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Documento descargado de http://www.elsevier.es el 01/12/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. FORMULACIÓN MAGISTRAL Cuestionario de formulación magistral en dermatología y dermocosmética Prescripción y terapéutica (II) ■ ENRIQUE ALÍA FERNÁNDEZ-MONTES • Farmacéutico. En esta sección el autor analiza, desde un punto de vista práctico, las consultas más destacables en el desarrollo de la formulación CONSULTA 1 ¿Qué es una fórmula autoconservable desde el punto de vista antimicrobiano? magistral de las formas farmacéuticas de uso tópico. Esta es la segunda parte de tres artículos que abordarán el tema de la prescripción y terapéutica. Es una fórmula en la que uno o más de los principios activos prescritos tiene la propiedad, además de cumplir con su acción terapéutica, de actuar como conservador antimicrobiano de ésta. Ejemplos de principios activos que dan lugar a fórmulas autoconservables son: ácido salicílico, ácido bórico, timol, breas, ictiol, sales metálicas (sulfato de cinc, sulfato de cobre, alumbre), yodo, resorcina, piritiona de cinc, bórax, fenol, etc. Ejemplos de formulaciones: Ácido salicílico ................. 3 g Urea ....................... 10 g Hidrocortisona acetato ......... 0,5 g Emulsión o/w csp............. 100 g En esta emulsión prescrita, el ácido salicílico, además de actuar como queratolítico, tiene acción como conservante antimicrobiano. Ictiol ........................ 2 g Alantoína .................... 1 g Lanolina .................... 30 g Vaselina filante csp ........... 100 g En esta pomada prescrita, el ictiol tiene acción como conservante antimicrobiano, aparte de actuar como queratoplástico. También hay excipientes que pueden actuar como conservantes antimicrobianos, como, etanol y alcohol isopropílico en concentraciones superiores al 15%; polioles, como el propilenglicol y la glicerina en concentraciones superiores al 20%; emulsiones iónicas (conservantes bastante precarios, sobre todo las constituidas por emulgentes aniónicos); colodiones; champúes y geles detergentes con alto contenido en lauril sulfatos; etc. Dos ejemplos de formulaciones son los siguientes: 78 FARMACIA PROFESIONAL VOL 16 NÚM 5 MAYO 2002 Documento descargado de http://www.elsevier.es el 01/12/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. CUESTIONARIO DE FÓRMULAS FORMULACIÓN MAGISTRAL EN DERMATOLOGÍA Y DERMOCOSMÉTICA ELABORACIÓN DE MAGISTRALES CONSULTA 1 ¿Qué es una fórmula autoconservable desde el punto de vista antimicrobiano? (continuación) Minoxidil ..................... 2 g Ácido retinoico ............. 0,002 g 17-alfa-estradiol ............ 0,025 g Propilenglicol................. 20 g Agua destilada ............... 10 g Alcohol (96º) csp ............. 100 g En la solución prescrita, tanto el alcohol como el propilenglicol actúan como conservantes antimicrobianos. Bioazufre fluido ................ 2 g Alcohol isopropílico ............ 20 g Gel de Carbopol csp .......... 100 g En el gel prescrito, el alcohol isopropílico actúa como conservante antimicrobiano. CONSULTA 2 ¿Cuáles son las expresiones más comunes empleadas por el médico prescriptor al referirse a los excipientes en la prescripción de fórmulas magistrales dermatológicas? Aunque lo idóneo sería indicar la composición total de la fórmula, tanto cualitativa como cuantitativa, en la práctica el médico sólo suele citar las concentraciones o cantidades de los principios activos y suele dejar la elección de excipientes a criterio del farmacéutico. Esta elección va a depender de varios factores: la compatibilidad con los distintos principios activos prescritos, solubilidad, dispersabilidad, zona donde va a ser aplicada la fórmula, tipo de enfermedad, etc. Dentro de las numerosas expresiones o denominaciones existentes, se destacan las siguientes: – Emulsiones: emulsión o/w csp..., emulsión w/o csp..., emulsiónese hasta..., excipiente emulsivo emoliente csp..., crema csp..., crema base csp..., crema acuosa csp..., emulsión fluida csp..., leche csp..., crema líquida csp..., etc. En el caso de que el médico no indique el tipo de emulsión a elaborar (fase externa acuosa, o/w o fase externa oleosa, w/o), la elección de una u otra estará en función de las características de la zona de aplicación. Generalmente, procesos agudos dermatológicos (p ej., una dermatitis del pañal) requieren emulsiones o/w poco grasas. Procesos crónicos dermatológicos (p ej., una psoriasis) requieren emulsiones w/o, que aportan una manifiesta oclusividad. Desde el punto de vista dermocosmético, las emulsiones w/o están indicadas en pieles secas y las o/w suelen ser secantes, siempre y cuando las grasas que las compongan sean evanescentes (no dejen residuo graso una vez aplicadas). Mención especial merecen las emulsiones w/s (silicónicas), que están indicadas en pieles grasas y/o acneicas (están exentas de grasas comedogénicas). – Pomadas: pomada csp..., pomada grasa csp..., ungüento csp..., excipiente graso csp..., excipiente emoliente csp..., pasta grasa csp..., pomada hidroabsorbente csp... etc. En el caso del excipiente emoliente el médico se refiere a una pomada compuesta por grasas y aceites con propiedades marcadamente oclusivas y suavizantes. La pomada hidroabsorbente suele estar compuesta por lanolina (15-20%) y cantidad suficiente de vaselina filante. La inclusión de lanolina hace que la pomada tenga la propiedad de absorber cierta cantidad de agua y por ello sea fácil la adición de soluciones acuosas de los principios activos prescritos (es el caso, entre otros, de la prescripción de urea). – Geles: gel neutro csp..., gel hidrosoluble csp..., gelatina csp..., gel fluido csp..., pomada transparente csp..., gel ácido csp..., etc. Generalmente, el gel de Carbopol es el más utilizado siempre y cuando exista plena compatibilidad con los principios activos prescritos. – Champúes: champú csp..., champú aniónico-anfótero csp..., detergente sulfonado-aniónico csp..., solución anfótera csp..., solución betaínica csp..., solución jabonosa csp..., etc. Tanto el champú aniónico-anfótero como el detergente sulfonado-aniónico contienen Texapón N 40 (lauril-éter sulfato sódico al 30-40%), como tensioactivo aniónico y Tego betaína L-7 al 10-15%, como tensioactivo anfótero. – Suspensiones: suspensión csp..., mézclese para agitar, agitar antes de usar,etc. – Soluciones: solución acuosa csp..., solución hidroalcohólica csp..., solución alcohólica csp..., solución glicerinada csp..., solución y solubilizantes csp..., etc. Los solubilizantes más empleados son: Tween 80,Tween 60,propilenglicol, etanol, alcohol isopropílico, Cremophor, Eumulgín, etc. La elección de éstos, dependerá de la solubilidad de los principios activos en el excipiente mayoritario prescrito para realizar la solución. Otra forma de prescribir los excipientes es la referencia en la prescripción a alguna base sea o no oficial. Ejemplos: agua timolada csp..., crema base Lanette csp...,crema base de VOL 16 NÚM 5 MAYO 2002 FARMACIA PROFESIONAL 79 Documento descargado de http://www.elsevier.es el 01/12/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. CUESTIONARIO DE FORMULACIÓN MAGISTRAL EN DERMATOLOGÍA Y DERMOCOSMÉTICA CONSULTA 2 ¿Cuáles son las expresiones más comunes empleadas por el médico prescriptor al referirse a los excipientes en la prescripción de fórmulas magistrales dermatológicas? (continuación) Beeler csp..., Eucerinum o/w csp..., Cold cream csp..., solución de Burow csp..., loción de calamina csp..., Phenosalil csp..., etc. En algunas ocasiones, el excipiente total o parcial corresponde a una especialidad farmacéutica que sirve de base para la prescripción de los principios activos. Algunas veces esta especialidad contiene algún principio activo. Ejemplos: Ictiol ........................ 1 g Crema Avene pieles intolerantes csp100 g Gluconato de cinc ............ 0,5 g Dalacín emulsión csp .......... 100 g Cafeína ...................... 4 g Extracto hidroglicólico de fucus .... 5 g Extracto hidroglicólico de ruscus ... 5 g Thiomucase crema csp......... 100 g Ketoconazol .................. 2 g Ácido salicílico ................. 3 g Champú Ducray al coaltar csp ... 100 g Ácido retinoico ............... 0,5 g PH 5 Eucerin crema csp ........ 100 g Mentol ..................... 0,5 g Alcanfor .................... 0,5 g Nivea crema csp ............. 100 g CONSULTA 3 ¿Qué bases para emulsiones compuestas por emulgentes del tipo lauril-sulfatos (aniónicos) son las más empleadas en formulación magistral y qué características galénicas y dermocosméticas tienen en común? La más empleadas son las siguientes: – Crema base de Beeler : Alcohol cetílico ............... 15 g Cera blanca ................... 1 g Propilenglicol................. 10 g Lauril-sulfato sódico ............ 2 g Agua destilada ............... 72 g – Crema base Lanette: Cera Lanette SX............... 24 g Cetiol V ..................... 16 g Agua destilada csp ........... 100 g – Ungüento hidrófilo: Alcohol estearílico ............. 25 g Vaselina blanca ............... 25 g Propilenglicol................. 12 g Lauril-sulfato sódico............. 1 g Agua destilada csp ........... 100 g – Crema base de Gibson: Alcohol cetílico ............... 16 g Vaselina filante ............... 40 g Lauril-sulfato sódico............. 1 g Agua destilada csp ........... 100 g Todas las bases citadas se elaboran de la misma forma: se calientan a bm y a una temperatura entre 65-70 °C la mezcla formada por los distintos componentes grasos y, por otro lado, la solución acuosa del lauril-sulfato sódico (en la crema base Lanette, al estar los lauril-sulfatos incluidos en la propia cera Lanette SX, habrá que calentar por un lado ésta junto al Cetiol V y, por otro, el agua destilada). Una vez fundida la fase grasa, se sacan ambas fases del bm y se añade la acuosa sobre la grasa en pequeñas porciones y se agita continuamente hasta el enfriamiento. En cuanto a las características galénicas y dermocosméticas comunes de las emulsiones que originan estas bases, se destacan las siguientes: tienen una alta consistencia, una buena extensibilidad (pero menos que las no iónicas), son bastante evanescentes (excepto la base de Gibson ya que tiene alta concentración en vaselina), son fácilmente retirables o lavables con agua y todas presentan cierto efecto jabón (limpiador) al ser f rotadas sobre la piel, debido a los lauril-sulfatos contenidos. Estas emulsiones no son muy recomendables en pieles reactivas o sensibles, ya que los lauril-sulfatos, pueden producir ciertairritación o sensibilización en este tipo de pieles. En estos casos es mejor emplear emulsiones compuestas por emulgentes no iónicos. 80 FARMACIA PROFESIONAL VOL 16 NÚM 5 MAYO 2002 Documento descargado de http://www.elsevier.es el 01/12/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. CUESTIONARIO DE FORMULACIÓN MAGISTRAL EN DERMATOLOGÍA Y DERMOCOSMÉTICA CONSULTA 4 ¿A qué concentraciones se prescribe la permetrina y en qué excipientes suele formularse? La permetrina se prescribe en concentraciones del 1,5-5% en el tratamiento de la pediculosis de la cabeza y del pubis, y al 5% en el tratamiento de la sarna. Se suele formular en distintas formas farmacéuticas dependiendo de la zona de aplicación y concentración utilizada. Soluciones, suspensiones, champúes y cremas son las más empleadas: – Soluciones: contienen un alto contenido en alcohol dada la escasa solubilidad de la permetrina en agua. En algunos casos puede perfumarse esta solución, por ejemplo si el médico prescribe colonia de permetrina. Ejemplo: Permetrina al 1,5% en solución, 100 g. El desarrollo de la fórmula sería el siguiente: Permetrina .................... 1,5 g Propilenglicol .................... 5 g Agua destilada.................. 20 g Alcohol absoluto csp ............ 100 g Si el médico indicara colonia de permetrina, se podría perfumar con un 0,5-1% de esencia o perfume. Para aumentar la solubilidad en agua, sería conveniente añadir un 0,5-1% de Tween 20 como solubilizante. – Suspensiones: se suele suspender la permetrina en emulsiones fluidas de tipo Lanette y en geles fluidos de tipo Carbopol. En ambos casos, la eliminación por lavado con agua tras la aplicación, se ve favorecida en los dos excipientes citados, lo cual representa una gran ventaja desde el punto de vista toxicológico. Ejemplos: Permetrina .................... 1,5 g Emulsión o/w fluida csp.......... 100 g El desarrollo de la fórmula sería el siguiente: Cera Lanette SX ................ 2,5 g Cetiol V....................... 2,5 g Permetrina .................... 1,5 g Phenonip (conservante) .......... 0,4 g Agua destilada csp ............. 100 g Permetrina .................... 1,5 g Gel fluido csp ................. 100 g El desarrollo de la fórmula sería el siguiente: Carbopol 940 .................. 0,5 g Propilenglicol .................... 5 g Permetrina .................... 1,5 g Trietanolamina .............. cs (pH 7) Phenonip (conservante) .......... 0,4 g Agua destilada csp ............. 100 g En ambos ejemplos, la permetrina se incorpora sobre la emulsión o gel previamente elaborados, agitando hasta la perfecta interposición. Al estar suspendida la perm etrina, es fundamental rotular en el etiquetado («Agitar antes de usar»). – Champúes: se emplean bases aniónicas-anfóteras. Ejemplo: Permetrina al 1,5% en champú, 100 g. Desarrollo de la fórmula: Texapón N 40 .................. 30 g Tego betaína L-7 ................ 10 g Espesamida ..................... 2 g Permetrina .................... 1,5 g Phenonip (conservante) .......... 0,4 g Agua destilada csp ............. 100 g Al igual que en los casos anteriores, la permetrina se incorpora sobre el champú previamente elaborado. Rotular en el etiquetado: «Agitar antes de usar». – Cremas: el excipiente más empleado es la crema base Lanette, por ser fácilmente retirable con agua. Ejemplo: Permetrina al 5% en emulsión o/w, 100 g. Desarrollo de la fórmula: Cera Lanette SX................. 25 g Cetiol V ....................... 16 g Permetrina ...................... 5 g Phenonip (conservante) .......... 0,4 g Agua destilada csp ............. 100 g VOL 16 NÚM 5 MAYO 2002 FARMACIA PROFESIONAL 81 Documento descargado de http://www.elsevier.es el 01/12/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. CUESTIONARIO DE FORMULACIÓN MAGISTRAL EN DERMATOLOGÍA Y DERMOCOSMÉTICA CONSULTA 5 ¿Qué incompatibilidades presentan las emulsiones compuestas por emulgentes aniónicos? Las emulsiones aniónicas como por ejemplo la crema base de Beeler, crema base Lanette, ungüento hidrófilo, etc. presentan las siguientes incompatibilidades por su emulgente aniónico sulfatado: – Se produce la ruptura de la emulsión al añadir electrolitos fuertes, tensioactivos catiónicos y sustancias orgánicas de tipo catiónico. – Puede haber también ruptura de la emulsión o problemas de estabilidad al añadir sustancias ácidas que originen un pH inferior a 5. Ejemplos: Ácido glicólico ............... 2 0 % Crema base Lanette csp........ 100 g «Tampónese a pH 3» La crema base Lanette es inestable al pH prescrito por el médico. Esto puede solucionarse empleando una base para emulsión no iónica, como por ejemplo lacrema base Lanette no iónica: Alcohol cetosetearílico.......... 25 g Tween 80 .................... 5 g Propilenglicol.................. 5 g Agua destilada csp ........... 100 g Lactato amónico al 15% en base de Beeler,100 g. El lactato amónico rompe la emulsión base de Beeler. La formulación de una crema con emulgente no iónico soluciona el problema. Por ejemplo: lactato amónico al 15% en crema base Neopcl o/w. CONSULTA 6 ¿Por qué en numerosas ocasiones es importante saber para qué enfermedad o afección dermatológica ha sido prescrita una determinada fórmula magistral? Tiene importancia conocer para qué ha sido prescrita la fórmula magistral, sobre todo, cuando el farmacéutico tiene que diseñar un excipiente que ha sido esbozado por el médico en su prescripción. Otros datos que nos puede facilitar el paciente, como la zona de aplicación, los síntomas e, incluso, la observación de la propia enfermedad, pueden ser relevantes para cumplir de forma adecuada con la prescripción. Ejemplos: Ácido salicílico ................ 10 g Aceite de oliva csp............ 100 g Según nos informa el paciente, esta fórmula se la han prescrito para un intenso picor en el cuero cabelludo y con alta proliferación de escamas (el informe que nos presenta diagnostica dermatitis seborreica severa del cuero cabelludo). El paciente refiere un constante picor e irritación. Hay dos formas de preparar la fórmula prescrita. Una de ellas sería empleando alcohol absoluto para disolver el ácido salicílico y posteriormente disolverlo en el aceite. La cantidad de alcohol a emplear sería de 30 g (1 g de ácido salicílico se disuelve en 3 g de alcohol absoluto). Dado los síntomas referidos por el paciente y el estado del cuero cabelludo, al aplicarse la fórmula le produciría una irritación alta por el alcohol introducido. Otra forma de preparar la fórmula sería por simple interposición del ácido el aceite (formulación de una suspensión para agitar antes de usar). En este caso, al no existir el alcohol, el paciente no sentiría ninguna irritación tras la aplicación. Tintura de mirtilo.............. 10 g Metronidazol.................. 1 g Betametasona dipropionato ..... 0,2 g Crema csp .................. 100 g Según nos informa el paciente, esta fórmula se la han prescrito para una rosácea. Observando al paciente, se ve un cutis altamente congestionado y con gran componente inflamatorio. Según el estado de la zona de aplicación descrita, la crema diseñada para la introducción de los activos prescritos debe ser más bien secante, no congestionante y evanescente. Tales características corresponden a una emulsión o/w con poca grasa. Si se diseñara una emulsión w/o, podría aumentar más el grado de congestión en la zona de aplicación. Nota: Los lectores interesados en realizar consultas sobre formulación pueden hacerlo mandando un mensaje a la dirección de Enrique Alía: EALIAF@NEXO.ES 82 FARMACIA PROFESIONAL VOL 16 NÚM 5 MAYO 2002
