Anexo I Relación de los nombres del medicamento, forma

Anexo I
Relación de los nombres del medicamento, forma farmacéutica, dosis,
vía de administración, solicitantes, titulares de la autorización de
comercialización en los estados miembros
1
Estado
miembro
UE/EEE
Solicitante
Bélgica
Bélgica
Francia
Francia
Francia
Titular de la
autorización de
comercialización
DCI
Nombre
Dosis
Forma
farmacéutica
Astellas Pharma BV,
Erasmus Park,
Square Marie Curie 50,
Building 5, 1st floor
1070 Brussels
Belgium
Nicardipino
hidrocloruro
Rydene
1 mg/ml
Solución inyectable Vía intravenosa
Nicardipino
hidrocloruro
Nicardipine
Aguettant
10 mg/10
ml
Solución inyectable Vía intravenosa
Nicardipino
hidrocloruro
LOXEN 10 mg/10 ml, 10 mg/10
solution injectable
ml
(I.V.)
Solución inyectable Vía intravenosa
Nicardipino
hidrocloruro
NICARDIPINE
AGUETTANT 10
mg/10 ml, solution
injectable
10 mg/10
ml
Solución inyectable Vía intravenosa
Nicardipino
hidrocloruro
NICARDIPINE
ARROW 10 mg/10
ml, solution
injectable
10 mg/10
ml
Solución inyectable Vía intravenosa
Magenta Pharma
Consulting
Ericapark 38
2403 EG Alphen aan den
Rijn
The Netherlands
NOVARTIS PHARMA SAS
2-4, rue Lionel Terray
92500 Rueil-Malmaison
FRANCE
LABORATOIRE
AGUETTANT
1,
rue
Alexander
Fleming
69007 Lyon
FRANCE
ARROW GENERIQUES
26, avenue Tony Garnier
69007 Lyon
FRANCE
2
Vía de
administración
Estado
miembro
UE/EEE
Solicitante
Luxemburgo
España
Países Bajos
Reino Unido
Mercury Pharmaceuticals
Limited
No. 1 Croydon, 12-16
Addiscombe Road,
Croydon, Surrey CR0
0XT, United Kingdom
Titular de la
autorización de
comercialización
DCI
Nombre
Dosis
Forma
farmacéutica
ASTELLAS PHARMA
Square Marie Curie 50 1
Building 5
1070 Brussels
Belgium
ASTELLAS PHARMA, S.A.
Paseo del Club
Deportivo,1
bloque 14
28223 Pozuelo de
Alarcón (Madrid)
Astellas Pharma B.V.
Sylviusweg 62
2333 BE Leiden
The Netherlands
Nicardipino
Rydene
1 mg/ml
(5ml)
Solución inyectable Vía intravenosa
Nicardipino
hidrocloruro
VASONASE 1 mg/ml 1 mg/ml
solución para
perfusión
Solución para
perfusión
Vía intravenosa
Nicardipino
Cardene IV
Concentrado para
solución para
perfusión
Vía intravenosa
Nicardipino
hidrocloruro
Nicardipine
1 mg/ml
10mg/10ml solution
for injection
3
5 mg/5 ml
Vía de
administración
Solución inyectable Vía intravenosa
Anexo II
Conclusiones científicas y motivos para la modificación de las
condiciones de las autorizaciones de comercialización
4
Conclusiones científicas
Resumen general de la evaluación científica de los medicamentos que contienen
nicardipino para uso intravenoso (ver Anexo I)
El nicardipino es un bloqueador de los canales de calcio del tipo de la dihidropiridina que debe su
eficacia a la vasodilatación periférica por su actividad sobre el músculo liso vascular pero no sobre
el músculo cardíaco. Al recibir una solicitud de autorización de comercialización por un
procedimiento descentralizado (PDC) para un medicamento genérico que contiene nicardipino para
uso intravenoso (IV) (10 mg/10 ml solución inyectable) y evaluar el expediente de solicitud, el
Estado miembro de referencia (EMR), el Reino Unido, consideró que los datos clínicos presentados
eran insuficientes para determinar la eficacia, la seguridad y la relación riesgo/beneficio global del
nicardipino IV en las indicaciones propuestas. No es necesario demostrar la bioequivalencia de los
productos genéricos intravenosos y, por tanto, no se presentaron datos sobre este aspecto.
Además, el EMR también comprobó que existían discrepancias importantes entre la información
presentada y la información sobre posología y seguridad del Resumen de las Características del
Producto (RCP) propuesto.
El EMR, por tanto, decidió suspender el procedimiento PDC el día 210 e inició un procedimiento
conforme al artículo 31 de la Directiva 2001/83/CE, por el que solicitó al Comité de medicamentos
de uso humano (CHMP) que revisara la relación riesgo/beneficio de todos los medicamentos que
contienen nicardipino para uso intravenoso y aclarara cuáles son los datos que apoyan la
autorización de estos productos. A la vista de las divergencias observadas en la información sobre
el producto aprobada a nivel nacional, el CHMP también consideró que interesaba a la Comunidad
armonizar la información sobre el producto en toda la UE.
En su evaluación, el CHMP tuvo en cuenta todos los datos disponibles, como los estudios
publicados, las revisiones de artículos y orientaciones, los peritajes, las encuestas a usuarios y las
directrices nacionales, así como los datos sobre seguridad incluidos en las bases de datos
posteriores a la comercialización y de los titulares de las autorizaciones de comercialización.
El CHMP consideró que, en general, había datos suficientes sobre la seguridad y la eficacia de los
medicamentos que contienen nicardipino para uso intravenoso (IV) en el tratamiento de la
hipertensión postoperatoria y en el tratamiento de la hipertensión aguda potencialmente mortal en
situaciones específicas, con intervención, seguimiento y uso apropiados por parte de un
especialista. El CHMP estimó que el nicardipino intravenoso tiene una función en la disección
aórtica, basándose en la información presentada, los datos sobre el uso generalizado, los peritajes
y la ausencia de nuevas señales de riesgo de seguridad en esta población de pacientes; no
obstante, atendiendo a los datos disponibles, el CHMP recomendó su uso clínico como tratamiento
de segunda línea, cuando el tratamiento con beta-bloqueadores de acción corta no sea
recomendable, o combinado con un beta-bloqueador cuando éste no sea eficaz en monoterapia. El
nicardipino intravenoso también se puede seguir empleando en la hipertensión arterial maligna y
en la encelopatía hipertensiva; sin embargo, debido al riesgo de aumento de la presión
intracraneal, el CHMP recomendó añadir una advertencia sobre este riesgo. Con respecto al
tratamiento de la hipertensión grave en el embarazo, el CHMP tuvo en cuenta la escasez de datos
provenientes de estudios, la falta de datos a largo plazo sobre morbilidad y mortalidad y las
recomendaciones de las directrices actuales. A pesar de que se usa como tratamiento de primera
línea en algunos Estados miembros, el CHMP consideró que lo adecuado para el nicardipino IV era
la indicación de segunda línea para la preeclampsia y acordó su indicación para la preeclampsia
grave, cuando no estén recomendados otros agentes antihipertensores intravenosos o estén
contraindicados.
A la vista de la información disponible y de los conocimientos médicos actuales sobre el uso del
nicardipino intravenoso y considerando las posibles reacciones adversas graves asociadas al uso
del nicardipino, el CHMP estimó que la relación riesgo/beneficio del nicardipino IV es desfavorable
en algunas indicaciones debido a la preocupante escasez de datos sobre la eficacia.
5
Existen reservas asociadas al uso del nicardipino en pacientes con insuficiencia cardíaca ventricular
izquierda así como entre los pacientes con sospecha de arteriopatía coronaria y, por tanto, el
nicardipino se debe dejar de utilizar para la hipertensión aguda grave con descompensación
ventricular izquierda concomitante y edema pulmonar. Por lo que respecta a la hipotensión, el
CHMP determinó que el uso del nicardipino intravenoso para esta indicación ya no es apropiado en
el contexto de la actual práctica quirúrgica y anestésica. Teniendo en cuenta la escasez de datos
sobre la eficacia y el perfil global de seguridad, el CHMP consideró que se debe eliminar la
indicación de hipotensión de la información sobre el producto.
El CHMP revisó la indicación general para la hipertensión durante el periodo perioperatorio, que
incluye la fase preoperatoria, el tiempo de intervención y el periodo postoperatorio. El CHMP
concluyó que los datos disponibles solo apoyan el uso del nicardipino en la indicación para
hipertensión postoperatoria.
El CHMP también realizó una revisión en profundidad de la sección sobre posología de la
información sobre el producto, que incluyó la adecuación de las recomendaciones en poblaciones
especiales a los conocimientos actuales sobre el uso del nicardipino intravenoso. Habiendo revisado
los datos sobre seguridad disponibles, el CHMP indicó que los efectos adversos más frecuentes y
los que provocan interrupción del tratamiento con mayor frecuencia son los efectos sobre el
sistema cardiovascular y nervioso relacionados con los efectos vasodilatadores del fármaco, en
particular cefalea, hipotensión, sofocos, edema y taquicardia. También se produce intolerancia
gastrointestinal como náuseas. Estos efectos adversos concuerdan con los de otros bloqueadores
de los canales de calcio de tipo dihidropiridina y no se consideró que afectaran negativamente a la
relación riesgo/beneficio del nicardipino IV. Por otra parte, se plantearon reservas importantes
sobre la administración del nicardipino IV por inyección embolada o por administración intravenosa
directa debido al potencial aumento del riesgo de hipotensión yatrógena, en particular en la
preeclampsia. No se identificó ninguna medida de minimización del riesgo adecuada para reducir
los riesgos asociados, debido a la naturaleza de la población de pacientes y al posible uso en
situaciones de emergencia en las que se emplea el nicardipino IV. Por tanto, el CHMP concluyó que
el nicardipino para uso intravenoso solo se debe administrar mediante perfusión intravenosa y no
por administración embolada, debido a las reservas sobre seguridad mencionadas anteriormente.
Conclusión general sobre la relación riesgo/beneficio
El Comité, por consiguiente, concluyó que la relación riesgo/beneficio de los medicamentos que
contienen nicardipino para uso intravenoso sigue siendo favorable, teniendo en cuenta las
restricciones, precauciones y otros cambios en la información sobre el producto.
Motivos para la modificación de las condiciones de la autorización de comercialización
Considerando que
•
El Comité revisó todos los datos disponibles, que incluían las respuestas presentadas por
los titulares de las autorizaciones de comercialización, los estudios publicados y los datos
posteriores a la comercialización;
•
El Comité consideró que los datos disponibles sobre la eficacia apoyan el uso de nicardipino
por vía intravenosa en el tratamiento de la hipertensión aguda potencialmente mortal y de
la hipertensión postoperatoria;
•
El Comité consideró que, a la vista de la escasez preocupante de datos sobre la eficacia y
del perfil de seguridad global del nicardipino, no se puede considerar que los beneficios
superen a los riesgos en algunas indicaciones que, por consiguiente, deben eliminarse;
•
El Comité consideró que la información sobre el producto se debe actualizar, también en lo
relativo a las indicaciones terapéuticas, y aconsejó usar el nicardipino solo mediante
6
perfusión continua y no por administración embolada, debido a las reservas relativas a la
seguridad.
El Comité, en consecuencia, concluyó que la relación riesgo/beneficio de los medicamentos que
contienen nicardipino para uso intravenoso sigue siendo favorable en las condiciones normales de
uso, teniendo en cuenta las modificaciones aprobadas a la información sobre el producto.
7
Anexo III
Texto propuesto para la ficha técnica o resumen de las características
del producto y el prospecto
8
FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
9
1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Para completar a nivel nacional.
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Para completar a nivel nacional.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Para completar a nivel nacional.
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1
Indicaciones terapéuticas
Nicardipino por vía intravenosa [o denominación de fantasía] está indicado en el tratamiento de la
hipertensión aguda potencialmente mortal, especialmente en caso de:
•
Hipertensión arterial maligna/encefalopatía hipertensiva
•
Disección aórtica, cuando el tratamiento con betabloqueantes de acción corta no resulte
adecuado, o en combinación con un betabloqueante cuando el agonista beta-adrenérgico en
monoterapia no sea eficaz
•
Preeclampsia grave, cuando no se recomienden o estén contraindicados otros agentes
antihipertensivos intravenosos
Nicardipino también está indicado en el tratamiento de la hipertensión postoperatoria.
4.2
Posología y forma de administración
Nicardipino se debe administrar únicamente mediante perfusión intravenosa continua.
Nicardipino sólo se debe administrar por especialistas en entornos bien controlados, como
hospitales y unidades de cuidados intensivos, con una monitorización continua de la presión
arterial. La velocidad de administración se debe controlar con exactitud mediante el uso de una
bomba de infusión electrónica o volumétrica. La presión arterial y la frecuencia cardíaca se deben
monitorizar al menos cada cinco minutos durante la perfusión, y posteriormente hasta que se
estabilicen las constantes vitales, pero como mínimo durante 12 horas después de finalizar la
administración del nicardipino.
El efecto antihipertensivo dependerá de la dosis administrada. La pauta posológica necesaria para
alcanzar la presión arterial deseada puede variar en función de la presión arterial establecida
como objetivo, la respuesta del paciente y la edad o el estado del paciente.
A menos que se administre a través de una vía venosa central, diluir hasta alcanzar una
concentración de 0,1-0,2 mg/ml antes de administrar (ver sección 6.2 para consultar los detalles
sobre soluciones compatibles).
10
Adultos
Dosis inicial: Se debe comenzar el tratamiento con la administración continua de nicardipino a
una velocidad de perfusión de 3-5 mg/h durante 15 minutos. Las velocidades de perfusión se
pueden aumentar con incrementos de 0,5 ó 1 mg cada 15 minutos. La velocidad de perfusión no
debe superar los 15 mg/h.
Dosis de mantenimiento: Cuando se alcanza la presión objetivo, la dosis se debe reducir
progresivamente, normalmente entre 2 y 4 mg/h, para mantener la eficacia terapéutica.
Transición a un agente antihipertensivo oral: Suspender la administración de nicardipino o valorar
la reducción de dosis mientras se instaura un tratamiento oral adecuado. Cuando se establece la
administración de un agente antihipertensivo oral, téngase en cuenta el retraso del inicio del
efecto del agente oral. Continuar con la monitorización de la presión arterial hasta alcanzar el
efecto deseado.
También se puede cambiar el tratamiento a cápsulas de 20 mg de nicardipino oral con una dosis de
60 mg/día en tres dosis diarias, o a comprimidos de liberación prolongada de 50 mg de nicardipino
con una dosis de 100 mg/día, en dos dosis diarias. [Para completar a nivel nacional si procede]
Pacientes de edad avanzada
En los estudios clínicos de nicardipino no se incluyó el número suficiente de sujetos de 65 años de
edad y mayores como para determinar si responden de forma diferente al tratamiento con
respecto a los sujetos más jóvenes.
Los pacientes de edad avanzada pueden ser más sensibles a los efectos de nicardipino debido a la
insuficiencia renal y/o hepática. Se recomienda administrar una perfusión continua de nicardipino
comenzando con una dosis de 1 a 5 mg/h, en función de la presión arterial y la situación clínica.
Transcurridos 30 minutos, dependiendo del efecto observado, la velocidad de perfusión se debe
aumentar o disminuir con incrementos de 0,5 mg/h. La velocidad de perfusión no debe superar
los 15 mg/h.
Embarazo
Se recomienda administrar una perfusión continua de nicardipino comenzando con una dosis de 1
a 5 mg/h, dependiendo de la presión arterial y la situación clínica. Transcurridos 30 minutos,
dependiendo del efecto observado, la velocidad de perfusión se puede aumentar o disminuir con
incrementos de 0,5 mg/h.
En el tratamiento de la preeclampsia, normalmente no se administran dosis superiores a 4 mg/h,
aunque la velocidad de perfusión no debe superar los 15 mg/h (ver secciones 4.4, 4.6 y 4.8).
Insuficiencia hepática
Nicardipino se debe usar con especial precaución en estos pacientes. Dado que nicardipino se
metaboliza en el hígado, se recomienda usar la misma pauta posológica en pacientes con
insuficiencia hepática o con reducción del flujo portal hepático que en pacientes de edad
avanzada.
Insuficiencia renal
Nicardipino se debe usar con especial precaución en estos pacientes. En algunos pacientes con
insuficiencia renal moderada, se ha observado un aclaramiento sistémico significativamente
menor y un área bajo la curva (AUC) superior. Por lo tanto, se recomienda usar la misma pauta
posológica en pacientes con insuficiencia renal que en pacientes de edad avanzada.
11
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y la eficacia de nicardipino en bebés con bajo peso al nacer,
recién nacidos, lactantes, bebés y niños.
Nicardipino sólo se debe utilizar para tratar la hipertensión potencialmente mortal en unidades de
cuidados intensivos pediátricos o en contextos postoperatorios.
Dosis inicial: En caso de urgencia, se recomienda una dosis inicial de 0,5 a 5 µg/kg/min.
Dosis de mantenimiento: Se recomienda una dosis de mantenimiento de 1 a 4 µg/kg/min.
Nicardipino se debe utilizar con especial precaución en niños con insuficiencia renal. En estos
casos, sólo se debe usar la posología más baja.
4.3
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Estenosis aórtica severa.
Hipertensión compensatoria, es decir, en caso de una derivación arteriovenosa o coartación
aórtica.
Angina inestable.
Durante un período de 8 días después de un infarto de miocardio.
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Advertencias
Las reducciones farmacológicas rápidas de la presión arterial pueden causar hipotensión sistémica
y taquicardia refleja. Si se produce alguno de estos trastornos con nicardipino, considerar la
reducción de la dosis a la mitad o la suspensión de la perfusión.
No se recomienda la administración en bolo o la administración intravenosa no controlada
mediante el uso de una bomba de infusión electrónica o volumétrica y puede aumentar el riesgo de
hipotensión grave, especialmente en ancianos, en niños, en pacientes con insuficiencia renal o
hepática y en el embarazo.
Insuficiencia cardíaca
Nicardipino se debe emplear con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva o
edema pulmonar, especialmente cuando estos pacientes reciben un tratamiento concomitante con
beta-bloqueantes, dado que puede empeorar la insuficiencia cardíaca.
Enfermedad cardiovascular isquémica
Nicardipino está contraindicado en la angina inestable e inmediatamente después de un infarto de
miocardio (ver sección 4.3).
Nicardipino se debe usar con precaución en pacientes con sospecha de isquemia coronaria. A
veces, los pacientes han desarrollado un aumento de la frecuencia, de la duración o de la
severidad de la angina tras comenzar o aumentar la dosificación de nicardipino, o bien durante el
transcurso del tratamiento.
12
Embarazo
Debido al riesgo de hipotensión materna grave e hipoxia fetal potencialmente mortal, la reducción
de la presión arterial debe ser progresiva y estar sujeta a una estrecha monitorización. Debido al
posible riesgo de edema pulmonar o de una reducción excesiva de la presión arterial, se debe
actuar con precaución si se usa sulfato de magnesio de forma concomitante.
Pacientes con antecedentes de disfunción hepática o con insuficiencia hepática
Se han notificado casos raros de la función hepática alterada posiblemente asociadas con el uso de
nicardipino. Los grupos potenciales de riesgo son los pacientes con antecedentes de disfunción
hepática o aquellos con insuficiencia hepática al comenzar el tratamiento con nicardipino.
Pacientes con hipertensión portal
Se ha notificado que nicardipino por vía intravenosa a dosis altas empeora la hipertensión portal y
el índice de flujo colateral portal sistémico en pacientes con cirrosis.
Pacientes con presión intracraneal elevada preexistente
Se debe monitorizar la presión intracraneal, para poder calcular la presión de perfusión cerebral.
Pacientes con ictus
Nicardipino se debe usar con precaución en pacientes con infarto cerebral agudo. Los episodios
hipertensivos que suelen acompañar a un ictus no son una indicación para el tratamiento
antihipertensivo de urgencia. El uso de antihipertensivos no está recomendado en pacientes con
ictus isquémico a menos que la hipertensión aguda impida la administración de un tratamiento
adecuado (p. ej., trombolisis) o que exista daño potencialmente mortal en otro órgano diana a
corto plazo.
Precauciones especiales de empleo
Combinación con betabloqueantes
Nicardipino se debe usar con precaución cuando se usa en combinación con un betabloqueante en
pacientes con la función cardíaca limitada. En estos casos, la dosis del betabloqueante se debe
ajustar individualmente en función de la situación clínica. (Ver sección 4.5).
Reacciones en el lugar de la inyección
Se pueden producir reacciones en el lugar de la perfusión, especialmente con una duración
prolongada de administración y en venas periféricas. Se recomienda cambiar el lugar de la
perfusion en caso de que exista alguna sospecha de irritación en el lugar de la perfusión. El uso
de una vía venosa central o de una mayor dilución de la solución podría reducir el riesgo de
aparición de reacciones en el lugar de la perfusión.
Población pediátrica
No se ha probado la seguridad y la eficacia de nicardipino intravenoso en ensayos clínicos en
lactantes o niños, por lo que se requiere especial cuidado en esta población (ver sección 4.2).
[Las precauciones de la formulación específica del producto se completarán a nivel nacional]
13
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Aumento del efecto inotrópico negativo
Nicardipino puede aumentar el efecto inotrópico negativo de los betabloqueantes y puede causar
insuficiencia cardíaca en pacientes con insuficiencia cardíaca latente o no controlada (ver
sección 4.4).
Dantroleno
En los estudios con animales, la administración de verapamilo y dantroleno por vía intravenosa
provocaba fibrilación ventricular mortal. La combinación de un bloqueante de los canales del calcio
y dantroleno es por lo tanto potencialemente peligrosa.
Magnesio
Debido al posible riesgo de edema pulmonar o a una reducción excesiva de la presión arterial, se
debe tener precaución si se usa sulfato de magnesio de forma concomitante (ver sección 4.4).
Inductores e inhibidores del enzima CYP3A4
Nicardipino es metabolizado por el citocromo P450 3A4. La coadministración de inductores del
CYP3A4 (p. ej., carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, fosfenitoína, primidona y rifampicina)
puede provocar una reducción en las concentraciones plasmáticas de nicardipino.
La coadministración de inhibidores del CYP3A4 (p. ej., cimetidina, itraconazol y zumo de pomelo)
puede provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas de nicardipino. La coadministración
de bloqueantes de los canales del calcio con itraconazol ha mostrado un aumento del riesgo de
reacciones adversas, especialmente de edema debido a una reducción del metabolismo del
bloqueante de los canales del calcio en el hígado.
La administración concomitante de nicardipino y ciclosporina, tacrolimus o sirolimus deriva en un
aumento de las concentraciones plasmáticas de ciclosporina/tacrolimus. Se deben monitorizar las
concentraciones sanguíneas y se deben reducir la dosis de los inmunosupresores y/o de
nicardipino, si es preciso.
Digoxina
En los estudios farmacocinéticos se ha observado que nicardipino aumenta las concentraciones
plasmáticas de digoxina. Se deben monitorizar las concentraciones de digoxina cuando se inicia un
tratamiento concomitante con nicardipino.
Posible efecto antihipertensivo aditivo
Los medicamentos concomitantes que podrían potenciar el efecto antihipertensivo de nicardipino
son baclofeno, los alfa-bloqueantes, los antidepresivos tricíclicos, los neurolépticos, los opiáceos y
amifostina.
Reducción del efecto antihipertensivo
La administración de nicardipino en combinación con corticoesteroides por vía intravenosa y
tetracosactida (excepto con la hidrocortisona empleada como tratamiento restitutivo en la
enfermedad de Addison) puede causar una reducción del efecto antihipertensivo.
Anestesia inhalatoria
14
La coadministración de nicardipino y anestésicos inhalatorios podría provocar un efecto hipotensor
aditivo o sinérgico, así como una inhibición por parte de los anestésicos del aumento de la
frecuencia cardíaca barorrefleja asociada a los vasodilatadores periféricos. Los escasos datos
clínicos sugieren que los efectos que los anestésicos inhalados (p. ej., isoflurano, sevoflurano y
enflurano) ejercen en el nicardipino son moderados.
Bloqueantes neuromusculares competitivos
Los escasos datos clínicos apuntan a que nicardipino, al igual que otros bloqueantes de los canales
del calcio, potencia el bloqueo neuromuscular, posiblemente actuando en la región postsináptica. El
uso concomitante de nicardipino podría reducir las dosis necesarias de vecuronio en infusión
intravenosa. La neutralización del bloqueo neuromuscular provocado por la neostigmina parece que
no se ve afectado por la infusión de nicardipino. No es necesario efectuar ningún seguimiento
adicional.
4.6
Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
Los escasos datos farmacocinéticos han mostrado que nicardipino por vía intravenosa no se
acumula y atraviesa la barrera placentaria en un grado reducido.
En la práctica clínica, con el uso de nicardipino durante los dos primeros trimestres en un número
reducido de embarazos no se ha observado ningún efecto fetotóxico concreto o que produzca
malformaciones hasta la fecha.
La administración de nicardipino en el tratamiento de la preeclampsia grave durante el tercer
trimestre del embarazo podría provocar un efecto tocolítico indeseable que puede llegar a interferir
con la inducción espontánea del parto.
Se han notificado casos de edema pulmonar agudo cuando nicardipino se utiliza durante el
embarazo como agente tocolítico, especialmente en casos de embarazo múltiple (mellizos o más),
administrado por vía intravenosa, y/o el uso concomitante de otros medicamentos beta-2 agonistas
(ver sección 4.8).
No se debe usar nicardipino en embarazos múltiples o en mujeres embarazadas con alteraciones
del estado cardiovascular, a menos que no exista otra alternativa aceptable.
Lactancia
Nicardipino y sus metabolitos se excretan en la leche materna humana en concentraciones muy
bajas. No hay datos suficientes sobre los efectos de nicardipino en recién nacidos/bebés.
Nicardipino no se debe utilizar durante la lactancia.
Fertilidad
No hay datos disponibles.
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No procede.
4.8
Reacciones adversas
Resumen del perfil de seguridad
15
La mayoría de las reacciones adversas son consecuencia de los efectos vasodilatadores de
nicardipino. Las reacciones adversas más frecuentes son cefalea, mareos, edema periférico,
palpitaciones y rubefacción.
Lista tabulada de reacciones adversas
Las reacciones adversas enumeradas a continuación se han observado durante los ensayos
clínicos y/o durante el uso del medicamento tras la comercialización y se basan en los datos
obtenidos a partir de ensayos clínicos y se clasifican de acuerdo con la clasificación por órganos y
sistemas del MedDRA. Las categorías de frecuencias se definen de conformidad con la siguiente
convención: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000,
<1/100), raras (≥1/10.000, <1/1.000), muy raras (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no
puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Clasificación por órganos y sistemas
Trastornos de la sangre y del sistema
linfático
Trastornos del sistema nervioso
Frecuencia
No conocida: trombocitopenia
Muy frecuentes: cefalea
Frecuentes: mareo
Trastornos cardíacos
Trastornos vasculares
Trastornos respiratorios, torácicos y
mediastínicos
Trastornos gastrointestinales
Trastornos hepatobiliares
Trastornos de la piel y del tejido
subcutáneo
Trastornos generales y alteraciones en el
lugar de administración
Frecuentes: edema de las extremidades inferiores,
palpitaciones
Frecuentes: hipotensión, taquicardia
No conocida: bloqueo auriculoventricular, angina
de pecho
Frecuentes: hipotensión ortostática
No conocida: edema pulmonar*
Frecuentes: náuseas, vómitos
No conocida: íleo paralítico
No conocida: enzimas hepáticos aumentados
Frecuente: rubefacción
No conocida: eritema
No conocida: flebitis
*También se han notificado algunos casos cuando se utilizó como tocolítico durante el embarazo
(ver sección 4.6).
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su
autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del
medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones
adversas a través del [Sistema de notificación Nacional].
4.9
Sobredosis
Síntomas
La sobredosis por nicardipino hidrocloruro puede dar lugar potencialmente a una marcada
hipotensión, bradicardia, palpitaciones, rubefacción, adormecimiento, colapso, edema periférico,
confusión, trastorno del lenguaje de expresión (habla arrastrada) e hiperglucemia. En animales de
16
laboratorio, la sobredosificación también provocó anomalías de la función hepática reversibles,
necrosis hepática focal esporádica y bloqueo progresivo de la conducción aurículo-ventricular.
Tratamiento
En caso de sobredosis se recomienda aplicar las medidas habituales, incluyendo la monitorización
de las funciones cardíaca y respiratoria. Además de las medidas generales de soporte, está
indicado clínicamente administrar preparados de calcio intravenoso y vasopresores a los pacientes
que manifiestan los efectos del bloqueo de la entrada de calcio. La hipotensión profunda se puede
tratar con una perfusión intravenosa de cualquier expansor del volumen plasmático y colocando al
paciente en decúbito supino con las piernas elevadas.
Nicardipino no es dializable.
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: bloqueantes selectivos de canales del calcio con efectos
principalmente vasculares, código ATC: C08CA04
Nicardipino es un bloqueante lento del canal de calcio de segunda generación y pertenece al
grupo de la fenildihidropiridina. Nicardipino presenta una selectividad mucho mayor por los
canales de calcio de tipo L en el músculo liso vascular que por los miocitos cardíacos. En
concentraciones muy bajas inhibe la entrada de calcio en la célula. Su acción se produce
principalmente en el músculo liso arterial. Esto se refleja en cambios rápidos y relativamente
importantes en la presión arterial, con cambios inotrópicos mínimos de la función cardíaca (efecto
barorreflejo).
Administrado por vía sistémica, nicardipino es un potente vasodilatador que disminuye la
resistencia periférica total y reduce la presión arterial. La frecuencia cardíaca aumenta de forma
transitoria y, como consecuencia de una reducción de la poscarga, el gasto cardíaco aumenta
notablemente y de forma duradera.
En seres humanos, la acción vasodilatadora se produce también en las arterias grandes y
pequeñas, tanto con la administración de una dosis aguda como con la administración crónica,
aumentando el flujo sanguíneo y mejorando la distensibilidad arterial. La resistencia vascular
renal se reduce.
5.2
Propiedades farmacocinéticas
Distribución
Nicardipino se une ampliamente a proteínas plasmáticas humanas en un amplio rango de
concentraciones.
Metabolismo
Nicardipino se metaboliza a través del enzima 3A4 del citocromo P450. Los estudios, en los que
se administró una dosis única o bien tres veces al día durante tres días, han mostrado que menos
del 0,03 % del nicardipino se recupera inalterado en la orina en los seres humanos tras la
administración oral o intravenosa. El metabolito más abundante en la orina humana es el
glucurónido de la forma hidroxi, que se forma mediante la escisión oxidativa de la fracción Nmetilbencílica y la oxidación del anillo de piridina.
17
Excreción
Tras la administración conjunta de una dosis intravenosa de nicardipino marcada
radioactivamente con una dosis oral de 30 mg administrada cada 8 horas, se recuperó un 49 %
de la radiactividad en la orina y un 43 % en las heces en un período de 96 horas. No se recuperó
ninguna parte de la dosis en forma de nicardipino inalterado en la orina. El perfil de eliminación
del fármaco tras una dosis intravenosa consta de tres fases, con su correspondiente semivida:
alfa 6,4 minutos, beta 1,5 horas, gamma 7,9 horas.
Insuficiencia renal
La farmacocinética de la administración intravenosa de nicardipino, se estudió en sujetos con
insuficiencia renal grave que requieren hemodiálisis (aclaramiento de creatinina <10 ml/min),
insuficiencia renal leve/moderada (aclaramiento de creatinina 10-50 ml/min) y función renal
normal (aclaramiento de creatinina >50 ml/min). En estado estacionario, la Cmáx y el AUC fueron
significativamente superiores y el aclaramiento significativamente menor en sujetos con
disfunción renal leve/moderada, en comparación con sujetos con una función renal normal. No
hubo diferencias significativas en los parámetros farmacocinéticos principales entre la
insuficiencia renal grave y la función renal normal (ver sección 4.4).
5.3
Datos preclínicos sobre seguridad
En modelos animales se ha demostrado que nicardipino se excreta en la leche. Se ha notificado
en experimentos con animales que el fármaco se excreta en la leche materna. En los modelos
animales en los que se administró este fármaco a una dosis alta durante la última etapa de la
gestación, se notificaron un aumento de las muertes fetales, alteraciones en el parto, disminución
del peso corporal de la descendencia y una supresión del aumento de peso postnatal. Sin
embargo, no se ha notificado toxicidad para la reproducción.
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
Lista de excipientes
Para completar a nivel nacional.
6.2
Incompatibilidades
Para completar a nivel nacional.
6.3
Periodo de validez
Para completar a nivel nacional.
6.4
Precauciones especiales de conservación
Para completar a nivel nacional.
6.5
Naturaleza y contenido del envase
Para completar a nivel nacional.
6.6
Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Para completar a nivel nacional.
18
7.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Para completar a nivel nacional.
8.
NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Para completar a nivel nacional.
10.
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Para completar a nivel nacional.
19
PROSPECTO
20
Prospecto: información para el paciente
[Denominación (de fantasía) dosis solución para perfusión]
Nicardipino
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque
contiene información importante para usted.
●
●
●
●
Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas
aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso
si se trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4.
Contenido del prospecto
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Qué es Nicardipino solución para perfusión y para qué se utiliza
Qué necesita saber antes de empezar a usar Nicardipino solución para perfusión
Cómo usar Nicardipino solución para perfusión
Posibles efectos adversos
Conservación de Nicardipino solución para perfusión
Contenido del envase e información adicional
1.
Qué es Nicardipino solución para perfusión y para qué se utiliza
Nicardipino solución para perfusión contiene nicardipino hidrocloruro, que pertenece a una clase de
medicamentos denominados bloqueantes de los canales del calcio.
Nicardipino solución para perfusión se utiliza para tratar la tensión arterial alta muy grave.
También se puede utilizar para controlar la tensión arterial alta después de una cirugía.
2.
Qué necesita saber antes de empezar a usar Nicardipino solución para perfusión
No tome Nicardipino solución para perfusión:
-
si es alérgico al nicardipino o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento
(incluidos en la sección 6)
si sufre dolor en el pecho
si su tensión arterial alta se debe al estrechamiento de una válvula cardíaca o a otros
defectos del corazón
si ha sufrido un ataque al corazón en los últimos ocho días
Advertencias y precauciones
Su médico tomará precauciones especiales:
Si
Si
Si
pasado
Si
Si
Si
tiene insuficiencia en el corazón
tiene angina de pecho
su hígado no funciona correctamente, o ha tenido alguna enfermedad hepática en el
presenta tensión alta en el cerebro
ha sufrido recientemente un ictus
está tomando betabloqueantes
21
-
Si está embarazada
Si tiene menos de 18 años de edad.
Si tiene alguna de estas afecciones, su médico puede tener que hacerle pruebas adicionales o
cambiar la dosis. Si presenta cualquiera de las situaciones arriba indicadas, o no está seguro de
ello, consulte a su médico antes de empezar a usar Nicardipino solución para perfusión.
Uso de Nicardipino solución para perfusión con otros medicamentos
Comunique a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener
que tomar cualquier otro medicamento, incluidos los medicamentos obtenidos sin receta y los
medicamentos a base de plantas. Esto se debe a que Nicardipino solución para perfusión puede
alterar el funcionamiento de algunos medicamentos. Además, algunos medicamentos pueden
alterar el funcionamiento de Nicardipino solución para perfusión.
En concreto, comunique a su médico si está tomando alguno de los siguientes medicamentos:
Dantroleno (utilizado para tratar la rigidez prolongada de los músculos)
Betabloqueantes (utilizados para tratar la tensión arterial alta y afecciones del corazón)
como propranolol, atenolol y metoprolol
Medicamentos utilizados para controlar las convulsiones, como carbamazepina, fenobarbital,
primidona y fenitoína
Baclofeno (utilizado para tratar los espasmos de los músculos)
Medicamentos utilizados para regular el sistema inmunitario del organismo, como tacrolimus,
sirolimus y ciclosporina
Itraconazol (utilizado para tratar ciertos tipos de infecciones producidas por hongos)
Rifampicina (utilizada para tratar la tuberculosis y otros tipos de infecciones)
Alfa-bloqueantes (utilizados para tratar la tensión arterial alta, o los problemas de próstata
en los hombres), como doxazosina, prazosina y terazosina
Cualquier otro medicamento para tratar la tensión arterial alta
Cimetidina (para tratar la indigestión o las úlceras de estómago)
Digoxina (utilizada para tratar afecciones del corazón)
Amifostina (utilizada para protegerse contra los efectos perjudiciales de algunos tratamientos
contra el cáncer)
Medicamentos para tratar la depresión, la ansiedad u otros problemas de salud mental
Medicamentos analgésicos potentes como morfina o codeína
Medicamentos utilizados para tratar la inflamación como esteroides y tetracosactida
Inyección de magnesio (utilizada para tratar la tensión arterial alta grave durante el
embarazo)
Si se tiene que someter a una intervención quirúrgica, su anestesista necesitará saber qué otros
medicamentos está tomando, ya que algunos de éstos pueden afectar al funcionamiento de
Nicardipino solución para perfusión.
No beba zumo de pomelo ni coma pomelo mientras esté tomando este medicamento, ya que
puede aumentar las concentraciones de nicardipino en la sangre.
Embarazo y lactancia
Si está embarazada o en período de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención
de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
Las precauciones específicas de la formulación se añadirán en este apartado, si procede.
22
3.
Cómo usar Nicardipino solución para perfusión
Este medicamento se le administrará en el hospital.
Su médico decidirá la cantidad de Nicardipino solución para perfusión que se le administrará. Ésta
dependerá de cuánto y cómo de rápido se quiere reducir su presión arterial.
Este medicamento se le inyectará lentamente en una vena. Se le tomará la presión arterial
mientras recibe el tratamiento y se ajustará la dosis para garantizar que su presión arterial
desciende a un nivel normal.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico,
farmacéutico o enfermero.
Nicardipino solución para perfusión se lo administrará su médico, quien se asegurará de que recibe
la dosis correcta para la afección que sufre. En caso de duda, pregunte a su médico o enfermero.
4.
Posibles efectos adversos
Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque
no todas las personas los sufran.
El efecto adverso más frecuente es dolor de cabeza y puede afectar a más de 1 de cada 10
personas.
Otros efectos adversos frecuentes (pueden afectar a 1 de cada 10 personas) son:
Mareo
Hinchazón de las piernas o los tobillos
Aumento de la frecuencia de los latidos del corazón, sentir los latidos del corazón (palpitaciones)
Presión arterial baja, especialmente al levantarse. Esto puede provocar mareo, vahídos o
desfallecimiento
Sensación de malestar
Acaloramiento de la piel
Otros efectos adversos
(Frecuencia no conocida)
Reducción del número de plaquetas en la sangre, lo que puede aumentar el riesgo de hemorragias
o hematomas
Ritmo del corazón lento
Dolor en el pecho
Problemas del corazón que dan lugar a un aumento de líquido en los pulmones y dificultad para
respirar
Dolor en el abdomen
Enrojecimiento de la piel
Inflamación de la vena en la que se ha administrado el medicamento
Alteraciones en las pruebas del funcionamiento del hígado en los análisis de sangre
Comunicación de efectos adversos
Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero,
incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede
comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V.
23
Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más
información sobre la seguridad de este medicamento.
5.
Conservación de Nicardipino solución para perfusión
El hospital se encargará de conservar este medicamento correctamente.
6.
Contenido del envase e información adicional
Composición de Nicardipino solución para perfusión
-
El principio activo es nicardipino. Cada [para completar a nivel nacional] contiene [para
completar a nivel nacional].
Los demás componentes son: [para completar a nivel nacional]
Aspecto del producto y contenido del envase
Nicardipino solución para perfusión es una solución transparente e incolora. Se comercializa en
[para completar a nivel nacional] que contienen [para completar a nivel nacional].
Cada envase contiene [para completar a nivel nacional]. Puede que solamente estén
comercializados algunos tamaños de envases.
Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación
Titular de la autorización de comercialización:
[para completar a nivel nacional]
Responsable de la fabricación:
[para completar a nivel nacional]
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al
representante local del titular de la autorización de comercialización:
[para completar a nivel nacional]
Fecha de la última revisión de este prospecto: {mes AAAA}.
La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página Web de la
Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/
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