V A L U A C I O N D E L O S M E C A N I S M O S M&REDITAftlOS D E A L G U N O S M A R C A D O R E S GENETICOS M M ANALISIS D E FAMILIAS D E L A R E A M E T R O P O U T A N A D E M O N T E R R E Y , N U E V O UäOKL TESIS Q U E E N OPCION A L GÍIADO D E M A E S T R O E N CIENCIAS C O N ESPECIALIDAD E N GENETICA PRESENTA BIOL. W O X A N A A L I C I A R I V E R A P R I E T O M O N T E R R E Y , N„ U M A Y O D E 1S91 fAClUTAl ^ CIENCIAS '). 'SÍON EvAL.gAC!«-/ DE A T JOÍOS DE JE LOS ME C A N I S M O S JNOS M A R C A D O R E S OLOBiCAS m m r n HEREDITARIOS GENETICOS :-.|ALIsb-D£ F A M i U l A S D E L A R E A METROFv T A N A DE M O N T E R R E Y . N U E V O LEON, T E' 8 { $ Q N O P C ¡ O H A L <5 R A D O D€ M A E S T R O EN CIENCIAS _ .• . ^ P CO!>; t 6 E G I - A L : D A D E N G E N E T I C A mr-T-i "i i I 5 SESENTA • ! !' 3 Í O L R C X Á N A AL.ÍCIA R I B E R A PR:.E.TO\." ' 31C3T O O h O T MONTERREY N. - MAVQCe ; 991 ' T M 2 o r \c\ ESJ FONDO TESIS 1fi3 & o U UNIVERSIDAD AUTONOMA DE NUEVO LEON FACULTAD DE CIENCIAS BIOLOGICAS DIVISION DE ESTUDIOS DE POSTGRADO "EVALUACION DE LOS MECANISMOS HEREDITARIOS DE ALGUNOS MARCADORES GENETICOS POR ANALISIS DE FAMILIAS DEL AREA METROPOLITANA DE MONTERREY, NUEVO LEON." TESIS QUE EN OPCION AL GRADO DE MAESTRO EN CIENCIAS CON ESPECIALIDAD EN E N E T I C A PRESENTA BIOL. ROXANA ALICIA RIVERA PRIETO COMISION DE TESIS : PRESIDENTE DR. "RÁÍS^ÁRZA CHAÇ&. SECRETARIO M. EN C. RICARDO M. CERDA FÍO^ES. VOCAL : EAL GARZA. MONTERREY, NUEVO LEON. MAYO DE 1991 DEDICATORIA A MIS PADRES: Sr. Raúl Rivera Arroyo Sra. Victora Prieto de Rivera Quienes con su cariño, coprensión y apoyo hicieron posible que alcanzara una meta más en mi vida profesional. A MI ESPOSO: Rodolfo Por el amor, brindado. apoyo, y estimulo que siempre me ha INDICE I. - RESUMEN i II. - INTRODUCCION 1 III.- ANTECEDENTES. 1) 2) 3) •4) 5) 6) 7) 8) 9) 10) 11) 12) 13) 14) 15) IV.- V.- Tipo de cerumen Gustación de feniltiocarbamida Lengua en taquito Lengua en cuchara Lóbulo de oreja Vello en la falange media Fosos de la mejilla Pico de viuda Foso auricular Dislocación del pulgar Eiexión del pulgar M * » r c u l o de darwin Movimiento de orejas Dedo índice largo Eieura del mentón ^ e g U e r a total a los colores 3 4 6 8 9 11 13 13 13 14 15 15 16 16 17 18 MATERIAL Y METODOS A) MATERIAL 19 B) METODOS a) Frecuencias génicas y fenotípicas b) Análisis segregacional 21 23 RESULTADOS Y DISCUSIONES A) Frecuencias fenotípicas de los marcadores en la descendencia de acuerdo a su sexo 26 B) Frecuencias fenotípicas de los marcadores en progenitores y su descendencia, y frecuencias génicas para el total de la muestra 27 C) Análisis segregacional 1) Gustación de feniltiocarbamida 2) Lengua en taquito 28 29 3 4) 5) 6) 7) 8) 9) 10) 11) 12) 13) 14) 15) 16) VI.- Tipo de cerumen Lóbulo de oreja ceguera total a los colores Flexión del pulgar Lengua en cuchara Dislocación del pulgar Tubérculo de darwin Fosos de la mejilla Pico de viuda Vello en la falange media Fisura del mentón Movimiento de orejas Foso auricular Dedo índice largo . CONCLUSIONES 29 30 31 31 32 33 33 34 35 35 36 37 37 38 40 VII.- CUADROS. CUADRO I. FRECUENCIAS FENOTIPICAS DE LOS MARCADORES EN LA DESCENDENCIA DE ACUERDO A SU SEXO CUADRO II. FRECUENCIAS FENOTIPICAS EN PROGENITORES Y DESCENDENCIA Y FRECUENCIAS GENICAS EN EL TOTAL DE LA MUESTRA PARA ALGUNOS MARCADORES GENETICOS 43 45 ANALISIS SEGREGACIONAL. DESCENDENCIA OBSERVADA Y ESPERADA, CON RESPECTO A: Cuadro Cuadro Cuadro Cuadro Cuadro cuadro Cuadro cuadro Cuadro Cuadro Cuadro Cuadro Cuadro Cuadro Cuadro Cuadro Cuadro III. Gustación de feniltiocarbamida IV. Lengua en taquito V. Tipo de cerúmen VI. Lóbulo de oreja VII. Ceguera total a los colores VIII. Flexión del pulgar IX. Lengua en cuchara X. Dislocación del pulgar XI. Tubérculo de darwin XII. Fosos de la mejilla XIII. Pico de viuaa XIV. Vello en la falange media XV. Fisura del mentón XVI. Movimiento de orejas XVII. Foso auricular XVIII.Dedo índice largo (varones) XIX. Dedo índice largo (mujeres) VIII.- BIBLIOGRAFIA 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 RESUMEN Con el propósito de conocer el mecanismo hereditario de 16 marcadores antropológicos, se analizaron 203 familias del Area Metropolitana de Monterrey, Nuevo León, mediante el método de Snyder, el cual determina herencia autosómica dominante de un marcador. Los resultados fueron los siguientes: 1) se apoya la hipótesis de herencia autosómica dominante para los marcadores: gustación de FTC, lengua en taquito, tipo de cerumen, y lóbulo de oreja; 2) Y de herencia autosómica recesiva para ceguera total a los colores, vello en la falange media, fisura del mentón, movimiento de orejas, y foso auricular, recomendándose para los realizar posteriores análisis cuatro últimos marcadores segregacionales, ya que estos resultados están en desacuerdo con la literatura; 3) En los siete restantes marcadores no se logró detectar con certeza herencia menaeliana simple, las razones de esto pueden ser debido a errores de apreciación en la entrevista, penetrarrcia incompleta, expresividad variable, herencia poligénica o a un posible mecanismo multifactorial. Dado lo anterior, se sugiere que en futuros proyectos de genética de poblaciones, sean utilizados con reserva sólo aquellos marcadores en los cuales se logró apoyar claramente una herencia mendeliana simple. Y de ser posible utilizar marcadores genéticos más confiables y precisos en los cuales influya poco o casi nada el medio ambiental (grupos sanguíneos, inmunoglobulinas, marcadores de DNA, apellidos, etc). INTRODUCCION Uno de los objetivos de la Genética de Poblaciones as el conocimiento de la estructura genética de las poblaciones humanas mediante el use marcadores hereditarios útiles para sobre la base de la genéticos, que son factores caracterizar a las poblaciones humanas variabilidad de sus frecuencias génicas en los distintos grupos humanos. Dentro de ellos encontramos a los denominados marcadores antropológicos, los que en requieren de técnicas de laboratorio muy su mayoría no sofisticadas para su identificación. Aunque estos marcadores han sido de gran utilidad para caracterizar a las poblaciones, dudas con respecto a su mecanismo de herencia unos investigadores mencionan heredado en forma en algunos de ellos existen que ya determinado autosómica dominante otros sugieren incluso para algunos rasgos herencia por medio alelos múltiples también quienes sugieren que algunos heredables sino que más ambiente. Por estas razones mecanismo hereditario de determinar si estos bien 16 rasgos de que es menciona (poligenes), habiendo estos marcadores no son por el med*o consideró importante evaluar el marcadores son es se son influenciados se mientras marcador autosómico recesivo, o de que antropológicos realmente confiables y así en investigaciones de genética de poblaciones. Con el proposito de conocer el mecanismo de segregación de 16 marcadores antropológicos se estudiaron 203 familias que residen en el Area Metropolitana de Monterrey, N. L. La originalidad de la presente investigación, radica en que en nuestro país se han efectuado pocos estudios sobre la evaluación de los mecanismos hereditarios de marcadores antropológicos, siendo el presente el primero en realizarse en el Estado de Nuevo León. Debido a la concentración familiar que se ha observado de estos marcadores se apoya el uso de los mismos en investigaciones de genética de poblaciones planteando marcadores antropológicos son la hipótesis de que los 16 transmitidos mediante herencia m^ndeliana De acuerdo simple. a esta hipótesis se plantearon los siguientes q£d etívos: d) Estimar en la descendencia las frecuencias fenotípicas de cada uno de los 16 marcadores de acuerdo a su sexo, d) Estimar las frecuencias 16 marcadores fenotípicas de cada uno de los para progenitores y descendientes, asi como las frecuencias génicas para el total de la muestra, c) Evaluar el mecanismo hereditario de cada uno de marcadores antropológicos mediante el método de Snyder. los 16 ANTECEDENTES. 1.- Tipo de cerumen (CER) . Hay dos tipos distintos de cerúmen en el humano, los cuales se clasifican en húmedo y seco. El seco, es de color amarillo grisáceo a pardo grisáceo, de consistencia quebradiza y seco, por lo que comúnmente es llamado "cerúmen de arroz". El húmedo, es de color café cLaro a café obscuro, húmedo con apariencia llamado "cerumen de amielada miel". de consistencia por Los manifiestan desde el nacimiento lo que dos y pegajosa algunas tipos de y veces es cerumen se no cambian en su naturaleza a través de la vida (47). En cuanto a su mecanismo de herencia, Matsunaga informa que se han llevado a cabo estudios familiares la mayoría apoyan la hipótesis de de los cuales que el tipo de cerúmen es controlado por un par de alelos autosómicos con dominancia completa, siendo WW o Ww el genotipo de cerúmen húmedo, y ww el genotipo de cerúmen seco (47). Hay un estudio realizado en México donde se utiliza al método de Snyder que apoya esta hipótesis (10). Matsunaga no encontró diferencias en las frecuencias marcador entre los sexos (47). diferencias en la distribución de humanas (4). Además frecuencia de este se han marcador Pero este sí han este sido encontradas marcador entre las razas hecho numerosos estudios en de sobre la el mundo (47), incluyendo a los Indios Americanos (2, 43, 52, 53, 54). Se ha observado que los Indios Americanos y los Mongoloides frecuencias del alelo seco, mientras tienen que en comúnmente los altas Caucásicos y Negros el alelo predominante es el húmedo (47, 55). 2.-Gustación de la Feniltiocarbamida Fox en (FTC). 1932 descubrió que los cristales de feniltiocarbamida eran detectados por algunas personas como una sustancia de sabor amargo, mientras que otras no detectaban tal sabor (15). Las primeras investigaciones fueron realizadas en familias utilizando para la detección de FTC, el método de cristales, la hipótesis que se asumía era que la inhabilidad para probar FTC -»ra heredada a través de un mecanismo autosomico recesivo simple (7, 65). Harris y Kalmus en 1949 establecieron una prueba con la cual se mide la facultad de apreciar encontraron un sistema gustación, donde los diferentes soluciones con distribución bimodal del umbral de "no probadores" son homocigotos para un gen autosomico recesivo, mientras que los "probadores" heterocigotos para el gen dominante T, lo cual es de que su de FTC y una son evidencia mecanismo hereditario está determinado por un solo par de alelos (22). Aunque algunos estudios locus recesivo para la inhabilidad cuestionado esta conclusión, ya que apoyan de probar usando el FTC, pares modelo de un otros han de hermanos encuentran una significativa desviación del modelo recesivo de un locus (12. 23). Así Harris y Kalmus apoyaron la hipótesis de que no hay influencia genética para este marcador (23), mientras que Dass se inclinó hacia una hipótesis posteriormente trabajando con datos genética familiares no mecanismo de herencia recesiva, y sugirió un modelo (12) , quien confirmó de el herencia de dominancia incompleta con una penetrancia de cerca del 90% del gen probador (13). Posteriormente, Martin en 1975 trabajando con pares de gemelos monocigóticos y dicigóticos apoya un origen mayoría de la variación en la habilidad Más recientemente Reddy y Rao, para genético de detectar FTC (45). trabajando con familias utilizando un modelo mixto reformulado por Laloulel y Morton encuentran evidencia de que la y (33) la habilidad en la gustación de FTC es controlada por un locus principal con dominancia incompleta al igual que por un componente multifactorial et al. trabajando con disolución de Harris familias y y Además, Olson utilizando el método de Kalmus (22) y el programa de computación MENDEL (34, 35), proponen un modelo la habilidad de (58). detectar FTC y en el cual un locus controla el otro locus controla una habilidad más general (51). Moody menciona que las diferentes sensibilidades de las personas para saborear el FTC es más fácilmente demostrado con el uso de papel piobador, con el cual manifestar si es no (49). Además, probador propuso detectar probadores o Tt y un TT individuo es Kalmus capaz en de 1958 por medio del estudio del umbral de gustación por el método de Harris y Kalmus (29). Con respecto a diferencias en la frecuencia del marcador entre los sexos, Scott-Emuakpor y colaboradores encontraron indicios de una diferencia significativa entre lado también se ha señalado que ambos la sexos (63). Por otro capacidad de detectar FTC no tiene relación con el sexo (13, 65, 70), aunque puede haber una ligera superioridad en la habilidad gustativa general para probar el FTC en la mujer, pero la proporción probadores es la misma en ambos edad de la sexos de (4). probadores El incremento en la muestra poblacional tiende a una menor El fumar puede y no sensibilidad. tener sólo un ligero efecto en los probadores, en cambio los rayos X en dosis terapéuticas destruyen temporalmente la percepción de saborear, incluyendo el FTC (4). Las frecuencias para probadores y no probadores de FTC han sido determinadas en distintas poblaciones del mundo. Se menciona que aproximadamente el mientras que el 30% también estudios de 70% de los Caucásicos son no probadores este Americanas (17), Asiáticas tipo, (70), en (9). son Se probadores han poblaciones realizado Indígenas al igual que en poblaciones de Africa (63) y la India (64). 3.- Lengua en Taquito (LT j . Sturtevane en 1940 fue el primero en detectar la existencia de dos clases distintas de sujetos con efectuar un movimiento lingual en positivo, el individuo puede respecto el doblar que hacia a la habilidad de en el arriba típico los caso lados laterales de la lengua mientras el órgano se mantiene ligeramente protunado (lengua en "taguito"). En los puede efectuar este movimiento (69). casos negativos no se se han detectado unos pocos casos intermedios y en numerosos casos la habilidad ausente se ha al principio adquirido con la práctica sobre todo en los niños, siendo algunas veces suficiente unas cuantas horas de práctica (71) . Con respecto a su mecanismo de transmisión parte, a la herencia y supone un donde la habilidad mecanismo de herencia simple en se debe a un gen dominante posteriores llevados a cabo en familias (71). Habiendo además quien utilizando Snyder, sugiere una penetrancia cambio, Matlock trabajando discordancia en algunos enteramente un concordancia entre gemelos familias gemelos por y del que heredable gen monocigóticos concluye (46). en Sin donde y se (59). No (31). obstante, En encontró que esta embargo, comparó la dicigóticos resultados sugirieron que hay factores hereditarios carácter Estudios el método de monocigóticos lo estudio (69). apoyan esta hipótesis incompleta con casos posteriormente se realizó fuertemente en el estudio un Sturtevant atribuye este carácter al menos en familiar, el mismo habilidad no es en cuyos que influyen Martin en 1975 excluyó una determinación genética mostrando que la frecuencia de concordancia es la misma en pares dicigóticos, concluyendo que la de mayor gemelos parte monocigóticos de la y varianza proviene de influencias ambientales y casualidades que afectan al individuo (44). En un estudio familiar efectuado en México por Cruz y Lisker donde se utilizó el encontró evidencia concluyente de un ejemplo de Se ha herencia señalado que que esta Además, se ha más Snyder, no se recesiva (10). habilidad no tiene relación con el tienen frecuente encontrado de esta habilidad represente autosómica sexo (46, 69), aunque también se menciona que es método que en referencias en donde se el sexo femenino (31, 41). la inhabilidad de este movimiento difiere con la edad, siendo muy alta entre los niños pequeños, decreciendo con la edad hasta alcanzar un valor medio alrededor de los 12 años (31) . Las frecuencias encontradas de lengua poblaciones de los Estados Unidos de Europeos, han sido (59) del 4.- Lengua en Cuchara Hsu en 1948 74% en Norteamérica con ancestros y del 65% (69). otro movimiento lingual en el cual la parte distal de la lengua se dobla hacia arriba y sobre sí misma hacia atrás sobre su cuerpo principal sin ayuda (lengua en "cuchara"). Al efectuar utilizando la fórmula propuesta por un de los análisis Hogben dientes familiar (26), encuentra que determinado por un simple factor siendo los individuos para (LC). describió este carácter está "taquito" mendeliano, con esta habilidad homocigotos para el gen recesivo, aunque también menciona que algunas adquieren mediante la práctica. El mismo autor además este gen no está ligado al sexo (27). personas la sugire que Con respecto a la relación entre ambos movimientos linguales, "taquito" y "cuchara", China sugirieron que Liu y Hsu las trabajando en una dos habilidades estaban por factores complementarios (41), posteriormente apoyada por Gahres, Caucásica, en el sentido entre los genes "rolling" esta condicionadas hipótesis fue al trabajar con una poblacion de que hay una interacción (R-r) y "folding" lado, Lee estudiando una población población epistática (F-f) (16). Por otro Negra presenta resultados que revelan un alto grado de independencia entre los dos caracteres (38). Además se menciona que parece existir una diferencia racial entre la distribución de estas dos habilidades entre la poblacion Caucásica y la China (16). 5.- Lóbulo de la Oreja (LO). El tipo de adhesión del lóbulo de la oreja es fácilmente observable y presumiblemente no es afectado por cambios adaprativos (14). Puede ser clasificado en forma simple en dos tipos: libre en el que el lóbulo cuelga extendiéndose hacia abajo del punto al cual el oído está pegado a la mejilla y pegado en el que el punto más bajo de la oreja pega a la mejilla es el punto (49). Se puede detectar desde al cual éste se el nacimiento (4). Se ha enfatizaao en la conveniencia de utilizar este marcador en estudios poblacionales (14). Aunque se han llevado a cabo varios estudios sobre la genética de este carácter, su mecanismo de completamente (14). Hilden y otros herencia no se ha entendido han sugerido que libre es heredado como una característica dominante el lóbulo simple (25), mientras que Carriere (citado por Powell y Whitney), concluyó que el lóbulo libre era heredado posteriores llevados a cabo análisis de pedigrees (56); como por: recesivo Powell Quelprod en y (56). Estudios Whitney mediante un estudio familiar, citado por Lai y Walsh (32); Cruz y Lisker en un estudio familiar utilizando el método de Snyder (10); y Williams y Hughes mediante el análisis de 11 familias (74), apoyan la hipótesis de Hilden. Lai y Walsh en un estudio familiar utilizando el método de Snyder mencionan que es improbable que un simple sea el tipo responsable posibilidad de un mismo había sido del mecanismo sugerido efecto genético genético de lóbulo, sugiriendo multifactorial anteriormente por de acuerdo los la (32). Esto Wiener, trabajó con familias e hizo una clasificación de en cuatro grupos mendeliano quien individuos al grado de adhesión del lóbulo, y concluyó que no se puede proponer un mecanismo simple de herencia para este carácter, sino que muy probablemente genético multifactorial o bien un par de alelos actúe un efecto modificados por otros genes (72). Lai y Walsh mencionan que Saldanna en 1962 encontró una mayor frecuencia del lóbulo pegado hombres, y que ésto era similar 1934 y Riddell en 1942 (32). entre a las mujeres que entre los lo encontrado por Quelprud en Se tiene información de la frecuencia de esta característica para una población de la India étnicos (Indúes, Aborígenes (14); y para Autralianos, diferentes grupos chinos, Japoneses, Filipinos, y nativos de Nueva Guinea) (32). 6.- Vello en Falange Media (VFM). La determinación genética de la presencia o ausencia de vellos en el dorso de la falange media fue sugerida por primera vez por Danforth en 1921, quien trabajó con 80 familias y propuso que la presencia del vello es dominante y que parece haber una pérdida de vello filogenéticamente progresiva a través de uno o más la acción de genes recesivos, o de un recesivo principal con varios factores modificadores que regulan la distribución cuando el carácter está presente (11). A partir de esta investigación se ha considerado que las personas que no segmentos medios de cualquiera de sus dedos son homocigotos para un gen recesivo, pero no hay acuerdo genes alélicos para este complejo ya que gente la gen en vellos cuanto recesivo. El a los el número de problema El concepto es muy más simple es que principal para la presencia de vello, genes modificadores que en que tiene vello puede tenerlo en uno, dos o tres de sus cuatro dedos. hay un gen tienen determinan (49). Por otro lado, Bernstein y cuales Burks en y en adición dedos tendrán vello 1942 en un estudio familiar apoyan la hipótesis de alelos múltiples. Así, postularon la presencia de cinco genes alélicos: un gen principal que determina la ausencia de vello, otro estará presente sobre un dedo, otro otro que tres dedos tendrán vello (5). estarán determina que el vello que dos dedos tendrán vello, velludos y otro que cuatro dedos Posteriormente el mismo Bernstein en 1949 en otro estudio familiar, probó esta misma hipótesis (6). Debido a la poca seguridad concerniente al modo de herencia han enfocado su del vello de la falange media, los antropólogos atención principalmente a la presencia característica, sin considerar vello (49). Danforth en cuántos o o ausencia cuáles dedos 1921 menciona que el vello en de tal tienen falange media puede estar definitivamente presente o ausente desde un muy temprano período de vida filogenética de el vello y que parece haber una pérdida (11). Bernstein y Burke en 1942 mencionan que las mujeres mostraron una disminución en casos afectados después de los 21 años, por lo que personas no afectadas, pueden serlo genéticamente observado que la ausencia (5). Se ha completa de vello en la falange media es un marcador que se encuentra más comúnmente en los Negros, Japoneses e Indios Americanos que entre los Caucásicos Saldanha y Guinsburg en 1961 establecieron que de individuos que carecen de vello población del Norte de Europa es en la (11). proporción la falange media en la del 20% al 30%, mientras que en el Mediterráneo es del 30% al 50%, y entre los Japoneses e Indios Americanos es del 60% al 90% (61). Sastry en 1975 encontró frecuencias de vello en falange media de 59.4% y 75.6% en dos poblaciones de la India (62). 7.-Fosos en la mejilla (FM). Los hoyuelos o fosos de las mejillas heredados como autosómicos dominantes pero son aparentemente con alguna variación en la expresividad. Se pueden presentar en una mejilla o en ambas y en algunos casos raros pueden presentarse dos hoyuelos en una mejilla (24, 48, 73). 8.- Pico de viuda (PV). Este marcador se presenta cuando la linea del cabello sobre la frente penetra hacia abajo en la línea media, formando un punto bastante definido (49), el que viuda. Se cree que autosómica dominante 9.- Foso auricular El foso esta comúnmente característica sea pico de heredada como (48, 73). es usualmente embudo o cístico, que se presenta centímetros con una denomina (FA) . auricular anterior del hélix. se en un foso poco profundo, en la parte terminal superior Ocasionalmente puede extenderse trayectoria sinusoide y uno raramente o dos puede comunicarse con el oído medio (4, 48). Se puede detectar desde el nacimiento (4). Varias investigaciones llevadas a cabo en: un estudio de seis generacioes de 1 familia (8), en un análisis de pedigrees y uno de gemelos (57), y en un análisis de pedigrees (68), mencionan que este marcador es dominante irregular aproximadamente el 52% (68). Además Mckusick y Gualandri a los alrededor Algunos investigadores influenciado por el a base autosómíca dominante con una penetrancia de con expresividad ligeramente cita arboles genealógicos en con cuales en 1969 elaboró sugirió herencia de 85% de penetrancia mencionan sexo quien variable que presentándose este en (48). marcador es mujeres en las aproximadamente el doble de la frecuencia de los varones (24). El marcador es unilateral en alrededor del 75% un 25% de los casos, y bilateral en con igual frecuencia en el lado derecho e izquierdo (4). La frecuencia del marcador v«ría entre las poblaciones, tiene información de que se presenta en el 1% de los se Caucásicos Americanos, en el 5% de los Negros Americanos, y que es muy común entre la población china (24). 10.- Dislocación del pulgar Este marcador se (DP). expresa como articulaciones del pulgar de la como autosómica dominante (48). sin embargo una mano (73), y con hipermovilidad al de las parecer es heredada una penetrancia de 96.5% Glass y Kistler en 1953, citados por Moody, en un estudio con familias encontraron parece ser determinado por un evidencia de que el carácter gen recesivo. investigación adicional mostró que el gen no está ligado a X y que su herencia no es explicable en base a genes múltiples. también mostraron que esta característica Sus resultados es común presentándose en aproximadamente una cuarta parte de la poblacion Blanca y en una tercera parte de la Negra (49). 11.- Flexión del pulgar Para esta (FP). característica aparentemente es heredable cuando el individuo sólo (73). presenta una se nene información de que se considera como hiperflexibilidad positivo de la «articulación del pulgar, por lo que éste se puede flexionar hasta colocarlo en el dorso de la mano. 12.- Tubérculo de Darwin Es un tubérculo (TD). de tamaño variable que se encuentra sobre el hélix posterosuperior de la oreja. El cartílago está reforzado en este punto, por lo que puede verse claramente. detectarlo desde el nacimiento. Se ha sugerido que es heredado en Es posible este marcador forma autosómica dominante con alta penetrancia y expresividad variable. Su expresión varía de un pequeño tubérculo a un punto más grande, con una Algunas personas tienen serie de formas el tubérculo en una sola intermedias. oreja y unas pocas portan el gen sin expresar el marcador (4, 48). Se menciona que el marcador presentándose aproximadamente en no es influenciado por el sexo igual frecuencia en hombres y mujeres (24), aunque por otra parte hay quienes sugieren que el sexo juega algún papel en el grado de penetrancia del gen (4). Su frecuencia varía entre en Alemania alrededor del 20% Inglaterra y Finlandia las poblaciones, presentándose en y en alrededor del 50% en (24). 13.- Movimiento de orejas (MO). Este marcador se describe como la habilidad de doblar el hélix y otras partes de la oreja. Se ha encontrado que la frecuencia de este marcador es más alta en los parientes e hijos afectados y se ha mover las orejas postulado es la heredada idea como de individuos de que la habilidad para un carácter autosómico dominante (48). 14.- Dedo índice largo (DIL). Este marcador se refiere al tamaño del dedo índice en relación con el dedo anular, y se piensa que sea heredable. Es uno de los rasgos influenciados por el sexo, gen que determina dominancia en el el dedo hombre, ya índice pero que se ha postulado que el corto en el actúa en humano forma muestra recesiva en la mujer, expresándose de la siguiente manera: Genotipos D1 D1 D:2 D1 D2 r»2 D hombres dedo índice corto dedo índice corto dedo índice largo mujeres dedo índice corto dedo índice largo dedo índice largo comportándose el gen D1 como dominante Da recesivo en las mujeres y el gen dominante en mujeres 15.- Fisura mentón La fisura blando de la como en los hombres y como recesivo en hombres y (67, 73). (FMEN). del mentón es una simple depresión barbilla. diferentes de fisura. Se El pueden tipo en distinguir más común el tejido cuatro es una tipos arruga perpendicular a la linea media de la barbilla (insisura mentalis) que va de una depresión superficial en el área de arruga más pronunciada. (sulcus mentalis) o variada Menos común un hoyuelo con es un una la boca a una escarpada centro de fisura profundidad (fovea mentalis), y muy rara vez se presenta una Fisura en forma de Y en la mitad de la barbilla (4, 24). Este marcador puede no presentarse al nacimiento pero aparece después de la adolescencia o en la •desaparecer después en la vida adulta tardía. mecanismo hereditario sea por el sexo, ya varones, pero en mitad de la que vida adulta temprana pudiendo aurosomico tiene una Se cree de los penetrancia varones (4, población Alemana se presenta aproximadamente varones y en el 10% de las mujeres su dominante. Es influenciado completa las mujeres se presenta aproximadamente frecuencia que (24). 24). en el en en los la Así, en una 20% de los 16.-Ceguera Total a los Colores (CTC). •Se refiere a la incapacidad que tienen algunas personas de percibir los colores, se menciona que es autosómico recesivo (49, 39) . Con respecto a las frecuencias génicas marcadores mencionados anteriormente de México, se ha publicado poblaciones de áreas rurales y de algunos de los 16 para distintas información urbanas, a este nativas (30, 40), para diversos grupos Mestizos e Indígenas sur del país poblaciones respecto para e inmigrantes del centro y (10, 40, 60), asi como para poblaciones urbanas del Noreste de la República (1, 3, 18, 19, 20, 21, 36, 42, 44, 50). MATERIAL Y METODOS MATERIAL Se entrevistaron 480 familias derechohabientes de la Clínica No. 5 del I.M.S.S. de Monterrey, analizaron 203, debido requisito de contar N. L., de las cuales sólo se a que únicamente éstas con la información ambos padres y cuando menos un hijo. cumplían con el de los marcadores para Estas familias se fueron obteniendo de las personas que acudían a consulta a dicha clínica (madre, padre, hijo o hija), las que posteriormente traían familia mediante citatorios, el domicilio familiar del entrevistado. información completa de o De los familias analizadas varió bien se esta visitaba manera se padres y sus hijos. obtuvo El número a su la de para los distintos marcadores debido a que no en todos los miembros de la familia se logró tomar los datos para todos los marcadores a estudiar, y ademas para algunos de éstos sólo se analizó la descendencia de seis a 35 años por considerarse que en estos límites de edad se podía apreciar mejor el marcador. Por estas razones el número de familias varió de 138 a 203 y el de descendientes de 254 a 546 en los marcadores una familia en el estudio analizados. Los únicos requisitos para incluir fueron que ambos padres participaran y que éstos tuviesen al menos un hijo. Se utilizaron encuestas datos de cada familia: en donde se tomaron los siguientes a) t>) c) á) e) f) g) hj i) Número de afiliación al I.M.S.S. Domicilio particular Nombres completos de los padres Lugar de nacimiento de los padres Ocupación de ambos padres Número total de hijos sexo de cada uno de los hijos Edad de cada miembro de la familia Observación de los 16 marcadores antropológicos en cada uno de los miembros de la familia, siendo éstos los siguientes: 1) 2) 3) 4) 5) 6) 7) 8) 9) 10) 11) 12) 13) 14) 15) 16) El exámen Tipo de cerúmen (CER) gustación de feniltiocarbamida (FTC) lengua en taquito (LT) ceguera total a los colores (CTC) lengua en cuchara (LC) lóbulo de oreja (LO) vello en falange media (VFM) fosos mejilla (FM) pico de viuda (PV) foso auricular (FA) dislocación del pulgar (DP) flexión del pulgar (FP) tubérculo de darwin (TD) movimiento de orejas (MO) dedo índice largo (DIL) fisura del mentón (FMEN) de la mayoría de los marcadores se llevó a cabo por simple observación, a excepción de: - Ceguera total a los colores, en donde se utilizaron las Láminas de ishihara (28). - Degustación de FTC, para lo cual se utilizaron tiras de utilizó un papel impregnados de FTC (Mac Milán Science Co). - Tipo de cerúmen, Estereoscopio para su clasificación se (American Optical). Para el procesamiento de los datos y análisis estadístico se empleo una computadora PC y el paquete estadístico SPSS Ver. 4.0. METODOS FRECUENCIAS GENICAS Y FENOTIPICAS. Las frecuencias génicas, esto es, la frecuencia que tienen los alelos en un locus determinado en una población, se estimaron aplicando la fórmula de Hardy-Weinberg, la cual explica el comportamiento de los genes en las poblaciones. Esta fórmula se aplicó a cada uno de los marcadores. Para un mejor entendimiento mencionar que para de marcadores simple la población va a heredados estar genotipo homocigotos dominantes homocigotos recesivos (AA), fórmula en formada por es necesario forma mendeliana individuos heterocigotos (Aa), con y (aa). En base a ésto, y mediante la fórmula de Hardy-wemberg, se pueden obtener esperadas y las esta frecuencias las frecuencias fenotípicas génicas en una población en equilibrio de la siguiente manera: FORMULA DE HARDY-WEINBERG: p 2 + 2pc + q 2 = 1 donde: p 2 = homocigotos dominantes 2pq = heterocigotos q 2 = homocigotos recesivos DE DONDE SE OBTIENEN LAS FRECUENCIAS FENOTIPICAS ESPERADAS: + 2pq = frecuencia de individuos con fenotipo dominante. q 2 = frecuencia de individuos con fenotipo recesivo. Y DE AQUI LAS FRECUENCIAS GENICAS: Vq2 q = frecuencia gènica del alelo recesivo. como: entonces: siendo, p = p + q = 1 p = 1 - q frecuencia génica alelo dominante. De esta manera se obtuvo la frecuencia génica del de cada uno de los marcadores. Además, en cada uno de los marcadores frecuencias fenotipicas observadas, origen (padre y madre), como de la Las comparaciones de tanto se obtuvieron de la las población descendencia (hijos e hijas). las frecuencias fenotípicas distintos agrupamientos se hizo mediante pruebas de X z contingencia con corrección de Yates). entre los (tablas de ANALISIS SEGREGACIONAL Para estimar el posible mecanismo marcadores se utilizó el método de hereditario de alelos. 16 la acción de Este método consiste en el cálculo de los números absolutos esperados de fenotipo recesivo. El los Snyder (49, 37, 66), mediante el cual se prueba la dominancia de el marcador por un simple par de individuos (descendencia) con análisis se llevó a cabo de la siguiente manera: 1.- Después de examinar en las familias los 16 marcadores aquí estudiados se consideró: a) a un fenotipo como dominante y al otro como recesivo, de acuerdo a los antecedentes y b) al fenotipo que consideramos como dominante en el punto anterior se tomó como si fuese recesivo y al recesivo como €i fuese dominante (ésto considerando una posibilidad alterna). 2.- Posteriormente se aplico el método de Snyder a cada uno de los marcadores descendencia se analizados. Los números calcularon génicas p y q (obtenidas a padres y empleando esperados las en la frecuencias partir del total de parejas de descendientes) considerando todos los posibles genotipos presentes en cada uno de los tipos de parejas de padres (AAxAA, AAxAa aaxaa). 3•- En parejas donde el padre y la madre mostraron la característica dominante (AAxAA, AaxAA, AAxAa, aaxaa), la fracción que se esperaría encontrar en la descendencia con el fenotipo recesivo se calculó con la siguiente fórmula: 2 q i + q donde: q = frecuencia génica del alelo recesivo en la población estudiada. 4.- En cambio, en familias en las cuales un progenitor mostró la característica producida por el alelo ot.ro la característica producida (Aaxaa, aaxAa), la fracción por dominante y el el alelo recesivo que se esperaría encontrar en la descendencia con el fenotipo recesivo se calculó con la siguiente fórmula: q 1 + q donde: q = frecuencia aénica del población estuciada. 5.- Cuando ambos progenitores alelo presentaron determinada por el alelo recesivo (aaxaa), recesivo la en la característica se esperaba que toda la progenie presentara la característica recesiva. 6.- Una vez obtenidas comparación entre las frecuencias fenotípicas esperadas, la los valores observados y efectuó mediante una prueba de X a para aceptar mecanismo hereditario propuesto, donde ambos padres eran recesivos aqui la prueba no puede ser esperados se o rechazar el a excepción de las parejas para el aplicada esperado de individuos dominantes es cero. marcador, ya que porque el número RESULTADOS Y DISCUSIONES FRECUENCIAS FENOTIPICAS DE ACUERDO A SU SEXO. En el cuadro LOS MARCADORES EN LA DESCENDENCIA DE I se muestra el análisis de las frecuencias fenotipicas en la descendencia de las familias en cada uno de los marcadores antropológicos de acuerdo marcadores antropológicos sólo a en cuanto hombres. Esta misma diferencia sexo. lengua diferencias entre los sexos (p<0.05), mayor incidencia en su en ha los taquito mostrando a la habilidad con De 16 hubo las mujeres una respecto a los sido observada anteriormente por Komai (31) y Liu y Hsu (41). Los resultados obtenidos para gustación las investigaciones de Das (13), (70). Lo mismo con repecto ocurre Snyder a de FTC coinciden con (65) y cerúmen ya que coinciden con el trabajo de Matsunaga (47). Sin embargo, oreja los resultados difiren Lai y encuentran una mayor frecuencia de Than-Than-Sin para Walsh lóbulo de (32) quienes del lóbulo pegado entre mujeres que entre hombres. En cuanto a fisura del mentón menciona que tiene mientras que en en la literatura consultada se una penetrancia completa entre las mujeres frecuencia de l o s ^ a r o n e s se (4, 24), detectar en este estudio. diferencia en la frecuencia Tampoco presenta tal se en la diferencia logró los varones, mitad no detectar se de la pudo alguna entre los sexos con respecto a foso auricular a pesar de que en la literatura se menciona que en las mujeres se presenta en aproximadamente el doble de la frecuencia de los varones (24). FRECUENCIAS FENOTIPICAS DE LOS MARCADORES EN PROGENITORES Y SU DESCENDENCIA, Y FRECUENCIAS GENICAS PARA EL TOTAL DE LA MUESTRA. En el cuadro II se presentan las frecuencias fenotípicas de los marcadores para los padres, su descencia muestra, además de las fecuencias génicag para muestra. Con respecto representar al alelo fin cuanto a a las frecuecias dominante y "q" y el total de la el total génicas, al "p" alelo gustación de FTC, lengua en taquito, oreja, ceguera total a los colores, fisura del mentón, movimiento de dislocación orejas, de va la a recesivo. lóbulo del de pulgar, foso auricular, y dedo índice largo, no se encontraron diferencias significativas entre padres e hijos (p>0.05). Mientras que en tipo de cerumen, flexión del pulgar, lengua mejilla, pico de en cuchara, tubérculo de darwin, fosos de la viuda, y vello detectaron diferencias entre padres e hijos (p<0.05). Es las falange frecuencias posible deban a que no actúa un mecanismo marcadores. en de que media, sí fenotípicas se de estas diferencias se herencia simple en estos ANALISIS SEGREGACIONAL. Con respecto a el análisis segregacional de los marcadores estudiados, se obtuvieron los resultados siguientes: 1.- Gustación de feniltiocarbamida. En el cuadro III se muestran los valores esperados en la descendencia total de gustadores gustadores (aa) en los tres tipos valores esperados se calcularon representaban el estado recesivo "a" con una homocigótico frecuencia de descendencia de parejas gustador (p>0.05), esto dominante inconveniente de este no gustador x no gustador, se descendientes fueran no Hay varias posibles un gen 0.27. el no autosómico No hubo diferencias y esperados en la gustador la autosómica sobre resultado de que feniltiocarbamida es heredada como o Aa) y no de padres. Los x gustador, y sugiere y que los no probadores observados gustador (AA parejas asumiendo significativas entre los fenotipos el gen gustador de observados x gustación no de dominante, siendo gustador. El único es que en las parejas de padres esperaría que probadores, pero sólo explicaciones para todos seis esto, los lo ocho fueron. entre ellas ilegitimidad, adopciones, o errores de diagnóstico, por lo que se decidió eliminar a estos individuos. Este mismo criterio se utilizó para el resto de los marcadores. Los resultados obtenidos coinciden con los trabajos de Blakeslee (7), Snyder (65), y Harris y Kalmus (22). iniciales 2.- Lengua en Taquito (LT). En el cuadro IV se muestran los valores observados y esperados de descendientes totales con (AA o Aa) y sin (aa) la habilidad de hacer la lengua en "taquito" para cada uno de los tres tipos de parejas de padres. Los valores esperados se calcularon bajo la suposición de que los individuos sin esta habilidad representaban el estado homocigótico de un gen recesivo "a" con de 0.51. La una frecuencia comparación de valores observados y esperados fueron similares tanto en parejas de padres con el fenotipo taquito x taquito, como en parejas de padres con el fenotipo taquito (p>0.05). Con que la lengua en estos taquito taquito x no resultados se apoya la hipótesis de es heredada en forma autosomica dominante simple, siendo el alelo dominante el que proporciona la habilidad de doblar la lengua resultados coinciden con realizadas por: Urbanowski Norteamericanos los en en forma obtenidos una de taquito. en Estos investigaciones población de ciudadanos (71), Sturtevant en Norteamericanos con ancestros Europeos (69), y Komai en una población Japonesa (31). 3.- Cerumen (CER). En el cuadro v se muestran los valores observados y esperados en la descendencia total con cerumen húmedo (AA o Aa) y seco (aa) en cada uno de los tres tipos de parejas de padres. Los valores esperados fueron calculados representaba el estado asumiendo que el cerúmen homocigótico de un gen recesivo "a" seco con una frecuencia de 0.40. La comparación de los valores observados y esperados no mostró diferencias, tanto en las parejas de padres húmedo x húmedo como en las parejas (p>0.05), apoyando así marcador es heredado la en hipótesis forma padres húmedo postulada autosómica esta forma apoyamos los estudios población Japonesa de de x seco que este dominante simple. De realizados por Matsunaga en una (47), Cruz y Lisker en Indígenas del centro de México (10), y Petrakis en Indios Norteamericanos 4.- Lóbulo de oreja (53). (LO). En el cuadro VI se muestran ios valores observados y esperados de descendientes de seis a 35 años con lóbulo libre pegado (aa) en los (AA o Aa) y tr^g tipos de parejas de padres. Los valores esperados fueron calculados bajo la suposición de que el lóbulo pegado representaba el estado homocigótico de un gen recesivo "a" con una frecuencia de observados y esperados 0.58. La comparación de fenotipos muestra que fueron similares tanto en las parejas de padres con fenotipo libre padres con fenotipo los libre x x libre, como en parejas de pegado (p>0.05). Por lo que es posible apoyar la hipótesis postulada de que el LO es heredado en forma autosómica dominante libre dominante sobre resultados están de Powell en ciudadanos el simple, alelo siendo para el alelo para lóbulo lóbulo acuerdo con los obtenidos por Norteamericanos (56), y pegado. Estos Hilden (25), Cruz y Lisker en Indígenas del centro de México (10). Difiriendo de los resultados obtenidos por C a m e r a , citado por Powell y Whitney (56), guien menciona que el lóbulo pegado es el dominante. 5.- Ceguera Total a los Colores En el cuadro VII se (CTC). muestran los valores esperados en la descendencia total de individuos Aa) y ciegos de parejas de observados normales y (AA o totales a los colores (aa) en cada uno de los tipos padres. asumiendo que la Los números esperados se calcularon CTC representaba el estado homocigótico de un gen recesivo "a" con una frecuencia de 0.09. En la comparación de los valores observados y esperados no hubo diferencias en las parejas de padres normal x normal, y colores (p>0.05). Lo que la ceguera colores es heredada que sugiere normal x ciego total total a a los en forma autosómica dominante simple, siendo el gen normal dominante sobre el que produce el defecto. resultado apoya a Levitan y Montagu (39), y Moody (49), Este quienes mencionan que la ceguera total a los colores es recesiva. 6.- Flexión del Pulgar En el cuadro VIII (FP). se muestran esperados en la descendencia de seis los a valores Los valores suposición de que los individuos y 35 anos con (AA o Aa) y sin (aa) la capacidad de flexionar su pulgar para parejas de padres. observados cada tipo de esperados se calcularon bajo la sin la habilidad para dislocar su pulgar representaban el estado homocigótico de un gen recesivo "a" con una frecuencia de 0.70. La comparación de los fenotipos observados y esperados da diferencias significativas tanto en las parejas de padres FP X FP, como en las parejas FP x (p<0.05), lo que sugiere que la habilidad de flexionar no es heredada como autosomica hipótesis alterna, esto es, dominante. que la Al flexión FP el pulgar analizar del representaba el estado homocigotico de un gen recesivo encontraron resultados similares, No la pulgar (aa), se lo que sugiere que el marcador no es heredado en forma mendeliana simple, estando posiblemente involucrado más de un sólo par de genes, o oien influyan más los factores ambientales que un mecanismo hereditario. 7.- Lengua en cuchara (LC). En el cuadro IX se muestran los valores observados y esperados en la descendencia total con (AA o Aa) y sin (aa) la habilidad de hacer la lengua en cuchara padres. Los números en los esperados se inhabiliadad para hacer la tres tipos calcularon lengua en de parejas de asumiendo que la cuchara representaba el estado homocigotico de un gen recesivo "a" con una frecuencia de 0.44. Al comparar fenotipos encontró que en diferencias los xas parejas (p>0.05), pero en LC x No LC si hubo diferencias posible apoyar parcialmente lengua en cuchara es la recesiva, observados y LC camcio las parejas de padres (p<0.05), por lo hipótesis postulada ya que sólo LC que de no se de^ padres en x esperados hubo sólo es que la se cumple en las parejas de fenotipo dominante. Estos resultados difieren de los obtenidos por Hsu en una población China, quien asume que este marcador es heredado en forma autosomica recesiva 8,- Dislocación del Pulgar (27). (DP). En el cuadro X se muestran los valores observados de la descendencia y esperados de seis a 35 años con (AA o Aa) y sin (aa) la habilidad de dislocar su pulgar en los tres tipos de parejas de padres. Los valores esperados se calcularon bajo la suposición de que la inhabilidad de dislocar el pulgar representaba homocigótico de un gen DP x DP diferencias (p>0.05), observados y esperados muestra en las parejas de padres mientras que sí posible apoyar parcialmente dar con fenotipo las hubo en las parejas de padres con fenotipo DP x No DP (p<0.05). recesiva, no pudiendo estado recesivo "a" con una frecuencia de 0.84. Las comparacióm de los fenotipos que no hubo el De esta forma sólo es la suposición de que una conclusión concreta. la DP Con estos resultados se da un apoye parcial a lo citado por Winchester quien asume herencia monogènica autosómica dominante es (73) para este marcador. 9.- Tubérculo de Darwin (TD). En el cuadro XI se muestran los valores observados y esperados de la descendencia total con (AA o Aa) y sin (aa) los tres tipos parejas de de tubérculo en padres. Los valores esperados se calcularon asumiendo que la falta de tubérculo representaba el estado homocigótico de un gen recesivo 0.55. La comparación muestra que hay de los "a" con una frecuencia de fenotipos observados diferencias en y esperados las parejas de fenotipo TD x TD (p<0.05), mientras que no las hay en las parejas de fenotipo TD x No TD (p>0.05), por lo que sólo hipótesis de que posible dar un el TD es parcial se puede apoyar parcialmente la recesivo. Con estos apoyo a Mckusick (48) quienes mencionan lo citado herencia por resultados es Bergsma (4) y autosómica dominanate para el carácter. 10.-Fosos Mejilla En el cuadro (FM). XXI se muestran los valores observados y esperados en la descendencia total con (AA o Aa) y sin (aa) fosos en la mejilla. Los suposición de que números los esperados individuos sin se calcularon fosos bajo la representaban el estado homocigótico de un gen recesivo "a" con una 0.87. La comparación de fenotipos observados y esperados en las parejas FM x FM muestra que no hay las parejas de fenotipo diferentes (p<0.05). con frecuencia de FM x estos diferencias (p>0.05), pero en NO FM las proporciones son resultados no es posible dar una conclusión concreta ya que sólo se cumple la hipótesis de que el carácter es recesivo, en uno de los dos tipos de parejas, por tal motivo sólo se da un apoyo parcial a lo citado por Mckusick Winchester (73), y Hartl (24), quienes suponen (48), herencia autosómica dominante para el marcador. 11.- Pico de Viuda (PV). En el cuadro XIII se muestran esperados de descendientes totales los valores observados y sin (AA o Aa) y con (aa) pico de viuda en cada tipo de parejas de padres. Los valores esperados se calcularon asumiendo que la presencia de pico estado homocigótico de 0.72. La comparación representaba el un gen recesivo "a" con una frecuencia de de los fenotipos observados y esperados mostró diferencias en las parejas de padres con fenotipo NO PV (p<0.05), fenotipo pero en cambio en las NO PV x PV no hubo diferencias NO PV x parejas de padres con significatvas con estos resultados sólo hipótesis de que pico de viuda es recesivo. Estos resultados difieren de los el citados se puede dar un apoyo (p>0.05). por McKusick (48) y quienes mencionan una hipótesis contraria. En lo exámen de este parcial Winchester a la (73) que respecta al marcador es conveniente mencionar que se presentó cierta dificultad para detectar el marcador debido a que algunos individuos masculinos presentaban indicios de calvicie. 12.- Vello en Falange Media En el cuadro XIV se (VFM). muestran los valores observados y esperados de la descendencia toral sin (AA o Aa) y con (aa) vello en la falange media en los tres tipos de parejas de padres. Los valores esperados se calcularon bajo la suposición de que la presencia de vello representaba el estado homocigótico de un gen recesivo "a" con una frecuencia de valores observados y muestra que no esperados significativas tanto en 0.55. La comparación de los hay diferencias las parejas con fenotipo NO VFM x NO VFM como en las parejas de fenotipo VFM x NO VFM (p>0.05) apoyando estos resultados la hipótesis establecida de que este marcador es heredado en forma autosómica recesiva simple. Este resultado está en descuerdo con los trabajos de Danfort (11) Moody (49) quienes sugieren y lo citado por dominancia del marcador, por lo que sería necesario seguir examinando el mecanismo hereditario de este marcador. 13.- Fisura Mentón (FMEN). En el cuadro XV se muestran los valores observados y esperados de descendientes totales mentón en los tres sin tipos (AA de o aa) y con (aa) parejas de padres. esperados se calcularon asumiendo que debía al estado un gen recesivo homocigótico frecuencia de 0.47. de fisura del Los valores la presencia de fisura se "a" con una La comparación de los valores observados con los esperados muestra que no hay diferencias significativas tanto en las parejas de fenotipo NO FISURA x NO FISURA , como en las parejas de fenotipo FISURA x NO FISURA (p>0.05), puede aceptar la hipótesis forma autosómica recesiva de por lo que se que este marcador es heredado en simple. Estos resultados están desacuerdo con lo citado por Bergsma (4) y Hartl (24), quienes en mencionan herencia autosómica necesario seguir examinando dominante, el por mecanismo lo que hereditario sería de este marcador. 14.- Movimiento de Orejas En el cuadro esperados en la XVI se (MO). muestran descendencia los total valores sin (AA o observados y Aa) y con (aa) movimiento de orejas. Los valores esperados se calcularon bajo la suposición de que la capacidad de mover las orejas representaba el estado homocigótico de un gen recesivo "a" con una frecuencia de 0.23. La comparación de valores observados y esperados muestra que son similares SIN MO y en las parejas de padres con fenotipo SIN MO x en las parejas con fenotipo SIN MO x CON MO (p>0.05), por lo que es posible apoyar la hipótesis de que el movimiento de orejas es un carácter citado por Mckusick dominante, por lo recesivo. Este resultado (48), que quien seria menciona necesario difiere herencia seguir de lo autosómica examinando el mecanismo hereditario de este marcador. 15.- Foso Auricular En el cuadro esperados en la (FA). XVII se muestran los valores observados descendencia total sin (AA o Aa) y con (aa) foso auricular. Los valores esperados se calcularon asumiendo que la presencia del foso representaba el estado homocigótico recesivo "a" con y una frecuencia de un gen de 0.13. La comparación de los valores esperados y observados muestra en las parejas de padres con fenotipo que SIN no hay diferencias FA x SIN FA, y en las parejas de fenotipo SIN FA x CON FA (p>0.05), por lo que se apoya la hipótesis de que resultado está en el marcador es autosómico desacuerdo con recesivo. Este lo citado por Mckusick (48) y Bergsma (4), quienes mencionan herencia autosómica dominante, por lo que sería necesario seguir examinando el mecanismo hereditario de este marcador. 16.- Dedo Indice Largo (DIL). Este marcador es particularmente diferente a los demás, ya que en la literatura se menciona que actuando en forma dominante es influenciado por en mujeres y en forma el sexo recesiva en varones. Se probó esta hipótesis y en el cuadro XVIII se muestran los valores observados y esperados en la descendencia de varones con dedo índice largo y dedo índice corto en cada tipo de parejas de padres. Los valores esperados se calcularon suponiendo que el dedo índice largo representaba el estado homocigótico recesivo "a" con una frecuencia fenotipos observados y esperados parejas de padres fenotipo DIL x (p>0.05), no mostró apoyando hipótesis de que el DIL es es recesivo las mujeres los valores suposición contraria con esperados una un gen de 0.26. La comparación de los diferencias con fenotipo DIC x DIC, y en DIL de se las estos en las parejas de resultados la en varones. En cambio, en calcularon haciendo la frecuencia del gen recesivo "a" de 0.98. En el cuadro XIX se muestra que al compararse los valores observados y esperados en la descendencia se encontró que en las parejas fenotipo de DIC x Dic no hubo diferencias en cambio en diferencias las parejas (p<0.05). Con estos parcialmente lo citado Stanfíeld de (67). fenotipo resultados DIL (p>0.05), pero x DIL sí hubo sólo se puede apoyar por Winchester (73) y los resultados de CONCLUSIONES Del análisis de los resultados obtenidos y discutidos en relación a los objetivos planteados se concluye lo siguiente: 1.- Por medio de este objetivo se observó que de los 16 marcadores analizados, 15 mostraron una proporción similar en ambos sexos en la decendencia. Lo cual descarta que éstos se encuentren ligados al sexo o que para su expresión intervenga el cromosoma X o Y. Unicamente se obtuvieron respecto a la frecuencia entre taquito, este mismo resultado investigadores, por pudiese estar ha ambos sido diferencias con sexos en lengua en encontrado por otros lo que es posible que influido por el sexo este marcador presentando una mayor penetrancia en las mujeres. 2.- Por medio de este objetivo transmitía en la encontró que en significativas (tipo de cerumen, en cuchara misma se determinó si el marcador se proporción de padres siete de los 16 flexión hubo a hijos. Se diferencias del pulgar, lengua tubérculo de d a r w m , fosos en la mejilla, pico de viuda y vello en falange media), debido posiblemente para la expresión que de estos marcadores no actúa un mecanismo hereditario simple sino más bien un mecanismo poligénico, o bien multifactorial, o tal vez a errores en la del marcador. a determinación 3.- Del análisis segregacional de los marcadores se concluye lo siguiente: a) Se apoya la hipótesis de herencia autosómica dominante de los marcadores gustación de monogenica FTC, lengua en taquito, tipo de cerumen, y lóbulo de oreja; y de herencia autosómica monogènica recesiva para ceguera total a los colores. b) En cuanto a movimiento de hipótesis de vello orejas, herencia en falange media, fisura del mentón, y foso auricular, monogènica se apoya autosómica la recesiva. Pero debido a que estos resultados están en desacuerdo con los obtenidos en otros estudios realizados se recomienda un análisis segregacional anteriormente, posterior para estos marcadores. c) En los siete restantes marcadores no se logró detectar con certeza herencia mendeliana simple, las razones de ésto pueden ser las siguientes: - Errores de apreciación, debido a que es muy subjetiva la apreciación de algunos de estos rasgos. - Influencias del medio ambiente. - Para algunos de estos marcadores se informa de penetrancia incompleta y expresividad variable, por lo que pudo suceder que el gen en cuestión sí se encontrara en el individuo pero no se expresó, o bien sí se expresó pero de una manera muy somera haciendo difícil el detectar su expresión. - En alguno de los rasgos involucrados más de un solo es posible estén par de genes, de tal forma que su mecanismo hereditario no se deba hereditario simple, que sino más bien a a un mecanismo una herencia poligénica. 4.- Por todo lo mencionado preferencia en estudios utilicen aquellos anteriormente de marcadores genética en estudio« confiables donde de sugiere que poblaciones de se los cuales se logró apoyar claramente una herencia mendeliana en futuros se simple. Y de ser posible, utilizar marcadores antropológicos más se pueden efectuar mediciones o detecciones más precisas y que además tengan poca influencia ambiental, como por ejemplo, grupos sanguíneos, sistema de DNA, apellidos, etc. HLA, marcadores CUADRO I.- FRECUENCIAS FENOTIPICAS DE LOS MARCADORES EN LA DESCENDENCIA DESACUERDO A SU SEXO. DESCENDENCIA MARCADOR HOMBRES X2 MUJERES n % n % Probador No Probador Total 187 15 202 92 .57 7 .43 213 13 226 94 .25 5 .75 0.46 Con habilidad Sin habilidad Total 152 69 221 68 .78 31 .22 200 45 245 81. 63 18. 37 10.3 9* CERUMEN Húmedo Seco Total 127 19 146 86 .99 13 .01 157 23 180 87 .22 12. 78 0.004 LOBULO DE OREJA Libre Pegado Total 181 79 260 69 .62 30 .38 189 86 275 68 .73 31 .27 0 .05 CEGUERA TOTAL A LOS COLORES Normal Ciego t.c. Total 190 3 193 98 .45 1 .55 227 0 227 100 .00 0 .00 3 .55 Con habilidad Sin habilidad Total 146 70 216 32 .40 67 .60 156 92 248 37 .10 62 .90 1.12 LENGUA' EN CUCHARA '• con habilidad sin habilidad Total 168 36 204 £2 .35 17 .65 203 34 237 85 .65 14 .35 0 .89 DISLOC. DEL PULGAR Con habilidad Sin habilidad Total 80 136 216 37 . 04 62 .96 76 172 248 30. 65 69 .35 2 .11 GUSTACION DE FTC LENGUA EN TAQUITO FLEXION DEL PULGAR CUADRO I.- CONTINUACION. DESCENDENCIA HOMBRES MARCADOR X2 MUJERES n % n % TUBERCULO DE DARWIN Presencia Ausencia Total 156 81 237 65 .82 34 . 18 179 87 266 67 . 29 32 .71 FOSOS MEJILLA Presencia Ausencia Total 79 185 264 29 .92 70 .08 91 194 285 31 .93 68 . 07 PICO DE VIUDA Presencia Ausencia Total 109 114 223 48 .88 51 . 12 102 145 247 41 .30 58 .70 VELLO EN FALANGE MEDIA Presencia Ausencia Total 66 195 261 25 .29 74 .71 72 211 283 24 .44 74 .56 FISURA MENTON Presencia Ausencia Total 51 211 262 19 .47 80 .53 63 226 289 21 .90 78 .20 Con habilidad Sin habilidad Total 13 213 226 c .75 w 94 . 25 7 251 258 2 .71 97 . 29 Presencia Ausencia Total 3 259 262 1 . 15 98 . 85 5 279 284 1 .76 98 . 24 Dedo i. largo Dedo i corto Total 20 237 257 7 .78 92 .22 22 259 281 7 .83 92 .17 MOVIMIENTO DE OREJAS FOSO AURICULAR DEDO INDICE LARGO 0 .12 0. 26 2 .72 0 . 007 0.46 2 .81 0 .36 * Diferencias significativas entre varones y mujeres p < 0.05 0 . 004 CUADRO II.- FRECUENCIAS FENOTIPICAS EN "PROGENITORES Y DESCENDENCIA, Y FRECUENCIAS GENI CAS EN "EL TOTAL D E LA MUESTRA PARA ALGUNOS MARCADORES GENETICOS. M A R C A D O R FRECUENCIA FENOTIPICA PADRES HIJOS TOTAL X2 FRECUENCIA GENICA TOTAL P q GUSTACION FTC PROBADOR NO PROBADOR TOTAL 308 30 338 400 28 428 708 58 766 1.47 LENGUA TAQUITO CON HABILIDAD SIN HABILIDAD TOTAL 261 101 362 352 114 466 613 215 828 1.25 0.49 0.51 C E R U M E N HUMEDO SECO TOTAL 225 57 282 284 42 326 509 99 608 5.96* 0.60 0.40 LOBULO DE OREJA LIBRE PEGADO TOTAL 260 146 406 370 165 535 630 311 941 2.73 0.43 0.57 CEGUERA TOT.COLOR VISION NORMAL C. T. COLOR TOTAL 327 3 330 417 3 420 744 6 750 0.09 0.91 0.09 FLEXION PULGAR CON HABILIDAD SIN HABILIDAD TOTAL 133 223 356 302 162 464 435 385 820 62.18* 0.31 0.69 LENGUA EN CUCHARA CON HABILIDAD SIN HABILIDAD TOTAL 225 87 312 371 70 441 596 157 753 15.98* 0.54 0.46 DISLOCACION PULGAR CON HABILIDAD SIN HABILIDAD TOTAL 111 247 358 156 308 464 267 555 822 0.63 0.18 0.82 0.72 0.28 CUADRO II.- CONTINUACION. FRECUENCIA FENOTIPICA PADRES HIJOS TOTAL X2 TUBERCULO DARWIN PRESENCIA AUSENCIA TOTAL 284 106 390 335 168 503 619 274 893 4.00* 0.45 0.55 FOSOS MEJILLA PRESENCIA AUSENCIA TOTAL 99 307 406 170 379 549 269 686 955 5.00* 0.15 0.85 PICO DE VIUDA AUSENCIA PRESENCIA TOTAL 158 202 360 259 211 470 417 413 830 10.26* 0.29 0.71 VELLO FALANGE MED. AUSENCIA PRESENCIA TOTAL 264 140 404 406 138 544 670 278 948 9.65* 0.46 0.54 FISURA DEL MENTON AUSENCIA PRESENCIA TOTAL 314 100 414 437 114 551 751 214 965 1.64 0.53 0.47 MOVIMIENTO OREJAS SIN HABILIDAD CON HABILIDAD TOTAL 341 23 364 464 20 484 805 43 848 2.06 0.77 0.23 FOSO AURICULAR AUSENCIA PRESENCIA TOTAL 398 8 406 538 8 546 936 16 952 0.36 0.87 0.13 DEDO INDICE LARGO (HOMBRES) ** DIC *** DIL TOTAL 142 8 150 237 20 257 379 28 407 0.89 0.73 0.27 DEDO INDICE LARGO (MUJERES) DIL DIC TOTAL 9 149 158 22 259 281 31 408 429 0.70 0.04 0.96 M A R C A D O R FRECUENCIA GENICA TOTAL p q * Diferencias significativas entre padres e hijos p < 0.05 ** Dedo índice corto *** Dedo índice largo N X5 vo «3« O • rrOJ • * : o w O a h s 2 o o w H O U E< S ^ < co JD co O w < O O en o < E- 05 U U tJ & W CO Cd U CC D ex 2 o u U Q z fí o O H < o OS H W (0 Û4 O co cu W P co SM < J «c a o < > < ai cû M CO ^ti co a O H s < < (a H Ä U < • ZOM W O EH Q H z 2f-< W J 2 OHM co 2 S w M O û Ex Q 1 H H H o CC Q < U o H ft rO W ya T3 M i—i (0 < +J H en U 3 2 a • Cil w Q o x» t-j 2 z o W U co w a o • • . • r-H a ¡-I UÌ O Kl PO •O <d +J W 3 oj on O Ä O co 0 2 a •H 4J O tu S <u o co u Ä o EH H 2 U O o oc a. 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