Hallazgo Incidental de Eosinofilia

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Clasificación y exámenes complementarios.
Este artículo destaca el uso apropiado de las pruebas para establecer la causa de la eosinofilia.
Dras. Hannah Sims, Wendy N Erber
Las causas de la eosinofilia se pueden dividir en 3 categorías
(trastornos reactivos, alteraciones clónales de la médula ósea
y síndrome eosijnofílico).
Este artículo brinda una actualización sobre el mejor uso de
las pruebas diagnósticas más importantes para la investigación
inicial de las presentaciones comunes o clínicas importantes.
Presentación de un caso
Un hombre de 57 años consulta a su médico por tos seca persistente y astenia. No tiene antecedentes médicos
significativos, no es fumador ni toma medicación en forma regular. El examen no mostró signos de importancia.
Se halló una hemoglobina de 141 ,g/L (normal: 130-180 g/L), volumen corpuscular medio 92 fL (80-100 fL),
plaquetas 178×109/L (150-400×109/L) y leucocitos 9×109/L (4-13×109/L). La fórmula leucocitaria mostró
neutrófilos 4,3×109/L (2-8×109/L), linfocitos 3×109/L (1-4×109/L), monocitos 0,5×109/L (0.2-0,8×109/L) y eosinófilos
8,2×109/L (0.1-0,6×109/L). El frotis de sangre confirmó la presencia de eosinofilia siendo la morfología de los
eosinófilos normal como así la del resto de las células sanguíneas. El paciente fue derivado al hematólogo con
diagnóstico presuntivo de eosinofilia reactiva (a infección, alergia o hipersensibilidad; vasculitis y trastornos
autoinmunes). El hematólogo recomendó repetir el hemograma para establecer si la eosinofilia era persistente y
los estudios para determinar la etiología.
¿Cuál es el próximo estudio?
La eosinofilia es una anormalidad común presente en el 1-1,5% de los hemogramas realizados en el Reino
Unido, según la observación personal de uno de los autores. Las causas de eosinofilia pueden agruparse en 3
categorías, reactiva (no clonal o secundaria); trastornos clonales (primaria) de la médula ósea y, síndrome
hipereosinofílico.
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Trastornos reactivos (no clonal o secundaria) - La mayoría de los trastornos comunes asociados con la
eosinofilia son las infecciones (especialmente por parásitos, esquistosomiasis, anquilostomiasis, giardiasis,
filariasis o por Strongyloides), los medicamentos (sulfonamidas, penicilinas, carbamazepina), alergia y trastornos
por hipersensibilidad (asma, urticaria aguda, dermatitis atópicas), los cuales representan más del 95% de los
casos. Las causas menos comunes de eosinofilia reactiva son el síndrome de Churg-Strauss, las enfermedades
autoinmunes del tejido conectivo y, otras infecciones (hongos bacterias).
Trastornos clonales (primaria) de la médula ósea - Estos trastornos son poco frecuentes e incluyen la leucemia
mieloide crónica y la leucemia eosinofílica crónica. La eosinofilia también puede estar presente en el linfoma de
Hodgkin y el linfoma de células T.
Síndrome hipereosinofílico - Es extremadamente raro y representa menos del 1% de los casos de eosinofilia.
La causa de la eosinofilia puede ser evidente a partir de:
• La historia clínica (como la atopia, historia medicamentosa)
• La magnitud de la eosinofilia (por ejemplo, cuando es causada por atopia, el recuento de eosinófilos raramente
es >2×109/L, mientras que una eosinofilia >10×109/L es rara en otras condiciones reactivas que n sean las
infecciones parasitarias y las reacciones medicamentosas). Las eosinofilias reactivas pueden ser transitorias y
con
el
tratamiento
adecuado
se
resuelven
en
24
horas,
como
en
el
asma
aguda.
• La morfología de los eosinófilos: en una eosinofilia reactiva, la morfología generalmente es normal y puede
estar acompañada por neutrofilia. En los raros trastornos clonales o primarios, los eosinófilos pueden tener
anomalías morfológicas (como variaciones del tamaño celular y de la distribución y el número de gránulos
citoplasmáticos). Puede estar acompañada por anormalidades de las células rojas (como la macrocitosis),
circulación de precursores mieloides, células blásticas o trombocitosis.
Una revisión cuidadosa de la eosinofilia hallada por parte del hematólogo puede ayudar a determinar si la misma
es reactiva o primaria y orientar las nuevas investigaciones para establecer su etiología. La determinación de la
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causa requiere una historia más amplia y la exploración clínica. El interrogatorio debe indagar sobre viajes
recientes al extranjero, medicamentos (incluidos los de venta libre), erupciones y el contacto con los animales, lo
que permite identificar las causas de eosinofilia reactiva más comunes. El examen clínico específicamente debe
evaluar las vías respiratorias (asma, infecciones), la función cardiaca y la piel. A continuación se muestran las
investigaciones adecuadas para esclarecer más precisamente la causa de la eosinofilia.
Estudios para la eosinofilia en atención primaria
• Hemograma repetido y frotis de sangre (en una o dos semanas) para determinar si la eosinofilia es persistente
• Marcadores de inflamación (velocidad de sedimentación, proteína C reactiva, o ambas)
• Determinación de inmunoglobulinas, incluyendo la IgE
• Autoanticuerpos: antígeno nuclear, nuclear extraíble y anticuerpos de ADN; factor reumatoideo; anticuerpos
anticitoplasma de neutrófilos.
• Radiografía de tórax
• Si el paciente ha viajado al extranjero, tramitar: muestra de heces en caliente (para las pruebas en busca de
huevos, quistes y parásitos; se necesitan 3 muestras en distintas ocasiones)
-Serología para Strongyloides
-Serología relevante para el área específica de viaje
Si no se ha encontrado una causa de eosinofilia identificable o si la eosinofilia (>1,5x10 9/L) persiste durante 3
meses o aumenta sin una causa obvia, el paciente debe ser remitido al hematólogo. Las investigaciones
adicionales solicitadas por el especialista ayudarán a distinguir las diferentes causas de eosinofilia. La aspiración
y la biopsia con trépano de la médula ósea permitirán evaluar la morfología, dando un diagnóstico específico. En
las muestras de médula ósea se pueden hacer pruebas genéticas para buscar las alteraciones genéticas
específicas que se producen en muchos de los tumores malignos (linfoides y mieloides) que se asocian con
eosinofilia. Por ejemplo, en la leucemia eosinofílica crónica hay una deleción de material en el cromosoma 4, lo
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que da lugar al gen de fusión FIP1L1-PDGFRA. Estas pruebas en la médula ósea pueden ser complementadas
por la tomografía computarizada, para obtener la evidencia radiológica de un tumor linfoide.
Resultados
En el paciente presentado, la historia clínica y las investigaciones primarias no identificaron una causa reactiva o
secundaria de la eosinofilia, la cual era persistente y en aumento, sin causa aparente. Por este motivo, el
paciente fue derivado al hematólogo para realizar análisis adicionales. La aspiración de la médula ósea y la
biopsia con trépano mostraron una marcada hiperplasia de los precursores de los eosinófilos y eosinófilos
maduros, sin un aumento de los blastos. El análisis genético identificó el gen de fusión FIP1L1-PDGFRA, y se
hizo diagnóstico de leucemia eosinofílica crónica. Se inició tratamiento con imatinib, un inhibidor de la
tirosinacinasa, con una respuesta excelente. El hemograma y la fórmula leucocitaria como así la morfología de la
médula ósea volvieron a la normalidad. El control a los 6 meses confirmó que el paciente continuaba sin
presencia del gen de fusión FIP1L1-PDGFRA. El paciente sigue tomando imatinib, bajo el control periódico de
sangre y genético por parte del hematólogo.
La leucemia eosinofílica crónica es una neoplasia maligna poco frecuente que ocurre predominantemente en
hombres de mediana edad y debe diferenciarse de las numerosas causas de eosinofilia reactiva, mucho más
comunes. La leucemia eosinofílica crónica es un trastorno multisistémico caracterizado por eosinofilia en la
sangre periférica e infiltración eosinofílica de los tejidos, la cual produce daño en los órganos blanco,
especialmente del corazón y los pulmones, como resultado de la desgranulación de los eosinófilos y la liberación
de citocinas y factores humorales. El objetivo del tratamiento con imatinib es proteger a los pacientes de las
complicaciones a largo plazo asociadas con la eosinofilia y el daño a los órganos, como el deterioro de la función
respiratoria y la insuficiencia cardíaca.
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Puntos de aprendizaje
Cuando se encuentra eosinofilia, confirmar mediante frotis de sangre, lo que puede dar idea
de la etiología.
Si la morfología de los eosinófilos es normal o el aspecto del frotis hace sospechar una
causa reactiva (secundarias), se bebe revisar al paciente para establecer la etiología
probable.
La persistencia de una eosinofilia >1,5 x 109/L durante 3 meses o el recuento de eosinófilos
aumenta sin una causa obvia, se debe derivar el paciente al hematólogo
♦ Traducción y resumen objetivo: Dra. Marta Papponetti. Especialista Medicina Interna.
Referencias
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2003;121:203-23.
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Lyon:
IARC,
2008.
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