SEPSIS Curso de Postgrado 2016 Cátedra de Medicina Intensiva. Facultad de Medicina. Universidad de la República Dra. Andrea Iturralde Agenda 1) Sepsis → importancia 2) Sepsis → definiciones y diagnóstico Consensos de 1991 y 2001 SEPSIS-3 → Consenso 2016 3) Disfunciones en la sepsis (excepto shock séptico) Fisiopatología Clínica Tratamiento Importancia 1- Incidencia en aumento 2- Mortalidad 3- Evidencia de que los pacientes que sobreviven a una sepsis tienen a largo plazo alteraciones cognitivas, físicas y fisiológicas con implicancias sociales y desde el punto de vista de los sistemas de salud. Definición de sepsis 1991 Consensos 1991 y 2001 SIRS Sepsis Sepsis severa Disfunción orgáncia múltiple Críticas al SIRS Demasiado sensible → > 90% pacientes ingresados a CTI Poco específico Respuesta normal... Diferencia infección - colonización... Imposibilidad de distinguir SIRS por infección de SIRS no infeccioso NEJM, 2015 NEJM, 2015 Nuevas definiciones: Sepsis (sepsis severa) Shock séptico Scores pronósticos: qSOFA (fuera de CTI) SOFA (dentro de CTI) Diagnóstico precoz → disminución de la mortalidad SOFA > o igual a 2 → 10% de mortalidad Paciente con infección o sospecha de infección CTI Fuera de CTI qSOFA mayor o igual a 2 SOFA > o igual a 2 DOM + Mortalidad > 10% Peor pronóstico Investigar DOM Iniciar tratamiento apropiado Considerar CTI Disfunciones en la sepsis: - Neurológica - Hematológica - Hepática / coagulación - Renal - Respiratoria - Hemodinámica Disfunción hematológica * Anemia * Plaquetopenia * Coagulación intravascular diseminada Disfunción hematológica * Anemia – – – – Frecuente: 70% de los pacientes Precoz. Etiología. Transfusión? * Plaquetopenia: – – – – Marcador pronóstico < 100.000/mm3 Riesgo de sangrado Etiología * Coagulación intravascular diseminada (CID) – – – – CK → FT → coagulación intravascular. Manifestaciones clínicas Laboratorio Tratamiento Evidencia ? Cuestionado por el ProCESS NEJM, 2014 Transfundir solo si Hb < 7g/dL, excepto etapa de resucitación precoz (EGDT) TRISS trial (Transfusion Requirements In Septic Shock) RCT multicéntrico,32 UCI europeas 998 pacientes con shock séptico Concluyen: los pacientes con shock séptico del brazo restrictivo, recibieron < TGR que el grupo liberal, y tuvieron igual mortalidad a los 90 días, uso de medidas de soporte vital, y número de días vivos afuera del hospital. El número de pacientes con eventos isquémicos y reacciones adversas a la transfusión fueron iguales en los dos grupos. Holst et al. NEJM, 2014 Estrategia restrictiva es segura Estrategia liberal no tiene benefcios adicionales Reposición con Plaquetas: Profilaxis del sangrado si son < 10.000/mm3. < 20.000 + riesgo de sangrado < 50.000 + sangrado, cirugía o procedimientos invasivos. COAGULACIÓN: TP KPTT Alteraciones Se prolongan cuando los factores están por debajo del 50% (son pobres reflejos de la coagulacion in vivo) Alts síntesis Disf hepática Déficit de vit K Alts de la flora intestinal (atb) Sangrado masivo Consumo aumentado (CID) - PFC: solo si existen anomalías de los FC + . sangrado . pre operatorio . se van a realizar procedimientos invasivos. Disfunción hepática en la sepsis - Marcador de mortalidad. - Frecuencia: – – – – – 40 – 50% (Correa, El Tórax 1975) 12% (Sands, JAMA 1997) 20% (Bakker, Crit Care Med 2004) 46.6% disfunción / 6.3% falla (The EPISEPSIS Study Group, Int Care Med 2004) 35.6% disfunción / 2.5% falla (PROWESS, Vincent, Crit Care Med 2003) - Clínica: hepatomegalia dolorosa, ictericia, coluria. - Paraclínica: BT>BD, de enzimas (x2 o x3), gamaGT (x 10 veces). - Diagnóstico. BT > 2 a predominio de BD. - Diagnóstico diferencial: hepatitis virales, colangitis aguda, colecistitis alitiásica, absceso hepático. Importante → ecografía abdominal. - Pronóstico. Tratamiento - No tratamiento específico. - Lo mas importante: diagnóstico precoz y tratamiento de la infección. - Recomendaciones generales: – – – – – Tratamiento atb precoz Control de la infección Resucitación con fluídos Sostén vasopresor para restituir perfusión hepática, entre otros Sostén de otros sistemas en falla - Nutrición enteral precoz. - Control de la glicemia. - Precaución con drogas que causan colestasis: valproato, antifúngicos, amiodarona. RMP, INH, DFH, Disfunción encefálica en la sepsis Encefalopatía relacionada a la sepsis - Fenómeno agudo, difuso y reversible. - Frecuente - Marcador de mortalidad - Clínica. - Diagnóstico de exclusión. - Ex físico - PL - EEG - Imágenes (TC craneo, RM) Disfunción neurológica en la sepsis Encefalopatía relacionada a la sepsis CK proinfl Aferencias vagales LPS Endotelio activado Edema Isquemia Disminución DO2 Hemorragia Hiper/hipoglicemia Sedantes, atb Disfunción hepática glía neuronas Disfunción encefálica en la sepsis Encefalopatía relacionada a la sepsis Tratamiento. Directivas generales de la sepsis. Pronóstico. Predictor de mortalidad. Mortalidad aumenta de 16 a 63% cuando GCS baja de 15 a < 8 Reversible ... (Eidelman, JAMA 1996) Injuria renal aguda en la sepsis Frecuente: 35 – 50% Marcador de mortalidad IRA inducida por sepsis → mayor mortalidad. Sepsis + IRA que requiere TRR → 35 – 50% mortalidad. Precoz A mayor severidad de la sepsis, mayor severidad de la IRA. Bellomo. Sem Respir Crit Care Med 2011 Weyker PD et al. Clin Chest Med 2016 Hoste E et al. Intensive Care Med 2015. IRA en la sepsis Criterios diagnósticos Mas de 60 definiciones de IRA 2004 → criterios RIFLE IRA en la sepsis Criterios diagnósticos Mas de 60 definiciones de IRA 2004 → criterios RIFLE AKIN (Acute Kidney Injury Network) → aumento de crea > o igual a 0.3 mg% en 48 horas o menos. 2012 → KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcome) IRA en la sepsis Criterios diagnósticos KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcome) Kellum JA. Acute kidney injury. Crit Care Med 2008. -KDIGO clinical practice guideline for acute kidney injury work group. Kidney Int Suppl 2012. IRA en la sepsis Criterios diagnósticos Tablas de referencia creatininemia basal Bellomo R, Ronco C, Kellum JA, et al, ADQI Workgroup. Acute renal failure - definition, outcome measures, animal models, fluid therapy: the 2nd International Consensus Conference of the ADQI Group. Crit Care 2004. IRA en la sepsis Criterios diagnósticos - pronóstico Kellum JA et al. Classifying AKI by urine output versus serum creatinine level. J Am Soc Nephrol 2015. IRA en la sepsis Diagnóstico IRA en la sepsis Diagnóstico - Biomarcadores Kellum. Crit Care Clin 2015 IRA en la sepsis Diagnóstico - Biomarcadores TIMP – 2: inhibidor tisular de la metaloproteinasa 2 IGFBP7: insulin-like growth factor binding protein 7 fueron superiores en predecir IRA (diferentes estudios que evaluaron AUROC) a NGAL (neutrophil gelatinase-associated lipocalin) KIM - 1 IRA en la sepsis Tratamiento No hay un tratamiento específico Sostén Evitar nefrotóxicos TRR IRA en la sepsis Tratamiento Sostén: FSR = (PAM – PVRenal) / Resist Vasc Renal Objetivos de PAM: HTA crónica vs no HTA IRA en la sepsis Tratamiento Sostén: FSR = (PAM – PVRenal) / Resist Vasc Renal Objetivos de PAM: HTA crónica vs no HTA Fluidos BH + asoc a > mortalidad IRA en la sepsis Tratamiento Sostén: FSR = (PAM – PVRenal) / Resist Vasc Renal Objetivos de PAM: HTA crónica vs no HTA Fluidos: Euvolemia → sobrecarga de fluidos peor pronóstico en SDRA e IRA precoz. EGDT no demostró disminuir el des de IRA. HES aumenta IRA y nececidad de TRR / salina VC aferente / soluciones balanceadas de preferencia(K?). Elección del vasopresor: NA, vasopresina. NO utilizar dopamina. IRA en la sepsis Tratamiento Evitar nefrotóxicos – Antimicrobianos • Aminoglucósidos • Anfotericina B • Colistin • vancomicina • ß-lactámicos → nefritis intersticial – Medios de contraste • Iodados • Gadolinio → fibrosis sistémica nefrogénica Terapias de reemplazo renal (TRR) Indicaciones Timing Modalidad: técnicas contínuas, intermitentes, extendidas. Dosis de diálisis Uso de atb durante la TRR. Bellomo. Sem Respir Crit Care Med 2011 Weyker PD et al. Clin Ches Med 2016 SDRA FIN