Comunicat de premsa Entre el 1 y el 1,5 por ciento de las mujeres Rh(D) negativo de los países del primer mundo pueden desarrollar la enfermedad hemolítica del feto/recién nacido El Banco de Sangre y Tejidos –BST-- fué el primer centro en España en poner a punto y ofrecer el genotipo RhD fetal a partir del plasma materno. La experiencia adquirida, acumulada después de más de ocho años, capacita al BST para diseñar y completar una estrategia para aplicar esta prueba rutinaria a todas las gestantes RhD negativo en Catalunya, con todo lo que pueda significar de uso más racional de la immunoprofilaxis. En el año 2004, el laboratorio de Inmunohematología del Banc de Sang i Teixits introdujo la determinación no invasiva del genotipo RhD fetal. Desde ese año se han analizado más de 800 muestras, la mayoría mujeres embarazadas en el segundo trimestre de gestación. Se basa en la técnica de Reacción en Cadena de la Polimerasa –PCR-- a tiempo real, que en palabras del Dr Eduard Muñiz, Director del Laboratorio d’Immunohematología del BST, “es muy sensible y permite detectar secuencias de DNA minoritarias. La predicción del RhD fetal ha mostrado una fiabilidad del 99,8 en muestras obtenidas a partir de la semana 14 de gestación”. Estos resultados son similares a los obtenidos en diferentes centros europeos que han actuado de avanzadilla en la aplicación de esta técnica. Actualmente ya está consolidada como el método de elección para la tipificación RhD fetal en gestantes D negativo. Exposición innecesaria La principal ventaja de la aplicación de esta técnica, en gestantes RhD negativo no sensibilizadas, es que se puede restringir la administración de la gammaglobulina anti-D únicamente a gestantes portadoras de un feto RhD positivo. Así se evita una exposición innecesaria en aquellas gestantes que no la requieran. En España, se administra la gammaglobulina anti-D a todas las gestantes RhD negativo en la semana 28 de gestación, así como ante accidentes o exploraciones invasivas (extracción de líquido amniótico, biopsia de corión) que pueden aumentar el paso de sangre fetal a la sangre de la madre. El programa profiláctico con gammaglobulina anti-D ha reducido considerablemente el número de casos de la enfermedad hemolítica del feto/recién nacido por incompatiblidad Rh. Sin embargo, no hay que olvidar que la inmunoglobulina anti-D que se utiliza para este programa es un producto escaso, de origen humano, que se obtiene a partir de la sangre de donantes voluntarios hiperinmunizados y, además, es un producto caro, que supone unos 30€ por dosis. La aplicación de esta técnica también supone una ventaja en las gestantes que ya han desarrollado anticuerpos ya que permite identificar las gestaciones de riesgo en las que el feto se confirma como RhD positivo. Igualmente, se evitan exploraciones y analíticas innecesarias que podrían aumentar la sensibilización materna. Si al contrario, el feto es RhD negativo, se descarta el riesgo de enfermedad hemolítica y se hace un seguimiento normal de la gestante. Técnicas tipificaciòn molecular Desde que en el año 1968 se introdujo como práctica estándar la administración d’inmunoglobulina anti-D a las gestantes RhD-negativo, la incidencia de isoinmunización Rh ha disminuido considerablemente. A pesar de la eficacia de la profilaxis aplicada, la enfermedad hemolítica del feto/recién nacido, debida a anticuerpos anti-D, está lejos de ser una enfermedad erradicada.Entre el 1 y el 1,5 por cient de mujeres acaban desarrollando anticuerpos y pudiendo producir la enfermedad. La predicción del fenotipo RhD del feto a partir del anàlisis del DNA fetal es una de las principales aplicaciones de las técnicas de tipificación molecular de grupos sanguíneos. Hasta ahora, la fuente eran las vellosidades coriales o líquido amniótico, obtenidas mediante procedimientos invasivos que suponían riesgo para el feto. En el año 1997, descubrir la presencia de DNA fetal en el plasma de las gestantes abrió la posibilidad de determinar el genotipo fetal mediante una aproximación no invasiva. Desde entonces, y hasta el día de hoy, se han desarrollado diferentes protocolos para la determinación del genotipo RhD a partir del DNA de plasma materno. El DNA libre circulante en el plasma de las gestantes es mayoritariamente de origen materno pero contiene un pequeño porcentaje de origen fetal, que aumenta a lo largo de la gestación. Este porcentaje oscila entre un 3 por ciento durante el primer trimestre de gestación y un 6 por ciento en el tercer trimestre. Desaparece rápidamente del plasma materno poco después del parto. En poblaciones caucásicas como la nuestra, un 40 por ciento de las gestantes RhD negativo son portadoras de un feto RhD negativo, por lo cual, reciben innecesariamente el tratamiento. En Catalunya se calculan unas 12.000 gestantes RhD negativo/año, de las cuales, unas 4.800 habrían sido portadoras de un feto RhD negativo. Restringir la administración Poner en funcionamiento la determinación antenatal del genotipo RhD fetal a partir del plasma de la gestante permitiría restringir la administración del tratamiento a las gestantes portadoras de un feto RhD positivo. Para poderlo llevar a cabo hace falta mantener la sensibilidad y la fiabilidad en las pruebas. Holanda, Reino Unido y Alemania, coordinados por la Comisión Europea en el marco del proyecto SAFE, ya han abordado con éxito este objetivo. Mediante la incorporación de sistemas automatizados de manipulación de muestras y extracción de ácidos nucléicos es posible escalar la determinación no invasiva del genotipo RhD fetal a un número elevado de muestras de gestantes, abaratando la prueba. Los resultados obtenidos en estos estudios, más de 2700 muestras, demuestran la viabilidad de la aplicación de esta prueba a todas las gestantes RhD negativo, en un 99,4 por ciento de los casos, sin comprometer la sensibilidad ni la fiabilidad de los resultados. Barcelona, abril de 2013 Montse Farré-Miró Comunicació Científica/Gabinet de premsa Banc de Sang i Teixits Edifici Frederic Duran i Jordà Passeig Taulat, 116 08005 Barcelona Telf. 93.557.35.00(ext 6541)/ 663 23 21 55/634 20 88 60 e-mail: premsa@bst.cat www.donarsang.cat