9-FARMACOLOGIA_CARDIOVASCULAR I
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23/06/2008 – (corazón) (Arteriolas glándulas bronquiales (Arteriolas, bronquiales, músculo esquelético, hígado, células beta Islotes de Langhergans) – NA> AD>ISO (adipositos, corazón, vasos sanguíneos, vesícula biliar, colon, músculo esquelético) Localización: corazón Son Postsinápticos Aumento fuerza contracción (inotrópico positivo) Aumento FC (cronotrópico positivo) Aumenta velocitad conducción (dromotrópico positivo) ISO > AD > NA Localización: Músculos lisos, bronquios, músculo esquelético, hígado, células beta de Islotes de Langhergans Son Postsinápticos Arteriolas: relajación Bronquios: Broncodilatación Hígado: Gluconeogénesis, glucogenolísis • Estimulados: Salbutamol, terbutalina, clembuterol, fenoterol, Isoproterenol: B1 y B2 • Bloqueados: butoxamina y bloqueantes beta 1 y beta 2 : propranolol •Estimulados: NA, AD, dopamina y dobutamina • Bloqueados: bloqueantes cardioselectivos(atenolol, metoprolol, esmolol) Localización: adipositos, músculo cardíaco, vasos sanguíneos, vesícula biliar, colon, próstata, músculo esquelético Son Postsinápticos Corazón normal: Efecto inotrópico negativo por activación de NO sintetasa Corazón insuficiente: Fase temprana: “down regulation receptores Beta 1 y 2” Fase tardía: “up regulation receptores Beta 3” Adipositos: lipólisis Vasos sanguíneos: vasodilatación Vesícula biliar, colon, próstata, músculo esquelético: ? 1 23/06/2008 Localización: • • • • • • Membrana axonal presináptic Función: autoregulación de la liberación de NA y catecolaminas en terminal adrenérgica Propranolol Nadolol Oxprenolol Pindolol Sotalol Timolol Acebutolol Atenolol Metoprolol Bisoprolol Carvedilol Sistema Cardiovascular: • • • • FC y contractilidad, descenso GC automatismo y velocidad de conducción RP Bloqueo receptores beta 2 presinápticos SNC reducen eflujo simpático liberación de renina Tono vasomotor Reducción del volumen plasmático Atenuación respuesta presora de catecolaminas al ejercicio y estés Propranolol Pindolol Metoprolol Timolol Gran metabolismo de primer pasaje hepático Acebutolol Atenolol Nadolol Excreción renal sin alteraciones • Aparato respiratorio: • Bloqueo beta 2: broncoconstricción . • Efectos metabólicos • Modifican metabolismo de hidratos de carbono y lípidos, afectan recuperación de hipoglucemia en diabéticos. • Bloquean el efecto hipopotasémico de adrenalina • Otros • • • • • • Bloqueante beta 1 y beta 2 Lipofílico, metabolismo de primer pasaje Biodisponibilidad aumenta por ingesta de alimentos Gran volumen de distribución, penetra SNC M t b li Metabolismo h hepático áti Dosis: 40-80 mgs/d, aumentar gradualmente hasta lograr beta bloqueo • En HTA la respuesta completa se logra luego de semanas. • Bloquean temblor inducido por catecolaminas 2 23/06/2008 • Bloqueante beta1 • Bloqueante beta1 • • • • • • • • Absorción completa, biodisponibilidad 40% • Metabolismo hepático • HTA e ICC Hidrofílico Vida media prolongada Ab Absorción ió iincompleta l t Excreción inalterada por riñón Vida media 5-8 horas Se acumula en Insuficiencia Renal Dosis: 25-50-100 mgs • Bloqueante beta1 y Beta2 • 8-10 veces mas potente que propranolol • No influencia con ingesta • Vida media 2-4 horas • 5-10% excreción inalterada por riñón • Puede ser usado en HTA e IRC • En glaucoma • • • • • • • • • Pueden inducir ICC Bradiarritmias Extremidades frías Supresión brusca “efecto rebote” B Broncoconstricción t i ió SNC: fatiga, insomnio, pesadillas, depresión Impotencia sexual Reducir el reconocimiento de hipoglucemia Propranolol, metoprolol, nadolol y atenolol incrementan triglicéridos, VLDL, y reducen HDL. Disminuye con el tiempo • • • • • Bloqueante beta y alfa Vida media 6-7 hs Dosis. 6.25-50mgs/d Pi Primer pasaje j h hepático ái Demora absorción con las comidas • En HTA, ICC • HTA • Arritmias supraventriculares • Cardiopatía isquémica( angina de pecho, isquemia silente, infa agudo, post-infarto) • ICC • Miocardiopatía hipertófica • Aneurisma disecante de aorta • Prolapso válvula mitral • Estenosis mitral • Hipertiroidismo • Migraña • Temblor esencial • Pánico • Abstinencia alcohólica • Glaucoma 3 23/06/2008 • Bloqueantes cálcicos (verapamilo, diltiazen) y digoxina: bloqueos aurículoventriculares • Amiodarona: bradicardia importante, bloqueos aurículoventriculares p • IECA: reducen efecto antihipertensivo • Propranolol reduce clearence lidocaína • Prolongan efectos de succinilcolina (inhibición hidrólisis por acetilcolinesterasa) • Efecto aditivo con simpaticolíticos (reserpina, clonidina, alfa metil dopa): severa hipotensión y bradicardia) • Clonidina: suspensión brusca: efecto rebote Efectos metabólicos FC C t Contractilidad tilid d Demanda de oxígeno Tensión sistólica pared Aumenta la densidad de receptores ß1 Inhibe la cardiotoxicidad de catecolaminas Disminuye y la activación neurohormonal y la frecuencia cardíaca Antihipertensivo y antianginoso Antiarritmico Antioxidante Antiproliferativo – Actividad simpática: aumenta FC, contractilidad y consumo de oxígeno – Consumo miocárdico de oxígeno: P. R 2e – Beta bloqueantes: disminuyen RP, disminuye FC y GC, disminuye consumo miocárdico oxígeno Bloqueo del estímulo adrenérgico, cambios en el potencial transmembrana, disminuye la pendiente de la fase 4 del potencial de acción ió reduce d automatismo t ti Algunos, propiedad de estabilizar membrana celular( efectoo “simil quinidina”) – Recomendados para todos los pacientes estables, con IC leve, moderada, severa, isquémica o no, con deterioro sistólico, que reciban IECA y diuréticos; excepto que haya contraindicaciones (Evidencia A) – Disfunción ventricular postIAM, adicionado a IECA (Evidencia B) WJ Remme, K Swedberg Eur Heart J 2001;22:1527-1560 4 23/06/2008 Injuria cardíaca – Clase I – Pacientes estables sin contraindicaciones, i di i sin i congestión o uso reciente de inotrópicos (Evidencia A) Activación simpática receptores β1 receptores β2 receptors α1 Metoprolol Bisoprolol Bucindolol Carvedilol Progresión de la enfermedad 100 Mortality 20 % MERIT-HF Placebo Survival 90 Metoprolol CR/XL CIBIS-II 1.0 15 80 Carvedilol Ca ed o 70 Placebo Bisoprolol 0.9 Placebo (n=398) 0.8 10 Risk reduction = 34% p=0.0062 5 p=0.00013 35% risk reduction 60 0.8 Risk reduction = 34% p<0.0001 0.6 Placebo 0.7 0 0 Survival US Carvedilol Programme 1.0 Carvedilol ((n=696)) 3 6 9 12 15 18 21 Months of follow-up The MERIT-HF Study Group (1999) 0 Risk reduction = 65% p<0.001 0.6 0 3 6 9 12 15 18 21 Months 0 COPERNICUS Study Group (2000) 0 200 400 600 800 Time after inclusion (days) CIBIS-II Investigators (1999) 0.5 0 50 100 150 200 250 300 350 400 Days Packer et al (1996) FARMACOS DE ACCION DIURETICA Muchas Gracias • CENTRO DE FARMACOEPIDEMILOGIA Y USO RACIONAL DE LOS MEDICAMENTOS ESP-FCM-UNC 5 23/06/2008 CLASIFICACION DE FARMACOS DIURETICOS I. Inhibidores de la reabsorción de sodio a) Tiazidas y similares hidroclortiazida indapamida clortalidona b) De Asa fursemida c) Ahorradores de K espironolactona amilorida II. Inhibidores de aldosterona espironolactona III.Osmótico manitol IV.Inhibidores de la anhidrasa carbonica acetazolamida dorzolamida V. El flujo renal cafeina DIURETICOS TIAZIDICOS Dinamia -luz tubular -porcion cortical del asa de Henle y tubulo contorneado distal(potencia diuretica moderada 5% Na filtrado) Cinetica Administracion: oral Comienzo de la accion: 1 a 2 hs Secretados activamente en el tub. Proximal Eliminados: orina Tiempo de accion: prolongado Diureticos tiazidicos precauciones y/o contraindicaciones Efectos adversos • Electrolitos Na, K, H, Mg Ca • Metabólicos hiperuricemia: reabsorcion eliminacion hiperglucemia: hipertrigliceridemia/hipercolesterolemia DIURETICOS DE ASA • DINAMIA • luz tubular(bloqueo transporte de:cl, na, k) • Rama ascendente tubulo de henle eficacia • CINETICA Adminstracion; oral y parenteral Comienzo de accion: < 30´ Secretado activamente en el tubulo proximal union a proteinas plasmaticas Eliminacion por orina Tiempo de acccion: corto (25 % Na filtrado) • • • • Hipopotasemia Hipercalcemia Gota Diabetes? EFECTOS ADVERSOS • Hidroelectroliticos • Na, K, H, Mg y Ca • Metabólicos • hipeuricemia • Hipercolesterolemia/hipertrigliceridemia • Ototoxicidad • nefrotoxicidad 6 23/06/2008 PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES DIURETICOS AHORRADORES DE K: espironolactona • • • • • • • • Dinamia: llega sitio accion por via vascular Actua en distal y colector( efecto diuretico) Antagonista competitivo de aldosterona Cinetica: Absorcion oral Absorcion: Comienzo de accion: lento Espironolactona: t ½ Metabolismo: hepatico, con metabolito activo (canrenona t 1/2) • Se termina eliminando por orina. • HIPOPOTASEMIA • HIPOCALCEMIA • ANURIA(IRC) DIURETICO AHORRADORES DE POTASIO: AMILORIDA • DINAMIA • -Luz tubular • Tubulo distal y colector • • • • • • eficacia CINETICA Administracion: oral Comienzo de accion: lento Eliminacion: renal, por tubulo proximal No se metaboliza Tiempo de accion: largo DIURETICOS AHORRADORES DE POTASIO:EFECTOS ADVERSOS • • • • • AMILORIDA Hidroelectroliticos: K y H(acidosis metab.) tolerancia a la glucosa Fotosensibilidad Nefritis intersticial • • • • • ESPIRONOLACTONA Hidroelectroliticos: K y H(ac. Metabolica) Endocrinas(ginecomastia, impotencia,alt.menstruales) SNC(letargia, ataxia, cefalea) Exantemas cutaneos DIURETICOS OSMOTICOS:MANITOL • DINAMIA: -luz tubular -efecto osmotico efecto diuretico • CINETICA ADMINSTRACION: iv SE FILTRA POR EL GLOMERULO ELIMINADO POR ORINA • EFECTOS FARMACOLOGICOS: FARMACOLOGICOS volemia diuresis presion intracraneal presion intraocular Efectos adversos: relacionados con sus efectos farmacologicos(deshidratacion, volemia, sodio) e hipersensibilidad, trombosis, dolor. 7 23/06/2008 DIURETICOS INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA: acetazolamida • DINAMIA: -luz tubular -tubulo proximal -orina alcalina • EFECTOS FARMACOLOGICOS diuresis produccion de LCR produccion de humor acuoso(principal uso de derivados como dorzolamida glaucoma) • EFECTOS INDESEABLES Hipersensibilidad Teratogenia SNC ANTAGONISTAS DE LOS CANALES DE CALCIO BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE Ca. CLASIFICACION • DIHIDROPIRIDINAS 1-NIFEDIPINA 2-AMLODIPINA 3-NIMODIPINA 4-NITRENDIPINA BLOQUEADORES DE CANALES DE Ca. FARMACOLOGIA COMPARATIVA NIFEDIPINA Ca++ VASODILATACION INOTROPISMO CRONOTROPISMO CONDUCTIVILIDAD MUSCULO LISO MUSCULO CARDIACO MUSCULO ESQUELETICO ESPASMO ESOFAGICO MOTILIDAD GASTROINTESTINAL CONTRACCION DE URETERES CONTRACCION DE VEGIGA TONO BRONCOMOTOR • FENILALQUILAMINAS 1-VERAPAMILO • CURSO LIBRE DE FARMACOLOGIA APLICADA • CENTRO DE FARMACOEPIDEMIOLOGIA Y USO RACIONAL DE LOS MEDICAMENTOS. ESP-FCM-UNC BLOQUEANTES DE LOS CANALES DE Ca. MECANISMO DE ACCION • BENZOTIAZEPINAS 1-DIALTIAZEM DIALTIAZEM VERAPAMILO VASODILATACION CORONARIA +++ +++ ++ VASODILATACION PERIFERICA +++ + ++ + CONTRACTILIDAD ACCION REFLEJA + F.C. (ACCION REFLEJA) + CONDUCCION AV 8 23/06/2008 BLOQUEADORES DE CANALES DE Ca. CINETICA BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE Ca: ACCION ANTIHIPERTENSIVO • ADMINSTRACION ADMINSTRACION: ORAL BIODISPONIBILIDAD: VARIABLE TIENEN METABOLISMO DE PRIMER PASO. • DEPURACION: HEPATICA(SATURABLE) • VIDA MEDIA: DE 1.3 A 64 HS • COMIENZO DE ACCION: 30 A 60´ LOS DE ACCION LENTA COMO AMLODIPINA HS. HS DIATIAZEM TIENE METABOLITO ACTIVO LO QUE EXPLICA SU ACCION PROLONGADA VERAPAMILO TAMBIEN LO TIENE PERO DE MENOR ACTIVIDAD BIOLOGICA LOS METABOLITOS DE LAS DIHIDROPIRIDINAS SON INACTIVOS O DE POCA ACTIVIDAD BIOLOGICA Y SE TERMINAN EXCRETANDO POR RIÑON. RELAJA MUSCULO LISO ARTERIOLAR VASODILATACION = RP NIFEDIPINA TA ACCION REFLEJA SIMPATICA AMLODIPINA DILTIAZEM VERAPAMILO FC =FC FC EFECTO CRONOTOPICO NEGATIVO BLOQUEADORES DE CANALES DE CALCIO: PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE Ca: EFECTOS ADVERSOS • • • • • • • EDEMA PERIFERICOS “ROBO” DE FLUJO CORONARIO BRADICARDIA Y BLOQUEO AV HIPOTENSION ARTERIAL RUBOR CEFALEA HEMORRAGIA DIGESTIVA -EFECTO ANTIPLAQUETARIO -EFECTO ANTIESPASMODICO • • • • REFLUJO GASTROESOFAGICO ESTREÑIMIENTO CANCER??????? SUICIDIO????? NO ADMINSTRAR NIFEDIPINA(ACCION CORTA) AUMENTA LA MORTALIDAD • • • • BRADICARDIAS BLOQUEOS INSUFICIENCIA CARDIACA SISTOLICA ENFERMEDAD ULCEROPEPTICA O HEMORRAGICA DIGESTIVA • INSUFICIENCIAS HEPATICAS • DEPRESION 9
