1 de 16 FICHA TÉCNICA 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Enalapril Tarbis 5 mg comprimidos EFG
Enalapril Tarbis 20 mg comprimidos EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Enalapril Tarbis 5 mg: Cada comprimido contiene 5 mg de maleato de enalapril.
Enalapril Tarbis 20 mg: Cada comprimido contiene 20 mg de maleato de enalapril.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos.
Los comprimidos de Enalapril Tarbis 5 mg son blancos, planos y ranurados en una de las caras.
Los comprimidos de Enalapril Tarbis 20 mg son blancos, biconvexos y ranurados en una de las caras.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
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Tratamiento de la hipertensión.
Tratamiento de la insuficiencia cardíaca sintomática.
Prevención de la insuficiencia cardíaca sintomática en pacientes con disfunción ventricular
izquierda asintomática (fracción de eyección ≤35%).
(Ver sección 5.1).
4.2 Posología y forma de administración
Los alimentos no afectan a la absorción de Enalapril Tarbis
Posología
La dosis debe ser individualizada según el perfil del paciente y la respuesta de la presión arterial (ver
sección 4.4).
Hipertensión
La dosificación inicial es de 5 hasta un máximo de 20 mg, dependiendo del grado de hipertensión y del
estado del paciente (véase más adelante). Enalapril Tarbis se administra una vez al día. En la hipertensión
leve, la dosis inicial recomendada es de 5 a 10 mg. Los pacientes con un sistema reninaangiotensinaaldosterona muy activo (p. ej., hipertensión renovascular, sal y/o depleción de volumen, descompensación
cardíaca, o hipertensión grave) pueden experimentar una caída excesiva de la presión arterial después de la
dosis inicial. En estos pacientes se recomienda una dosis de inicio de 5 mg o menos y el inicio del
tratamiento debe realizarse bajo supervisión médica.
Un tratamiento previo con dosis altas de diuréticos puede resultar en una depleción de volumen y un riesgo
de hipotensión cuando se inicia el tratamiento con enalapril. En estos pacientes se recomienda una dosis de
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inicio de 5 mg o menos. Si es posible, se deber interrumpir el tratamiento con diuréticos durante 2-3 días
antes de iniciar el tratamiento con Enalapril Tarbis Se debe vigilar la función renal y el potasio sérico.
La dosis habitual de mantenimiento es 20 mg al día. La dosis máxima de mantenimiento es 40 mg al día.
Insuficiencia cardíaca/Disfunción ventricular izquierda asintomática
En el tratamiento de la insuficiencia cardíaca sintomática, Enalapril Tarbis se usa junto con diuréticos y, si
es apropiado, con digitálicos o betabloqueantes. La dosis inicial de Enalapril Tarbis en pacientes con
insuficiencia cardíaca sintomática o disfunción ventricular izquierda asintomática es de 2.5 mg y se debe
administrar bajo estrecha supervisión médica para determinar el efecto inicial sobre la presión arterial. Si
no se produce hipotensión sintomática después del inicio del tratamiento de la insuficiencia cardíaca con
Enalapril Tarbis, o si aparece y se trata con éxito, debe aumentarse la dosis gradualmente hasta la dosis de
mantenimiento habitual de 20 mg, administrada en una o dos tomas, según la tolerancia del paciente. Este
ajuste de la dosis puede realizarse a lo largo de un periodo de 2 a 4 semanas. La dosis máxima es de 40 mg
al día administrada en dos tomas.
Sugerencias para el ajuste de la dosis de Enalapril Tarbis en pacientes con insuficiencia
cardíaca/disfunción ventricular izquierda asintomática
Semana
Semana 1
Dosis
mg/día
Días 1 a 3: 2,5 mg/día* en dosis única
Días 4 a 7: 5 mg/día en dos tomas
Semana 2
10 mg/día en dosis única o en dos tomas
Semana 3 y 4
20 mg/día en dosis única o en dos tomas
*Deben adoptarse precauciones especiales en los pacientes con insuficiencia renal o que estén
tomando diuréticos (ver sección 4.4).
Se deben vigilar cuidadosamente la presión arterial y la función renal tanto antes como después de iniciar el
tratamiento con Enalapril Tarbis (ver sección 4.4), porque ha habido casos de hipotensión y (más
raramente) de insuficiencia renal consiguiente. En pacientes tratados con diuréticos, si es posible, se debe
disminuir la dosis de éstos antes de iniciar el tratamiento con Enalapril Tarbis. La aparición de hipotensión
al administrar la primera dosis de Enalapril Tarbis no significa que la hipotensión vuelva a aparecer durante
el tratamiento prolongado, y no impide el uso continuado del medicamento. También se debe vigilar el
potasio sérico y la función renal.
Posología en la insuficiencia renal
En general, deben prolongarse los intervalos entre las dosis de enalapril y/o reducirse la posología.
Aclaramiento de creatinina (CrCl)
ml/min
30<CrCl<80 ml/min.
Dosis inicial
mg/día
5 - 10 mg
10<CrCl ≤30 ml/min.
2,5 mg
CrCl ≤10 ml/min.
2,5 mg en los días de diálisis *
* Ver sección 4.4.
El enalaprilato es dializable. Los días que no se haga diálisis se debe ajustar la dosificación a la
respuesta de la presión arterial del paciente.
Uso en pacientes de edad avanzada
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La dosis debe adecuarse a la función renal del paciente de edad avanzada (ver sección 4.4).
Uso pediátrico
Hay limitada experiencia en estudios clínicos sobre el uso de Enalapril Tarbis en pacientes pediátricos
hipertensos (ver secciones 4.4, 5.1 y 5.2).
Para los pacientes que pueden tragar los comprimidos, la dosis debe ser individualizada según el perfil del
paciente y la respuesta de la presión arterial. La dosis inicial recomendada es de 2,5 mg en pacientes de 20
a <50 kg y de 5 mg en pacientes ≥ 50 kg. Enalapril Tarbis se administra una vez al día. Se debe ajustar la
dosis según las necesidades del paciente hasta un máximo de 20 mg al día en pacientes de 20 a <50 kg y 40
mg en pacientes de ≥ 50 kg. (ver sección 4.4).
No se recomienda Enalapril Tarbis en recién nacidos y pacientes pediátricos con filtración glomerular < 30
ml/min/1,73 m2, ya que no hay datos disponibles.
4.3 Contraindicaciones
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Hipersensibilidad a enalapril, a cualquiera de los excipientes o a cualquier otro inhibidor de la ECA
o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Antecedentes de angioedema asociado con tratamiento previo con inhibidor de la ECA
Angioedema hereditario o idiopático
Segundo y tercer trimestres del embarazo (ver secciones 4.4 y 4.6).
El uso concomitante de Enalapril Tarbis con medicamentos con aliskirén está contraindicado en
pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m2) (ver secciones 4.5
y 5.1).
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Hipotensión Sintomática
Raramente se observa hipotensión ortostática en pacientes hipertensos no complicados. La hipotensión es
más probable que ocurra si el paciente hipertenso que recibe Enalapril Tarbis tiene disminuido el volumen
circulante debido, por ejemplo, a tratamiento con diuréticos, restricción de la ingestión de sal, diálisis,
diarrea o vómito (ver secciones 4.5 y 4.8). En pacientes con insuficiencia cardíaca, con o sin insuficiencia
renal asociada, se ha observado hipotensión sintomática. Ésta es más probable que ocurra en aquellos
pacientes con grados más graves de insuficiencia cardíaca, como se refleja por el uso de dosis altas de
diuréticos del asa, hiponatremia o insuficiencia renal funcional. Se debe vigilar cuidadosamente a estos
pacientes tanto al iniciar el tratamiento como cada vez que se ajuste la dosificación de Enalapril Tarbis y/o
del diurético. Consideraciones similares pueden ser aplicables a pacientes con cardiopatía isquémica o
enfermedad cerebrovascular, en los que una disminución excesiva de la presión arterial podría ocasionar un
infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular.
Si se produce hipotensión se debe poner al paciente en decúbito y, si es necesario, se le debe administrar
solución salina isotónica por vía intravenosa. Una respuesta hipotensiva pasajera no constituye una
contraindicación para dosis posteriores, que generalmente puede administrarse sin problemas una vez que
la presión arterial ha aumentado después de la expansión de volumen.
En algunos pacientes con insuficiencia cardíaca y presión arterial normal o baja, Enalapril Tarbis puede
ocasionar un descenso adicional de la presión arterial sistémica. Este efecto es previsible y generalmente no
obliga a interrumpir el tratamiento. Si aparecen síntomas de hipotensión, puede ser necesario disminuir la
dosificación y/o suspender la administración del diurético y/o de Enalapril Tarbis.
Estenosis de la válvula aórtica o mitral/Miocardiopatía hipertrófica
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Como todos los vasodilatadores, los inhibidores de la ECA deben administrarse con precaución a pacientes
con obstrucción del flujo de salida del ventrículo izquierdo y evitarse en casos de choque cardiógeno y
obstrucción hemodinámicamente significativa.
Insuficiencia renal
En caso de insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 80 ml/min) es necesario ajustar la dosis inicial
de enalapril en función del aclaramiento de creatinina del paciente (ver sección 4.2) y posteriormente en
función de la respuesta del paciente al tratamiento. En estos pacientes, la práctica médica habitual incluye
controles regulares del potasio y la creatinina.
Principalmente en pacientes con insuficiencia cardíaca grave o enfermedad renal subyacente, incluyendo
estenosis de la arteria renal, se ha comunicado insuficiencia renal en asociación con enalapril. Si se
descubre rápidamente y se trata adecuadamente, la insuficiencia renal cuando se asocia al tratamiento con
enalapril es habitualmente reversible.
Algunos pacientes hipertensos, sin indicios de enfermedad renal preexistente, han presentado aumentos de
la urea sanguínea y de la creatinina cuando se les ha administrado enalapril al mismo tiempo que un
diurético. Puede ser necesario disminuir la dosificación de enalapril y/o suspender la administración del
diurético. Esta situación puede aumentar la posibilidad de estenosis de la arteria renal subyacente (ver
sección 4.4, Hipertensión renovascular).
Hipertensión renovascular
Cuando los pacientes que presentan estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria renal
de un único riñón funcionante reciben tratamiento con inhibidores de la ECA, aumenta el riesgo de
hipotensión e insuficiencia renal. Puede darse cierta pérdida de función renal con pequeñas variaciones de
la creatinina sérica. En estos pacientes, el tratamiento se iniciará bajo estricta vigilancia médica con dosis
bajas, ajuste cuidadoso de la dosis y control de la función renal.
Trasplante de riñón
No hay experiencia relativa a la administración de Enalapril Tarbis en pacientes con un trasplante reciente
de riñón. Por tanto, no se recomienda el tratamiento con Enalapril Tarbis.
Insuficiencia hepática
En casos raros, los inhibidores de la ECA se han asociado a un síndrome que comienza con ictericia
colestásica y progresa hasta necrosis hepática fulminante y (en ocasiones) muerte. Se desconoce el
mecanismo de este síndrome. Si un paciente que recibe tratamiento con inhibidores de la ECA presenta
ictericia o elevaciones importantes de las enzimas hepáticas, se suspenderá la administración del inhibidor
de la ECA y será sometido al seguimiento médico apropiado.
Neutropenia/Agranulocitosis
En pacientes tratados con inhibidores de la ECA se han comunicado casos de neutropenia/agranulocitosis,
trombocitopenia y anemia. En pacientes con función renal normal y sin otras complicaciones, la
neutropenia es rara. Debe utilizarse enalapril con extrema precaución en pacientes con enfermedad del
colágeno vascular, sometidos a tratamiento inmunosupresor, tratamiento con alopurinol o procainamida, o
que presentan una combinación de estas complicaciones, sobre todo si la función renal estaba alterada
previamente. Algunos de ellos desarrollaron infecciones graves que en unos pocos casos no respondieron al
tratamiento antibiótico intenso. Si se emplea enalapril en estos pacientes, hay que considerar la realización
periódica de controles de la cifra de leucocitos para informar sobre cualquier signo de infección.
Hipersensibilidad/edema angioneurótico
Ha aparecido edema angioneurótico de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe en pacientes
tratados con inhibidores de la enzima de conversión de angiotensina, incluyendo Enalapril Tarbis. Esto
puede suceder en cualquier momento durante el tratamiento. En estos casos, se debe suspender de
inmediato la administración de Enalapril Tarbis y se establecerá una vigilancia adecuada hasta asegurarse
de la completa resolución de los síntomas antes de dar de alta al paciente. Incluso en aquellos casos en los
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que la hinchazón se limita sólo a la lengua, sin disnea, los pacientes pueden necesitar una observación
prolongada ya que el tratamiento con antihistamínicos y corticoesteroides puede no ser suficiente.
Muy raramente, se han comunicado muertes debido a angioedema asociado con edema de laringe o edema
en la lengua. Los pacientes con la lengua, glotis o laringe afectados son propensos a experimentar
obstrucción de las vías respiratorias, especialmente aquellos con antecedentes de cirugía en las vías
respiratorias. Si afecta a la lengua, la glotis o la laringe puede provocar obstrucción respiratoria, por lo que
se debe administrar rápidamente el tratamiento apropiado, que puede incluir una solución de adrenalina al
1:1.000 (0,3 ml a 0,5 ml) por vía subcutánea y/o medidas para asegurar una vía aérea adecuada.
Se ha comunicado que los pacientes de raza negra que reciben inhibidores de la ECA tienen una mayor
incidencia de angioedema comparados con los pacientes no negros.
Los pacientes con antecedentes de edema angioneurótico no relacionado con un tratamiento de inhibidores
de la ECA, pueden tener un mayor riesgo de angioedema al ser tratados con un inhibidor de la ECA. (ver
sección 4.3).
Reacciones anafilactoides durante la desensibilización a himenópteros
Raramente, pacientes que han recibido inhibidores de la ECA durante la desensibilización con veneno de
himenópteros han sufrido reacciones anafilactoides potencialmente mortales. Estas reacciones se evitaron
suspendiendo temporalmente el tratamiento con el inhibidor de la ECA antes de cada dosis de
desensibilización.
Reacciones anafilactoides en el curso de aféresis con LDL
En casos raros, algunos pacientes tratados con inhibidores de la ECA durante una aféresis de lipoproteínas
de baja densidad (LDL) con dextrano sulfato han sufrido reacciones anafilactoides potencialmente
mortales. Estas reacciones se evitaron suspendiendo temporalmente el tratamiento con el inhibidor de la
ECA antes de cada aféresis.
Pacientes en hemodiálisis
Se han comunicado reacciones anafilactoides en pacientes dializados con membranas de alto flujo (p. ej.,
AN 69®) tratados de forma concomitante con un inhibidor de la ECA. En estos casos, debe considerarse la
posibilidad de usar un tipo diferente de membrana de diálisis o una clase diferente de agente
antihipertensivo.
Hipoglucemia
Los pacientes diabéticos tratados con antidiabéticos orales o insulina que empiezan a usar un inhibidor de
la ECA, deben ser informados de que vigilen estrechamente la hipoglucemia, especialmente durante el
primer mes de uso combinado. (Ver sección 4.5).
Tos
Se ha comunicado la aparición de tos con el uso de inhibidores de la ECA. La tos es característicamente no
productiva y persistente, y desaparece al suspender el tratamiento. La tos inducida por inhibidores de la
ECA debe considerarse como parte del diagnóstico diferencial de la tos.
Cirugía/anestesia
En los pacientes sometidos a operaciones de cirugía mayor o durante la anestesia con agentes que provocan
hipotensión, enalapril bloquea la formación de angiotensina II inducida por la liberación compensadora de
renina. En esos casos, si se produce hipotensión y se considera que es debida a ese mecanismo, se puede
corregir aumentando el volumen plasmático.
Hiperpotasemia
Se han observado elevaciones en el potasio sérico en algunos pacientes tratados con inhibidores de la ECA,
incluyendo enalapril. Los factores de riesgo de desarrollar hiperpotasemia incluyen a aquellos con
insuficiencia renal, empeoramiento de la función renal, edad (> 70 años), diabetes mellitus,
acontecimientos intercurrentes, en particular deshidratación, descompensación cardiaca aguda, acidosis
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metabólica y el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (p. ej., espironolactona, eplerenona,
triamtereno o amilorida), suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contengan potasio; o aquellos
pacientes que tomen otros fármacos asociados con elevaciones del potasio sérico (p. ej. heparina). El uso de
suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, o sustitutos de la sal que contengan potasio,
especialmente en pacientes con la función renal alterada, puede producir un incremento significativo del
potasiosérico. La hiperpotasemia puede causar arritmias graves, algunas mortales. Si el uso concomitante
de enalapril y cualquiera de los fármacos mencionados anteriormente se considera necesario, éstos deben
utilizarse con precaución y frecuente monitorización del potasio sérico. (Ver sección 4.5).
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
Existe evidencia de que el uso concomitante de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina,
antagonistas de los receptores de angiotensina II o aliskirén aumenta el riesgo de hipotensión,
hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). En consecuencia,
no se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la utilización combinada de inhibidores de la enzima
convertidora de angiotensina, antagonistas de los receptores de angiotensina II o aliskirén (ver secciones
4.5 y 5.1).
Si se considera imprescindible la terapia de bloqueo dual, ésta sólo se debe llevar a cabo bajo la supervisión
de un especialista y sujeta a una estrecha y frecuente monitorización de la función renal, los niveles de
electrolitos y la presión arterial.
No se deben utilizar de forma concomitante los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y los
antagonistas de los receptores de angiotensina II en pacientes con nefropatía diabética.
Litio
Normalmente no se recomienda la combinación de litio y enalapril (ver sección 4.5).
Embarazo
Durante el embarazo, no debe iniciarse el tratamiento con inhibidores de la ECA. A menos que el
tratamiento continuado con inhibidores de la ECA se considere esencial, las pacientes que planeen un
embarazo deben cambiar a tratamientos antihipertensivos alternativos que tengan un perfil de seguridad
establecido para su uso en el embarazo. Cuando se confirme el embarazo, el tratamiento con los inhibidores
de la ECA debe interrumpirse inmediatamente y, si es apropiado, deberá iniciarse un tratamiento
alternativo (ver secciones 4.3 y 4.6).
Diferencias étnicas
Como sucede con otros inhibidores de la enzima de conversión de angiotensina, aparentemente, enalapril es
menos efectivo disminuyendo la presión arterial en pacientes de raza negra que en pacientes no negros,
posiblemente debido a una mayor prevalencia de situaciones de niveles bajos de renina en los pacientes
hipertensos de raza negra.
Población pediátrica
Hay limitada experiencia sobre la seguridad y eficacia en niños hipertensos > 6 años, pero no hay
experiencia en otras indicaciones. Hay limitados datos disponibles sobre la farmacocinética en niños
menores de 2 meses. (Ver también secciones 4.2, 5.1 y 5.2). No se recomienda Enalapril Tarbis en niños en
otra indicación distinta a la hipertensión.
No se recomienda Enalapril Tarbis en recién nacidos y pacientes pediátricos con filtración glomerular
30 ml/min/1,73 m2, ya que no hay datos disponibles. (Ver sección 4.2).
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
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Los datos de los estudios clínicos han demostrado que el bloqueo dual del sistema reninaangiotensinaaldosterona (SRAA) mediante el uso combinado de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina,
antagonistas de los receptores de angiotensina II o aliskirén se asocia con una mayor frecuencia de
acontecimientos adversos tales como hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal
(incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un solo agente con efecto sobre el
SRAA (ver secciones 4.3, 4.4 y 5.1).
Diuréticos ahorradores de potasio o suplementos de potasio
Los inhibidores de la ECA reducen la pérdida de potasio inducida por los diuréticos. Los diuréticos
ahorradores de potasio (p. ej., espironolactona, triamtereno o amilorida), suplementos de potasio o
sustitutos de la sal que contengan potasio pueden producir incrementos significativos del potasio sérico. Si
está indicado el uso concomitante debido a una demostrada hipocalcemia, deben utilizarse con precaución
y con frecuente monitorización del potasio sérico (ver sección 4.4).
Diuréticos (tiazida o diuréticos del asa)
El tratamiento previo con dosis elevadas de diuréticos puede producir depleción de volumen y riesgo de
hipotensión al iniciar el tratamiento con enalapril (ver sección 4.4). Se pueden reducir los efectos
hipotensores suspendiendo la administración del diurético, aumentando el volumen o la ingesta de sal o
iniciando el tratamiento con una dosis baja de enalapril.
Otros fármacos antihipertensivos
El uso concomitante de estos fármacos puede aumentar los efectos hipotensores de enalapril. El uso
concomitante con nitroglicerina y otros nitratos, u otros vasodilatadores, puede reducir aún más la presión
arterial.
Litio
Se han comunicado aumentos reversibles de las concentraciones séricas de litio y toxicidad durante la
administración concomitante de litio con inhibidores de la ECA. El uso concomitante de diuréticos
tiacídicos con inhibidores de la ECA puede producir un aumento adicional de las concentraciones de litio y
potenciar el riesgo de toxicidad por litio. No se recomienda el uso de enalapril con litio, pero si la
combinación se considera necesaria, se deberán vigilar cuidadosamente las concentraciones séricas de litio
(ver sección 4.4).
Antidepresivos tricíclicos/Antipsicóticos/Anestésicos/Estupefacientes
El uso concomitante de determinadas especialidades farmacéuticas anestésicas, antidepresivos tricíclicos y
antipsicóticos con inhibidores de la ECA puede reducir aún más la presión arterial (ver sección 4.4).
Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) incluyendo los inhibidores selectivos de la
ciclooxigenasa-2 (COX-2)
Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), incluyendo a los inhibidores selectivos de la
ciclooxigenasa-2 (inhibidores de la COX-2), pueden reducir el efecto de los diuréticos y de otros fármacos
antihipertensivos. Por tanto, el efecto antihipertensivo de los antagonistas del receptor de la angiotensina II
o de los inhibidores de la ECA puede verse disminuido por los AINEs, incluidos los inhibidores selectivos
de la COX-2.
La coadministración de AINEs (incluyendo los inhibidores de la COX-2) y los antagonistas del receptor de
la angiotensina II o los inhibidores de la ECA tienen un efecto adicional sobre el incremento del potasio
sérico y pueden provocar un deterioro de la función renal. Estos efectos generalmente son reversibles.
Raramente puede producirse insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con función renal
comprometida (como ancianos o pacientes que tienen depleción de volumen, incluyendo aquellos en
tratamiento con diuréticos). Por tanto, la combinación debe administrarse con precaución en pacientes con
la función renal comprometida. Se debe hidratar adecuadamente a los pacientes y se debe tener en
consideración vigilar la función renal después de iniciar el tratamiento concomitante y después
periódicamente.
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Oro
Raramente se han comunicado reacciones nitritoides (los síntomas incluyen rubor facial, nauseas, vómitos
e hipotensión) en pacientes en tratamiento con oro inyectable (aurotiomalato sódico) y tratamiento
concomitante con un inhibidor de la ECA, incluyendo enalapril.
Simpaticomiméticos
Los simpaticomiméticos pueden reducir los efectos antihipertensivos de los inhibidores de la ECA.
Antidiabéticos
Estudios epidemiológicos han sugerido que la administración concomitante de inhibidores de la ECA y
medicamentos antidiabéticos (insulinas, hipoglucemiantes orales) puede causar un efecto mayor del
descenso de la glucosa en sangre, con riesgo de hipoglucemia. Este fenómeno es más probable que ocurra
durante las primeras semanas de tratamiento combinado y en pacientes con insuficiencia renal.(ver
secciones 4.4 y 4.8)
Alcohol
El alcohol potencia el efecto hipotensor de los inhibidores de la ECA.
Ácido acetilsalicílico, trombolíticos y betabloqueantes
Enalapril puede administrarse sin peligro concomitantemente con ácido acetilsalicílico (a dosis
cardiológicas), trombolíticos y betabloqueantes.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
Inhibidores de la ECA:
No se recomienda el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo (ver sección
4.4). El uso de inhibidores de la ECA está contraindicado durante el segundo y tercer trimestres del
embarazo (ver secciones 4.3 y 4.4).
La evidencia epidemiológica en relación al riesgo de tetratogenicidad tras la exposición a inhibidores de la
ECA durante el primer trimestre del embarazo no ha sido concluyente; sin embargo, no puede excluirse un
pequeño aumento del riesgo. A menos que el tratamiento continuado con un inhibidor de la ECA se
considere esencial, las pacientes que planeen un embarazo deben cambiar a tratamientos antihipertensivos
alternativos que tengan un perfil de seguridad establecido para su uso en el embarazo. Cuando se confirme
el embarazo, el tratamiento con los inhibidores de la ECA debe interrumpirse inmediatamente y, si es
apropiado, deberá iniciarse un tratamiento alternativo.
Se sabe que la exposición al tratamiento con inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestres
del embarazo produce toxicidad para el feto humano (descenso de la función renal, oligohidramnios,
retraso en la osificación del cráneo) y toxicidad en recién nacidos (insuficiencia renal, hipotensión,
hiperpotasemia). (Ver sección 5.3).
Si la exposición a inhibidores de la ECA ha ocurrido durante el segundo trimestre del embarazo, se
recomienda hacer una revisión ecográfica de la función renal y del cráneo.
Los niños de madres que hayan tomado inhibidores de la ECA deben ser observados estrechamente en
relación a hipotensión (ver secciones 4.3 y 4.4).
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Lactancia
Los limitados datos farmacocinéticas demuestran muy bajas concentraciones en la leche humana (ver
sección 5.2). Aunque estas concentraciones parecen ser clínicamente irrelevantes, no se recomienda el uso
de Enalapril Tarbis en la lactancia de niños prematuros y en las primeras semanas después del parto, debido
al hipotético riesgo de efectos cardiovasculares y renales y porque no hay suficiente experiencia clínica. En
caso de un lactante más mayor, puede considerarse el uso de Enalapril Tarbis en una madre que está dando
el pecho si este tratamiento es necesario para ella y debe observarse al niño por si aparece cualquier efecto
adverso.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Se debe tener en cuenta que ocasionalmente se pueden producir mareos o cansancio al conducir vehículos o
utilizar maquinaria.
4.8 Reacciones adversas
Las reacciones adversas comunicadas para enalapril incluyen:
Muy frecuentes (_1/10); frecuentes (_1/100 a <1/10); poco frecuentes (_1/1.000 a <1/100); raras
(_1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los
datos disponibles).
Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
Poco frecuentes: anemia (incluyendo anemia aplásica y hemolítica)
Raras: neutropenia, descenso de la hemoglobina, descenso del hematocrito, trombocitopenia,
agranulocitosis, depresión de la médula ósea, pancitopenia, linfadenopatía, enfermedades autoinmunes.
Trastornos endocrinos:
Frecuencia no conocida: síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH).
Trastornos del metabolismo y de la nutrición:
Poco frecuentes: hipoglucemia (ver sección 4.4)
Trastornos del sistema nervioso y psiquiátrico:
Frecuentes: cefalea, depresión
Poco frecuentes: confusión, somnolencia, insomnio, nerviosismo, parestesia, vértigo
Raras: alteraciones del sueño, problemas de sueño.
Trastornos oculares:
Muy frecuentes: visión borrosa.
Trastornos cardíacos y vasculares:
Muy frecuentes: mareos
Frecuentes: hipotensión (incluyendo hipotensión ortostática), síncope, dolor torácico, trastornos del ritmo
cardíaco, angina de pecho, taquicardia
Poco frecuentes: hipotensión ortostática, palpitaciones, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular*,
posiblemente secundario a una excesiva hipotensión en pacientes de alto riesgo (ver sección 4.4)
Raras: fenómeno de Raynaud.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Muy frecuentes: tos
Frecuentes: disnea
Poco frecuentes: rinorrea, picor de garganta y ronquera, broncoespasmo/asma
Raras: infiltrados pulmonares, rinitis, alveolitis alérgica/neumonía eosinofílica.
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Trastornos gastrointestinales:
Muy frecuentes: nauseas
Frecuentes: diarrea, dolor abdominal, alteración del gusto
Poco frecuentes: íleo, pancreatitis, vómitos, dispepsia, estreñimiento, anorexia, irritación gástrica, boca
seca, úlcera péptica
Raras: estomatitis/aftas, glositis.
Muy raras: Angioedema intestinal.
Trastornos hepatobiliares:
Raras: insuficiencia hepática, hepatitis – hepatocelular o colestática, hepatitis incluyendo necrosis,
colestasis (incluyendo ictericia).
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Frecuentes: erupción cutánea, hipersensibilidad/edema angioneurótico: se ha comunicado edema
angioneurótico de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe (ver sección 4.4)
Poco frecuentes: diaforesis, prurito, urticaria, alopecia
Raras: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa, necrólisis epidérmica
tóxica, pénfigo, eritroderma.
Se ha observado un complejo sintomático que puede incluir alguna de las siguientes reacciones: fiebre,
serositis, vasculitis, mialgia/miositis, artralgia/artritis, prueba de anticuerpos antinucleares positiva,
aumento de la velocidad de sedimentación globular, eosinofilia y leucocitosis. También puede producirse
erupción, fotosensibilidad u otras manifestaciones cutáneas.
Trastornos renales y urinarios:
Poco frecuentes: disfunción renal, insuficiencia renal, proteinuria
Raras: oliguria.
Trastornos del aparato reproductor y de las mamas:
Poco frecuentes: impotencia
Raras: ginecomastia.
Trastornos generales y en el lugar de administración:
Muy frecuentes: astenia
Frecuentes: fatiga
Poco frecuentes: calambres musculares, rubor, tinnitus, malestar general, fiebre.
Exploraciones complementarias:
Frecuentes: hiperpotasemia, aumentos en la creatinina sérica
Poco frecuentes: aumentos en la urea sanguínea, hiponatremia
Raras: aumentos de las enzimas hepáticas, aumentos de la bilirrubina sérica.
* Las tasas de incidencia en los ensayos clínicos fueron comparables entre los grupos de control activo y
los grupos placebo.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite
una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales
sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de
Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano, Website: www.notificaRAM.es
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4.9 Sobredosis
Hay limitados datos disponibles sobre la sobredosis en humanos. La manifestación más notoria de
sobredosis que se ha observado hasta ahora ha sido hipotensión arterial intensa, a partir de unas seis horas
después de la ingestión de los comprimidos, concomitante con el bloqueo del sistema reninaangiotensina, y
estupor. Los síntomas asociados a la sobredosis de inhibidores de la ECA pueden incluir shock circulatorio,
trastornos electrolíticos, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia,
mareos, ansiedad y tos. Se han comunicado niveles séricos de enalaprilato 100 y 200 veces superiores a los
observados normalmente después de dosis terapéuticas después de la ingestión de 300 y 440 mg de
enalapril, respectivamente.
El tratamiento recomendado de la sobredosis consiste en la administración intravenosa de suero salino
normal. Si se produce hipotensión, se colocará al paciente en posición de shock. También se considerará la
posibilidad de una infusión de angiotensina II y/o la administración de catecolaminas por vía intravenosa, si
se dispone de estos tratamientos. Si la ingestión es reciente, se tomarán medidas dirigidas a eliminar el
maleato de enalapril (p. Ej., Vómito, lavado gástrico, administración de absorbentes y sulfato de sodio). Se
puede extraer el enalaprilato de la circulación general por hemodiálisis. (Ver sección 4.4). En caso de
bradicardia resistente al tratamiento está indicada la implantación de un marcapasos. Se realizará una
vigilancia continua de las constantes vitales, los electrólitos séricos y las concentraciones de creatinina.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores de la enzima de conversión de angiotensina,
código ATC: C09A A02
Mecanismo de acción
Enalapril Tarbis (maleato de enalapril) es la sal maleato de enalapril, un derivado de dos aminoácidos, Lalanina y L-prolina. La enzima de conversión de angiotensina (ECA) es una peptidil dipeptidasa que
cataliza la conversión de la angiotensina I a la sustancia hipertensora angiotensina II. Después de su
absorción, enalapril se hidroliza a enalaprilato, que inhibe la ECA. La inhibición de la ECA produce un
descenso de la angiotensina II en plasma que provoca un aumento de la actividad de la renina plasmática
(al suprimir la retroinhibición de la liberación de renina), y una disminución de la secreción de aldosterona.
La ECA es idéntica a la cininasa II. Por tanto, Enalapril Tarbis también puede bloquear la degradación de
bradicinina, un potente péptido vasodepresor. Sin embargo, aún no se ha determinado la importancia de
éste en los efectos terapéuticos de Enalapril Tarbis.
Aunque se cree que el mecanismo por el que Enalapril Tarbis disminuye la presión arterial es
principalmente la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, Enalapril Tarbis tiene acción
antihipertensiva aún en pacientes con hipertensión con renina baja.
Efectos farmacodinámicos
La administración de Enalapril Tarbis a pacientes hipertensos disminuye la presión arterial tanto en
decúbito como de pie, sin aumentar significativamente la frecuencia cardíaca.
La hipotensión postural sintomática es poco frecuente. En algunos pacientes, la reducción óptima de la
presión arterial puede requerir varias semanas de tratamiento. La interrupción brusca del tratamiento con
Enalapril Tarbis no se ha asociado con un aumento rápido de la presión arterial.
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La inhibición efectiva de la actividad de la ECA suele ocurrir 2 a 4 horas después de la administración de
una dosis individual de enalapril por vía oral. Generalmente, la actividad antihipertensiva se inició al cabo
de una hora, y la disminución máxima de la presión arterial ocurrió 4 a 6 horas después de la
administración. La duración del efecto es dependiente de la dosis. Sin embargo, a las dosis recomendadas,
los efectos antihipertensivos y hemodinámicos se han mantenido durante por lo menos 24 horas.
En estudios hemodinámicos realizados en pacientes con hipertensión esencial, la disminución de la presión
arterial se acompañó de una reducción de la resistencia arterial periférica, con aumento del gasto cardíaco y
poco o ningún cambio de la frecuencia cardíaca. Tras la administración de Enalapril Tarbis, aumentó el
flujo sanguíneo renal; el índice de filtración glomerular no cambió. No hubo indicios de retención de sodio
o de agua. Sin embargo, generalmente los índices aumentaron en los pacientes que tenían el índice de
filtración glomerular bajo antes del tratamiento.
En estudios clínicos a corto plazo en pacientes diabéticos y no diabéticos con nefropatía, se observaron
disminuciones de la albuminuria, de la excreción urinaria de IgG y de proteinuria total después de la
administración de enalapril.
Cuando se administra junto con un diurético tiazídico, los efectos antihipertensivos de Enalapril Tarbis son
por lo menos aditivos. Enalapril Tarbis puede reducir o evitar el desarrollo de la hipopotasemia inducida
por tiazidas.
En pacientes con insuficiencia cardíaca tratados con digital y diuréticos, el tratamiento con Enalapril Tarbis
oral se asoció con disminuciones de la resistencia periférica y de la presión arterial. El gasto cardíaco
aumentó, mientras que la frecuencia (que suele estar elevada en pacientes con insuficiencia cardíaca)
disminuyó. También descendió la presión capilar pulmonar en cuña. Mejoraron la tolerancia al esfuerzo y
la intensidad de la insuficiencia cardíaca valorados según los criterios de la New York Heart Association.
Todos esos efectos se mantuvieron durante el tratamiento prolongado.
En pacientes con insuficiencia cardiaca leve a moderada, enalapril retrasó la dilatación/hipertrofia e
insuficiencia cardiaca progresivas, como se demuestra por la reducción de los volúmenes telediastólico y
telesistólico del ventrículo izquierdo y la mejora de la fracción de eyección.
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
Dos grandes estudios aleatorizados y controlados ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in
combination with Ramipril Global Endpoint Trial) y VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs
Nephropathy in Diabetes)) han estudiado el uso de la combinación de un inhibidor de la enzima
convertidora de angiotensina con un antagonista de los receptores de angiotensina II.
ONTARGET fue un estudio realizado en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o
cerebrovascular, o diabetes mellitus tipo 2 acompañada con evidencia de daño en los órganos diana.
VA NEPHRON-D fue un estudio en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética.
Estos estudios no mostraron ningún beneficio significativo sobre la mortalidad y los resultados renales y/o
cardiovasculares, mientras que se observó un aumento del riesgo de hiperpotasemia, daño renal agudo y/o
hipotensión, comparado con la monoterapia.
Dada la similitud de sus propiedades farmacodinámicas, estos resultados también resultan apropiados para
otros inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y antagonistas de los receptores de
angiotensina II.
En consecuencia, no se deben utilizar de forma concomitante los inhibidores de la enzima convertidora de
angiotensina y los antagonistas de los receptores de angiotensina II en pacientes con nefropatía diabética.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) fue
un estudio diseñado para evaluar el beneficio de añadir aliskirén a una terapia estándar con un inhibidor de
la enzima convertidora de angiotensina o un antagonista de los receptores de angiotensina II en pacientes
con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad renal crónica, enfermedad cardiovascular, o ambas. El estudio se
dio por finalizado prematuramente a raíz de un aumento en el riesgo de resultados adversos. La muerte por
causas cardiovasculares y los ictus fueron ambos numéricamente más frecuentes en el grupo de aliskirén
que en el grupo de placebo, y se notificaron acontecimientos adversos y acontecimientos adversos graves
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de interés (hiperpotasemia, hipotensión y disfunción renal) con más frecuencia en el grupo de aliskirén que
en el de placebo.
Eficacia clínica y seguridad
En un ensayo aleatorio, multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo (estudio SOLVD de
prevención) se analizó una población con disfunción ventricular izquierda asintomática (FEVI< 35 %).
Se asignó aleatoriamente a 4.228 pacientes a tratamiento con placebo (n=2.117) o con enalapril (n = 2.111).
En el grupo placebo, experimentaron insuficiencia cardiaca o murieron 818 pacientes (38,6 %), frente a 630
en el grupo de enalapril (29,8 %) (reducción del riesgo del 29 %; IC del 95 %; 21-36 %; p<0,001). En el
grupo placebo, murieron o fueron hospitalizados por insuficiencia cardiaca nueva o empeoramiento de la
existente 518 pacientes (24,5 %), frente a 434 del grupo de enalapril (20,6 %) (reducción del riesgo del 20
%; IC del 95 %; 9-30 %; p<0,001).
En un ensayo aleatorio, multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo (ensayo SOLVD de
tratamiento) se analizó una población con insuficiencia cardiaca congestiva sintomática debida a disfunción
sistólica (fracción de eyección <35 %). Se asignó aleatoriamente a 2.569 pacientes sometidos a tratamiento
convencional para la insuficiencia cardiaca a tratamiento con placebo (n = 1.284) o con enalapril (n =
1.285). Hubo 510 muertes en el grupo placebo (39,7 %), frente a 452 en el grupo de enalapril (35,2 %)
(reducción del riesgo del 16 %; IC del 95 %, 5-26 %; p = 0,0036). Hubo 461 muertes por causas
cardiovasculares en el grupo placebo, frente a 399 en el grupo enalapril (reducción del riesgo del 18 %, IC
del 95 %, 6-28 %, p<0,002), debido principalmente a la reducción de las muertes por insuficiencia cardiaca
progresiva (251 en el grupo placebo, frente a 209 en el grupo de enalapril, reducción del riesgo del 22 %,
IC del 95 %, 6-35 %). Pocos pacientes murieron o fueron hospitalizados por empeoramiento de la
insuficiencia cardíaca (736 en el grupo placebo y 613 en el grupo de enalapril; reducción del riesgo del 26
%; IC del 95 %, 18-34 %; p<0,0001). En todo el estudio SOLVD, en pacientes con disfunción ventricular
izquierda, ENALAPRIL TARBIS redujo el riesgo de infarto de miocardio en un 23 % (IC del 95 %, 11-34
%; p<0,001) y redujo el riesgo de hospitalización por angina de pecho inestable en un 20 % (IC del 95 %,
9-29 %; p<0,001).
Población pediátrica
La experiencia sobre el uso en pacientes pediátricos hipertensos de más de 6 años de edad es limitada. En
un estudio clínico en el que participaron 110 pacientes pediátricos hipertensos de 6 a 16 años de edad con
un peso corporal ≥ 20 kg y filtración glomerular > 30 ml/min/1,73 m2, los pacientes que pesaban < 50 kg
recibieron 0,625, 2,5 ó 20 mg de enalapril al día, y los que pesaban ≥ 50 kg recibieron 1,25, 5 ó 40 mg de
enalapril al día. La administración de enalapril una vez al día redujo la presión arterial mínima de forma
dependiente de la dosis. La eficacia antihipertensiva de enalapril, dependiente de la dosis, fue uniforme en
todos los subgrupos (edad, estadio de Tanner, sexo, raza). Sin embargo, las dosis más bajas estudiadas, de
0,625 mg y 1,25 mg, que corresponden a un promedio de 0,02 mg/kg una vez al día, no tuvieron
aparentemente una eficacia antihipertensiva uniforme. La dosis máxima estudiada fue de 0,58 mg/kg (hasta
40 mg) una vez al día. El perfil de acontecimientos adversos en pacientes pediátricos no difiere del
observado en pacientes adultos.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Enalapril administrado por vía oral se absorbe rápidamente y alcanza concentraciones séricas máximas en
el término de una hora. Basándose en su recuperación en la orina, la fracción de enalapril que se absorbe
del comprimido de enalapril administrado por vía oral es del 60 % aproximadamente. La presencia de
alimentos en el tubo digestivo no influye en la absorción oral de Enalapril Tarbis.
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Tras la absorción, el enalapril oral se hidroliza rápida y extensamente en enalaprilato, un potente inhibidor
de la enzima de conversión de angiotensina. El enalaprilato alcanza concentraciones máximas en el suero 4
horas después de una dosis oral de enalapril. La semivida eficaz para la acumulación de enalaprilato
después de varias dosis de enalapril oral es de 11 horas. En sujetos con función renal normal, las
concentraciones séricas de enalaprilato alcanzaron su estado de equilibrio después de 4 días de tratamiento.
Distribución
En el intervalo de concentraciones que son terapéuticamente apropiadas, la unión de enalaprilato a
proteínas plasmáticas humanas no supera el 60 %.
Metabolismo o Biotransformación
Excepto por la conversión en enalaprilato, no hay indicios de un significativo metabolismo de enalapril.
Eliminación
La excreción de enalaprilato es principalmente renal. Los componentes principales en la orina son
enalaprilato, que representa aproximadamente el 40 % de la dosis y enalapril intacto (aproximadamente el
20 %).
Datos de farmacocinética/ farmacodinamia(s)
Insuficiencia renal
La eliminación de enalapril y enalaprilato en pacientes con insuficiencia renal está aumentada. En pacientes
con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina 40-60 ml/min), el ABC de enalaprilato
en el estado de equilibrio fue aproximadamente 2 veces superior al de pacientes con función renal normal
después de la administración de 5 mg una vez al día. En la insuficiencia renal grave (aclaramiento de
creatinina ≤30 ml/min), el ABC aumentó aproximadamente 8 veces. La semivida eficaz de enalaprilato
después de múltiples dosis de maleato de enalapril se prolonga en esta etapa de la insuficiencia renal y el
tiempo hasta el estado de equilibrio se retrasa. (ver sección 4.2). Enalaprilato puede eliminarse de la
circulación general por hemodiálisis. El aclaramiento en diálisis es de 62 ml/min.
Niños y adolescentes
Se realizó un estudio farmacocinético con dosis múltiples en 40 pacientes pediátricos hipertensos varones y
hembras con edades comprendidas entre los 2 meses y ≤ 16 años después de la administración oral de 0,07
a 0,14 mg/kg de maleato de enalapril. No hubo diferencias importantes en la farmacocinética de
enalaprilato en niños comparado con datos históricos en adultos. Los datos indican un aumento del ABC
(normalizada a la dosis por peso corporal) al aumentar la edad; sin embargo, no se observó un aumento del
ABC cuando los datos se normalizaron en función del área de la superficie corporal. En el estado de
equilibrio, la semivida media eficaz de acumulación de enalaprilato fue de 14 horas.
Lactancia
Después de una dosis oral única de 20 mg en cinco mujeres después del parto, la concentración máxima
media de enalapril en la leche fue de 1,7 μg/l (intervalo de 0,54 a 5,9 μg/l) a las 4-6 horas después de la
dosis. La concentración máxima media de enalaprilato fue de 1,7 μg/l (intervalo de 1,2 a 2,3 μg/l); los picos
se produjeron a diversas horas en el periodo de 24 horas.
Utilizando los datos de concentración máxima de leche, la ingesta máxima estimada de un niño alimentado
exclusivamente con leche materna sería de alrededor del 0,16% de la dosis materna ajustada al peso.
Una mujer que hubiera estado tomando 10 mg de enalapril oral al día durante 11 meses tendría
concentraciones máximas de enalapril en leche de 2 μg/l 4 horas después de una dosis y concentraciones
máximas de enalaprilato de 0,75 μg/l unas 9 horas después de la dosis. La cantidad total de enalapril y
enalaprilato determinadas en leche durante el periodo de 24 horas fue de 1,44 μg/l y 0,63 μg/l de leche,
respectivamente.
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Los niveles de enalaprilato en leche fueron indetectables (<0,2 μg/l) 4 horas después de una dosis única de
5 mg de enalapril en una madre y 10 mg en dos madres; no se determinaron los niveles de enalapril.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos preclínicos no revelan un riesgo especial para los humanos basándose en los estudios
convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y potencial
carcinogénico. Los estudios de toxicidad sobre el desarrollo sugieren que enalapril no tiene efectos sobre la
fertilidad y la actividad reproductora en ratas y no es teratógeno. En un estudio en el que se trató a ratas
hembras antes del apareamiento y durante la gestación, se produjo un aumento de la incidencia de muerte
de las crías durante la lactancia. Se ha demostrado que el compuesto atraviesa la placenta y se elimina con
la leche materna. Se ha demostrado que los inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina,
como clase, son tóxicos para el feto (producen lesión y/o muerte del feto) cuando se administran durante el
segundo o tercer trimestre.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Almidón de maíz pregelatinizado, celulosa microcristalina (E-406i), dióxido de silicio (E-551), bicarbonato
sódico y estearato magnésico.
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Periodo de validez
3 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Enalapril Tarbis 5 mg se presenta en envases de 10 y 60 comprimidos ranurados en blister alu/alu.
Enalapril Tarbis 20 mg se presenta en envases de 28 comprimidos ranurados en blister alu/alu.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él,
se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Tarbis Farma, S.L
Gran Vía Carlos III, 94
08028 Barcelona
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8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Enalapril Tarbis 5 mg comprimidos EFG: 63.336
Enalapril Tarbis 20 mg comprimidos EFG: 63.337
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Septiembre de 2000.
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Febrero 2016
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