i malalties relacionades amb la immunitat. jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu ÍNDICE LINFOCITOS Linfocito B Anticuerpos. BCR. Interacción AgAg-Ab. Ab. Propiedades de los Ab’s. Ab’s. Genes de la cadena pesada y ligera. Diversidad de los Ab’s. Linfocito T TCR. Genes de las cadenas del TCR. Diversidad de los genes del TCR. TCR. CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENO Macrófagos Células Dendríticas MHC de tipo I y de tipo II, Procesamiento y presentación de Ag, Ag, Genes del MHC, Proceso de selección tímica, Interacción TCRTCR-MHC. CÉLULAS NK Citotoxicidad mediada por Ab, Ab, Citotoxicidad por perdida del ego. GRANULOCITOS Neutrófilos, Mastocitos, Basófilos, Eosinófilos jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu 1 CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO ADAPTATIVO (ESPECÍFICO, ADQUIRIDO) Si requieren un proceso de aprendizaje y selección para actuar CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO INNATO (NO-ESPECÍFICO, NATURAL) No requieren un proceso de aprendizaje y selección para actuar jlloberas@ub.edu De: IMMUNOLOGYJ. KUBY 4TH EDITION jlloberas@ub.edu LINFOCITOS De: IMMUNOLOGY i. ROITT. 4TH EDITION. 1997. HARCOURT. ¿Linfocitos B o T? jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu 2 LINFOCITO B jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu ETAPAS DE LA MADURACIÓN DE LOS LINFOCITOS B jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu 3 ETAPAS DE LA MADURACIÓN DE LOS LINFOCITOS B Detalle jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu EL RECEPTOR DE LINFOCITOS B BCR jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu 4 ESTRUCTURA DE UN ANTICUERPO jlloberas@ub.edu De: IMMUNOLOGY J. KUBY 4TH EDITION, 1999 Ed. W.H. Freeman jlloberas@ub.edu ESTRUCTURA DE UN ANTICUERPO Cadenas Pesadas y ligeras. Dominio de unión al antígeno La unión al antígeno está mediado por los dominios N-terminales. 1 2 Cada lugar de unión al antígeno está formada por los dominios N-terminales de las cadenas ligeras y pesadas. Dado que las dos cadenas pesadas son iguales y las dos ligeras también, ambos lugares de unión al antígeno son iguales, es decir, tiene la misma especificidad por el antígeno. . jlloberas@ub.edu De: IMMUNOLOGY J. KUBY 4TH EDITION, 1999 Ed. W.H. Freeman jlloberas@ub.edu 5 ESTRUCTURA DE UN ANTICUERPO Dominio Variable Los dominios Nterminales que abarcan los lugares de unión al antígeno varian en su secuencia entre anticuerpos. Se les denomina dominios variables (V). Los subíndices (H o L) se utilizan para poner de relieve a que cadena pertenece el dominio. jlloberas@ub.edu De: IMMUNOLOGY J. KUBY 4TH EDITION, 1999 Ed. W.H. Freeman jlloberas@ub.edu ESTRUCTURA DE UN ANTICUERPO Regiones Hipervariables Algunas zonas de las regiones variables son extremadamente variables entre diferentes anticuerpos. Estas regiones se denominan Regiones Hipervariables. jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu 6 ESTRUCTURA DE UN ANTICUERPO Localización de las regiones hipervariables Estas regiones hipervariables son las que contactan directamente con el antígeno, es decir conforman el lugar de unión al antígeno. Por ello estas regiones se les denomina Regiones Determinantes de Complementaridad ( CDRs) jlloberas@ub.edu De: IMMUNOLOGY J. KUBY 4TH EDITION, 1999 Ed. W.H. Freeman jlloberas@ub.edu ESTRUCTURA DE UN ANTICUERPO Dominio Inmunoglobulina y CDR’s Los CDR se hallan en tres lazos separados que, en el anticuerpo plegado, quedan colocados de forma adyacentes. Esto es lo que permite formar el lugar de unión al antígeno e interactuar con él. jlloberas@ub.edu Essential Immunology. I. Roitt. Blackwell Pub. Ltd. 2001 jlloberas@ub.edu 7 ESTRUCTURA DE UN ANTICUERPO 6 CDR’s en 6 lazos Essential Immunology. I. Roitt. Blackwell Pub. Ltd. 2001 De: FUNDAMENTAL IMMUNOLOGY W.E. PAUL 4TH EDITION LW&W jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu ESTRUCTURA DE UN ANTICUERPO Topología del paratopo jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu 8 ESTRUCTURA DE UN ANTICUERPO Antígeno y Epítopos EPÍTOPO ANTÍGENO jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu INTERACCIÓN ANTÍGENO-ANTICUERPO Interacciones débiles Ag + Ab ↔ Ag-Ab Aplicando la Ley de Acción de masas: Keq = jlloberas@ub.edu [Ag-Ab] [Ag] x [Ab] jlloberas@ub.edu 9 INTERACCIÓN ANTÍGENO-ANTICUERPO Concepto de Avidez • La fuerza de la unión entre un Ag con muchos determinantes y Abs multivalentes. Keq = 104 Afinidad 106 Avidez 1010 Avidez jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu INTERACCIÓN ANTÍGENO-ANTICUERPO Reacción cruzada • La capacidad de un solo lugar de unión al epítopo para reaccionar con mas de un determinante antigénico. • La capacidad de una población de Ab para reaccionar con mas de un Ag. Reacciones Cruzadas Anti-A Ab Anti-A Ab Anti-A Ab Ag A Ag B Ag C Epítopo Compartido jlloberas@ub.edu Epítopo Similar jlloberas@ub.edu 10 ESTRUCTURA DE UN ANTICUERPO Isotipos y Subtipos jlloberas@ub.edu De: IMMUNOLOGY J. KUBY 4TH EDITION, 1999 Ed. W.H. Freeman jlloberas@ub.edu PROPIEDADES DE LOS ANTICUERPOS De: IMMUNOLOGY J. KUBY 5TH EDITION, 2002 Ed. W.H. Freeman jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu 11 PROPIEDADES DE LOS ANTICUERPOS Neutralización jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu PROPIEDADES DE LOS ANTICUERPOS Opsonización y Fagocitosis jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu 12 PROPIEDADES DE LOS ANTICUERPOS Citotoxicidad mediada por anticuerpos (ADCC) jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu PROPIEDADES DE LOS ANTICUERPOS Anticuerpos en inmunización pasiva Essential Immunology. jlloberas@ub.edu I. Roitt. Blackwell Pub. Ltd. 2001 jlloberas@ub.edu 13 PROPIEDADES DE LOS ANTICUERPOS Anticuerpos en mucosas y secreciones Secreción de IgA e IgM a través de la superficie epitelial IgG, IgD e IgE se pueden encontrar solo en el interior del cuerpo, en suero y en linfa. IgA e IgM también se encuentran en el suero y en la linfa, pero además se encuentran en las secreciones como mucosas, saliva y lágrimas. Las IgA e IgM que se encuentran en las secreciones difieren de las encontradas en el suero por la presencia de un componente denominado Componente Secretor. Este componente es adquirido por IgA o IgM cuando estas deben atravesarla barrera de célula epiteliales. De: IMMUNOLOGY J. KUBY 5TH EDITION, 2002 Ed. W.H. Freeman jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu ETAPAS DE LA MADURACIÓN DE LOS LINFOCITOS B Detalle jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu 14 GENES DE LAS CADENAS PESADA Y LIGERAS DE LOS ANTICUERPOS jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu REORGANIZACIÓN DEL GEN DE LA CADENA PESADA Durante la maduración de la célula B, los genes de las inmunoglobulinas sufren un proceso de reorganización. jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu 15 REORGANIZACIÓN DEL GEN DE LA CADENA LIGERA jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu EXPRESIÓN DE LOS GENES DE LA CADENA PESADA Y DE LA CADENA LIGERA jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu 16 LOCALIZACIÓN DE LAS REGIONES VARIABLES En las CADENAS LIGERAS los segmentos V y J codifican para el dominio variable mientras que el dominio C está codificado por la región constante. En las CADENAS PESADAS, los segmentos V, D y J codifican para el dominio variable, mientras que el segmento C codifica para el dominio constante. De: IMMUNOLOGY J. KUBY 5TH EDITION, 2002 Ed. W.H. Freeman jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu EXCLUSIÓN ALÉLICA Exclusión alélica Janeway et al.: Inmunobiología. © Masson, Barcelona, 2000 Tenemos dos copias (alelos) de cada gen, uno heredado del padre y otro de la madre. En muchos casos ambos genes se expresan. Los genes de los anticuerpos difieren ligeramente ! Solo se expresa un alelo de la cadena pesada y uno solo de la cadena ligera. Este fenómeno se denomina EXCLUSIÓN ALÉLICA (un alelo es excluido) La exclusión jlloberas@ub.edu alélica asegura que cada célula B sintetice un solo anticuerpo con una sola especificidad. jlloberas@ub.edu 17 DIVERSIDAD EN LOS ANTICUERPOS Mecanismos que contribuyen a la generación de diversidad de anticuerpos en la respuesta primaria en el ratón. __________________________________________________________________ H κ λ __________________________________________________________________ Genes germinales Segmentos V 250-1000 250 2 Segmentos J 4 4 3 Segmentos D 12 0 0 Combinaciones VxJxD 10.000-40.000 1000 6 Cadenas H y L Hxκ 1-4 x 107 Hxλ 5-10 x 104 Mecanismos de diversidad de la unión 109-1011 __________________________________________________________________ En la respuesta secundaria hay que añadir los mecanismos de maduración de la afinidad. De: INMUNOLOGIA BASICA, A. CELADA, Ed. LABOR. 1994 jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu ETAPAS DE LA MADURACIÓN DE LOS LINFOCITOS B jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu 18 LINFOCITO T jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu ETAPAS DE LA MADURACIÓN DE LOS LINFOCITOS T Detalle jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu 19 EL RECEPTOR DE LINFOCITOS T TCR jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu EL RECEPTOR DE LINFOCITOS B Analogías entre en BCR y el TCR jlloberas@ub.edu De: IMMUNOLOGY J. KUBY 4TH EDITION, 1999 Ed. W.H. Freeman jlloberas@ub.edu 20 ESTRUCTURA Y DOMINIOS DEL TCR 41-43 kD 49-53 kD jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu 21 jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu GENES DE LAS CADENAS DEL TCR jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu 22 REORGANIZACIÓN Y TRANSCRIPCIÓN DE LOS GENES DE LAS CADENAS α Y β DEL TCR jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu TRADUCCIÓN DE LOS GENES DE LAS CADENAS α Y β DEL TCR jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu 23 LOCALIZACIÓN DE LAS REGIONES VARIABLES E HIPERVARIABLES EN EL TCR Hay exclusión alélica en la cadena β del TCR. La exclusión alélica en la cadena α es escasa o nula. Por este motivo: 1. Se expresan reordenamientos productivos de los dos alelos. 2. De hecho hay dos TCR con especificidades distintas en un mismo linfocito T. 3. Este fenómeno se da en un 30% de los linfocitos maduros periféricos. 4. ¿Función de esta biespecificidad? jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu DIVERSIDAD EN EL TCR Contribución de los distintos mecanismos para generar la diversidad del TCR. TcR αβ TcR γδ Mecanismo α β γ δ Segmentos variables (V) 75 25 7 10 Segmentos de diversidad (D) 0 2 0 2 Segmentos D leí leídos en los 3 marcos de lectura - Frecuen te - Frecuente Regió Región de diversificació diversificación N V-J V-D, DD-J V-J V-D1, D1D1-D2, D1D1-J Segmentos de unió unión (J) 50 12 2 2 Combinaciones de los segmentos variables 1875 70 Repertorio potencial con diversidad de unió unión 1016 1018 De: INMUNOLOGIA BASICA, A. CELADA, Ed. LABOR. 1994 jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu 24 ETAPAS DE LA MADURACIÓN DE LOS LINFOCITOS T Detalle jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu LINFOCITO T…un momento por favor jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu 25 CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENO • LINFOCITO B • MACRÓFAGO • CÉLULA DENDRÍTICA jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu 3 2 1 Vías de diferenciación de la célula madre pluripotente hematopoyética en la médula ósea. jlloberas@ub.edu De: IMMUNOLOGYJ. KUBY 4TH EDITION jlloberas@ub.edu 26 1 EL SISTEMA MONOCÍTICO jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu Monocitos De: IMMUNOLOGY i. ROITT. 4TH EDITION. 1997. HARCOURT. jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu 27 2 EL SISTEMA DENDRÍTICO TRENDS in Immunology Vol.22 No.12 December 2001 jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu Células Dendríticas jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu 28 Células Dendríticas De: IMMUNOLOGY i. ROITT. 4TH EDITION. 1997. HARCOURT. jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu GRANDES DIFERENCIAS Y SIMILITUDES jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu 29 MAPA GENÉTICO DEL LOCUS DEL SISTEMA HLA O MHC EN HUMANOS Cromosoma 6 HLA: Human Leucocyte Antigens MHC: Major Histocompatibility Complex jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu Expresión diferencial de las moléculas del MHC Tejidos Células T Células B Macrófagos Otras APC Células epiteliales del timo Neutrófilos Hepatocitos Riñón Cerebro Eritrocitos MHC clase I +++ +++ +++ +++ MHC clase II +/- (hombre) +++ ++ +++ + +++ +++ + + + - - La activación celular afecta al nivel de expresión del MHC El patrón de expresión refleja la función de las moléculas del MHC: La clase I está involucrada en la respuesta inmunitaria anti-viral La clase II está involucrada en la activación de otras células del sistema inmune jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu 30 PRESENTACIÓN DE ANTÍGENOS DE ORIGEN INTERNO Moléculas del Complejo Principal de Histocompatibilidad de clase I (MHC I) jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu Moléculas del Complejo Principal de Histocompatibilidad de clase I (MHC I) MHC clase I acomoda péptidos de 8 a 10 aminoácidos jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu 31 Los péptidos eluidos de las moléculas del MHC tienen diferentes secuencias pero contienen motivos comunes Los péptidos unidos a un tipo particular de molécula de MHC de clase I tienen un patrón conservado de aminoácidos Una secuencia común en un péptido antigénico que se une a una molécula del MHC se denomina MOTIVO N T Y Q R T R L V C Los aminoácidos comunes a muchos péptidos unen el péptido a los anclajes de la molécula de MHC RESIDUOS DE ANCLAJE Los aminoácidos de unión no han de ser idénticos necesariamente pero como mínmo han de tener ciertas características comunes Y & F son aromáticos V, L & I son hidrofóbicos Las cadenas laterales de los residuos de anclaje se unen a BOLSILLOS en la molécula del MHC S Y F P E I H I K Y Q A V T T L S Y I P S A K I R G Y V Y Q Q L S I I N F E K L A P G N Y P A L Diferentes moléculas del MHC unen péptidos con patrones de aminoácidos conservados diferentes jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu Cavidades en la unión de péptidos en el MHC de clase I Cortes de una molécula del MHC de clase I (visión superior). Se pueden observar las cavidades conservadas correspondientes a los lugares de anclaje de los péptidos. jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu 32 PRESENTACIÓN DE ANTÍGENOS DE ORIGEN EXTERNO Moléculas del Complejo Principal de Histocompatibilidad de clase II (MHC II) jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu Moléculas del Complejo Principal de Histocompatibilidad de clase II (MHC II) MHC clase II acomoda péptidos de >13 aminoácidos jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu 33 Péptidos antigénicos que se unen a las moléculas del MHC de clase II Cargados negativamente Hidrofóbicos I S N Q L T L D S N T K Y F H K I P D N L F K S D G R I K Y T L N A T K Y G N M T E D H V N H L L Q N A G K F A I R P Y K K S N P I I R T V V F L L L L A Y K V P E T S L S T P P E V T V L T N S Y G Y T T G H G A R T jlloberas@ub.edu F P S S D V Y T Y Y Y Y I L F P A R S T S E W T G P A D F R Q G G A S Q N V E L Y • Los residuos del anclaje no están localizados en los extremos N y C terminales • Los extermos del péptido se encuentran en una confromación extendida y pueden estar recortados • Los motivos de unión no son tan claros como los de clase I • Los bolsillos son mas permisivos jlloberas@ub.edu Cavidades en la unión de péptidos en el MHC de clase II Cortes de una molécula del MHC de clase II ( visión superior). Se pueden observar las cavidades, correspondientes a los lugares de anclaje de los péptidos, poco profundas y no muy bien conservadas si se comparan con las de clase I jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu 34 Polimorfismo en el MHC Variación >1% en un solo locus genético en una población de individuos Cada variante polimórfica se denomina alelo En la población humana, se ha identificado mas de 1596 alelos del MHC No de polimorfismos 501 397 Clase I Clase II 595 alelos 889 alelos 263 100 125 3 A B C 20 22 α β α β DR DP 53 α β DQ Datos de http://www.anthonynolan.org.uk/HIG/index.html Oct.2002 jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu Los polimorfismos alélicos se concentran en la hendidura de unión al péptido Clase I α2 α3 α1 β1 α1 β2m β2 α2 Clase II (HLA-DR) El polimorfismo en el MHC afecta a la hendidura Hay variantes alélicas que pueden diferir en 20 aminoácidos jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu 35 Diversidad de las moléculas del MHC en el individuo DP β α DQ β α DR β1 α B C A Poligenia DP β α DQ β α DR β1 α B C DP β α DQ β α DR β1 α B C A Variantes alélicas polimorfismo HAPLOTIPO 1 A Juego adicional de variantes aléleicas en el segundo cromosoma HAPLOTIPO 2 Las moléculas del MHC se expresan de forma CODOMINANTE Se expresan los dos alelos de cada uno de los seis tipos de MHC Los genes del MHC están fuertemente LINCADOS y normalmente se heredan en grupo La combinación de alelos en un cromosoma es un HAPLOTIPO DEL MHC jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu Herencia de los haplotipos del MHC Padres DP-1,2 DQ-3,4 DR-5,6 B-7,8 C-9,10 A-11,12 DP DQ DR BC A DP DQ DR BC A X DP-9,8 DQ-7,6 DR-5,4 B-3,2 C-1,8 A-9,10 jlloberas@ub.edu DP-1,8 DQ-3,6 DR-5,4 B-7,2 C-9,8 A-11,10 Hijos DP DQ DR BC A DP DQ DR BC A DP-1,9 DQ-3,7 DR-5,5 B-7,3 C-9,1 A-11,9 DP-2,8 DQ-4,6 DR-6,4 B-8,2 C-10,8 A-12,10 DP-2,9 DQ-4,7 DR-6,5 B-8,3 C-10,10 A-12,9 DP DQ DR BC A DP DQ DR BC A DP DQ DR BC A DP DQ DR BC A DP DQ DR BC A DP DQ DR BC A DP DQ DR BC A DP DQ DR BC A jlloberas@ub.edu 36 ¿Cuán diversas son las moléculas del MHC en la población? SI • cada individuo tiene 6 tipos de MHC • los alelos de cada tipo de MHC están distribuidos al azar en la población • si cada uno de los 1200 alelos puede estar presente con cualquier otro alelo ~6 x 1015 combinaciones únicas En realidad los alelos del MHC NO están distribuidos al azar entre la población Los alelos se encuentran segregados por razas y linajes Frecuencia (%) Grupo de alelos CAU AFR ASI HLA-A1 15.18 5.72 4.48 HLA- A2 28.65 18.88 24.63 HLA- A3 13.38 8.44 2.64 HLA- A28 4.46 9.92 1.76 HLA- A36 0.02 1.88 0.01 jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu LINFOCITO T…un momento por favor….. CONTINUAMOS jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu 37 ETAPAS DE LA MADURACIÓN DE LOS LINFOCITOS T Detalle jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu DISTRIBUCIÓN CELULAR EN EL TIMO jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu 38 ETAPAS DE LA MADURACIÓN DE LOS LINFOCITOS T EN EL TIMO Selección Negativa y Positiva Linfocito T colaborador, Linfocito T citolítico jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu INTERACCIÓN TCR-MHC T Cell Receptor Structure at 2.5 Å and Its Orientation in the TCR-MHC Complex K. Christopher Garcia, Massimo Degano, Robyn L. Stanfield, Anders Brunmark, Michael R. Jackson, Per A. Peterson, Luc Teyton, Ian A. Wilson * Science Volume 274, Number 5285, Issue of 11 October 1996 jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu 39 INTERACCIÓN TCR-MHC jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu INTERACCIÓN TCR-MHC jlloberas@ub.edu De: IMMUNOLOGY J. KUBY 4TH EDITION, 1999 Ed. W.H. Freeman jlloberas@ub.edu 40 55kD 34kD 34kD CD4 Y CD8 jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu 41 CD4 jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu CD8 jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu 42 TRÁFICO DE LOS TIMOCITOS EN EL TIMO jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu TIPOS DE LINFOCITOS T EN EL TIMO Gran proliferación para luego morir…… jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu 43 CD4 CD4 De: FUNDAMENTAL IMMUNOLOGY W.E. PAUL 4TH EDITION LW&W CD8 CD4 CD4 CD8 CD8 jlloberas@ub.edu CD8 jlloberas@ub.edu ETAPAS DE LA MADURACIÓN DE LOS LINFOCITOS T Detalle jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu 44 CÉLULAS NK Linfocitos NK jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu CÉLULAS NK También los llaman linfocitos grandes granulares jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu 45 FUNCIÓN DE LAS CÉLULAS NK Citotoxicidad mediada por anticuerpos, Citotoxicidad contra el ego perdido jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu MECANISMOS DE LA CITOTOXICIDAD CONTRA EL EGO PERDIDO jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu 46 MECANISMOS DE LA CITOTOXICIDAD EN CÉLULAS INFECTADAS POR VIRUS Fig. 14.3. Inducción de MIC por infección o estrés jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu GRANULOCITOS • Neutrófilos • Mastocitos • Basófilos • Eosinófilos jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu 47 Neutrófilos De: IMMUNOLOGY i. ROITT. 4TH EDITION. 1997. HARCOURT. jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu Intervención inmediata Intervención tardía Granulocitos neutrófilos Fagocitos mononucleares Quimiotactismo ++++ Fagocitosis ++++ ++ Citocinas + ++++ Presentación del antígeno + ++++ Inflamación aguda jlloberas@ub.edu ++ De: INMUNOLOGIA BASICA, A. CELADA, Ed. LABOR. 1994 Inflamación crónica jlloberas@ub.edu 48 MASTOCITO O CÉLULA CEBADA De: IMMUNOLOGY i. ROITT. 4TH EDITION. 1997. HARCOURT. Heterogeneidad de los mastocitos ____________________________________________________________ _ Tejido Mucosa Derivados de la conectivo Medula ósea __________________________________________________________________ Dependencia de linfocitos T No Si Si Contenido en histamina Alto Bajo Bajo Mayor proteoglicano Heparina Condroitin sulfato Condroitin sulfato Metabolito del acido araquidonico PGD2 LTC4>PGD2 LTC4=PGD2 ______________________________________________________________________________________ PGD2, prostaglandina D2; LT, leucotrieno. De: INMUNOLOGIA BASICA, A. CELADA, Ed. LABOR. 1994 jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu ESTRUCTURA DE LOS FcεR De: IMMUNOLOGYJ. KUBY 5TH EDITION 2002. Ed WHFreeman jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu 49 FUNCIONES DE LOS MASTOCITOS Inflamación, Alergia De: IMMUNOLOGY i. ROITT. 4TH EDITION. 1997. HARCOURT. jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu DESGRANULACIÓN DE LOS MASTOCITOS jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu 50 BASÓFILO y EOSINÓFILOS jlloberas@ub.edu De: IMMUNOLOGY i. ROITT. 4TH EDITION. 1997. HARCOURT. jlloberas@ub.edu FUNCIONES DE LOS EOSINÓFILOS jlloberas@ub.edu De: IMMUNOLOGY i. ROITT. 4TH EDITION. 1997. HARCOURT. jlloberas@ub.edu 51 Propiedades de los mastocitos, los basófilos y los eosinófilos Mastocitos Basófilos Origen del precursor Característica Células progenitoras hematopoyéticas CD34+ Células progenitoras hematopoyéticas CD34+ Células progenitoras hematopoyéticas CD34+ Eosinófilos Lugar principal de maduración Tejido conjuntivo Médula ósea Médula ósea Células maduras en circulación No Si (0,5% de los leucocitos sanguíneos) Si (2,7% de los leucocitos sanguíneos) Células maduras reclutadas en tejidos desde la circulación No Si Si Células maduras residentes en el tejido conjuntivo Si No Si Capacidad de proliferación de las células maduras Si No No Período de vida Semanas o meses Días Días o semanas Factor principal de desarrollo (citocina) Factor de la célula madre ILIL-3 ILIL-5 Expresión de Fcε FcεRI Niveles altos Niveles altos Niveles bajos Contenido principal de los gránulos Histamina, heparina o condroitín sulfato, proteasas Histamina, condroitín sulfato, proteasa Proteína mayor básica, proteína catiónica de los eosinófilos, peroxdasas, peroxdasas, hidrolasas, hidrolasas, lisofosfolipasa jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu Propiedades de los mastocitos, los basófilos y los eosinófilos jlloberas@ub.edu jlloberas@ub.edu 52
