BlOMEDlCA Vol. 1, No. 4 - 1981 NORMAS TECNlCAS TRATAMIENTO DE LAS PARASITOSIS INTESTINALES FRECUENTES EN COLOMBIA DAVID BOTERO.' En la úitima década se han obtenido importantes avances en el tratamiento de las parasitosis intestinales (1. 2). La droga ideal, efectiva en dosis única contra todos o la mayoría de los parásitos del intestino, de bajo costo y sin toxicidad, todavía no se ha logrado. El enorme número de personas parasitadas, la mayoría de bajos recursos económicos y eluso de tratamientos en masa como medida de salud pública, hacen necesaria la obtención de nuevos medicamentos apropiados para este fin (3). Mencionaremos inicialmente las parasitósis y las drogas recomendadas y nos referiremos posteriormente a las drogas con más detalle. ventaja de la eficiencia en dosis única o en tratamiento de pocos días. Amibiasis Tricocefolosis Siempre que haya amibiasis intestinal sintombtica es necesario utilizar dos drogas: una que actúe contra los parásitos en los tejidos y otra que los destruya en la luz intestinal. No existe en la actualidad una droga única con ambas acciones totalmente efectivas. Los medicamentos de elección contra las amibas tisulares son los nitroimidazoles y los que las atacan en la luz son los derivados dicloroacetamídicos. Una droga alternativa en las formas tisulares es la dehidroemetina. En la amibiasis intestinal asintomática es suficiente el uso de las dicloacetamidas. Bolantidiosis Aunque tradicionalmente se han utilizado los antiamibianos se conocen estudios recientes que han demostrado la eficiencia del metronidazol y del nimorazol. Ascoriosis Las dos drogas m8s efectivas son el pamoato de pirantel y el mebendazol. Son alternativas el levamisol y la piperazina. El mebendazol es la droga m8s utilizada. El pamoato de oxantel es similar en su acción. Uncinariosis Tanto el pamoato de pirantel como el mebendazol son recomendados como las drogas de elección. No es justificado en la actualidad usar otras drogas en Colombia. Estrongiloidiosis La única droga efectiva es el tiabendazol. Oxiuriosis Giordiasis Son tan efectivos los nitroimidazoles como la furazolidona. Los primeros tienen la El pamoato de pirantel y el mebendazol constituyen el tratamiento de elección. Como alternativa existe la piperazina. * Profesor Titular de P a r a s i t o l a g í a . F a c u l t a d d e M e d i c i n a , Universidad N a c i o n a l d e A n t i o q u i a . Consultor a d - h o n o r e m . I n s t i t u t o N a c i o n a l d e Salud 229 Teniosis La única droga comercial recomendable es la niclosamida. El Praziquantel tiene ventajas sobre la anterior, pero no se obtiene aún comercialmente en Colombia. DESCRIPCION DE LAS DROGAS Las drogas para las parasitosis intestinales pueden clasificarse en la actualidad en 3 grupos: 1. Las de elección: nitroimidazoles. dicloroacetamidas. pamoato de pirantel, oxantel, mebendazol, tiabendazol, niclosamida y praziquantel. Estas se describirán en detalle, en relación con su modo de acción, toxicidad. efectos secundarios, contraindicaciones, utilización y dosis en tratamientos individuales y en masa. 2. Alternas: emetina y dehidroemetina, furazolidona. levamisol y piperazina. 3. Drogas aún en el mercado, cuyo uso no está justificado: hidroxiquinoleinas, paromomicina, hidroxinaftoato de befenio, tetracloroetileno y pamoato de pirvinio. Estas drogas no se describirán en esta presentación. DROGAS CONTRA LOS PROTOZOOS A. Amebicidos Orales de Acción Principal Tisulor. Derivados nitroimidozólicos Se administran únicamente por vía oral, se absorben activamente en el intestino delgado y por esta razón su actividad principal es en los tejidos. Alguna parte de la droga, no absorbida o sus metabolitos eliminados por la bilis, tienen acción parcial contra los parásitos en la luz intestinal. Estas drogas no son recomendadas para tratamientos en masa o para programas quimioprofilácticos. Los nitroimidazoles más utilizados son: Metronidazol: Fue el primer compuesto del grupo que se usó contra una protozoosis, la tricomoniasis vaginal. Posteriormente se extendió su uso a la amibiasis. giardiasis y balantidiasis. Es un compuesto cristalino, soluble en agua. que después de ingerido pasa a la sangre en concentraciones efectivas en 2 a 3 horas. niveles que se mantienen por 1 2 horas después de una dosis única. Se excreta principalmente por la orina, la cual puede tomar un color roiizo. También se elimina como un metabolitó con acción antiparasitaria por la bilis, saliva, semen, secreciones vapinales leche. ~ t la ,,lacenta ~ ~ u e d eactuar en el feto, lo cual limita su uso durante el embarazo. Tiene sabor amargo y produce efectos colaterales en 15 a 30% de los casos. principalmente en el aparato gastrointestinal: náuseas. vómito. dolor abdominal. diarrea y sabor metálico en la boca. Otros síntomas en el SNC son mareos, dolor o entumecimiento en las extremidades y cefalea (4). La inhibición de enzimas que actúan en el metabolismo del alcohol es la causa del efecto potencializador de éste, con producción de mareo fuerte. congestión cutánea, vómitos, cefalea y ocasionalmente confusión mental e hipotensión. Está contraindicado cuando haya enfermedades del SNC y en discracias sanguíneas y no es recomendable en el primer trimestre del embarazo. Potencialmente se ha considerado carcinogenético, pues a altas dosis por largo tiempo produce tumores en roedores y mutaciones bacterianas in vitro (5). A pesar de lo anterior se considera que a dosis terapéuticas no tiene relación con cáncer humano y su utilización como antiparasitario no ha sido restringida. La dosis utilizada p a r a amibiasis intestinal sintomática y balantidiasis es de 30 mg/kg/día, subdividida en varias tomas, durante 8 a 10 días. En giardiasis es suficiente la mitad de la dosis diaria. durante 5 días (6).Recientemente apareció una presentación parenteral que tiene utilidad especial en casos graves de amibiasis. Viene 1 frasco de 100 ml. que contienen 500 mg/ml, para uso intravenoso diluído en solución isotónica, por venoclisis lenta. Timidazol Esta droga se absorve rápidamente en el intestino. alcanza altas concentraciones ~ ~ TRATAMIENTO D E LAS PARASITOSIS INTESTINALES FRECUENTES EN COLOMBIA sanguíneas a las 24 horas de administrada y permanece en los tejidos por un tiempo largo. Se elimina como timidazol y no como un metabolito, por la bilis y por la orina. Los efectos colaterales son pocos y cuando se presentan son similares a los descritos para el metronidazol. Como éste, atraviesa la planceuta y presenta reacciones desfavorables cuando durante su uso se consume alcohol. días. En balantidiasis se ha encontrado que la misma dosificación tiene resultados positivos (11).Las contraindicaciones y efectos secundarios son similares a las de otros nitroimidazoles. La dosis más utilizada para amibiasis intestinal en adultos es de 2 gm. al día después de una comida, durante dos días. En niños la dosis es de 60 mg/kg/día e n una sola dosis por 2 a 3 días. Su actividad a la dosis mencionada es muy buena contra los trofozoitos tisulares (7). Su acción es poca contra los parásitos que están en la luz intestinal (8).En la giardiasis es efectiva una dosis única de 2 gm para adultos y de 60 mg para niños (9). El clorohidrato de emetina se ha utilizado por más de 50 años; se deriva de la ipecacuana, planta de la cual se extrae el éster de cefalina. La vía oral es mal tolerada y poco efectiva: cuando se inyecta se deposita en los tejidos y se elimina lentamente, por lo cual los efectos tóxicos son acumulativos. Los efectos secundarios son dolor en el punto de inyección, náuseas y diarrea. Omidazol Desde el punto de vista farmacológico es similar a los de dos compuestos mencionados. pero con algunas características propias como son: elevada concentración sanguínea en una a dos horas después de administrado, larga duración en el plasma y en los tejidos y eliminación lenta por orina y heces. Como en los otros imidazoles no se recomienda en el primer trimestre del embarazo. No presenta actividad carcinogenética y no tiene incompatibilidad con el alcohol (10). La dosis recomendada para amibiasis intestinal sintom4tica y para giardiasis es de 500 mg dos veces a l día, por 5 a 10 días en los adultos y dosis proporcionalmente menores para niños. La efectividad terapeutica y la tolerancia son similares a las del metronidazol (4). Nimorozol: Los estudios experimentales con este compuesto han mostrado altas concentraciones sanguíneas y tisurales despues de la administración oral. Las dosis utilizadas para amibiasis intestinal y giardiasis son de 40 mg/kg/día fraccionados. durante 5 a 10 B . Amebicidas Porenteroles con Acción Unica Tisular Emetina y dehidroemetina Los efectos tóxicos son cardiovasculares y neuromusculares; los primeros consisten en hipoteusión, taquicardia, arritmia y ocasionalmente iusufi&eucia cardiaca. ~a acción sobre los nervios periféricos se manifiesta por dolores y debilidad muscular. Por lo anterior, se recomienda administrar la droga con el paciente en reposo y no utilizarla en ancianos. durante el embarazo y cuando hay afecciones cardiovasculares o neuromusculares. La dehidroemetina es el compuesto sintetic0 m8s reciente. con aplicaciones y efectos similares, pero con menor toxicidad. Las dos drogas se utilizan en dosis de 1 a 1.5 mg/k/ día durante 4 a 6 días (12). C. Amebicidos Orales de Acción Unico en la Luz Intestinal Derivados dicloroocetomídicos [amidas]: Estos compuestos son insolubles en agua y se absorben muv poco en el intestino. Actúan contra los trofozhtos de amiba por contacto directo y no tienen actividad contra los quistes, pues estos, debido a su membrana protectora, no son afectados por inguna droga antiamibiana. La actividad autiamibiana de las amidas se ejerce a diluciones tan altas como 1:80.000. La acción tóxica es nula a dosis terapéuticas y no se conocen DAVID BOTERO contraindicaciones. El único efecto secundario es la flatulencia, que desaparece al terminar el tratamiento. mitad. Para menores de esa edad es de 16 mg/kg/día, subdividida en 4 dosis por 3 días. Esto es equivalente a 2 gotas por kg. 4 veces al día. cuando se usa el preparado pediátrico que tiene 15 mg por mi, (15). Las indicaciones de estas drogas son: a] como tratamiento único en portadores asintomáticos, en quienes no hay invasión DROGAS ANTIHELMINTICAS amibiana de los tejidos, b) en la quimioprofilaxis de la amibiasis. administrados en Pomoato de Pirantel dosis de 100 a 200 mg., 2 a 3 veces por semana (13-14). c] en la amibiasis intestinal Químicamente es tetrahidropirimidina, un sintomática asociada a los antiamibianos polvo insoluble en agua y muy poco absorbique actúan en los tejidos. ble en el intestino. No tiene sabor especial y es estable a la luz, humedad y temperatura. Las principales amidas y sus dosis tera- Actúa contra los helmintos inhibiendo la péuticas son: transmisión neuromnscular y produciendo parálisis espástica de los parásitos. No Teclozán: Dresenta toxicidad a dosis t e r a ~ é u t i c a sv es La dosis recomendada en mayores de 8 i i e n tolerado. Entre 4 y 20% de ios pacientes años es de 100 mg 3 veces al día por 5 días o tratados pueden presentar alguna sintomade 500 mg al día por 3 días. En menores se tología leve, principalmente del tracto gasrecomienda 25 a 50 mg 3 veces al día por 5 trointestinal. Con este producto no se observa ninguna actividad teratoaénica v no A:-rt-1 U'cl" (10,. tiene contraindicaciones conocidas. El pirantel es efectivo para ascariasis y oxiuEtofamida: riasis a dosis única de 10 mg/kg. Para Se recomiendan 3 comprimidos diariss de necatoriasis esta dosis debe repetirse por 3 200 mg por 5 días o cinco comprimidos días consecutivos. diarios por 3 días (14). Para estas 3 parasitosis se ha utilizado en tratamientos en masa, con muy buenos D. Antigiordiasicos resultados. Este procedimiento que es un Nitroimidazoles (ya mencionados). importante coadyuvante a las medidas de Furazolidona: salud pública para el control de las helmintiasis intestinales, se ha puesto en práctica Este compuesto derivado de los nitrofura- en varios países, especialmente en grupos de nos es de color amarillento parcialmente edad escolar. Prevalencias de 80% de soluble en agua y parcialmente absorbible ascariasis se han logrado bajar a alrededor en el intestino. Se elimina por la orina a la del 1 % con esta única medida. Nuestra que puede dar un tinte café. Además de ser experiencia en el control de uncinariasis en efectivo en giardiasis actúa como bacteri- una zona cafetera de Colombia fue muy cida intestinal, tanto contra Gram negativos exitosa y demostró además la buena tolerancomo positivos. Los efectos secundarios cia y aceptación de la droga (16). ocurren principalmente en el tracto digestivo, tales como náuseas, vómito, anorexia, Pomoato de oxantel: dolor abdominal y diarrea. Los efectos tóxicos se presentan raramente y pueden Este compuesto análogo del pirantel es incluir brote cutáneo, hemólisis, agranulo- una metilpirimidina. No es efectivo en citosis y potencialización de la acción del ascariasis, pero sí en tricocefalosis. Por esta alcohol. razón la combinación de las dos drogas presentaría amplio espectro de acción, muy La dosis para adultos es de 100 mg. 4 útil en casos de helmintiasis múltiples por veces al día durante 6 días. Para niños ascariasis, oxiuriasis. uncinariasis y tricomayores de 5 años la dosis se reduce a la cefalosis. Con esta combinación se han ' TRATAMIENTO D E LAS PARASITOSIC INTESTINALES FRECUENTES EN COLOMBIA obtenido muy buenos resultados en tratamientos en masa. La dosis de oxantel para tricocefalosis es de 10 a 15 mg./kg/día por 2 a 3 días. En tricocefalosis leves la dosis única es efectiva (17). Mebendazol: Esta droga pertenece al grupo de los benzimidazoles. Es un polvo blanco-amarillento, muy poco soluble en agua, sin sabor especial y con absorción mínima en el intestino. Actúa al inhibir la utilización de glucosa, lo que determina la muerte lenta del parásito. Su tolerancia es en general buena y no se conocen efectos tóxicos a dosis terapéuticas, aunque no se recomienda durante los primeros meses del embarazo. debido a los hallazgos experimentales que han comprobado efectos teratogénicos en roedores, consistentes en deformidades esqueléticas en la cola y en las costillas. En algunos niños con intenso parasitismo por Ascoris se ha observado la eliminación de estos parásitos por boca y naríz durante el tratamiento o poco después de terminado, lo cual ha hecho en una actividad mieratoria de los oarásitos causada nor e1 ~-~- - - - - r - - -mgbendazol (18). Este medicamento es efectivo para tricocéfalos, áscaris, uncinarias y oxiuros a la dosis de 100 mg. 2 veces al día por 3 días, para todas las edades (101. Para ascariasis y oxiuriasis las dosis únicas son efectivas. Para teniasis solium y saginata se ha comunicado su efectividad en dosis de 300 mg. 2 veces al día por 3 días (20). Con esta droga se han efectuado tratamientos en masa que han producido buenos resultados, aunque la posible migración de Ascoris y la posible teratogenicidad son inconvenientes para su uso generalizado. ~ ~ Tiobendozol Este es uno de los benzimidazoles más antiguos, con rápida y potente absorción en el intestino, lo que le permite actuar contra los nemátodos de los tejidos. Es la droga de elección para estrogiloidiasis a la dosis de 25 mg/kg/día, subdividida en 3 Lomas con las comidas, durante 3 días. En algunos casos de estrongilodiasis masiva o cuando este parásito se ha diseminado por baja de las defensas orgánicas, bien sea debido a enfermedad o al uso de inmunosupresores, la dosis puede aumentarse hasta 50 mg/ kg/día y debe prolongarse por 5 días, repitiendo el tratamiento si es necesario (21). También es la droga de preferencia en el síndrome de migración larvaria cutánea en el cual se usa por vía oral a la dosis de 25 mg/ kg/día por 5 días y en forma tópica. utilizando la suspensión pediátrica, aplicando varias veces al día en los puntos más nuevos de los túneles, donde se encuentra la larva activa (22). Son frecuentes las manifestaciones de intolerancia, principalmente mareos, los que se producen por acción de la droga en el SNC y no por producción de hipoglicemia como se pensó antes. Otros síntomas son náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, cefalea, somnolencia y raramente eritema multiforme y síndrome de Stevens-Johnson. Niclosamida Esta droga actúa contra las tenias intestinales por contacto directo, en las cuales produce efectos metabólicos que las hacen desprender para ser luego eliminedas por el oeristaltismo intestinal. Tiene mínima absorción en el intestino por lo cual es bien tolerada y no presenta fenómenos tóxicos. La dosis usual para T. saginta y T. solium es de 2 g. en ayunas, previa comida líquida el día anterior. Las tabletas deben ser bien masticadas y pasadas con poca agua. Para Hymenolepis nona es necesario administrar la dosis mencionada durante 5 días y repetir este tratamiento a las 3 semanas con el fin de atacar a las nuevas tenias que evolucionaban en la mucosa intestinal (23). Proziquantel Este es un antihelmíntico nuevo, derivado pirazín-isoquinolínico, que se absorve rápidamente en el intestino, alcanza sus niveles mayores a las dos horas de administrado, se metaboliza en el hígado y se elimina completamente a las 24 horas, parcialmente a través de la mucosa gastrointestinal y principalmente por la orina. No se conoce completamente el mecanismo íntimo de acción, pero se sabe que actúa sobre el metabolismo de los carbohidratos en los helmintos. Los estudios experimentales han demostrado bueua tolerancia y baja toxicidad. así como ausencia de efectos teratogénicos o mutagénicos (24, 25, 26). La actividad antihelmíntica es muy potente contra los plantelmintos. En la actualidad parece ser la droga más efectiva en la esquistosomiasis (27, 28). Entre nosotros su principal utilidad es en el-tratamiento de la teniasis. Para T. saginota y T. solium hemos tenido curación en el 100°/o de 60 casos tratados con dosis única de 5 a 10 mg/kg. En 30 casos de hymenolepiasis la curación fue de 80% con dosis única de 15 a 25 mg/kg/. No se presentaron efectos secundarios y la droga no requirió dieta especial [29, 30). Este nuevo medicamento ha sido usado ampliamente como cestocida en animales. en los cuales es útil en tratamientos en masa. Debido a la buena tolerancia y a la eficacia de la dosis única, será posiblemente útil en tratamientos en masa contra las parasitosis humanas para las cuales ha demostrado eficacia. Aunque los resultados son aún preliminares y el número de casos tratados no es muy grande. el praziquantel es prometedor en el tratamiento de la cisticercosis (31, 32). Los resultados previos en animales fueron positivos y la experiencia en humanos siempre asociado a corticoides, para combatir las posibles reacciones alérgicas e inflamatorias en el SNC, hacen pensar que esta sea la primera droga con efecto favorable contra los cisticercos. Nuestra experiencia se basa en el tratamiento de 15 casos, 2 cutáneos y 13 de neurocisticercosis. con buenos resultados ciones con esta droga se han orientado a su actividad inmunoestimulante, lo que ha conducido a estudios clínicos en casos de enfermedades por inmunodeficiencia y en ciertos tipos de cáncer (351, su uso prolongado ha causado en pocos casos un cuadro de agranulocitosis. Piperazina Este antihelmíntico puede considerarse el más antiguo de los recomendados en esta publicación. Su uso ha perdurado debido a su efectividad contra 2 parásitos frecuentes, Ascaris y Oxiuros. a su bajo precio y a la bueua tolerancia (36).Contra estos helmintos actúa bloqueando las uniones mioneurales, desencadenando en éllos una parálisis flácida, por lo cual se eliminan vivos al ser arrastrados por el peristaltismo intestinal. La dosis recomendada es de 50 mg/kg/día, con un máximo de 3.5 gm. al día, durante 3 a 5 días para ascariasis y 7 días para oxiuriasis. Esta droga se absorbe activamente y se elimina por el riñón. En casos de insuficiencia renal, o cuando accidentalmente se ha ingerido una dosis muy alta, se produce un cuadro neurológico alarmante, que afortunadamente es transitorio y no deja secuelas. Los síntomas consisten en incoordinacióu muscular, ataxia, vértigo, debilidad muscular, contracciones mioclónicas, confusión mental y dificultad para hablar. En pacientes con predisposición puede desencadenar convulsiones epilépticas. Está contraindicado en insuficiencia renal y hepática y en pacientes epilépticos. (33). Levamisol Este antihelmíntico y su isómero tetramihan sido usados en tratamiento de infecciones por nemátodos en animales. Pertenecen al de los benzimidazoles, absorbibles en el intestino, con acción sobre el sistema nervioso de 10s parásitos, en los que produce parálisis. La mayor utilidad del levamisol ha sido como ascaricida, para lo cual se ha utilizado en dosis [34), Esta gran actividad lo ha hecho útil para tratamientos en masa de esta parasitosis. En la actualidad las iuvestiga- 9"' 1, Botero D. c l i n i c a i t r i a l m e t h o d o l o g y in i n t e s t i n a l p a r a s i t i c d i r e a r e s . C l i n . P h a r m a c o l . T h e r . 1916; 19: 630. 2. soter. D . C h e m o t h e r a p y o f h u m a n i n r e s t i n a i p a r a s i t i c d i r e a r e s . ~ n n ~. e v ~. h a r m a c o l ~ . o x i c o l .1978; 1 8 : 1 . 3 , Bote,, D . P o s i b i l i d a d e s de c o n t r o l d e l a r g e o h e i m i n t i a r i r m e d i a n t e t r a t a m i e n t o s en m a r a . BOI. c h i ~ .~ ~ ~1979; ~ 34: 39. 4. B o t e r 0 D. D o u b l e bltnd I t u d y w i t h a n e w n i t r a i m i d a z o l e d e r i v a t i v e , R O 7 ~ 0 2 0 1 ,versus mefronidazole in r y m p f ~ m,+iC amebjasis. ,. irop. M e d . H y g . 1974; 23: 1000. ~ i t . TRATAMIENTO DE LAS PARASITOSIS INTESTINALES FRECUENTES EN COLOMBIA Colombiana de Facultades de Medicina. Es DeIigrDIO el F i a B y l ? C a r t a M e d i r a . 1915; 17: 26 ( N o . 429). T r a d u c c i 6 n d e T h e m e d . L e t f e r . 1975; 1 1 : 2 1 . 21. Scowden, E . B . et a l . O v e r w h e l m i n g r f r o n g y i o i d i a r i r . A n u n a p p r e c i a t e d o p p o r t u n i i i t c infection. M e d i c i n e . 1978; 5 7 : 527. B O ~ ~ TD. O ~ r a v o C . y ~ e r e zA . ~ e t r o n i d a z aen ~ e trata^ m i e n t o de cali+is a m i b i a n a direnterica y no disenterica y G i a r d i a r i s . A n t . M e d i c a 1971; 2 1 : 801. 22. S f o n e O. a n d M u l l i n r 5 . Arociacion d. JF. Thiabendalole Therapy c r e e p i n g e r u p t i o n . ~ r c h o. f D e r m a t . 1964; 89: 557. for 23. A m a t o - n e t o V C a m p o s R. T r a t a m i e n t o p o r un d e r i v a d o Salicilamida. de infestacaer causadas por Taenia r a s i n a t a e ~ a e n i ar o i i u d . n e v . i n r t . ~ e d T. r o p s a o P a u l o . ,964; 6 : 297. 7. Orozco H. F r a n c o M S y soto H . ~ r t u d i d o e l t i n i d a z o l en e l t r a t a m i e n t o d e la r e c t o c o i i t i r a m i b i a n a . 1975; V o l . 5 1 . N O . 7 I E d i c i 6 n 5591. de Tribuna Med. 24. ~ ~ o G ~. e ~ t : al l . dc l i n i c a l p h a r m o c o l o g y i n n o r m a l v o ~ u n t e e r r of praziquiantei a new d r u g againrt s ~ h i s t o ~ o ~a neds c e s t o d e r . ~ u r a p .J . c i i n . P h a i m a c o l . 8. S p i l l m a n n R , A y a l a SC. D e S d n c h e r C. E. D o u b l e b l i n d ter! of r n e t r o n i d a z o l e a n d t i n i d a l o l e i n t h e t r e a t m e n t o f a s y m p t ~ m a t i c ~ n t a m o e b a hirtolytica an h a r t m a n n i c a r r i e r r . A m J. Trop. M e d . 25. 5d9-51 Entamoeba H y g . 1976. 1978; l d : 281. P. B o t e r o D. y ~ o n f o y aM N . ~ i a r d i a r i sen n i n o s . ~ r t u d i o c o m p a r a t i v o d e la e f i c a c i a y t o l e r a n c i a e n t r e d o s d e r i v a d o s imidazblicor. T r i b u n a Med. 1 9 7 9 ; 60: 43~44(Edici6n N O . 7071. 25. B u h r i n g K U , et a l . M e f a b o l i r m o+ p r a l i q u a n f e l in m a n . E u r o p . J . O r u g M e f a b o l . A n d P n a r m a c o k i n e t i c r . 1978. N o . 3: 179. 26. ~ a r f r c hH . ef a l . n o s c e n s e o f m u t a g e n i c i t y o f p r a z i q u i a n tel. a n e w e f f e c t i v e , a n t i - s c h i s t o s o m a l d r u g . in b a c t e r i a . reast. inrerfr and m a m m a l i a n c e l i r . M u t a f i o n R e r e a r c h . 1978; 58: 133. 27. K a f l N. R o c h a R S Chaves A . P r e l i m i n a r y t r i a l r wi+n p r a z i q u a n t e i i n h u m a n i n f e c t i o n r d u e lo S c n i s t o r o m a m a n s o n i . B u l l W H O . 1 9 7 9 ; 57: 781. 28. O a v i r A, B i l e s J E Uirich A M . lnltial experiencer with p r a z i q u a n t e i i n the t r e a t m e n t of h u m a n infecfionr d u e t o 10. S c h w a r t z D E . a n d J e u n e t F . P h a r m a c o k i n e t i c a n d m e f a b o l i c r t u a i e r w i t h o r n i d a l o l e in m a n . c o m p a r i s r o n w i t h m e t r a n i d a r a l e . C h e m o t h e r a p y i 8 a r e i l . l 9 7 6 ; 22: I P ~ P . ,,, in t r e a t m e n t o f ni+romidaline BoferO B a l a n t i d i u m c o i i i n f e c f i o n r . i r a n r . R . Soc. T r o p . M e d . M y g . 1973; 67: 145. ~ i 5se,u s, wDDdrYff AW, RDUX G, DihydrOemetine r e r i n a t e in f h e t r e a t m e n t o f i n t e s t i n a l a m a e b i a r i r . ~ r a n r R . SOE. M e d . H y g . 1965; 5 9 : 550. SChistDSOm.3 h a e m a t o b i u m . H . s o t e 7 0 D. v e l e z H y c a s t a n o A . ~ r t u d i o r t e r a p e u t i c o r y q u i m i o p r o t i ~ ~ c t i c ocsa n l a d r o g a a n t i a m i b i a n a W i n l l . 146. A n t i a q u i a M e d . 1971, 21: 5 5 9 13. zuluaga B u l l WHO; 1979; 57: 773. 29. ~ o f e r oD y o c a m p o N E . ~ r a f a m i e n t od e t e n i a r i r y de h y m e n o l e l i i a r i r c o n p r a z i q u a n t e l . ~ e d e r a r i b nL a t i n o a m e r i c a n a d e P a r a r i f 6 l o g o r . ~ e r ~ m e n ed es T i a b a i o L , v con^ gres0 L a t i n o a m e r i c a n o d e P a r a r i f o l o g i a . 0 s . A i r e s . A r g e n t i n a . 1979. 1 1 . BDterO D . R a j a r W, H o y o s D Y S d n c h e z M H . E s t u d i o E p i ~ demialogico. terapeufico y quimioprofiidctica de a m i b i a r i s i n t e s t i n a l en e l M u n c i p i o d e A p a r t a d 6 . A n t . M e d i c a . 1971; 21: 217. 30. G ~ O I IE . l ano rama g e n e r a ! d e l t r a t a m i e n t o d e l a r i n f e c c i o ~ ner h u m a n a s p o r c e s t o d e s can p r a l i q u a n t e l I E m b a y B44Ol. 601. c h i l e . P a r a r i t . 1977; 32: 27. 1 5 . B o t e r a D. cano^, P e i e z ~ A y H u r t a d o MI, Furazolidona en g i a r d i a r i s i n t e s t i n a l . R e v . I n v . S a l u d P U b l i c a ( M e x i c o ) . 1973; 33:127. 31. R o b l e s C Y C h a v a r r i a M. U n caro d e c i s t i c e r c o s i s c e r e b r a l c u r a d o m e d i c a m e n t e . G a c e f a M e d . d e M 6 x i c o . 1980; 116: 65. y Nobrega J.P.S. NeurocisticercOIe e praziquanfe~~ . e v t a ~. a u l ~. e d 1980; . 95: 34 36. l b . BOterO D . H e l m i a n f i a r i r I n t e r t i n a l e s T r a t a m i e n t o e n m a s a 32. S p i n a ~ F r a n c a A con p a r n o a t o d e Piraniel. ~ r t u d i o e n u n a p o b l a c i 6 n r u r a l de C o l o m b i a , ~ u n i c i p i od e ~ e l i c a n i a .~ r i b u n aM e d i c a . , 9 1 4 : so: A21. 33. 00tero D y c a r t a n o s. c rata miento d e c i r t i c e r c o r i r h u m a ~ x congreso na con ~ r a z i o u a n t e l ~. r a b a. i o.o r e r e n t a d a en e l 17. G a r c i a E G , ~ r e a t m e n ot f ~ r i c h u r i a r i sw i t h o x a n t e l . ~ J. T r O P M e d . H y g . 1976, 25: 9 1 4 . m 18 s a n z o n ? c . sinsron c. a n d c r o s s J H . ~ e b e n d a z o l t r e a t r n e n f f a r i n t e s t i n a l n e m a t a d e r i n a ~ h i p i i p p i n e arria. J . P h i l i p . M e d . A r s o c . 1976; 52: 7 . 1 9 . B O t e r O D . P e r e z C A . ~ r a t a r n i e n t od e h e l m i n t i a r i r i n t e r t i . n a l e s c o n m e b e n d a l o l e . ~ r i ~b e cdo l o m b i a 1976; 5 4 : 30. 20. P e n a - C h a v a r r i a A. V i l l a r e i o s V M . L e i e d o n R,Mebeodazale i n t n e f r e a t m e n t o f taeniasis r o i i u m a n d t a e n i a s i r s a g i n a f a . A m . J . T r o p M e d H y g . 1 9 7 1 ; 26. 118. . i n t e r n a c i o n a l d e ~ e d i c i n a~ r o p i c a iy M a l a r i a . M a n i l a , ~ i l i p i n a r . 1980 y en e l congreso ~ a c i o n a ld e C i e n c i a s N e u r o l b g i c a r , C a l i . C o l o m b i a , 1980. 34. ~ o e n M r . e t a l . ~ e v a m i r a ~ine a s c a r i a r i r . A m u l i i c e n t e r c o n t r o l l e d e v a l u a t i o n . n m . J . ~ r o p .~ e d . ~ y g 1978; . 27: 897. 35. n e n o u x G, n e n o u x M, ~ e l i e M r N , ~ c ~ a h 5o, G n uillaumin ~ o t e n t i a t i o n of ~ c e i l m e d i a t e d i m m u n i t y b y l e v a m i s o l e . c l i n . E X P . i m m u n o l 1976; 25: 2 8 8 9 6 . JM. 36. ~ a v i rA. ~ r u g .~ r e a t m e n fo f G e n e v a : W H O . 1773; 125 p p . lntestinai nelminthiaris.