la psiconeuroinmunología, un enfoque de la salud

LA PSICONEUROINMUNOLOGÍA, UN ENFOQUE DE LA SALUD Y ENFERMEDAD
Pablo A. Canelones Barrios
Psicólogo investigador del Laboratorio de Psiconeuroinmunología
Profesor de la Cátedra de Inmunología
Escuela de Medicina Dr. J.M.Vargas UCV
pablo.canelones@gmail.com
RESUMEN:
La mirada y acción predominante en la atención médica, ha estado dirigida a las variables biológicas
de la enfermedad, su desarrollo técnico es innegable, pero ha representado una hipertrofia del
cuerpo a expensas de lo psicosocial. Como respuesta se ha generado un discurso centrado en la
enfermedad como un fenómeno: biológico, psicológico, antropológico, y social, representado por el
enfoque bio-psico-social de Engel. La psiconeuroinmunología se inscribe en esta visión amplia del
proceso de salud-enfermedad. Las investigaciones han evidenciado la existencia de relaciones
multidireccionales entre los diferentes sistemas, y las cualidades estructurales y dinámicas de la
vinculación entre los sistemas: nervioso, endocrino e inmunológico. Este conjunto de evidencias se
vieron coronadas con un hallazgo que las reunió en un solo proceso de integración; el
condicionamiento de la inmunosupresión, realizado por Robert Ader y Nocholas Cohen, que
constituye uno de los h allazgos más significativos en el área de las ciencias de la salud de los
últimos 36 años, pues abrió la posibilidad de influir con técnicas psicológicas ese sistema. No
obstante la Psiconeuroinumnología no es una especialidad asistencial, es un enfoque centrado en el
estudio del conjunto de interacciones entre los diferentes sistemas, se aspira que pueda
transformarse en el enfoque predominante de la asistencia a la persona con enfermedad y de
acciones de promoción de la salud. En consecuencia no tiene métodos de exploración, ni
terapéuticos propios, los médicos con su arsenal terapéutico guían su acción desde el enfoque, al
igual que los psicólogos, los educadores y planificadores.
ABSTRACT:
The look and predominant action on health care, has been directed to the biological variables of the
disease, its technical development is undeniable, but it represented a hypertrophy of the body at the
expense of the psychosocial. In response it has generated a speech focused on the disease as a
phenomenon: biological, psychological, anthropological, and social, represented by the bio-psychosocial Engel. Psychoneuroimmunology is part of this broad vision of health-disease process.
Research has proven the existence of multidirectional relationships between different systems, and
structural and dynamic properties of the link between the systems: nervous, endocrine and immune
systems. This body of evidence were crowned with a finding that the meeting in a single integration
process, the conditioning of immunosuppression, by Robert Ader and Cohen Nocholas, which is one
of the most significant findings in the area of science health of the last 36 years, since opening the
possibility of psychological techniques to influence that system. Notwithstanding
Psiconeuroinumnología is not a specialty care, is a focus on the study of all interactions between
different systems, which aims to become the predominant focus of assistance to the person with
illness and promotion of health. Therefore no screening methods or therapeutic own physicians with
therapeutic arsenal guide their action from the focus, like psychologists, educators and planners.
1
14º Congreso Virtual de Psiquiatria.com. Interpsiquis 2013
www.interpsiquis.com - Febrero 2013
Psiquiatria.com
LA PSICONEUROINMUNOLOGÍA, UN ENFOQUE
DE LA SALUD Y ENFERMEDAD
ANTECEDENTES DEL ENFOQUE PSICONEUROINMUNOLÓGICO
El modelo médico predominante, que guía la acción de los equipos profesionales que trabajan en las
instituciones asistenciales atendiendo a las personas enfermas, es esencialmente biológico, centrado
en: el sistema, órgano, tejido, células o mediadores químicos alterados, apoyados en los mecanismos
de acción anatomo-fisiológicos normales o patológicos, de acuerdo al enfoque heredado de René
Descartes y Julien de la Mettrie con su enfoque materialista-mecanicista y en la fisiología experimental
de Claude Bernald. Su desarrollo teórico y técnico es innegable pero ha representado una hipertrofia
del cuerpo y la enfermedad, a expensas del descuido del estudio de las variables psicosociales y la
generación de un cuerpo teórico y técnico sobre la salud y el bienestar humano, desligado de la acción
asistencialista o prescriptiva.
Paralela a esta mirada, se ha generado un discurso alternativo proveniente del ámbito de la clínica
médica, específicamente de la medicina interna relacionadas con otras disciplinas como: la
antropología, psicología, sociología, cuya teorización se ha centrado en la enfermedad como un
fenómeno que pone en evidencia la participación de las cualidades psicológicas, antropológicas, sociales
y espirituales. Los soportes colectivos de este enfoque son: la medicina antroposófica, de Rudolf
Steiner, con su énfasis en la espiritualidad del hombre; los postulados de la medicina antropológica,
representada por Weizsacker, su fundador, quien introduce al ser humano como centro de la acción
médica, la medicina psicosomática de Franz Alexander y Flanders Dunbar en los Estados Unidos,
influenciados por los avances teóricos del psicoanálisis de Freud, la fisiología experimental, con los
trabajos sobre el estrés, de Cannon y Selye y los importantes aportes de la escuela de Pavlov, con el
enfoque cortico visceral, y el condicionamiento de las funciones fisiológicas, conjuntamente con los
aportes de la sociología, para explicar la influencia de variables sociales en la morbi-mortalidad de los
grupos humanos, que se materializó con la Epidemiología social, término acuñado en 1950 (1)
Como fruto de estos planteamientos teóricos y experimentales, se introdujo dentro de la medicina,
una actitud psicosomática, que no logró materializarse como forma científica y técnica predominante
de comprender y tratar al enfermo, por la dificultad de expresar sus postulados en un código
bioquímico (lenguaje inteligible de la ciencia médica positiva), no obstante quedó latente como una
actitud general ante la persona enferma, e influyó en la formulación de un nuevo paradigma en la
medicina; el enfoque bio-psico-social de Engel, propuesto para explicar la salud y enfermedad en un
contexto más amplio de variables y aplicarlo a los diferentes niveles de atención (2)
Hubo que esperar al desarrollo de la biología celular, las neurociencias, la inmunología y la
demostración de un enlace reproducible experimentalmente en condiciones controladas de
laboratorio, para legitimar con un modelo explicativo, de base molecular, los hallazgos obtenidos con
modelos teóricos, cuasi-experimentales, correlacionales, o clínicos, por medio de una nueva
disciplina científica, la psiconeuroinmunología.
La psiconeuroinmunología ha generado un importante cúmulo de información sobre múltiples
variables relacionadas con el sistema inmune, que pueden nutrir una visión amplia del proceso de
enfermedad y de salud, como dos cualidades sustantivas. La primera investigación que reporta la
literatura científica dentro del campo de la psicoinmunología, fue realizada en 1919 por Ishigami, en
Japón, sobre la influencia de las actitudes psicológicas, en el sistema inmune de las personas con
tuberculosis pulmonar (3) Esta enfermedad fue un excelente modelo para la investigación de las
interacciones entre las variables biológicas y las psicológicas, sociales y antropológicas, que se
pusieron de manifiesto en la actividad clínica y fueron igualmente ilustradas en la literatura desde el
siglo XIX con la publicación de “La Dama de las Camelias” de Alejandro Dumas. En 1951 Day publicó
una serie de observaciones sobre la influencia de variables psicológicas en la evolución de la
tuberculosis (4). En la década de los 20 ocurrió un hecho que precedió a la conformación de la
medicina antropológica y psicosomática, pero que pasó inadvertido por la comunidad científica de la
época, y fue la elaboración de un protocolo de investigación, que puso en evidencia por primera vez
la posibilidad de establecer un condicionamiento del sistema inmunológico, realizado por los
soviéticos Metalnicov y Chorine, en el instituto Pasteur de París, quienes demostraron en un modelo
experimental con cobayos, el aumento de la respuesta inmunológica ante un estímulo condicionado
y la resistencia a una dosis letal de cólera (5) En la década de los 50 y 60 se hicieron aplicaciones
-214º Congreso Virtual de Psiquiatria.com. Interpsiquis 2013
www.interpsiquis.com - Febrero 2013
Psiquiatria.com
LA PSICONEUROINMUNOLOGÍA, UN ENFOQUE
DE LA SALUD Y ENFERMEDAD
psicoterapéuticas para controlar alteraciones somáticas relacionadas con el sistema inmune, como la
utilización de la hipnosis para hacer desaparecer las verrugas, protocolo realizado inicialmente por
Sinclair-Gieben y Chalmers, con excelentes resultados, que publicaron en Lancet (6) en ese mismo
año se publicó una revisión crítica en Psychosomatic Medicine, sobre la psique, la sugestión y las
verrugas, en donde se hacía referencia a las cualidades de sugestibilidad del paciente y del curador
que hacían posible la desaparición de las verrugas, pero en ese momento se desconocía el
mecanismo inmunológico involucrado en el proceso terapéutico (7)
Los pioneros de la psiconeuroinmunología se habían formado con la influencia del enfoque
psicosomático, y habían realizado investigaciones en el área de la salud y enfermedad, con
aproximaciones a variables inmunológicas de interés clínico o experimental. En 1964 Solomon y
Moss publicaron un artículo donde relacionaban las variables: emoción, inmunidad y enfermedad, en
donde, además de hacer algunos aportes teóricos especulativos sobre una visión integradora de
dichas variables, acuñaron por primera vez el término de psicoinmunología (8). Otros
investigadores, abordaron el problema de explicar una evidencia clínica cotidiana, como es: la
capacidad de un estímulo simbólico para generar una respuesta fisiopatológica de tipo alérgico, con
manifestaciones respiratorias, en piel u otra zona del cuerpo y las conclusiones de los estudios se
asociaron con mecanismos inmunológicos (9) de igual manera se abordó la respuesta diferencial de
anticuerpos en situaciones de estrés (10) el impacto de las experiencias estresantes tempranas en la
respuesta inmune, en modelos experimentales con ratas (11). Por su parte Robert Ader realizó
paralelamente algunos protocolos de investigación sobre la influencia del entorno social y el manejo
de las emociones en la diabetes, (12). Estudió los efectos del entorno social en la mortalidad
diferencial, en animales expuestos a radiación (13). Reportó las erosiones gástricas en ratas, como
consecuencia del estrés por inmovilización, en diferentes puntos del ciclo de actividad (14). Las
experiencias estresantes tempranas y los niveles de susceptibilidad al desarrollo de tumores en
modelos experimentales con animales (15). Todos estos hallazgos apoyaban cada vez con mayor
fuerza la hipótesis de la posible influencia de variables psicosociales en el sistema de defensa, que
en esa época se consideraba autónomo a las influencias psicosociales.
LA PSICONEUROINMUNOLOGIA
La palabra psiconeuroinmunologia apareció por primera vez en el compendio publicado por Robert
Ader, Nicolas Cohen y David Felten en 1981, para designar un campo de estudio relativo a el
conjunto de interacciones que establece el sistema inmunológico con el ambiente interno y externo
al individuo, para generar su acción, y se postuló que el sistema inmunológico constituye un sistema
único e integrado de defensa, con la participación de la las variables psicosociales, el sistema
nervioso y el sistema endocrino, con relaciones bidireccionales que se verifican a nivel estructural y
bioquímico (16). Esta primera publicación congregó un conjunto de investigaciones en el área, con
las descripciones de las bases fundamentales de las relaciones existentes entre el sistema inmune y
los otros sistemas, además delineó un objeto de estudio particular, lo que generó la fundación en
1983 de la Psychoneuroimmunology Research Society, que celebró su primer congreso internacional
en el año de 1986 y un año después, en 1987 se fundó la revista Brain Behavior and Immunity,
órgano oficial de la citada sociedad científica.
En el editorial del primer número de Brain Behavior and Immunity se esbozan las inquietudes que
convocan a la organización de esfuerzos para investigar en el campo de la psiconeuroinmunologia,
se aseguraba que el conocimiento que se tenía hasta el momento no era suficiente para explicar:
¿por qué estímulos inmunológicamente neutros pero emocionalmente intensos son capaces de
producir reacciones alérgicas?¿por qué pueden hacerse desaparecer las verrugas bajo hipnosis?¿por
qué el ambiente social puede determinar la respuesta individual a enfermedades infecciosas?¿por
qué virus latentes dan lugar a enfermedades manifiestas bajo circunstancias estresoras para el
organismo infectado?¿por qué al ser expuestos a los mismos agentes infecciosos sólo enferman
algunos individuos? (17).
En la actualidad, hay grupos de estudio y laboratorios de psiconeuroinmunología en centros de
investigación y docencia en todos los continentes y han generado un volumen de información
abrumadora sobre los temas más diversos relativos a la salud y la enfermedad. En Venezuela, en
-314º Congreso Virtual de Psiquiatria.com. Interpsiquis 2013
www.interpsiquis.com - Febrero 2013
Psiquiatria.com
LA PSICONEUROINMUNOLOGÍA, UN ENFOQUE
DE LA SALUD Y ENFERMEDAD
el año 1995 iniciamos un protocolo de investigación con niños con asma que publicamos en 1999 en
Brain Behevior and Immunity (18) y fundamos en 1997 el Laboratorio de Psiconeuroinmunología en
el Instituto de Biomedicina de de la Universidad Central de Venezuela (UCV). Actualmente, hay
grupos trabajando en el área, en el Centro de Investigaciones Psicológicas de la Universidad de Los
Andes (ULA) y en la Universidad Simón Bolívar (USB), entre otras.
EVIDENCIAS CIENTÍFICAS
Todos estos antecedentes, fueron nutriendo un espacio de investigación que fue evidenciando, no
solo la existencia de relaciones multidireccionales entre los diferentes sistemas, sino también las
cualidades estructurales y dinámicas de esa vinculación, entre las variables psicosociales y los
sistemas nervioso, endocrino e inmunológico. Estas evidencias científicas obtenidas a partir de la
década de los 70, se pueden dividir en: anatómicas, fisiológicas, funcionales y psicológicas, de
acuerdo a las unidades de análisis, utilizados para abordar el problema.
Evidencias anatómicas:
Están referidas a la descripción del conjunto de relaciones anatómicas, entre el sistema nervioso
central y los órganos primarios y secundarios del sistema inmune, principalmente descritas por
David Felten y su equipo, quienes describieron la existencia de fibras nerviosas noradrenérgicas del
sistema nervioso simpático, que inervan tanto la vascularización del parénquima, como los campos
de los linfocitos y las células asociadas en varios órganos linfoides, primarios (timo y médula ósea) y
secundarios, (bazo, ganglios linfáticos, tejido linfoide asociado al intestino) en una variedad de
especies de mamíferos, con un complejo tejido de conexiones estructurales entre el sistema
nervioso y los órganos y células del sistema inmune, adicionalmente las observaciones
inmunocitoquímicas, han revelado la presencia de neuropéptidos en el timo y el bazo (19, 20, 21)
Evidencias fisiológicas:
Este cúmulo de hallazgos, van dirigidos a describir la dinámica de las interacciones a nivel
bioquímico, con base en las estructuras anatómicas existentes. En la actualidad hay pruebas
abrumadoras de que las citoquinas, hormonas y neurotransmisores péptidos, así como sus
receptores, son endógenos a los sistemas cerebrales, endocrino e inmunológico y han sido descritas
principalmente por Edwin Blalock, quien afirma que estos productos químicos y sus receptores se
utilizan como un lenguaje bioquímico común para la comunicación dentro y entre los sistemas
inmune y neuroendocrino. Este tipo de comunicación sugiere un papel inmunorregulador para el
cerebro y una función sensorial para el sistema inmunológico. Cuando se logren establecer
claramente estos circuitos, se va a transformar drásticamente la comprensión de la fisiología y
pueden afectar profundamente el tratamiento de las enfermedades humanas.
Las evidencias experimentales indican que las células de los órganos primarios y secundarios del
sistema inmune pueden producir hormonas, neuropéptidos y neurotransmisores (22, 23, 24).
También se ha establecido que los leucocitos expresan receptores en la membrana para una
diversidad de hormonas, neuropéptidos y neurotransmisores, (22,25). Hay evidencias que indican
que las hormonas, neuropéptidos y neurotransmisores tienen efecto inmunoregulador (26, 27).
Igualmente se ha generado un volumen considerable de evidencias que demuestran que el cerebro,
por medio de las estructuras del sistema nervioso, como la neuronas y células gliales, producen
citoquinas inmunológicas (28, 29, 30). Evidencias que indican que las citoquinas leucocitarias tienen
efecto sobre el sistema neuroendocrino (31, 32).
En esta misma línea en 1985, Candace Pert, descubrió que receptores de neuropéptidos específicos
se encuentran presente en las paredes celulares del sistema inmune y el cerebro, (33) igualmente
descubrió neurotransmisores que actúan directamente sobre el sistema inmune, lo que muestra la
íntima relación con las emociones y sugiere mecanismos mediante los cuales las emociones y la
inmunología son profundamente interdependientes (34).
Existe también un número significativo de evidencias experimentales que indican que la
comunicación entre el sistema inmune y el sistema neuroendocrino es bidireccional, como un
mecanismo de inmunoregulación, tal como se comprobó, con modelos animales, que la respuesta
-414º Congreso Virtual de Psiquiatria.com. Interpsiquis 2013
www.interpsiquis.com - Febrero 2013
Psiquiatria.com
LA PSICONEUROINMUNOLOGÍA, UN ENFOQUE
DE LA SALUD Y ENFERMEDAD
inmune induce respuestas endocrinas (35) igualmente los productos liberados por las células
inmunológicas activadas, durante la respuesta inmune, induce respuestas autonómicas que
contribuyen a la inmunoregulación, (35, 36) también se ha establecido que la respuesta inmune,
induce cambios en el sistema nervioso central; la primera evidencia en este sentido, fue el aumento
de más del 100% de la actividad eléctrica de las células del núcleo ventromedial del hipotálamo
durante la respuesta de defensa ante un antígeno (37) estas interacciones implican la existencia de
mensajeros aferentes derivados del sistema inmunológico, tales como linfocinas y monocinas,
capaces de integrar circuitos neuroendocrinos inmunes. (36, 38)
Evidencias funcionales:
Las relaciones funcionales entre el sistema nervioso y el sistema inmune se pusieron en evidencia
con la destrucción o cloqueo por medios físicos o químicos de algunas zonas cerebrales, que se
observó que cursan con alteraciones selectivas de algunos componentes del sistema inmune, por
ejemplo se ha observado que la hipofisectomía de ratas Fischer 344 de ambos sexos, llevó a una
involución rápida del timo y el bazo, que se asoció con una profunda disminución de la síntesis de
ADN espontánea en estos órganos. La proporción de linfocitos B en el bazo, las células T y sus
subpoblaciones (CD4 + / CD8 +) en el bazo y el timo, y la estructura histológica de los órganos de
involución se mantuvo normal (39). Igualmente lesiones del hipotálamo generan una variedad de
alteraciones en el sistema inmune, entre ellas: la disminución de la hipersensibilidad retardada,
producción de anticuerpos, anafilaxia y rechazo de trasplantes. (40, 41, 42). También se ha
reportado alteraciones en el número de células esplénicas en función de la destrucción del
hipocampo o de otras regiones cerebrales (43). Existen también reportes experimentales de la
influencia de la lateralidad de algunas zonas cerebrales y la modificación de algún tipo de respuesta
de las células T, en función de la destrucción de la neocorteza cerebral izquierda o derecha. (44, 45)
Evidencias Psicológicas:
Este conjunto de evidencias se vieron coronadas con un hallazgo que las reunió en un solo proceso
de integración; el condicionamiento de la inmunosupresión del sistema inmune realizado por Robert
Ader y Nicholas Cohen de la Universidad de Rochester, mediante un protocolo de condicionamiento
clásico, donde se asoció el agua con sacarina y un inmunosupresor, la ciclofosfamida y ante la
reexposición de los animales sólo al agua con sacarina, se obtuvo la respuesta condicionada de
inhibición de la respuesta inmune (46). Este hallazgo representó un paso fundamental en el campo
de la ciencia y generó una revisión de la idea de la autonomía del sistema inmunológico, que se
había dado por cierta en ese campo del conocimiento y abrió un espacio de aplicaciones clínicas; una
de las primeras fue el condicionamiento de la inmunosupresión para tratar una enfermedad
autoinmune, parecida al lupus eritematoso sistémico, en un modelo experimental con ratones
hembras híbridas NZBXNZW, susceptibles al lupus, cuya enfermedad fue modificada radicalmente
con la reexposición sólo al agua con sacarina que generó inmunosupresión por asociación con
ciclofosfamida, mediante un protocolo de condicionamiento clásico. (47)
De la misma forma el sistema inmune es susceptible a ser condicionado para inmunoactivarse, como
lo demostraron Ghanta y Col con un modelo experimental con implante de sarcoma, y asociaron el
olor a alcanfor con un estimulante de la actividad de los linfocitos NK, el ácido polinosínico
policitidílico, al ser reexpuestos sólo al olor a alcanfor, se obtuvo elevación significativa de la
actividad de los linfocitos NK (48). En un estudio posterior, el mismo estímulo incondicionado fue
asociado con diversas respuestas condicionadas, por ejemplo se realizó un condicionamiento de la
respuesta de las NK, utilizando una asociación de agua con sacarina, con un inmunosupresor y un
inmunoestimulador de las células NK, y se obtuvo la respuesta condicionada esperada en ambos
casos. (49)
CONSECUENCIAS Y APLICACIONES DEL CONDICIONAMIENTO
El descubrimiento de la posibilidad de condicionar el sistema inmune es uno de los hallazgos más
significativos en el área de las ciencias de la salud de los últimos 36 años, ya que demostró la íntima
relación psique-soma del ser humano, y rompió con el paradigma de un sistema inmune autónomo y
autoregulado, lo que abrió la posibilidad, de poder influir con técnicas psicológicas a ese sistema,
para potenciarlo y que realice su acción más eficientemente contra virus, hongos, bacterias y
células tumorales o para inhibirlo, en el caso de enfermedades autoinmunes o trasplantes de
-514º Congreso Virtual de Psiquiatria.com. Interpsiquis 2013
www.interpsiquis.com - Febrero 2013
Psiquiatria.com
LA PSICONEUROINMUNOLOGÍA, UN ENFOQUE
DE LA SALUD Y ENFERMEDAD
órganos, para evitar el rechazo y en términos más generales, influir sobre las contingencias
ambientales para propiciar el óptimo desarrollo y funcionamiento del sistema defensivo.
Teniendo en cuenta los postulados de la psiconeuroinmunología, de que los mecanismos homeostáticos
son el producto de un sistema integrado de defensa, de los cuales el sistema inmunológico es un
componente crítico, junto al nervioso y endocrino, que permite a cada sistema controlar y modular las
actividades del otro, no es de extrañar entonces que la reactividad inmunológica puede ser influenciada
por las experiencias estresantes de la vida, asociadas con procesos inmunológicos como una forma de
condicionamiento pavloviano (50). Otro aspecto importante a considerar es la asociación entre
situaciones ambientales generales y variables inmunológicas, ya que se ha demostrado el
condicionamiento de variables relevantes del contexto con respuestas orgánicas y este fenómeno es lo
que podría explicar las nauseas anticipatorias, que se producen al ser expuesto al contexto hospitalario
donde se experimentaron inicialmente y se condicionaron (51).
Se ha demostrado la inmunosupresión condicionada con el uso de la asociación de la ciclofosfamida
con el agua endulzada con sacarina, para obtener una respuesta de inmunosupresión. Se han
examinado las áreas del cerebro que procesan funciones de tipo cognoscitivo y emocional, que
podrían estar relacionadas con el proceso del condicionamiento de la inmunosupresión: la corteza
insular (CI), es esencial para adquirir y evocar esta respuesta condicionada del sistema inmune, la
amígdala (AM), parece mediar la entrada de la información visceral necesaria en el momento de
adquisición del condicionamiento y el núcleo ventromedial del hipotálamo (NMH), parece participar
dentro de la vía de salida para el sistema inmunológico necesaria para evocar la respuesta inmune
del comportamiento condicionado. (52)
Es una experiencia clínica documentada, el desencadenamiento de una crisis de asma o alergia, por la
presentación del alérgeno en alguna forma de representación simbólica, o mediante la reexperimentación de la situación psicosocial que desencadena las crisis, en la actualidad a la luz del
condicionamiento, se pueden explicar estos fenómenos como procesos de aprendizaje, ya que la
secreción de los mediadores químicos de los mastocitos se ha condicionado ante un estímulo
audiovisual neutro, asociado con un antígeno inyectado (ovoalbúmina), los mastocitos respondieron
sólo ante el estímulo audiovisual con la producción de (proteasa II) como lo hacen ante la presencia del
antígeno (53).
Esta cualidad indica que el sistema inmune está influenciado por las contingencias ambientales,
tanto físicas como psicosociales y dejan una huella de aprendizaje más o menos permanente en el
sistema, como lo han reportado los estudios con primates separados de las madres, en los que se
pudo apreciar proporciones significativamente bajas de células CD8 y menor actividad de las células
NK, y el regreso con sus madres un año después, no se tradujo en una recuperación de la respuesta
inmune normal, lo que indica que las experiencias tempranas altamente estresantes pueden tener
efectos duraderos en el sistema inmune (54). Esta cualidad, podría explicar también, en parte, el
por qué ante los mismos agentes patógenos unos enferman y otros no, o ante la misma carga
genética unos desarrollan la enfermedad y otros no, tal como se ha reportado en estudios con
familiares de personas con artritis reumatoide, que poseen el factor reumatoide en suero, pero no
tienen la enfermedad, ni presentan alteraciones en su perfil psicológico, (55) resultados similares se
han reportado, en los que se mencionan a las variables psicológicas como criterio fiable, para
identificar a las personas con la enfermedad y a las portadoras del factor pero sin la enfermedad
(56).
Las emociones negativas y las experiencias estresantes pueden estimular la producción de citocinas
proinflamatorias, que influyen en una serie de enfermedades cuya aparición y evolución pueden
estar influenciadas por el sistema inmune, la inflamación se ha relacionado con un espectro de
condiciones asociadas con el envejecimiento, las enfermedades cardiovasculares, la osteoporosis, la
artritis, la diabetes tipo 2, ciertos tipos de cáncer, la enfermedad de Alzheimer, deterioro funcional y
la enfermedad periodontal (57). Para hacer frente a estas situaciones se pueden utilizar técnicas que
disminuyan la activación fisiológica del estrés, como el apoyo social, que disminuye las emociones
negativas y mejoran la salud, a través de su impacto positivo en la regulación inmune y endocrina.
Los investigadores también han utilizado una serie de diversas estrategias para modular la función
inmunológica, incluyendo la relajación, la hipnosis, el ejercicio y el condicionamiento clásico (58).
-614º Congreso Virtual de Psiquiatria.com. Interpsiquis 2013
www.interpsiquis.com - Febrero 2013
Psiquiatria.com
LA PSICONEUROINMUNOLOGÍA, UN ENFOQUE
DE LA SALUD Y ENFERMEDAD
Esta capacidad de aprender del sistema inmune, ha abierto un espacio de aplicación clínica muy
prometedor en diferentes campos asistenciales, una de las aplicaciones iniciales fue la reproducción
del efecto placebo, para generar diseños de tratamientos farmacológicos, con la inclusión deliberada
de placebos condicionados para disminuir, por ejemplo, las dosis de corticosteroides y sus efectos
colaterales a largo plazo (59). Otra aplicación exitosa ha sido la inmunoterapia condicionada, que se
demostró en animales de experimentación, con linfoma implantado, y fueron tratadas con células
normales alogénicas DBA/2 del bazo, cuya administración fue asociada con olor a alcanfor, cuatro
veces. Después de esto los animales condicionados fueron reexpuestos al olor a alcanfor solamente.
En todos, se observó un retraso en el crecimiento tumoral y en algunos casos, el grupo condicionado
presentó un mejor desempeño que el grupo de control con inmunoterapia, estos resultados indican
que la inmunoterapia condicionada puede ser un recurso terapéutico viable (60).
Sin embargo no podemos explicar todavía muchos de los procesos de aprendizaje inmune ya que;
los efectos del condicionamiento y el "estrés" en la modulación de la respuesta inmune dependen
claramente las siguientes condiciones: 1) la calidad y cantidad de las intervenciones conductuales,
2) la calidad y cantidad de estimulación antigénica, 3) la relación temporal entre la conducta y la
estimulación antigénica, 4) la naturaleza de la respuesta inmune involucrada 5) el tiempo de
muestreo del compartimiento inmunológico que se mide, 6) una variedad de factores del huésped,
tales como especies, cepas, edad 7) las interacciones entre estas variables. Estos factores nos
muestra la complejidad del proceso de aprendizaje que se verifica en forma espontánea con las
contingencias ambientales en el caso de las situaciones estresantes, y las variables a considerar
cuando lo queremos reproducir deliberadamente. Muchas de las vías neuronales o neuroendocrinas
involucradas en la alteración del comportamiento de la respuesta inmune aún no se conocen. Por lo
tanto, necesitamos estudios que proporcionen un análisis paramétrico de las condiciones del
estímulo, neuroendocrino y del estado inmunológico en el que se superponen con las respuestas que
se están condicionando (61) .
Uno de los primeros protocolos de condicionamiento con sujetos humanos sanos para demostrar la
inmunosupresión, se acondicionaron en cuatro sesiones durante 3 días consecutivos, con el fármaco
inmunosupresor ciclosporina A, asociado con una bebida con sabor distintivo, cada 12 h. La
siguiente semana se realizó una re-exposición a la bebida de sabor distintivo y un placebo. Se
generó una respuesta de inmunosupresión condicionada, según el análisis de la expresión del ARNm
de (IL-2) e (IFN-γ), la producción intracelular y la liberación in vitro de (IL-2) e (IFN-γ), así como la
proliferación de linfocitos. Estos datos demostraron por primera vez que la inmunosupresión puede
ser condicionado en los seres humanos (62) .
Con protocolos de inmunosupresión condicionada, se ha logrado una inhibición significativa de la
interleuquina (IL-2) e interferón (IFN-γ) por las células T de ratas y humanos, simulando el efecto
de la ciclofosfamida, solo con la presentación del estímulo condicionado (EC). Más importante aún,
una supresión similar se observó después de una segunda exposición, sin reforzar el (EC) que fue
separada de la primera evocación por un intervalo de 6 días (para las ratas) y 11 días (para los
humanos). Lo que demuestra que una inmunosupresión aprendida puede ser recordada en varias
ocasiones, lo cual es un requisito previo importante para la aplicación de los paradigmas de
condicionamiento como terapia adyuvante (63). Los procesos de condicionamiento son uno de los
principales mecanismos de la respuesta placebo. Se ha demostrado que la inmunosupresión sobre
comportamientos condicionados puede atenuar la exacerbación de enfermedades autoinmunes, la
supervivencia de injertos y prolongar el tiempo del periodo intercrítico de la respuesta alérgica (64).
Existe una abrumadora producción de conocimiento en el área del condicionamiento de la respuesta
inmune, que están perfilando a la inmunología conductual como un espacio de aplicación clínica bien
definido.
EL SISTEMA INMUNE COMO UN SISTEMA SENSORIAL
Uno de los descubrimientos, verdaderamente notables en la biología moderna, es la verificación de
que el sistema nervioso y el sistema inmunológico utilizan un lenguaje bioquímico común para la
comunicación intra e inter-sistema, por medio de un conjunto de péptidos, neurotransmisores
-714º Congreso Virtual de Psiquiatria.com. Interpsiquis 2013
www.interpsiquis.com - Febrero 2013
Psiquiatria.com
LA PSICONEUROINMUNOLOGÍA, UN ENFOQUE
DE LA SALUD Y ENFERMEDAD
peptídicos y citoquinas, producidos por ambos sistemas, que actúan sobre un repertorio común de
receptores, que se trasladan por vía física y humoral para verificar la comunicación bidireccional.
Este complejo sistema de superinformación y regulación (65), ha llevado a considerar al sistema
inmune, no sólo como un sistema de defensa del organismo, sino también como un sexto sentido,
con gran sensibilidad y especificidad, para detectar y avisar al sistema nervioso de la presencia de
entidades, tales como: virus, hongos, bacterias, y células tumorales, que son imperceptibles para
los sentidos clásicos. (66).
El sistema inmune integrado a los sistemas nervioso y endocrino, en comunicación permanente,
configuran una gestalt. Es decir, un sistema integrado de gran complejidad (67), que funciona como
un sexto sentido, que informa al organismo con una codificación diferente a la forma como
usualmente conocemos nuestro entorno, ya que, por tratarse de realidades que se verifican dentro
del organismo, no se pueden escuchar, ver, oler, saborear ni tocar; no obstante el sistema nervioso
no solo decodifica el mensaje con exactitud, sino que adicionalmente elabora una respuesta con las
cualidades requeridas para movilizar al cuerpo a responder a este tipo de desafío defensivo, (68)
que puede ser una respuesta efectora, bioquímica o conductual.
Un ejemplo ilustrativo de esta forma de comunicación y respuesta efectora del organismo, es el
síndrome del comportamiento de la enfermedad o “sickness behavior” caracterizado por: fiebre,
anorexia y letargo, descrito inicialmente en los animales enfermos. Este comportamiento es una
respuesta conductual a la necesidad del sistema inmune de disponer de mayor energía para realizar
el proceso defensivo, limitando las otras actividades no esenciales para el reto inmune y está
determinado por varias citoquinas secretadas por los leucocitos en su proceso de defensa, los cuales
incluyen la interleuquina (IL-1b, IL-6) y factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α). Estas citoquinas son
secretadas por las células fagocíticas mononucleares activadas.
Debido a que el síndrome del comportamiento de la enfermedad, es una respuesta que modula el
sistema inmunológico y mejora la recuperación, la interacción entre el sistema inmunológico y el
sistema nervioso central es una parte esencial de la defensa del huésped contra los
microorganismos patógenos en general, lo que demuestra que el comportamiento de la enfermedad:
1) es un estado motivacional, 2) es una respuesta adaptativa bien organizado a la infección, (3) las
citoquinas producidas por leucocitos activados inducen el comportamiento de la enfermedad y 4) las
citoquinas transmiten mensajes desde la periferia hasta el cerebro mediante las vías humorales y
neurales (69).
En los humanos, el comportamiento de la enfermedad se manifiesta por: anorexia, fiebre, letargo,
disminución de actividades cognitivas y reducción de actividades sociales, todos estos síntomas se
pueden inducir en sujetos sanos con inyecciones periféricas y centrales de lipopolisacárido (LPS), un
inductor de citoquinas, y recombinantes de citoquinas proinflamatorias como la interleucina-1 beta
(IL-1 beta). Existen evidencias de que los diferentes componentes de comportamiento de la
enfermedad son mediados por diferentes citocinas y que la importancia relativa de estas citoquinas,
no es igual en los compartimientos de citoquinas periféricas y centrales (70). Estas evidencias
pueden indicar la especificidad de la comunicación bioquímica que efectúa el sistema inmune con el
sistema nervioso, que podría ser percibido por la conciencia de una manera diferente a la mediada
por los sentidos tradicionales.
Esto podría explicar una realidad clínica bastante frecuente que se manifiesta con la insistencia de
algún consultante a ser examinado, aún con síntomas subjetivos muy leves, de alguna alteración
focalizada en algún lugar del cuerpo y que luego de un examen riguroso se encuentra algún proceso
incipiente, en etapas muy tempranas y aún sin manifestaciones clínicas evidentes, pero que han sido
suficiente para ser percibidas por el sistema inmune, incluso con localización exacta y estructurar la
conducta de alarma que impele a la solicitud de ayuda. El síndrome del comportamiento de la
enfermedad es característico de los procesos neoplásicos, que puede mantenerse a lo largo del
curso de la enfermedad (71) y con mucha frecuencia es su primera manifestación clínica de baja
intensidad.
-814º Congreso Virtual de Psiquiatria.com. Interpsiquis 2013
www.interpsiquis.com - Febrero 2013
Psiquiatria.com
LA PSICONEUROINMUNOLOGÍA, UN ENFOQUE
DE LA SALUD Y ENFERMEDAD
El SISTEMA INMUNOLÓGICO NÚCLEO DE LA ENFERMEDAD
El sistema inmune, como todo sistema abierto tiene la particularidad de perder el equilibrio dinámico,
propio de la homeóstasis, en función de las vicisitudes de la psique, en cuanto a su esfera emocional
inmediata o por la anticipación de situaciones futuras amenazantes o re-experimentación cognitiva y
afectiva de hechos pasados traumáticos. Todas estas situaciones de sufrimiento las expresa el sistema
inmune con un lenguaje propio y diversos mecanismos bioquímicos inmunoreguladores.
Se ha demostrado que frente a un evento estresante, particularmente si éste es evaluado como:
amenaza, daño o pérdida (72) y acompañado de una reacción emocional de: ansiedad, depresión,
angustia y/o desesperanza, sin posibilidad de control, unido a un predominio de emociones
negativas, se activa el eje hipotálamo–pituitaria–adrenal (eje HPA) que conduce a la liberación de
cortisol y catecolaminas en las glándulas suprarenales que son fuertes supresores de la respuesta
inmune (73, 74, 75). No obstante existen otros mecanismos regulatorios involucrados en diferentes
eventos estresantes, cuyos detalles se desconocen.
La literatura reporta una serie de asociaciones entre diversos eventos estresantes y alteraciones en
algunos componentes del sistema inmune; como en el duelo, en donde se ha encontrado
disminución de la actividad de las células NK (76) en personas con HIV que experimentan dolor e
inadaptación por duelo, muestran pérdidas más rápida de las células T, CD4, incluso con
independencia de la edad, el estado de salud, el uso de antirretrovirales, y el abuso de drogas
ilícitas (77) la psicoterapia y los modos de afrontamiento tienen un efecto amortiguador en el
impacto inmunológico (78).
Otro de los eventos vitales es el divorcio, y las relaciones maritales conflictivas, que generan
principalmente en las mujeres, mayor nivel de inhibición de la respuesta inmunológica, incluyendo
caídas en el número y actividad de las células NK (79) igualmente se ha reportado que las pacientes
separadas al momento del diagnóstico de cáncer tenían menor tiempo de supervivencia, que las
viudas, divorciadas, y personas que nunca se habían casado (80). En hombres también se ha
reportado alteraciones inmunes luego del divorcio, (81) y el impacto del divorcio y la tensión marital
se pueden apreciar en las consecuencias fisiopatológicas que generan, incluso en adultos mayores
(82).
En la depresión y ansiedad crónicas, en donde se ha señalado el efecto inmunosupresor de estas
situaciones (83), han reportado menor cantidad de monocitos y mayor cantidad de eosinófilos, (84)
y menor actividad de las células NK, los resultados experimentales indican que los trastornos
psicológicos y los síntomas depresivos pueden predecir la disminución significativa de la actividad de
las células NK, de la misma forma se ha reportado aumento significativo de interleuquinas
proinflamatorias, tales como el TNF-α, en situaciones de amenaza social (85), lo que parece indicar
que el sistema inmune responde de la misma forma, ante situaciones estresantes percibidas o
anticipadas.
El estrés laboral y la pérdida del empleo o la inestabilidad en el puesto de trabajo, se consideran
graves situaciones de estrés, que incluso aumentan el riesgo de suicidio, bajo ciertas condiciones
situacionales (86) y que pueden afectar tanto a los sistemas neuroendocrino e inmunitario, y
manifestarse por reacciones tales como: reacción lenta ante los mitógenos (87) y/o disminución de
la actividad citotóxica de las células NK, como se ha informado en los trabajadores desempleados o
en los que perciben alta inseguridad en el empleo y/o estrés en el trabajo. Aunque los factores
genéticos tienen un papel clave en la patogénesis de enfermedades autoinmunes, el estrés en el
trabajo se ha relacionado con una mayor incidencia de trastornos autoinmunes. El impacto de
evento estresante en las células NK, es tal, que se considera que las células NK pueden ser incluidas
en los programas de salud laboral, como un índice indirecto del trabajo estresante. (88). El impacto
de este evento estresante se puede expresar también en los hijos de los padres desempleados,
quienes pueden presentar una reducción promedio del 4,5% del peso al nacer (89).
También hay evidencias que señalan que el sistema inmune puede ser conmovido por los trastornos
mentales, que son capaces de aumentar la vulnerabilidad ante las enfermedades y a condicionar el
curso de las mismas. Por ejemplo, los trastornos depresivos o los desordenes de ansiedad, como
-914º Congreso Virtual de Psiquiatria.com. Interpsiquis 2013
www.interpsiquis.com - Febrero 2013
Psiquiatria.com
LA PSICONEUROINMUNOLOGÍA, UN ENFOQUE
DE LA SALUD Y ENFERMEDAD
el trastorno por estrés postraumático, tal como se ha reportado en protocolos de investigación
posterior a un desastre como el terremoto de Los Angeles en 1994 (90) y el huracán Andrew en
1995, (91) en los cuales se demostró: disminución de las subpoblaciones celulares, CD4, CD8,
Natural Killer y una disminución de la respuesta a mitógenos PHA y PWM. Dichas alteraciones
pueden permanecer por un período de hasta dos años después de la ocurrencia del evento
estresante y se han relacionado con la activación fisiológica del estrés en forma crónica, capaz de
facilitar el aumento de diferentes patologías orgánicas, tales como: la diabetes, los problemas
cardiovasculares, autoinmunes, digestivos, y el cáncer, aunque con mayor controversia (92, 93, 94,
95, 96, 97). Igualmente hay evidencias que apoyan la hipótesis de la participación del sistema
inmune en el conjunto de variables etiológicas de los trastornos psiquiátricos, tales como la
esquizofrenia, el trastorno bipolar, en cuya fisiopatología pordrían estar implicados los macrófagos,
linfocitos y sus mediadores químicos (97) y en el alzheimer, se hipotetiza la participación de la
inmunidad innata como adyuvante en su etiología.
Las evidencias experimentales obtenidas hasta el momento parecen indicar que cuando la sumatoria
de pérdidas resulta abrumadora para la persona y no se percibe posibilidad de reparación, es decir
que no hay esperanza, surge un estado de estrés crónico y depresión que encierra al sujeto en la
metáfora de “esto no es vida” o “así no se puede vivir” que lo expresa el sistema inmune por medio
de la inflamación crónica y presencia de IL-6 y Proteina C Reactiva (PCR) a consecuencia del estrés
y podría preparar las condiciones para propiciar una muerte programada, ya que la inflamación
crónica se ha reportado como un mecanismo biológico clave que puede impulsar disminución de la
función física, que conduce a la fragilidad, la discapacidad y finalmente a la muerte (98, 99). Este
tipo de condiciones se ha documentado en los cuidadores únicos de personas con enfermedades
crónicas y degenerativas, en las que se observa alteraciones de las células T, y envejecimiento
acelerado (100) igualmente se ha encontrado alteraciones en la respuesta proliferativa de las células
T, reducción del número y funcionamiento de las células NK, estos indicadores aumentan la
morbilidad y mortalidad de este grupo de personas (101). La idea de que la psique se pueda
comunicar con el cuerpo en general y con el sistema inmune en particular, con un lenguaje
analógico o metafórico, tal como lo aseguraba Freud, sigue siendo una hipótesis de trabajo muy
tentadora.
Como se ha señalado a la luz de los desarrollos de la psiconeuroinmunología, el núcleo de la
investigación psicosomática no consiste en analizar el papel de los factores psicosociales como causa
directa de la enfermedad sino como productores de alteraciones de susceptibilidad a la enfermedad
(102), lo que apoya la visión antropológica que afirmaba que la enfermedad implica la participación
del ser humano social como totalidad compleja, vista como un hecho con un profundo significado
existencial.
El SISTEMA INMUNOLÓGICO, NÚCLEO DE LA SALUD
Partimos de un concepto sustantivo de salud, definiéndola desde su misma condición y no como una
construcción en espejo desde la enfermedad, en tal sentido Pacheco dice sobre la salud que “…Ella no
es sólo aquello que cuidan los médicos, sino que integra algo mucho más amplio y complejo que nos
recuerda a la existencia humana concreta…””…Esa tendencia a la armonización biopsicológica, supone
fuerzas, potencialidades, capacidades vitales humanas, expresiones de la dinámica biológica de ese
sujeto, de su estructura y dinámica psíquica, que se han ido construyendo en su proceso muy concreto
de historia vital, desde la misma concepción. Historia vital que es esencialmente social, por cuanto se
construye en el compartir con los otros en una multiplicidad de relaciones, la satisfacción de las
necesidades, el trabajo la comprensión, de la sociedad y de sí mismo…” (103)
De esta definición se desprenden una serie de expresiones, cuya armonización con el sistema
inmunológico, potencian la salud y la vida, se hará referencia a alguna de ellas y las íntimas relaciones
que observan con el sistema de defensa. Iniciamos con una de las más estudiadas inicialmente en el
campo de la psiconeuroinmunologia.
-1014º Congreso Virtual de Psiquiatria.com. Interpsiquis 2013
www.interpsiquis.com - Febrero 2013
Psiquiatria.com
LA PSICONEUROINMUNOLOGÍA, UN ENFOQUE
DE LA SALUD Y ENFERMEDAD
El apoyo social
Se puede definir tal como lo hace Lin: provisiones instrumentales y/o expresivas, reales o percibidas,
aportadas por la comunidad, redes sociales y amigos íntimos (104), las evidencias de René Spits, de
la muerte de los niños con depresión anaclítica a consecuencia de la pérdida del vínculo afectivo, es
retomado ahora por la psiconeuroinmunologia con un valor explicativo, protocolos de investigación
con animales han demostrado: disminución significativa de la supervivencia de primates separados
de las madres, que cursan con alteraciones inmunológicas (105), proporciones significativamente
bajas de células CD8 y menor actividad de las células NK, variaciones que se mantuvieron aún
después del regreso con sus madres (106).
El apoyo social también se ha identificado como un predictor de la esperanza, en cuanto al
enfrentamiento de la enfermedad en mujeres con cáncer de mama (107), así mismo, se ha
demostrado que el apoyo psicosocial puede producir cambios positivos tanto a nivel psicológico,
como cambios favorables en la respuesta inmunológica (108, 109, 110, 111). De la misma forma
podemos señalar los trabajos clásicos de Spiegel, Fawzy, (112, 113) con personas con cáncer, con
quienes reportaron el aumento significativo de la supervivencia en estudios controlados y
modificaciones en el sistema inmunológico de las personas sometidas a tratamiento
psicoterapeutico. En Venezuela nuestra experiencia con niños con asma de la Isla de Coche (18) nos
ha mostrado que cuando se ofrece un programa de intervención psicosocial, se produce una
disminución significativa del número de crisis asmáticas y del consumo de medicamentos, y un
cambio de la respuesta inmune causante del asma que los convierte –desde el punto de vista de su
respuesta inmune– en niños no asmáticos. Las evidencias clínicas y experimentales demuestran que
la relación entre las personas establece un vínculo, que genera esperanza y fortalece la probabilidad
del cambio, que se expresa en el ámbito social, orgánico o molecular. Nuestra experiencia con
mujeres con cáncer de mama demostraron que las intervenciones psicosociales pueden mejorar la
calidad de vida del paciente con cáncer de mama al disminuir la ansiedad y la depresión que
frecuentemente acompaña a las personas con esta enfermedad (114).
La cualidad humana que fundamenta el apoyo social es el amor, que quedó al margen de la medicina
científica, desde los tiempos de Claude Bernald, y que es descubierto ahora como atributo
omnipresente, potenciando el valor terapéutico de cualquier recurso técnico. Dean Ornish, cirujano
cardiovascular del instituto de investigación en Medicina Preventiva de la Universidad de California,
diseñó un programa de apoyo psicosocial, dirigido a revertir la aterosclerosis coronaria severa,
mediante el cambio del estilo de vida, publicó sus hallazgos en revistas tan prestigiosas como Lancet,
ya que pudo demostrar que los cambios de estilo de vida puede ser capaz de llevar a cabo la regresión
de la aterosclerosis coronaria severa, incluso después de sólo un año, sin el uso de fármacos
hipolipemiantes (115) , en esa misma fecha publicó un libro titulado “Programa para revertir la
enfermedad cardíaca” en la presentación del programa, dentro de sus objetivos se encuentran el
equipamiento de las personas en: cambio de dieta, realización de ejercicios, dejar el cigarrillo, hacer
relajación, y de igual forma “…enseñarles, cómo ofrecer y recibir con más plenitud los sentimientos de
amor”. Igualmente Bernard Siegel, pediatra y cirujano norteamericano, publicó un libro titulado "Amor
Medicina Milagrosa" , en el que afirma “…Estimo que toda enfermedad guarda en última instancia,
relación con una falta de amor… , …Y estimo además que toda curación está relacionada con la aptitud
para dar y aceptar amor incondicional…” (116).
La risa:
Es una de las áreas más conocidas y popularizadas por las publicaciones de Norman Cousins, en
1979 sobre su experiencia con la risa, como medio para la superación de su enfermedad y
posteriormente por la película “Patch Adams” en 1998, inspirada en Doherty Hunter, quien en 1971
fundó un instituto que lleva actividades de risa a los hospitales e instituciones asistenciales de niños
huérfanos. Esto motivó la generación de grupos e instituciones para promover la aplicación de
diversas técnicas inductoras de la risa con fines terapéuticos. No obstante todavía el campo de
aplicación clínica de la risa, como herramienta terapéutica, es un espacio controversial.
Los estudios realizados sobre las relaciones entre la risa y la salud, han demostrado beneficios
fisiológicos, psicológicos y sociales, es decir un buen soporte para el mejoramiento de la calidad de
vida, ya que la risa, por ser una cualidad humana, carece de contraindicaciones, se puede expresar
-1114º Congreso Virtual de Psiquiatria.com. Interpsiquis 2013
www.interpsiquis.com - Febrero 2013
Psiquiatria.com
LA PSICONEUROINMUNOLOGÍA, UN ENFOQUE
DE LA SALUD Y ENFERMEDAD
en forma espontánea, autoinducida, por observación, con o sin humor. Las evidencias
experimentales sugieren que la risa tiene efectos positivos y cuantificables sobre la salud en general
(117), especialmente en el mejoramiento de la calidad de vida.
Se ha estudiado en diversos cuadros somáticos, por ejemplo en personas con diagnóstico de
insuficiencia renal en etapa terminal, en donde se pudo observar que las personas con puntuaciones
mayores al promedio en un instrumento de sentido del humor, no solo mostraron mejor calidad de
vida, sino también aumentaron su supervivencia en un promedio del 31% (118), también se ha
estudiado en forma prospectiva y se encontró correlación significativa entre el sentido del humor y
la supervivencia a la jubilación, hasta los 65 años (119). Los estudios con personas con cáncer han
reportado que la risa disminuye la activación fisiológica del estrés, y puede tener efectos fisiológicos
en el funcionamiento del sistema inmunológico, como mejorar la actividad de las células NK, que se
relaciona con aumento de la resistencia a las enfermedades y disminución de la morbilidad en las
personas con cáncer, la risa puede ser una útil intervención cognitivo-conductual (120)
Hay reportes que indican que los estados de ánimo positivos y la risa modifican diversos aspectos de
las funciones inmunes, entre ellos: el aumento de la fagocitosis, las células NK y la respuesta de
células T a la fitohemaglutinina, disminución en el número de células T supresoras, y aumento en el
número circulante de células T cooperadoras, que son inductoras de las células en la sangre
periférica, y la mejora de la blastogénesis espontánea de linfocitos, igualmente las citoquinas, han
demostrado estar asociados con la risa y el humor. (121, 122, 123, 124) de la misma forma se han
reportado variaciones en la inmunoglobulina “A” en saliva (IgAs) ante la exposición a estímulos
humorísticos (125, 126, 127,128).
La risa está relacionada con la alegría de vivir y con la calidad de vida como condición humana. Pero
como técnica terapéutica, parece tener una relación indirecta con el sistema inmune, a través de la
disminución del estrés y la depresión pero no como movilizador directo del sistema inmunológico,
faltan más investigaciones en el área para incluirlo como un recurso clínico asistencial.
Movimiento:
El movimiento corporal es una cualidad humana y expresión de salud. Es un proceso complejo de
interacciones que se expresa en el cuerpo, y lo vivifica. En cada movimiento hay: biología, memoria,
cultura, sentimientos, ideas y relaciones sociales, como dice Alexander Lowen “…la identidad funcional
del pensamiento y el sentimiento deriva de su origen común en el movimiento del cuerpo…”. (129)
La imposibilidad de moverse es un estrés elevado que en animales de experimentación produce
múltiples alteraciones, entre otras en las zonas cerebrales relacionadas con la motivación, cuya
recuperación decrece cuando la exposición a la inmovilización ha sido mayor (130). Un estilo de vida
físicamente activo genera beneficios para la salud. Una de las cualidades del ejercicio reconocida
recientemente es la reducción del estrés. La hipótesis es que la actividad física puede prevenir el estrés
y la inducción de la supresión del sistema inmune, y sugiere que el mecanismo es la restricción del
sistema nervioso simpático (131).
En una revisión con base a 629 trabajos sobre el ejercicio y la inmunidad, se llega a las siguientes
conclusiones de importancia práctica en términos de salud: a) En respuesta al ejercicio agudo de
duración (<60 min) e intensidad moderada(VO2 máx <60%) hay circulación e intercambio rápido de
las células inmunes entre tejidos linfoides periféricos. de todas las células del sistema inmune, las
natural killer (NK), neutrófilos y macrófagos parecen ser más sensibles a los efectos del ejercicio
agudo, tanto en términos de números y funciones, b) Se ha reportado consistentemente que la práctica
de ejercicio a largo plazo, produce una elevación significativa en la actividad de las células NK. Los
cambios en la función de los neutrófilos, macrófagos y células T y B en respuesta al entrenamiento se
han reportado de manera inconsistente, pero hay algunos indicios de que la función de los neutrófilos
se suprime durante los periodos de entrenamiento intenso c) Los datos limitados sugieren que el
ejercicio inusualmente fuerte agudo o crónico puede aumentar el riesgo de infección del tracto
respiratorio superior, mientras que la actividad física regular moderada puede reducir la sintomatología
d) Si bien se ha reportado que el ejercicio regular tiene muchos beneficios para las personas con VIH,
el recuento de células T cooperadoras y otras medidas inmunes no se han mejorado de manera
significativa, e) Los datos sugieren que la incidencia y mortalidad, para ciertos tipos de cáncer son más
bajos entre los sujetos activos. El papel del sistema inmunológico puede ser limitado, sin embargo,
depende de la sensibilidad del tumor específico, la etapa del cáncer, el tipo de programa de ejercicios, y
muchos otros factores complejos, f) A medida que envejecen los individuos, experimentan una
disminución en la mayoría de la respuesta inmune celular y humoral. Algunos estudios en humanos
-1214º Congreso Virtual de Psiquiatria.com. Interpsiquis 2013
www.interpsiquis.com - Febrero 2013
Psiquiatria.com
LA PSICONEUROINMUNOLOGÍA, UN ENFOQUE
DE LA SALUD Y ENFERMEDAD
sugieren que la función inmunológica es superior en comparación con los sujetos sedentarios de edad
avanzada (132).
Espiritualidad:
En los últimos años se ha incluido la dimensión espiritual de las personas en el ámbito de la salud, por
los desarrollos teóricos de la antropología y las ciencias sociales, que han documentado la relación
entre estas dos variables y han despertado el interés por llevar esta dimensión a los laboratorios, lo
que ha significado el ajuste de la metodología para definirla, medirla y establecer relaciones con otras
variables. No obstante, el concepto de espiritualidad es multidimensional, por eso que encontramos
múltiples definiciones de la espiritualidad, que van desde la pertenencia y práctica de cualquier religión,
hasta el sentido de auto-trascendencia, esperanza, y las mediciones incluyen desde cuestionarios
hasta lista de chequeo de conductas religiosas, tales como: asistencia a servicios religiosos, orar,
predicar, entre otras.
Con diversas visiones conceptuales se han reportado variaciones de componentes del sistema inmune,
en función de la espiritualidad. En un estudio exploratorio se examinó la relación entre la espiritualidad
y la función inmune en 112 mujeres con cáncer metastásico de mama. La espiritualidad se evaluó
mediante informe de los pacientes de la frecuencia de asistencia a servicios religiosos y la importancia
de la expresión religiosa o espiritual. Los resultados indicaron que las mujeres que calificaron como
expresión espiritual más alta, tenían mayor recuento total de linfocitos, el recuento de células NK y
células T cooperadoras fueron mayores entre las mujeres que informaron mayor espiritualidad. (133)
La experiencia social indica que la espiritualidad está relacionada con la promoción de la salud, algunos
investigadores afirman que su efecto benéfico en el ámbito clínico puede ser explicado porque las
practicas espirituales implican una variedad de sistemas neuronales que pueden facilitar la producción
del mismo fenómeno que el efecto placebo, porque obedecen a mecanismos psicofisiológicos, y de esta
forma pueden aumentar la probabilidad de provocar procesos de autocuración. Es decir, la
espiritualidad entendida como un paradigma de efecto placebo extendido, que se centra en el concepto
del símbolo y el significado (134)
Apoyados en el papel que juega la glándula pineal en la mediación de la percepción espiritual y la
estimulación de citoquinas contra el cáncer, específicamente la interleuquina (IL-2), se realizó un
estudio con 240 personas con cáncer de pulmón sólido metastásico incurable, con un pronóstico de
esperanza de vida menor de un año. Se dividieron en 6 grupos y se le administró distinto tratamiento a
cada grupo; los mejores resultados en términos de tiempo de aumento de la supervivencia se
obtuvieron mediante la asociación entre neuroimmunoterapia con melatonina (MLT) más IL-2 y el
programa de Yoga (2 años), que fue significativamente mayor con respecto a la obtenida por
tratamiento de apoyo solo, solo Yoga, o IL-2 más MLT solo (1 año). Lo que sugiere que el enfoque
terapéutico espiritual puede mejorar el tiempo de superviviencia de las personas con cáncer
metastásico (135)
La predisposición de los seres humanos hacia el sentimiento espiritual, el pensamiento y los
comportamientos se miden por un rasgo de personalidad que es relativamente estable llamado autotrascendencia, comprendido dentro de un modelo psicobiológico de la personalidad (136) . En un
estudio realizado con técnicas avanzadas de mapeo cerebral de las lesiones, se realizaron evaluaciones
de la personalidad de los sujetos participantes, antes y después de neurocirugía, que produjo un daño
selectivo a la izquierda y a la derecha de la región parietal posterior inferior. Como resultado de las
lesiones se produjo un aumento significativo y específico de la autotrascendencia, lo que puede arrojar
nueva luz sobre las bases neurobiológicas de las actitudes espirituales y religiosas, así como de los
comportamientos en los trastornos neurológicos y mentales. (137).
Es una hipótesis estimulante pensar que las remisiones espontáneas de algunas enfermedades,
especialmente el cáncer, en cuyos relatos hay la mediación de alguna experiencia mística, pueda ser
explicada suficientemente por la intervención de esas zonas cerebrales, que son asiento de la
autotrascendencia, estimuladas convenientemente por mediadores químicos provenientes de
experiencias de alta intensidad emocional, desde otras estructuras cerebrales, como la amígdala y
que generen una respuesta efectora inmunológica de tal intensidad que sea capaz, como
potencialmente lo es, de lisar la totalidad de las células de un tumor, hasta hacerlo desaparecer.
Aquí es importante resaltar los aportes documentales del antropólogo Levi-Strauss con su concepto de
la eficacia simbólica, para la presentación de diferentes enfermedades mediadas por el simbolismo y la
muerte por la violación de un tabú, en donde se contempla la posibilidad de influir sobre nuestra
biología desde la construcción simbólica que edifica el grupo cultural de pertenencia, bien sea para
enfermar o curar el cuerpo (138)
-1314º Congreso Virtual de Psiquiatria.com. Interpsiquis 2013
www.interpsiquis.com - Febrero 2013
Psiquiatria.com
LA PSICONEUROINMUNOLOGÍA, UN ENFOQUE
DE LA SALUD Y ENFERMEDAD
CONCLUSIONES
La Psiconeuroinumnología no es una especialidad asistencial, más bien es un enfoque, centrado en el
estudio del conjunto de interacciones entre los diferentes sistemas donde participa la persona, desde
los sistemas biológicos hasta los culturales. Se aspira que pueda transformarse en el enfoque
predominante de la asistencia a la persona con alguna enfermedad y a la construcción de acciones de
prevención primaria o promoción de la salud. En consecuencia no tiene métodos de exploración, ni
terapéuticos propios, así, son los médicos, con su arsenal terapéutico quienes guían su acción, desde
el enfoque, al igual que los psicólogos, los educadores y planificadores.
La especialidad médica madre y heredera de la psiconeuroinmunología es la medicina psicosomática,
aceptada desde el año 2001 como subespecialización del campo de la psiquiatría reconocida por la
Junta Americana de Especilidades Médicas y la Sociedad Americana de Psiquiatría, y se señala a la
psiconeuroinmunologia como apoyo para este reconocimiento (139). Dentro del ámbito de la Psicología
tenemos espacios de construcción teórica y técnica que pueden adaptar su acción al nuevo enfoque. El
espacio profesional más evidente es el de la medicina conductual, en cuanto a la asistencia a la persona
con alguna enfermedad, y visto el desarrollo del campo de la inmunología conductual, se abre un
espacio ilimitado para la edificación de acciones dirigidas a construir nuevas comprensiones y
terapéuticas para la persona enferma, de la misma forma, la psicología clínica, que por su desarrollo,
predominantemente en espacios asistenciales y hospitalarios cuenta con el instrumental técnico y
teórico, para ejercer una acción desde el enfoque de la psicoenuroinmunologia con un fin
eminentemente asistencial, con técnicas y acciones para superar la enfermedad, cada vez más
sofisticadas.
La psiconeuroinmunologia no tiene un desarrollo teórico integrador, hay algunos intentos como el
modelo biocognitivo (140, 141) para construirlo a la luz de esta interdisciplina, no obstante la lectura
de las evidencias experimentales, pueden ser hechas desde dos líneas de pensamiento paralelas.
Una de ellas se centra en la reducción de lo psíquico a un conjunto de neurotransmisores
mensurables vistos como determinantes de nuestros comportamientos más complejos, en
consecuencia, la solución a la insatisfacción, la infelicidad o el desamor sería la conveniente
manipulación de ciertos neurotransmisores, utilizando medios físico-químicos, o convirtiendo las
cualidades humanas en recursos técnicos. La segunda línea de pensamiento se apoya en la
emergencia de un nuevo paradigma integrador en el campo de la epistemología para referirnos a la
salud desde un punto de vista más global, con el objeto de superar la visión dualista del ser humano,
para hacerlo desde una mirada que permita un acercamiento en positivo, desde su propia realidad
sustantiva, y no simplemente como la visión en espejo de la enfermedad.
La psiconeuroinmunologia muestra las interacciones entre cualidades o expresiones humanas que
afectan positivamente en forma total o parcial la respuesta inmune, pero se deben conservar como
tales, y no convertirlas en artificios tecnificados y descontextualizados, en función de satisfacer el
modelo médico imperante. Deben apoyarse como expresiones esencialmente humanas, por ejemplo, la
risa es una cualidad humana y debe estar presente en toda interacción hasta en el ámbito clínico, sin
que para legitimarla, pase a ser necesariamente “risoterapia”, al igual que el baile como expresión
genuina del ser humano, no es más, ni mejor, porque se llame “bailoterapia”.
Las evidencias experimentales de la psiconeuroinmunologia pueden apoyar la construcción de un
cuerpo teórico para planificar acciones dirigidas a promocionar la salud, que consiste en apoyar las
cualidades humanas que actualizan y desarrollan las potencialidades de las personas, y hacen más
viable las expresiones saludables, el disfrute de la vida y disminuyen el riesgo de enfermar. Para ello
debemos sacar a la psicología de la salud de los muros del hospital, dejemos allí a la psicología
clínica y a la medicina conductual. Huyamos de la mano de la psicología positiva, quien desde los
jardines del hospital nos seduce con la frescura de las cualidades humanas que potencian realmente
la salud de una manera global, desde los espacios donde discurre la vida cotidiana, allí está la risa,
el movimiento, la espiritualidad, la imaginación, el reposo, los sueños, fantasías, los encuentros y
desencuentros, la creatividad y todo el colorido del mundo emocional.
-1414º Congreso Virtual de Psiquiatria.com. Interpsiquis 2013
www.interpsiquis.com - Febrero 2013
Psiquiatria.com
LA PSICONEUROINMUNOLOGÍA, UN ENFOQUE
DE LA SALUD Y ENFERMEDAD
De este modo la psiconeuroinmunologia, como enfoque, atañe a todos los espacios humanos en
donde se genera conocimiento o acciones sobre la persona, desde la filosofía, hasta la política,
pasando por la economía, ética y la estética, además de las ya tradicionales, sociología, medicina y
psicología.
Bibliografía
1. Krieger N. Epidemiology and social sciences: towards a critical reengagement in the
21st century. Epidemiol Rev 2000;11:155–63.
2. Engel, G. (1977) The need for a new medical model: A chellenge for biomedicine. Science,
196, 129-136.
3. Ishagami, T. (1919). The influence of psychic acts on the progress of pulmonary tuberculosis.
American Review of Tuberculosis, 2, 470-484.
4. Day, G. (1951). The psychosomatic approach to pulmonary tuberculosis. Lancet, 12, 1025-8
5. Metalnicov, S., Chorine, V. (1926). Role des réflexes conditionnels dans l´inmunité. Annales
de l´Institut Pasteur, 40, 893-900.
6. Sinclar-Giben, Q.H.C. y Chalmers, D. (1959) Evaluation of treatment of warts by hypnosis.
Lancet, 2, 480-482.
7. Ullmann, M. (1959). On the psyche and warts. I. Suggestion and warts: a review and
comment. Psychosom Med, 21, 473-88.
8. Solomon, G., Moss, R. (1964). Emotions, immunity, and disease; a speculative theoretical
integration. Arch Gen Psychiatry, 11, 657-74.
9. Amkraut, A., Solomon, G. (1974). From the symbolic stimulus to the pathophysiology
response:immune mechanisms. Int J Psychiatr Med, 5, 514-563.
10. Solomon, G. (1969). Stress and antibody response in rats. Int Arch Allergy, 35, 97-104.
11. Solomon, G., Levine, S., Kraft, J. (1968). Early experience and immunity. Nature, 220, 821822.
12. Ader, R., Kreutner, A., Jacobs, H. (1963). Social environment, emotionality, and alloxan
diabetes in the rat. Psychosom Med, 25, 60-68.
13. Ader, R., Hahn, E. (1963). Effects of social environment on mortality to whole-body Xirradiation in the rat. Psychol Rep, 13, 211-215.
14. Ader, R. (1964). Gastric erosions in the rat: effects of immobilization at different point in the
activity cycle. Science, 145, 406-407.
15. Ader, R. (1965). Effects of early experience and differential housing on behavior and
susceptibility to gastric erosions in the rat. J Comp Physiol Psychol, 60, 233-238.
16. Ader, R. (1981). Psychoneuroimmunology. New York: Academic Press.
17. Ader, R., Cohen. R., Felten. D (1987) Editorial, Brain, Behavior, and Immunity.
Psychoconeuroimmunology Research Society 1, 1-6.
18. Castes, M., Hagel, I., Palenque, M., Canelones, P., Corao, A., Lynch, N. (1999).
Immunological changes associated with clinica improvement of asthmatic children submitted
to psycho-social intervention, Brain, Behaviour and Immunity, 13, 1-13.
19. Felten, D., Felten, S., Bellinger, D., Carlson, S., Ackerman, K., Madden, K., Olschowki, J.,
Livnat, S. (1987). Noradrenergic sympathetic neural interactions with the immune system:
structure and function. Immunol Rev, 100, 225-60.
20. Livnat, S., Madden, K., Felten, D., Felten, S. (1987). Regulation of the immune system by
-1514º Congreso Virtual de Psiquiatria.com. Interpsiquis 2013
www.interpsiquis.com - Febrero 2013
Psiquiatria.com
LA PSICONEUROINMUNOLOGÍA, UN ENFOQUE
DE LA SALUD Y ENFERMEDAD
sympathetic neural mechanisms. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry, 11, 145-52.
21. Carlson, S., Felten, D., Livnat, S., Felten, S. (1987). Noradrenergic sympathetic innervation
of the spleen: V. Acute drug-induced depletion of lymphocytes in the target fields of
innervation
results in
redistribution
of
noradrenergic fibers but maintenance
ofcompartmentation. J Neurosci Res, 18, 64-9, 130-1.
22. Blalock, J. (1994). The syntax of immune-neuroendocrine communication. Immunol Today,
15, 504-11.
23. Wilder, R. (1995). Neuroendocrine-immune system interactions and autoimmunity.
Annu Rev Immunol, 13, 307-38.
24. Haddad, J., Saadé, N., Safieh-Garabedian, B. (2002). Cytokines and neuro-immuneendocrine interactions: a role for the hypothalamic-pituitary-adrenal revolving axis. J
Neuroimmunol, 133, 1-19.
25. Gaillard, R. (2003). Interactions between the immune and neuroendocrine systems: clinical
implications. J Soc Biol, 197, 89-95.
26. Bellinger, D.L., Felten, S.L., Felten, D.L. (1992) Neural-Immune interactions. Rev in
Psychiatry, 11, 127-144.
27. Madden, K., Sanders, V., Felten, D. (1995). Catecholamine influences and sympathetic neural
modulation of immune responsiveness. Annu Rev Pharmacol Toxicol, 35, 417-48.
28. Eizenberg, O., Faber-Elman, A., Lotan, M., Schwartz, M. (1995). Interleukin-2 transcripts in
human and rodent brains: possible expression by astrocytes. J Neurochem, 64, 1928-36.
29. Stalder, A., Pagenstecher, A., Yu, N., Kincaid, C., Chiang, C., Hobbs, M., Bloom, F., Campbell,
I. (1997). Lipopolysaccharide-induced IL-12 expression in the central nervous system and
cultured astrocytes and microglia. J Immunol, 159, 1344-51.
30. Conti, B., Park, L., Calingasan, N., Kim, Y., Kim, H., Bae, Y., Gibson, G., Joh, TH. (1999).
Cultures of astrocytes and microglia express interleukin IL-8. Brain Res Mol Brain Res, 67,
46-52.
31. Stein, M., Miller, A. (1993). Stress, the hypothalamic-pituitary-adrenal axis, and immune
function. Adv Exp Med Biol, 335, 1-5.
32. Gaillard, R. (2001). Interaction between the hypothalamo-pituitary-adrenal axis and the
immunological system. Ann Endocrinol, 62, 155-63.
33. Pert, C., Ruff, M., Weber, R., Herkenham, M. (1985). Neuropeptides and their receptors: a
psychosomatic network. J Immunol, 135, 820-826
34. Ruff, M., Schiffmann, E., Terranova, V., Pert, C. (1985) Neuropeptides are chemoattractants
for human tumor cells and monocytes: a possible mechanism for metastasis. Clin Immunol
Immunopathol. 37(3):387-96
35. Besedovsky, H., del Rey, A., Sorkin, E., Da Prada, M., Keller, H. (1979). Immunoregulation
mediated by the sympathetic nervous system.Cell Immunol, 48, 346-55.
36. Besedovsky, H., del Rey, A., Sorkin, E., Da Prada, M., Burri, R., Honegger, C. (1983). The
immune response evokes changes in brain noradrenergic neurons. Science. 221, 564-6.
37. Besedovsky, H., Sorkin, E., Felix, D., Haas, H. (1977). Hypothalamic changes during the
immune response. Eur J Immunol, 7, 323-5.
38. Besedovsky, H., del Rey, A. (1991). Feed-back interactions between immunological cells and
the hypothalamus-pituitary-adrenal axis. Neth J Med, 39, 274-80.
39. Berczi, I., Nagy, E., de Toledo, S., Matusik, R., Friesen, H. (1991). Pituitary hormones
regulate c-myc and DNA synthesis in lymphoid tissue. J Immunol, 146, 2201-6.
40. LLuparello, T., Stein, M., Park, C. (1964). Effect of hypothalamic lesions on rat anaphylaxis.
Am J Physiol, 207, 911-4.
41. Heller, A., Seiden, L., Porcher, W., Moore, R. (1965). 5-Hydroxytryptophan decarboxylase in
rat brain: effect of hypothalamic lesions. Science, 147, 887-8.
-1614º Congreso Virtual de Psiquiatria.com. Interpsiquis 2013
www.interpsiquis.com - Febrero 2013
Psiquiatria.com
LA PSICONEUROINMUNOLOGÍA, UN ENFOQUE
DE LA SALUD Y ENFERMEDAD
42. Macris, N., Schiavi, R., Camerino, M., Stein, M. (1970). Effect of hypothalamic lesions on
immune processes in the guinea pig. Am J Physiol, 219, 1205-9.
43. Devi, R., Namasivayam, A. (1990). Neuro immuno modulation by ventral hippocampus.
Indian J Physiol Pharmacol, 34, 85-93.
44. Renoux, G., Bizière, K. (1987) Asymmetrical involvement of the cerebral neocortex on the
response to an immunopotentiator, sodium diethyldithiocarbamate. J Neurosci Res, 18, 2308.
45. Renoux, G., Renoux, M., Bizière, K. (1988). Brain neocortex and imuthiol regulate the
expression
of
MHC
antigens
on
mouse
T
lymphocytes.
Immunopharmacol
Immunotoxicol;10(2):219-29.
46. Ader, R., Cohen, N. (1975). Behaviorally conditioned immunosuppression. Psycosom Med, 37,
333-340.
47. Ader, R., Cohen, N. (1982). Behaviorally conditioned immunosuppression and murine
systemic lupus erythematosus. Science, 19, 1534-6.
48. Ghanta, V., Hiramoto, R., Solvason, H., Spector, N. (1985). Neural and environmental
influences on neoplasia and conditioning of NK activity. J Immunol, 135(2 Suppl):848s-852s.
49. Hiramoto, R., Hiramoto, N., Solvason, H., Ghanta, V. (1987). Regulation of natural immunity
(NK activity) by conditioning. Ann N Y Acad Sci, 496, 545-52.
50. Ader, R. (2003). Conditioned immunomodulation: research needs and directions. Brain Behav
Immun, 17 Suppl 1:S51-7.
51. Hall, G., Symonds, M. (2006). Overshadowing and latent inhibition of context aversion
conditioning in the rat. Auton Neurosci, 129, 42-9.
52. Pacheco-López, G., Niemi, M., Kou, W., Härting, M., Fandrey, J., Schedlowski, M. (2005)
Neural substrates for behaviorally conditioned immunosuppression in the rat. J Neurosci, 25,
2330-7.
53. MacQueen, G., Marshall, J., Perdue, M., Siegel, S., Bienenstock, J. (1989). Pavlovian
conditioning of rat mucosal mast cells to secrete rat mast cell protease II. Science, 243, 835.
54. Lubach, G., Coe, C., Ershler.,W.(1995) Effects of early rearing environment on immune
responses of infant rhesus monkeys. Brain Behav Immun, 9, 31-34
55. Solomon, G., Moos, R. (1965). the relationship of personality to the presence of rheumatoid
factor in asymptomatic relatives of patients with rheumatoid arthritis. Psychosom Med, 27,
350-60.
56. Vollhardt, B., Slgurd, H., Ackerman, S., Grayzel, A., Barland, P. (1982). Psychologically
Distinguishable Groups of Rheumatoid Arthritis Patients: A Controlled, Single Blind Study.
Psychosomatic Medicine, Vol. 44, No. 4
57. Kiecolt-Glaser, J., McGuire L., Robles, T., Glaser, R. (2002). Emotions, morbidity, and
mortality: new perspectives from psychoneuroimmunology. Annu Rev Psychol, 53, 83-107.
58. Kiecolt-Glaser, J., Glaser, R. (1992). Psychoneuroimmunology: can psychological
interventions modulate immunity? J Consult Clin Psychol, 60, 569-75.
59. Ader, R.(2000). Classical conditioning in the treatment of psoriasis. Cutis, 66, 370-2
60. Ghanta VK, Hiramoto NS, Solvason HB, Soong SJ, Hiramoto RN. (1990) Conditioning: a new
approach to immunotherapy. Cancer Res. (14):4295-9.
61. Ader, R., Cohen, N. (1993). Psychoneuroimmunology: conditioning and stress. Annu Rev
Psychol, 44, 53-85.
62. Goebel, M., Trebst, A., Steiner, J., Xie, Y., Exton, M., Frede, S., Canbay, A., Michel, M.,
Heemann, U., Schedlowski, M. (2002). Behavioral conditioning of immunosuppression is
possible in humans. FASEB J, 16, 1869-73.
63. Wirth, T., Ober, K., Prager, G., Vogelsang, M., Benson, S., Witzke, O., Kribben, A., Engler,
H., Schedlowski, M. (2011). Repeated recall of learned immunosuppression: Evidence from
-1714º Congreso Virtual de Psiquiatria.com. Interpsiquis 2013
www.interpsiquis.com - Febrero 2013
Psiquiatria.com
LA PSICONEUROINMUNOLOGÍA, UN ENFOQUE
DE LA SALUD Y ENFERMEDAD
rats and men. Brain Behav Immun, 25, 1444-51.
64. Vits, S., Cesko, E., Enck, P., Hillen, U., Schadendorf, D., Schedlowski, M. (2011). Behavioural
conditioning as the mediator of placebo responses in the immune system. Philos Trans R Soc
Lond B Biol Sci, 366, 1799-807.
65. Ferencík, M., Novák, M., Rovenský, J. (1998) Relation and interactions between the immune
and neuroendocrine systems. Bratisl Lek Listy, 99, 454-64.
66. Blalock, J. (2005). The immune system as the sixth sense. J Intern Med, 257, 126-38.
67. Dozmorov, I., Dresser, D. (2011). Immune System as a Sensory System. Int J Biomed Sci,
6, 167-175.
68. Blalock JE, Smith EM. (2007) Conceptual development of the immune system as a sixth
sense. Brain Behav Immun. 21(1):23-33.
69. Johnson, R. (2002). The concept of sickness behavior: a brief chronological account of four
key discoveries.Vet Immunol Immunopathol, 87, 443-50.
70. Dantzer R, Bluthé RM, Gheusi G, Cremona S, Layé S, Parnet P, Kelley KW. (1998) Molecular
basis of sickness behavior. Ann N Y Acad Sci. 856:132-8.
71. Myers JS, Pierce J, Pazdernik T. (2008) Neurotoxicology of chemotherapy in relation to
cytokine release, the blood-brain barrier, and cognitive impairment. Oncol Nurs Forum.
(6):916-20.
72. Lazarus, R., Folkman, S. (1986). Estrés y procesos cognitivos. Barcelona: España. Martínez
Roca.
73. Manuck, S., Cohen, S., Rabin, B., Muldoom, M., Bachen, E. (1990). Individual differences in
cellular immune response to stress. Psychol. Sci, 1, 1-5.
74. Stein, M., Miller, A., Trestman, R. (1991). Depression and the immune system. In
psychoneuroimmunology, Ader, Weigent, D.A, Carr, D.J y Blalock, J.E. (1990). Bidirectional
communication between the neuroendocrine and immune systems. Common hormones and
hormone receptor. Ann. N.Y. Acad. Sci, 579, 17-27.
75. Dhabhar, F. (1998). Stress-induced enhancement of cell mediated immunity. Ann NY Acad
Sci, 840, 359-372.
76. Irwin, M., Daniels, M., Blom, E., Smith, T., Weiner, H. (1987). Life events, depressive
symptoms, and immune function. American Journal of Psychiatry, 144, 437-441.
77. Goforth, H., Lowery, J., Cutson, T., McMillan, E., Kenedi, C., Cohen, M. (2009). Impact of
bereavement on progression of AIDS and HIV infection: a review. Psychosomatics, 50, 433-9
78. Lindstrom TC (1997) Immunity and health after bereavement in relation to coping. Scand J
Psychol. (3):253-9.
79. Kiecolt-Glaser, J., Glaser, R., Willinger, D., Stout, J., Messick, G., Sheppard, S et al. (1985).
Psychosocial enhancement of immunocompetence in a geriatric population. Health
Psychology, 4, 25-41.
80. Sprehn, G., Chambers, J., Saykin, A., Konski, A., Johnstone, P. (2009) Decreased cancer
survival in individuals separated at time of diagnosis: critical period for cancer
pathophysiology? Cancer, 115, 5108-16.
81. Kielcolt-Glaser, J., Kennedy, S., Malkoff, S., Speicher, C., Glaser, R. (1988). Marital discord
and immunity in males. Psychosomatic Medicine, 50, 213-229.
82. Kiecolt-Glaser, J., Glaser, R., Cacioppo, J., MacCallum, R., Snydersmith, M., Kim C.,
Malarkey, WB. (1997). Marital conflict in older adults: endocrinological and immunological
correlates. Psychosom Med, 59, 339-49.
83. Jammer, L.D., Schwartz, G., Leigth, H. (1988). The relationship between depressive and
defensive coping styles and monocyte, eosinophile, and serum glucose levels: support for the
opioid peptide hypotesis of repression. Psychosomatic Medicine, 50, 567-575.
84. Jemmont III, J., Hellman, C., Mc Clelland, D. et al. (1990). Motivational syndromes
associated with natural killers activity. Journal of Behavioral Medicine, 13, 53-63.
-1814º Congreso Virtual de Psiquiatria.com. Interpsiquis 2013
www.interpsiquis.com - Febrero 2013
Psiquiatria.com
LA PSICONEUROINMUNOLOGÍA, UN ENFOQUE
DE LA SALUD Y ENFERMEDAD
85. Dickerson, S., Gable, S., Irwin, M., Aziz, N., Kemeny, M. (2009). Social-evaluative threat and
proinflammatory cytokine regulation: an experimental laboratory investigation. Psychol Sci,
20, 1237-44.
86. Classen, T., Dunn, R. (2011). The effect of job loss and unemployment duration on suicide
risk in the United States: a new look using mass-layoffs and unemployment duration. Health
Econ, 10, 1002-1009.
87. Arnetz, B., Waserman, J., Petrini, B., Brenner, S., Levy, C., Eneroth, P., et al. (1987).
Immune function in unemployed womwn. Psychosomatic Medicine, 49, 3-12.
88. Boscolo, P., Di Gioacchino, M., Reale, M., Muraro, R., Di Giampaolo, L. (2011). Work stress
and innate immune response. Int J Immunopathol Pharmacol, 24(1 Suppl), 51-54.
89. Lindo, J. (2011). Parental job loss and infant health. J Health Econ. Jul 12.
90. Solomon, G., Sergerstrom, S., Grohr, P., Kerneny, M., Fahey, J. (1997). Shaking up
immunity: Psychological and immunologic changes affer a natural disaster. Psychosom. Med,
59, 114-27.
91. Ironson, G., Wynings, C., Schneiderman, N., Baum, A., Rodríguez, M., Greenwood, D.,
Benight, C., Antoni, M., Laperriere, A., Huang, H., Klimas, N.,
Fletcher, M. (1997).
Postraumatic stress symptoms, intrusive thoughts, loss, and inmune function after hurricane
Andrew. Psychosomatic Ed, 59, 128-41.
92. Rook, K. (1987) Social support versus companionship: effects on life stress, loneliness, and
evaluations by others, J Pers soc. Psychol Jun. 52:6. 1132-47.
93. Hobfoll, S., Walfish, S. (1984). Coping with a threat to life: a longitudinal study of selfconcept, social support, and psychological stress. Am. J. Community Psychol, 12, 87-100.
94. Joy, Y., fukada, H. (1997). Stress and social support in mental and physical health of chinese
students in Japan. Psychol Rep, 81, 1303-12.
95. Llabre, M., Hadi, F. (1997). Social support and psychological distress in Kuwalti boys and girls
exposed to the Gulf crisis. J Clin child psycho, 3, 247-55.
96. Ely, D. (1995). Organization of cardiovascular and neurohumoral responses to stress.
Implications for health and disease Ann NY Acad Sci, 771, 594-603.
97. Liu HC, Yang YY, Chou YM, Chen KP, Shen WW, Leu SJ.(2004). Immunologic variables in
acute mania of bipolar disorder. J Neuroimmunol, 150, 116-22.
98. Hamerman, D.(1999). Toward an understanding of frailty. Ann Intern Med, 130, 945–50.
99. Taaffe, D., Harris, T., Ferrucci, L., Rowe, J., Seeman, T. (2000). Crosssectional and
prospective relationships of interleukin-6 and C-reactive protein with physical performance in
elderly persons. J Gerontol A Biol Sci Med Sci, 55, 709–15
100.
Damjanovic AK, Yang Y, Glaser R, Kiecolt-Glaser JK, Nguyen H, Laskowski B, Zou
Y, Beversdorf DQ, Weng NP (2007) Accelerated telomere erosion is associated with a
declining immune function
of caregivers
of Alzheimer's
disease patients. J
Immunol. (6):4249-54.
101.
Castle, S., Wilkins, S., Heck, E., Tanzy, K., Fahey, J. (1995). Depression in caregivers
of demented patients is associated with altered immunity: Clin Exp Immunol, 101, 487-93.
102.
Paut., Frirdman. (1981). en Ader (ed) Psychoneuroimmunology New York. Academic
Press
103.
Pacheco, E. (1996). Desde la interpretación médica de la salud-enfermedad hacia una
teoría de la salud como proceso humano social. Caracas, Venezuela: Cuadernos de Postgrado
Nro.12 Fondo editorial Tropycos.
104.
Lin, N., Ensel, W. (1984). Depression mobility and its social ecology: The role of life
events and social supports
105.
Lewis, M., Gluck, J., Petitto, J., Hensley, L., Ozer, H. (2000). Early social deprivation in
nonhuman primates: long-term effects on survival and cell-mediated immunity. Biol
Psychiatry, 47, 119-26.
-1914º Congreso Virtual de Psiquiatria.com. Interpsiquis 2013
www.interpsiquis.com - Febrero 2013
Psiquiatria.com
LA PSICONEUROINMUNOLOGÍA, UN ENFOQUE
DE LA SALUD Y ENFERMEDAD
106.
Lubach GR, Coe CL, Ershler WB. (1995) Effects of early rearing environment on
immune responses of infant rhesus monkeys. Brain Behav Immun. (1):31-46.
107.
Denewer, A., Farouk, O., Mostafa, W., Elshamy, K. (2011). Social support and hope
among egyptian women with breast cancer after mastectomy. Breast Cancer (Auckl). 5, 93103.
108.
Rook KS. (1987) Social support versus companionship: effects on life stress,
loneliness, and evaluations by others. J Pers Soc Psychol. (6):1132-47.
109.
Hobfoll SE, Walfisch S. (1984) Coping with a threat to life: a longitudinal study of selfconcept, social support, and psychological distress. Am J Community Psychol. (1):87-100
110.
Jou YH, Fukada H. (1997) Stress and social support in mental and physical health of
Chinese students in Japan. Psychol Rep. 81:1303-12.
111.
Llabre MM, Hadi F. (1997) Social support and psychological distress in Kuwaiti boys
and girls exposed to the Gulf crisis. J Clin Child Psychol. (3):247-55.
112.
Spiegel D, Kraemer H, Bloom JR, Gottheil D. (1989). Effect of psychosocial treatment
on survival in patients with metastatic breast cancer. Lancet, 2, 88-90.
113.
Fawzy, F., Fawzy, N., Hyun, C., Elashoff, R., Guthrie, D., Fahey, J., Morton, D. (1993).
Malignant melanoma. Effects of an early structured psychiatric intervention, coping, and
affective state on recurrence and survival 6 years later. Arch Gen Psychiatry. 50, 681-9.
114.
Pocino, M., Luna, G., Canelones, P.,Mendoza., Romero, G., Palacios, L., Rivas, L.,
Castés, M. (2007) Relevancia de la intervención psicosocial en pacientes con cáncer de
mama. Psicooncología, 4, 59-73.
115.
Ornish, D. (1990). Recuperar el colrazón. Buenos Aires, Argentina: Javier Vergara
Editor.
116.
Siegel, B. (1998). Amor, medicina milagrosa. Edit. Espasa Calpe, Madrid, España.
117.
Mora-Ripoll, R. (2010). The therapeutic value of laughter in medicine. Altern Ther
Health Med, 6, 56-64.
118.
Svebak, S., Kristoffersen, B., Aasarod K. (2006). Sense of humor and survival among
a county cohort of patients with end-stage renal failure: a two-year prospective study. Int J
Psychiatry Med, 36, 269-81.
119.
Svebak, S., Romundstad, S., Holmen, J. (2010). A 7-year prospective study of sense
of humor and mortality in an adult county population: the HUNT-2 study. Int J Psychiatry
Med, 40, 125-46.
120.
Bennett, M., Zeller, J., Rosenberg, L., McCann, J. (2003). Altern Ther Health Med, 9,
38-45.The effect of mirthful laughter on stress and natural killer cell activity.
121.
Berk L, Tan S, Fry W, Napier B, Lee J, Hubbard R, et al. (1989). Neuroendocrine and
stress hormone changes during mirthful laughter. Am J Med Sci, 298, 391–6.
122.
Mayr, B., Mayr, A. (1998). Interactions between the immune system and the psyche.
Tierarztl Prax Ausg K Klientiere Heimtiere, 26, 230-5.
123.
Berk, L., Felten, D., Tan, S., Bittman, B., Westengard, J. (2001). Modulation of
neuroimmune parameters during the eustress of humorassociated mirthful laughter. Altern
Ther HealthMed, 7:62–72, 74–76.
124.
Bennett, M., Lengacher, C. (2009). Humor and Laughter May Influence Health IV.
Humor and Immune Function. Evid Based Complement Alternat Med, 6, 159-64.
125.
Dillon, K., Minchoff, B., Baker, K. (1985). Positive emotional states and enhancement
of the immune system. Int J Psychiatr Med, 15, 13–8.
-2014º Congreso Virtual de Psiquiatria.com. Interpsiquis 2013
www.interpsiquis.com - Febrero 2013
Psiquiatria.com
LA PSICONEUROINMUNOLOGÍA, UN ENFOQUE
DE LA SALUD Y ENFERMEDAD
126.
Berk, L., Tan, S., Nehlsen-Cannarella, S., Napier, B., Lewis, J., Lee, J.,et al. (1988).
Humor associated laughter decreases cortisol and increases spontaneous lymphocyte
blastogenesis. Clin Res, 36, 435A.
127.
Lefcourt, H., Davidson-Katz, K., Kueneman, K.(1990) Humor and immunesystem
functioning. Humor: Int J Humor Res, 3, 305–21.
128.
D’Anello, S., Escalante, K., Sanoja, C. (2004). Niveles de inmunoglobulina A secretora
y humor. Psicología y Salud, 4,165-177.
129.
Lowen, A. (1974). La experiencia del placer, Edit. Paidós, España
130.
Lucas LR, Dragisic T, Duwaerts CC, Swiatkowski M, Suzuki H (2011) Effects of
recovery from immobilization stress on striatal preprodynorphin- and kappa opioid receptormRNA levels of the male rat. Physiol Behav. (5):972-80.
131.
Fleshner, M. (2005). Physical activity and stress resistance: sympathetic nervous
system adaptations prevent stress-induced immunosuppression. Exerc Sport Sci Rev, 33,
120-6.
132.
Nieman, D. (1997) Exercise immunology: practical applications. Int J Sports Med, 18,
91-100.
133.
Sephton, S., Koopman, C., Schaal, M., Thoresen, C., Spiegel, D. (2001) Spiritual
expression and immune status in women with metastatic breast cancer: an exploratory
study. Breast J, 5, 345-53.
134.
Kohls N, Sauer S, Offenbächer M, Giordano J. (2011) Spirituality: an overlooked
predictor of placebo effects? Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. (1572):1838-48.
135.
Messina, G., Anania, S., Bonomo, C., Veneroni, L., Andreoli, A., Mameli, F., Ortolina,
C., De Fabritiis. (2011) The importance of spirituality in supportive care. Int J Yoga, 4, 33-8.
136.
Cloninger CR, Svrakic DM, Przybeck TR. (1993) A psychobiological model of
temperament and character. Arch Gen Psychiatry. (12):975-90
137.
Urgesi, C., Aglioti, S., Skrap, M., Fabbro, F. (2010). The spiritual brain: selective cortical
lesions modulate human self-transcendence. Neuron, 65, 309-19.
138.
Levi-Strauss, C. (1995) .Antropología estructural. Mexico: Siglo Veintiuno
139.
Giltlin, D., Levenson, J., Lyketsos, C. (2004) Psychosomatic Medicine: A New Psychiatric
Subspeciality. Academic Psychiatry, 28:1
140.
Martínez, M. (2001). Modelo Biocognitivo: Campos de Creencias y sus Códigos
Bioéticos. Teoría e Investigación en Psicología. 9, 2, Lima: Universidad Ricardo Palma.
141.
Santiago, J. (2001). El Modelo Biocognitivo de La Salud: De La Psiconeuroinmunologia
a La Psicologia Biocognitiva. Teoría e Investigación en Psicología 9, 2, Lima Perú. Universidad
Ricardo Palma.
-2114º Congreso Virtual de Psiquiatria.com. Interpsiquis 2013
www.interpsiquis.com - Febrero 2013
Psiquiatria.com