El conocimiento del genoma humano y la sociedad: Un conflicto inevitable Felipe García Vallejo* Martha Cecilia Domínguez** Resumen Mundo científico No. 230 El genoma humano, cuyo contenido determina no solo la expresión de genes que codifican por proteínas sino otro tipo de elementos, fue secuenciado en sus 3.200 millones de nucleótidos gracias a un esfuerzo internacional liderado por la organización del genoma humano (HUGO). Desde la publicación de la secuencia completa del ADN humano, el 4 de abril de 2004, ha tomado nuevo auge el debate sobre las implicaciones sociales de la aplicación del conocimiento obtenido. Sin embargo, el gran desarrollo tecnológico que logró durante sus trece años el Proyecto Genoma Humano (PGH), abrió las puertas a nuevas fronteras, tal vez nunca imaginadas, del conocimiento de nuestra especie y de su evolución. De otra * Biólogo. Ph.D. Profesor Titular. Director Científico del Laboratorio de Biología Molecular y Patogénesis. Departamento de Ciencias Fisiológicas. Escuela de Ciencias Básicas. Facultad de Salud. Universidad del Valle. Cali. Colombia. E-mail: labiomol@gmail.com. ** Bióloga, MSc. Investigadora Asociada al Laboratorio de Biología Molecular y Patogénesis. Departamento de Ciencias Fisiológicas. Escuela de Ciencias Básicas. Facultad de Salud. Universidad del Valle. Cali. Colombia. E-mail: mcdoming58@hotmail.com Fecha de recepción: julio 22 de 2008 Fecha de aceptación: agosto 28 de 2008 24 El Hombre y la Máquina No. 31 • Julio-Diciembre de 2008 Felipe García Vallejo • Martha Cecilia Domínguez parte la era postgenómica, que se caracteriza por la conjunción de una serie de transdisciplinas, las ciencias “ómicas”, abre la posibilidad real de implementar nuevas alternativas terapéuticas en la medicina del siglo XXI y nuevos esquemas de producción basados en la biotecnología genómica. Desafortunadamente, como todo proyecto humano, el PGH ha generado una serie de conflictos, muchos de los cuales han abierto más la brecha del desarrollo económico e inequidad de acceso al bienestar humano que existe entre ocho países desarrollados y un gran número de naciones subdesarrolladas de nuestro planeta. El gran conflicto del genoma humano es pues el impacto que tendrá frente a la sociedad del conocimiento en el siglo XXI, la cual está cambiando los esquemas de producción pero que a la vez introduce una mayor inequidad, producto del incremento de la propiedad del conocimiento vía patentamiento por consorcios multinacionales. Nos enfrentamos a una situación en la que debemos pagar por usar la biotecnología genómica; en otras palabras seremos discriminados por ser subdesarrollados. Palabras clave: Genoma humano, Proyecto genoma humano, genómica, sociedades del conocimiento, conflicto social. Abstract The human genome, whose 3.2 billions base pairs define not only the expression of those genes encoding by proteins but other class of nucleotide sequences, was fully sequenced by an international consortium, the human genome organization (HUGO). Since its publication El conocimiento del genoma humano y la sociedad: Un conflicto inevitable in April 4th of 2004, the debate of the social implications of generated knowledge is actually running on the national current agendas. However the technological development achieved by the PGH in 13 years of investigation has open new frontiers, never unthinkable, about the human biology and our evolution as specie. Moreover the postgenomic era, characterized by the conjunction of several transdisiciplines, those called “omics sciences”, have opened the possibility to implement new therapeutic alternatives to be applied in the medicine of XXI century and permitted to link to new schemes of production based on the genomics biotechnology. Unfortunately as a human mind project, PGH have generated numerous conflicts and social dilemmas, most of them have increased the social inequity, and the technological and economical development gap that exist between those eight developed countries and numerous undeveloped nations of the planet. The huge conflict of human genome is the impact that it will have in front of the knowledge society in the XXI century that is changing the production systems and also is generating more inequity. The main cause of this conflict is the knowledge protection of genomic results via patenting by multinational consortia. We confront an actual reality in which we have to pay for the use of genomic biotechnology; in other words we have been discriminated because we are undeveloped. Key words: Human Genome, Human Genome Project, genomics, Knowledge societies, social conflicts. El Hombre y la Máquina No. 31 • Julio-Diciembre de 2008 25 Felipe García Vallejo • Martha Cecilia Domínguez El conocimiento del genoma humano y la sociedad: Un conflicto inevitable Introducción El inicio del siglo XX generó un gran cambio en el concepto biológico de la especie humana. Después de casi dos siglos de dominio del naturalismo observativo y contemplativo, se abría paso la visión biológica del hombre, no como un producto de creación por un ser superior, sino como parte de un proceso continuo de evolución biológica no direccionalizada, como lo había propuesto Charles Darwin a mediados del siglo XIX en su teoría de la evolución que propone un continuo e inevitable enfrentamiento con la selección natural. Este hecho configuró el primer gran rompimiento entre el planteamiento creacionista de la religión y las ideas evolutivas propuestas por Darwin (Watson, 1990). En este contexto, ya en el inicio del siglo XX, surge la visión del hombre genómico, que se inició con los estudios de Sir Archibald Garrod en 1907, sobre el concepto de la base genética de la fenilcetonuria (una deficiencia en el metabolismo del aminoácido fenilalanina). El haber demostrado que esta enfermedad tiene una base biológica heredable, ha sido uno de los grandes avances, no solo de la medicina, sino del conocimiento universal (Bearn et. al., 1979). La propuesta de que muchas enfermedades se producen como errores heredables del metabolismo, contribuyó al desarrollo de la genética humana, una disciplina que nació con los postulados de Gregor Mendel a finales del siglo XIX que consiguieron transformar no solo el pensamiento humano sino la misma estructura de la sociedad capitalista occidental en su época influenciada por los dogmas judeocristianos de los siglos anteriores. Desde mediados del siglo pasado, el conocimiento generado por la biología molecular abrió las puertas para el aprovechamiento del tesoro 26 más preciado que tiene cualquier organismo en la Tierra, el ADN o ácido desoxirribonucleico. El genoma, que no es más que ADN, contiene toda la potencialidad biológica de un organismo y es por lo tanto la base de la evolución biológica. Es así, que después de más de cuarenta años de conocimiento sobre la biología molecular, emprendimos en 1986 una de las aventuras científicas más importantes para la humanidad: el Proyecto Genoma Humano (PGH) (Watson, 1990). Desafortunadamente desde el inicio del siglo XXI, el conocimiento producido por el PGH, ha cambiado a la sociedad a todos los niveles y además ha, inevitablemente, creado un conflicto de grandes proporciones cuyas consecuencias todavía se están evaluando. Es en la actual sociedad del conocimiento, cuya tendencia mundial es a la reconfiguración económica y social de nuestras sociedades, en donde se generan los conflictos de la aplicación del conocimiento que subyace en el genoma. En este escenario mundial, el conocimiento genómico está produciendo irremediablemente un conflicto social de grandes proporciones (Gottweis, 2005). Éste tiene como una consecuencia predecible la reconfiguración de los esquemas de producción biotecnológica y de la manera como la medicina enfrentará los retos de abordar las enfermedades desde el punto de vista genómico con un concepto bioético y humanístico. La humanidad se enfrenta en estas tres primeras décadas del siglo XXI a grandes transformaciones en la biosfera, las cuales tendrán sin duda repercusiones importantes en las actuales estructuras económicas de los países; esto aunado al hecho de que más de las dos terceras partes de la población mundial, actualmente se debaten entre la desnutrición, las enfermedades y las injusticias El Hombre y la Máquina No. 31 • Julio-Diciembre de 2008 Felipe García Vallejo • Martha Cecilia Domínguez El conocimiento del genoma humano y la sociedad: Un conflicto inevitable sociales, no constituyen un referente alentador para la especie humana; pero es la realidad a la cual se enfrenta el conocimiento producido por el PGH y sus aplicaciones en todos los campos de la actividad humana. Se quiera o no el debate está hoy más vigente que nunca; sin embargo, son más las preocupaciones que las ventajas que en la actualidad tiene el conocimiento genómico. En este trabajo se expondrán de manera muy general los principales hitos y resultados del PGH; sin embargo, como parte esencial, se hará especial énfasis en los dilemas éticos y los conflictos que en lo social y lo económico, de mediano y largo plazo, producirá el desciframiento del genoma humano. Los argumentos de esta discusión cobran mayor fuerza en el inicio del siglo XXI en el que surgen nuevos esquemas sociales y de producción que tienen como bien de consumo el conocimiento per se. Los albores del Proyecto Genoma Humano Las primeras discusiones sobre el Proyecto Genoma Humano (PGH) se remontan a la década de los ochenta del siglo pasado. A principios de 1980, el Departamento de Energía de los Estados Unidos (DOE) promovió un taller en Alta, Utah, cuyo objetivo era evaluar los métodos disponibles para la detección de mutaciones producidas por radiaciones de baja energía y agentes ambientales; en una de sus sesiones de discusión se propuso construir un mapa del genoma humano, iniciativa avalada por diecinueve expertos en mutagénesis asistentes a la reunión. A su regreso de esta reunión, Carles Delisi, asociado al DOE, recomendó la propuesta de mapear el genoma humano (Berg, 2006). La agenda posterior mostró una dinámica de reuniones en las que se configuraron Mundo científico No. 215 los objetivos y se plantearon las estrategias para secuenciar el genoma humano (Lewis, 2001; Stephens, 1998; Jordan, 1992). La idea de secuenciar el genoma humano produjo, en algunos sectores de investigadores de Estados Unidos, una serie de controversias pues según ellos se trataba de un proyecto irrealizable mientras que para otros no tenía sentido porque las informaciones obtenidas serían incompatibles y no merecían el esfuerzo. Sin embargo, algunos visionarios encabezados por Robert El Hombre y la Máquina No. 31 • Julio-Diciembre de 2008 27 Felipe García Vallejo • Martha Cecilia Domínguez El conocimiento del genoma humano y la sociedad: Un conflicto inevitable Sinsheimer y en su momento James Watson, vieron la posibilidad de transformar a la biología (más específicamente a la genética), en una “Big Science” con derecho a financiamientos gigantescos y de amplia divulgación (Brown, 2000). Finalmente, y después de una serie de discusiones en las que participaron muchos de los genetistas humanos, los biólogos moleculares y una gran porción de la sociedad de Estados Unidos, el proyecto fue aprobado por el Congreso de los Estados Unidos, cuatro años después de su concepción. Tanto el Instituto Nacional de Salud (“NIH”) como el Departamento de Energía (“DOE”) lo liderarían y coordinarían para cumplir con el objetivo final de secuenciar y mapear todo el patrimonio genético de la especie humana (Sinsheimer, 2006). Un efecto sorprendente del PGH una vez aprobado, fue que enseguida laboratorios de Europa, Japón y Australia se le unieron, promoviendo la creación de una alianza internacional que tuviese un organismo de coordinación internacional llamado HUGO (“Human Genome Organization”), para planificar el trabajo de los distintos grupos y organizar el conocimiento adquirido mediante la creación de una base de datos y desarrollos bioinformáticos (Lorentz, 2002). Desde sus primeros años, el PGH se caracterizó por generar una serie de objeciones éticas y morales, principalmente en los conceptos bioéticos de privacidad y derecho al conocimiento particular; ello creó un conflicto entre la ciencia y la experimentación y la ética y los derechos humanos a la privacidad e individualidad del genoma (Pennisi, 2001). Este conflicto permanece hoy en día más vigente que nunca. Para analizarlos se creó ELSI, un órgano de discusión de asuntos legales, éticos y sociales. Además, el 3 de 28 diciembre de 1997, las Naciones Unidas promulgaron la Declaración Universal sobre el Genoma Humano y los Derechos Humanos, que enfatiza la privacidad y el derecho que tiene cada persona sobre su genoma entre otras consideraciones éticas (Unesco. Declaración Universal sobre el Genoma Humano y los Derechos Humanos, 1997). Las sociedades del conocimiento Las actuales estructuras sociales están experimentando un cambio del modelo neoliberal en crisis, generado por la revolución industrial a otro en el que la producción se base en procesos sostenibles que demandan una integración entre la conservación de nuestro planeta como nuestro hogar y la generación del conocimiento para poder lograrlo. Así pues la discusión se centra en el hecho de que el poder económico y social del siglo XXI será el conocimiento, aunado a su apropiación social y explotación económica. Antes de entrar en el tema de las implicaciones de la actual revolución genómica, es pertinente traer al escenario de conflictos del siglo XXI, un tema que de por sí también ha producido una gran controversia en el panorama macroeconómico mundial, en el inicio del siglo XXI. Desde su concepción en 1969, el tema de la sociedad del conocimiento ha enfrentado posiciones políticas y filosóficas en el mundo en los últimos años (Drucker, 1969). Una sociedad del conocimiento, de acuerdo con la definición de la Unesco, es una sociedad que se nutre de sus diversidades y capacidades para generar conocimiento como un bien de consumo (Unesco, 2006). En este escenario, cada sociedad cuenta con sus propios puntos fuertes en materia de conocimiento. Así la tendencia es hacia promover estructuras de producción para que los conocimientos de que El Hombre y la Máquina No. 31 • Julio-Diciembre de 2008 Felipe García Vallejo • Martha Cecilia Domínguez son ya depositarias las distintas sociedades se articulen con las nuevas formas de elaboración, adquisición y difusión del saber, valorizadas por el modelo de la economía del conocimiento. A diferencia del concepto de sociedad de la información cuya base son los progresos tecnológicos, el de sociedades del conocimiento incluye dimensiones sociales, éticas y políticas mucho más amplias. Es fundamental destacar que existen diferentes formas de conocimiento y cultura las cuales intervienen en la edificación de las sociedades, incluidas aquellas altamente influenciadas por el progreso científico y técnico moderno. Sin embargo, no se concibe que la revolución de las tecnologías de la información y la comunicación nos conduzca, debido a un determinismo tecnológico estrecho y fatalista, a la construcción de una forma única de sociedad posible, por esta razón existirán diferentes sociedades del conocimiento (Unesco, 2006). Qué conocemos del genoma humano El genoma humano (del griego ge-o: que genera, y -ma: acción), está compuesto por 24 secuencias cromosómicas distintas (22 autosomas + 2 cromosomas sexuales: X, Y) con un tamaño total aproximado de 3.200 millones de pares de bases de ADN (3.200 Mb); se estima que contiene unos 25.000 genes codificantes por proteínas; sin embargo, estos genes constituyen sólo una parte de toda la información genética contenida en el ácido desoxirribonucleico (ADN) de cada célula humana, dado que el resto tiene otras funciones no codificadoras todavía no completamente entendidas (García-Vallejo, 2001; Hellsten, 2005 y García-Vallejo, 2003). La secuencia del ADN que conforma el genoma humano contiene la información necesaria para la expresión, altamente coordinada y El conocimiento del genoma humano y la sociedad: Un conflicto inevitable adaptable al ambiente, de las proteínas presentes en las células y que conforman el proteoma humano. En este sentido, son las proteínas y no el ADN, una de las principales biomoléculas efectoras que ejercen funciones estructurales, enzimáticas, metabólicas, reguladoras y de transducción de señales entre otras; ellas se organizan en enormes redes funcionales de interacciones complejas para promover la estructura y función de los organismos. Los resultados del análisis del genoma humano revelan que tiene una densidad de genes muy inferior a la que inicialmente se había predicho, con sólo un 1,5% de su tamaño compuesto por exones codificantes de proteínas. Un 70% es ADN extragénico y un 30 % secuencias relacionadas con genes. Del total de ADN extragénico, aproximadamente un 70% corresponde a repeticiones dispersas, de manera que, más o menos, la mitad del genoma humano está conformado por secuencias de ADN repetidas. Por su parte, del total de ADN relacionado con genes se estima que el 95% corresponde a ADN no codificante en el que se incluyen pseudogenes, fragmentos 0 10 20 30 40 60 41 %CoG 21% 50 34% 42% 70 8 0 %AoT 53% S INEs Repeticiones simples Elementos parecidos a Segmentos Retrovirus Duplicados 100 90,5% 92% Regiones ADN Trasnposónico LINEs 90 Intrones codificadoras de proteínas Genes Heterocromatina Figura 1. Descripción de los diferentes tipos de secuencias que componen el genoma humano. En la escala superior se mide el porcentaje de cada una de ellas dentro del genoma humano. (%CoG) mide la distribución porcentual de nucleótidos de guanina y citosina. (%A oT) mide la distribución porcentual de nucleótidos de adenina y timina que tiene el genoma humano. (LINEs) Secuencias espaciadoras nucleares largas. (SINEs) Secuencias espaciadoras nucleares cortas. (Intrones). Secuencias de nucleótidos localizadas en los genes que son transcritas pero no corresponden a ninguna secuencia de aminoácidos de la proteína codifica. (Heterocromatina). Material nuclear muy electrodenso que contiene secuencias no transcribibles o genes inactivos. El Hombre y la Máquina No. 31 • Julio-Diciembre de 2008 29 Felipe García Vallejo • Martha Cecilia Domínguez El conocimiento del genoma humano y la sociedad: Un conflicto inevitable de genes, intrones, y secuencias UTR. En la Figura 1 se describe de manera resumida los distintos tipos de secuencias de nucleótidos que conforman el genoma humano (International Human Genome Sequencing Consortium, 2004; Feuk et. al., 2006). Objetivos del PGH Desde su origen se diferenciaron los objetivos que condicionaron el trabajo de los grupos implicados en el proyecto. Los más importantes fueron: 1. Identificar y mapear los genes que existen en el ADN de las células del cuerpo humano y construir un diagrama descriptivo de cada cromosoma humano. 2. Determinar las secuencias de los tres billones de bases químicas que componen el ADN humano. 3. Almacenar la información resultante en bases de datos y desarrollar herramientas eficientes para iniciar nuevas investigaciones biológicas. 4. Desarrollar paralelamente estudios en otros organismos seleccionados, principalmente microorganismos, permitiendo desarrollar tecnologías que posibiliten una mejor interpretación de la compleja función de la genética humana (genómica comparativa). 5. Estudiar aspectos legales, sociales y éticos que devienen de la aplicación práctica de esos resultados. 6. Prevenir, tratar y curar dolencias mediante una medicina preventiva y predictiva. Estos objetivos interrelacionarían, como elementos fundamentales, a los investigadores, quienes son los que generan el nuevo conocimiento, a la comunidad empresa- 30 rial, encargada de transformar el conocimiento en productos aplicables, entre otras a la salud (fármacos) y a la sociedad en general que incorporaría los nuevos conocimientos en su visión del mundo y sus prácticas sociales, además de consumir los nuevos productos genómicos. Finalmente, después de trece años de trabajo intenso con una inversión de más de tres billones de dólares, en investigación y desarrollo tecnológico, que incluyó las áreas de la biología básica, de la medicina, la genética y las ciencias de la computación, en un consorcio que involucró más de cincuenta centros e institutos de investigación alrededor del mundo, el 4 de abril de 2004, en una conferencia organizada por el “National Human Genome Research Institute” (NGRHI) se hizo público el conocimiento de la secuencia de los 3.200 millones de nucleótidos que conforman la molécula de DNA humano. A este evento asistieron el presidente Bill Clinton; Francis Collins, Director del Proyecto; Craig Venter, presidente y dueño de la empresa Celera Genomics; Aristides Patrinos, Director del DOE, y James Watson. Una curiosidad de este evento fue que coincidió con la celebración de los cincuenta años de la propuesta de la estructura de la doble hélice para la molécula de ADN hecha por James Watson, Francis Crick, Rosalind Franklin y Maurice Wilkins (Nebert et. al., 2008). Las ciencias de la genómica, lo que sigue Tal como lo expresó en su momento Francis Collins, el haber secuenciado el genoma humano es solo el principio de una nueva biología, que enfrentará ideas tradicionales sobre el concepto de especie, nuestra relación evolutiva con las otras especies del planeta y sobre todo con el entendimiento a nivel sistémico de uno de los sistemas El Hombre y la Máquina No. 31 • Julio-Diciembre de 2008 Felipe García Vallejo • Martha Cecilia Domínguez El conocimiento del genoma humano y la sociedad: Un conflicto inevitable más complejos, el cuerpo humano. Sin embargo, más allá de esta visión científica de la era postgenómica, subyacen tres pilares fundamentales de la investigación genómica y su interacción con la sociedad: Genómica en la Biología, Genómica en la Salud Humana y Genómica en la Sociedad. Estos tres pilares están interconectados por la biología computacional, la visión bioética, legal y humanista del conocimiento genómico (ELSI), la educación, el desarrollo tecnológico y los recursos. Estos tres pilares y los hilos conectores estructurarán la arquitectura de conocimiento y producción en los primeros cincuenta años del siglo XXI (Figura 2). La era postgenómica plantea la interacción de las ciencias “ómicas” transdisciplinas que surgen de la interacción de la biología, la medicina, la biología computacional, la genética y la biología molecular, entre otras, para abordar de manera integral y sistémica los retos del conocimiento y de producción basados en el genoma y su explotación comercial (Yang et. al., 2008; Duncan, 2007). Muchos de estos retos plantean serios conflictos sociales en un planeta que actualmente se debate entre conseguir alimentos para sus dos terceras partes de la población, implementar la atención primaria en salud y hacer accesible al público los desarrollos biotecnológicos basados en el genoma (Trujillo et. al., 2006; García-Sancho, 2007). las metas del milenio y el genoma humano En septiembre del año 2000, basados en un decenio de grandes conferencias y cumbres de las Naciones Unidas, los dirigentes del mundo se reunieron en la sede de las Naciones Unidas en Nueva York, para aprobar la “Declaración del Milenio” (Naciones Unidas, Asamblea General, 2000), que compromete a los países miembros con una nueva alianza GENÓMICA EN LA SOCIEDAD Biología Computacional ELSI Educación GENÓMICA EN BIOLOGÍA Desarrollo Tecnológico Recursos GENÓMICA EN SALUD HUMANA Figura 2. Los tres pilares en los que se apoya el conocimiento del genoma humano y la aplicación de la biotecnología genómica y los cinco ejes conductores de su aplicación científica, económica y social. Cada uno de ellos confronta una serie de conflictos en los países subdesarrollados. mundial para reducir los niveles de extrema pobreza; además, también establecieron una serie de objetivos sujetos a plazo, que son conocidos como los objetivos de desarrollo del milenio y cuyo vencimiento del plazo está fijado para el año 2015. De forma resumida estos ocho objetivos son: 1. Erradicar la pobreza extrema y el hambre 2. Lograr la enseñanza primaria universal 3. Promover la igualdad entre los géneros y la autonomía de la mujer 4. Reducir la mortalidad infantil 5. Mejorar la salud materna 6. Combatir el VIH/sida, el paludismo y otras enfermedades 7. Garantizar la sostenibilidad del medio ambiente 8. Fomentar una asociación mundial para el desarrollo El Hombre y la Máquina No. 31 • Julio-Diciembre de 2008 31 Felipe García Vallejo • Martha Cecilia Domínguez El conocimiento del genoma humano y la sociedad: Un conflicto inevitable De acuerdo con lo que está expuesto en las ocho metas del milenio, cinco de éstas tienen que ver directamente con los desarrollos y aplicaciones de la genómica en la salud, el manejo sostenible del medioambiente y la agricultura, por lo tanto merecen especial atención no solo por la naturaleza del conocimiento que se requiere sino por los conflictos que generarán. Mundo científico No. 215 En el campo de la salud, se establecieron metas para mejorar la salud materna, reducir en 2/3 partes la mortalidad infantil hasta el año 2015 y combatir enfermedades como el sida y la malaria. Para cumplir con estas metas del milenio en materia de salud humana, la ONU creó una serie de grupos de trabajo en ciencia y tecnología. Uno de ellos, el grupo de genómica y salud global, elaboró un informe titulado “Genómica y Salud Global” (World Health Organization, 2002) El informe “Genómica y Salud Global“, elaborado por el grupo de trabajo sobre genómica y salud global, que forma parte del Proyecto del Milenio, propuso alcanzar las metas del milenio relacionadas con la salud, a través de la genómica y otras técnicas moleculares afines usando las asociaciones públicoprivadas, mediante las cuales los países industrializados estimularán a sus empresas para que pongan en marcha planes de salud, actividades que han sido tradicionalmente llevadas a cabo por los Estados. Es importante destacar que en esta concepción se identifica un conflicto muy pertinente en la esfera de países en vía de desarrollo, incluida Colombia, pues está promoviendo la privatización progresiva de la salud pública. La idea subyacente del informe es qué aspectos fundamentales que generan los principales problemas de salud en el Tercer Mundo, como son la falta de infraestructura de 32 salud y sanidad, limitaciones en el acceso a medicinas, la desnutrición, entre otras, se pueden solucionar con biotecnología genómica. Sin embargo, tal como lo hemos planteado, de esta concepción surge un conflicto evidente, puesto que en materia de genómica, la mayoría de las tecnologías empleadas se encuentran protegidas mediante patentes; así pues en este caso el conflicto producirá una progresiva discriminación entre los que pueden pagar por el producto y aquellos, la gran mayoría de los posibles consumidores, que no pueden acceder al producto por falta de recursos económicos. Otro de los aspectos que preocupan en el informe es que desde un punto de vista reduccionista y contrario al main stream de la generación de conocimiento en biología de sistemas, se propone a la genómica como una solución a problemas de salud, ignorando que las principales causas de mortalidad materno- infantil no son genéticas sino producidas en la mayoría de los casos por inequidad social y por el deficiente acceso a los servicios integrados de salud. La biotecnología genómica frente a la salud pública Los desarrollos de la biotecnología aplicados a la genómica están transformando el escenario de acción de la salud pública global. Nos movemos muy rápidamente hacia la implementación de test genómicos para la detección de mutaciones asociadas a enfermedades infecciosas y no infecciosas. Sin embargo, es necesario estar atentos a los conflictos que generan tanto la utilización de estas metodologías, casi todas patentadas, y el uso de los resultados en una esfera de discriminación personal que está generando una nueva onda eugenésica en el siglo XXI (Domínguez y GarcíaVallejo, 2004). El Hombre y la Máquina No. 31 • Julio-Diciembre de 2008 Felipe García Vallejo • Martha Cecilia Domínguez Muchas causas potenciales de enfermedad en el mundo en desarrollo, incluyendo infecciones y enfermedades no comunicables, malnutrición y degradación del ambiente, pueden tener un enfoque de solución si se implementan las capacidades tecnológicas de los países subdesarrollados. Un análisis Deplhi llevado a cabo sobre las necesidades que debe cubrir la biotecnología genómica, reveló una lista de las diez estrategias que deben implementarse en países del tercer mundo para acortar la brecha de salud pública con los países desarrollados (Abdallah et. al., 2002). Aunque muchas de ellas puedan ser implementadas por políticas y acciones estatales, el grado de desconfianza en la calidad de su aplicación y la utilización de los resultados son materia de preocupación por parte de los científicos sociales. 1. Diagnóstico molecular de las enfermedades infecciosas. Casi la mitad de todas las muertes en El Hombre y la Máquina No. 31 • Julio-Diciembre de 2008 El conocimiento del genoma humano y la sociedad: Un conflicto inevitable los países en vías de desarrollo son causadas por enfermedades infecciosas. A pesar de que existen tratamientos disponibles para muchas de esas enfermedades, éstos dependen de los diagnósticos. Un conflicto evidente en este aspecto es que muchos métodos de diagnóstico que se utilizan en los países en desarrollo son de baja sensibilidad, engorrosos, consumidores de tiempo y costosos. Los diagnósticos moleculares actuales usan herramientas tales como la Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR), anticuerpos monoclonales y antígenos recombinantes para detectar la presencia de infecciones u otras condiciones de enfermedad. Una solución parcial a este conflicto sería desgravar los costos de importación para que esas tecnologías puedan ser de amplio uso. También, y con base en la “Declaración Ministerial Mundo científico No. 215 33 Felipe García Vallejo • Martha Cecilia Domínguez El conocimiento del genoma humano y la sociedad: Un conflicto inevitable Existen ejemplos de desarrollo nativo exitoso de vacunas recombinantes por países en vías de desarrollo. Mundo científico No. 215 de Doha” de la Organización Mundial del Comercio (OMC) adoptada el 14 de noviembre de 2001, que promueve los aspectos de los derechos de propiedad intelectual relacionados con el comercio (ADPIC), producirlos localmente mediante licenciamiento, pues son aplicables a problemas de prioridad nacional (Declaración Ministerial de la OMC. DOHA, 2001). 2. Tecnologías recombinantes para el desarrollo de vacunas. Aunque la vacunación ha sido efectiva en la erradicación de la viruela, la eminente erradicación de la poliomielitis y la reducción en la prevalencia de muchas otras enfermedades, todavía existen muchas enfermedades, tales como VIH/Sida, malaria y tuberculosis, para las cuales no hay una vacuna eficiente. Junto a la necesidad de nuevas vacunas, muchas de las actuales deben ser mejoradas, haciéndolas más efectivas, seguras y menos caras. Muchas clases de vacunas recombinantes pueden ser diseñadas por técnicas de ADN recombinante. Las vacunas recombinantes pueden ser más seguras y más efectivas y también han probado ser menos costosas que las tradicionales a causa del uso de métodos más innovadores y un almacenamiento más barato. 34 3. Tecnologías para la mejor aplicación de medicamentos y vacunas. Actualmente, muchas vacunas y muchos medicamentos son administrados por inyección. Prácticas de inyección inseguras son responsables de miles de nuevos casos de VIH/sida, hepatitis B y C cada año. Alternativas a la inyección deberían ser vacunas y medicamentos que puedan ser más seguros para su utilización, más fáciles de administrar y potencialmente menos caros. Las formulaciones de combinación y mecanismos de liberación lenta, también pueden bajar el número de dosis en tratamientos estándares e incrementar la probabilidad de que los pacientes puedan completar sus prescripciones. 4. Tecnologías de biorremediación del ambiente. La biorremediación utiliza la habilidad de microbios y plantas para degradar y detectar contaminantes y representa una forma potencialmente barata y sostenible de disposición de desechos. La contaminación del agua, el aire y el suelo es en gran medida resultado de la actividad humana, esto tiene un innegable impacto sobre la salud humana. Este problema se acentúa en aquellos países más pobres. En los países en desarrollo, hay dos principales tipos de contaminación que amenazan la salud de El Hombre y la Máquina No. 31 • Julio-Diciembre de 2008 Felipe García Vallejo • Martha Cecilia Domínguez la población humana: desechos orgánicos y contaminación con metales pesados tales como plomo, mercurio y cadmio. Las bacterias tienen la habilidad para descontaminar ambos tipos. Las plantas pueden descomponer muchas formas de desechos orgánicos, pero con muy pocas excepciones son incapaces de metabolizar metales pesados. La biorremediación puede ser relativamente de baja tecnología y poco costosa, confiando primariamente en el trabajo de organismos nativos ya bien adaptados a sobrevivir en el ambiente contaminado. El potencial para modificar microorganismos genéticamente y depurar problemas de contaminación es promisorio, pero la seguridad de esos microorganismos tendrá que ser demostrada antes de que ellos puedan ser liberados en el ambiente. 5. Secuenciación de genomas de patógenos. Secuenciar los genomas de los organismos patógenos generará datos para entender los mecanismos de patogénesis de las enfermedades asociadas y los métodos para tratamientos más efectivos. La secuenciación de genomas de organismos causantes de enfermedades puede ser útil aplicando las herramientas de la bioinformática; ello llevaría a identificar proteínas como medicamentos y vacunas. La secuenciación de patógenos debería ser una prioridad global de investigación en salud. 6. Protección de la mujer contra enfermedades de transmisión sexual. La incidencia global de infecciones sexualmente transmitidas (IST) en países subdesarrollados es alta y aumenta de forma vertiginosa. El El conocimiento del genoma humano y la sociedad: Un conflicto inevitable virus de la inmunodeficiencia humana causante del sida es la principal causa de mortalidad en el sub-Sahara africano y la cuarta causa de muerte en todo el mundo. Además del sida existe un amplio espectro de IST y se estima que anualmente 331 millones de personas las adquieren. La carga global de los IST recae más fuertemente sobre las mujeres, ya que ellas tienen pocos medios de protección efectiva promovida en muchos casos por las ideas religiosas y las costumbres sociales. La biotecnología está en la capacidad de desarrollar nuevas formas de protección femenina controlada contra las IST, tales como vacunas recombinantes, anticuerpos monoclonales y nuevos acercamientos al desarrollo de microbicidas vaginales, los cuales son discretos, barreras tópicamente aplicadas como barreras contra las infecciones. 7. La utilización de la bioinformática. La Bioinformática es la convergencia tecnológica entre la tecnología de la información y las ciencias de la vida, suministrando las herramientas basadas en la computación para procesar y convertir esos datos en información valiosa para la prevención y tratamiento de enfermedades infecciosas y no comunicables. En menos de una década, se ha generado una cantidad espectacularmente grande de datos biológicos sobre secuencias de ADN, ARN y proteínas de humanos y de patógenos que están almacenados en bases de datos, muchas de ellas hasta el momento de acceso gratuito, desde cualquier parte del mundo, a través de Internet. Sin perjuicio de tener que investigar en las tecnologías que producen esos datos, los países en vías de desarrollo pueden tomar ventaja de la in- El Hombre y la Máquina No. 31 • Julio-Diciembre de 2008 35 Felipe García Vallejo • Martha Cecilia Domínguez El conocimiento del genoma humano y la sociedad: Un conflicto inevitable formación existente y aplicar el poder de la bioinformática para resolver los problemas locales de salud. Desafortunadamente el índice de conectividad global en países del tercer mundo es muy bajo. 8. Modificación genética de los cultivos para mejorar la nutrición. La malnutrición afecta a una de cada cinco personas que viven en países en vías de desarrollo y plantea consecuencias devastadoras en las futuras generaciones. Ésta aumenta la susceptibilidad a las enfermedades, el deterioro de las capacidades cognoscitivas y el desarrollo físico. La causa subyacente de la deficiencia nutritiva es una dieta basada principalmente en alimentos de consumo general, pobres en nutrientes importantes para un desarrollo corporal armónico, tales como arroz, papa, maíz y yuca. La modificación genética de alimentos de consumo general, como el “golden rice”, para incrementar su valor nutricional, es una promesa que está en las estrategias para mejorar la nutrición global (Dawe et. al., 2002). Algunos cultivos enriquecidos por modificación genética ya han sido desarrollados y están en el proceso de evaluación antes de ser liberados (García-Vallejo F, 2004a). El desarrollo de cultivos enriquecidos por modificación genética debe estar acompañado por un proceso de evaluación cuidadoso que confirme que esos alimentos son seguros y amigables con el ambiente y abre la esperanza de la genómica nutricional de personalizar las dietas para mejorar la salud global (García-Vallejo F, 2004b). 9. Tecnología recombinante para la producción de proteínas para el tratamiento de enfermedades. Las naciones pobres 36 del planeta se mueven en un proceso de desarrollo y cambios asociados a su demografía, por esta razón tienen un doble riesgo al adquirir enfermedades no comunicables como la hipertensión arterial y la diabetes. De manera paradójica estas enfermedades causan el 60% de todas las muertes en los países en desarrollo y la tendencia corriente sugiere que este número puede llegar al 73% para el 2020. Proveer fuentes de proteínas terapéuticas para el tratamiento de enfermedades crónicas, tales como insulina e interferones, es crítico para mejorar la salud global. El uso de cabras, vacas y otros mamíferos transgénicos, como biofábricas, junto con el uso de plantas transgénicas promueve una nueva revolución farmacéutica molecular. 10. Desarrollo de la química combinatoria para el descubrimiento de nuevos medicamentos. La “química combinatoria” es una herramienta poderosa para el descubrimiento y desarrollo de nuevos medicamentos. Los avances en la investigación genómica, principalmente en la farmacogenómica y la biotecnología molecular, abren la oportunidad para explorar nuevos blancos terapéuticos que se asocian con deficiencias del genoma. A través del descubrimiento de compuestos que interactúan con esos blancos, aunque todavía no se ven muchos resultados, ha comenzando el desarrollo de medicamentos, reemplazando las mucho más costosas y consumidoras de tiempo de los métodos de un compuesto a la vez. En el panorama descrito arriba, cabe la pregunta general: ¿Se adaptan estas técnicas a las necesidades de salud y de pro- El Hombre y la Máquina No. 31 • Julio-Diciembre de 2008 Felipe García Vallejo • Martha Cecilia Domínguez El conocimiento del genoma humano y la sociedad: Un conflicto inevitable Mundo científico No. 215 ducción del Tercer Mundo? Ante esta pregunta, la respuesta es una propuesta de las Naciones Unidas para la construcción de una red global integrada por distintos sectores como las industrias, las organizaciones no gubernamentales y gubernamentales que en una acción coordinada establecerían un mecanismo de consulta de abajo hacia arriba, con asociaciones públicas, privadas, alianzas, redes y coaliciones, en el campo de la genómica y la salud. ciones éticas y legales, para explorar distintos modelos de propiedad intelectual, de tal manera que la genómica cumpla con su función social. 5. Se recomienda que los países deberían construir sus capacidades nacionales en el campo de la genómica a través de: Dentro de las iniciativas a implementar por esta gran coalición por la genómica podemos mencionar: 1. Promover el uso de la genómica. 2. Propiciar la participación de distintos actores. 3. Diseñar iniciativas financieras públicas y privadas para el desarrollo de la genómica. 4. Examinar las leyes de propiedad intelectual y otras consideraEl Hombre y la Máquina No. 31 • Julio-Diciembre de 2008 a. Fortalecer a las instituciones académicas y la investigación pública, para crear una base científica más sólida en el país. Aunque este es un objetivo muy importante, la pregunta es si la genómica constituye una prioridad de investigación para mejorar la salud de nuestros países. b. Entrenar a la gente, para crear un capital humano capaz de adaptar, usar e innovar biotecnologías. En este punto también hay que preguntarse si esta es la prioridad de nuestros países. 37 Felipe García Vallejo • Martha Cecilia Domínguez El conocimiento del genoma humano y la sociedad: Un conflicto inevitable c. Promover la cooperación internacional y nacional, para crear nuevos canales de intercambio de conocimiento y comercio (en el campo de la genómica y la biotecnología, por supuesto). d. Fortalecer el desarrollo del sector privado y estimularlo para que este sector aborde lo relacionado con los problemas de la salud de la población y alentar las relaciones públicas y privadas para crear un nuevo campo de bienes y servicios biotecnológicos. Conclusiones Aunque en este trabajo no hemos incluido temas de conflicto como los seguros de vida y de riesgo profesional, además del acceso al trabajo, asuntos muy importantes que generan conflicto en los países desarrollados, hemos preferido abordar aquellas cuestiones realmente básicas en nuestros países subdesarrollados. En definitiva, luego de hacer una lectura a estas propuestas sobre salud global y genómica, nos preguntamos si las Naciones Unidas están seriamente comprometidas en la tarea de cumplir las metas del milenio, lo que significa reducir la pobreza y promover el desarrollo sustentable para el año 2015, o si por el contrario es otro mecanismo más para favorecer a un grupo de consorcios transnacionales que quieren ampliar sus ganancias a costa de los más necesitados, al tiempo que ponen en riesgo a las poblaciones más vulnerables del Tercer Mundo y el planeta en general, mediante la biotecnología genómica. En este dilema del Dr. Jekill y Mr. Hyde, proponemos un abordaje amplio que integre y compatibilice los intereses comerciales, los de los Estados y la sociedad en general frente a la biotecnología genómica en el siglo XXI. 38 Bibliografía Abdallah S. Daar, Halla Thorsteinsdóttir, Douglas K. Martin, Alyna C. Smith, Shauna Nast, Peter A. Singer. 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