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DESARROLLO DE UN MEDICAMENTO A BASE DE SILIMARINA
PARA EL TRATAMIENTO DE LA DIABETES MELLITUS
COMPLEMENTARIO AL USO DE
INSULINA Y ANTIDIABÉTICOS ORALES
Desarrollo:
Unidad Xochimilco
DIABETES MELLITUS
1
La epidemia de la Diabetes Mellitus (DM) es
reconocida por la OMS como una amenaza mundial
El padecimiento favorece el desarrollo de complicaciones, con los
consecuentes
trastornos en la calidad de vida.
Se estima que en el mundo existen más de 346 millones de
personas con diabetes y es probable que esta cifra aumente a
más del doble para 2030, ocupando en 2008 el séptimo lugar dentro de las
principales causas de muerte a nivel mundial (en 2004 ocupaba el décimo
segundo)2.
La Federación Internacional de Diabetes (IDF por sus siglas en inglés) estima que el
costo directo a nivel mundial en atención a la Diabetes, a personas de entre 20 y 79
años de edad, va de los 232 a los 422 miles de millones de dólares anuales. Si el
incremento de la diabetes continúa de acuerdo a las predicciones, este costo llegará en
2025 a un rango de 303 a 559 miles de millones de dólares.
SOLUCIONES ACTUALES
ANTIDIABÉTICOS ORALES
HIPOGLUCEMIANTES
(48%)
El mecanismo
de acción de los antidiabéticos se lleva a
.
cabo estimulando la secreción de insulina o
bien
aumentando la acción de esta hormona sobre los tejidos
periféricos
regulando
la
concentración
de
glucosa
sanguínea.
INSULINA
(36%)
La duración del efecto de los fármacos existentes es por un rango corto de
tiempo, y ninguno de ellos lleva a cabo la recuperación de las células
pancreáticas que producen la insulina
pancreáticas
COMBINACIÓN DE MEDICAMENTOS
(4%)
1
que
producen
insulina,
permiten restaurar su función.
DIETAS
(12%)
La diabetes es un grupo de enfermedades que se caracteriza por los altos niveles de glucosa en la sangre causados por defectos en la
producción de insulina, en la acción de la insulina, o en ambas, American Diabetes Association.
2
Leading Causes of Death, 2004 And 2030 Compared, World Health Statistics, World Health Organization 2008.
1
ni
DESARROLLO UAM, DM TIPO 1
Basándose en que la enfermedad crónica ocurre cuando el páncreas no produce
suficiente insulina, en la Universidad Autónoma Metropolitana (UAM) se
desarrolló un Compuesto Farmacéutico que contiene silimarina3, para la
recuperación de la función endócrina del páncreas.
3
Esto se traduce en que…
UN MEDICAMENTO CON ESTA BASE
FAVORECERÍA LA REGENERACIÓN
El desarrollo cuenta
con patente a favor
de la UAM, y
DE LAS CÉLULAS PRODUCTORAS
DE INSULINA.
(CON BASE EN LOS RESULTADOS PRECLÍNICOS).
está
otorgada en México,
Alemania,
Francia,
España,
Bretaña,
Gran
Italia
y
también
Este compuesto farmacéutico ofrece una base para
existe una solicitud
el desarrollo de un medicamento coadyuvante en
de protección en los
el tratamiento de la Diabetes Mellitus Tipo 1 4 y,
Estados Unidos.
como una posibilidad a futuro, en la tipo 2. 5
Turquía;
En su caso, como una posibilidad sujeta a los estudios clínicos
correspondientes, el medicamento mencionado podría llegar a prescribirse
como una alternativa al uso de insulina y los antidiabéticos orales. También
podría ser útil en la prediabetes y el síndrome metabólico como preventivo.
3
También conocida como: Cardo Mariano, Cardo de María, Cardo Lechoso, Cardo blanco, entre otros.
Se considera DM1 cuando hay ausencia total de producción de insulina por las células beta del páncreas. Representa el 10% de los casos.
5
La DM2 se define como el grupo heterogéneo de trastornos que se caracterizan por grados variables de resistencia a la insulina, menor
secreción de dicha hormona y una mayor producción de glucosa.
4
2
RESULTADOS DE LABORATORIO
Con base en los resultados de un modelo
experimental de Diabetes Mellitus tipo 1 en ratas
diabéticas
(inducidas
por
aloxana),
la
administración del compuesto por un promedio
de 9 a 12 semanas
reduce los niveles
séricos de la glucosa, de niveles del
orden
de 400%
sobre
el
valor
normal, a valores normales que van
de 80 a 120 mg/dl, así como un aumento del 80 al 90% de los
niveles séricos de insulina
observado en los animales diabéticos hasta valores
normales de 1ng/ml (nano-gramo por mililitro).
Desde 1993, la Inventora – Profesora investigadora
del Departamento de Sistemas Biológicos de la
Unidad Xochimilco -- estudia los efectos de la
silimarina en el tratamiento de la Diabetes Mellitus.
Dra. Claudia Soto Peredo
 Recibió el Premio “Iris Estrada 2008”, otorgado por el Instituto Nacional de las Mujeres.
 Recibió el premio ““Dr. Jorge Rosenkranz 2004” , otorgado por el Grupo Roche Syntex de México
3
RESULTADOS DE LABORATORIO
El Modelo experimental de DM1 en ratas, ha demostrado que en la Diabetes
Mellitus inducida por la Aloxana…
…el compuesto desarrollado:
(Soto et al., 1998, 2003 y 2004)
Las evidencias sugieren que el compuesto desarrollado no solamente
tiene un efecto protector en la Diabetes Mellitus, sino que también induce
la recuperación de la función endocrina del páncreas.
4
VENTAJAS COMPETITIVAS
Sería el único tratamiento
regenerador de células pancreáticas
Existe ya suficiente evidencia en investigaciones clínicas reportadas de estudios
en humanos que indican que la silimarina es atóxica, segura y bien tolerada6.
Aunado a lo anterior,
mercado
existe
en el
una
gran
variedad de medicamentos que
contienen silimarina, utilizados
principalmente para afecciones
hepáticas.
En
el
desarrollo
de
un
medicamento a base de este
compuesto farmacéutico se estima un ahorro de entre uno y dos años de estudio
de fases clínicas, lo que permitirá emprender
los estudios clínicos aun
por
realizar a partir de la fase clínica II, para los padecimientos en donde un
laboratorio farmacéutico desee incursionar.
Los resultados del laboratorio y el compuesto desarrollado por la UAM, ofrecen la
base para el desarrollo de un medicamento a base de silimarina, que puede
ser coadyuvante en el tratamiento de la Diabetes Mellitus, complementario a
los medicamentos que se encuentran actualmente en el mercado, o en su
caso, dependiendo de las fases clínicas que se desarrollen, como
un
medicamento que puede liberar a los pacientes de la dependencia a la insulina
comercial en un promedio de 25 a 30 años, de acuerdo a la esperanza de vida del
paciente.
6
Jacobs BP, Dennehy C, Ramírez G, Sapp J, Lawrence VA. (2002) “Milk thistle for the treatment of liver disease: A systematic review and
meta-analysis”. Am J Med 113, 506-515.
5
MERCADO DM TIPO 1
De acuerdo con la Organización Mundial de la Salud, la Diabetes Mellitus tipo 2
representa el 90% de los casos mundiales y se debe en gran medida a un peso
corporal excesivo y a la inactividad física, quedando el otro 10% para la tipo 1.
Tomando en cuenta que en el año 2000 los casos de Diabetes Mellitus (DM) en
México fueron del orden de 4.39 millones, y que para 2010 los casos registrados
crecieron a 6.83 millones, la tasa de crecimiento medio anual es de 4.52%.
Conforme a esta tendencia, se estima que para el año 2013 -año en que podría
salir al mercado este medicamento-, el número de casos ascenderá a 7.79
millones, de los cuales 779,513 corresponderán a la DM tipo 1.
Con base en lo anterior, y conforme a un análisis financiero, el mercado potencial
tan sólo en México para un medicamento con estas características, dirigido sólo a
pacientes con DM tipo 1, para el 2013 se estima en $199.5 millones de pesos.
Proyección de ventas en México para 2013 de un Medicamento
a base de Silimarina y Carbopol
Costo 30 tabletas - 1 caja
(sólo costos de materia prima, silimarina +
carbopol, 1 tableta 693 mg = $0.34 MXP)
Tratamiento anual
(1 tableta diaria)
Precio x caja
(estimado con un antidiabético
oral de precio accesible en el mercado)
No de pacientes en México con
DM1 (año de estimación 2013)
Total de ventas para 2013
$10.35
12 cajas
$256 MXP
$779,513
$199.5 MDP
En el mercado internacional, de acuerdo con datos de la Federación Mexicana de
la Diabetes (2010), la prevalencia de la diabetes aumenta a un 20% después de
los 50 años. En los jóvenes la prevalencia está aumentando en todo el mundo a
un ritmo del 3% anual.
6
INVESTIGACIÓN UAM, DM TIPO 2
Ante el elevado índice de prevalencia y mortalidad
causado por la Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2) y
sus implicaciones socio-patológicas y erogación
en el gasto público, se requiere de la exploración
de nuevas estrategias y fármacos que incidan
positivamente en el tratamiento y control de esta
enfermedad.
Hoy en día, también en el Laboratorio de Sistemas
Biológicos de la UAM Xochimilco, la Dra. Claudia
Soto amplía los estudios a nivel molecular sobre el
mecanismo de acción de la Silimarina en la
recuperación de la función endócrina del páncreas
y estudia el efecto de la Silimarina sobre modelos
experimentales con las condiciones patológicas
producidas en la Diabetes Mellitus tipo 2 adicionales a la falta de secreción de
insulina.
Estudios preliminares realizados en el laboratorio en un modelo experimental de
diabetes mellitus tipo 2 en ratas que fueron tratadas con Silimarina, mostraron una
disminución en los valores séricos de glucosa en ayuno y una mejoría en la
pruebas de resistencia a la insulina y tolerancia a la glucosa. Es importante
mencionar que la resistencia a la insulina y una disminución en la secreción de la
hormona, constituyen los aspectos centrales de la DM tipo 2, lo que sugiere la
posibilidad de la acción de este fármaco sobre alguna de las
alteraciones que se han reportado en la DM tipo 2.
7
INVESTIGACIÓN UAM, DM TIPO 2
Con base en estos antecedentes y los
resultados preliminares obtenidos en el
laboratorio, en un modelo experimental de
DM tipo 2, y considerando que el transporte
de glucosa depende de insulina, se busca
seguir apoyando con recursos económicos a
este desarrollo, debido a que se pretende
estudiar el efecto de la silimarina en el
transporte
de
glucosa
en
el
músculo
esquelético en un modelo experimental en
ratas con DM tipo 2.
Los resultados de este estudio, en caso de tener efecto positivo, reforzarán la
hipótesis de la efectividad de la silimarina como una nueva alternativa también
para el tratamiento de la DM tipo 2.
8
ASPECTOS DE COLABORACIÓN
Es del interés de la UAM el desarrollo de las
pruebas clínicas que sean necesarias para
contar con el diagnóstico final sobre los
beneficios terapéuticos y la seguridad del
(los) producto(s) farmacéutico(s), que en un
momento
determinado,
una
compañía
farmacéutica se interese en desarrollar. La
UAM podría encausar sus investigaciones en sinergia a los estudios clínicos de la
compañía interesada para complementar información que la compañía pudiera
requerir.
La formulación a base de silimarina y su capacidad regenerativa pancreática
revindicada en la patente de la UAM, es susceptible de complementarse para
mejorar la protección en el mercado. En este sentido, se buscaría la protección
intelectual del protocolo de los estudios clínicos, que serían una parte medular del
reconocimiento del valor de las nuevas aplicaciones definidas por la compañía, de
acuerdo con la novedad de su diseño y procedimientos involucrados.
Asimismo, de llegar a comprobarse la capacidad del compuesto en la
regeneración de las células pancreáticas dañadas mediante la investigación
clínica fases II y III en el ser humano, tanto la actividad farmacológica como los
estudios que definan su farmacocinética y su farmacodinámica, podrían ser
sujetos de protección intelectual. Por otro lado, con la colaboración también se
esperaría que la empresa tramite ante las autoridades de salud en México el
registro sanitario necesario para la fabricación y venta del producto autorizado, en
caso de que las pruebas clínicas acrediten que la formulación es segura y logra
los resultados esperados.
9
FORMA FARMACÉUTICA PROPUESTA
Un vehículo farmacéuticamente aceptable, preferentemente en forma de dosis oral
que pueda ser suspensión, solución oral, emulsión, gel, cápsula de gelatina dura,
cápsula de gelatina blanda, tableta de liberación inmediata, tableta de liberación
controlada, tableta de liberación prolongada o tableta de liberación sostenida.
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