Descargar Ficha Técnica

FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Levofloxacino Kern Pharma 5 mg/ml solución para perfusión EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada frasco de 100 ml de polipropileno contiene 500 mg de levofloxacino en forma de levofloxacino
hemhidrato.
1 ml de solución para perfusión contiene 5 mg de levofloxacino.
Excipiente(s) con efecto conocido:
100 ml de solución para perfusión contienen 15,4 mmol (354,2 mg) de sodio (como cloruro).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1
3. FORMA FARMACÉUTICA
Solución para perfusión.
Es una solución transparente, de color amarillo-verdoso.
La osmolaridad de la solución para perfusión es de aproximadamente 300 mOsm/kg.
El pH de la solución para perfusión es aproximadamente 4,8
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Levofloxacino solución para perfusión está indicado en adultos para los cuáles la terapia intravenosa se
considera adecuada para el tratamiento de las siguientes infecciones cuando son debidas a microorganismos
sensibles al levofloxacino:
• Neumonía adquirida en la comunidad (cuando se considere inapropiado el uso de agentes antibacterianos
comúnmente recomendados para el tratamiento inicial de esta infección).
• Infecciones complicadas del tracto urinario incluyendo pielonefritis.
• Prostatitis bacteriana crónica.
• Infecciones de piel y tejidos blandos (ver sección 4.4).
Antes de recetar levofloxacino deben tomarse en consideración las recomendaciones nacionales y/o locales
sobre el uso adecuado de fluoroquinolonas.
4.2 Posología y forma de administración
Levofloxacino solución para perfusión se administra mediante perfusión intravenosa lenta una o dos veces
al día. La dosis depende del tipo y de la gravedad de la infección y de la sensibilidad del probable agente
patógeno causal. Generalmente, y según el estado del paciente, se puede cambiar del tratamiento
intravenoso inicial a la vía oral (Levofloxacino 250 mg o 500 mg comprimidos) después de pocos días.
Dada la bioequivalencia de las formas parenteral y oral, se pueden utilizar las mismas dosis.
Duración del tratamiento
La duración del tratamiento varía según la evolución de la enfermedad. Al igual que con otros antibióticos,
la administración de levofloxacino (solución para perfusión o comprimidos) deberá continuarse durante un
mínimo de 48 a 72 horas después de que el paciente permanezca sin fiebre o se haya demostrado la
erradicación bacteriana.
1 de 14
Forma de administración
Levofloxacino solución para perfusión sólo está indicado para perfusión intravenosa lenta y se administra
una o dos veces al día. El tiempo de perfusión deberá ser como mínimo de 30 minutos para 250 mg o 60
minutos para 500 mg de Levofloxacino solución para perfusión (ver sección 4.4.). Dependiendo del estado
del paciente, es posible cambiar de una administración intravenosa inicial a la vía oral con la misma dosis
después de algunos días.
Para consultar incompatibilidades ver la sección 6.2. Para consultar la compatibilidad con otras soluciones
ver la sección 6.6.
Posología
Las dosis recomendadas para Levofloxacino Kern Pharma son las siguientes:
Dosis en pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina>50 ml/min)
Pauta posológica diaria (según gravedad)
Indicación
Neumonía adquirida en la comunidad
500 mg una o dos veces al día
Infecciones complicadas del tracto urinario 250 mg1 una vez al día
incluyendo pielonefritis
Prostatitis bacteriana crónica
500 mg una vez al día
Infecciones de la piel y tejidos blandos
500 mg dos veces al día
1
Debe considerarse el incremento de dosis en caso de infección grave.
Poblaciones especiales
Dosis en pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina≤50 ml/min)
Pauta posológica
250 mg/24 h
500 mg/24 h
500 mg/12 h
Aclaramiento de creatinina dosis inicial: 250 mg dosis inicial: 500 mg dosis inicial: 500 mg
50 - 20 ml/min
después: 125 mg/24 h después: 250 mg/24 h después: 250 mg/12 h
19 - 10 ml/min
después: 125 mg/48 h después: 125 mg/24 h después: 125 mg/12 h
<10 ml/min (incluyendo después: 125 mg/48 h después: 125 mg/24 h después: 125 mg/24 h
hemodiálisis y DPCA)1
1
No se precisan dosis adicionales tras hemodiálisis o diálisis peritoneal continua ambulatoria (DPCA).
Dosis en pacientes con insuficiencia hepática
No se requiere ajustar la dosis, ya que el levofloxacino no se metaboliza de manera importante en el hígado
y se elimina principalmente por vía renal.
Dosis en pacientes de edad avanzada
No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada, salvo en caso de insuficiencia renal (ver
sección 4.4. Prolongación del intervalo QT).
Dosis en población pediátrica
Levofloxacino está contraindicado en niños y adolescentes en desarrollo (ver sección 4.3).
4.3 Contraindicaciones
Levofloxacino solución para perfusión no deberá emplearse:
• en pacientes con hipersensibilidad a levofloxacino, a cualquier otra quinolona o a cualquiera de sus
excipientes,
• en pacientes con epilepsia,
2 de 14
• en pacientes con antecedentes de trastornos tendinosos relacionados con la administración de
fluoroquinolonas,
• en niños o adolescentes en desarrollo,
• durante el embarazo,
• en mujeres en periodo de lactancia.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
En los casos más graves de neumonía por neumococos, levofloxacino puede no ser el tratamiento más
adecuado.
Las infecciones nosocomiales debidas a P.aeruginosa pueden precisar tratamiento combinado.
Tiempo de perfusión
Debe respetarse el tiempo de perfusión recomendado de como mínimo 30 minutos para 250 mg de
levofloxacino o 60 minutos para 500 mg de levofloxacino solución para perfusión. Se sabe que durante la
perfusión con ofloxacino puede desarrollarse taquicardia y un descenso temporal de la presión sanguínea.
En raros casos puede producirse un colapso circulatorio como consecuencia de una caída drástica de la
presión sanguínea. Si ocurre un descenso notable de la presión sanguínea durante la perfusión con
levofloxacino (l-isómero de ofloxacino), la perfusión debe detenerse inmediatamente.
Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SARM)
Es muy probable que los S. aureus resistentes a meticilina posean una co-resistencia a las fluoroquinolonas,
incluyendo a levofloxacino. En consecuencia, no es recomendable levofloxacino para el tratamiento de
infecciones que se sabe o sospecha que son debidas a SARM, a menos que los resultados de laboratorio
hayan confirmado la sensibilidad del organismo a levofloxacino (ver sección 5.1).
Tendinitis y rotura de los tendones
Raramente puede aparecer tendinitis. Con frecuencia afecta al tendón de Aquiles, pudiendo llegar a
producirse rotura del tendón. El riesgo de tendinitis y de rotura del tendón es mayor en pacientes ancianos y
en pacientes que estén en tratamiento con corticosteroides. Por tanto, estos pacientes deberán ser
estrechamente monitorizados si se les prescribe Levofloxacino. Se debe advertir a todos los pacientes que
en caso de experimentar síntomas de tendinitis deberán consultar inmediatamente con su médico. En caso
de sospecha de tendinitis, deberá suspenderse inmediatamente el tratamiento con Levofloxacino e iniciarse
el tratamiento apropiado en el tendón afectado (por ejemplo, inmovilización).
Enfermedad asociada a Clostridium difficile
La aparición de diarrea durante o tras el tratamiento con levofloxacino solución para perfusión, en especial
si es grave, persistente y/o sanguinolenta, podría ser síntoma de enfermedad asociada a Clostridium
difficile, cuya forma más grave es la colitis pseudomembranosa. En caso de sospecha de colitis
pseudomembranosa, deberá suspenderse inmediatamente la administración de levofloxacino y deberá
tratarse inmediatamente a los pacientes con medidas de soporte y/o tratamiento específico inmediato (por
ejemplo, vancomicina oral). En esta situación clínica se encuentran contraindicados los productos que
inhiben el peristaltismo.
Pacientes con predisposición a las convulsiones
Levofloxacino solución para perfusión está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia y, al
igual que con otras quinolonas, deberá utilizarse con extrema precaución en los pacientes predispuestos a
presentar convulsiones, tales como pacientes con lesiones preexistentes del sistema nervioso central, en
tratamiento concomitante con fenbufén y fármacos antiinflamatorios no esteroideos similares u otros
fármacos que disminuyen el umbral convulsivo, como la teofilina (ver Sección 4.5.). En caso de crisis
convulsivas deberá suspenderse el tratamiento con levofloxacino.
Pacientes con deficiencia en la G-6-fosfato deshidrogenasa
3 de 14
Los pacientes con defectos latentes o manifiestos en la actividad de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa
pueden tener una mayor tendencia a presentar reacciones hemolíticas al ser tratados con agentes
antibacterianos quinolónicos y, por lo tanto, levofloxacino debe ser usado con precaución en estos
pacientes.
Pacientes con insuficiencia renal
La dosis de Levofloxacino deberá ajustarse en pacientes con insuficiencia renal, dado que levofloxacino se
elimina fundamentalmente por vía renal (ver sección 4.2).
Reacciones de hipersensibilidad
Levofloxacino puede causar reacciones de hipersensibilidad graves y potencialmente mortales (p.ej. desde
angioedema hasta shock anafiláctico) ocasionalmente tras la administración de la primera dosis (ver
sección 4.8). Los pacientes deben interrumpir el tratamiento inmediatamente y contactar a su médico o
acudir a urgencias, los cuales tomarán las medidas urgentes necesarias.
Hipoglucemia
Como ocurre con todas las quinolonas, se han descrito hipoglucemias, normalmente en pacientes que
reciben tratamiento concomitante con agentes hipoglucemiantes orales (p.ej. glibenclamida) o con
insulina. En estos pacientes diabéticos, se recomienda un estrecho seguimiento de la glucosa en sangre (ver
sección 4.8).
Prevención de la fotosensibilización
Aunque la fotosensibilización es muy rara con levofloxacino, se recomienda que los pacientes no se
expongan innecesariamente a la luz solar potente o a los rayos UV artificiales (p.ej. lámparas solares,
solarium), a fin de prevenir la fotosensibilización.
Pacientes tratados con antagonistas de la Vitamina K
Debido al posible aumento en las pruebas de coagulación (PT/INR) y/o de la hemorragia en pacientes
tratados con Levofloxacino, en combinación con un antagonista de la vitamina K (p.ej. warfarina), cuando
estos fármacos se administren concomitantemente se deberán controlar las pruebas de coagulación (ver
sección 4.5).
Reacciones psicóticas
Se han descrito reacciones psicóticas en pacientes que reciben quinolonas, incluido levofloxacino.
En casos aislados, a veces después de una dosis única de levofloxacino, han derivado en pensamientos
suicidas y comportamiento autolesivo (ver sección 4.8). Si el paciente desarrollara estas reacciones, debe
interrumpirse el tratamiento con levofloxacino y se deben tomar las medidas adecuadas. Se recomienda
precaución si se administra levofloxacino a pacientes psicóticos o a pacientes con historial de enfermedad
psiquiátrica.
Trastornos cardíacos
Se deberá tener precaución al emplear fluoroquinolonas, incluyendo Levofloxacino, en pacientes con
factores de riesgo conocidos que prolonguen el intervalo QT, tales como:
• síndrome congénito de intervalo QT largo,
• uso concomitante de fármacos de los que se conoce su capacidad de prolongar el intervalo QT
(por ejemplo antiarrítmicos clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos y antipsicóticos),
• desequilibrio electrolítico no corregido (por ejemplo hipopotasemia, hipomagnesemia),
• enfermedad cardíaca (por ejemplo insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia).
Los pacientes de edad avanzada y las mujeres pueden ser más sensibles a los medicamentos que prolongan
el intervalo QT. Por lo tanto, las fluoroquinolonas, incluyendo ciprofloxacino, deben utilizarse con
precaución en estas poblaciones.
(Ver sección 4.2 Dosis en pacientes de edad avanzada, sección 4.5, sección 4.8 y sección 4.9)
Neuropatía periférica
Se han descrito casos de neuropatía periférica sensorial o sensitivomotora en pacientes en tratamiento con
fluoroquinolonas, incluido levofloxacino, que pueden presentarse poco tiempo después de iniciar el
4 de 14
tratamiento. Se deberá interrumpir el tratamiento con levofloxacino si el paciente presenta síntomas de
neuropatía para prevenir la aparición de un trastorno irreversible.
Opiáceos
En pacientes tratados con levofloxacino, la determinación de opiáceos en orina puede dar resultados falsos
positivos. Se deberá confirmar el resultado positivo a opiáceos por algún otro método más específico.
Alteraciones hepatobiliares
Se han descrito casos de necrosis hepática con fallo hepático amenazante para la vida en pacientes que
reciben levofloxacino, principalmente en pacientes con enfermedades subyacentes graves, p.ej. sepsis (ver
sección 4.8). Se debe avisar a los pacientes para que suspendan el tratamiento y contactar con su médico si
presentan signos y síntomas de enfermedad hepática, tales como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o
abdomen sensible.
Este medicamento contiene 15,4 mmol (354.2 mg) de sodio por cada 100 ml de solución. Este dato deberá
considerarse en pacientes con dieta limitada en sodio y en los casos en que sea necesaria una restricción de
líquidos.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Efecto de Levofloxacino sobre otros medicamentos
Teofilina, fenbufén o fármacos antiinflamatorios no esteroideos similares
En un ensayo clínico no se hallaron interacciones farmacocinéticas entre levofloxacino y teofilina. Sin
embargo, puede producirse una marcada disminución del umbral convulsivo en la administración
simultánea de quinolonas con teofilina, fármacos antiinflamatorios no esteroideos, u otros agentes que
disminuyen dicho umbral.
Las concentraciones de levofloxacino fueron aproximadamente un 13% más elevadas en presencia de
fenbufén que cuando se administró levofloxacino solo.
Probenecid y cimetidina
Probenecid y cimetidina tienen un efecto estadísticamente significativo en la eliminación de levofloxacino.
El aclaramiento renal de levofloxacino se vio reducido por cimetidina (24%) y probenecid (34%). Esto se
debe a que ambas sustancias pueden bloquear la secreción tubular renal de levofloxacino. No obstante, en
las dosis utilizadas en el estudio, las diferencias estadísticamente significativas observadas en la
farmacocinética probablemente no tienen relevancia clínica.
Se deberá tener precaución al administrar levofloxacino conjuntamente con fármacos que afectan la
secreción tubular renal como probenecid y cimetidina, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.
Otra información relevante
Estudios de farmacología clínica han demostrado que la farmacocinética de levofloxacino no se ve afectada
en ningún grado clínicamente relevante cuando se administraba levofloxacino junto con los siguientes
fármacos: carbonato cálcico, digoxina, glibenclamida, ranitidina.
Efecto de Levofloxacino Kern Pharma sobre otros medicamentos
Ciclosporina
La vida media de ciclosporina se incrementó en un 33%, cuando se administró conjuntamente con
levofloxacino.
Antagonistas de la Vitamina K
Se han notificado incrementos en las pruebas de coagulación (PT/INR) y/o hemorragias que pueden ser
graves, en pacientes tratados con levofloxacino en combinación con un antagonista de la vitamina K (p.ej.
warfarina). Por lo tanto, deberían controlarse las pruebas de coagulación en aquellos pacientes que estén en
tratamiento con antagonistas de la vitamina K (ver sección 4.4)
5 de 14
Fármacos con capacidad de prolongar el intervalo QT
Levofloxacino, así como otras fluoroquinolonas, debe usarse con precaución en pacientes que estén
tomando otros medicamentos que prolonguen el intervalo QT (p.ej. antiarrítmicos clase IA y III,
antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos) (ver sección 4.4).
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Fertilidad
Los estudios en animales indican que levofloxacino no tiene efectos sobre la fertilidad.
Embarazo
No se dispone de datos respecto al uso de levofloxacino en mujeres embarazadas. Los estudios en animales
no indican efectos perjudiciales directos o indirectos referentes a la toxicidad en la reproducción (ver
sección 5.3). En animales jóvenes y prenatales expuestos a quinolonas, se han observado efectos sobre el
cartílago inmaduro; por tanto, no puede excluirse el riesgo de daños en el cartílago articular en el
organismo inmaduro humano (feto) (ver sección 5.3). Este producto está contraindicado durante el
embarazo
Lactancia
No se dispone de datos suficientes referentes a la excreción de levofloxacino en la leche materna o en
animales. En ausencia de datos y dado el potencial riesgo de daño articular, levofloxacino está
contraindicado en mujeres en periodo de lactancia.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Algunas reacciones adversas (p.ej. mareo/vértigo, somnolencia, alteraciones visuales) podrían disminuir la
capacidad de los pacientes de concentración y reacción y, por tanto, pueden constituir un riesgo en aquellas
situaciones en las que estas capacidades sean especialmente importantes (por ejemplo, al conducir un
vehículo o utilizar maquinaria).
4.8 Reacciones adversas
La información que se presenta a continuación se basa en los datos de estudios clínicos en más de 5.000
pacientes y en la amplia experiencia post-comercialización.
Las reacciones adversas están descritas según la clasificación órgano-sistémica MedDRA a continuación.
Se ha utilizado la siguiente escala de frecuencias: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco
frecuentes (≥1/1.000, ≤1/100), raras (≥1/10.000, ≤1/1.000), muy raras (≤1/10.000), frecuencia no conocida
(no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
En cada grupo de frecuencias, las reacciones adversas se presentan en orden de gravedad decreciente.
Infecciones e infestaciones
Poco frecuente: infecciones fúngicas (y proliferación de otros microorganismos resistentes)
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Poco frecuentes: leucopenia, eosinofilia.
Raros: trombocitopenia, neutropenia.
Muy raros: agranulocitosis.
Frecuencia no conocida: pancitopenia, anemia hemolítica.
Trastornos del sistema inmunológico
Muy raros: shock anafiláctico (ver sección 4.4). Las reacciones anafilácticas/anafilactoides en ocasiones
pueden producirse incluso tras la primera dosis.
Frecuencia no conocida: Hipersensibilidad (ver sección 4.4).
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Poco frecuente: anorexia.
6 de 14
Muy raros: hipoglucemia, particularmente en pacientes diabéticos (ver sección 4.4).
Trastornos psiquiátricos
Poco frecuentes: insomnio, nerviosismo.
Raros: trastornos psicóticos, depresión, confusión, agitación, ansiedad.
Muy raros: reacciones psicóticas con comportamiento autolesivo, incluyendo ideas suicidas o intentos de
suicidio (ver sección 4.4), alucinaciones.
Trastornos del sistema nervioso
Poco frecuentes: mareos, cefalea, somnolencia.
Raros: convulsiones, temblor, parestesias.
Muy raros: neuropatía periférica sensorial o sensitivomotora, disgeusia incluyendo ageusia, parosmia
incluyendo anosmia.
Trastornos oculares
Muy raros: alteraciones visuales.
Trastornos del oído y del laberinto
Poco frecuente: vértigo.
Muy raros: hipoacusia.
Frecuencia no conocida: tinnitus.
Trastornos cardíacos
Raros: taquicardia.
Frecuencia no conocida: arritmia ventricular y torsades de pointes (notificado principalmente en pacientes
con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT del ECG (ver secciones 4.4 y 4.9).
Trastornos vasculares
Frecuentes: flebitis.
Raros: hipotensión.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Raros: broncoespasmo, disnea.
Muy raros: neumonitis alérgica.
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: diarrea, náuseas.
Poco frecuentes: vómitos, dolor abdominal, dispepsia, flatulencia, estreñimiento.
Raros: diarrea hemorrágica, que en casos muy raros, puede ser indicativa de enterocolitis, incluida colitis
pseudomembranosa.
Trastornos hepatobiliares
Frecuentes: aumento de enzimas hepáticas (ALT/AST, fosfatasa alcalina, GGT)
Poco frecuente: aumento de bilirrubina en sangre.
Muy raros: hepatitis.
Frecuencia no conocida: ictericia y daño hepático severo, incluyendo casos con insuficiencia hepática
aguda, principalmente en pacientes con enfermedades graves subyacentes (ver sección 4.4).
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes: erupción cutánea, prurito.
Raros: urticaria.
Muy raros: edema angioneurótico, reacción de fotosensibilidad.
Frecuencia no conocida: necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme,
hiperhidrosis.
Algunas veces pueden tener lugar reacciones mucocutáneas tras la primera dosis.
7 de 14
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Raros: trastornos tendinosos (ver sección 4.4) incluyendo tendintis (p.ej. del tendón de Aquiles), artralgia,
mialgia.
Muy raros: rotura de tendones (ver sección 4.4). Esta reacción adversa puede producirse dentro de las 48
horas del comienzo del tratamiento y puede ser bilateral. Debilidad muscular, que puede ser especialmente
importante en pacientes con miastenia gravis.
Frecuencia no conocida: rabdomiólisis.
Trastornos renales y urinarios
Poco frecuentes: aumento de la creatinina en sangre.
Muy raros: insuficiencia renal aguda (p.ej. debido a nefritis intersticial).
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Frecuentes: reacción en la zona de la perfusión.
Poco frecuentes: astenia.
Muy raros: pirexia.
Frecuencia no conocida: dolor (incluyendo dolor de espalda, tórax y extremidades).
Otras reacciones adversas que han sido asociadas con la administración de fluoroquinolonas incluyen:
• síntomas extrapiramidales y otros trastornos de la coordinación muscular,
• vasculitis por hipersensibilidad,
• crisis de porfiria en pacientes con porfiria.
4.9 Sobredosis
De acuerdo con los estudios de toxicidad en animales o estudios de farmacología clínica con dosis
superiores a las terapéuticas, los signos más importantes que cabe esperar tras una sobredosis aguda de
levofloxacino en solución para perfusión son síntomas del sistema nervioso central, tales como confusión,
mareo, alteración de la consciencia, ataques convulsivos e incremento del intervalo QT.
En caso de una sobredosis, deberá instituirse tratamiento sintomático. Se debe realizar una monitorización
del ECG, debido a la posibilidad de la prolongación del intervalo QT.
La hemodiálisis, incluyendo diálisis peritoneal y DPCA no son efectivos para eliminar el levofloxacino.
No existe un antídoto específico.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: quinolonas antibacterianas, fluoroquinolonas
Código ATC: J01MA12
El levofloxacino es un agente antibacteriano sintético de la familia de las fluoroquinolonas y es el
enantiómero S (-) de la sustancia racémica ofloxacino.
Mecanismo de acción
Como agente antibacteriano fluoroquinolónico, levofloxacino actúa sobre el complejo ADN-ADNgirasa y sobre la topoisomerasa IV.
Relación PK/FD
El grado de actividad bactericida de levofloxacino depende de relación entre la concentración máxima en
suero (Cmáx) o el área bajo la curva (AUC) y la concentración mínima inhibitoria (CMI).
Mecanismo de resistencia
El principal mecanismo de resistencia se debe a una mutación de gyr-A. Existe una resistencia cruzada in
vitro entre levofloxacino y otras fluoroquinolonas.
8 de 14
Debido al mecanismo de acción, generalmente no hay resistencia cruzada entre levofloxacino y otras
familias de agentes antibacterianos.
Puntos de corte
El EUCAST recomendó puntos de corte de CMI para levofloxacino, separando organismos sensibles de los
de sensibilidad intermedia, y estos últimos de los resistentes. Éstos se presentan en la siguiente tabla para la
determinación de CMI (mg/l).
Puntos de corte CMI clínico de EUCAST para levofloxacino:
Patógenos
Sensibles
Resistentes
Enterobacteriaceae
Pseudomonas spp.
Acinetobacter spp.
Staphylococcus spp
S.pneumoniae
Streptococcus A,B,C,G
H.influenzae, M.catarrhalis 2
Puntos de corte para especies no
relacionadas3
≤1 mg/l
≤1 mg/l
≤1 mg/l
≤1 mg/l
≤2 mg/l
≤1 mg/l
≤1 mg/l
≤1 mg/l
>2 mg/l
>2 mg/l
>2 mg/l
>2 mg/l
>2 mg/l
>2 mg/l
>1 mg/l
>2 mg/l
1
El punto de corte S/I aumentó de 1,0 a 2,0 para evitar dividir la distribución de CMI natural. Los puntos
de corte se refieren a terapia con dosis altas.
2
Las cepas con valores de CMI por encima del punto de corte S/I son muy raras o no se han observado.
Los ensayos de identificación y sensibilidad antimicrobiológica sobre cualquier aislado deben repetirse, y
en el caso de confirmarse el resultado, el aislado debe enviarse a un laboratorio de referencia.
3
Se han determinado puntos de corte no relacionados con la especies en base a datos
farmacocinéticos/farmacodinámicos y son independientes de las distribuciones de CMI de especies
específicas. Únicamente se utilizan para aquellas especies que no tienen un punto de corte específico de
especie y no debe usarse para aquellas especies en las que no están recomendadas las pruebas de
sensibilidad ni para aquellas especies para las cuales no existe suficiente evidencia de que la especie en
cuestión sea una buena diana (Enterococcus, Neisseria, anaerobios Gram-negativos).
Espectro antibacteriano
La prevalencia de la resistencia en especies seleccionadas puede variar geográficamente y con el tiempo, es
preferible la información local sobre resistencias, particularmente en el tratamiento de infecciones graves.
En caso necesario, se deberá buscar la opinión de un experto cuando la prevalencia local de la resistencia
es tal que la utilidad de un agente en algunos tipos de infección sea cuestionable.
Especies frecuentemente sensibles
Bacterias aerobias Gram-positivas
Staphylococcus aureus* sensible a meticilina
Staphylococcus saprophyticus
Estreptococos, grupos C y G
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae *
Streptococcus pyogenes *
Bacterias aerobias Gram-negativas
Burkholderia cepacia$
Eikenella corrodens
Haemophilus influenzae *
Haemophilus para-influenzae *
9 de 14
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae *
Moraxella catarrhalis *
Pasteurella multocida
Proteus vulgaris
Providencia rettgeri
Bacterias anaerobias
Peptostreptococcus
Otras
Chlamydophila pneumoniae*
Chlamydophila psittaci
Chlamydia trachomatis
Legionella pneumophila*
Mycoplasma pneumoniae*
Mycoplasma hominis
Ureaplasma urealyticum
Especies para las cuáles la resistencia adquirida puede ser un problema
Bacterias aerobias Gram-positivas
Enterococcus faecalis*
Staphylococcus aureus resistente a meticilina
Staphylococcus spp coagulasa-negativo
Bacterias aerobias Gram-negativas
Acinetobacter baumannii *
Citrobacter freundii *
Enterobacter aerogenes
Enterobacter agglomerans
Enterobacter cloacae *
Escherichia coli *
Morganella morganii *
Proteus mirabilis*
Providencia stuartii
Pseudomonas aeruginosa*
Serratia marcescens*
Bacterias anaerobias
Bacteroides fragilis
Bacteroides ovatus$
Bacteroides thetaiotamicron$
Bacteroides vulgatus$
Clostridium difficile$
*Se ha demostrado eficacia clínica para asilados sensibles en las indicaciones clínicas aprobadas.
$
Sensibilidad intermedia natural.
Otra información
Las infecciones intrahospitalarias debidas a P. aeruginosa pueden requerir tratamiento combinado.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
10 de 14
El levofloxacino administrado oralmente se absorbe rápida y casi completamente, obteniéndose las
concentraciones plasmáticas máximas en 1 hora. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el
100%. Los alimentos afectan poco la absorción de levofloxacino.
Distribución
Aproximadamente el 30-40% de levofloxacino se une a las proteínas séricas. El tratamiento repetido con
500 mg una vez al día mostró una acumulación insignificante del fármaco. Tras una dosis de 500 mg dos
veces al día se produce una acumulación modesta pero predecible de levofloxacino. El estado de equilibrio
se alcanza en el plazo de 3 días.
Penetración en tejidos y líquidos orgánicos
Penetración en mucosa bronquial, fluido del recubrimiento epitelial (FRE)
Las concentraciones máximas de levofloxacino en la mucosa bronquial y el fluido del recubrimiento
epitelial tras la administración oral de 500 mg fueron 8,3 microgramos/g y 10,8 microgramos/ml
respectivamente. Estas concentraciones se alcanzaron aproximadamente una hora después de la
administración.
Penetración en tejido pulmonar
Las concentraciones máximas de levofloxacino en el tejido pulmonar tras la administración oral de 500 mg
fueron aproximadamente 11,3 μg/g y se alcanzaron entre las 4 y 6 horas después de la administración. La
concentración en los pulmones excedió de manera considerable la del plasma.
Penetración en el líquido de vesículas cutáneas
Tras 3 días de tratamiento con 500 mg una o dos veces al día, las concentraciones máximas de
levofloxacino en el líquido de vesículas cutáneas fueron, respectivamente, de 4,0 y 6,7 microgramos/ml y
se alcanzaron a las 2-4 horas de la administración.
Penetración en el líquido cefalorraquídeo
El levofloxacino presenta una penetración baja en el líquido cefalorraquídeo.
Penetración en el tejido prostático
Tras la administración oral de 500 mg de levofloxacino una vez al día durante tres días, las concentraciones
medias en tejido prostático fueron 8,7 μg /g, 8,2 μg /g, y 2,0 μg /g a las 2 horas, 6 horas y 24 horas
respectivamente; la relación entre concentración media próstata/plasma fue 1,84.
Concentración en orina
Tras la administración de una dosis oral única de 150 mg, 300 mg o 500 mg de levofloxacino, la
concentración media en orina alcanzó 44 mg/L, 91 mg/L y 200 mg/L, respectivamente a las 8-12 horas de
la administración.
Biotransformación
Levofloxacino se metaboliza muy poco, siendo sus metabolitos el desmetil-levofloxacino y el N-óxido
de levofloxacino. Estos metabolitos suponen menos del 5% de la dosis excretada en orina. El levofloxacino
es estereoquímicamente estable y no sufre inversión quiral.
Eliminación
El levofloxacino se elimina del plasma de manera relativamente lenta (t1/2: 6-8 h) tras su administración
oral e intravenosa. Su eliminación tiene lugar fundamentalmente por vía renal (>85% de la dosis
administrada).
No existen diferencias importantes en la farmacocinética del levofloxacino ya sea administrado por vía
intravenosa u oral, lo que sugiere que las vías oral e intravenosa son intercambiables.
Linealidad
Levofloxacino presenta una farmacocinética lineal en el intervalo de 50 a 600 mg.
Pacientes con insuficiencia renal
11 de 14
La insuficiencia renal influye sobre la farmacocinética de levofloxacino. Con la disminución de la función
renal, disminuyen la eliminación y aclaramiento renales, y aumentan las semividas de eliminación, según la
siguiente tabla:
Clcr [ml/min]
ClR [ml/min]
t1/2 [h]
< 20
13
35
20 - 40
26
27
50 - 80
57
9
Pacientes de edad avanzada
No existen diferencias significativas en la farmacocinética de levofloxacino entre sujetos jóvenes y
ancianos, excepto las asociadas a las diferencias en el aclaramiento de creatinina.
Diferencias por sexo
En los análisis separados entre hombres y mujeres se observaron diferencias por sexo pequeñas o
insignificantes en la farmacocinética de levofloxacino. No existe evidencia de que estas diferencias por
sexo tengan importancia clínica.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Toxicidad aguda
Los valores medios de la dosis letal (DL50) en ratones y ratas tras la administración intravenosa de
levofloxacino se situaron en el intervalo de los 250-400 mg/kg; en perros la DL50 fue de aproximadamente
200 mg/kg. Uno de los dos animales que recibieron esta dosis murió.
Toxicidad a dosis repetidas
Durante los estudios de dosis intravenosas repetidas (1 mes), la inspección rutinaria incluyó la reducción
del consumo de alimento y pequeñas alteraciones en los parámetros hematológicos y bioquímicos con 180
mg/kg/día en ratas y la reducción en la ingesta de comida y agua con 63 mg/kg/día en monos.
Toxicidad sobre la reproducción
El levofloxacino no afectó a la fertilidad o a la capacidad reproductora ni fue teratogénica en ratas. En
conejos, el levofloxacino no tuvo efectos sobre la fertilidad, no fue teratogénico y su único efecto sobre los
fetos fue el retraso en la maduración con dosis que produjeron toxicidad en la madre.
Genotoxicidad y potencial carcinogénico
El levofloxacino indujo aberraciones cromosómicas in vitro en células pulmonares de hámster chino a
concentraciones iguales o superiores a 100 μg/ml, en ausencia de activación metabólica. Sin embargo, no
mostró potencial genotóxico en una serie de distintas pruebas in vitro e in vivo y no se observaron indicios
de potencial carcinogénico.
Potencial fototóxico
Estudios en ratones tras la administración oral e intravenosa mostraron que el levofloxacino tenía actividad
fototóxica sólo a dosis muy elevadas. No mostró ningún potencial genotóxico en un ensayo de
fotomutagenicidad y redujo el desarrollo de tumores en un estudio de fotocarcinogénesis.
Toxicidad articular
Al igual que con otras fluoroquinolonas, levofloxacino mostró efectos sobre los cartílagos (desarrollo de
vesículas y cavidades) en ratas y perros. Estos hallazgos fueron más marcados en los animales jóvenes.
En perros inmaduros (4-6 meses de edad), la dosis oral de 10 mg/kg/día durante 7 días y dosis intravenosa
de 4 mg/kg/día durante 14 días produjeron lesiones articulares. La administración con dosis oral de 300
mg/kg/día durante 7 días y dosis intravenosa de 60 mg/kg/día durante 4 semanas produjeron artropatía en
ratas jóvenes. En perros beagle de 3 meses de edad, la dosis oral de 40 mg/kg/día de levofloxacino produjo
toxicidad articular clínica grave dando como resultado la interrupción de la administración en el día 8 de
los 14 días de dosificación establecida. Se produjeron ligeros efectos clínicos músculo-esqueléticos, con
ausencia de efectos patológicos o histopatológicos, con la dosis más baja de 2,5 mg/kg/día
(aproximadamente 0,2 veces la dosis pediátrica basada en comparaciones de ABC –área bajo la curva). Se
12 de 14
observaron sinovitis y lesiones del cartílago articular a dosis entre 10 y 40 mg/kg/día (aproximadamente 0,7
y 2,4 veces la dosis pediátrica, respectivamente, basado en comparaciones de ABC. La patología e
histopatología en el cartílago articular total permaneció hasta el final del periodo de recuperación de 18
semanas en los perros administrados con niveles de dosis entre 10 y 40 mg/kg/día.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Cloruro de sodio
Hidróxido de sodio (para ajuste de pH)
Ácido clorhídrico (para ajuste de pH)
Agua para preparaciones inyectables (concentración de Na+: 154 mmol/l).
6.2 Incompatibilidades
Levofloxacino Kern Pharma no debe mezclarse con heparina o soluciones alcalinas (por ejemplo,
bicarbonato sódico). Este medicamento no debe mezclarse con ningún otro medicamento excepto los
mencionados en la sección 6.6.
6.3 Periodo de validez
3 años
Periodo de validez tras su extracción de la bolsa exterior o de la caja de cartón individual: Debe usarse
inmediatamente una vez fuera de la bolsa o de la caja de cartón individual.
No es necesario diluirlo antes de su administración.
Se ha demostrado una estabilidad física y química en uso durante 2 horas a 25ºC para el medicamento
diluido.
Desde el punto de vista microbiológico, la solución para perfusión debe usarse inmediatamente. Si no se
usa inmediatamente, los tiempos de conservación y condiciones de uso son responsabilidad del usuario a
menos que la reconstitución/dilución se haya realizado bajo condiciones controladas y validadas.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Mantenga el frasco dentro de la bolsa exterior o en la caja de cartón individual para protegerlo de la luz
(ver sección 6.3). Examinar visualmente antes de usar. Sólo debe usarse si la solución es transparente y sin
partículas.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Frasco de polipropileno de 100 ml, con capuchón de plástico moldeado, junta de caucho (tipo II) y tirador
de anilla. Cada frasco es colocado dentro de una bolsa de plástico metalizada. Están disponibles cajas con
10 frascos.
Frasco de polipropileno de 100 ml, con capuchón de plástico moldeado, junta de caucho (tipo II) y tirador
de anilla. Cada frasco es colocado dentro de una caja de cartón.
Los frascos de 100 ml se presentan en cajas de 1 frasco.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Levofloxacino Kern Pharma 5 mg/ml solución para perfusión debe utilizarse inmediatamente tras la
perforación del tapón de caucho a fin de impedir cualquier contaminación bacteriana. No se precisa
proteger de la luz durante la perfusión.
13 de 14
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él,
se realizará de acuerdo a la normativa local.
Exclusivamente para un único uso.
Mezcla con otras soluciones para perfusión:
Levofloxacino solución para perfusión es compatible con las siguientes soluciones para perfusión diluida a
concentraciones entre 0,5 y 4 mg/ml:
solución de cloruro sódico 0,9% (9 mg/ml)
glucosa inyectable al 5% (50 mg/ml)
glucosa al 2,5% (25 mg/ml) en solución de Ringer
Soluciones combinadas para nutrición parenteral (aminoácidos, hidratos de carbono, electrolitos).
Levofloxacino solución para perfusión puede emplearse sólo o en combinación con alguna de las
soluciones para perfusión mencionadas anteriormente.
Para incompatibilidades ver sección 6.2.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Kern Pharma, S.L.
Venus, 72 - Pol. Ind. Colón II
08228 Terrassa - Barcelona
España
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Noviembre 2012
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Diciembre 2012
14 de 14