6. Biofarmacia y Farmacocinética

6. Biofarmacia y Farmacocinética
• Proceso LADME.
• Acción y efecto farmacológico.
• Interacciones de medicamentos.
• Mecanismos biológicos implicados en las
interacciones.
1. Introducción
La farmacocinética es la ciencia
que estudia el conjunto de
procesos que tiene lugar para
que el fármaco ejerza su efecto
en el lugar de acción a una
concentración determinada y
durante un tiempo también
determinado
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2. Ciclo general de los fármacos en el organismo:
los procesos LADMER
LADMER son las iniciales de las etapas que pueden llegar a producirse durante el
tránsito del medicamento por el organismo.
Estas distintas fases, implican la utilización y manejo de conceptos básicos para
comprender la dinámica instaurada. Así, las propiedades de las sustancias que actúan
como excipientes, las características de las membranas biológicas y la forma en que
las sustancias pueden atravesarlas, o las características de las reacciones enzimáticas
que inactivan al fármaco, son de necesario conocimiento para la correcta
comprensión de la cinética del fármaco.
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La farmacocinética tiene gran importancia clínica,
ya que esta ciencia tiene en cuenta todos los
parámetros y procesos de transformación del
fármaco, desde su entrada en el organismo hasta
su eliminación, y en función de esto se establecen:
dosis, formas farmacéuticas, vias de
administración, etc
Cuando la dosis, formas farmacéuticas y demás
parámetros farmacocinéticos son los adecuados,
no se acumulan fármacos que puedan provocar
efectos tóxicos, no se administran dosis que
excedan la concentración terapéutica y es posible
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adelantar probables resultados terapéuticos
2.1. Liberación
La liberación es el primer paso del proceso en el que el medicamento
entra en el cuerpo y libera el contenido del principio activo
administrado. El fármaco debe separarse del vehículo o del excipiente
con el que ha sido fabricado, y para algunos autores comprende tres
pasos: desintegración, disgregación y disolución. Se hace una especial
referencia a la ionización de las moléculas del fármaco como factor
limitante de la absorción, debido a las propiedades de las membranas
celulares que dificultan el paso a su través de moléculas ionizadas. La
recomendación de masticar los comprimidos o tabletas realizada por
muchos profesionales radica, precisamente, en facilitar esta fase, en
concreto la disgregación.
En todo caso, es necesario recordar que las características de los
excipientes tienen un papel fundamental, ya que tienen como una de
sus funciones el crear el ambiente adecuado para que el fármaco se
absorba correctamente. Es por ello que medicamentos con la misma
dosis, pero de distintas marcas comerciales pueden tener distinta
bioequivalencia, es decir, alcanzan concentraciones plasmáticas
distintas, y, por tanto, efectos terapéuticos diferentes.
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2.2. Absorción
El concepto de absorción comprende los procesos de
1. Disolución del fármaco
2. Entrada de los fármacos en el organismo desde el lugar de administración
3. Mecanismos de transporte a través de las membranas
4. Eliminación presistémica
La absorción significa atravesar algún tipo de barrera, diferente según la vía de administración
usada, pero que en último término se puede reducir al paso de barreras celulares. O dicho de
otra forma, la interacción de la molécula con una membrana biológica, donde las características
fisicoquímicas, tanto del fármaco como de la membrana, determinarán el resultado del proceso.
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2.2. Absorción
Eliminación o destrucción del fármaco
antes de llegar a la circulación sistémica.
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•
Heces
•
Acción del pH
•
Enzimas digestivas
•
Metabolismo bacteriano intestinal
•
Primer paso hepático: acceso al
hígado a través de la porta y
metabolismo antes de llegar a la
circulación sistémica
2.2. Absorción
Vias de administración
Ruta de entrada o los medios por los cuales
los fármacos son introducidos al organismo
para producir sus efectos
Parámetros afectados según la vía de
administración de fármacos:
- rapidez de acción de los fármacos
- eficacia del fármaco
- efectos adversos de los fármacos
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Administración enteral
Via oral
•Absorción
–Se lleva a cabo por transporte pasivo
–Se absorbe en el intestino delgado
–Depende de:
•Concentración del fármaco
•Área de superficie de absorción
•Flujo sanguíneo en el punto de absorción
•Es la más común
•DESVENTAJAS
•Segura
–Voluntariedad y capacidad de deglución del paciente
•Menos costosa
–Pueden irritar la mucosa gastrointestinal
•Cómoda
–Pueden ser desnutridos por enzimas digestivas
–Se pueden dar dosis toxicas : voluntarias o involuntarias
–Se pierde fármaco por efecto de primer paso
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•La absorción depende de:
–las diferencias del pH luminal a lo largo del
tubo digestivo
–Área de superficie para absorción,
–de la perfusión tisular en el sitio de
absorción
–presentación farmacéutica: disolución
(mayor los hidrosolubles)
–de la presencia de flujo biliar y mucoso
–de las membranas epiteliales.
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Vía sublingual
•Se absorbe en la mucosa bucal
•Sustancias liposolubles no ionizadas
•Mucosa sublingual – vena cava superior– AD
•No sujeto a metabolismo de primer paso
•Alcanza concentraciones elevadas en poco tiempo a pesar de su pequeña área de
absorción
•Ejemplo: nitroglicerina
•Transmucosa: absorción sistémica rápida: Hormona antidiurética (nasal)
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Vía rectal
Se utiliza cuando:
•La ingestión no es posible por vómito o
inconsciencia.
•Para niños pequeños
Absorción irregular e incompleta
Cerca del 50% de la dosis pasa a la circulación sistémica evitando el
metabolismo de primer paso
Alternativa a la vía oral cuando el sujeto está inconsciente o presenta
vómito
Niños pequeños
Irritación de la mucosa, molesta-dolorosa
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Administración parenteral
•Intravenosa
•Subcutánea – difusión sencilla
•Intramuscular – difusión sencilla
•intrarterial
La velocidad de absorción depende de:
•El área de las membranas capilares
•Solubilidad en el líquido intersticial
Están sujetos a eliminación de primer paso por los pulmones (excepto la
intraarterial)
•Intravenosa, intramuscular y subcutánea
•La disponibilidad es más rápida, mayor y más predecible
•Útil en tratamientos de urgencia, en sujetos inconscientes, que no colaboran o
están imposibilitados para retener sustancias por la vía oral
•Requiere asepsia, pericia y ayuda
•Generalmente dolorosa
•Más costosa
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Vía intravenosa
•Biodisponibilidad completa y rápida
•La dosificación es más precisa
•Útil para soluciones irritantes (administración lenta y diluida)
•Asepsia, pericia y vigilancia estrecha
•Concentraciones máximas en corto tiempo
•Goteo intravenoso lento
•Acción irreversible
•Vena permeable
•Contraindicados: sustancias oleosas
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Vía intramuscular
•Se puede acelerar su absorción
mediante aplicación de calor local,
masaje o ejercicio.
•Antibióticos*
•Se utiliza cuando la sustancia es
demasiado irritante para la vía
subcutánea.
•Flujo de sangre en el sitio de inyección: puede modificarse por aplicación de calor
local, masaje o ejercicio
•Absorción más rápida en el deltoides y vasto externo que en el glúteo mayor
•En el glúteo la velocidad de absorción es menor en mujeres (menor riego)
•Irregularidades en la absorción relacionadas con modificaciones importantes del
tejido graso
•Absorción más rápida de soluciones acuosas
•Absorción constante y lenta de soluciones oleosas
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Vía subcutánea
•Se utiliza:
•Con productos que no irriten los tejidos
•Algunas hormonas*
•Sustancias no irritantes
•Difusión pasiva
•Velocidad de absorción: área de absorción flujo sanguíneo y solubilidad en el
líquido intersticial
•Velocidad baja y constante = efecto sostenido
•Largo período de latencia
•La absorción puede modificarse modificando la solubilidad o agregando
vasoconstrictores
•Sujetos a eliminación de primer paso por los pulmones
•Dolor intenso, necrosis
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Absorción en pulmones
•Se utilizan con fármacos gaseosos y volátiles inhalables.
Absorción en pulmones
Fármacos gaseosos y volátiles no irritantes
Epitelio pulmonar y mucosas
Gran superficie pulmonar (de absorción) = rápida
absorción
Absorción casi instantánea del fármaco en sangre
Evita el metabolismo de primer paso hepático
En caso de neumopatías: aplicación local en el sitio blanco
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Aplicación local (tópica)
Indicada cuando se buscan efectos locales
•Mucosas
–Absorción sistémica rápida (efectos tóxicos)
–nasofaringe, conjuntiva, buvofaringe, vagina, colon, uretra y vejiga
•Piel
–Flujo sanguíneo, área de superficie de absorción, liposolubilidad, grado de
hidratación de la piel
–Epidermis es una importante barrera que dificulta la absorción.
–La absorción aumenta cuando la epidermis no está intacta: abrasiones,
quemaduras, zonas cruentas
•Ojos
–Absorción sistémica: conducto nasolagrimal, se evita el metabolismo de primer
paso hepático
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Mucosas
Se aplican en las mucosas de conjuntiva,
nasofaringe, bucofaringe, vagina, colon,
uretra y vejiga.
Piel
La absorción es proporcional a:
•Área de superficie en que se aplica.
•Liposolubilidad
Es más fácil por:
•Piel humectada que por piel seca
•abrasiones, quemaduras, etc.
Parches de liberación controlada*
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Transdérmica
•Se aplica en la piel para lograr un efecto general
Ojos
•Uso local
•Dispositivos facilitan su aplicación
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