Fórmula Mayo y Junio 2016

Boletín nº 46 • Mayo y Junio 2016
V Edición Premio Acofarma a la Innovación en Formulación Magistral
El próximo 12 de mayo tendrá lugar la entrega del premio a los ganadores de la V Edición
del Premio Acofarma a la Innovación en Formulación Magistral.
El jurado de esta edición ha premiado el trabajo “Bases científicas para la elaboración
del primer formulario podológico”, cuyo autor es Santiago Gómez. El presente trabajo
propone la elaboración de un formulario donde se recojan las formulaciones magistrales
más frecuentes en podología con una valoración de su idoneidad farmacológica y galénica
así como su adaptación a los activos y excipientes actuales que se utilizan en las oficinas
de farmacia para la elaboración de las mismas.
Asimismo, se han premiado dos accésits. Por un lado, el trabajo “Estudio de estabilidad
fisicoquímica y microbiológica de dos nuevas formulaciones de clorhidrato
de clonidina para uso pediátrico”, realizado por Vicente Merino Bohórquez y Álvaro
Pascual Hernández del H. U. Virgen Macarena. El objetivo de este trabajo es desarrollar
un estudio de estabilidad fisicoquímica y microbiológica de una solución de clonidina 20
μg/mL en distintas condiciones de almacenamiento para determinar el periodo de validez
de la misma siguiendo las recomendaciones de la Farmacopea Americana (United States
Pharmacopeia, USP), y con ello obtener los datos de estabilidad fisicoquímica y microbiológica necesario para garantizar la calidad de las fórmulas elaboradas en forma de solución
oral para uso pediátrico.
Por otro, el trabajo “Análisis de la homogeneidad de las dosis en fórmulas
magistrales líquidas orales de uso pediátrico para el aseguramiento de su
calidad” de José Bruno Fariña, Ana María Santoveña Estévez y Javier Suárez González de
la Universidad de La Laguna. Los objetivos de este trabajo se centraron en dos aspectos
fundamentales: primero, analizar la utilidad de los ensayos uniformidad de masa de las dosis
obtenidas de envases multidosis y el ensayo de uniformidad de contenido de preparaciones
unidosis de la Real Farmacopea Europea (RFE), adaptados a fórmulas magistrales líquidas
orales multidosis de uso pediátrico para comprobar la homogeneidad del principio activo
en las dosis recogidas con el dispositivo dosificador; y segundo, detectar las variables de
los procesos utilizados en el procedimiento que puedan incidir en la homogeneidad de las
dosis de las fórmulas magistrales elaboradas. Para alcanzar dichos objetivos el estudio
se ha realizado con diferentes formulaciones pediátricas orales de ranitidina, flecainida y
acetazolamida.
Fórmula magistral tópica de n-acetilcisteína 10% + urea
5% O/W en el tratamiento de la ictiosis lamelar.
Introducción
La ictiosis laminar es una enfermedad rara, autosómica recesiva, que afecta a la función barrera de
la piel debido a un trastorno de la queratinización.
Los pacientes que la padecen se caracterizan
por presentar el cuerpo cubierto de escamas (en
griego ichthys, pez) debido a la hiperqueratosis,
sin una eritrodermia significativa. La enfermedad
conlleva un fuerte impacto en la calidad de vida,
debido a la alteración de la apariencia física, la sintomatología asociada y las restricciones derivadas
de la enfermedad y del tratamiento. La piel suele
ocasionar prurito o dolor debido a la formación de
grietas, la movilidad puede verse reducida como
consecuencia de la rigidez de la piel y los pacientes
están expuestos a deshidratación e infecciones.
Otros hallazgos asociados incluyen: ectropion
persistente (párpados evertidos), eclabion (labios
evertidos), complicaciones oculares, distrofia ungueal,
alopecia cicatricial, queratodermia palmo-plantar,
retraso en el desarrollo, baja estatura, hipohidrosis
con intolerancia al calor y déficit auditivo. Aunque
la enfermedad es debida a mutaciones en varios
genes, la mayoría se localizan en el gen TGM1, lo
que provoca la ausencia de la enzima transglutaminasa1, cuya función contribuye a la correcta
formación del estrato corneo. La ausencia de esta
enzima es la responsable de la hiperqueratosis que
forma las escamas.
La enfermedad puede ser especialmente virulenta
en las primeras semanas y meses de vida. Los
recién nacidos (“bebe colodión”) suelen estar envueltos por una gruesa membrana que cubre toda
la superficie corporal con aspecto de celofán. En
esta etapa, existe un riesgo aumentado de sepsis
y de trastornos hidroelectrolíticos. El fenotipo de
los pacientes puede evolucionar con el tiempo,
con expresividad clínica variable, de acuerdo con
la extensión, la localización y las complicaciones
que pueda presentar el enfermo y sobre todo, el
cuidado que se tenga con ellos. La prevalencia de
esta enfermedad se estima en aproximadamente
1/100.000 - 1/1.000.000 individuos por lo que está
clasificada como enfermedad rara (nº ORPHANET:
ORPHA313 y CIE-10: Q80.2).
El tratamiento paliativo para la sintomatología cutánea se realiza con emolientes, lubricantes y
queratolíticos tópicos, que tienen como objetivo la
hidratación y queratolisis de las áreas afectadas.
En las formas más graves se utilizan los retinoides
por vía oral.
En la tabla I se describen los medicamentos empleados:
Hidratantes
Lubricantes
Queratolíticos
Cloruro sódico
Glicerol
Urea (≤ 5%)
Parafina
Urea (> 5%)
Vaselina (petro- α-hidroxi-ácidos
Ácido glicólico
latum)
Ácido salicílico
Propilenglicol
Queratolíticos con control de la proliferación y
diferenciación epidérmica
N-acetilcisteína
Análogos de la vitamina D (calcipotriol y tacalcitol)
Retinoides tópicos (tazaroteno, adapaleno, liarozol)
Aranegui B., Hernández-Martín, A. Tratamiento de las ictiosis congénitas. Piel. 2014; 29:43-8
La elección de las diferentes alternativas viene
condicionada por los efectos secundarios a largo
plazo puesto que son tratamientos crónicos.
La N-acetilcisteína (NAC) esta comercializada en
España como tratamiento coadyuvante en los
procesos respiratorios que cursan con hipersecreción mucosa excesiva o espesa y como antídoto
para la sobredosis por paracetamol. La NAC es
un derivado aminoacídico hipoalérgico y atóxico.
Se ha constatado que inhibe la proliferación de
fibroblastos NIH3T3, con la consecuente inhibición
de la proliferación de los queratinocitos. Es de
utilidad en procesos que cursan con trastornos
hiperproliferativos cutáneos. Aunque solo hay publicados pequeñas series de casos, se presenta
como una opción terapéutica válida y segura para
el tratamiento de la hiperqueratosis producida en
la ictiosis lamelar.
La investigación y desarrollo de nuevos fármacos
en este tipo de patologías de muy baja prevalencia en la mayoría de los casos es prácticamente
inexistente, por lo que la elaboración de medicamentos por parte de los servicios de farmacia y
farmacia comunitaria es prácticamente la última
oportunidad que tienen estos pacientes de recibir
un tratamiento farmacológico.
Caso clínico
Paciente de 4 años diagnosticado de ictiosis lamelar
con falta de respuesta al tratamiento convencional.
Recibe tratamiento tópico con emolientes y queratolíticos, y se plantea el tratamiento tópico con
N-acetilcisteína con el objeto de retrasar el tratamiento oral con retinoides. El servicio de dermatología
solicita tratamiento tópico con N-acetilcisteína 10%
+ urea 5% por su eficacia y escasa toxicidad en
el tratamiento de ictiosis lamelar, previo consentimiento informado.
Desarrollo de la fórmula
Se realiza una revisión bibliográfica y estudio galénico para la elaboración de la fórmula magistral
teniendo en cuenta las propiedades físico-químicas
de la NAC, las características de la patología y la
edad del paciente.
Puesto que la fórmula debe aplicarse por gran parte
de la superficie corporal incluyendo el cuero cabelludo, se decide seleccionar una base de absorción
O/W no iónica (Neo PCL O/W autoemulsionable)
ya que mejora la extensibilidad en la aplicación sin
dejar residuo apreciable y es fácilmente lavable.
Puesto que la NAC es muy soluble en agua, se
incorpora a la fase acuosa, consiguiendo así una
excelente homogeneidad en la emulsión. Se decide
además la incorporación de glicerina en la formulación por sus propiedades emolientes.
Tras la aplicación de la fórmula se refiere una intensa mejoría tanto en la hiperqueratosis como en la
descamación que caracterizaban el curso clínico
del paciente.
A pesar de la buena respuesta, los progenitores
refieren un intenso olor muy desagradable tras la
aplicación. Este olor responde a la presencia de
grupos sulfidrilo en la molécula de NAC. Como
consecuencia la calidad de vida del paciente se ve
disminuida debido al rechazo que provoca dicho
efecto, incluso en su entorno más próximo. Tras
la petición familiar para una posible corrección de
las propiedades organolépticas de la fórmula, se
estudian varias alternativas y se incluye esencia de
romero en una proporción de 1,5mL por 100g de
crema. Se consigue un aceptable enmascaramiento
del olor. Además se introduce hidróxido sódico para
corregir el pH ácido de la formulación y obtener un
valor más acorde con el pH de la piel.
La fórmula patrón modificado y actual para 1.000g:
N-acetilcisteina 10% + Urea 5% crema O/W
Fase acuosa
N-acetilcisteina
Urea
Glicerina
Hidroxido sódico lentejas
Agua purificada
100g
50g
50g
20g
515mL
Fase oleosa
Neo PCL O/W
Esencia de romero
250g
15mL
Modus operandi
1. Pesar y medir los componentes de la fase acuosa. Reservar aproximadamente 50mL de agua y
disponer en un vaso de precipitados para disolver
el hidróxido sódico.
2. En otro vaso de precipitados disolver la Nacetilcisteína y la urea. Añadir posteriormente la
glicerina y calentar a una temperatura entre 50-60º.
3. Incorporar la solución con hidróxido sódico
sobre la fase acuosa de forma progresiva y con
agitación. Medir el pH, que debe estar comprendido entre 4 y 5.
4. Pesar el Neo PCL y fundir en otro vaso de
precipitados a las misma Tª que la fase acuosa.
Una vez fundido incorporar la esencia de romero
y homogeneizar.
5. Cuando las fases alcancen la misma temperatura
incorporar la fase acuosa sobre la oleosa, de forma
progresiva y bajo agitación.
6. Finalmente proceder a estabilizar la emulsión
mediante agitación moderada durante la fase de
enfriamiento.
7. Envasar y etiquetar.
Características del producto acabado: crema consistente blanca de olor intenso. pH comprendido
entre 4 y 5.
Plazo de validez: 30 días Tª ambiente (Guía de Buenas Prácticas de Preparación de Medicamentos,
Servicios de Farmacia Hospitalaria).
Condiciones de conservación: mantener protegido
de la humedad y a Tª inferior a 30ºC.
Posología y modo de aplicación
La posología establecida es de una aplicación
dos veces al día durante los primeros 15 días de
tratamiento. Posteriormente continuar con una
aplicación diaria preferentemente nocturna después del baño. Se recomienda que la duración del
baño sea de 15 a 30 minutos, ya que facilitará el
desprendimiento de las escamas por exfoliación.
Después del secado de la piel se procederá a la
aplicación de la crema.
Comentarios finales / Discusión
El tratamiento tópico con NAC consigue retrasar
el tratamiento oral con retinoides y disminuir el
número de tratamientos tópicos con emolientes y
queratolíticos. Tras los primeros días de tratamiento,
se produce una notoria mejoría en la hiperqueratosis y en el proceso de desprendimiento de las
escamas cutáneas que se mantiene a lo largo de
toda la duración del tratamiento. En la actualidad,
en nuestro hospital hay 5 pacientes que reciben
la fórmula con buena respuesta y tolerancia, 3 de
los cuales son pediátricos.
La fórmula patrón actual puede aplicarse por toda
la superficie corporal procurando evitar las grietas
(ya que puede producir prurito). En las zonas más
queratinizadas como las palmas de las manos y
las plantas de los pies sería recomendable elaborar
una crema o pomada W/O con un 20% de vaselina
ya que favorece la penetración del fármaco.
Es muy importante destacar el grado de desamparo y olvido que sufren muchos colectivos de
pacientes con enfermedades raras, para los cuales
la industria farmacéutica no investiga, desarrolla ni
comercializa medicamentos. Como profesionales
tenemos una gran responsabilidad y debería ser
prioritario el proporcionar la máxima cobertura a
los pacientes afectados con enfermedades raras,
para que puedan recibir un tratamiento paliativo
que alivie su situación y mejore su calidad de vida.
Además de establecer y facilitar mecanismos de
colaboración entre las instituciones sanitarias,
profesionales de la salud y colectivos de pacientes.
Autor:
Carmela Dávila Pousa
Servicio de Farmacia
Complexo Hospitalario Universitario Pontevedra
“Ponte en nuestra piel”
Lema de la Asociación Española de ictiosis: http://www.
ictiosis.org/
Imagen cedida por la Asociación
Española de Ictiosis
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Fórmula del mes
Agenda
Nombre de la fórmula:
IX Fórum APROFARM:
“20 años junto al formulador”
Emulsión de glicopirrolato
Composición:
Glicopirrolato, 1 %, Emulsión o/w csp, 50 g, “Aplicar en las palmas de las manos”
Diseño de la fórmula
La base emulsión o/w debe ser evanescente dada la zona de aplicación (palma
de las manos) y patología (hiperhidrosis). Una vez aplicada y adecuadamente
extendida apenas debe dejar residuo graso sobre la piel. Otro requisito importante es que debe ser una base no iónica ya que las aniónicas podrían
experimental ruptura con el glicopirrolato, debido a su naturaleza iónica (sal
de amonio cuaternaria). La base acofar crema cetomacrogol cumple con los
requisitos indicados: es evanescente, no grasa y estable frente al glicopirrolato.
Además hay que destacar que tiene óptima extensibilidad y consistencia. El
INCI es el siguiente: Aqua, Petrolatum, Dodecane, Cera alba, Cetyl alcohol,
Dimethicone, Glyceryl stearate, Propylene glicol, Steareth 21, Steareth 211,
Methylparaben, Ethylparaben, Propylparaben, Phenoxyethanol.
El glicopirrolato se incorpora sobre la emulsión disuelto previamente en un
10 % de agua purificada. Al diluir la base emulsiva se aumenta más si cabe
su grado de evanescencia, evitando la sensación grasa tras la aplicación
en las palmas de las manos.
La fórmula final deberá ajustarse a pH 3-4 con ácido láctico. Rango de pH
en donde el glicopirrolato manifiesta máxima eficacia terapéutica. La base
acofar crema cetomacrogol es estable frente a este pH.
No es necesario añadir conservantes, ya que la base acofar crema cetomacrogol los contiene.
Queremos repasar nuestra trayectoria, paralelamente a la evolución
de la Formulación Magistral durante estos 20 años pero también
mirar hacia el futuro y a nuestro alrededor. Acercarte más la
asociación para que te sientas
partícipe de esta celebración.
¿Qué fórmulas han perdurado
tras estos 20 años? ¿Cómo han
evolucionado las prescripciones?
¿Qué herramientas hemos conseguido? ¿Cuántas inquietudes nos
quedan por resolver? Sin olvidar
nuestro día a día.
Fecha: 10 de junio
Horario: 10 a 18h
Lugar: Colegio Oficial de Farmacéuticos, Barcelona
La asistencia es gratuita aunque
es necesario inscribirse.
Más info: montse@aprofarm.org
Formulación cosmética en la oficina de farmacia
Fecha: 21 de junio
Horario: 16 a 18h
Lugar: Cecofar, Madrid
Más info: www.cecofar.es
Tel: 954 44 98 03
Desarrollo de la fórmula
Glicopirrolato, 0,5 g
Agua purificada, 5 g
Acido láctico, II gotas
Base acofar crema cetomacrogol csp, 50 g
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