Amlodipino/Atorvastatina

Amlodipino (DCI)/Atorvastatina (DCI)
No supone avance terapéutico: La novedad no aporta
ventajas frente a otros medicamentos ya disponibles
en la indicación para la que ha sido autorizado.
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A
número 2 del año 2010
NUEVA ASOCIACIÓN
DENOMINACIÓN
Amlodipino (DCI)/Atorvastatina (DCI)
MARCA/S REGISTRADA/S (LABORATORIO/S)
É
Caduet® (Pfizer) Astucor® (Almirall-Prodes Farma)
P
GRUPO TERAPÉUTICO
C10BX - inhibidores de la HMG CoA reductasa, otras combinaciones.
COSTE TRATAMIENTO día/comparativo
R
A
Principio Activo
Amlodipino/Atorvastatina
Amlodipino
Atorvastatina
Simvastatina
Coste diario en euros
1,14 
0,17 
1,08 
0,22 
RESUMEN
– La nueva asociación a dosis fijas amlodipino/atorvastina (AM/AT) ha sido autorizada en la prevención de eventos cardiovasculares en pacientes hipertensos que presentan tres factores de riesgo
cardiovascular concomitantes, con la presencia de niveles de colesterol normales o ligeramente
elevados, sin evidencia clínica de cardiopatía coronaria.
– Se dispone de un único estudio en el que se evalúo la eficacia del tratamiento con AM+AT (administrados por separado), como prevención primaria de eventos cardiovasculares, en el que se observó
una eficacia discreta sin efecto sobre la mortalidad.
– Los efectos adversos asociados a la nueva combinación son semejantes a los observados anteriormente con cada uno de los principios activos, causando la interrupción del tratamiento en el 5,1%
de los pacientes tratados con AM y AT.
– No parece que la comercialización de AM/AT suponga un avance terapéutico en la prevención primaria cardiovascular. Su utilización, además de incrementar el coste del tratamiento frente a otras
alternativas, puede dificultar el ajuste de las dosis de mantenimiento para el control de la HTA y la
dislipemia.
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Fuente: Subdirección de Prestaciones. Servicio Andaluz de Salud.
Clasificación
No valorable. Información insuficiente: La bibliografía disponible
sobre la novedad es insuficiente, poco concluyente o no se dispone de
ensayos clínicos de calidad frente a comparadores adecuados, lo que
no permite identificar su grado de aportación terapéutica.
Modesta mejora terapéutica: La novedad aporta ventajas relacionadas con la comodidad posológica y/o el coste del tratamiento.
No supone avance terapéutico: La novedad no aporta ventajas
frente a otros medicamentos ya disponibles en la indicación para la
que ha sido autorizado.
Importante mejora terapéutica: La novedad representa una clara
ventaja en términos de eficacia y/o seguridad frente a las alternativas
terapéuticas disponibles para la misma indicación o condición clínica.
F
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A
Aporta en situaciones concretas: La novedad puede ser de utilidad
en alguna situación clínica y/o en un grupo determinado de pacientes.
La evaluación de novedades terapéuticas en el momento
de su comercialización se apoya en información cuya validez puede verse limitada con el paso del tiempo, por lo que
debe ser empleada con precaución.
Las fichas de novedades terapéuticas, editadas por el CADIME, informan sobre nuevos principios activos introducidos en España y/o nuevas indicaciones de medicamentos ya comercializados, con especial interés en el ámbito de la
Atención Primaria de Salud, con el objetivo de fomentar el uso racional de los medicamentos entre los profesionales de
la salud de Andalucía. La clasificación de cada medicamento ha sido asignada de acuerdo con el Procedimiento
Normalizado de Trabajo de los Comités de Evaluación de Nuevos Medicamentos de Andalucía, Aragón, Cataluña,
Navarra y País Vasco.
Se recuerda la gran importancia de notificar al Centro Andaluz de Farmacovigilancia las sospechas de reacciones
adversas de los nuevos medicamentos.
Centro Andaluz de Información de Medicamentos
CADIME. EASP.
Campus Universitario de Cartuja, Cuesta del Observatorio, 4
Ap. Correos 2070, 18080 Granada.Telf.: 958 027 400, Fax: 958 027 505
e-mail: cadime.easp@juntadeandalucia.es
www.easp.es
Amlodipino/Atorvastatina (DCI)
La nueva asociación amlodipino/atorvastina
(AM/AT) está indicada para la prevención de
eventos cardiovasculares en pacientes con
hipertensión arterial (HTA) que presentan tres
factores de riesgo cardiovascular concomitantes (junto a niveles de colesterol normales
o ligeramente elevados, sin evidencia clínica
de cardiopatía coronaria) cuando el uso de
AM y de una dosis baja de AT se considere
adecuado de acuerdo con las actuales guías
terapéuticas. La dosis diaria inicial recomendada es de AM 5 mg/AT 10 mg que, en caso
de requerirse mayor control de la presión
arterial, puede aumentarse a una dosis diaria
de AM 10 mg/AT 10 mg (1).
Cómo actúa
AM es un antagonista del calcio que inhibe
la entrada de los iones calcio a través de la
membrana del músculo liso vascular y del
músculo cardíaco. AT es un inhibidor selectivo de la HMG-CoA reductasa, enzima responsable de la síntesis de del colesterol (1).
EFICACIA
No se ha publicado ningún ensayo clínico
en el que se hayan investigado de forma
específica los efectos de la nueva asociación
a dosis fija AM/AT. Se dispone de algunos
estudios en los que se utilizó AT junto al tratamiento antihipertensivo con AM (4-6). Así en
el ensayo ASCOT (ASCOT-LLA), se investigó la
eficacia del tratamiento con AT frente a placebo como prevención primaria cardiovascular en 10.305 pacientes con HTA y niveles de
colesterol no elevados (≤250mg/dl), que presentaban –al menos– tres factores de riesgo.
El estudio se suspendió anticipadamente a
los 3,3 años de su inicio, al observarse una
reducción significativa (36%) en la variable
principal en los pacientes que recibían AT (4).
En los ensayos clínicos CARDS (5) y ASPEN
(6) se evaluó la eficacia de AT 10 mg/d frente
a placebo como prevención primaria cardiovascular, en pacientes con diabetes y niveles
de colesterol no elevados que presentaban
otros factores de riesgo cardiovascular, entre
los que había una importante proporción
de pacientes con HTA: CARDS 84%; ASPEN
55%. En el estudio CARDS se observó en
los pacientes que recibieron tratamiento con
AT+AM una reducción estadísticamente significativa frente al placebo, en cuanto al riesgo
de padecer enfermedad coronaria aguda,
revascularización o ictus, (5,8% frente a 9%)
(5). En el estudio ASPEN, que incluía también
la muerte por causas cardiovasculares, dentro de la variable combinada de eficacia, no
se observaron diferencias frente a placebo:
13,7% frente a 15,0% (6).
A partir de la información disponible de estos
estudios no es posible establecer el número
de pacientes que recibieron tratamiento con
AT+AM y, entre éstos, cuantos recibieron las
dosis correspondientes a las que figuran en
las formulaciones de AM/AT comercializadas.
Adicionalmente, en el ensayo ALLHAT-LLA
se investigó el efecto de añadir una estatina
(pravastatina 40 mg/d) al tratamiento antihipertensivo en pacientes con al menos un factor de riesgo cardiovascular adicional y niveles
de colesterol moderadamente elevados. A los
6 años de seguimiento, no se encontraron
diferencias significativas ni en cuanto a la
mortalidad total (variable principal), ni en ninguna de las variables secundarias: mortalidad
cardiovascular, mortalidad no cardiovascular,
mortalidad de causa desconocida, enfermedad
coronaria fatal o infarto no fatal, ictus (fatal o
no), insuficiencia cardiaca (fatal o que requirió
hospitalización) e incidencia de cáncer (7).
SEGURIDAD
Los efectos adversos asociados a la nueva
combinación son semejantes a los observados anteriormente con cada uno de los
principios activos. En los estudios a doble
ciego controlados con placebo se registró
una la tasa de abandonos por la aparición de
efectos adversos en los pacientes tratados
con AM+AT del 5,1% frente al 4,0% con
placebo (1).
El tratamiento con AM/AT está contraindicado
en caso de enfermedad hepática activa o
elevaciones persistentes de las transaminasas superiores a tres veces el valor máximo
BIBLIOGRAFÍA
1- Ficha Técnica de Caduet®. Labotarorios Pfizer.
2009. Disponible en URL: https://sinaem4.agemed.
es/ 2- Lapetra Peralta J et al. Riesgo vascular:
proceso asistencial integrado. Sevilla: Junta de
Andalucía. Consejería de Salud, 2003.
3- Vilaseca Canals J et al, coordinador. Guía
Terapéutica en Atención Primaria. Basada en
la Evidencia. 3ª ed. Barcelona: SEMFYC, 2007.
Disponible en URL: http://www.guiaterapeutica.
net/3edicion+/r_problemas.php 4- Sever PS et
al. Prevention of coronary and stroke events with
atorvastatin in hypertensive patients who have
average or lower-than-average cholesterol concentrations, in the Anglo-Scandinavian Cardiac
Outcomes Trial - Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA):
a multicentre randomised controlled trial. Lancet
2003; 361(9364): 1149-58. 5- Colhoun HM et al.
de normalidad. También está contraindicado
durante el embarazo y lactancia. Se recomienda utilizar con precaución en pacientes con
antecedentes de enfermedad hepática, abuso
de alcohol, y en aquellos con mayor riesgo
de aparición de rabdomiólisis: mayores de 70
años, pacientes con insuficiencia renal, hipotiroidismo, trastornos musculares hereditarios,
antecedentes de toxicidad muscular con una
estatina o fibrato (1).
OTRAS ALTERNATIVAS
El tratamiento antihipertensivo debe ser individualizado teniendo en cuenta la comorbilidad.
En general, los diuréticos tiazídicos a dosis
bajas constituyen el primer escalón del tratamiento antihipertensivo (2,3). En cuanto al
tratamiento de las dislipidemias, las estatinas
constituyen el tratamiento de elección; siendo
la simvastatina considerada como tratamiento
de primera elección, por su mejor relación
coste-eficacia; mientras que AT se considera
como alternativa en caso de fracaso terapéutico de aquella (3).
LUGAR EN TERAPÉUTICA
No se ha establecido la eficacia del tratamiento con estatinas, como prevención primaria, para reducir el riesgo cardiovascular
en los pacientes que no presentan elevación
de los niveles de colesterol. La utilización
de AT a dosis bajas en los pacientes con
HTA que presentan tres factores de riesgo
cardiovascular, muestra unos resultados discretos sin reducir la mortalidad. Como generalmente ocurre con las asociaciones a dosis
fijas, la utilización de AM/AT puede dificultar
el ajuste de las dosis de mantenimiento que
precisa cada paciente para el control de la
HTA y la dislipemia. A la vista de lo anterior,
la introducción de AM/AT no supone un
avance terapéutico.
Primary prevention of cardiovascular disease with
atorvastatine in type 2 diabetes in the Collaborative
Atorvastatin Diabetes Study (CARDS): multicentre,
randomised placebo-controlled trial. Lancet 2004;
364(9435): 685-96. 6- Knopp RH et al. Efficacy
and safety of atorvastatin in the prevention of
cardiovascular endpoints in subjects with type
2 diabetes. Diabetes Care 2006; 29(7): 147885. 7- ALLHAT Officers and Coordinators for
the ALLHAT Collaborative Research Group. The
Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment
to Prevent Heart Attack Trial. Major outcomes in
moderately hypercholesterolemic, hypertensive
patients randomized to pravastatin vs usual care.
The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment
to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT-LLT). JAMA
2002; 288(23): 2998-3007. 8- Utilización de estatinas en atención primaria. Bol Ter Andal 2009;
25(1).
I.S.S.N.: 1134-4938 DEPOSITO LEGAL: GR-780-1994 DISEÑO: Pablo Gallego Diseño Grafico FOTOCOMPOSICION: Portada Fotocomposición, S. L. IMPRENTA: : Gráficas Alhambra.
QUÉ ES
FICHA DE NOVEDAD TERAPÉUTICA 2010 ; (2)