antirretrovirales

ANTIRRETROVIRALES
El uso de la terapia antirretroviral (TAR) ha mejorado de
forma espectacular la calidad de vida y las tasas de morbimortalidad, y han transformado la percepción que se tenía del
VIH/SIDA, hasta el punto de que ya no se considera una plaga,
sino una enfermedad crónica tratable. Los medicamentos
antirretrovirales suprimen temporalmente la replicación viral,
por tanto demoran la progresión de la enfermedad, disminuyen
la incidencia de infecciones oportunistas y la mortalidad. El
tratamiento debe iniciarse antes que se produzca un daño
irreversible al sistema inmunológico y una vez instaurado, se
requiere una rigorosa vigilancia y monitoreo del paciente. Para
el logro de una mayor eficacia terapéutica y reducción del
desarrollo de resistencia se requiere de la combinación de 3 ó 4
medicamentos, así como de los requerimientos específicos
para su inicio.
Clases farmacológicas de antirretrovirales
Inhibidores de la transcriptasa reversa análogos nucleósidos
(ITRAN)
• Zidovudina (ZVD) o AZT
(Azidotimidina)
• Didanosina (ddI)
• Lamivudina (3TC)
•
•
•
•
Estavudina (d4T)
Zalcitabina (ddC)
Abacavir (ABC)
Emtricitabina (FTC)
Inhibidores de la transcriptasa reversa no nucleósidos
(ITRNN)
• Efavirenz (EFV)
• Nevirapina (NVP)
• Delavirdina (DLV)
Inhibidores de Proteasa (IP)
• Indinavir (IDV)
• Ritonavir (RTV)
• Lopinavir/ritonavir
(LPV/r)
•
•
•
•
Nelfinavir (NFV)
Saquinavir (SQV)
Amprenavir (APV)
Atazanavir (ATV)
Inhibidores nucleótidos de la transcriptasa reversa
• Fumarato de disoproxilo de tenofovir (TDF)
Objetivos del tratamiento antiretroviral
• Maximizar y mantener la supresión de la replicación viral
(monitoreo de la Carga Viral)
• Restaurar y/o preservar la función inmunológica.
• Reducir la morbilidad y mortalidad relacionada con la
infección del VIH.
• Mejorar la calidad de vida de los pacientes con VIH.
• Limitar la posibilidad de la resistencia viral, para mantener
las opciones de tratamiento en el futuro.
Criterios para inicio de tratamiento en niños
• Niños VIH infectados que manifiestan síntomas clínicos
independientemente de la cuenta de CD4+ y carga viral
(CV).
• Niños menores de 12 meses, independientemente del estado
clínico, inmunológico y virológico.
• Niños mayores de 12 meses con las siguientes condiciones:
− Síntomas clínicos asociados con infección por VIH
(Categorías clínicas A, B, C).
− Evidencia de inmunosupresión (CD4+ menor del 15%).
• Niños asintomático mayores de 12 meses con estado
inmune normal, considerar las siguientes opciones:
− Opción
de
preferencia:
Iniciar
tratamiento,
independientemente de edad y sintomatología.
− Opción alternativa: Diferir el tratamiento en situaciones
en las cuales el riesgo para la progresión clínica de la
enfermedad es bajo y existen factores que impidan la
administración adecuada del tratamiento.
Criterios para inicio de tratamiento en adultos
• Paciente sintomático: Todo paciente con diagnóstico
establecido de VIH avanzado o SIDA (categoría B ó C
establecidos en la definición de caso de CDC de 1993),
debe ser tratado con TAR independientemente de los
niveles de CV y conteo de linfocitos CD4+.
• Paciente asintomático (con conteo de linfocitos totales,
CD4+ y CV) El consenso de los expertos sugiere iniciar
tratamiento cuando el conteo de linfocitos CD4+ se
encuentra entre 200 y 350 y la CV es mayor de 55,000
copias/mL por RT-PCR o bDNA.
Tabla 1. Tratamiento antiretroviral para niños
Circunstancias
No
Recomendado
Alternativo
especiales
recomendados
Monoterapia
Nevirapina
d4T + AZT
Primera opción:
+
2 ITRAN
ddC + ddI
1 IP (A) +2 ITRAN (B)
2 ITRAN
ddC +d4T
(B)
ddC + 3TC
Otra opción:
EFV + 2 ITRAN (B)
Abacavir +
o
AZT+3TC
EFV + Nelfinavir + 1 ITRAN
A: IP: Ritonavir, Nelfinavir, Saquinavir, Indinavir.
B: ITRAN: AZT+ddI, AZT+3TC, d4T+ddI, d4T+ddI, AZT+ddC.
Tabla 2. Esquemas para pacientes sin tratamiento previo
Situación clínica
Primera alternativa
Segunda alternativa
CV mayor o
AZT + 3TC + EFV (d4T o ddI) + 3TC + IDV/r
igual a 100,000
(d4T o ddI) + 3TC + IDV/r
CD4+ 200-350
CV menor o
(AZT o d4T o ddI) + 3TC +
AZT + 3TC + EFV
igual a 100,000
NVP
AZT + 3TC + ABC
CD4+ 100-200 sin evidencia de
(AZT o d4T o ddI) + 3TC
AZT + 3TC + EFV
enfermedad avanzada
IDV/r
CD4+ 100-200 ó evidencia clínica AZT + 3TC + IND/r (AZT o d4T o ddI) + 3TC +
de enfermedad avanzada
o LPV/r
EFV
En caso de mujer con potencial
NVP debe sustituir a EFV con CD4+ 200-350.
En los demás casos 2 ITRAN + IDV/r
reproductivo
Criterios para iniciar tratamiento en mujeres embarazadas
• Embarazada e infectada: Iniciar tratamiento a las 28 semana
de gestación, zidovudina (Monoterapia), En el trabajo de
parto continuar con ZDV intravenosa, hasta el momento del
parto + NVP (dosis única en el trabajo de parto).
• Embarazada con Terapia Antirretroviral (TAR), previo al
embarazo: No es recomendable suspenderlo durante el
primer trimestre. Se recomienda sustituir EFV por NVP o
NFV o SQV/r. Si el esquema no posee ZDV incluirlo, con
el cuidado de no usarlo junto con d4T (efecto antagónico).
Continuar con igual régimen durante y después del parto.
Criterios para inicio de tratamiento en el neonato
• Neonato de embarazada infectada: Iniciar tratamiento con
ZDV oral durante las primeras 6 semanas de vida + NPV
oral dosis única a las 48 – 72 horas de nacido.
Mujeres en edad reproductiva: d4T o ZDV + 3TC + NVP.
Zidovudina (ZVD)
Cápsulas, zidovudina 100 mg y 250 mg. Tabletas, zidovudina 300 mg.
Solución oral, zidovudina 50 mg/5 mL. Solución para infusión, zidovudina 10
mg/mL, vial de 20 mL.
Indicaciones
• Tratamiento de primera línea en VIH avanzado o SIDA en
lactantes, niños, adolescentes y adultos, en combinación de
por lo menos dos antirretrovirales más.
• Prevención de la transmisión vertical o maternal fetal,
monoterapia o en combinación con otros antirretrovirales en
dependencia de la situación clínica.
Dosificación
Niños: Menores de 4 semanas de edad: Inicial – oral, 4 mg/kg
dos veces al día. Mayores de 4 semanas a 13 años de edad: Inicial – oral, 180 mg/m2 dos veces al día..
Adolescentes y Adultos: Inicial – oral, 300 mg 2 veces al día.
Embarazadas para la prevención de la transmisión madre-hijo:
Iniciar con 300 mg PO dos veces al día. Continuar en el
trabajo de parto con dosis única de carga IV, 2 mg/kg
administrados en 1 hora, después 1 mg/kg/hora en infusión
hasta el momento del parto. Iniciar tratamiento a partir de las
28 semanas de gestación en la madre. En otros esquemas se
combina con 3TC o con NVP, según situación clínica.
Efectos adversos
Mas frecuentes: anemia, leucopenia (principalmente
neutropenia) y cefalea. Menos frecuentes astenia, mialgias,
parestesia, convulsiones, pancreatitis, alteraciones hepáticas,
ictericia, incremento de enzimas hepáticas, náuseas, vómito,
dolor abdominal, dispepsia, diarrea, flatulencia, alteraciones
del gusto, dolor precordial, disnea, tos, fiebre, tinitus,
somnolencia, insomnio, ansiedad, depresión, anorexia,
ginecomastia, poliuria, rash, prurito, pigmentación de uñas,
piel y mucosa oral. Raros: Acidosis láctica, hepatomegalia
severa con esteatosis.
Precauciones
Conservar en frascos de vidrio, es sensible a la luz. Puede
administrarse con alimentos. En caso de encefalopatía por VIH
son necesarias dosis de 600 mg/m2/toma, al día. Se pueden
abrir las cápsulas y dispersar su contenido o triturar los
comprimidos y mezclarlos con una pequeña cantidad de agua o
alimentos, que deben ser ingeridos de inmediato (la solución es
estable a temperatura ambiente).
Contraindicaciones: Neonatos con hiperbilirrubinemia,
personas con transaminasas elevadas. No usar junto con d4T
(efecto antirretroviral antagonista).
El riesgo/beneficio deberá considerarse cuando existan los
siguientes problemas médicos: Anemia, déficit de vitamina
B12, insuficiencia hepática, insuficiencia renal, riesgo de
desarrollo de acidosis láctica, ancianos.
Embarazo y lactancia: Categoría C de la FDA en el embarazo.
Nivel de uso: H
Costo: ampolla 10 mg, C$572.76
Referencia
1. Programa Nacional de ITS/VIH/SIDA, MINSA. Tratamiento
Antirretroviral - TAR (Diapositivas), Managua, Nic. 2004.
Bibliografía
1. OMS. Expansión del Tratamiento Antirretroviral en Entornos con
Recursos Limitados: Directrices Terapéuticas para un Enfoque de Salud
Pública. Revisión 2003.
2. WHO. Model Formulary 2002. Department of Essential Drugs and
Medicine Policy. Geneva, 2002.
3. Working Group on Antiretroviral Therapy and Medical Management of
HIV-Infected Children. Guidelines for the use of antiretroviral agents in
pediatric HIV infection. Bethesda (MD): U.S. Department of Health and
Human Services. January, 2004
5. WHO. Antiretroviral Drugs for Treating Pregnant women and Preventing
HIV Infection in Infants. Guidelines on care, treatment and support for
women living with hiv/aids and their children in resource-constrained
settings. Geneva. 2004.
6. Brocklehurst P, Volmink J. Antiretrovirals for reducing the risk of motherto-child transmission of HIV infection (Cochrane Review). In: The
Cochrane Library, Issue 4, 2002.
7. Darbyshire J, Foulkes M, Peto R, Duncan W, Babiker A, Collins R,
Hughes M, Peto T, Walker A. Immediate versus deferred zidovudine
(AZT) in asymptomatic or mildly symptomatic HIV infected adults
(Cochrane Review). In: The Cochrane Library, Issue 3, 2003.
8. Rutherford GW, Feldman KA, Kennedy, GE. Three- or four- versus twodrug antiretroviral maintenance regimens for HIV infection (Cochrane
Review). In: The Cochrane Library, Issue 3, 2003.
9. Rutherford GW, Feldman KA, Kennedy, GE. Three- or four- versus twodrug antiretroviral maintenance regimens for HIV infection (Cochrane
Review). In: The Cochrane Library, Issue 3, 2003.
10. Martindale. The complete Drug Reference. Pharmaceutical Press.
Software. Great Britain, 2003
11. McIntyre J. Antiretroviral therapy for reducing the risk of mother-to-child
transmission: RHL commentary (last revised: 1 November 2002). WHO
Reproductive Health Library, No 6, Geneva, WHO, 2003.
12. New York State Department of Health. Antiretroviral treatment of HIV
infection. New York (NY): NY State Department of Health; March 2003.
13. Department of Health and Human Services, Henry J. Kaiser Family
Foundation. Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1infected adults and adolescents. Bethesda (MD): Department of Health and
Human Services, Henry J. Kaiser Family Foundation; March 2004.
14. Public Health Service Task Force. Recommendations for Use of
antiretroviral Drugs Pregnat HIV -1-Infected Women for Maternal Health
and Interventions to Reduce Perinatal HIV-1Trnsmission in United States.
USA. June, 2004.
15. Working Group on Antiretroviral Therapy and medical Management of
HIV-Infected Children. HRSA. NIH. Guidelines for the Use of
Antiretroviral Agents in Pediatric HIV Infection. USA. January 2004.
16. Antiretroviral Pregnancy Registry. Safety and Toxicity of Individual
Antiretrovial agents in Pregnancy. USA. 2003 www. APRegistry.com
Didanosina (ddI)
Tabletas masticables, didanosina 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg y 200 mg.
Cápsulas, didanosina 125 mg, 200 mg, 250 mg y 400 mg.
Suspensión oral, didanosina 10 mg/mL, en muchos países se reconstituye,
añadiendo un antiácido.
Indicaciones
• Tratamiento de Segunda Línea en VIH avanzado o SIDA en
lactantes, niños, adolescentes y adultos, en combinación de
por lo menos dos antirretrovirales
Dosificación
Niños: Menores de 3 meses: Inicial – oral, 100 mg/m2/día.
Mayores de 3 meses a 13 años: Inicial – oral, 240 mg/m2/día,
(tableta con cubierta entérica) o 180 mg/m2/día, cuando es
administrada en combinación con zidovudina.
Adolescentes y Adultos: Peso mayor de 60 kg, 400 mg
(tableta) o 500 mg (solución oral), dosis única o dividida en 2
dosis, diario. Peso menor de 60 kg, 250 mg (tableta) o 334
(solución oral), dosis única o dividida en 2 dosis, diario. La
reducción de la dosificación puede ser necesaria en pacientes
con insuficiencia renal o hepática.
Efectos adversos
Mas frecuentes: Diarrea, dolor abdominal, náuseas y vómitos.
Menos frecuentes Neuropatía periférica, desequilibrio de
electrolitos, hiperuricemia, acidosis láctica y severa hepatomegalia con esteatosis.
Raros: Pancreatitis (menos común en niños), incremento de
enzimas hepáticas y despigmentación de la retina.
Precauciones
El riesgo/beneficio deberá considerarse cuando existan
antecedentes de pancreatitis. Administrar el medicamento con
el estómago vacío, al menos 30 min antes o 2 horas después de
las comidas. Interrumpir tratamiento si se desarrolla neuropatía
periférica. Monitoreo de la función hepática y renal, así como
examen de la retina. Suspender tratamiento a la presencia de
síntomas relacionados a pancreatitis, hasta ser descartada.
Embarazo y lactancia: categoría de riesgo en el embarazo: B.
Nivel de uso: H.
Lamivudina (3TC)
Solución Oral, lamivudina10 mg/mL (50 mg/5 mL)
Tabletas, lamivudina 150 mg
Indicaciones
• Tratamiento de primera línea en VIH avanzado o SIDA en
lactantes, niños, adolescentes y adultos, en combinación de
por lo menos dos antirretrovirales más.1,2
• Prevención de la transmisión vertical o maternal fetal en
combinación con otros antirretrovirales.¡Error! Marcador no
definido.,2,3
Dosificación
Niños: Menores de 30 días: Inicial – oral, 2 mg/kg, dos veces
al día. Mayores de 3 meses a 12 años: Inicial – oral, 4 mg/kg,
dos veces al día. Máximo, 150 mg, dos veces al día.
1. OMS. Expansión del Tratamiento Antirretroviral en Entornos con Recursos
Limitados: Directrices Terapéuticas para un Enfoque de Salud Pública.
Revisión 2003.
2. WHO. Model Formulary 2002. Department of Essential Drugs and Medicine
Policy. Geneva, 2002.
3. Word Health Organization. Antiretroviral Drugs for Treating Pregnant
women and Preventing HIV Infection in Infants. Guidelines on care,
treatment and support for women living with hiv/aids and their children in
resource-constrained settings. Geneva. 2004.
Adolescentes y Adultos: Peso menor de 60 kg: 4 mg/kg/toma,
dos veces al día. Mayor de 60 kg: 150 mg 2 veces al día ó 300
mg 1 vez al día. La reducción de la dosificación puede ser
necesaria en pacientes con insuficiencia renal.
Efectos adversos
Mas frecuentes: Cefalea, fatiga, náuseas, diarrea, rash y dolor
abdominal. Menos frecuentes (Más severas) Pancreatitis,
neuropatía periférica, neutropenia, acidosis láctica y severa
hepatomegalia con esteatosis, incluyendo casos fatales.2,4,5
Precauciones
Puede ser administrada con los alimentos.
Interacciones: trimetoprim/sulfametoxazol incrementa concentraciones de 3TC en sangre.
Embarazo y lactancia: categoría C de la FDA en el embarazo.
Nivel de uso: CS, H.
4. Martindale. The complete Drug Reference. Pharmaceutical Press. Software.
Great Britain, 2003
5. Working Group on Antiretroviral Therapy and medical Management of HIVInfected Children. HRSA. NIH. Guidelines for the Use of Antiretroviral
Agents in Pediatric HIV Infection. USA. January 2004.
Abacavir (ABC)
Tabletas, abacair 300 mg
Solución Oral, abacair 20 mg/mL (100 mg/5 mL)
Indicaciones
• Tratamiento de segunda línea en VIH avanzado o SIDA en
lactantes, niños, adolescentes y adultos, en combinación de
por lo menos dos antirretrovirales más.
Dosificación
Adultos: Inicial – oral, 300 mg 2 veces al día.
Niños: Mayores de 3 meses de edad: Inicial – oral, 8 mg/kg de
peso, dos veces al día, hasta un máximo de 600 mg/diario.
Efectos adversos
Mas frecuentes: Náuseas, vómito, fiebre, cefalea, diarrea, rash
y anorexia. Menos frecuentes Aproximadamente el 5% de
niños y adultos desarrollan reacción de hipersensibilidad,
potencialmente fatal. Síntomas incluyen: fiebre, fatiga,
náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal o síntomas
respiratorios, linfoadenopatías, ulceración mucomembranosa y
maculopapular o urticarias. Esta reacción de hipersensibilidad,
puede ocurrir sin presentarse el rash cutáneo. Raros:
Pancreatitis, incremento de enzimas hepáticas, hiperglicemia,
aumento de triglicéridos y fatiga.
Precauciones
El riesgo/beneficio deberá considerarse cuando existan los
siguientes problemas médicos: Insuficiencia renal y hepática.
Interacciones: El Etanol disminuye la eliminación de ABC.
Embarazo y lactancia: categoría C de la FDA en el embarazo.
Nivel de uso: H, CS.
Costo: ND.
Efavirenz (EFV)
Solución Oral: 30 mg/mL (150/5 mL). Cápsulas: 50, 100 y 200 mg
Indicaciones
• Tratamiento de primera línea en VIH avanzado o SIDA en
lactantes, niños, adolescentes y adultos, en combinación de
por lo menos dos antirretrovirales más.1,2,3
Dosificación
Niños a partir de los 3 años de edad
10 – 15 kg de peso: 200 mg una vez al día.
15 – 19 kg de peso: 250 mg una vez al día.
20 – 24 kg de peso: 300 mg una vez al día.
1. OMS. Expansión del Tratamiento Antirretroviral en Entornos con Recursos
Limitados: Directrices Terapéuticas para un Enfoque de Salud Pública.
Revisión 2003.
2. WHO. Model Formulary 2002. Department of Essential Drugs and Medicine
Policy. Geneva, 2002.
3. Martindale. The complete Drug Reference. Pharmaceutical Press. Software.
Great Britain, 2003
25 – 32 kg de peso: 350 mg una vez al día.
33 – mayor de 40 kg de peso: 400 mg una vez al día.
Dosis máxima: mayor de 40 kg: 600 mg una vez al día.
Adolescentes y adultos: 600 mg una vez al día. ,2,4
Efectos adversos
Mas frecuentes: Rash cutáneo, síntomas del sistema nervioso
central (somnolencia, insomnio, confusión, amnesia, problemas
de concentración, agitación, alteraciones de personalidad,
alucinaciones y euforia). Menos frecuentes: náuseas, diarrea,
3
pancreatitis y disminución de enzimas hepáticas.2, ,4
Precauciones
Conviene administrarlo por la noche, para reducir las
reacciones del sistema nervioso central. Monitoreo hepático.
La rifampicina disminuye la concentración plasmática de EFV,
por lo que se tendría que aumentar las dosis. Disminuye las
3
concentraciones plasmáticas de Claritromicia. ,2,
Embarazo y lactancia: categoría de riesgo en el embarazo: C.
Reportes de malformaciones congénitas, sobre todo en el
primer trimestre del embarazo.2,5
Nivel de uso: H.
Costo: ND.
4. Working Group on Antiretroviral Therapy and medical Management of HIVInfected Children. HRSA. NIH. Guidelines for the Use of Antiretroviral
Agents in Pediatric HIV Infection. USA. January 2004.
5. Antiretroviral Pregnancy Registry. Safety and Toxicity of Individual
Antiretrovial agents in Pregnancy. USA. 2003. www. APRegistry.com
Nevirapina (NVP)
Suspensión Oral: 10 mg/mL (50 mg/5 mL)
Tabletas: 200 mg
Indicaciones
• Tratamiento de primera línea en VIH avanzado o SIDA en
lactantes, niños, adolescentes y adultos, en combinación de
por lo menos dos antirretrovirales más.
• Prevención de la transmisión vertical o maternal fetal,
monoterapia o en combinación con otros antirretrovirales en
dependencia de la situación clínica.1,2,3
Dosificación
Neonatos de 15 – 30 días de edad: 5 mg/kg una vez al día por
2 semanas, luego 120 mg/m2/toma, 2 veces al día.
Niños de 30 días a 13 años: 120/mg/m2/toma, una vez al día
por 2 semanas, luego 120 – 200 mg/m2/toma, 2 veces al día.
Mayor de 13 años: 200 mg una vez al día por 2 semanas.
Luego 200 mg/toma, 2 veces al día.1,2
Prevención de la transmisión vertical o maternal fetal:
• Mujer: dosis única en trabajo de parto: 200 mg oral.
• Neonato a las 48 – 72 horas de nacido: 2 mg/kg, vía oral.4
Efectos adversos
Mas frecuentes: Rash cutáneo (algunos severos y requieren
hospitalización Ej: Sd. Steven Johnson y necrólisis tóxica de
epidermis), fiebre, náuseas, cefalea, alteración de la función
hepática. Menos comunes: Hepatitis, granulocitopenia y
reacciones de hipersensibilidad: rash acompañado de fiebre,
ampollas orales, conjuntivitis edema facial, malestar
general.2,5,6
Precauciones
Monitoreo hepático y renal.2,5,6
Interacciones: Inducción del metabolismo hepático, mediante
la estimulación del citocromo P450 por lo que puede producir
múltiples interacciones medicamentosas. La NVP disminuye
1. OMS. Expansión del Tratamiento Antirretroviral en Entornos con Recursos
Limitados: Directrices Terapéuticas para un Enfoque de Salud Pública.
Revisión 2003.
2. WHO. Model Formulary 2002. Department of Essential Drugs and Medicine
Policy. Geneva, 2002.
3. WHO. Antiretroviral Drugs for Treating Pregnant women and Preventing HIV
Infection in Infants. Guidelines on care, treatment and support for women living
with HIV/AIDS and their children in resource-constrained settings. Geneva.
2004.
4. Public Health Service Task Force. Recommendations for Use of antiretroviral
Drugs Pregnat HIV -1-Infected Women for Maternal Health and Interventions
to Reduce Perinatal HIV-1Trnsmission in United States. USA. June, 2004.
5. Martindale. The complete Drug Reference. Pharmaceutical Press. Software.
Great Britain, 2003
6. Working Group on Antiretroviral Therapy and medical Management of HIVInfected Children. HRSA. NIH. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents
in Pediatric HIV Infection. USA. January 2004.
las concentraciones de antimicóticos. La Rifampicina
disminuye significativamente las concentraciones de NVP. La
NVP disminuye las concentraciones de anticonceptivos orales.
Embarazo y lactancia: categoría de riesgo en el embarazo: C.7
Nivel de uso: H.
Costo: ND.
Indinavir (IDV)
Cápsulas: 100, 200, 333 y 400 mg, correspondiente a 125, 250, 400 y 500 mg
de Sulfato de Indinavir
Indicaciones
• Tratamiento de segunda línea en VIH avanzado o SIDA en
lactantes, niños, adolescentes y adultos, en combinación de
por lo menos dos antirretrovirales más.
Dosificación
Niños y adolescentes: 4 a 17 años de edad: 500 mg/m2 cada 8
horas, máximo 800 mg cada 8 horas.
Adultos: 800 mg cada 8 horas.8,9
Efectos adversos
Mas frecuentes: Náuseas, gusto metálico, dolor abdominal,
cefalea, mareos, hiperbilirrubinemia asintomática (10%). Menos
frecuentes: Nefrolitiasis (4%) y exacerbación de enfermedad
crónica del hígado, redistribución de la grasa y anormalidades
lipídicas. Raros: Sangrado espontáneo en hemofílicos,
hiperglicemia, cetoacidosis, diabetes y anemia hemolítica.
Precauciones
Interacciones: Interviene en el metabolismo hepático,
citocromo P450 y 3A4, por lo que puede producir múltiples
7. Antiretroviral Pregnancy Registry. Safety and Toxicity of Individual
Antiretrovial agents in Pregnancy. USA. 2003. www. APRegistry.com.
8. WHO. WHO Model Formulary 2002. Department of Essential Drugs and
Medicine Policy. Geneva, 2002.
9. Working Group on Antiretroviral Therapy and medical Management of HIVInfected Children. HRSA. NIH. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents
in Pediatric HIV Infection. USA. January 2004.
interacciones medicamentosas. Disminuye el metabolismo de
ciertos medicamentos, potenciando el riesgo de toxicidad:
antihistamínicos, cisapride, triazolam y midazolam. La
rifampicina, disminuye los niveles de IDV. El Ketoconazol
aumentan los niveles de IDN. La claritromicina aumenta los
niveles séricos de ambas drogas. El EFV y NVP disminuyen
los niveles de IDN.8,9,10
Embarazo y lactancia: categoría C de la FDA en el
embarazo.11
Nivel de uso: H.
Costo: ND.
10. Martindale. The complete Drug Reference. Pharmaceutical Press. Software.
Great Britain, 2003.
11. Antiretroviral Pregnancy Registry. Safety and Toxicity of Individual
Antiretrovial agents in Pregnancy. USA. 2003. www. APRegistry.com
Ritonavir (RTV o r)
Solución Oral: 80 mg/mL (400 mg/5 mL); cápsulas de 100 mg.
Indicaciones
• Tratamiento de segunda línea en VIH avanzado o SIDA en
lactantes, niños, adolescentes y adultos, en combinación de
por lo menos dos antirretrovirales más.1,2
Dosificación
Niños: a partir de los 6 meses: 350 – 400 mg/m2 cada 12 hrs.
Adolescentes y adultos: 600 g 2 veces al día, para evitar
náuseas y vómitos, iniciar con 300 mg 2 veces al día, después
ir incrementando la dosis según tolerancia.
Efectos adversos
Mas frecuentes: Náuseas, vómitos, diarrea, cefalea, dolor
abdominal y anorexia. Menos frecuentes: Parestesias,
incremento de las enzimas hepáticas, redistribución de la grasa
1. WHO. Model Formulary 2002. Department of Essential Drugs and Medicine
Policy. Geneva, 2002.
2. Working Group on Antiretroviral Therapy and medical Management of HIVInfected Children. HRSA. NIH. Guidelines for the Use of Antiretroviral
Agents in Pediatric HIV Infection. USA. January 2004.
y anormalidades lipídicas. Raros: Sangrado espontáneo en
hemofílicos, hiperglicemia, cetoacidosis, diabetes y hepatitis.
Precauciones
Interacciones: Interviene en el metabolismo hepático,
citocromo P450 y 3A, por lo que puede producir múltiples
interacciones medicamentosas. No es recomendable la
coadministración con analgésicos (meperidina y piroxicam)
antihistamínicos, ciertas drogas cardíacas (amiodarona,
flecainamida acetato o quinidina) hipnóticos (alprazolam,
lorazepan, diazepan, midazolam, ciertos psicotrópicos o con
Rifampicina. RTV disminuye los niveles de estradiol.
Aumenta el metabolismo de teofilina, por lo que requiere
aumentar dosis. RTV también incrementa los niveles de
claritromicina.1,2
Embarazo y lactancia: categoría B de la FDA en el embarazo.3
Nivel de uso: H.
Costo: ND.
3. Antiretroviral Pregnancy Registry. Safety and Toxicity of Individual
Antiretrovial agents in Pregnancy. USA. 2003. www. APRegistry.com
Lopinavir + ritonavir (LPV/r))
Solución Oral: Lopinavir 80 mg + Ritonavir 20 mg/mL (LPV 400 mg + RTV
100 mg/5 mL)
Cápsulas: Lopinavir 133.3 mg + Ritonavir 33.3 mg
Indicaciones
• Tratamiento de segunda línea en VIH avanzado o SIDA en
lactantes, niños, adolescentes y adultos, en combinación de
por lo menos dos antirretrovirales más.
Dosificación
Niños: 6 meses a 13 años: LPV: 225 mg/m2 y RTV: 57.5
mg/m2 dos veces al día o bien, 7 – 15 kg de peso: LPV: 12
mg/kg y RTV: 3 mg/kg dos veces al día. 15 – 40 kg de peso:
LPV: 10 mg/kg y RTV: 5 mg/kg dos veces al día.
Adolescentes y adultos: mayores de 40 kg de peso: 400 mg de
LPV y 100 mg de RTV dos veces al día.
Cuando se coadministre con EFV o NVP aumentar la dosis un
33%, ya que ambas inducen el metabolismo de lopinavir y
reducen su concentración plasmática.1,2,3
Efectos adversos
Mas frecuentes: Diarrea, cefalea, astenia, náusea, vómito y
rash. Menos frecuentes: (mas severas) redistribución de la
grasa y alteración lipídica. Raros: Sangrado espontáneo en
hemofíli-cos, hiperglicemia, cetoacidosis, diabetes y
hepatitis.2,3,4
Precauciones
Se requiere de una cadena de frío segura.5
Interacciones: Interviene en el metabolismo hepático,
citocromo P450 y 3A, por lo que puede producir múltiples
interacciones medicamentosas. No es recomendable la
coadministración con analgésicos (meperidina y piroxicam)
antihistamínicos, ciertas drogas cardíacas (amiodarona,
flecainamida acetato o quinidina) hipnóticos (alprazolam,
lorazepan, diazepan, midazolam, ciertos psicotrópicos o con
Rifampicina. RTV disminuye los niveles de estradiol.
Aumenta el metabolismo de teofilina, por lo que requiere
aumentar dosis. RTV también incrementa los niveles de
claritromicina. La dexametasona disminuye las concentraciones de lopinavir. LPV y RTV aumentan las concentraciones de algunos citostáticos y antimicóticos.2,3
1. OMS. Expansión del Tratamiento Antirretroviral en Entornos con Recursos
Limitados: Directrices Terapéuticas para un Enfoque de Salud Pública.
Revisión 2003.
2. WHO. Model Formulary 2002. Department of Essential Drugs and Medicine
Policy. Geneva, 2002.
3. Working Group on Antiretroviral Therapy and medical Management of HIVInfected Children. HRSA. NIH. Guidelines for the Use of Antiretroviral
Agents in Pediatric HIV Infection. USA. January 2004.
4. Martindale. The complete Drug Reference. Pharmaceutical Press. Software.
Great Britain, 2003.
5. OMS. Expansión del Tratamiento Antirretroviral en Entornos con Recursos
Limitados: Directrices Terapéuticas para un Enfoque de Salud Pública.
Revisión 2003.
Embarazo y lactancia: categoría C de la FDA en el embarazo.6
Nivel de uso: H.
Costo: ND.
6. Antiretroviral Pregnancy Registry. Safety and Toxicity of Individual
Antiretrovial agents in Pregnancy. USA. 2003. www. APRegistry.com