FICHA TÉCNICA Iobenguano (131I) para uso terapéutico CIS bio international 370 MBq/ml solución inyectable MIBG-131-T 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Iobenguano (131I) para uso terapéutico CIS bio international 370 MBq/ml solución inyectable Referencia: MIBG-131-T 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Iobenguano (131I): 370 MBq en la fecha de calibración (que corresponden a 0,6 mg de iobenguano por mililitro). La actividad por vial oscila entre 1850 MBq y 5550 MBq en la fecha de calibración. El yodo (131I) (número atómico: 53; peso atómico: 131) tiene un período de semidesintegración de 8,02 días y decae en xenón (131Xe) con la emisión de las siguientes radiaciones más importantes: Nivel de energía media ßßßßγ 247 keV 334 keV 606 keV 806 keV 364 keV Abundancia (%) 1,8 7,2 89,7 0,7 82,0 El 0,1 % como máximo de la radioactividad total se debe a otros isótopos del yodo (133I, 135I y 130 I). Excipientes con efecto conocido: Cada mililitro de solución de iobenguano (131I) contiene 1,9 mg de sodio. Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1. 3. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. Solución transparente e incolora o de color ligeramente amarillo, con un pH de 3,5-5,5. 1 CIS bio international, Member of IBA Molecular group of companies P2180nC 16/09/2015 4. DATOS CLÍNICOS 4.1. Indicaciones terapéuticas Cálculo de una dosis terapéutica de iobenguano (131I) a partir de una dosis radiomarcadora previa. Radioterapia de tejidos tumorales que puedan retener el iobenguano. Estos tumores se originan a partir de células derivadas embriológicamente de la cresta neural: feocromocitomas, neuroblastomas, tumores carcinoides y carcinomas medulares de tiroides (CMT). 4.2. Posología y forma de administración El uso de este medicamento deberá realizarse únicamente en las instalaciones de medicina nuclear designadas y deberá manipularlo únicamente el personal autorizado. Posología Adultos (70 kg) y pacientes de edad avanzada Dosis «radiomarcadora» para obtener información dosimétrica (20-40 MBq). Se recomienda realizar una medición de la distribución antes de la administración de una dosis terapéutica para establecer el período de retención del radiofármaco en los órganos, el tejido tumoral y las estructuras sanas. - Dosis terapéutica con una cantidad de iobenguano (131I) adaptada individualmente en función de un estudio dosimétrico mencionado anteriormente. La actividad administrada de la dosis y los intervalos entre las posibles administraciones múltiples se determinan principalmente mediante la radiotoxicidad hemática y el tipo de tumor. El intervalo será más corto cuanto mayor sea la velocidad de progresión del tumor. - Dosis terapéutica «fija» (3,7-7,4 GBq). Insuficiencia renal La actividad que debe administrarse se deberá considerar cuidadosamente, ya que en esta población de pacientes puede darse un aumento de la exposición a la radiación. Ver sección 4.4. Población pediátrica Estas pautas posológicas recomendadas son idénticas en niños y en adultos. Forma de administración Dosis múltiples. Vía intravenosa. La dosis radiomarcadora se administra lentamente por vía intravenosa y la duración de la inyección debe ser de 30-300 segundos. La dosis terapéutica se administra por vía intravenosa, por lo general, mediante una perfusión en inyección de cloruro sódico al 0,9 % (9 mg/ml) durante 1-4 horas. Para consultar las instrucciones de preparación del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6. 2 P2180nC 16/09/2015 La actividad del medicamento se tiene que medir con un activímetro (calibrador de la dosis) justo antes de la inyección. Para consultar la información referente a la preparación del paciente, ver sección 4.4. 4.3. Contraindicaciones - Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. Embarazo. Lactancia. Insuficiencia renal que precise diálisis en un plazo breve de tiempo. 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo Posibilidad de reacciones de hipersensibilidad o anafilácticas Si se producen reacciones de hipersensibilidad o anafilácticas, se debe suspender la administración del medicamento inmediatamente e iniciar un tratamiento intravenoso, en caso necesario. Para poder actuar inmediatamente en los casos de urgencia, se deberá disponer en todo momento de los medicamentos y los equipos necesarios, como un tubo endotraqueal y un respirador. Justificación individual de la relación beneficio/riesgo La exposición a la radiación de cada paciente debe estar justificada por el posible beneficio. La actividad administrada deberá ser en todos los casos lo más baja posible para poder obtener el efecto terapéutico requerido. La captación de la metayodobencilguanidina en los gránulos cromafínicos puede causar, aunque en casos raros, una secreción rápida de noradrenalina que provoque una crisis hipertensiva. Por lo que en algunos pacientes puede estar indicado supervisar el ECG y la tensión arterial durante la administración. Se deberá disponer de bloqueantes de los receptores adrenérgicos α o β de acción breve de urgencia por si se produce una sobrecarga de catecolaminas. Los pacientes con proteinuria tienen un riesgo mayor de desarrollar un síndrome de sufrimiento respiratorio agudo espontáneo. Por tanto, antes de la administración de actividades elevadas de iobenguano (131I) se debe realizar un análisis de orina. El tratamiento con iobenguano (131I) se considerará únicamente en aquellos pacientes en los que sea posible un trasplante de médula ósea autóloga (que no contenga células tumorales o que contenga muy pocas). Se deberán supervisar estrechamente y con frecuencia los efectos tóxicos en la médula ósea (trombocitopenia). Insuficiencia renal Se deberá analizar cuidadosamente la relación riesgo-beneficio, ya que en esta población de pacientes puede darse un aumento de la exposición a la radiación. Las pautas posológicas se deberán ajustar convenientemente en el caso de los pacientes que se hayan sometido previamente a un tratamiento con citostáticos (entre otros, compuestos de cisplatino) que hayan provocado una disminución de la función renal. 3 P2180nC 16/09/2015 Población pediátrica Para consultar la información referente al uso en la población pediátrica, ver sección 4.2. Se deberá prestar una atención especial a la indicación, ya que la dosis efectiva por MBq es más elevada que en los adultos (ver sección 11). Preparación del paciente Varios fármacos utilizados en el tratamiento de la hipertensión arterial y en psiquiatría interaccionan con el iobenguano (131I). Por lo tanto, el uso simultáneo puede interferir en la captación y la retención del iobenguano (131I) y, por consiguiente, influir en la dosis de radiación administrada al tejido sano y al tumoral. La administración de estos fármacos se debe interrumpir antes del tratamiento (ver sección 4.5.). El bloqueo tiroideo comienza 24-48 horas antes de administrar el iobenguano (131I) y continúa durante al menos 10-15 días después del tratamiento. El bloqueo con perclorato potásico se consigue con la administración de aproximadamente 400 mg/día. El bloqueo con yoduro de potasio, yodato de potasio o solución yodada de Lugol se debe efectuar con una cantidad equivalente de 100 mg de yodo/día. Cuando se programe la administración terapéutica para el feocromocitoma, se deberá prestar atención a la posible interferencia del tratamiento para controlar la hipertensión y la captación de iobenguano (131I). La administración de fármacos que sean incompatibles se deberá interrumpir al menos 2 semanas antes de la administración terapéutica planificada. En caso necesario, se puede emplear propranolol en su lugar. Los pacientes varones deben considerar la posibilidad de conservar el esperma en un banco de esperma antes del tratamiento. Los pacientes deben estar bien hidratados antes de la administración y durante al menos las primeras 24 horas. Tras las actividades elevadas, por ejemplo en el caso del tratamiento con radionúclidos, debe aconsejarse a los pacientes que aumenten la ingestión oral de líquidos y orinen con tanta frecuencia como sea posible para reducir la radiación vesical. A los pacientes que tengan problemas para vaciar la vejiga se les deberá insertar una sonda vesical tras la administración de una actividad elevada. Después del procedimiento Se debe evitar el contacto cercano con bebés y mujeres embarazadas. El período de restricción se debe ajustar en función de la actividad administrada. Puesto que el tratamiento con iobenguano (131I) puede desestabilizar la tensión arterial, es fundamental vigilar la tensión arterial sistólica y diastólica y la frecuencia cardíaca. El control de la tensión arterial debe continuar hasta que haya transcurrido un mínimo de 48 horas. Los recuentos sanguíneos se deben controlar cada 2 días durante la primera semana y, posteriormente, una vez a la semana durante el mes posterior a la última administración. En el caso de que se produzcan recuentos leucocitarios bajos, recuentos de plaquetas bajos, invasión masiva de la médula ósea o insuficiencia renal, se deberá reducir la actividad administrada y se recomienda un seguimiento estrecho. La repetición del tratamiento se puede efectuar cada 6-8 meses. Se han notificado dosis acumuladas de hasta 29,6 GBq. El factor limitante es la toxicidad de la médula ósea. Se recomienda como medida de precaución realizar una gammagrafía de cuerpo entero durante una semana para estudiar la biodistribución del fármaco y cuantificar la captación en los focos tumorales. 4 P2180nC 16/09/2015 Advertencias específicas Iobenguano (131I) para uso terapéutico CIS bio contiene 1,9 mg/ml de sodio. En función del tiempo que haya transcurrido desde que se administró el fármaco, el contenido de sodio administrado al paciente podría ser superior a 1 mmol en algunos casos, lo que debe ser tenido en cuenta en pacientes con dietas pobres en sodio. La eficacia terapéutica es distinta en las entidades clínicas enumeradas. Las precauciones relativas a los riesgos ambientales se encuentran en la sección 6.6. 4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Los fármacos siguientes prolongan o reducen (o es probable que prolonguen o reduzcan) la captación del iobenguano en los tumores de la cresta neural o se prevé que puedan hacerlo. Se ha notificado que el nifedipino (un bloqueante de los canales del calcio) prolonga la retención de iobenguano. Se ha observado una disminución de la captación en tratamientos que implican la administración de: - Antihipertensores como la reserpina, el labetalol y los bloqueantes de los canales del calcio (diltiazem, nifedipino, verapamilo). Simpaticomiméticos (presentes en los descongestivos nasales como la fenilefrina, la efedrina o la fenilpropanolamina). Cocaína. Antidepresivos tricíclicos como la amitriptilina y sus derivados, la imipramina y sus derivados, la doxepina, la amoxapina y la loxapina. Es probable que los fármacos siguientes provoquen una inhibición de la captación de iobenguano, pero todavía no se tiene la certeza de ello: - Antihipertensores que actúan mediante el bloqueo de las neuronas adrenérgicas (betanidina, debrisoquina, bretilio y guanetidina). Antidepresivos como la maprotilina y la trazodona. 5 P2180nC 16/09/2015 La administración de estos fármacos se debe interrumpir antes del tratamiento. En la tabla siguiente se indican los tiempos de retirada. Grupo terapéutico Fármaco Antiarrítmicos para el tratamiento de arritmias ventriculares Bloqueantes combinados de los receptores adrenérgicos α/β Bloqueantes de las neuronas adrenérgicas Amiodarona Tiempo de retirada recomendado No se puede retirar. Labetalol 72 horas Bretilio Guanetidina Reserpina Fenoxibenzamina (únicamente dosis i.v.) Diltiazem Nifedipina Nimodipina Amlodipina Felodipina Isradipina Lacidipina Lercanidipina Nicardipina Nisoldipina Verapamilo Dobutamina Dopamina Dopexamina Efedrina Metaraminol Norepinefrina Fenilefrina Salbutamol Terbutalina Formoterol Bambuterol Fenoterol Salmeterol Orciprenalina 48 horas Xilometazolina Oximetazolina Efedrina 24 horas Pseudoefedrina Fenilefrina Brimonidina Dipivefrina Prometacina Tramadol 48 horas Bloqueantes de los receptores adrenérgicos α Antagonistas del calcio Simpaticomiméticos inotrópicos Simpaticomiméticos vasoconstrictores Agonistas de los receptores adrenérgicos β2 (simpaticomiméticos) Otros agonistas de los receptores adrenérgicos Descongestivos nasales sistémicos y locales, preparaciones para la tos y el resfriado Simpaticomiméticos para el glaucoma Antihistamínicos sedantes Analgésicos opioides 15 días 24 horas 48 horas 24 horas 24 horas 24 horas 24 horas 48 horas 24 horas 24 horas 6 P2180nC 16/09/2015 Antipsicóticos (neurolépticos) Antidepresivos tricíclicos Antidepresivos tricíclicos relacionados Estimulantes del sistema nervioso central Clorpromacina Flufenacina Perfenacina Proclorperacina Promacina Tioridacina Bemperidol Flupentixol Haloperidol Periciacina Quetiapina Sulpirida Trifluoperacina Zuclopentixol Amisulprida Levomepromacina Pimocida Risperidona Zotepina Clozapina Olanzapina Sertindol Pipotiacina Clomipramina Dosulepina Doxepina Imipramina Nortriptilina Amitriptilina Amoxapina Lofepramina Trimipramina Maprotilina Mianserina Trazodona Venlafaxina Reboxetina Mirtazapina Cocaína Cafeína Anfetaminas Metilfenidato Modafinilo Atomoxetina 24 horas 48 horas 72 horas 5 días 5 días 7 días 7-10 días 15 días 1 mes 24 horas 48 horas 48 horas 3 días 8 días 24 horas 48 horas 72 horas 5 días Debe extremarse la precaución al elegir antieméticos que se administren con frecuencia para eliminar las náuseas y que suelan acompañar a la administración de iobenguano en cantidades terapéuticas. Los antieméticos que son antagonistas de los receptores dopaminérgicos/serotoninérgicos no interfieren con la captación de iobenguano en las concentraciones que se suelen emplear en la práctica clínica. 7 P2180nC 16/09/2015 4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia Mujeres en edad fértil Cuando sea necesario administrar radiofármacos a mujeres en edad fértil, es importante determinar la existencia de un posible embarazo. Toda mujer que presente un retraso en la menstruación debe considerarse que está embarazada mientras no se demuestre lo contrario. En caso de duda sobre su posible embarazo (si la mujer ha tenido una falta en la menstruación, si la menstruación es muy irregular, etc.), debe considerarse la posibilidad de utilizar técnicas alternativas (de haberlas) que no impliquen el uso de radiaciones ionizantes. Anticoncepción femenina Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante un mínimo de 4 meses tras finalizar el tratamiento. Embarazo Iobenguano (131I) para uso terapéutico CIS bio está contraindicada durante el embarazo por la exposición a la radiación del feto (ver sección 4.3). Lactancia Antes de administrar radiofármacos a una mujer en el período de lactancia, se debe considerar la posibilidad de posponer la administración del radionúclido hasta que haya finalizado la lactancia. Si se considera que la administración es necesaria, la lactancia se deberá interrumpir indefinidamente. Debe restringirse el contacto cercano con los lactantes. El período de restricción se debe ajustar en función de la actividad administrada. Fertilidad Puede aparecer una posible insuficiencia pasajera de la actividad gonadal en varones debida a dosis terapéuticas elevadas con yodo radioactivo (ver sección 4.4). 4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas La influencia de Iobenguano (131I) para uso terapéutico CIS bio sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. 4.8. Reacciones adversas Efectos adversos iniciales Por lo general aparecerán náuseas y vómitos en las primeras 24 horas tras la administración. Consulte las advertencias sobre el uso de eméticos en la sección 4.5. En términos generales, es imposible diferenciar las reacciones adversas provocadas por la aparición temprana de los efectos radiológicos, las reacciones debidas a la administración de metayodobencilguanidina o las reacciones que surgen como consecuencia de infusionar un gran volumen de líquido a pacientes que ya hayan recibido numerosas perfusiones de citostáticos que causan reacciones adversas semejantes. En casos raros se han producido los efectos adversos siguientes, atribuibles a una hipersensibilidad al yodo: reacción anafilactoide grave, acompañada de hipotensión, rubefacción facial, urticaria, náuseas y escalofríos. Mielodepresión y, posteriormente, trombocitopenia. Las crisis hipertensivas desencadenadas por una liberación de catecolaminas podrían precisar la administración de bloqueantes adrenérgicos α. En pacientes con tumores carcinoides puede aparecer rubefacción (liberación de serotonina). 8 P2180nC 16/09/2015 * Las reacciones notificadas después del tratamiento con iobenguano (131I) incluyen episodios pasajeros de hipertensión arterial, sialoadenitis pasajera y aumento pasajero y asintomático de la concentración de transaminasas. Reacciones tardías El tratamiento con iobenguano (131I) puede conllevar trastornos tiroideos, en especial hipotiroidismo y nódulos tiroideos, insuficiencia ovárica primaria. Trombocitopenia y mielodepresión persistentes. Se han descrito casos de desarrollo de neoplasias malignas secundarias tras el tratamiento con iobenguano (131I). Se han notificado las neoplasias malignas siguientes: síndrome mielodisplásico secundario, leucemia, carcinoma de tiroides diferenciado, histiocitoma fibroso angiomatoso, schwannoma maligno, rabdomiosarcoma. En la tabla siguiente se incluyen los tipos de reacciones y los síntomas observados según la clasificación de órganos del sistema MedDRA. La frecuencia enumerada a continuación se define con la convención siguiente: Muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1000), muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Clasificación de órganos del sistemas MedDRA Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl. quistes y pólipos) Trastornos de la sangre y del sistema linfático Trastornos del sistema inmunológico Trastornos endocrinos Trastornos vasculares Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Trastornos gastrointestinales Exploraciones complementarias Término de preferencia Frecuencia Leucemia Segunda neoplasia maligna primaria Frecuencia no conocida Insuficiencia de la médula Frecuencia no conocida ósea, mielofibrosis, trombocitopenia Hipersensibilidad a fármacos, Raras reacción anafilactoide Hipotiroidismo Insuficiencia ovárica Hipogonadismo masculino Crisis hipertensiva Rubefacción Presión arterial media aumentada Neumonitis Frecuencia no conocida Náuseas Vómitos Sialoadenitis Aumento de la concentración de transaminasas Frecuencia no conocida Frecuencia no conocida Frecuencia no conocida Frecuencia no conocida La exposición a la radiación ionizante está vinculada a la inducción del cáncer y a la posibilidad de aparición de defectos hereditarios. La dosis de radiación resultante de la exposición terapéutica podría aumentar la incidencia de cáncer y mutaciones. En todos los casos es preciso garantizar que los riesgos de la radiación sean menores que los de la enfermedad por sí sola. 9 P2180nC 16/09/2015 Población pediátrica Las reacciones adversas principales en la población pediátrica son trombocitopenia (aislada) o depresión de la médula ósea, más aún si existe infiltración tumoral en la médula ósea. No se han descrito reacciones adversas relacionadas con la actividad de las glándulas salivales o del miocardio ni efectos tóxicos hepáticos. Notificación de sospechas de reacciones adversas Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. 4.9. Sobredosis En el caso de administrar una sobredosis de radiación con iobenguano (131I), la dosis absorbida por el paciente deberá reducirse siempre que sea posible mediante el aumento de la eliminación del radionúclido del organismo mediante micción frecuente, diuresis forzada y vaciamiento frecuente de la vejiga. También puede estar recomendada la inyección inmediata de un bloqueante de los receptores adrenérgicos α de acción rápida (fentolamina), seguida de un bloqueante de los receptores adrenérgicos β (propranolol). 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1. Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Productos radiofármacos terapéuticos. Compuestos con yodo (131I), código ATC: V10XA02 Mecanismo de acción El iobenguano (131I) es una aralquilguanidina radioyodada. Su estructura contiene el grupo guanidina de la guanetidina unido a un grupo bencilo en el que se ha introducido yodo. Al igual que la guanetidina, las aralquilguanidinas son bloqueantes de las neuronas adrenérgicas. Como consecuencia de una similitud funcional entre las neuronas adrenérgicas y las células cromafínicas de la médula suprarrenal, el iobenguano se puede localizar preferentemente en la médula de las glándulas suprarrenales. También se localiza en el miocardio. Efectos farmacodinámicos De las distintas aralquilguanidinas, la metayodobencilguanidina es la sustancia preferida por su menor captación hepática y mayor estabilidad in vivo, lo que provoca una menor captación tiroidea del yoduro liberado por el tiroides. El transporte del iobenguano a través de las membranas celulares de las células que se originan en la cresta neural es un proceso activo cuando la concentración del fármaco es baja (como en las dosis diagnósticas). El mecanismo de captación se puede inhibir por la captación de inhibidores como la cocaína o la desmetilimipramina. Cuando se administra el fármaco en concentraciones más elevadas (como en las dosis terapéuticas), los procesos de difusión pasiva también son importantes. Las implicaciones clínicas para la dosimetría, de haberlas, no están claras. Después de la captación, un mecanismo activo transfiere al menos una fracción del iobenguano intracelular a los gránulos de almacenamiento de las células. 10 P2180nC 16/09/2015 5.2. Propiedades farmacocinéticas Distribución y captación orgánica El patrón de distribución del iobenguano incluye la captación inicial rápida en el hígado (33 % de la dosis administrada) y mucho menos en los pulmones (3 %), el miocardio (0,8 %), el bazo (0,6 %) y las glándulas salivales (0,4 %). La captación del iobenguano (131I) en las glándulas suprarrenales sanas (médula suprarrenal) es tan baja que no permite visualizarlas. Las glándulas suprarrenales hiperplásicas presentan una captación elevada. Eliminación El iobenguano se excreta principalmente de forma inalterada por los riñones. Del 70 al 90 % de las dosis administradas se recupera en la orina en 4 días. En la orina se han recuperado los siguientes productos de desintegración metabólica: yoduro (131I), ácido metayodohipúrico (131I), hidroxiyodobencilguanidina (131I) y ácido metayodobenzoico (131I). Estas sustancias representan aproximadamente el 5-15 % de la dosis administrada. 5.3. Datos preclínicos sobre seguridad La dosis de 20 mg/kg es letal en perros. Las concentraciones de la dosis inferiores (14 mg/kg) causan signos clínicos pasajeros de toxicidad. La administración repetida de 20-40 mg/kg por vía intravenosa a ratas produce signos de toxicidad clínica grave. La administración repetida de 5-20 mg/kg por vía intravenosa produce efectos, lo que incluye dificultad respiratoria, pero el único efecto a largo plazo es un aumento ligero del peso del hígado y el corazón. La administración repetida de 2,5-10 mg/kg a perros produce efectos clínicos, lo que incluye un aumento de la tensión arterial y anomalías en la frecuencia cardíaca y en la propagación del pulso cardíaco, aunque todos estos signos fueron pasajeros. El margen de seguridad existente entre las cantidades administradas de iobenguano y el grado de aparición de efectos secundarios indeseados no es muy amplio, por lo que se deberá someter a los pacientes a una vigilancia estrecha durante 48 horas como mínimo después de la perfusión del fármaco. Este fármaco no está indicado para un uso periódico o continuo. En los modelos de ensayo utilizados no se pudieron demostrar efectos mutagénicos. No se han publicado estudios sobre el potencial carcinogénico del iobenguano. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1. Lista de excipientes Ácido ascórbico Sulfato de cobre pentahidratado Acetato sódico trihidrato Ácido acético Cloruro de sodio Agua para preparaciones inyectables 6.2. Incompatibilidades En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la sección 4.2. 11 P2180nC 16/09/2015 6.3. Período de validez 7 días a partir de la fecha de fabricación. La fecha de caducidad se indica en el embalaje exterior y en el vial. Tras la descongelación: 5 horas. 6.4. Precauciones especiales de conservación Conservar en congelador (–18 °C). Este fármaco se entrega congelado en hielo seco. Si no se inyecta el fármaco el día de la recepción, conservar el vial en el congelador a – 18 °C. El almacenamiento de radiofármacos debe adaptarse a la normativa nacional para materiales radioactivos. 6.5. Naturaleza y contenido del envase Vial de vidrio acromático, incoloro, de tipo I de la Ph.Eur. de 30 ml de volumen, cerrado con tapón de goma recubierto de teflón y cápsula de aluminio. Presentaciones: un vial contiene 1850 MBq (5 ml), 3700 MBq (10 ml), 5550 MBq (15 ml). 6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones Advertencia general Los radiofármacos deben ser recibidos, utilizados y administrados solo por personas autorizadas en centros asistenciales designados. Su recepción, almacenamiento, uso, transferencia y eliminación están sujetos a las normas y/o las licencias apropiadas de los organismos oficiales competentes. Los radiofármacos deben ser preparados de modo que satisfagan tanto los requisitos de seguridad radiológica como los de calidad farmacéutica. Deberán tomarse precauciones asépticas apropiadas. Si la integridad del vial se ve comprometida, el producto no se debe usar. Antes de su uso, el producto se debe descongelar a temperatura ambiente en su blindaje de plomo y se debe comprobar que esté líquido. El producto no se debe congelar de nuevo después de su descongelación. Antes de su uso se debe comprobar el envase, el pH, la radioactividad y el espectro γ. El envase nunca se debe abrir y se debe mantener dentro de su blindaje de plomo. Después de desinfectar el tapón, el producto se debe extraer de forma aséptica a través del tapón utilizando una aguja y una jeringa estériles de un solo uso. La administración de radiofármacos comporta riesgos para las personas por la radiación externa o la contaminación por derrames de orina, vómitos, etc., por lo que deberán adoptarse las medidas adecuadas de protección radiológica en conformidad con la legislación nacional. 12 P2180nC 16/09/2015 Este preparado puede dar como resultado una dosis de radiación relativamente elevada para la mayoría de los pacientes. La administración del iobenguano (131I) puede suponer un peligro medioambiental importante. Esto es importante para la familia directa de aquellos pacientes que se sometan al tratamiento o al público en general, según el nivel de la actividad administrada. Por lo que deberán adoptarse las medidas adecuadas de la actividad eliminada por el paciente en conformidad con la legislación nacional para evitar cualquier contaminación. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN CIS bio international RN 306 – Saclay BP 32 F-91192 Gif-sur-Yvette Cedex 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN País específico 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN País específico 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO 04/2015 11. DOSIMETRÍA La tabla siguiente se ha obtenido a partir de la publicación n.º53 y n. 60 de la ICRP (International Commission on Radiological Protection Radiation). La dosis de radiación a órganos específicos, que pueden no ser órganos diana del tratamiento, puede estar influida de forma significativa por los cambios fisiopatológicos provocados por el proceso patológico. Esto se debe tener en cuenta cuando se utilice la información siguiente. A excepción del «útero», la lista incluye únicamente aquellos órganos que se emplean en el cálculo de la dosis efectiva (cuerpo completo), que son los siete órganos normalizados y los cinco órganos adicionales que presentan la mayor dosis absorbida (marcados con un asterisco *). 13 P2180nC 16/09/2015 Órgano Superficies óseas Mamas Riñones Pulmones Gónadas Ovarios Testículos Médula roja Tiroides * Glándulas suprarrenales * Pared vesical * Hígado * Glándulas salivales * Bazo Útero Dosis efectiva (mSv/MBq) DOSIS ABSORBIDA POR UNIDAD DE ACTIVIDAD ADMINISTRADA (mGy/MBq) Adultos 15 años 10 años 5 años 1 año 0,061 0,072 0,11 0,18 0,36 0,069 0,12 0,19 0,069 0,14 0,28 0,11 0,21 0,39 0,18 0,3 0,6 0,35 0,51 1,2 0,066 0,059 0,067 0,05 0,17 0,088 0,07 0,083 0,065 0,23 0,14 0,11 0,13 0,11 0,33 0,23 0,19 0,19 0,18 0,45 0,42 0,36 0,35 0,35 0,69 0,59 0,83 0,23 0,73 1,1 0,28 1,1 1,6 0,38 1,7 2,4 0,51 3,3 4,6 0,75 0,49 0,08 0,69 0,1 1,1 0,16 1,7 0,26 3,2 0,48 0,15 0,20 0,31 0,47 0,9 La dosis efectiva resultante de la administración de una actividad máxima recomendada de 7,4 GBq a un adulto de 70 kg de peso es de unos 1,1 mSv. Para una actividad administrada de 7,4 GBq, las dosis de radiación típica a los órganos críticos (superficies óseas, médula roja y pulmones) son de 451 Gy, 496 Gy y 1406 Gy, respectivamente. Los datos anteriores son válidos en condiciones farmacocinéticas normales. Cuando la función renal está alterada por una enfermedad o un tratamiento previo, se puede aumentar considerablemente la dosis efectiva y la dosis de radiación administrada a los órganos (en especial, al hueso, la médula roja y los pulmones). 14 P2180nC 16/09/2015