VACUNA DE MENINGOCOCO B. VACUNA EDUARDO MARTINEZ-BONÉ MONTERO. ESP/BEX/0011/1511/2015PresentaciónparausoenactividadesorganizadasporGSK PROGRESO HISTÓRICO EN LA PREVENCIÓN DE LA MENINGITIS BACTERIANA PEDIÁTRICA POR MEDIO DE LA VACUNACIÓN 1980–mediados de los 901 Principio de los 20002 Haemophilus influenzae tipo b Streptococcus pneumoniae 1.WattJP,etal.JPediatr.2003;143(Suppl6):S163‐187;2.BlackS,etal.PediatrInfectDisJ.2007;26:771‐777. Presente Neisseria meningitidis LAS VACUNAS CONJUGADAS FRENTE A ENFERMEDAD INVASIVA ESP/BEX/0011/1511/2015PresentaciónparausoenactividadesorganizadasporGSK POR DISTINTAS BACTERIAS CAPSULADAS SE HAN DESARROLLADO CON ÉXITO EMPLEANDO POLISACÁRIDOS CAPSULARES Hinfluenzaeb1 Nmeningiditis3 Spneumoniae2 (5serogrupospatógenos) Enfermedadinvasiva (25serotipospatógenos) (1tipopatógeno) Enfermedadinvasiva Enfermedadinvasiva A Vacuna anti‐ Haemophilus influenzae tipo b conjugada Vacuna antineumocócica conjugada C W Y ‐135 Vacuna antimeningocócica conjugada Cápsula debaja inmunogenicidad 1.WattJP,etal.JPediatr.2003;143(Suppl6):S163‐187;2.BlackS,etal.PediatrInfectDisJ.2007;26:771‐777;3.Häyrinen J,etal.JInfectDis.1995;171:1481‐1490. B INTRODUCCIÓN HISTÓRICA ESTRATEGIA1:POLISACÁRIDOS ‐ Capsulares. ‐ Unidoscovalentementeaprot membranaexterna(OMP). ‐ Conjugadosaprot transportadoras. ‐ Conjugadosatoxoidetetánico. • ESTRATEGIA2:VESICULASDEMENBRANAEXTERNA ‐ PORINAA. ‐ Monovalente(vacunasalacarta). ‐ Polivalentes:Dificultadinmunidadalargoplazo. • ESTRATEGIA3:PROTDEUNIÓNALFACTORHUMANO(fHbp ). ‐ GeneraAChumanos. ‐TRUMENBA (PFIZER):10‐15años. ‐ Muyreactógena en<de1año. CÓMO IDENTIFICAR LOS ANTÍGENOS DE LA VACUNA LA VACUNOLOGÍA INVERSA, UN ENFOQUE BASADO EN LA SECUENCIACIÓN DEL GENOMA PARA EL DESARROLLO DE VACUNAS ‐ Lavacunología inversa permiteuna identificaciónrápida denuevosantígenos candidatosparala formulacióndela vacuna.Se examinan Secuenciagenómica completade N.meningitidis Análisisbioinformático Expresiónproteicaen Escherichia coli secuencias del genoma. Vacuna* Analiza genes conocidos y fragmentos de ADN que codifican proteínas de expresión en la superficie de la bacteria. Seidentificanantígenos proteicospotenciales. ‐ Secompruebanla expresiónensuperficie ylaactividad bactericida Candidatosfinalesseleccionados paraeldesarrollodelavacuna Purificaciónproteica einmunización Confirmacióndela actividadbactericida Confirmacióndelaexposiciónensuperficie 1.TettelinH,etal.Science.2000;287:1809‐1815;2.Rappuoli R.Vaccine.2001;19:2688‐2691;3.PizzaM,etal.Science.2000;287:1816‐1820. *3proteínasylaadicióndePorA CRITERIOS DE SELECCIÓN DE AG 1.Expresiónenlasuperficiebacterianapara favorecerlaaccesibilidadalosanticuerpos. 2.Nivelesdeexpresiónsuficientementeelevados. 3.Induccióndeanticuerposbactericidasen presenciadecomplemento. 4.Secuenciagenéticaconservadaentredistintas cepasqueprovocanlaenfermedad. VACUNA DE 4 COMPONENTES 1ª:3componentes ‐ Vacunarecombinante(rMenB). ‐ fHbp,NadA,NHBA. 2ª:SeañadióOMVcepanoruega: ‐ OMVnw. ‐ rMenB+OMVnw. 3ª:SeañadióOMVcepaneozelandesa: OMVnz: ‐ rMenB+OMVnz(4CMenB). ‐ Daunamayorcobertura. 4 COMPONENTES ANTIGÉNICOS SELECCIONADOS PARA ALCANZAR UNA PROTECCIÓN AMPLIA NHBA:antígenodeNeisseria de uniónaheparina • Seuneconlaheparina,loque puedefavorecerla supervivenciabacterianaenla sangre7 • Seencuentraenmuchas cepas6,7 fHbp:proteínade uniónalfactorH SeuneconelfactorH,lo quepermitela supervivenciabacteriana ensangre1,2 NadA:adhesinaA deNeisseria • Activalaadherenciaalas célulasepitelialeshumanas ylainvasióndelas mismas3‐5 • Puederesultarimportante enlacolonización4 PorA LPS OMV* Clase 4 Clase 5 PorB Vesículadelamembrana externa.NZPorA P1.4: porina A • Principalproteína vesiculardemembrana— inducerespuesta bactericidaespecíficadela cepa8 Dosis proteína de fusión fHbp proteína NadA proteína de fusión NHBA OMV* Al3+ 0,5 ml 50 mcg 50 mcg 50 mcg 25 mcg 0,5 mcg *ApartirdelacepaNZ 98/254delserogrupoBdeNeisseria meningitidis determinadocomolacantidaddeproteínatotalquecontienePorA P1.4. 1.Madico G,etal.JImmunol.2006;177:501‐510;2.SchneiderMC,etal.Nature.2009;458:890‐893;3.Comanducci M,etal.JExp Med.2002;195:1445‐1454;4.Capecchi B,etal.MolMicrobiol. 2005;55:687‐698;5.Mazzon C,etal.JImmunol.2007;179:3904‐3916;6.Serruto D,etal.Proc Natl Acad Sci USA.2010;107:3770‐3775;7.Bambini S,etal.Vaccine.2009;27:1794‐2803;8.MartinDR,et al.Clin Vaccine Immunol.2006;13:486‐491. DESARROLLO CLÍNICO DE BEXSERO® INICIO: 2004. 14ensayosclínicos 4deellosdeextensión A8776personas(apartirdelos2mesesdeedad)selesadministró porlomenos1dosisdelavacuna Lactantesyniñosentre2mesesy<2añosdeedad • • A5849seadministróporlomenos1dosisde4CMenB A3285seadministróunadosisderecuerdoenelsegundoañodevida Niñosentre2y10añosdeedad • Fueronincluidos250sujetos Adolescentesyadultos≥11añosdeedad • Fueronincluidos2677sujetos 1.SuEL,Snape MD.Acombination recombinant protein andouter membrane vesicle vaccine against serogroup Bmeningococcal disease.Expert Rev Vaccines.2011May;10(5):575‐88.2.Ficha TécnicadeBexsero®.noviembre2015 INMUNOGENICIDAD, EFICACIA Y EFECTIVIDAD ‐ Esinmunógena porlosconocimientosactuales. ‐ Suefectividadseconoceráporsuusoextendidoen lapoblación. ‐ Laeficacia : 1.HSBA>1:4(Actividadbactericidadelsuero enpresenciadecomplementohumano). 2.MATS:Sistemadetipificaciónantígenos meningocócicos.(Elisasandwich ). DeestaformadetectaAGypuedepredecir respuestaspostvacunales. INMUNOGENICIDAD, EFICACIA Y EFECTIVIDAD ‐ MATSpermite: 1.MonitorizarcambiosenlapoblaciónMenB. 2.MonitorizarladistribucióndeAGvacunalesen portadoresoenfermostraslaintroduccióndela vacuna. 3.Detectarposibleemergenciadevariantes resistentes. RESULTADOS DE ENSAYOS CLÍNICOS PorcentajedehSBA >1:5 ***1mestraslavacunacióncontresdosis(4CMenB+Infarix hexa +Prevenar 7): ‐ 100%:fHbp. ‐ 100%:NadA. ‐ 84%:NHBA. ‐ 84%:PorA1.4. ***Trasdosisderecuerdo: ‐ 100%,100%,95%y98%. ***PersistenciadeACalos40mesescon4dosisconrespuesta hSBA >1:4: ‐ 65%/67%/76%/41%. INMUNOGENICIDAD EN LACTANTES PAUTA 2, 4, 6 Y 12 MESES (4CMENB COADMINISTRADA CON INFANRIX HEXA ® + PREVENAR 7 ®) Primovacunación (7 m)* Pre- booster (12 m)‡ Post- booster (13 m)† % de sujetos con ABS ≥1:5 Valor basal fHbp NadA PorAP1.4 NHBA‡ *Extraccióndesangrealos7meses,N=1149–1152. †Extraccióndesangrealos13meses,N=421–424. ‡N=100. Bexsero® indujounarobustarespuestainmuneprotectorafrentea loscuatrocomponentesantigénicosdelavacuna 1. Vesikari T, et al Lancet. 2013; Mar 9 381 (9869): 825-35 2.Ficha Técnica de Bexsero®. noviembre 2015 INMUNOGENICIDAD Larespuestainmunefuebuenaparalos4compo‐ nentesdelavacunaBexsero,yafuese administradasólaoconjuntamenteconlas vacunassistemáticas. LacoadministracióndeBexseroyvacunas sistemáticasconParacetamol noafectóala inmunogenicidad. COADMINISTRACIÓN PAUTA VACUNAL DE BEXSERO Grupodeedad 2–5meses Inmunización primaria Intervaloentre dosisprimarias 3Dosis ≥1mes Dosisde recuerdo 1Dosis 12–15meses deedad* 1Dosis en2ºaño devida ≥2meses tras la primovacunación 6–11meses 12–23meses ≥2meses 1Dosis a12‐23meses Post‐primovacunación 2Dosis 2–10años Nosehaestablecido ≥11años ≥1mes * En caso de retraso en la administración, la dosis de recuerdo no se debe administrar más tarde de los 24 meses. 1.FichaTécnicadeBexsero®.noviembre2015 PERFIL DE TOLERABILIDAD Reacciones frecuentes 4CMenB administrada sola 4CMenBjunto con otras vacunas*,† Doloryeritema enellugar deinyección,fiebre e irritabilidad Lafrecuencia decasos de fiebre fue similarala observada paralas vacunas sistemáticas* Mayorfrecuencia decasos de fiebre yreacciones sistémicas (irritabilidad,....) Lactantes Adolescentes Las reacciones adversas más comunes fueron dolor en el lugar de inyección, malestar y dolor de cabeza; la frecuencia de casos de fiebre fue similar a la del placebo *Vacunassistemáticas:PCV7yDTPa‐HB‐IPV/Hib †Debeconsiderarselavacunaciónporseparadosiemprequeseaposible.Sifueranecesarioadministrarlodeforma simultáneaconotrasvacunas,deberáhacerseenzonasdeinyecciónseparadas. 1.FichaTécnicadeBexsero®.noviembre2015 COBERTURA BEXSERO A NIVEL MUNDIAL COBERTURA PREVISTA EN UE: 78% CEPAS Noruega:85% InglaterrayGales:73% España69% Alemania:81% Francia:83% Italia:87% PROGRAMA DE VACUNACIÓN PEDIÁTRICA Implementación Comienza el1deseptiembre 2015 Sujetos Todos loslactantes nacidos el/después del1dejulio 2015 Pauta 2+1(2m,4m+boosteralos12m) Lugarde administración Se recomienda administrar todas las dosis de 4CMenB en el muslo izquierdo, de forma aislada, para poder monitorizar mejor las reacciones adversas locales. Paracetamol Se recomienda administrar paracetamol profiláctico, una dosis de 2.5ml de paracetamol oral en suspensión, en el momento de administración de la vacuna, o poco tiempo después, seguido de dos dosis más a las 4‐6 horas si fuese necesario. Sólo para primovacunación, no con la dosis de recuerdo Catchup Lactantes que reciban sus vacunas alos3o4meses. 1.https://www.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/437906/150622_MenB_bipartite_letter.pdf [Accedidoel6denoviembrede2015] INFORME DE UTILIDAD TERAPEUTICA DEL MINISTERIO DE SANIDAD, SERVICIOS SOCIALES E IGUALDAD. En España desde 2009 existe una tendencia descendente de la incidencia de enfermedad meningocócica invasiva, registrándose en la temporada 2011-2012 las tasas más bajas de los últimos 12 años. Analizando la información disponible por parte de la Ponencia de Programa y Registro de Vacunaciones en el seno del Consejo Interterritorial, se recomendó no incluir la vacuna BEXSERO en el calendario oficial de vacunación infantil, aunque sí se recomendó su uso para determinados grupos de riesgo y en situaciones de brotes. VACUNACIÓN EN PERSONAS CON RIESGO ALTO DE PADECER EMI DEFICIENCIA DE PROPERDINA O FACTORES TERMINALES DEL COMPLEMENTO Y LOS QUE RECIBEN ECULIZUMAB ASPLENIA O DISFUNCION ESPLÉNICA GRAVE ( ANEMIA DE CELULAS FALCIFORMES ) Y CON RESECCIÓN QUIRÚRGICA PROGRAMADA PERSONAS QUE HAN SUFRIDO UN EPISODIO DE EMI, INDEPENDIENTEMENTE DEL ESTADO PREVIO DE VACUNACIÓN PERSONAL DE LABORATORIO. TÉCNICOS DE LABORATORIO Y MICROBIÓLOGOS. Recomendaciones, Ponencia de Programas y Registro de Vacunaciones, 17 diciembre de 2014 Las personas que han sufrido un episodio de EMI deben vacunarse frente a menigococo de serogrupos B y C, independientemente del estado previo de vacunación. Tras realizar una valoración de la situación epidemiológica se podrá considerar la administración de una vacuna conjugada tetravalente ( frente a serogrupos A, C, Y y W ) en lugar de la vacuna conjugada frente a sertogrupo C. En el caso de los contactos estrechos de un caso de EMI por serogrupo B, sólo se vacunarán si además son personas de riesgo, pero no los contactos sanos. VACUNACIÓN DE CASOS Y CONTACTOS EN BROTES AGRUPACIÓN DE CASOS O BROTES: 2 Ó MÁS CASOS CONFIRMADOS DE ENF. MENINGOCÓCICA B CON: - EN LA MISMA INSTITUCIÓN, ORGANIZACIÓN O GRUPO SOCIAL - EN < DE 4 SEMANAS. BROTES COMUNITARIOS: 3 Ó MAS CASOS CONFIRMADOS DE ENF. MENINGOCÓCICA B CON: - EN UN ÁMBITO COMUNITARIO DEFINIDO - EN < 3 MESES SITUACIONES DE HIPERENDEMIA: APARICIÓN GRADUAL Y POTENCIALMENTE DURADERA DE UN CLON CUBIERTO POR LA VACUNA EN UN ÁREA GEOGRÁFICA OTRAS SITUACIONES PARTICULARES EN LAS QUE LA AUTORIDAD SANITARIA ESTABLEZCA LA NECESIDAD DE VACUNACIÓN 1. Los sujetos de riesgo aceptados por el Ministerio de Sanidad suponen un porcentaje muy pequeño de las personas que padecen esta enfermedad en nuestro medio por lo que el impacto preventivo será muy reducido con esta estrategia. El CAV considera que presenta un perfil de vacuna sistémica a incluir en los calendarios de todas las CC. AA. De España. 2. La vacuna es recomendable y debería estar disponible libremente para su administración a todos los niños a partir de los 2 meses de edad, tal como ocurre en el resto de Europa. 3. La incidencia de la EMI en España es de 0,7 / 100.000 personas / año, una de las más altas de Europa. 4. ¿ Porqué países con epidemiología similar la incluyen en el calendario ? 5. Si brote epidémico ¿Cuántos muertos hasta la efectividad de las medidas? CONCLUSIONES Pautavacunal variableenfuncióndelaedad. EslaprimeravacunafrentealmeningococoBquehademostradocobertura potencialfrentealamayoríadelascepascirculantesenEuropa(enEspaña69%). Indicada para lainmunización activadeindividuosa partirde 2 mesesdeedad frentea la enfermedadmeningocócica invasivacausadaporNeisseria.meningitidis grupoB. Hasido estudiada enlactantes,niños,adolescentes yadultos. Induceunarespuestainmuneprotectorarobustafrentealoscuatrocomponentes antigénicosdelavacuna. Puedecoadministrarse condifteria,tétanos,tosferina,hepatitisB,polioinactivaday H.influenzae tipobmonovalentesocombinadasyantineumocócica conjugada trecevalente. Lasreaccionesadversasmásfrecuentesfueron:doloragudoalapresión,eritema, hinchazóneinduraciónenellugardelainyección,trastornosdelaalimentación, tendenciaalsueño,irritabilidadyfiebre(≥38ºC)enlactantesyniños;cefalea,náuseas, malestargeneralen adolescentesyadultos. Sepuedeadministrarparacetamolprofilácticoparadisminuirlosepisodiosdefiebre sinqueseafectelainmunogenicidad delavacuna. Muchas gracias