PDF (Anexos (Parte 1))

Anexo A
211
A. Anexo:
Propiedades
compuestos en estudio
de
los
DICLOFENAC ÁCIDO
Nombre IUPAC: Acido 2-[(2,6-Diclorofenil)amino]bencenacético.
Fórmula condensada: C14H11Cl2NO2
Masa molar: 296.2 g/mol (Merck)
Punto de Fusión: 160 a 162°C (en presencia de oxígeno); 178° a 180°C (atmósfera de
nitrógeno) (Bucci and Magri 1998; Giordano et al. 2003; Giordano et al. 2003).
Descripción: Cristales de color blanco (Llinas et al. 2007).
pKa: 4.5 (agua a 25°C) (Martinez-Pla et al. 2005).
Solubilidad en agua (pH:4,77): 6,06 µg/mL (Llinas et al. 2007).
λmax: 282 nm (Bucci 1998).
212
Anexo A
DICLOFENAC SÓDICO
Nombre IUPAC: [2[(2,6 diclorofenill) amino] fenil] acetato de sodio.
Fórmula condensada: C14H10Cl2NNaO2 (Chuasuwan et al. 2009).
Masa molar: 318.1g/mol (Chuasuwan et al. 2009).
Descripción: Polvo de color blanco opaco, inodoro (Chuasuwan et al. 2009).
Punto de Fusión: 283° to 285° ( Bucci and Magri 1998).
λmax: 276 nm ( Bucci and Magri 1998)
Coeficiente de reparto (log P): 4,5 (Chuasuwan et al. 2009).
Solubilidad: Agua (pH 5,2) 9mg/mL (Llinas et al. 2007); acetona 4,45mg/g; acetato de etilo
1,26mg/g; DMSO 135,2mg/g (Martinez-Pla et al. 2005).
El Diclofenac es un antiinflamatorio no esteroidal (AINE), también tiene actividad
analgésica y antipirética. Es utilizado principalmente en el tratamiento de artritis crónica
además de otros desordenes asociados con dolor e inflamación. Sus efectos
farmacológicos se deben a la inhibición de las isoenzimas de la ciclooxigenasa, COX-1 y
COX-2, bloqueando la conversión del ácido araquidónico a prostaglandina G2, siendo
mayor su inhibición sobre COX-2. Su efecto analgésico es indirecto, como consecuencia
de lo explicado anteriormente. Desde el punto de vista farmacocinético, se caracteriza
por tener un tiempo de vida media biológico corto de 1,2 a 2 horas, después de su
administración por vía oral; es absorbido casi completamente en el tracto gastrointestinal
pero sus biodisponibilidad es solamente del 50-60% debido a un gran efecto de primer
paso, posiblemente por el citocromo intestinal P450 3A4. Sin embargo, algunos de sus
metabolitos son activos biológicamente. Su volumen de distribución aparente es de 1.4
L/Kg (Chuasuwan et al. 2009). De acuerdo a su comportamiento en cuanto a la solubilidad
y permeabildad, se encuentra en la categoría II del Sistema de Clasificación
Biofarmacéutica (Chuasuwan et al. 2009).
Anexo A
213
Forma diferentes sales entre las que se destacan: la sódica, la potásica y la de
dietilamina. Se presenta en varios tipos de formas farmacéuticas: orales de liberación
inmediata (12.5, 25 y 50 mg), retardada (25 y 50 mg) y sostenida (75, 100 y 150 mg); de
aplicación tópica (3 %), supositorios (50 y 100 mg), inyectables (50 y 75 mg) y de
administración oftálmica (0.1 %) (Reynolds 1996; Rosenstein 2005; Chuasuwan et al.
2009).
EUDRAGIT® E
Masa molar promedio: 150000 Da (Rowe et al. 2006).
Descripción: Polvo de color blanco con olor característico a amina.
Solubilidad: 1g de Eudragit E se disuelve en 7g de metanol, etanol, alcohol isopropilico,
acetona, acetato de etilo, cloruro de metileno o HCl 1N para dar soluciones claras a
ligeramente turbias. La sustancia solida es prácticamente insoluble en éter de petróleo y
agua (Rowe et al 2006).
Grupos dimetilamino etil, en base seca: 20.8-25.5% (Rowe et al. 2006).
Valor de alcalinidad: 162-198 mg KOH/g de material, en base seca (Rowe et al. 2006).
pKa: 5.0 (Lin et al. 1994).
214
Anexo A
λmax: 420 nm
Usos: los polimetacrilatos se utilizan en la formulación de tabletas y cápsulas como
agentes de recubrimiento ya que forman películas, también se utilizan en formulaciones
de sistemas de liberación controlada.
Temperatura de transición vítrea (Tg): 25,9°C (Rowe et al. 2006).
EUDRAGIT® RL, RS 100
Peso molecular aproximado: 150000 Da (Rowe et al. 2006).
Descripción: Gránulos incoloros, claros o ligeramente turbios con un ligero olor a amina.
Solubilidad: 1g de la sustancia se disuelven en 7g de metanol acuoso, etanol y alcohol
isopropilico (contiene aprox. 3% de agua), también en acetona, acetato de etilo y cloruro
de metileno para dar soluciones claras a ligeramente turbias. La sustancia es
prácticamente insoluble en éter de petróleo, NaOH 1N y agua (Rowe et al. 2006).
Unidades de metacrilato de amonio, en base seca (ERL): 8.85-11.96% (Rowe et al. 2006).
Unidades de metacrilato de amonio, en base seca (ERS): 4.48-6.77% (Rowe et al. 2006).
Valor de alcalinidad (ERL): 23.9-32.3 mg KOH/g de material, en base seca (Rowe et al.
2006).
Anexo A
215
Valor de alcalinidad (ERS): 12.1-18.3 mg KOH/g de material, en base seca (Rowe et al.
2006).
Temperatura de transición vítrea (Tg) (ERL): 60°C (Abbaspour et al. 2007).
Temperatura de transición vítrea (Tg) (ERS): 50°C (Abbaspour et al. 2007).
QUITOSÁN (Rowe et al. 2006).
C H OH
2
C H OH
2
O
O
HO
O
HO
N H Ac
H
Polisacárido,
O
NH
H
similar a la celulosa,
H
conformado por
2
H
una estructura lineal de
monosacáridos, cuyo monómero es la glucosamina, cuando está completamente
deacetilado, unidos por enlaces 1-4.
Fórmula molecular: C6H11O4N
Aspecto físico: polvo blanco, inodoro.
pKa: 6.3 - 7.0.
Solubilidad: En soluciones acuosas ácidas. Es insoluble a valores de pH neutro y alcalino.
Aplicaciones farmacéuticas: principalmente en el campo del control de liberación de
fármacos.
Comercialmente se encuentra disponible en pesos moleculares que oscilan entre los 50
KDa y 2000 KDa, con porcentajes de deacetilación entre el 70 y el 98%. Es un material no
tóxico, biodegradable y polifuncional.
216
Anexo B
B. Anexo:
obtención
de
diclofenac
ácido a partir del diclofenac sódico.
1. Formación del diclofenac ácido.
En un vaso de precipitados grande, se disuelven 9 gramos del diclofenac sódico en un
litro de agua, con agitación magnética constante, teniendo en consideración la solubilidad
del fármaco que es de aproximadamente 9 mg/mL a 25°C. Una vez se tiene la solución,
se adiciona el volumen correspondiente de ácido clorhídrico 1.0N para neutralizar las
moles de diclofenac presentes, (27.75 mL aproximadamente), manteniendo la agitación.
Una vez precipita todo el sólido, correspondiente al diclofenac ácido, se filtra utilizando
vacío y se lava con agua destilada hasta fin de cloruros. El material obtenido se seca en
estufa a 40°C, hasta peso constante.
2. Recristalización del diclofenac ácido.
El sólido seco se dispersa en 400mL de agua a 70°C, con agitación constante;
posteriormente se adiciona el volumen mínimo necesario (aproximadamente 600mL) de
etanol al 96% hasta lograr transparencia; se filtra en caliente y a la solución se le deja
reposar a temperatura ambiente durante una hora aproximadamente hasta que se enfríe,
para iniciar el proceso de cristalización y después se lleva a refrigeración para terminarlo,
por 24 horas más. Una vez obtenidos los cristales se filtra al vacío y se lleva de nuevo a la
estufa para el secado a 40°C hasta peso constante.
3. Determinación del punto de fusión (Giordano et al. 2003).
Al diclofenac obtenido se le determina el punto de fusión, preferiblemente mediante DSC,
sin embargo también es posible evaluarlo en un fusiómetro.
Tomado en fusiómetro debe encontrarse alrededor de 160°C (atmósfera con oxígeno):
Los valores tomados en las diferentes síntesis realizadas estuvieron entre 160-162°C
Anexo B
217
Mediante calorimetría diferencial de barrido, con atmósfera de nitrógeno, debe estar
alrededor de 180°C. Los termogramas obtenidos mostraron un punto de fusión de
178,2°C.
El procedimiento se resume en el siguiente diagrama:
Disolver 9g de
Diclofenac sódico
en agua
Adicionar 27,75mL
de HCl 1,0N
Filtrar y secar el
sólido
Recristalización
Dispersar el sólido
en 400mL de agua a
70C.
Adicionar Etanol al
96% hasta lograr
transparencia.
Filtrar en caliente y
dejar reposar.
Filtrar los cristales y
secar.
218
Anexo C
C. Anexo: Reproducibilidad entre lotes
(análisis de varianza)
Los siguientes cálculos fueron realizados empleando el programa de Excel® (Microsoft®
office 2007).
1. Método de evaporación del solvente
1.1.
RESUMEN
Grupos
Columna 1
Columna 2
Columna 3
Complejos derivados de EuE
Cuenta
3
3
3
Suma
Promedio
Varianza
37,3875969 12,4625323 0,00782831
37,2364341 12,4121447 0,01100194
37,3875969 12,4625323 0,00275049
ANÁLISIS DE VARIANZA
Origen de las
variaciones
Suma de
cuadrados
Entre grupos 0,00507782
Dentro de los
0,04316147
grupos
Total
0,04823929
Grados de
libertad
Promedio de
los cuadrados
F
Probabilidad
Valor crítico
para F
2
0,00253891 0,35294118 0,71628517 5,14325285
6
8
0,00719358
Anexo C
1.2.
RESUMEN
Grupos
Columna 1
Columna 2
Columna 3
219
Complejos derivados de ERL
Cuenta
3
3
3
Suma
Promedio
Varianza
12,4709302 4,15697674 0,01586819
12,3979845 4,1326615 0,00591407
12,5717054 4,19056848 0,00909776
ANÁLISIS DE VARIANZA
Origen de las
variaciones
Suma de
cuadrados
Grados de
libertad
Entre grupos
Dentro de los
grupos
Total
0,00507285
2
0,00253643 0,24641438 0,78913609 5,14325285
0,06176003
0,06683289
6
8
0,01029334
1.3.
RESUMEN
Grupos
Columna 1
Columna 2
Columna 3
Promedio de
los cuadrados
F
Probabilidad
Valor crítico
para F
Complejos derivados de ERS
Cuenta
3
3
3
Suma
Promedio
Varianza
12,2935659 4,0978553 0,00408798
12,244186 4,08139535 0,00761673
12,2189922 4,07299742 0,0052894
ANÁLISIS DE VARIANZA
Origen de las
variaciones
Suma de
cuadrados
Entre grupos 0,00095937
Dentro de los
0,03398822
grupos
Total
0,03494759
Grados de
libertad
Promedio de
los cuadrados
F
2
0,00047968 0,08467959
6
8
0,0056647
Probabilidad
Valor crítico
para F
0,9198851
5,14325285
220
Anexo C
2. Método de precipitación
2.1.
Complejos derivados de ERL
RESUMEN
Grupos
Columna 1
Columna 2
Columna 3
Cuenta
3
3
3
Suma
Promedio
Varianza
13,5542636 4,51808786 0,00275049
13
4,33333333 0,01205982
13,4534884 4,48449612 0,00253891
ANÁLISIS DE VARIANZA
Origen de las
variaciones
Suma de
cuadrados
Grados de
libertad
Promedio de
los cuadrados
F
Probabilidad
Valor crítico
para F
0,05811283
2
0,02905641 5,02439024 0,05225497 5,14325285
0,03469844
0,09281126
6
8
0,00578307
Entre grupos
Dentro de
los grupos
Total
Anexo D
221
D. Anexo: Caracterización en el estado
sólido.
1. Espectroscopía infrarroja (IR)
Figura 1. Espectro IR del complejo EuD100 y comparación con espectros de sus precursores y
mezcla física.
222
Anexo D
Figura 2. Espectro IR del complejo EuD75 y comparación con espectros de sus precursores y
mezcla física.
Anexo D
223
Figura 3. Comparación de espectros IR de complejos EuD50Clx, frente a la mezcla física Eu + D y
frente a sus precursores individuales.
224
Anexo D
Figura 4. Comparación de espectros IR de complejos EuD25 y EuD25Cl50, frente a la mezcla física y
a sus precursores.
Figura 5. Comparación de espectros IR del complejo ERLD100 ES, frente a sus precursores y
mezcla física.
Anexo D
Figura 6. Comparación de espectros IR de complejos ERLD x, frente a la mezcla física
ERL/Diclofenac y precursores individuales.
Figura 7. Comparación de espectros IR del complejo ERSD 100 ES, frente a la mezcla física
ERS/Diclofenac ácido y los precursores individuales.
225
226
Anexo D
Figura 8. Comparación de espectros IR de complejos ERSD x, frente a mezcla física y precursores
individuales.
Figura 9. Comparación de espectros IR del complejo ERLD100 P, frente a la mezcla física
ERL/Diclofenac sódico y los precursores individuales.
Anexo D
Figura 10. Comparación de espectros IR del complejo ERSD100 P, frente a la mezcla física
ERS/Diclofenac sódico y los precursores individuales.
227
228
Anexo D
2. Caracterización por difracción de rayos X (DRX)
Figura
12.
Comparación
del
difractograma
del
complejo
EuD75Cl25 frente al de sus
precursores.
Figura 11. Comparación del difractograma del
Complejo EuD100 frente al de sus precursores.
Anexo D
Figura
13.
Comparación
del
difractograma
del
complejo
EuD25Cl50 frente a sus precursores.
Figura
14.
Comparación
de
difractogramas para los complejos
EuDxCl50
229
230
Figura 15. Comparación de los complejos EuD50Clx frente a sus precursores
Anexo D
Anexo D
Figura
16.
Comparación
del
difractograma
del
complejo
ERLD100, por el método ES, frente a
la mezcla física y a sus precursores.
231
Figura
17.
Comparación
de
difractogramas
de
complejos
ERLDx, obtenidos por ES, frente a
las mezclas físicas y precursores.
232
Anexo D
P
Figura
19.
Comparación
de
difractogramas correspondientes a los
complejos ERLD100, obtenidos por
diferentes métodos frente a la mezcla
física.
Figura
18.
Comparación
de
difractogramas del complejo ERLD100
obtenido por precipitación frente a sus
precursores y mezcla física.
Anexo D
Figura
20.
Comparación
del
difractograma del complejo ERSD100
frente a la mezcla física y a sus
precursores, mediante el método
ES.
233
Figura
21.
Comparación
de
difractogramas de complejos ERSDx
frente a mezclas físicas y precursores,
por el método ES.
234
Anexo D
P
P
Figura
23.
Comparación
de
difractogramas
del
complejo
ERSD100 con respecto a su método
de obtención y la mezcla física.
Figura
22.
Comparación
del
difractograma
del
complejo
ERSD100P frente a la mezcla física y
sus precursores, por el método P.
Siendo EuRS: polímero, DNa:
Diclofenac sódico
Anexo D
235
3. Calorimetría diferencial de barrido (DSC)
20,00
-5,00
Temperatura (°C)
Temperatura (°C)
0,00
70,00
120,00
0,00
170,00
0,00
50,00
100,00
150,00
200,00
250,00
-10,00
Flujo de calor (mW)
Flujo de calor (mW)
-5,00
-10,00
-15,00
Diclofenac
ácido
Eudragit E
-20,00
-25,00
EuE - D100
MF
Complejo
EuD100
-30,00
-35,00
-15,00
Diclofenac
acido
Eudragit E
-20,00
Mezcla fisica
EuE+D25
Complejo
EuD25
-25,00
-30,00
-35,00
Figura 24. Comparación del comportamiento
por calorimetría diferencial de barrido del
complejo EuD100 frente a sus precursores y
mezcla física.
Figura 27. Comparación del comportamiento
por calorimetría diferencial de barrido del
complejo EuD50 frente a sus precursores y
mezcla
física.
Temperatura (°C)
Temperatura (ºC)
0,00
0,00
70,00
120,00
170,00
50,00
100,00
150,00
200,00
250,00
-5,00
-10,00
-15,00
Diclofenac
Acido
-20,00
EuE + D75
MF
-25,00
Eudragit E
-30,00
Complejo
EuD75
-10,00
Flujo de calor (mW)
Flujo de calor (mW)
20,00
-5,00
0,00
-15,00
Mezcla fisica
EuE+D75
Complejo
EuD75Cl25
-25,00
-30,00
-35,00
-35,00
Figura 25. Comparación del comportamiento
por calorimetría diferencial de barrido del
complejo EuD75 frente a sus precursores y
mezcla física.
Diclofenac
acido
Eudragit E
-20,00
Figura 28. Comparación del comportamiento
por calorimetría diferencial de barrido del
complejo EuD75Cl25 frente a sus precursores
y mezcla física.
Temperatura (C)
0,00
0,00
50,00
100,00
150,00
200,00
Temperatura (°C)
250,00
0,00
-5,00
0,00
100,00
150,00
200,00
250,00
Diclofenac acido
-10,00
-15,00
Eudragit E
-20,00
-25,00
Flujo de calor (mW)
Flujo de calor (mW)
50,00
-5,00
-10,00
-15,00
Mezcla Fisica
EuE+D50
Complejo EuD50
Diclofenac acido
-20,00
Eudragit E
-25,00
-30,00
-30,00
-35,00
-35,00
Figura 26. Comparación del comportamiento
por calorimetría diferencial de barrido del
complejo EuD50 frente a sus precursores y
mezcla física.
Mezcla fisica
EuE+D50
Complejo
EuD50Cl10
Figura 29. Comparación del comportamiento
por calorimetría diferencial de barrido del
complejo EuD50Cl10 frente a sus precursores
y mezcla física.
236
Anexo D
Temperatura (°C)
Temperatura (°C)
0,00
0,00
0,00
50,00
100,00
150,00
200,00
250,00
0,00
-5,00
50,00
100,00
150,00
200,00
250,00
-5,00
-15,00
Diclofenac
acido
Eudragit E
-20,00
-25,00
Flujo de calor (mW)
Flujo de calor (mW)
-10,00
Mezcla Fisica
EuE+D50
Complejo
EuD50Cl12,5
-30,00
-10,00
Diclofenac acido
-15,00
Eudragit E
-20,00
Mezcla fisica
EuE+D50
-25,00
Complejo
EuD50Cl15
-30,00
-35,00
-35,00
Figura 30. Comparación del comportamiento
por calorimetría diferencial de barrido del
complejo EuD50Cl12,5 frente a sus precursores
y mezcla física.
Figura 33. Comparación del comportamiento
por calorimetría diferencial de barrido del
complejo EuD50Cl15 frente a sus precursores
y
mezcla
física.
Temperatura (°C)
0,00
0,00
50,00
100,00
150,00
200,00
250,00
Temperatura (°C)
0,00
-10,00
0,00
50,00
100,00
150,00
200,00
250,00
-5,00
-15,00
Diclofenac
acido
Eudragit E
-20,00
Mezcla fisica
EuE+D50
Complejo
EuD50Cl20
-25,00
-30,00
-10,00
Flujo de calor (mW)
Flujo de calor (mW)
-5,00
-15,00
Diclofenac acido
-20,00
Eudragit E
-25,00
-35,00
Mezcla fisica
EuE+D50
Complejo
EuD50Cl35
-30,00
Figura 31. Comparación del comportamiento
por calorimetría diferencial de barrido del
complejo EuD50Cl20 frente a sus precursores
y mezcla física.
-35,00
Figura 34. Comparación del comportamiento
por calorimetría diferencial de barrido del
complejo EuD50Cl35 frente a sus precursores
y mezcla física.
Temperatura (°C)
0,00
0,00
50,00
100,00
150,00
200,00
250,00
Temperatrua (°C)
0,00
-10,00
-15,00
-20,00
-25,00
-30,00
0,00
Diclofenac
acido
Eudragit E
Mezcla fisica
EuE+D50
Complejo
EuD50Cl25
100,00
150,00
200,00
250,00
-10,00
-15,00
-20,00
Diclofenac acido
Eudragit E
-25,00
-35,00
-30,00
Figura 32. Comparación del comportamiento
por calorimetría diferencial de barrido del
complejo EuD50Cl25 frente a sus precursores
y mezcla física.
50,00
-5,00
Flujo de calor (mW)
Flujo de calor (mW)
-5,00
Mezcla fisica
EuE+D50
Complejo
EuD50Cl50
-35,00
Figura 35. Comparación del comportamiento
por calorimetría diferencial de barrido del
complejo EuD50Cl50 frente a sus precursores
y mezcla física.
Anexo D
237
Temperatura (°C)
Temperatura (°C)
0,00
0,00
0,00
50,00
100,00
150,00
200,00
250,00
0,00
50,00
100,00
150,00
200,00
250,00
-5,00
-10,00
Flujo de calor (mW)
Flujo de calor (mW)
-5,00
Diclofenac acido
-15,00
Eudragit E
-20,00
Complejo
EuD35Cl50
-10,00
Diclofenac acido
-15,00
Eudragit Eu RS
-20,00
-25,00
Complejo
EuRSD100
-30,00
-30,00
Mezcla fisica
EuRS+D100
-35,00
-35,00
-25,00
Figura 36. Comparación del comportamiento
por calorimetría diferencial de barrido del
complejo EuD35Cl50 frente a sus precursores
y mezcla física.
Figura 39. Comparación del comportamiento
por calorimetría diferencial de barrido del
complejo
ERSD100ES
frente
a
sus
precursores y mezcla física.
Temperatura (°C)
0,00
0,00
50,00
100,00
150,00
Temperatura (°C)
200,00
0,00
250,00
0,00
-5,00
50,00
100,00
150,00
200,00
250,00
-10,00
Diclofenac acido
-15,00
Eudragit E
-20,00
-25,00
Mezcla fisica
EuE+D25
-30,00
Complejo
EuD25Cl50
Flujo de calor (mW)
Flujo de calor (mW)
-5,00
-10,00
Diclofenac
acido
-15,00
Eudragit EuRS
-20,00
Mezcla fisica
EuRS+D50
-25,00
Complejo
EuRSD50
-30,00
-35,00
-35,00
Figura 37. Comparación del comportamiento
de calorimetría diferencial de barrido del
complejo EuD25Cl50 frente a sus precursores
y mezcla física.
Figura 40. Comparación del comportamiento
de calorimetría diferencial de barrido del
complejo ERSD50ES frente a sus precursores
y mezcla física.
Temperatura (°C)
Temperatura (°C)
0,00
0,00
0,00
50,00
100,00
150,00
200,00
250,00
0,00
-5,00
Eudragit EuRL
-25,00
100,00
150,00
200,00
250,00
-10,00
Diclofenac acido
-15,00
Mezcla fisica
EuRL+D100
Complejo
EuRLD100
-30,00
-35,00
Figura 38. Comparación del comportamiento
de calorimetría diferencial de barrido del
complejo ERLD100ES frente a sus
precursores y mezcla física.
Flujo de calor (mW)
Flujo de calro (mW)
-10,00
-20,00
50,00
-5,00
Diclofenac acido
-15,00
Eudragit EuRL
-20,00
Mezcla fisica
EuRL+D50
-25,00
Complejo
EuRLD50
-30,00
-35,00
Figura 41. Comparación del comportamiento
por calorimetría diferencial de barrido del
complejo ERLD50ES frente a sus precursores
y mezcla física.
238
Anexo D
4. Análisis termo gravimétrico (TGA) de los complejos obtenidos.
4,700
4,500
4,600
4,400
Diclo H+
E100
Peso (mg)
4,400
EuD100 MF
4,300
E100
4,200
EuD25 MF
EuD25
4,100
EuD100
4,200
Diclo H+
4,300
Peso (mg)
4,500
4,100
4,000
4,000
3,900
0,00
50,00
3,900
0,00
50,00
100,00
150,00
Temperatura (°C)
200,00
Figura 42. Comparación del comportamiento
termo gravimétrico del complejo EuD100 frente
a sus precursores.
100,00
150,00
200,00
250,00
Temperatura (°C)
250,00
Figura 45. Comparación del comportamiento
termo gravimétrico del complejo EuD25 frente
a sus precursores.
4,70
4,650
4,60
4,550
4,50
4,450
Peso (mg)
Diclo H+
E100
4,250
Peso (mg)
4,40
4,350
EuD75 MF
4,150
Diclo H+
4,30
4,20
E100
4,10
EuD75 MF
4,00
EuD75
EuD75Cl25
3,90
4,050
3,80
3,950
3,70
0,00
3,850
0,00
50,00
100,00
150,00
Temperatura (°C)
200,00
50,00
100,00
Temperatura (°C)
150,00
200,00
250,00
Figura 43. Comparación del comportamiento
termo gravimétrico del complejo EuD75 frente
a sus precursores.
Figura 46. Comparación del comportamiento
termo gravimétrico del complejo EuD75Cl25
frente a sus precursores.
4,60
4,600
4,50
4,500
4,40
Diclo H+
Peso (mg)
Peso (mg)
4,70
4,700
Diclo H+
4,300
E100
4,20
4,200
EuD50 MF
4,10
EuD50
4,00
4,100
E100
4,30
4,400
EuD50 MF
EuD50Cl10
3,90
4,000
0,00
3,900
50,00
100,00
150,00
200,00
250,00
Temperatura (°C)
3,800
0,00
50,00
100,00
150,00
Temperatura (°C)
200,00
250,00
Figura 44. Comparación del comportamiento
termo gravimétrico del complejo EuD50 frente
a sus precursores.
Figura 47. Comparación del comportamiento
termo gravimétrico del complejo EuD50Cl10
frente a sus precursores.
Anexo D
239
4,80
4,80
4,70
4,60
4,50
Diclo H+
4,40
E100
4,30
EuD50 MF
4,20
EuD50Cl12.5
Diclo H+
4,40
Peso (mg)
Peso (mg)
4,60
E100
4,20
EuD50 MF
EuD50Cl25
4,00
4,10
4,00
3,80
3,90
0,00
50,00
100,00
150,00
200,00
3,60
250,00
0,00
Temperatura (°C)
50,00
100,00
150,00
200,00
250,00
Temperatura (°C)
Figura 48. Comparación del comportamiento
termo gravimétrico del complejo EuD50Cl12,5
frente a sus precursores.
Figura 51. Comparación del comportamiento
termo gravimétrico del complejo EuD50Cl25
frente a sus precursores.
4,80
4,70
4,80
4,60
E100
4,40
EuD50 MF
4,30
EuD50Cl15
4,20
Diclo H+
4,40
E100
Peso (mg)
Peso (mg)
4,60
Diclo H+
4,50
4,20
EuD50 MF
EuD50Cl35
4,00
4,10
4,00
3,80
3,90
0,00
50,00
100,00
150,00
Temperatura (°C)
200,00
3,60
250,00
0,00
Figura 49. Comparación del comportamiento
termo gravimétrico del complejo EuD50Cl15
frente a sus precursores.
50,00
100,00
150,00
Temperatura (°C)
200,00
250,00
Figura 52. Comparación del comportamiento
termo gravimétrico del complejo EuD50Cl35
frente a sus precursores.
4,70
4,80
4,60
4,70
4,50
4,40
4,50
E100
4,30
EuD50 MF
4,20
EuD50Cl20
4,10
Peso (mg)
Peso (mg)
4,60
Diclo H+
Diclo H+
4,40
E100
4,30
EuD50 MF
4,20
EuD50Cl50
4,10
4,00
4,00
3,90
3,90
0,00
50,00
100,00
150,00
200,00
250,00
Temperatura (°C)
3,80
0,00
50,00
100,00
150,00
200,00
250,00
Temperatura (°C)
Figura 50. Comparación del comportamiento
termo gravimétrico del complejo EuD50Cl20
frente a sus precursores.
Figura 53. Comparación del comportamiento
termo gravimétrico del complejo EuD50Cl50
frente a sus precursores.
240
Anexo D
4,80
4,70
4,70
4,60
4,60
4,50
Diclo H+
4,40
E100
4,30
EuD35Cl50
Peso (mg)
Peso (mg)
4,50
Diclo H+
4,40
EuRS
4,30
4,20
4,20
4,10
4,10
EuRSD100 MF
EuRSD50 ES
4,00
4,00
3,90
3,90
3,80
0,00
0,00
50,00
100,00
150,00
Temperatura (°C)
200,00
50,00
250,00
Figura 54. Comparación del comportamiento
termo gravimétrico del complejo EuD35Cl50
frente a sus precursores.
100,00
150,00
Temperatura (°C)
200,00
250,00
Figura 57. Comparación del comportamiento
termo gravimétrico del complejo ERSD50
frente a sus precursores.
4,90
4,40
4,70
4,30
Diclo H+
E100
EuD25 MF
4,10
Peso (mg)
Peso (mg)
Diclo H+
4,20
EuD25Cl50
4,50
EuRL
EuRLD100 ES MF
4,30
EuRLD100 ES
4,10
4,00
3,90
3,90
0,00
50,00
100,00
150,00
Temperatura (°C)
200,00
250,00
0,00
50,00
100,00
150,00
200,00
250,00
Temperatura (°C)
Figura 55. Comparación del comportamiento
termo gravimétrico del complejo EuD25Cl50
frente a sus precursores.
Figura 58. Comparación del comportamiento
termo gravimétrico del complejo ERLD100
frente a sus precursores.
4,70
4,90
4,60
4,70
4,50
Diclo H+
EuRS
4,30
EuRSD100 MF
4,20
EuRSD100
Diclo H+
Peso (mg)
Peso (mg)
4,40
4,50
EuRL
EuRLD50 ES MF
4,30
EuRLD50 ES
4,10
4,00
4,10
3,90
0,00
50,00
100,00
150,00
200,00
250,00
Temperatura (°C)
3,90
0,00
Figura 56. Comparación del comportamiento
termo gravimétrico del complejo ERSD100
frente a sus precursores.
50,00
100,00
150,00
Temperatura (°C)
200,00
250,00
Figura 59. Comparación del comportamiento
termo gravimétrico del complejo ERLD50
frente a sus precursores.