Nº 6 Año 2012 HIDRALAZINA Nombre genérico: Hidralazina. Grupo terapéutico: Sistema cardiovascular; antihipertensivo Código ATC: C02DB02 Presentaciones incluídas en la Guía Farmacoterapéutica del Hospital El Cruce: Comprimidos de 25 y 50 mg Acción farmacológica La hidralazina es un fármaco antihipertensivo, que posee propiedades vasodilatadoras periféricas. Mecanismo de acción El mecanismo de acción de este fármaco es poco claro y se han propuesto varias hipótesis. Reduce la resistencia periférica y la presión sanguínea como resultado del efecto vasodilatador directo sobre el músculo liso vascular. Este efecto es mayor sobre las arteriolas que sobre las venas. Se ha postulado que el 3,5-adenosina monofosfato (AMPc) media, al menos parcialmente, la relajación del músculo liso arterial probablemente por la estimulación de un proceso de unión al calcio. Por otra parte, la hidralazina genera óxido nítrico, y dado que éste puede ser liberado a partir del factor de relajación derivado del endotelio (EDRF) o puede ser él mismo el EDRF, se considera entonces que el mecanismo de acción de la hidralazina es similar a los mecanismos de acción de los EDRF, nitratos orgánicos y nitroprusiato de sodio. La respuesta autonómica a la hidralazina, disminuye la resistencia vascular sistémica y aumenta el gasto cardíaco. Aumenta el flujo sanguíneo renal, coronario, cerebral y esplácnico. Indicaciones Indicaciones clínicas formalmente aprobadas • Tratamiento de la hipertensión arterial. Se utiliza en el manejo de hipertensión moderada a severa. Generalmente es usada junto con diuréticos y otros agentes hipotensores; el uso de los primeros se debe a que pueden prevenir la tolerancia al fármaco, como así también la retención del sodio y del aumento del volumen plasmático que pueden ocurrir luego del tratamiento prolongado con la hidralazina. • Tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva (ICC). Puede ser usada en forma conjunta con glucósidos cardíacos, diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antagonista de angiotensina II y otros vasodilatadores. • Arritmias auriculares y ventriculares especialmente causadas por intoxicación digitálica. Farmacocinética Absorción El fármaco es rápidamente absorbido por el tracto gastrointestinal, manifestándose los efectos hipotensores a los 20-30 minutos luego de su administración. Metabolismo Si bien la absorción intestinal del fármaco es casi completa, la biodisponibilidad sistémica es más baja, debido a una extensa metabolización en la mucosa gastrointestinal durante la absorción y primer paso hepático (N-acetilación) y cuya velocidad está determinada genéticamente por el “status actilador” del paciente (16% acetiladores rápidos y 35% acetiladores lentos). Los alimentos aumentan la absorción gastrointestinal. Distribución La hidralazina se distribuye ampliamente, mostrando una mayor afinidad hacia las paredes arteriolares. Aproximadamente 85-87% de la hidralazina en sangre se une a proteína. Atraviesa la placenta y se distribuye en leche. Excreción La semi-vida de eliminación en pacientes normales es de 3 a 7 horas, pero aumenta en pacientes con insuficiencia renal. Tanto el fármaco como sus metabolitos se eliminan en la orina (52-90%) y un 10% en las heces. Vías de administración: Oral, se recomienda administrar con alimentos Boletín de Farmacia 1 Posología En pacientes con insuficiencia renal la frecuencia de administración es la siguiente: Clearance de creatinina e/10-50 ml/min: Administrar cada 8 hs Clearance de creatinina <10 ml/min: Administrar cada 8-16 hs Precauciones y Contraindicaciones Efectos adversos Está contraindicada en los siguientes casos: Los efectos adversos más frecuentes consistentes con la extensión de sus efectos farmacológicos incluyen: cefaleas, palpitaciones y taquicardia que pueden ser minimizados si se inicia con dosis bajas y éstas se incrementan gradualmente. Se puede observar también diarrea, náuseas, mareos, y con menor frecuencia erupción cutánea. • Hipersensibilidad a la hidralazina ó a alguno de los excipientes También pueden presentarse efectos adversos debido a reacciones inmunológicas entre las que se destacan el Síndrome de lupus inducido por fármacos (manifestándose en artralgias, artritis y fiebre), enfermedad del suero, anemia hemolítica, vasculitis y glomerulonefritis rápidamente progresiva. Puede inducir neuritis periférica caracterizada por parestesia, entumecimiento, hormigueo, que pueden ser causados por deficiencia de piridoxina, por lo que ésta deberá ser administrada concomitantemente con la hidralazina si estos síntomas aparecen. 2 Boletín de Farmacia La hidralazina deberá ser utilizada con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad coronaria debido a que la taquicardia refleja puede aumentar el consumo de oxígeno y así agravar la angina o isquemia. • Taquicardia grave e insuficiencia cardíaca con volumen minuto cardíaco elevado, por ejemplo tirotoxicosis • Enfermedad reumática de la válvula mitral ya que el fármaco puede aumentar la presión en la arteria pulmonar Embarazo: Este fármaco atraviesa la barrera placentaria. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Aunque la experiencia clínica no incluye ninguna evidencia de efectos adversos en el feto, en caso de embarazo sólo deberá ser usado si el beneficio esperado justifica el riesgo potencial. Factores de riesgo: Categoría C. Lactancia: No se sabe si este fármaco se elimina a través de la leche materna. Debido a que muchos fármacos se eliminan a través de la leche materna, se aconseja precaución en el caso de administrar hidralazina en madres lactantes. Interacciones Cuando se administra hidralazina con diuréticos u otros agentes hipotensores, el efecto hipotensor de la hidralazina puede estar incrementado. Estos efectos son usados como ventaja terapéutica, pero las dosis deben ser ajustadas cuidadosamente. Los inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO) deben usarse con precaución en pacientes bajo tratamiento con hidralazina ya que estos fármacos tienen un efecto sinérgico que resulta en una marcada disminución de la presión arterial. Toxicidad aguda La sobredosificación puede producir: hipotensión, taquicardia, rubor cutáneo, generalizado y cefalea intensa. Puede dar lugar también a arritmias cardíacas e isquemia miocárdica, en casos graves puede aparecer shock profundo. El tratamiento será sintomático con las siguientes pautas: • Tratar el shock con un expansor de volumen plasmático, sin emplear vasopresores. • En el caso que los vasopresores sean necesarios emplear uno que no agrave las arritmias cardíacas. • Puede ser necesaria la digitalización • Monitorizar la función renal Bibliografía 1.Ficha técnica Hrydrapres, (disponible AEMPS, consultado 08/02/12). 2.UpToDate: hydralazine, www.uptodate.com (consultado 02/02/12). 3.Epocrates: hydralazine, www.epocrates.com (consultado 22/02/12) 4.Ficha de Hidralazina, Vademecum.es (consultado 01/03/12) 5.Drug information, Ed 2010 (AHFS), pág 1778-82. 6.Cohn JN, A Comparison of Enalapril with Hydralazine-Isosorbide Dinitrate in the Treatment of Chronic Congestive Heart Failure, The New England Journal of Medicine 325(5):303-310, Ref.:20, Ago 1991. 7.Formulario Farmacoterapéutico, Ed 2008, hospital de pediatría “Prof. Dr. Juan P. Garraham”, pág 111. Boletín de Farmacia 3