Interacciones Clopidogrel

25 de Febrero de 2010
ACTUALIZACIÓN DE INFORMACIÓN
INTERACCIONES CLOPIDOGREL – OMEPRAZOL Y OTROS INHIBIDORES DE LA BOMBA
DE PROTONES.
La ANMAT informa sobre la nueva información de seguridad disponible relativa a la interacción
entre clopidogrel, un medicamento anticoagulante y omeprazol, un inhibidor de la
bomba de protones. La nueva información disponible
indica que la administración de
omeprazol y clopidogrel concomitantemente, disminuye la eficacia de clopidogrel.
El Clopidogrel es un antiagregante plaquetario indicado en la prevención de eventos
aterotrombóticos en pacientes que han sufrido recientemente un infarto agudo de miocardio, un
infarto cerebral o pacientes con diagnóstico de enfermedad arterial periférica establecida. Se
utiliza, además, asociado al ácido acetil-salicílico para el tratamiento del síndrome coronario
agudo.
Por otra parte, los Inhibidores de la Bomba de Protones están indicados para el tratamiento y la
prevención de la úlcera gastroduodenal y sus complicaciones, entre ellas la hemorragia
digestiva alta. Dado que es bien conocido que el uso de clopidogrel incrementa el riesgo de
hemorragia digestiva alta, es frecuente la utilización concomitante de Inhibidores de Bomba de
Protones para prevenir este tipo de complicaciones en pacientes con factores de riesgo
asociados (como son aquellos con antecedentes de úlcera péptica o de hemorragia digestiva
alta, edad avanzada, o uso concomitante de antiinflamatorios no esteroideos, o ácido
acetilsalicílico).
El Omeprazol inhibe el metabolismo de clopidogrel a partir de la inhibición del citocromo P450
isoenzima (CYP2C19) el cual es responsable de la conversión de clopidogrel en su metabolito
activo. Los nuevos estudios publicados compararon el nivel sanguíneo del metabolito activo de
clopidogrel y su acción a nivel plaquetario en personas que tomaban clopidogrel asociado a
omeprazol frente a
pacientes que tomaron
únicamente clopidogrel. Estos estudios
demostraron una reducción de aproximadamente el 45 %
en los valores
de
metabolito activo a nivel plasmático y una reducción de hasta el 47% en la acción a
nivel plaquetaria en personas que recibieron clopidogrel con omeprazol en
comparación con los que recibieron clopidogrel solo, es importante destacar que estas
interacciones se observaron si los dos fármacos se administraron en el mismo tiempo
o en un lapso de 12 horas.
Se cree que este efecto podría extrapolarse para otros fármacos que también son potentes
inhibidores de la enzima CYP 2C19, motivo por el cual debe evitarse su administración
concomitante con clopidogrel. Dentro de estos fármacos se encuentran: cimetidina, fluconazol,
ketoconazol, voriconazol, etravirina, felbamato, fluoxetina, fluvoxamina y ticlopidina.
Dado que el grado de inhibición producido por otros Inhibidores de la Bomba de Protones es
varíable, se desconoce cual es la magnitud real de la interacción descripta en estas drogas, sin
embargo esomeprazol, un Inhibidor de la Bomba de Protones relacionado químicamente al
omeprazol, también inhibe la función de la enzima CYP2C19 motivo por el cual debe evitarse su
administración en combinación con clopidogrel.
La FDA es consciente de que hay estudios disponibles, tales como el estudio (COGENT) “
Clopidogrel y Optimización de los eventos gastrointestinales”, que podría proporcionar
información adicional sobre la importancia que esta interacción presenta a nivel clínico,
aunque la FDA no ha revisado completamente los resultados del estudio previamente
mencionado, la aplicabilidad de los datos es limitada debido al diseño del estudio. Por lo tanto,
basándose en la información científica actualmente disponible, se ha solicitado la actualización
del prospecto de clopidogrel, advirtiendo sobre el riesgo de la administración conjunta de
omeprazol y otros fármacos inhibidores de la enzima CYP2C19. El laboratorio productor de
Plavix ® (clopidogrel) Sanofi-Aventis está llevando a cabo estudios de seguimiento para
identificar esta y otras interacciones.
Consideraciones Importantes para Profesionales de la Salud:

El uso concomitante de omeprazol y clopidogrel debe ser evitado por el efecto sobre los
niveles de metabolito activo del clopidogrel y sobre la actividad anticoagulante.

La separación de la dosis de clopidogrel y omeprazol no reduce la interacción de drogas.

Deben evitarse la administración de otros fármacos en combinación con clopidogrel,
debido a que pueden presentar una interacción similar, dentro de estas drogas se
incluyen: esomeprazol, cimetidina, fluconazol, ketoconazol, voriconazol, etravirina ,
felbamato, fluoxetina , fluvoxamina y ticlopidina.

Actualmente la FDA no dispone de información suficiente acerca de las posibles
interacciones entre clopidogrel y otros Inhibidores de la Bomba de Protones diferentes
al omeprazol y al esomeprazol para efectuar recomendaciones específicas sobre la
seguridad de de su co-administración.

No hay evidencia de que otros fármacos que reducen la acidez estomacal, como la
mayoría de los bloqueadores H2 (ranitidina, famotidina , nizatidina) con excepción de
cimetidina que presenten interacciones demostradas con clopidrogrel.

Interrogar a los pacientes sobre todos los medicamentos de venta libre que consumen,
es importante tener presente que los pacientes pueden consumir omeprazol y ranitidina
sin prescripción medica.
La FDA seguirá investigando las posibles interacciones de otras drogas con clopidogrel. La
Autoridad Regulatoria comunicará las nuevas recomendaciones o conclusiones una vez que la
información adicional este disponible.