Trabajos libres 1. Antimicrobianos (antibióticos, antifúngicos y antivirales) {ABS}-427 EFECTIVIDAD CLÍNICA Y SEGURIDAD DE ALTAS DOSIS (>6 MG/KG/DIA) DE DAPTOMICINA (ADD): EXPERIENCIA DE UN REGISTRO INTERNACIONAL Francisco Nacinovich 1,*R Andrew Seaton 2Francesco Menichetti 3Georgios Dalekos 4Andres Beiras-Fernandez 5 Rashidkhan Pathan 6Kamal Hamed 7 1Instituto Cardiovascular de Buenos Aires, Ciudad de Buenos Aires, Argentina, 2Gartnavel General Hospital, Glasgow, Reino Unido, 3Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana - Ospedale Cisanello - U.O. Malattie Infettive , Pisa, Italia, 4 Department of Medicine and Research Laboratory of Internal Medicine, School of Medicine, University of Thessaly , Larissa, Grecia, 5Universitätsklinik Großhadern, Klinik für Herzchirurgie , München, Alemania, 6Novartis Healthcare Pvt. Ltd., Hyderabad, India, 7Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, Estados Unidos Introducción: Basadas en su actividad concentración-dependiente, diferentes guías de tratamiento nacionales e internacionales han propuesto altas dosis de D (>6 mg/kg) como una opción para el tratamiento de infecciones moderadas a severas. Objetivo: Evaluar la eficacia clínica y la seguridad de la D en el tratamiento de infecciones por cocos Gram positivos (CGP) en el escenario de la práctica cotidiana ("mundo real") y comparar los resultados con dosis >6 mg/kg vs dosis ≤6 mg/kg. Materiales y Métodos: Registro multicéntrico, retrospectivo, internacional (Europa, Latinoamérica y Asia) diseñado para reunir datos del uso de D para el tratamiento de infecciones por CGP en la práctica cotidiana entre 2007 y 2012. La efectividad clínica fue evaluada al final del tratamiento con D como cura o mejoría, fallo del tratamiento y no evaluable. La seguridad fue analizada hasta 30 días después del tratamiento con D. Resultados: Dieciocho países (12 Europa, 5 Latinoamérica y 1 Asia) reunieron 6075 oacientes; 4892 (80,5%) recibieron D en dosis ≤6 mg/kg y 1097 pacientes (19,5%) recibieron D en dosis ˃6 mg/kg; 86 pacientes fueron excluidos por falta de datos de dosis. Las infecciones primarias tratadas con altas dosis de Daptomicina [ADD] (>6 mg/kg) fueron: osteomielitis (155/418, 37%), infecciones asociadas a dispositivos (186/589, 32%) y endocarditis (165/597, 28%). Resultados de los cultivos estuvieron disponibles en 4017 y 960 pacientes tratados con ≤6 mg/kg y ADD, respectivamente. Fueron positivos en 63% con ≤6 mg/kg y 69% en ADD (S. aureus en 43% pacientes de cada grupo; SAMR ≤6 mg/kg, 55%; >6 mg/kg, 51%). S. epidermidis y otros SCN se aislaron en 28% y 31% pacientes recibiendo ≤6 mg/kg y ADD, respectivamente. Las tasas de cura/mejoría fueron mayores en pacientes con endocarditis e infecciones asociadas a dispositivos tratados con ADD. Los efectos adversos tuvieron más frecuencia en aquellos pacientes que recibieron ADD. Parametros ≤6 mg/kg ˃6 to ˂8 mg/kg ≥8 mg/kg Pacientes con hemocultivo positivo, n/N (%) Infecciones complicadas de la piel 125/1689 (7) 7/117 (6) 12/100 (12) e infección de tejidos blandos Endocarditis 252/432 (58) 33/49 (67) 81/116 (70) Cuerpo extraño / infección protésica 114/403 (28) 15/60 (25) 43/126 (34) Osteomielitis 17/263 (6) 10/71 (14) 16/84 (19) Tasa de éxito clínico, n/N (%) Infecciones complicadas de la piel 102/125 (82) 4/7 (57) 10/12 (83) e infección de tejidos blandos Endocarditis 203/252 (81) 28/33 (85) 76/81 (94) Cuerpo extraño / infección protésica 83/114 (73) 13/15 (87) 39/43 (91) Osteomielitis 13/17 (76) 6/10 (60) 11/16 (69) Eventos adversos relacionados 126/4892 (3) 24/452 (5) 42/645 (7) con la daptomicina, n/N (%) Efectos adversos graves 29/4892 (1) 9/452 (2) 10/645 (2) relacionados con la daptomicina, n/N (%) Conclusiones: Estos resultados sugieren que ADD fueron efectivas y bien toleradas con un perfil de seguridad similar al de las dosis aprobadas. Dosis >6mg/kg/día puede ser una interesante opción terapéutica en infecciones moderadas a severas por CGP. Keywords: daptomicinainfecciones por grampositivosla dosis altaUE-CORE