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IPPA
1. NOMBRE COMERCIAL Y GENÉRICO
1.1
Nombre comercial: FIXOTEN MR
1.2
Nombre genérico: Pentoxifilina
2. FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN
2.1
Forma farmacéutica: grageas de liberación prolongada
2.2
Fórmula:
Cada gragea contiene:
Pentoxifilina........................................................ 400 mg
Excipiente........................................................... 1 gragea
3. INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Insuficiencia vascular cerebral y manifestaciones concomitantes como dificultad de concentración, pérdida de
memoria, vértigos, transtornos del sueño, cefalalgia, zumbido de oídos, abatimiento, secuelas de accidentes
vasculares cerebrales.
Enfermedades oclusivas de las arterias periféricas y alteraciones circulatorias de origen arteriosclerótico,
inflamatorio o funcional; trastornos tróficos, úlceras de las piernas y gangrena.
Trastornos circulatorios oculares y del oído, asociados a procesos vasculares degenerativos y determinantes de
una reducción de las funciones visual y auditiva.
La pentoxifilina y sus metabolitos reducen la viscosidad de la sangre probablemente por efectos sobre la
deformabilidad de eritrocitos, adhesión y agregación plaquetaria. Se ha reportado para incrementar el flujo
sanguíneo a tejidos isquémicos y para incrementar la oxigenación de tejidos en pacientes con enfermedades
vasculares periféricas. La pentoxifilina se ha reportado también para incrementar la tensión del oxígeno en al
corteza cerebral y el fluido cerebroespinal. La pentoxifilina es usada en el tratamiento de desórdenes vasculares
periféricos incluyendo claudicación intermitente.
Desórdenes cerebrovasculares.
La pentoxifilina ha sido usada en insuficiencia cerebrovascular y en la prevención de ataques isquémicos
transitorias. La pentoxifilina ha sido evaluada en 297 pacientes con ataque isquémicos, después de 4 semanas
del ataque hubo un incremento similar en el puntaje de deficiencia neurológica en los grupos de pentoxifilina y
el grupo de placebo. Sin embargo, durante los primeros días el puntaje en deficiencia neurológica fueron
mejores en pacientes tratados con pentoxifilina en comparación con los del placebo. Un incremento temprano,
relacionado posiblemente con la ruta de administración; la pentoxifilina fue administrada como una infusión
contínua en dosis de 16 mg por kg de peso corporal diariamente ( a un máximo de 1200 mg. Diariamente) por
3 días, seguido de dosis orales de 400 mg. tres veces al día por 25 días.
Diabetes mellitus.
Complicaciones a largo plazo: la administración de 400 mg de pentoxifilina por un mes, tres veces al día; dio
como resultado una reducción en proteinuria y en la concentración de fibrinógeno plasmático en pacientes con
diabetes.
Sin embargo, en otra investigación con 4 pacientes diabéticos normotensivos no demostraron un incremento
substancial en proteinuria ni en concentración de fibrinógeno plasmático.
Infertilidad.
En un tratamiento de 11 pacientes con oligospermia; con 400 mg de pentoxifilina 3 veces al día por 6 meses,
incrmentó la concentración o motilidad de esperma. En un estudio posterior fue reportado un incremento en la
cuenta y motilidad de esperma en 22 pacientes infértiles tratados con 1.2 g de pentoxifilina diariamente.
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4. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS
Después de una administración oral la pentoxifilina es casi completamente absorbida. Esta experimenta un
efecto del primer paso y diversos metabolitos aparecen en el plasma rápidamente después de la administración.
Los picos de los niveles del plasma del compuesto y sus metabolitos llegan alrededor de 1 hora. Los metabolitos
principales son Metabolito I (1-[5- hidroxietil] -3, 7-dimetilxantina) y Metabolito V (1-[3- carbosipropil] -3, 7dimetilxantina), y los niveles de plasma de estos metabolitos son 5 y 8 veces mayor, respectivamente que la
pentoxifilina.
Seguido de una administración oral conteniendo de 100 a 400 mg de pentoxifilina, la farmacocinética del
compuesto y el metabolito I son dosis relacionadas y no proporcional (no-lineal), con el tiempo de vida media y
un área bajo la curva del nivel sanguíneo incrementándose con cada dosis.
La eliminación cinética del Metabolito V no son dosis dependientes. La vida media aparente de la pentoxifilina en
el plasma varía de 0.4 a 0.8 horas y la vida media aparente del plasma de éstos metabolitos varía de 1 a 6
horas. No existe evidencia de acumulación o inducción de enzima (citocromo p-450) seguido de múltiples dosis
orales.
La excresión es casi totalamente por vía urinaria, el principal producto de la biotransformación es el Metabolito
V. Esencialmente ninguna droga relacionada es encontrada en la orina. A pesar de las grandes variaciones en
los niveles de plasma del compuesto y éstos metabolitos, la recuperación urinaria del Metabolito V es
consistente y muestra una proporcioanlidad de las dosis.
Menos del 4% de la dosis administrada es recuperada en las heces. Una porción de comida poco antes de la
administración retrasa la absorción, pero no afecta la absorción total. La farmacocinética y el metabolismo de la
pentoxifilina no han sido estudiados en pacientes con disfunciones renal y/o hepática; pero los registros de las
áreas bajo la curva, se han incrementado y la eliminación a disminuido en una población de 60 a 80 años,
comparado contra individuos de 22 a 30 años.
Después de una administración de 400 mg de pentoxifilina de liberación controlada, los niveles de plasma del
compuesto y estos metabolitos alcanzan su máximo aproximadamente de 2 a 4 horas y el resto de un
constante y extenso período de tiempo.
La liberación controlada de pentoxifilina por gragea elimina picos y senos en niveles de plasma para incrementar
la tolerancia gastrointestinal.
Propiedades Farmacológicas.
Actúa en la circulación principalmente a nivel de la microcirculación, aumentando la capacidad de flujo
sanguíneo y mediante un efecto antitrombótico.
-Baja la viscosidad sanguínea elevada.
-Normaliza la deformidad eritrocitaria reducida.
-Inhibe la agregación de las plaquetas.
-Baja los niveles de fibrina patológicamente elevados.
5. CONTRAINDICACIONES
La pentoxifilina no debe utilizarse en pacientes que mostraron previamente intolerancia a este producto o a
metilxantinas como cafeína, teofilina y teobromina. No se administre a pacientes con hemorragias graves, en la
etapa de infarto agudo del miocardio, ni hemorragias graves de la retina.
6. PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO O LA LACTANCIA
No se administre durante el embarazo.
Pacientes con oclusión arterial crónica, enfermedades de miembros que presentan otras manifestaciones de
enfermedades arterioescleróticas. La pentoxifilina ha sido usada con seguridad en
tratamientos de
enfermedades de arterias periféricas y en pacientes con arterias coronarias concurrentes y enfermedades
cerebrovasculares, pero ha habido reportes ocasionales de angina, hipotensión y arritmia. Estudios controlados
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no han demostrado que la pentoxifilina cause tales efectos adversos con más regularidad que los pacientes
tratados con placebo, pero como éste es un derivado de la metilxantina, es posible que algunos individuos
experimenten tales reacciones.
7. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
Trastornos gastrointestinales (náuseas, vómito, diarrea), cefalea o mareos que en casos concretos obligan a
interrumpir la medicación.
Se ha observado rubefacción facia o calor repentino ( flush), taquicardia, angina de pecho o hipotensión,
sintomatología generalmente asociada con dosificaciones altas. En tales casos será preciso reducir la dosificación
o no prescribir el preparado.
Las reacciones de hipersensibilidad cutánea, como prurito, rubefacción, urticaria o tumefacciones locales
(edema angioneurótico) son muy raras, generalmente desaparecen tan como pronto como se prescinde de la
administración.
Se ha constatado hemorragias (cutáneas, mucósicas o gastrointestinales) durante la terapia simultánea con
pentoxifilina y/o con anticoagulantes o inhibidores de la agregación plaquetaria.
Hasta ahora no se ha comprobado una relación causal entre dichas hemorragias y la administración de
pentoxifilina, pero éstas no pueden excluirse. Algunas veces se ha constatado trombocitopenia.
8. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO
Aun que no se ha establecido alguna relación hasta el momento, ha habido reportes de sangrado y tiempo
prolongado de protrombina en pacientes tratados con pentoxifilina con y sin anticoagulantes o inhibidores de
agregación plaquetaria. Pacientes que se les ha administrado warfarina deben tener un monitoreo más
frecuente de los tiempos de protrombina, mientras que pacientes con otros factores de riesgo complicados con
hemorragias (cirugía reciente, ulceración péptica) deben tener exámenes periódicos de sangrado incluyendo
hematocrito y/o hemoglobina.
La pentoxifilina ha sido usada concurrentemente con drogas antihipertensivas, bloqueadores beta, digitalis,
diuréticos, agentes antidiabéticos y antirrítmicos, sin haberse observado problemas.
Pequeños decrementos en la presión sanguínea han sido observadas en pacientes tratados con pentoxifilina; a
pacientes recibiendo terapia concomitante antihipertensiva, es recomendado un monitoreo periódico sistemático
de la presión sanguínea. Si se indica, la dosis de los agentes antihipertensivos debe ser reducida.
9. ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO
Hasta la fecha no se han reportado
10. PRECAUCIONES Y RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS,
TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
Estudios a largo plazo del potencial carcinogénico de la pentoxifilina, fueron realizados en ratones y ratas con
administraciones de dosis diarias aproximadamente 24 veces ( 570mg/kg) la dosis diaria recomendada en
humanos es de 24 mg/kg. Por 18 meses en ratones y 18 meses en ratas con 6 meses adicionales sin ninguna
exposición a ninguna otra droga. El potencial no carcinogénico de la pentoxifilina fue notado en el estudio con
ratones. En el estudio con ratas, según las estadísticas hubo incremento significantes en fribroadenomas
mamarios benignos en hembras de grupo de altas dosis (24 x dosis máxima diaria recomendada en humanos.
La relevancia de éste descubrimiento en el uso humano es incierto ya que los datos estadísticos muestran que
estos tumores se presentan comúnmente en ratas de edad avanzada.
La pentoxifilina fue desprovista de actividad mutagénica en variados tipos de salmonella (prueba Ames) cuando
fue analizado en presencia y ausencia de activación metabólica.
Embarazo: Categoría C. Estudios teratogéncios han sido realizados en ratas y conejos en dosis orales arriba de
aproximadamente 25 y 10 veces del máximo recomendado en humanos de la dosis diaria de 24 mg/kg,
respectivamente. No se ha observado malformación fetal. Fue observado un incremento de resorción con 25
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veces la dosis máxima diaria recomendada; sin embargo existen estudios inadecuados y sin control en mujeres
embarazadas; por que los estudios de reproducción animal no son siempre predecibles como la respuesta
humana. La pentoxifilina puede ser utilizada durante el embarazo sólo si es claramente necesario.
Mujeres lactando: La pentoxifilina y sus metabolitos es excretada en la leche materna. Debido a la
tumorización mostrada en estudios con ratas, la decisión es entre si se deja de amamantar o se deja la droga,
tomando en cuenta la importancia de la droga para la madre.
Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad y efectividad en jóvenes por debajo de 18 años de edad.
11. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN.
La dosis usual de pentoxifilina acción prolongada es de 1 gragea de 400 mg tres veces al día con los alimentos.
Mientras que los efectos de la pentoxifilina son observados en el lapso de 2 a 4 semanas, se recomienda que el
tratamiento se continúe por lo menos 8 semanas. Su eficacia ha sido demostrada en estudios clínicos dobleciego de 6 meses de duración.
Los efectos secundarios de los sistemas digestivo y nervioso central están relacionados con la dosis. Si los
pacientes desarrollan estos efectos secundarios es recomendable que la dosis sea disminuída a una gragea 2
veces al día ( 800 mg/día) y si los efectos secundarios persisten con ésta dosis, la administración de pentoxifilina
debe ser suspendida.
12. SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: MANIFESTACIONES Y MANEJO (ANTÍDOTOS)
Han sido reportadas sobredosis de pentoxifilina en niños y adultos. Los síntomas que aparecen están
relacionados con la dosis El centro de Control de Venenos reportó que 44 pacientes que ingirieron sobredosis de
pentoxifilina en tabletas con recubrimiento entérico, notaron que los síntomas ocurren de 4 a 5 horas después
de la ingestión y duran aproximadamente 12 horas. La cantidad ingerida más alta fue de 80 mg/kg, los síntomas
fueron: rubor, hipotensión, convulsiones, somnolencia, pérdida de conciencia, fiebre y agitación. Todos los
pacientes se recuperaron..
En conjunto con el tratamiento sintomático; debe de hacerse un lavado gástrico y prestan atención al
mantenimiento de la respiración al sistema de presión sanguínea y controlar las convulsiones. Ha sido usado
carbón activado para absorber la pentoxifilina en pacientes con sobredosis.
Una mujer de 22 años que intentó suicidarse, ingirió de 4 a 6 g de pentoxifilina y experimentó severa
bradicardia y 1er y 2º grado de bloqueo atrioventricular. Otros efectos que presentó fueron náusea , vómito,
calambres abdominales, excitación e insomnio. Se recuperó después de un tratamiento sintomático intensivo.
13. PRESENTACIONES
FixotenMR , caja con 30 grageas de liberación prolongada.
14. RECOMENDACIONES PARA ALMACENAMIENTO
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30º C y en lugar seco.
15. LEYENDAS DE PROTECCIÓN
Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
No se administre durante el embarazo, en mujeres que estén lactando, ni en menores de 18 años.
El empleo de este medicamento durante el embarazo queda bajo la responsabilidad del médico.
16. NOMBRE DEL LABORATORIO
HECHO EN MÉXICO POR:
Laboratorios Cryopharma, S.A. de C.V.
Km. 22.5 Carretera Guadalajara-Morelia.
CP 45640, Tlajomulco de Zúñiga, Jalisco.
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OFICINAS:
Calzada de los Leones 130
Colonia Alpes 01010 México, D.F.
17. NÚMERO DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO, NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE LA IPP:
18.1 Número de registro del medicamento: 552M96 SSA IV
18.2 Número de registro de la IPP: 405524
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