biomarcadores endoteliales y seguimiento a largo plazo del

OBJETIVO
Determinar el efecto del trasplante renal sobre las Endothelial
progenitors cells (EPCs CD34/CD133/VEGF2)
y Endothelial microparticles (EMPs CD31/AnexinaV).
Analizar la relación entre los niveles de EPCs y EMPs en la
aparición de eventos cardiovasculares.
DISEÑO ESTUDIO
Hemodiálisis
Trasplante renal
Hemodiálisis
6 meses
12 meses
12 meses
Fin seguimiento
Determinación citometria de flujo de :
- EPCs (CD34/CD133/VEGF2)
- EMPs (CD31/ANEXINAV)
Parámetros analíticos y demográficos.
Seguimiento postrasplante 71 meses.
Registro de eventos cardiovasculares
Caracteristicas basales
Hemodiálisis
6 meses posTX
12 meses posTX
Media ± SD
Media ± SD
Media ± SD
Edad (años)
57,46± 9,03
57,46± 9,03
58,46± 9,0
Tiempo Hemodiálisis (meses)
23,27±27,12
--------------------
--------------------
1,64± 0,28
--------------------
--------------------
84.6%
78.6%
76,9%
21,4%(5pax)
44,44% (12pax) *
55,55 %(15pax) *
Hemoglobina glicosilada (%)
5,61±0,49
6,39±0,89*
6,33±0,90*#
Indice Masa Corporal (kg/m2)
28,20±5,02
29,48±5,70*
30,34±6,27*#
Cifras TAS (mmHg)
141,96±19,39
144,79±17,82
141,19±14,29
Cifras TAD (mmHg)
76,31±9,92
81,39±9,50
80,88±9,73
Colesterol total (mg(dl)
147,96±29,07
173,21±29,45*
170,42±21,52*
Colesterol LDL (mg/dl)
83,92±25,05
98,75±24,19*
96,95±17,58*
Hemoglobina (g/dl)
12,28±0,81
13,59±1,21*
13,91±1,32*#
PCR (mg/l)
3,22±2,93
2,33±1,69
3,58±2,73#
Albúmina (g/dl)
4,36±0,35
4,72±0,29*
4,28±0,39#
Ferritina (ng/ml)
424,26±244,02
329,86±253,99*
252,37±217,48*#
PTH (pg/ml)
245,80±181,55
97,13±84,17*
92,42±62,46*
Fósforo (mg/dl)
4,69±0,89
3,40±0,82*
3,36±0,63*
Creatinina (mg/dl)
--------------
1,44±0,46
1,36±0,38#
Cl Creatinina CG mil/min
-------------
68,19±24,29
71,40±21,11#
Pacientes
Kt/V
% HTA
% Diabetes mellitus
*p<0,05 6 meses post-Tx Vs Hemodialisis
#p<0,05 12 meses post-Tx Vs 6 meses post-Tx
Caracteristicas final
Hemodiálisis
6 meses posTX
12 meses posTX
Final
Media ± SD
Media ± SD
Media ± SD
seguimiento
Edad (años)
57,46± 9,03
57,46± 9,03
58,46± 9,0
63,67± 9,03
Tiempo Hemodiálisis (meses)
23,27±27,12
--------------------
--------------------
--------------------
1,64± 0,28
--------------------
--------------------
--------------------
84.6%
78.6%
76,9%
89,3%
21,4%(5pax)
44,44% (12pax) *
55,55 %(15pax) *
57,1% (16 pax) *
Hemoglobina glicosilada (%)
5,61±0,49
6,39±0,89*
6,33±0,90*#
6,64±1,98
Indice Masa Corporal (kg/m2)
28,20±5,02
29,48±5,70*
30,34±6,27*#
Cifras TAS (mmHg)
141,96±19,39
144,79±17,82
141,19±14,29
145,0±17,94
Cifras TAD (mmHg)
76,31±9,92
81,39±9,50
80,88±9,73
84,5±8,9
Colesterol total (mg(dl)
147,96±29,07
173,21±29,45*
170,42±21,52*
156,39±23,78¶
Colesterol LDL (mg/dl)
83,92±25,05
98,75±24,19*
96,95±17,58*
87,49±19,03¶
Hemoglobina (g/dl)
12,28±0,81
13,59±1,21*
13,91±1,32*#
13,7±1,9*
PCR (mg/l)
3,22±2,93
2,33±1,69
3,58±2,73#
6,48±2,65*#¶
Albúmina (g/dl)
4,36±0,35
4,72±0,29*
4,28±0,39#
4,1±0,38¶
Ferritina (ng/ml)
424,26±244,02
329,86±253,99*
252,37±217,48*#
219,77±191,05*#¶
PTH (pg/ml)
245,80±181,55
97,13±84,17*
92,42±62,46*
91,93±46,83*
Fósforo (mg/dl)
4,69±0,89
3,40±0,82*
3,36±0,63*
3,4±0,84*
Creatinina (mg/dl)
--------------
1,44±0,46
1,36±0,38#
1,45±0,64¶
Cl Creatinina CG mil/min
-------------
68,19±24,29
71,40±21,11#
56,63±21,77#¶
Pacientes
Kt/V
% HTA
% Diabetes mellitus
*p<0,05 6 meses post-Tx Vs Hemodialisis
#p<0,05 12 meses post-Tx Vs 6 meses post-Tx
30,45±5,80
¶ p<0,05 Final SeguimientoVs 12 meses post-Tx
*#
Endothelial apoptotic microparticles
400
*
350
300
Eventos / µl
250
*
*#
200
150
100
50
0
Hemodiálisis
6 m postrasplante 12 m postrasplante
*p <0.05 6m postx vs Hemodiálisis
# p<0.05 12 m postx vs 6m postx
400
350
300
Eventos / µl
250
200
150
100
50
0
EMP Hemodialisis
EMP 6 m posTX
EMP 12 m posTX
REsultados
En nuestra cohorte de pacientes trasplantados renales no se encuentra
correlación entre los niveles de emps (P 0,846) o epcs (p 0,678) y la
aparición de un evento cardiovascular.
CONCLUSIONES
EL TRASPLANTE RENAL MEJORA LA REPARACIÓN DEL DAÑO
ENDOTELIAL AUMENTADO LAS epcS (IMPLICADAS EN LA
REPARACIÓN)
Disminuye los niveles séricos EMPs, reflejando una disminución de
la lesión endotelial
En nuestra cohorte no se correlacionan los niveles séricos de EMPs
y EPCs con la aparición de eventos cardiovasculares
Grupo control pac en hemodialisis
Grupo control
Pac hemodiálisis
Sin signos de infección activa
No inflamación
No diabetes mellitus
Niveles de emps y epcs
No reciben trasplante renal durante el
seguimiento
N= 9 pacientes
OBJETIVO
Datos cedidos por Dr. Ariza
Analizar si existen diferencias en la aparición de eventos
cardiovasculares entre pacientes trasplantados y en hemodiálisis y
la posible relación con los niveles de EPCs y EMPs.
Caracteristicas basales
Datos cedidos por Dr. Ariza
Pacientes
Receptores de Trasplante
Hemodiálisis
Media ± SD
Hemodiálisis
SIN TRASPLANTE
Media ± SD
Edad (años)
57,46± 9,03
68,67±6,5*
Tiempo Hemodiálisis (meses)
23,27±27,12
66,81±51,02*
1,64± 0,28
1,93±0,21
84.6%
77,8%
21,4%(5pax)
0*
Hemoglobina glicosilada (%)
5,61±0,49
5,52±0,25
Indice Masa Corporal (kg/m2)
28,20±5,02
26,36±4,87*
Cifras TAS (mmHg)
141,96±19,39
120,44±16,94*
Cifras TAD (mmHg)
76,31±9,92
65,11±6,00*
147,96±29,07
173,21±29,45*
Hemoglobina (g/dl)
12,28±0,81
11,76±0,84*
PCR (mg/l)
3,22±2,93
3,19±12,76
Albúmina (g/dl)
4,36±0,35
4,2±0,2
Ferritina (ng/ml)
424,26±244,02
445,11±219,36*
PTH (pg/ml)
245,80±181,55
239,98±140,43
4,69±0,89
4,43±0,67
Kt/V
% HTA
% Diabetes mellitus
Colesterol total (mg(dl)
Fósforo (mg/dl)
* p<0,05 Grupo pacientes Hemodiális Vs a Receptores de Tx renal
ENDOTHELIAL apoptotic microparticles
**
350
300
* *
250
Eventos / µl
Datos cedidos por Dr. Ariza
200
150
100
50
0
Control Sanos
Receptores Tx
Grupo Hemodialisis
* p <0.05 Receptores Tx y Grupo Hemodialisis Vs Control sanos
350
*
300
*
250
Eventos / µl
*#
200
150
100
50
0
Control Sanos
Receptores Tx
Tx renales 12m
Grupo Hemodialisis
*p <0.05 Receptores Tx y Grupo Hemodialisis Vs Control sanos
#p<0.05 Tx renales a 12 meses Vs Receptores Tx y Grupo Hemodiálisis
Eventos cardio-vasculares
Datos cedidos por Dr. Ariza
TIEMPO MEDIO DE SEGUIMIENTO
EVENTOS CARDIACOS
COHORTE PACIENTES TRASPLANTADOS
COHORTE PACIENTES HEMODIALISIS
71,15±9,98 meses
54±25,3 meses
3 Episodios de Infarto Agudo Miocardio
(11,1%) (IAM)
2 IAM en pac con DM como etiología IRC
2 Episodios de Infarto Agudo
miocardio (IAM) (22,2%)
5 Episodios de Angor (18,52%)
3 Revascularizaciones percutaneas
1 pac con DM como etiología de IRC
4 pacientes con DM postrasplante
4 Episodios de Angor (47,8%)
2 Revascularizaciones percutaneas
2 Episodios de arritmia cardiaca con ingreso
en Cardiología y tto antianginoso (7,1%)
-------------------------
1 Episodio de Insuficiencia cardiaca con
Ecocardio positivo
(3,41%)
1 Episodio de Insuficiencia cardiaca
con Ecocardio positivo
EVENTOS CEREBROVASCULARES
2 Episodios de AIT (7,1%)
1 paciente con DM
5 Episodios de AIT (55,6%)
VASCULOPATIA PERIFÉRICA
2 Episodios de Claudicación intermitente
(7,1%)
2 pacientes DM
2 Episodios de Claudicación
intermitente (22,2%)
CAUSA DE EXITUS
2 Exitus (7,1%)
5 Episodios de Exitus (62,5%)
- Muerte súbita de probable origen cardiaco
- 2 IAM
- Muerte por Amputación de MMII
(pac ya en diálisis por perdida de injerto)
Hemorragia cerebral
Muerte súbita
Angor inestable
Eventos cardio-vasculares
Datos cedidos por Dr. Ariza
SI COMPARAMOS LA INCIDENCIA DE EVENTOS
CARDIOVASCULARESS EN LOS DOS GRUPOS DURANTE EL
SEGUIMIENTO:
DIFERENCIAS ESTADISTICAMENTE SIGNIFICATIVAS EN
INCIDENCIA DE EVENTOS CARDIACOS (p<0,008)
INCidENCIA DE EVENTOS CEREBROVASCULARES (P<0,003)
INCIDENCIA COMBINADA EVENTOS CARDIO Y CEREBROVASCULARES (P<0,002)
CONCLUSIONES
La disfunción renal es un factor determinante en el disbalance de
mecanismos de lesión y reparación endotelial, medido por niveles
de emps y EPCs
La cohorte de pacientes en Hemodiálisis presenta una incidencia
incrementada de eventos cardio y cerebrovasculares comparada
con los pacientes trasplantados renales.
CONCLUSIONES
El incremento de los niveles de EPCs,
así como la disminución de EMPs que
presentan los pacientes
trasplantados, podría estar explicar la
disminución de eventos
cardiovasculares
En este sentido un trabajo realizado en la Unidad (Dra. Navarro cabello) ha mostrado que el
disbalance en angiopoetinas (moléculas implicadas en el equilibrio endotelial se correlaciona con el
riesgo cardiovascular de Framigham
Pendiente de publicación
GRACIAS
Agradeciendo la colaboración de Dr. Ariza Fuentes
GRACIAS
CONCLUSIONES
El incremento de los niveles de EPCs,
así como la disminución de EMPs que
presentan los pacientes
trasplantados, podría estar explicar la
disminución de eventos
cardiovasculares
Determinar si los niveles
séricos de emps y epcs
influyen en la
morbimortalidad de los
pacientes en
hemodiálisis.