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XIX Verano de la Investigación Científica y Tecnológica del Pacífico
IDENTIFICACION DE NUEVOS GENES DE PREDISPOSICION GENETICA AL
CANCER COLORRECTAL
Juan Manuel Ibarra de la Torre Medicina Humana de la Universidad Autónoma de Nayarit,
juan.ibarra.t92@gmail.com. Asesor Sergi Castellví-Bel Universidad de Barcelona- IDIBAPS,
sbel@clinic.ub.es.
PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA
El cáncer colorrectal (CCR) es la neoplasia más frecuente en España teniendo en
cuenta hombres y mujeres conjuntamente. Se presenta con mayor frecuencia de manera
esporádica y en un 6% de los casos como forma hereditaria con mutaciones germinales
conocidas y con una agregación familiar más fuerte y aparición temprana de la
enfermedad. En un 30% de los casos existe agregación familiar pero no se conocen los
genes implicados que la provocan y se le denomina CCR Familiar.
Por lo anterior se trabaja en la identificación de nuevos genes implicados en la
predisposición al CCR familiar. Entre los genes recientes identificados se encuentran
POLE y POLD1 pero todavía se debe ahondar en su estudio.
METODOLOGIA
Una vez que tenemos la revisión teórica y el planteamiento del problema es necesaria la
identificación de familias con agregación para CCR pero sin mutaciones germinales
conocidas y buscar en ellas nuevos genes que predispongan a CCR.
Para identificar mutaciones en los genes POLE y POLD1 es necesaria la realización de
PCRs para ampliar las regiones correspondientes al dominio exonucleasa y poder ver si
existe algún cambio o alteración de nucleótidos, y si existe, ver si podría ocasionar una
alteración en la proteína.
Para encontrar genes con predisposición al CCR distintos a los anteriores se necesita
una secuenciación completa del exoma germinal de individuos afectados con CCR
familiar, después se hacen filtrados y priorizaciones de variantes genéticas según su
frecuencia y funcionalidad.
Además, con los datos de secuenciación del exoma también se pueden caracterizar
grandes incersiones o deleciones, las cuales se validan por Comparative Genomic
Hybridization (CGH). Si se validan, se comprueba si la expresión de los genes incluidos
en el reordenamiento se encuentra altera en la sangre y tejido tumoral de los individuos
portadores comparados con controles mediante la técnica de RT-PCR y Real Time PCR.
CONCLUSION
La presente investigación no ha concluido, sin embargo el estudio del exoma en una
primera ronda de secuenciación se obtuvieron genes con relevancia en la predisposición
al CCR, tales como CDKN1B, XRCC4, EPHX1, NFKBIZ, SMARCA4 Y BARD1.
La investigación en los genes POLE y POLD1 sigue en curso y en etapa prematura por
lo que no ha arrojado todavía conclusiones.
© Programa Interinstitucional para el Fortalecimiento de la Investigación y el Posgrado del Pacífico
Agosto 2014