Aportaciones de la ME a la investigación biomédica 22 de mayo de 2013 Jerónimo Forteza Vila CIENCIA Y BIOMEDICINA EN EL S.XX/XXI La primera mitad del siglo XX ha sido una era dominada por la Física. Es previsible que la segunda parte de la centuria sea la etapa de la Biología. Albert Einstein (1879 – 1955) 31 diciembre de 1999 Watson & Crick (1953) César Milstein “Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined specificity” Milstein C. NATURE 1975 August 7; 256 (5517: 495-7) J. Craig Venter F. Collins BIOMEDICINA Y MICROSCOPÍA ELECTRÓNICA (METODOLOGÍAS Y AVANCES) Max Knoll y Ernst Ruska Premio Nobel 1986 Mitocondrias en célula oncocítica (TEM) Correlación semifinos-ultrafinos (GFP) 2 1 3 1 2 3 Reconstrucción seriada 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 METODOLOGÍAS USADAS EN COMBINACIÓN CON MICROSCOPÍA ELECTRÓNICA Criofractura en célula epitelial en cultivo. Poros nucleares (SEM) Histoautorradiografía con uridina tritiada mostrando el metabolismo del ARN en célula linfoide activada (TEM) OTROS TIPOS DE MICROSCOPIO ELECTRÓNICO MICROSCOPIO ELECTRÓNICO DE PRESIÓN ATMOSFÉRICA • Sistema especial de barrido en el que la muestra se mantiene en una cámara con gas a presión atmosférica • Permite estudiar muestras húmedas en su entorno natural y sin contrastar MICROSCOPIA DE FUERZA ATÓMICA Combina electrones y laser con una sonda que detecta las mínimas variaciones de las moléculas y reconstruye una imagen de su estructura real en diversas condiciones Microscopía electrónica y conocimiento científico Santiago Ramón y Cajal Células de Purkinje Método de Golgi Sinapsis. ME Sombreado en oro de ADN Severo Ochoa y Albrecht K Kleinschmidt (1967) Luc Montagnier Instituto Pasteur (Paris) T Lymphocyte Infected by HIV. MICROSCÓPÍA ELECTRÓNICA EN EL DIAGNÓSTICO In 1911 Gonzalo Rodríguez Lafora discovered "Lafora bodies" in a brain for first time in cases of progressive myoclonic epilepsy in the Laboratory of the Government Hospital for the Insane in Washington D.C. G.R. Lafora Lafora body in brain Cuerpos de Lafora Cílios normales Ausencia de brazos de dineína (Discinesia ciliar) MICROSCOPÍA ELECTRÓNICA: Gránulos de Birbeck. Granulomatosis de Células de Langerhans HE ME Carcinoma de páncreas de células acinares con gránulos de secreción (Cortesía Dr. Juan Rosai) MICROSCOPÍA ELECTRÓNICA Y CONOCIMIENTO DE LAS ENFERMEDADES Doctores Jiménez Díaz y Horacio Oliva (1963) Clínica de la Concepeción Fundación Jiménez Díaz (Madrid) Gaucher Bone marrow smear, Pappenheim Stain BLOOD, 107; 334-340, 2006 CDA 1 CDA 1 Instituto de Investigaciones Citológicas (Valencia) Dr. Gerónimo Forteza Bover Colaboración Valencia – Santiago de Compostela IGG – PATRÓN LINEAL (Goodpasture) Microscopía Electrónica (Goodpasture) GPBP se asocia al colágeno de la membrana basal glomerular (MBG) La sobreexpresión de GPBP induce la disociación de los componentes a3.a4.a5(IV) y a1.a2.a1(IV) de la MBG Control Tg-hGPBP Revert F, et al. Am J Pathol. 2007; 171:´1419-1430 Una investigación J. Sorolla Laboratorios de Investigación (CHUS) “Como más se mejora un Hospital Universitario es llenándolo de investigación” Joan Rodés Director del IDIBAPS y miembro del comité científico externo del IDIS From bench to bedside Investigación traslacional: Aplicación de los conocimientos básicos que se adquieren en el laboratorio de investigación a la práctica clínica, con el objeto de mejorar la asistencia médica. Las traslaciones en investigación biomédica Investigación “básica” Práctica asistencial Investigación “clínica” (mecanismos moleculares y celulares) (mejoría de la calidad) (en pacientes) T1 T2 Aspectos clave Bidereccionalidad Rapidez ** ** ++ ** ++ ** Anomalías genéticas de secreción hormona tiroidea Drs. J.M. Cameselle y A. Berias Física vs Biología en el desarrollo de la Ciencia en el siglo XX-XXI Imagen PET-TAC PET TAC PET-TAC Sarcoma: PET/CT Respuesta Coronal Axial CT Fusion Before CT Fusion After IMAGING AS A BIOMARKER One picture as worth ten thousand words Frederic Barnhard (1927)