Marcadores en los trastornos de ansiedad.

Marcadores en los trastornos de ansiedad.
FUENTE: PSIQUIATRIA.COM. 2002; 6(5)
Spatz, H.*; Carrión, O.R.**; Bustamante, G.**
Fundación Fobia Club. Buenos Aires. Argentina.
** Laboratorio de Psiquiatria Biologica. Docencia e Investigacion. Buenos Aires. Argentina
bustamante_gusta@hotmail.com
PALABRAS CLAVE: MAO plasmática, MAO plaquetaria, Trastornos de ansiedad, Pánico, Agorafobia, Ansiedad Generalizada.
KEYWORDS: Platelet MAO, Plasmatic MAO, Anxiety disorders, Panic Disorder, Agoraphobia, General Anxiety Disorder.)
Resumen
En la Fundacion Fobia Club, institucion sin fines de lucro dedicada a los ttastornos de ansiedad, hemos evaluado
con marcadores especificos a 426 pacientes. Todos ellos cumplian con los criterios de diagnostico de ansiedad
según DSM IV. Fueron evaluados con MMPI-2, EEGentrevistas estructuradas. se les midio en sangre MAO
plasmatica y Serotonina en plaquetas. A partir de ahi se establecieron marcadores de buen pronostico.Los perfiles
con buen pronostico tenia una MAO elevada, ritmos EEG alternates o ritmos 14/6,y en el MMPI-2 perfiles 2772,
1331, 6886 o 1881.
Abstract
Argentine Phobia Club Foundation is a non-profit organization dedicated to the research of Anxiety Disorders. We
examine a sample of 426 patients and evalues diferents markers specifics.All the patients met the diagnosis
criteria of DSMIV for Anxiety Disorders or hypochondriasis. All the patients were examine with the test of
Minnesotta Multifacetic Personality Inventory (M.M.P.I), and computerized EEG and with another proyective test.
And structures interwiew. A blood sample determining Platelet Serotonine, and Benzyl-amine-oxidase or plasmatic
M.A.O immediately processed, was evaluated. We can determine that the prognosis change with theses nmarkers.
The profiole withsigns of good prognosis is: high level in plasmatic MAO, EEG alternant MU rhythm and 14/6
rhythm, and MMPI 2772, 1331, 6886 or 1881.
Introducción
En los Últimos veinte años ha habido un notable avance en la investigación de los trastornos de ansiedad. Uno de
los puntos de comienzo fue a partir del año 1958, especialmente debido a la influencia de la escuela de Martin
Roth, se comenzaron a separar los cuadros de ansiedad de los de depresión. Esto dio comienzo al estudio de
posibles marcadores de diverso origen que coadyuven con la clínica en el diagnóstico de los trastornos de
ansiedad. En nuestro equipo de trabajo venimos desarrollando programas de investigación con un especial interés
en dos áreas: la individualización de marcadores y la precisión de los pronósticos.
En relación a los marcadores, lo hacemos sobre la base de 3 ejes:
1. Marcadores Bioquímicos.
2. Marcadores Bioeléctricos.
3. Perfiles de Personalidad.
Marcadores Bioquímicos
Dado que los IMAO fueron reconocidos tempranamente como medicamentos útiles para el tratamiento de estos
trastornos, se realizaron numerosos estudios sobre la actividad MAO en plaquetas dando por supuesto que la
enzima que se encuentra en las mismas es similar a la encontrada en el SNC.
Los resultados obtenidos fueron contradictorios.
Así por ejemplo, Gorman y col.(1) reportan un aumento muy significativo de la actividad MAO plaquetaria en 21
pacientes con trastornos de ansiedad (pánico) mientras que Balon y col.(2) en un número similar de pacientes con
el mismo diagnóstico asegura encontrar valores significativamente disminuidos.
Si se descartan las diferencias metodológicas, estos resultados dispares quizás pueden ser atribuidos a una
distinta selección de los casos estudiados habida cuenta de que en la literatura existen numerosos antecedentes
sobre una actividad MAO plaquetaria anormal en diferentes patologías psiquiátricas que comprenden, entre otras,
la depresión, el alcoholismo, la esquizofrenia y los trastornos bipolares(3,9).
Tomando en cuenta que los trastornos de ansiedad pueden presentarse en forma conjunta con otras
enfermedades, no es descartable que distintos factores bioquímicos concurrentes lleven a distintas medidas de la
actividad monoaminooxidásica plaquetaria. Por ello se hace necesario analizar esta enzima en un número
importante de casos estudiados exhaustivamente en el consultorio psiquiátrico.
Marcadores Bioeléctricos
Se realizan evaluaciones a través de EEG y posteriores mapeos cerebrales. Este particular método ha demostrado
las diferencias en los ritmos de aquellos pacientes que sufren esquizofrenia, depresión o ansiedad. Uno de los
miembros del equipo viene desde hace larga data evaluando la repetición en de una misma forma de ondas a las
que Gastaut y Terzian habían denominado “ritmo MU, en arco o en peine.” En forma de descargas alternantes en
las áreas temporales. Tambien Gibbs se había ocupado posteriormente de un ritmo en arcos parecido aunque algo
mas lento a los que denominó ritmo 14/6.
Perfiles de Personalidad
El concepto de personalidad, es un concepto amplio. No existe la definición única de personalidad. Una definición
actual es que la Personalidad se refiere a los patrones de pensamientos característicos que persisten a través del
tiempo y de las situaciones, y que distinguen a una persona de otra, además la personalidad está íntimamente
relacionada con el temperamento y el carácter.
Actualmente una definición que se podría utilizar es la de T. Millon: “Un patrón complejo de características
psicológicas profundamente arraigadas, que son en su mayor parte inconscientes y difíciles de cambiar, y se
expresan automáticamente en casi todas las áreas de funcionamiento del individuo. Estos rasgos intrínsecos y
generales surgen de una complicada matriz de determinantes biológicos y aprendizajes, y en última instancia
comprenden el patrón idiosincrático de percibir, sentir, pensar, afrontar y comportarse de un individuo”. (Millon,
1998).
Una Psicología de la Personalidad que ignore la significación personal y consciente que poseen los hechos y/o
conductas humanas es un sin sentido. (Pelechano, 2001).
Los modelos neurobiológicos o temperamentales como los de Clonninger relacionan componentes
temperamentales y mecanismos biológicos para comprender la personalidad. Así, elabora un modelo en el que se
establecen tres disposiciones de rasgos que tendrían una base genética: la búsqueda de la novedad, la evitación
del daño y la dependencia de la recompensa. Las distintas combinaciones que se darían entre estas tres
disposiciones fundamentales configurarían cada patrón de conducta y estilos de personalidad particular. Pero
además, este autor proporciona una base neurofisiológica para cada disposición: el sistema dopaminérgico estaría
bajo las conductas de búsqueda de novedad, el serotoninérgico en el de la evitación del daño y el adrenérgico en
el de la dependencia de recompensa.
La evaluación de Personalidad se llevara a cabo a través del MMPI-2, el cual es el test psicométrico más fiable y
valido en la actualidad en el mundo entero. Cuenta con 567 preguntas que arrojan un perfil de personalidad. Con
110 sub-escalas de contenido y 10 escalas clínicas.
Material y métodos
En total se estudiaron 453 casos que se presentaron a la consulta psiquiátrica/psicológica en un centro dedicado a
la ansiedad (Fundación Fobia Club). A todos los pacientes se les efectuó una entrevista clínica realizada por
profesionales altamente entrenados en trastornos de ansiedad, EEG computarizado, el test del inventario
multifacético de personalidad de Minnesotta (MMPI-2) en forma no autoadministrada, una batería de test
proyectivos (P.M.K., Bender, test del árbol, desiderativo de Ocampo y Figura Humana), escala de Beck para
depresión y entrevistas estructuradas como el "Anxiety Disorders Interview Schedule" (ADIS-R)17, "Body
sensation Questionare" (BSQ), "Agorafobic Congnition Questionare"18, "Chambles Mobility Inventory"(MI),
"Liebowitz F.S. Questionnnaire and Yale Brown TOC Scale".
También se registraron los antecedentes personales y familiares, descripción del comienzo del trastorno y las
enfermedades concomitantes.
El diagnóstico fue realizado siguiendo los criterios del DSM-IV. Los criterios de inclusión fueron además los
siguientes: Pacientes agorafóbicos:
puntaje mayor de 90 en el MI. Pacientes con fobia social: puntaje mayor de 35 en la escala de Liebowitz.
Pacientes obsesivos: puntaje mayor de 16 en la escala de Yale-Brown.
66.1 % de los pacientes fueron de sexo femenino. La edad promedio fue de 37.8 años.
A todos los pacientes se les extrajo una muestra de sangre en ayunas entre las 9 y 10 hs. de la mañana.
La actividad MAO plasmática y plaquetaria fue determinada mediante el método de Mc Ewen (19) modificado por
uno de nosotros mediante una técnica por cromatografía líquida de alta presión (15) a los fines de obtener una
mayor especificidad de lectura del producto final de la reacción. Los valores normales obtenidos previamente con
este método fueron los siguientes:
MAO plasmática hombres: 16.5±3.7 nmol/ml/h, MAO plasmática mujeres: 17.5±4.1 nmol/ml/h, MAO plaquetaria
hombres: 13.5±3.3 nmol/ml/h/109 plaq., MAO plaquetaria mujeres: 14.7±4.8 nmol/ml/h/109 plaq. Estos valores
son comparables a los descriptos en la literatura(19,20).
Resultados y discusión
Acorde a los criterios de diagnóstico descriptos, 426 (83.04 %) de los pacientes presentaban trastornos de
ansiedad. En la tabla 1 se describe su clasificación acorde al DSM-IV y los valores promedio obtenidos sobre
ambas MAO.
De la tabla surge que el valor promedio de la MAO plasmática es significativamete (p<.0001) mayor que el
determinado en controles normales y.
Tabla 1. Valores promedio de MAO plasmática (nmol/ml/h) y 5 HT
Independientemente del sexo, si consideramos que el valor límite superior normal de MAO plasmática se
encuentra en el orden de los 22 nmol/h.
Es visible que el mayor número de pacientes correspondían a casos de agorafobia (300.21) y de fobia social
(300.23) donde se dan un 81.8 % y un 64.0 % respectivamente de valores anormales.. Sin embargo, es llamativo
que los casos con trastorno de ansiedad generalizada (300.02) presenten valores alterados de MAO plasmática y
que éstos sean los más elevados del grupo. También llaman la atención los casos de TOC (300.30) con valores
muy altos en la Serotonina. Evidentemente en esta enfermedad de complejo tratamiento coexiste un incremento
de la actividad MAO plasmática, con la Serotonina y con otros factores causales aun no determinados.
Con respecto a la MAO plaquetaria, en las condiciones técnicas desarrolladas por nosotros, nuestros resultados se
encuentran acordes con otros estudios que hablan de una disminución de su actividad.
En relacion a los ritmos bioeléctricos que hemos encontrado, los mas reiterados son los denominados por Gastaut
y Terzian como “ritmo MU, en arco o en peine.” Que son descargas alternantes en las áreas temporales. Tambien
similares a las descriptas por Gibbs a los que denominó ritmo 14/6.
En relación a los perfiles de Personalidad hemos encontrado toda la variedad de perfiles. De los cuales hemos
podido observar en la evolución del tratamiento, que existen algunos que colaboraban a arribar a un buen
pronostico y otros que conformaban el grupo de los pacientes con mal pronóstico. Si, bien es cierto que pudimos
alejarnos de un mito que circulaba detrás de los trastornos de ansiedad que era, el que los pacientes ansiosos
sufrían de comorbilidad con Trastornos de Personalidad Evitativa o Dependiente.
Pudimos relacionar ciertos marcadores con un buen pronóstico: Alto Nivel de Mao (Plasmática) asociado a un
Ritmo MU alternante y ritmo 14/6 y con un PERFIL DE PERSONALIDAD 2772, 133, 6886 y 1881.
En cambio aquellos pacientes que tenian un EEG desincronizado, un perfil de Personalidad 7887, bajos datos en
las Sub-Escalas de Miedo, y puntajes altos en Negatividad al Tratamiento han mostrado una relacion de MAL
pronostico.
Conclusiones
Aunque nos queda mucho por recorrer, estamos convencidos de que los trastornos de ansiedad son entidades que
se desarrollan por una variedad de causas, las cuales necesitaran cada vez mas de nuestro ingenio y del uso de la
tecnología para poder explicar su lógica. Y a partir de la cual podremos acertar mas aún con el tratamiento.
Los marcadores en si mismo no terminan de expresar el trastorno, sino que nos muestran un aspecto a veces
“invisble”, pero en la sumatoria de los mismos sumado a la experiencia clínica y el contacto con la realidad del
paciente se torna un arma de potencial eficacia y eficiencia.
Como hemos visto hemos podido asociar o relacionar ciertos marcadores con un buen pronóstico:
Alto Nivel de Mao (Plasmática)
+
Ritmo MU alternante y ritmo 14/6
+
PERFIL DE PERSONALIDAD 2772, 133, 6886 y 1881
=
BUEN PRONOSTICO
En cambio aquellos pacientes que tenian un EEG desincronizado, además de un perfil de Personalidad 7887,y
bajos datos en las Sub-Escalas de MMPI-2 de Miedo, y puntajes altos en Negatividad al Tratamiento ;
determinaron MAL pronostico.
Bibliografía
1. Gorman J., Liebowitz MR, Fyer AJ, Levitt M, Baron M, Davies S, Klein DF. Platelet monoamine oxidase activity in
patients with panic disorder. Biol. Psych. 1985, 20:852-7
2. Balon R, Rainey JM, Pohl R, Yegarani VK, Oxenkrug GF, McCauley RB. Platelet monoamine oxidase activity in
panic disorder. Psychiatry Res. 1987, 22:37-41
3. Soloff PH, Cornelius J, Foglia J, George A. Platelet MAO in bordeline personality disorder. Biol. Psychiatry 1991,
29:499-502
4. Reist C, Haier RJ, DeMet E, Chicz-DeMet a. Platelet MAO activity in personality disorders and normal controls.
Psychiatry Res. 1990, 33:221-7
5. Yate WR, Wilcox J, Knudseon R, Myers C, Kelly MW. The effect of gender and subtype on platelet MAO in
alcoholism. J. Stud. Alcohol. 1990, 51:463-7
6. Meltzer HY, Lowy MT, Locascio JJ. Platelet MAO activity and the cortisol response to dexamethasone in major
depression. Biol. Psichiatry 1998, 24: 129-42
7. Zureick JL, Meltzer HY. Platelet MAO activity in schizophrenics: a review and meta-analysis. Biol. Psichiatry,
1988: 24:63-78
8. Pandey GN, Sharma RP, Janicak PG, Davis JM. Monoamine oxidase and cortisol respose in depression and
schizophrenia. Psychiatry Res. 1992, 44:1-8
9. Rihmer Z, Arato M, Bagdy G. Associaton between high platelet MAO activity and response to MAO inhibitor in
depressed bipolars: case reports. Pharmacopsychiatria 1983, 16:119-20
10. Buffoni F. Semicarbazide-sensitive amine oxidases: some biochemical properties and general considerations.
Prog. Brain Res. 1995, 106:323-31
11. Waldmeier PC. Amine oxidases and their endogenous substrates. J. Neural Transm. Suppl. 1987, 23:55-72
12. Mehrabian ZB, Nalbandyan RM. Benzylamine oxidase from brain microvessels. FEBS lett 1983, 28:89-92
13. Vieyra R, Azevedo M, Polonio P, Manso C. Decreased plasma benzylamine oxidase in a subgroup of
schizophrenia. Acta Psychiatr. Scand. 1989, 79:83-88
14. Spatz H, Spatz N. Estudio sobre la monoaminooxidasa plasmática, la monoaminooxidasa plaquetaria y la Nmetiltransferasa en sangre de esquizofrénicos y controles. Actas 1er. Congreso Internacional de Psiquiatría.
Buenos Aires, Octubre de 1994.
15. Spatz H, Spatz N. Decreased plasma MAO activity in psychiatryc patients with an increment of Nmethyltrasferase activity. Subm. to publ.
16. Carrion O, Spatz H. Platelet and plasmatic MAO in anxiety disorders. Annual Meeting of the Am. Psychiat.
Assoc., 1998, Toronto-Canadá, pag. 76
17. Di Nardo PA, Barlow PH. Anxiety disorders Interview Schedule. Ed. Graywind, New York, 1988
18. Chambles DL, Caputo GC, Bright PN, Gallagher R. Assesment of fear in agoraphobics. The Body Sensation
Questionnaires and the Agoraphobic Cognition Questionnaire. J. of Consulting Clinical Psychol. 1984, 52:1090-97
19. McEwen CM, Cohen JD. An amine oxidase in normal human serum. J. Lab. Clin. Med. 1963, 62:762-776
20. Meltzer HY, Arora RC. Skeletal mucle MAO activity in the major psychoses. Relationship with platelet and
plasma MAO activities. Arch. Gen. Psychiatry 1980, 37: 333-39
21. Richardson JS. On the function of monoamine oxidase, the emotions, and adaptation to stress. Int. J.
neurosci. 1993, 70:75-84
22. Barker R, Boden N, Cayley G, Charlton SC, Henson R, Holmes MC, Kelly ID, Knowles PF. Properties of cupric
ions in benzylamine oxidase from pig plasma as studied by magnetic-resonance and kinetic methods. Biochem. J.
1979, 177:289-302
23. Ishizaki F. Plasma benzylamine oxidase activity in cerebrovascular disease. Eur. Neurol. 1990, 30:104-7
24. Ishizaki F, Nishikawa S. Relation of blood serotonin and benzylamine oxidase to clinical symptoms and
prognosis in Parkinson’s disease. Eur. Neurol. 1988, 28:291-4
25. Murphy DL, Sims KB, Karoum F, Garrick NA, de la Chapelle A, Sankila EM, Norio R, Breakefield XO. Plasma
amine oxidase activities in Norrie sisease patients with an X-chromosomal deletion affecting monoamine oxidase.
J. Neural. Transm. Gen. Sec. 1991, 83:1,12
26. Buffoni F., Ignesti G, Coppi C. Pig plasma benzylamine oxidase: some considerations of the mechanism of the
reaction. Ital. J. Biochem. 1977, 26:111-21
27. Yadav KD, Knowles PF. A catalytic mechanism for benzylamine oxidase from pig plasma. Stopped-flow kinetic
studies. Eur. J. Biocem. 1981, 114:139-44
28. Buffoni F., Moneti G, pieraccini G, Bertini V. Identification by gas chromatography-mass spectrometry of an
adduct between pure pig plasma benzylamine oxidase and the inhibitor 3,5-diethoxy-4-aminomethylpyridine.
J.Enzime Inhib. 1995, 8:267-79
Bustamante G. Y Carrión O. “Ataques de Pánico y Trastornos de fobia y ansiedad” Ed. Galerna 2001. Buenos
Aires.
Spatz, H., Carrión, O.R., Bustamante, G. Monoaminooxidasa plasmática y plaquetaria en los trastornos de
ansiedad Año X, Vol 8, Nº 1, Junio de 1999 ALCMEON 29
Nota al pie
1 Laboratorio de Psiquiatría Biológica, Departamento de Docencia e Investigación, Bartolomé Mitre 1221 Piso 7
"F", 1036-Buenos Aires, Argentina, E-mail: spatz@pccp.com.ar
2 Fundacion Fobia Club, Pacheco
bustamante_gusta@hotmail.com
de
Melo
1827
5to.
Piso,
1126-Buenos
Aires,
Argentina,
E-mail: