Un bebé varo´n de 9 meses con Convulsiones y

Clinical Chemistry 57:4
545–550 (2011)
Estudio de Caso Clı́nico
Un bebé varón de 9 meses con Convulsiones y
Concentraciones Discrepantes de Triptófano en Orina
Adam S. Ptolemy1,2,*, Yijun Li3, Tamara Sanderson1, Omar Khwaja4, Gerard T. Berry3 and Mark Kellogg1
CASO
Un bebé varón de 9 meses con una historia de convulsiones fue sometido a evaluación genética neurológica y
bioquı́mica. Los resultados de MRI cerebral fueron compatibles con un diagnóstico de enfermedad de Leigh, también conocido como encefalomielopatı́a necrotizante
subaguda, un raro desorden neuro-metabólico que afecta
el sistema nervioso central. El paciente habı́a sido prescrito con varios medicamentos antiepilépticos, incluyendo levetiracetam, lamotrigina, fenobarbital, vigabatrina y
topiramato. El tamiz metabólico para aminoácidos libres
se realizó en la orina del bebé, con concentraciones calificadas con un analizador de aminoácidos automatizado
(Hitachi L-8800). El sistema, comercialmente disponible
duplica la cromatografı́a lı́quida de intercambio de iones
con la derivación de ninhidrina postcolumna antes de la
detección de UV. Este análisis reveló un pico muy grande
con un tiempo de retención consistente con la elución de
triptófano (Fig. 1). Los cálculos en la excreción urinaria
fueron 125–205 ␮mol/g de creatinina. Además, las concentraciones en orina de –ácido aminobutı́rico (GABA),5
␤-alanina. El ácido ␤-aminoisobutı́rico y glutamina también estaban incrementados sustancialmente. Las concentraciones de los aminoácidos restantes fueron cercanas a sus intervalos de referencia respectivos. Para la
confirmación, sometimos una alı́cuota de orina a un
laboratorio de referencia externo para un análisis de
cromatografı́a lı́quida por espectrometrı́a de masas en
tándem (LC-MS/MS). Este análisis reveló una excreción
de triptófano de 71 ␮mol/g de creatinina (intervalo de
referencia, 15–302 ␮mol/g de creatinina.
1
Department of Laboratory Medicine; 2 current affiliation: Department of Laboratory Science, Covance Central Laboratory Services Inc., Indianapolis, IN.;
3
Manton Center for Orphan Disease Research, Division of Genetics, Department
of Pediatrics and 4 Department of Neurology, Children’s Hospital Boston,
Harvard Medical School, Boston, MA.
* Dirigir correspondencia al autor a: Department of Laboratory Science, Covance
Central Laboratory Services Inc., 8211 SciCor Drive, Indianapolis, IN 46214.
Fax317–372-7990; e-mail: adam.ptolemy@covance.com.
Recibido para publicación, Febrero 5, 2010. Aceptado para publicación, Junio 14,
2010.
5
Abreviaturas no estándar: GABA, -ácido aminobutı́rico; LC-MS/MS,
cromatografı́a lı́quida—por espectrometrı́a masiva en tándem; AED, droga antiepiléptica.
PREGUNTAS A CONSIDERAR
1. ¿Cuáles son las 3 condiciones patológicas que producen grandes incrementos de triptófano en orina?
2. ¿Qué podrı́a inducir potencialmente falsos incrementos
en concentraciones de triptófano cuando los aminoácidos en orina son cuantificados por cromatografı́a
lı́quida de intercambio de iones separados y derivación
de ninhidrina postcolumna antes de la detección?
3. ¿Con base en sus estructuras quı́micas respectivas, cualquiera de los AEDs prescritos reaccionan con ninhidrina y
por tanto interfieren con la medición de triptófano?
DISCUSIÓN
La gran discrepancia de concentración de triptófano entre
los 2 ensayos, combinada con el incremento de excreción
de GABA, ␤-alanina, ácido ␤-aminoisobutı́rico y glutamina en orina, desencadenó una investigación de posibles causas. El paciente tenı́a un desorden iniciado en el
nacimiento de convulsiones, hipotonı́a, un retraso en el
desarrollo y los hallazgos de MRI compatibles con la enfermedad de Leigh, pero la hipertriptofanuria aislada no
es un hallazgo de este desorden. Además, el pronóstico
general de pacientes con enfermedad de Leigh es pobre.
La enfermedad representa la expresión clı́nica y radiológica de un grupo de desórdenes heredados del metabolismo energético, especı́ficamente desórdenes de fosforilación oxidativa u oxidación del piruvato. La causa más
probable de enfermedad de Leigh es una falla en la producción de ATP o metabolismo energético. El sı́ndrome
de Leigh se diagnostica con base en la regresión neurológica progresiva, provocada generalmente por una infección, junto con los hallazgos caracterı́sticos del MRI
(Prolongación de T2 en el ganglio basal bilateral, en particular el putamen, núcleo del tronco cerebral, materia
gris periacueductal y materia blanca central). La espectroscopia de resonancia magnética de protones puede
mostrar lactato incrementado en la mayorı́a de las áreas
afectadas. Esta descripción proporciona un contexto para
nuestro estudio debido a que los incrementos en excreción de aminoácidos obtenido con el analizador basado
en ninhidrina Hitachi L-8800 no tipifican este desorden.
545
Estudio de Caso Clı́nico
Figura 1. Cromatograma de las concentraciones de aminoácidos en orina como se reporta por el analizador de
aminoácidos Hitachi L-8800 automatizado.
El analito incrementado asignado al triptófano elucido a 77.22 min.
HIPERTRIPTOFANURIA NO FISIOLÓGICA
INFLUENCIA POTENCIAL DE DROGAS ANTIEPILÉPTICAS EN
La hipertriptofanuria verdadera puede ser causada
tanto por un defecto en la conversión de triptófano a
kinurenina o por una anormalidad en el transporte de
aminoácidos renales. Por lo tanto los pacientes con enfermedad de Hartnup o Tada pueden exhibir una hipertriptofanuria marcada, el grado en que dicho triptófano se incrementó en la excreción urinaria de este
paciente sugiere un mecanismo no fisiológico. Una
limitación inherente del sistema de aminoácidos de
Hitachi L-8800-y plataformas basadas en cromatografı́a
lı́quida y espectrofotometrı́a en general- es que la identificación de analı́tos se basa en tiempos de retención
junto con el sistema cromatográfico desplegado. Por lo
tanto, la cuantificación puede estar comprometida por
analı́tos coeludidos interferentes con el analito de interés. En nuestro sistema, un metabolito puede tanto
poseer afinidad cromatográfica con el triptófano y reaccionar con la ninhidrina. La concentración de triptófano de 71 ␮mol/g de creatinina medida con el sistema
LC-MS/MS fue cercana al intervalo de concentración
esperado de triptófano y fue más consistente con el
estatus clı́nico del paciente. Este hecho, junto con la
especificidad mayor que ofrece la detección de masas
con el análisis LC-MS/MS, confirmó nuestra sospecha
de pseudohipertriptofanuria en nuestro paciente.
CONCENTRACIONES DE AMINOÁCIDOS
546 Clinical Chemistry 57:4 (2011)
Para identificar la fuente de este incremento artificial
de triptófano, consideramos los 5 agentes terapéuticos
prescritos (Fig. 2) como interferencias potenciales. La
droga antiepiléptica (AED) vigabatrina, un análogo
vinı́lico del neurotransmisor GABA, parece ser el compuesto más interferente debido a la presencia de una
amina libre primaria y un ácido carboxı́lico junto con
su estructura quı́mica que la ninhidrina podrı́a etiquetar análogamente a los aminoácidos. Esta droga, un
inhibidor irreversible de la enzima GABA aminotransferasa (1 ) recientemente aceptada por la US Food and
Drug Administration, se usa para tratar espasmos en
infantes y convulsiones epilépticas. Esta reducción inducida en el catabolismo de GABA incrementa las concentraciones cerebrales de GABA para promover el
efecto antiepiléctico de la droga, debido a que GABA es
un transmisor inhibitorio importante en el sistema
nervioso central. La vigabatrina se elimina principalmente por excreción renal y no se extiende en el metabolismo sobre la administración. Por lo tanto, la vigabatrina altera las concentraciones de aminoácidos en
la orina de ciertos pacientes, con la inducción de ácidos
GABA, ␤-alanina y ␤-aminoisobutı́rico, como se observa en nuestro paciente (1, 2 ).
Estudio de Caso Clı́nico
Figura 2. Estructuras quı́micas de levetiracetam (1), lamotrigina (2), fenobarbital (3), vigatrina (4), topiramate (5)
y triptófano (6).
Para investigar este escenario de interferencia, cualitativamente evaluamos la presencia en orina de vigabatrina en casa por un procedimiento LC-MS/MS que usa
un Sistema Acquity UtraPerformance LC® (Waters) empatado con un instrumento Waters Micromass® Quattro
Premier MS/MS. Se separaron los aminoácidos a través de
una cromatografı́a lı́quida de emparejamiento de iones en
fase reversible, con el reactivo de emparejamiento de iones de ácido pentadecafluorooctancoico proporcionando
la selectividad de separación mejorada. El protocolo
analı́tico siguió la metodologı́a para análisis no derivados
de aminoácidos de estrategias publicadas por LC-MS/MS
(3–5 ). El análisis reveló un gran pico de vigabatrina en el
cromatograma optimizado de MS/MS (precursor m/z ⬎
ion de producción m/z; 130.1 m/z ⬎ 70.1 m/z). La identidad de esta droga parental se confirmó por un tiempo de
retención idéntico para aquel de una solución pura de
vigabatrina. Los cromatogramas de varias muestras de
orina control analizados por un procedimiento idéntico
fueron desprovistos de picos metabólicos cuando fueron
examinados con la transición MS/MS especı́fica de vigabatrina.
La presencia presumible es este AED en la orina de
nuestro paciente fue confirmada posteriormente
agregando cantidades incrementadas de vigabatrina
(i.e., 0, 500, 1500 y 7500 ␮mol/g de creatinina) en
alı́cuotas de una muestra control de orina antes del
análisis de UV por el analizador de aminoácidos de
cromatografı́a lı́quida. En la muestra de orina de control, el triptófano endógeno elidado a 76.81 min. Para
la muestra con el vigabatrina agregado, los tiempos
relativos de retención fueron de 76.86, 76.54 y 76.37
min para el triptófano nativo y 77.82, 77.67 y 77.62 min
para vigabatrina. El pico de vigabatrina apareció de inmediato después del pico de triptófano en cada una de
estas muestras, un resultado consistente con el tiempo
de elución de 77.22 min del pico interferente desconocido en la orina de nuestro paciente. Esta asignación es
soportada por la proximidad relativa del tiempo de elución para el supuesto interferente de vigabatrina para el
análogo estructuralmente GABA (i.e., 75.40 min). De
tener en cuenta es que , aunque las concentraciones de
AED probadas en estos experimentos in vitro no fueron suficientemente altos para el completamente obscuro pico de triptófano, está claro que el potencial para
dicho escenario pudo existir en concentraciones in vivo
más altas. Adicionalmente, el volumen limitado de la
muestra supuso una evaluación cuantitativa de GABA,
␤-alanina, y ácido ␤-aminoisobuı́rico por LC-MS/MS.
Por lo tanto, nuestra asignación de los incrementos en
estos aminoácidos de terapia de vigabatrina se baso en
la literatura (1, 2 ).
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Estudio de Caso Clı́nico
PUNTOS PARA RECORDAR
• La hipertriptofanuria verdadera puede ser causada por
un defecto en la conversión de triptófano a kinurenina
(enfermedad de Hartnup) o por una anormalidad en el
transporte renal de aminoácidos (e.g., enfermedad de
Tada).
• La vigabatrina reacciona con la ninhidrina para interferir
con la cuantificación de aminoácidos en orina usando el
analizador Hitachi L-8800.
• La vigabatrina induce el incremento en aminoácidos
urinarios, particularmente GABA, ␤-alanina y ácido
␤-aminoisobutı́rico.
• El conocimiento de estructuras quı́micas y mecanismos de
reacción es crı́tico para completar investigaciones de compuestos de aminoácidos potencialmente interferentes.
• La literatura que describe interferencias potenciales por
drogas terapéuticas puede ser consultada cuando se obtienen concentraciones de aminoácidos no fisiológicos.
Este caso muestra la influencia de vigabatrina en
concentraciones de aminoácidos en orina. Además,
ilustra que el conocimiento de la ninhidrina basada en
una derivación clı́nica usada junto con este analizador
de aminoácidos proporcionan la habilidad para distinguir compuestos distinguidos potencialmente interferentes de acuerdo con sus respectivas estructuras
quı́micas y propiedades fisicoquı́micas. Una cuidadosa
revisión de ambos medicamentos del paciente y la literatura, especialmente con tratamientos que usan la
terapéutica recientemente aprobada, deben permanecer en la práctica estándar con resultados de laboratorio que no siempre caben en la figura clı́nica del paciente. Dado el uso indiscriminado de este ensayo para
análisis metabólico, particularmente en protocolos
pediátricos, estos principios pueden reducir el riesgo
de interpretaciones falsas del cromatograma. Finalmente como se ha demostrado a través del valor obtenido, una mayor aceptación e implementación de
protocolos de aminoácidos LC-MS/MS cuantitativos
que emergen rápidamente (6 –9 ) que pueden derivar
en una reducción de diagnósticos errados de desordenes metabólicos raros.
Contribuciones de autor: Todos los autores confirmaron que han contribuido en el contenido intelectual de este documento y han cumplido
los siguientes tres requerimientos: (a) contribuciones significativas para
la concepción y diseño, adquisición de datos o análisis e interpretación
de estos; (b) redacción o revisión del artı́culo en cuanto a su contenido
intelectual y (c) aprobación final del artı́culo publicado.
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Deslinde de los autores de potenciales conflictos de interés: Ningún
autor declaró algún conflicto de interés.
Papel de patrocinador: Las organizaciones patrocinadoras no tuvieron ningún papel en el diseño del estudio, elección de pacientes
reclutados, revisión e interpretación de datos o preparación o aprobación del manuscrito.
Referencias
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2. Lahat E, Ben-Zeev B, Zlotnik J, Sela BA. Aminoaciduria resulting from vigabatrin administration in children with epilepsy (Aminoaciduria resultante de la
administración de vigabatrina en niños con epilepsia). Pediatr Neurol 1999;
21:460 –3.
3. Piraud M, Vianey-Saban C, Petritis K, Elfakir C, Steghens J-P, Morla A, Bouchu
D. ESI-MS/MS analysis of underivatised amino acids: a new tool for the
diagnosis of inherited disorders of amino acid metabolism. Fragmentation
study of 79 molecules of biological interest in positive and negative ionisation
mode (Análisis de ESI-MS/MS de aminoácidos no derivados: una nueva
herramienta para el diagnóstico de desordenes hereditarios del metabolismo
de aminoácidos. Estudios de fragmentación de 79 moléculas de interés
biológico en modo de ionización positiva y negativa). Rapid Commun Mass
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4. Piraud M, Vianey-Saban C, Petritis K, Elfakir C, Steghens J-P, Bouchu D.
Ion-pairing reversed-phase liquid chromatography/electrospray ionization
mass spectrometric analysis of 76 underivatized amino acids of biological
interest: a new tool for the diagnosis of inherited disorders of amino acid
metabolism (Emparejamiento iónico en fase reversible de cromatografı́a
lı́quida/ionización por análisis espectrométrico de ionización masiva de 76
aminoácidos no derivados de interés biológico: una nueva herramienta para
el diagnóstico de desordenes hereditarios de metabolismo de aminoácidos).
Rapid Commun Mass Spectrom 2005;19:1587– 602.
5. Piraud M, Vianey-Saban C, Bourdin C, Acquaviva-Bourdain C, Boyer S, Elfakir
C, Bouchu D. A new reversed-phase liquid chromatographic/tandem mass
spectrometric method for analysis of underivatised amino acids: evaluation for
the diagnosis and the management of inherited disorders of amino acid
metabolism (Un nuevo método de espectrometrı́a de masa en fase reversible
de liquid cromatográfico en tandem para el análisis de aminoácidos no
derivados; evaluación para el diagnóstico y manejo de desordenes hereditarios de metabolism de aminoácidos). Rapid Commun Mass Spectrom 2005;
19:3287–97.
6. Zoppa M, Gallo L, Zacchello F, Giordano G. Method for the quantification of
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HPLC-ESI-MS/MS (Método para la cuantificación de aminoácidos no derivatizados en gotas de sangre seca de estudios en recién nacidos por
HPLC-ESI-MS/MS) . J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci 2006;831:
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7. Armstrong A, Jonscher K, Reisdorph NA. Analysis of underivatized amino acids
in human plasma using ion-pairing reverse-phase liquid chromatography/timeof-flight mass spectrometry (Análisis de aminoácidos no direivatizados en
plasma humano usando cromatografı́a lı́quida en fase reversible de emparejamiento de iones/tiempo de vuelo por espectrometrı́a de masa). Rapid
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8. Dietzen DJ, Weindel AL, Carayannopoulus MO, Landt M, Normansell ET,
Reimschisel TE, Smith CH. Rapid comprehensive amino acid analysis by liquid
chromatography/tandem mass spectrometry: comparison to cation exchange
with post-column ninhydrin derivatization (Análisis exahustivo de aminoácidos por espectrometrı́a de masa en tandem con cromatografı́a de lı́quidos:
comparación con el intercambio de cationes con derivación de ninhidrina
post-columna). Rapid Commun Mass Spectrom 2008;22:3481– 8.
9. Waterval WA, Scheijen JLJM, Ortmans-Ploemen MMJC, Habets-van der Poel
CD, Bierau J. Quantitative UPLC-MS/MS analysis of underivatised amino acids
in body fluids is a reliable tool for the diagnosis and follow-up of patients with
inborn errors of metabolism (El análisis cuantitativo de UPLC.MS/MS de
aminoácidos underivatizados en fluidos corporals es una herramienta disponible para el diagnóstico y seguimiento de pacientes con errors en el
metabolism al nacer). Clin Chim Acta 2009;407:36 – 42.
Estudio de Caso Clı́nico
Comentario
Tina M. Cowan*
Ptolemy y colaboradores ilustran el problema ampliamente reconocido de los picos de drogas coelucidas en
análisis de intercambio catiónico de aminoácidos con
detección de ninhidrina. Tal interferencia es notada
generalmente en la orina de pacientes con terapia de
antibióticos (ampicilina, amoxicilina), ası́ como otros
medicamentos y colorantes radiopacos (meglumina
diatrozoato). Aunque los anticonvulsivos se observan
con menor frecuencia, la interferencia de la vigabatrina
en muestras de orina en pacientes ha sido descrita previamente por Preece et al. (1 ) como un gran pico eluyendo cerca del triptófano (especı́ficamente entre la
ammonia y ornitina), sin duda representa el mismo
pico que lo observado en este estudio. Dicha interferencia es tradicionalmente evaluada comparando el
rango de absorbencia espectrofotométrica a 570 nm y
440 nm para esa forma auténtica de calibradores de
aminoácidos. Este cálculo podrı́a proporcionar una
clave rápida de lo que representa el pico, un interferente mejor que el triptófano. Un soporte adicional
podrı́a llegar si se mide la concentración de triptófano
en plasma, lo que se incrementa caracterı́sticamente en
desordenes primarios del metabolismo de triptófano
pero, debido a la rápida absorción de la droga en el
riñón, es normal en casos de interferencia de drogas. La
enfermedad de Hartnup, un desorden de transporte de
aminoácidos neutrales, fue menos probable en este
caso, tanto por motivos clı́nicos como porque el patrón
de excreción total de Hartnup (incluyendo triptófano,
metionina, lisisa y glicina) no estaba presente.
Department of Pathology, Stanford University, Palo Alto, CA.
* Dirigir correspondencia al autor a: Stanford University, 3375 Hillview Ave., Palo
Alto, CA 94304. Fax650 –724-1567; e-mail tcowan@stanford.edu.
Recibido para publicación en: Diciembre 16, 2010. Aceptado para publicación en:
Diciembre 28, 2010.
La interferencia de compuestos exógenos puede aparecer, como se demostró aquı́, usando un enfoque más
especı́fico de la espectrometrı́a de masa. Es importante
notar, sin embargo, ese incremento de aminoácidos
puede ser causado, tanto directa como indirectamente,
por una variedad de terapias, incluyendo valproato
(dirigido a la glicina incrementada), metotrexato
8homocisteı́na), arginina, hidroclorido (arginina) y cierta
preparación de inmunoglobulina intravenosa (glicina).
Los análisis por espectrometrı́a de masa claramente no
pueden evitar problemas de interpretación introducidos
por dichas preparaciones. Por lo tanto, a pesar del uso
cada vez mayor de la espectrometrı́a de masa por laboratorios clı́nicos, los resultados de aminoácidos deberı́an ser
aún entrepretados en el contexto de la clı́nica, medicación
e historia dietética siempre y cuando sea posible.
Contribuciones de autor: Todos los autores confirmaron que han contribuido en el contenido intelectual de este documento y han cumplido
los siguientes tres requerimientos: (a) contribuciones significativas para
la concepción y diseño, adquisición de datos o análisis e interpretación
de estos; (b) redacción o revisión del artı́culo en cuanto a su contenido
intelectual y (c) aprobación final del artı́culo publicado.
Deslinde de los autores de potenciales conflictos de interés: Ningún
autor declaró algún conflicto de interés.
Papel de patrocinador: Las organizaciones patrocinadoras no tuvieron ningún papel en el diseño del estudio, elección de pacientes reclutados, revisión e interpretación de datos o preparación o aprobación del manuscrito.
Referencias
1. Preece MA, Sewell IJ, Taylor JA, Green A. Vigabatrin—interference with
urinary amino acid analysis (Interferencia del vigabatrı́n con análisis de
aminoácidos urinarios. Clin Chim Acta 1993;218:113– 6.
Comentario
Michael J. Bennett*
Por varias décadas, el mejor método para la medición
de aminoácidos en fluidos corporales ha sido la sepa-
Department of Pathology and Laboratory Medicine, Children’s Hospital of Philadelphia, Philadelphia, PA.
* Dirigir correspondencia al autor a:Department of Pathology and Laboratory
Medicine, Children’s Hospital of Philadelphia, 5NW58, 34th St. and Civic
Center Blvd., Philadelphia, PA 19104. Fax215–590-1998; e-mail bennettmi@
email.chop.edu.
ración cromatográfica de intercambio de iones con derivación de ninhidrina postcolumna y la detección por
espectrofotometrı́a de doble longitud de onda. La ninhidrina reacciona con aminas primarias, incluyendo la
mayorı́a de los aminoácidos y algunas aminas se-
Recibido para publicación: Diciembre 7, 2010. Aceptado para publicación: Diciembre 14, 2010.
Clinical Chemistry 57:4 (2011) 549
Estudio de Caso Clı́nico
cundarias. La identificación se basa en el pico del
tiempo de retención y las señales espectrofotométricas
relativamente duales. Se conoce desde hace tiempo que
un número de drogas, incluyendo aquellas comúnmente usadas en antibióticos, también reaccionan con
la ninhidrina e interfieren con la medición de aminoácidos, particularmente en la orina (1 ).
Este reporte destaca un caso con una gran interferencia en la región cromatográfica alrededor del triptófano en la orina de un paciente que pudo haber tenido
implicaciones inapropiadas en el diagnóstico si la investigación sobre la verdadera naturaleza del pico positivo del ninhidrina no se hubiera realizado. La vigabatrina es uno de los medicamentos anticonvulsivos de
última generación que interfiere con el metabolismo
endógeno de los ácidos aminobutı́rico y aminotransferasa. También es una amina primaria que es excretada sin cambios en la orina. En la cromatografı́a de
intercambio de iones usada en este reporte, la elución
de la vigabatrina fue suficientemente cercana a la del
triptófano apareciendo como un pico de triptófano y la
inicialmente indicada hipertriptofanuria. Dicho hallazgo no fue consistente con el fenotipo del paciente,
que estuvo bajo investigación por un probable desorden de energı́a mitocondrial que pudo haber estado
asociado con una aminoaciduria generalizada. EL diagnóstico diferencial subsecuente para la triptofanuria
pudo haber sido incluido en la condición de Hartnup,
un desorden causado por la mutación en el transportador SLC6A19, en donde los aminoácidos neutrales de
la orina se incrementan debido a una falla de la reabsorción tubular (2 ). La triptofanuria asociada con enanismo se observa en un defecto excesivamente raro
descrito inicialmente por Tada et. al. y postulado como
un defecto en la vı́a de la kinurenina (3 ).
La identidad verdadera del compuesto interferente se realizó vı́a la separación por el Protocolo Ultra
de Cromatografı́a Lı́quida (UPLC) y la identificación
del pico por espectrometrı́a de masa en tándem, lo que
también demostró una concentración no patológica de
trptófano en orina. El punto importante que este reporte de caso menciona es la ventaja de métodos con
550 Clinical Chemistry 57:4 (2011)
identificación positiva que usan espectrometrı́a de
masa sobre métodos que solamente se basan en el
tiempo de retención. Este punto puede ser aplicado a
todos los procedimientos de separación incluyendo los
métodos HPLC, UPLC con detección sin
espectrometrı́a de masa, electroforesis capilar y
cromatografı́a por gas que se basan en otros tipos de
detección.
Contribuciones de autor: Todos los autores confirmaron que han contribuido en el contenido intelectual de este documento y han cumplido
los siguientes tres requerimientos: (a) contribuciones significativas para
la concepción y diseño, adquisición de datos o análisis e interpretación
de estos; (b) redacción o revisión del artı́culo en cuanto a su contenido
intelectual y (c) aprobación final del artı́culo publicado.
Deslinde de los autores de potenciales conflictos de interés: Sobre la
redacción de este manuscrito, todos los autores elaboraron la forma de
Deslinde de Potenciales conflictos de interés.
Empleo o liderazgo: M.J. Bennett, Clinical Chemistry, AACC.
Papel del asesor o consultor: No se declara.
Propiedad: No se declara.
Honorarios: No se declara.
Recursos de investigación: No se declara.
Testimonio de expertos: No se declara.
Papel del patrocinador: Las organizaciones patrocinadoras no tuvieron ningún papel en el diseño del estudio, elección de pacientes reclutados, revisión e interpretación de datos o preparación o aprobación del manuscrito.
Referencias
1. Slocum RH, Cummings JG. Amino acid analysis of physiological samples
(Análisis de aminoácidos para muestras fisiológicas). In: FA Hommes ed.
Techniques in diagnostic human biochemical genetics. New York: Wiley-Liss;
1991. p 87–126.
2. Kleta R, Romeo E, Ristic Z, Ohura T, Stuart C, Arcos-Burgos M, et al. Mutations
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SLC6A19, codificación BOATI, causa del desorden de Hartnup). Nat Genet
2004;36:999 –1002.
3. Tada K, Ito H, Wada Y, Arakawa T. Congenital tryptophanuria with dwarfism
(“H” disease-like clinical feature without indicanuria and generalized aminoaciduria) a probably new inborn error of tryptophan metabolism[Triptofanuria congenital con enanismo (Enfermedad de “H” como una función sin
indicanuria y aminoaciduria generalizadas) un probable error de nacimiento
del metabolism de triptófano]. Tohoku J Exp Med 1963;80:118 –34.