Tratamiento con nuevas fluoroquinolonas

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Actualidad científica
Avances farmacológicos
MARIÁN CARRETERO COLOMER
VOCAL DEL COF DE BARCELONA.
EPOC
Tratamiento con nuevas fluoroquinolonas
La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) es un término que se emplea para
agrupar dos trastornos: el enfisema y la bronquitis crónica. La bronquitis crónica se caracteriza
por la inflamación prolongada del interior de los bronquios. El enfisema se caracteriza por
el daño irreversible en los alveolos pulmonares. La mayoría de los pacientes con EPOC
presentan una combinación de ambas, aunque por lo general predomina uno de los
dos trastornos.
a EPOC afecta a millones de
personas en todo el mundo, y
los primeros síntomas consisten en
disnea y tos leve persistente con o
sin aparición de mucosidad. A
medida que progresa la enfermedad,
la dificultad para respirar puede
limitar la capacidad de la persona
para llevar a cabo su actividad diaria.
La causa más frecuente, en más de
un 80% de los casos de enfisema,
bronquitis crónica y otras enfermedades pulmonares crónicas es el tabaquismo. La mayoría de los pacientes con EPOC son fumadores o antiguos fumadores severos.
Otra posible causa es una deficiencia hereditaria que se da en
muy pocos casos, de una proteína,
la alfa-1-antitripsina con una función protectora de los pulmones.
Los pacientes con esta deficiencia
presentan una forma severa de enfisema de comienzo muy precoz, alrededor de los 30-40 años de edad.
Asimismo, la exposición frecuente
o prolongada a aire contaminado o
bien las infecciones de las vías respiratorias pueden favorecer el desarrollo de la EPOC.
La bronquitis crónica es una enfermedad basada en la inflamación
prolongada de los bronquios que
causa una producción crónica de
expectoración mucosa acompañada
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de tos durante más de tres meses
consecutivos, en dos años sucesivos
y sin evidencia de otra enfermedad
respiratoria. Algunos pacientes con
bronquitis crónica tienen signos
funcionales de obstrucción bronquial, que junto con los que presentan enfisema se agrupan en el síndrome de EPOC.
El humo de tabaco es el factor
causal más importante, seguido de
factores climáticos, reacciones alérgicas y contaminación atmosférica.
Hay tres tipos de bronquitis:
bronquitis crónica simple, bronquitis crónica mucopurulenta recidivante y bronquitis crónica obstructiva.
Composición de los pulmones
Tronco bronquial
derecho
Lóbulos derechos
Tráquea
Tronco bronquial
izquierdo
Bronquios
Bronquíolos
Lóbulos izquierdos
Pleura
Fluido pleural
Diafragma
Alveolos
VOL 24 NÚM 7 JULIO-AGOSTO 2005
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Tratamiento
no farmacológico
Nutrición e hidratación
Es importante mantener unos hábitos nutricionales saludables, que son
básicos para mantener una buena
forma física y contribuyen a desarrollar defensas contra la infección.
En algunos casos puede ser necesario el aporte de suplementos nutricionales. Los pacientes que presentan disnea toleran mejor la alimentación en dosis pequeñas y más
frecuentes.
Es importante también una buena
hidratación; es necesario beber agua
u otros líquidos, como mínimo 1,5 l
al día, lo que ayudará a mantener
una expectoración más fluida y una
tos más eficaz.
Ejercicio físico
Bajo control médico, puede mejorar
la oxigenación y aumentar la tolerancia de la persona al esfuerzo. Los
ejercicios de respiración son muy
importantes, ya que aumentan la
fuerza y la resistencia de los músculos que controlan la inspiración y la
espiración. También hay técnicas
que ayudan a despejar los pulmones
de las secreciones mucosas.
Precauciones especiales
• No fumar y evitar áreas de fumadores.
• Evitar el contacto con personas
que presentan gripe o resfriado.
• Respirar por la nariz para que el
aire llegue más caliente a los pulmones. Usar bufanda sobre la nariz y la boca en invierno.
Fisiopatología de la EPOC
Cigarrillo
Tratamiento
farmacológico
Broncodilatadores
Permiten introducir más oxígeno en
los pulmones mediante la relajación
y el ensanchamiento de los bronquios. Hay en forma de jarabe,
comprimidos o aerosol.
Vacunas
A los pacientes con EPOC se les
suele recomendar la vacuna antigripal anualmente, en octubre o noviembre, antes del comienzo de la
estación de la gripe, y también la
vacuna contra la neumonía, una sola
vez. Las enfermedades comunes, relativamente leves, pueden ser de alto
riesgo para los pacientes con
EPOC.
Antibióticos
Cigarrillo
Epitelio bronquial
Macrófago
Neutrófilo
Linfocito
CD8
Exposición industrial
y otros irritantes
• Destrucción de
la pared alveolar
• Hipersecreción
de moco
• Broncoconstricción
Proteinasas
• Hipersecreción de moco
• Trastorno del transporte ciliar
• Destrucción bronquial
• Inflamación de la mucosa bronquial
• Destrucción de las paredes bronquiales
• Atrapamiento de aire
e hiperinsuflación
pulmonar
• Trastorno del
intercambio gaseoso
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• Evitar el contacto con la polución
atmosférica.
• Evitar respirar polvo o gases contaminantes.
• Utilizar humidificadores en casa.
• Hipertensión
pulmonar
• Insuficiencia
ventricular derecha
Pueden ser necesarios para tratar
una infección respiratoria aguda o
para prevenir una infección bacteriana.
Las quinolonas se han empleado
con éxito en el tratamiento de infecciones sistémicas, son antimicrobianos formados por un anillo heteroaromático bicíclico que combina
el núcleo betapiridona, ácido carboxílico y un anillo aromático. Todas
las quinolonas que se utilizan en clínica son de origen sintético.
El ciprofloxacino es una de las
quinolonas más clásicas y de uso
más extendido por su amplio espectro de acción, su eficacia, su excelente tolerancia y por permitir su
administración tanto por vía parenteral como por vía oral, si bien presenta el problema de tener una biodisponibilidad oral relativamente baja e irregular. Por este motivo, si
tomamos esta quinolona como referencia de actividad, se han sintetiza-
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Actualidad científica Avances farmacológicos
do nuevos derivados homólogos pertenecientes a
dos series: 4’N-alquilciprofloxacino y 3’metil, 4’Nalquilciprofloxacino, que podrían mejorar la biodisponibilidad y la actividad.
Nuevas fluoroquinolonas
Las nuevas fluoroquinolonas (clinafloxacino, garenoxacino, gatifloxacino, grepafloxacino, levofloxacino,
moxifloxacino, sitafloxacino, sparfloxacino y trovafloxacino) tienen excelente actividad contra aerobios gramnegativos y mejor actividad contra organismos grampositivos como Streptococcus pneumoniae
y Staphylococcus aureus. Estos agentes tienen mejor
actividad contra anaerobios como Bacteroides fragilis.
Generalmente, la garenoxacina muestra la mayor actividad contra patógenos atípicos como Chlamydophila pneumoniae y Micoplasma pneumoiae. Las nuevas
fluoroquinolonas son agentes terapéuticos cada vez
más importantes en el tratamiento de infecciones
extrahospitalarias del tracto respiratorio, ya que tienen amplio espectro, incluyendo S. pneumoniae, resistente a penicilina y a macrólidos, parámetros farmacocinéticos superiores y buena eficacia clínica. Al
aumentar el uso de las fluoroquinolonas ha aumentado también la aparición de resistencias. Los mecanismos de resistencia comprenden las mutaciones
cromosómicas espontáneas en las enzimas blanco y
una menor acumulación de la droga en la célula
bacteriana. Es necesario usar las nuevas fluoroquinolonas a conciencia para limitar la aparición de resistencia y preservar esta clase de antibacterianos.
Gemifloxacino
Recientemente, la FDA ha aprobado una nueva
fluoroquinolona, gemifloxacino vía oral, para el tratamiento de las exacerbaciones agudas de la bronquitis crónica y de la neumonía adquirida en la comunidad.
Gemifloxacino tiene un espectro similar a las fluoroquinolonas de nueva generación, sobre los patógenos respiratorios más habituales, incluidas las cepas multirresistentes. Se ha observado in vitro que
gemifloxacino es más activo sobre cepas se neumococo multirresistente, aunque de momento desconoce la trascendencia clínica de este hecho.
Los ensayos clínicos aleatorizados no han demostrado diferencias estadísticamente significativas referentes a la eficacia terapéutica en comparación con
los tratamientos habituales.
Los efectos adversos son similares a los del resto
de fluoroquinolonas, como alteración en las transaminasas hepáticas y prolongación del intervalo QTc,
aunque sí se observa una mayor incidencia de reacciones exantemáticas. ■
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