Paracetamol y riesgo de asma. Existen diferentes

Paracetamol y riesgo de asma.
Existen diferentes estudios que han observado que el uso de paracetamol podría estar
relacionado con un incremento del riesgo de sufrir asma. Aprovechando el diseño y la
metodología de un estudio internacional sobre asma y alergias en la niñez, se obtuvieron
datos de uso de paracetamol en alrededor de 200.000 niños, un reciente estudio ha logrado
establecer una relación significativa entre el uso de paracetamol durante el primer año de
vida y el aumento del riesgo de asma, rinoconjuntivitis y eczema en etapas posteriores.
Los posibles factores de riesgo del asma todavía no son del todo conocidos. Uno de los que se ha
postulado es el uso de paracetamol debido a que ciertos estudios, llevados a cabo en diferentes
comunidades con diferentes estilos de vida, han observado un aumento del riesgo de asma por
exposición a paracetamol en la fase intrauterina, en la infancia, en la pubertad y en la vida adulta.
Por otra parte, el uso de paracetamol en los últimos 50 años ha sufrido un incremento considerable
en concordancia con la prevalencia del asma. El paracetamol desplazó primero al uso de fenacetina
en niños por los efectos nefrotóxicos de esta última y posteriormente, al uso de aspirina en este
mismo grupo de edad debido al riesgo de aparición de síndrome de Reye.
La fase uno del Estudio de Asma y Alergias en la Niñez (ISAAC de sus siglas en inglés:
International Study of Asthma and Allergies in Childhood) y la Encuesta de la Unión Europea
sobre Salud Respiratoria (ECRHS de sus siglas en inglés: European Community Respiratory
Health Survey) han arrojado datos de diferentes países cuyo análisis ha identificado asociaciones
positivas entre el consumo de paracetamol por persona y la prevalencia del asma en niños y adultos,
respectivamente. Los mecanismos biólogicos propuestos para explicar esta asociación incluyen el
desarrollo de inflamación de las vías aéreas inducida por oxidación debido a una reducción de las
concentraciones del antioxidante glutation en los pulmones y a la estimulación de la respuesta de
linfocitos-T-colaboradores de tipo 2, que incrementa la expresión fenotípica de la respuesta
alérgica.
Considerando la hipótesis anterior, se ha realizado un estudio con el fin de analizar la asociación
entre paracetamol y síntomas de asma informados por los padres en niños de 6-7 años
pertenecientes a la Fase 3 del programa ISAAC, así como de explorar la consistencia de la
asociación entre el uso de paracetamol y el asma mediante el examen de las asociaciones con
síntomas de rinoconjuntivitis y eccema. Para ello se realizaron encuestas escritas a padres o tutores
de 205487 niños de 6-7 años en 31 países sobre síntomas como asma, rinoconjuntivitis y eccema y
varios factores de riesgo, incluyendo el uso de paracetamol para la fiebre en el primer año de vida
del niño y la frecuencia del uso de paracetamol en los últimos 12 meses. La variable principal de
estudio, calculada por regresión logística, fue el odds ratio de síntomas de asma en los niños
asociado al uso de paracetamol para la fiebre en el primer año de vida.
Según los datos obtenidos, el uso de paracetamol para la fiebre en el primer año de vida se asoció a
un incremento del riesgo de síntomas asmáticos a la edad de 6-7 años (OR 1.46). Este riesgo fue
similar en niños y en niñas y en poblaciones con diferente prevalencia de síntomas de
rinoconjuntivitis y eccema. Asimismo, el riego de síntomas de rinoconjuntivitis y eczema en niños de
6-7 años de edad asociado al uso de paracetamol en el primer año de vida fue del 22% y del 17%
respectivamente.
El incremento del riesgo de síntomas asmáticos se asoció con el uso actual de paracetamol de
manera dosis dependiente (1.61 y 3.23 para el uso moderado y alto frente a la no utilización,
respectivamente). Además, el uso de paracetamol fue asociado de manera similar con el aumento
del riesgo de síntomas asmáticos graves, con unos riegos atribuidos a la población entre el 22% y el
38%. El uso de paracetamol, tanto en el primer año de vida como en niños de 6-7 años también
estuvo asociado con un incremento del riesgo de síntomas de rinoconjuntivitis y eccema.
A la vista de estos resultados, el uso de paracetamol en el primer año de vida y más tarde en la
niñez parece asociarse con el riesgo de asma, rinoconjuntivitis y eccema a la edad de 6-7 años, con
lo que se podría considerar la exposición al paracetamol un posible factor de riesgo para el
desarrollo de asma en la niñez.
Los puntos fuertes de este estudio fueron su poder, su tamaño y su naturaleza multinacional, que
permitió establecer si el riesgo de desarrollo de asma existe en varias poblaciones con diferente
prevalencia de asma, frecuencia y naturaleza de alteraciones febriles en la niñez y diferentes
prácticas médicas, comportamientos sanitarios, ambientes y estilos de vida. No obstante, también
hay que tener en cuenta que las encuestas sobre el uso de paracetamol fueron retrospectivas, lo que
puede haber sido motivo de sesgo.
Por otra parte, la hipótesis de que el uso de paracetamol en la infancia pudiera predisponer a sufrir
asma más tarde en la niñez es ampliamente conocida por la población general por lo que la supuesta
sobreestimación de los padres con respecto al uso del paracetamol es improbable. También se
realizaron esfuerzos por parte de los investigadores para minimizar el supuesto sesgo debido a los
problemas de traducción y a la existencia de diferentes marcas de paracetamol en los diferentes
países en los que se llevó a cabo el estudio.
Respecto al tema de los posibles variables de confusión, se llevaron a cabo análisis ajustados a ellos
y se mantuvo la asociación significativa. Sin embargo, la observación de que esta asociación entre
uso de paracetamol y asma se mantuvo presente en todo el mundo en comunidades con diferentes
tipos de enfermedades febriles de la niñez y diferentes prácticas médicas y medicamentos OTC
sugiere que la confusión por indicación no debería de haber sido un factor importante. Además, la
fiebre es común en niños. Consecuentemente, la mayoría de los niños deberían haber tenido una
indicación para recibir paracetamol para la fiebre en más de una ocasión durante su primer año de
vida. Por otra parte, aunque no es probable que el uso de paracetamol en niños de 6-7 años esté
afectado por la indicación, podría afectarse por causa reversa en niños con asma en los que es más
probable que se desarrollen episodios febriles y, como resultado, se produzca un uso mayor de
paracetamol que en niños no afectados. Sin embargo, esta situación no explicaría la asociación entre
uso de paracetamol y eczema, independiente de asma, ya que los síntomas y las complicaciones del
eccema no están típicamente asociadas con el uso de paracetamol.
El incremento del riesgo de rinoconjuntivitis y eccema sugiere que el efecto de paracetamol no se
restringe a las vías aéreas. Este descubrimiento es consistente con los principales mecanismos que
han sido propuestos para explicar la asociación entre paracetamol y riesgo de asma y
enfermedades atópicas. El uso de paracetamol a las dosis terapéuticas recomendadas podría
causar la depleción de glutation y enzimas dependientes de glutation, reduciendo así la posibilidad
de resistir el estrés oxidativo. La generación de especies reactivas al oxígeno después de los
estímulos alérgicos, virales u otros no alérgicos podría dar lugar a un amento de la inflamación que
podría desembocar en el desarrollo del empeoramiento del asma, rinoconjuntivitis o eccema
preexistente, dependiente de los órganos de los sistemas afectados. Las bajas concentraciones de
glutation podrían afectar la expresión de las rutas de los linfocitos-T-colaboradores al alterar el
reconocimiento y la presentación de antígenos, favoreciendo de este modo las rutas dominantes de
los linfocitos-T-colaboradores tipo 2. Una dosis terapéutica de paracetamol podría reducir la
capacidad antioxidante sérica total, aunque ambos de estos mecanismos propuestos podrían ser
válidos para el uso intermitente de paracetamol.
Este estudio provee de evidencia a nivel mundial de que el uso de paracetamol en la niñez puede
incrementar el riesgo de desarrollar asma y alteraciones alérgicas relacionadas. Los autores sugieren
que la exposición a paracetamol podría ser un factor de riesgo putativo importante para el
desarrollo de asma. Sin embargo, la evidencia es insuficiente para aconsejar a padres y a
profesionales sanitarios del riesgo/beneficio de tomar paracetamol en la niñez, o su eficacia y
seguridad en comparación con otras aproximaciones. Por ello, se aconseja más estudios de forma
urgente de los efectos a largo plazo del paracetamol para establecer guías de uso basadas en la
evidencia con el fin de establecer el uso recomendado de paracetamol en la niñez.
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Beasley R, Clayton T, Crane J, et al. Association between paracetamol use in infancy and childhood,
and risk of asthma, rhinoconjunctivitis, and eczema in children aged 6-7 years: analysis from Phase
Three of the ISAAC programme. Lancet. 2008; 372:1039-48.