Encuentro Científico sobre terapia génica para Gangliosidosis GM2 14 de Mayo de 2015, Londres, Reino Unido Organizado por: The Cure and Action for TaySachs (CATS) Foundation ! ! PROGRAMA Encuentro científico sobre Terapia Génica para Tay-Sachs y Sandhoff Real Sociedad de Medicina, Auditorio Naim Dangoor 14 de Mayo de 2015, 8.00 – 13.00 hrs 8:00 a.m. – 9:00 a.m. Desayuno en el Atrium 9:00 a.m. – 9:10 a.m. Presentación del encuentro Dr. Ivor Lewis, Pediatra, Hospital East Surrey, Redhill 9:10 a.m. – 9:50 a.m. Terapia génica en Reino Unido Dra. Claire Booth – Inmunología pediátrica, Hospital Great Ormond Street 9:50 a.m. – 10:30 a.m. Enfoques en la terapia de reducción de sustrato para gangliosidosis GM2 en desarrollo adulto Gerry Cox – Vicepresidente, Desarrollo Clínico, Grupo de Enfermedades Raras, Corporación Genzyme 10:30 a.m. – 11:00 a.m. Intermedio 11:00 a.m. – 11:50 a.m. Actual desarrollo del proyecto de terapia génica para gangliosidosis GM2 en Europa Begoña Cachón-González y Profesor Timothy Cox – Universidad de Cambridge 11:50 a.m. – 12:20 p.m. Presentación del papel de una organización de pacientes en los ensayos clínicos de terapia génica Daniel Lewi – Director the La Fundación Cure and Action for Tay-Sachs (CATS) 12:20 p.m. – 12:50 p.m. Sesión de preguntas al equipo de Cambridge Daniel Lewi – Director de la Fundación Cure and Action for Tay-Sachs (CATS) y Profesor Timothy Cox – Universidad de Cambridge 12:50 p.m. – 13:00 p.m. Cierre Dr. Ivor Lewis, Pediatra, Hospital East Surrey, Redhill !2 Encuentro científico sobre terapia génica para Gangliosidosis GM2 │ 14 de mayo de 2015 │Londres ! ! “ENCUENTRO CIENTÍFICO SOBRE TERAPIA GÉNICA PARA TAY-SACHS Y SANDHOFF” El 14 de mayo la Fundación británica Cure and Action for Tay-Sachs (CATS), organizó el primer encuentro científico sobre terapia génica para gangliosidosis GM2 en Europa. Durante el encuentro se discutió sobre el desarrollo de la terapia génica y el estado actual de las investigaciones en este campo. Se reunieron en la Real Sociedad de Medicina de Londres una gran variedad de asistentes y ponentes, desde especialistas en el campo de la terapia génica, profesionales de la medicina que llevan casos de afectados de Tay-Sachs y Sandhoff, organizaciones de pacientes, académicos y familias con niños afectados por estas enfermedades. Presidió el encuentro el Dr. Ivor Lewis, consultor honorario pediátrico del Hospital de East Surrey en Redhill. El Dr. Lewis hizo un breve resumen sobre los principales objetivos de este encuentro y presentó al resto de ponentes. Terapia génica en Reino Unido La primera ponente fue la Dra. Claire Booth, consultora honoraria de Inmunología Pediátrica en el Hospital de Great Ormond Street. En su presentación mostró una visión general muy interesante sobre cómo ha evolucionado la terapia génica a lo largo de las últimas décadas y utilizó el éxito de un tratamiento para Inmunodeficiencia Combinada Severa (IDCG) como ejemplo de un abordaje efectivo de ensayos clínicos. Utilizando diferentes centros de tratamientos en el mundo, se demostró que la terapia génica para la IDCG funciona corrigiendo la mutación genética en las células madre hematopoyéticas de los individuos afectados. Las células son extraídas de la médula del paciente, utilizando un material viral especial y se introduce en ellas una copia que funciona del gen que causa la IDCG. Las células genéticamente corregidas son después trasplantadas de nuevo al paciente cuyo sistema utiliza esta copia corregida del gen como vehículo para hacer que el resto de las células del sistema inmunológico adopten la corrección. La Dra. Booth describió el complejo proceso de cómo poner en marcha un ensayo clínico y destacó la variedad de instituciones nacionales involucradas en la aprobación de cada etapa de este proceso. Aunque este puede ser un proceso muy lento (puede tomar hasta 10 años desde la idea inicial del proyecto de investigación), todos ellos desempeñan un importante papel en asegurar la eficacia del trabajo y en que sean tenidas en cuenta todas las consideraciones éticas que se deben valorar antes de iniciar un ensayo clínico. !3 Encuentro científico sobre terapia génica para Gangliosidosis GM2 │ 14 de mayo de 2015 │Londres ! ! Enfoques en la terapia de reducción de sustrato para gangliosidosis GM2 en variantes adultas La segunda charla fue impartica por Gerry Cox, actual Vicepresidente de la división de Desarrollo Clínico en Enfermedades Raras de Genzyme. El eje de la charla fue presentar la terapia de reducción de sustrato y cómo funciona este proceso. Durante la presentación se destacó que los síntomas de la enfermedad de TaySachs se presentan cuando el afectado tiene niveles enzimáticos de HEX A por debajo del 10%. Se ha demostrado que no es necesario tener grandes cantidades de la enzima para tener una vida normal, libre de síntomas. La charla explicó el descubrimiento y desarrollo de la terapia de reducción de sustrato explicando que desde un punto de vista metabólico o genético, cada enzima cataliza una serie de reacciones. Estas encimas están reguladas o intervenidas por un gen y en cada fase de su desarrollo la actividad enzimática cataliza una reacción en la que una molécula (el sustrato) es transformada en su siguiente estado intermedio. Un fallo del sistema metabólico conduce a una acumulación de ese sustrato, con posibles efectos dañinos. La terapia de reducción de sustrato apunta a subsanar este fallo reduciendo el nivel del mismo hasta un punto en el que la actividad residual de degradación es suficiente para prevenir el acúmulo de sustrato. En el ejemplo de la variante de desarrollo adulto de Tay-Sachs, la enfermedad se desarrolla cuando cantidades dañinas de un derivado de ácido graso llamado gangliosidósido se acumula en las células nerviosas del cerebro, las neuronas. Los gangliósidos son lípidos, componentes de membranas celulares, y el gangliosidósido GM2 implicado en el desarrollo de la enfermedad es especialmente común en los tejidos nerviosos del cerebro. Manipulando el metabolismo del cerebro con los gangliósidos GM2, una terapia efectiva podría potencialmente llevarse a cabo. Un experimento que describió Gerry Cox ha demostrado que, utilizando la sialidasa enzimática, el defecto genético puede ser efectivamente superado y los gangliósidos GM2 pueden ser metabolizados de modo que resulten casi irrelevantes. Este tratamiento podría ser desarrollado de tal forma que conduciría a producir una expresión aumentada de la sialidasa lisosomal en las neuronas, lo que en teoría podría ser un tratamiento efectivo para el desarrollo adulto de Tay-Sachs. Este innovador trabajo está aún en su desarrollo inicial, pero hay grandes expectativas de que un tratamiento relativamente no invasivo para las variantes de desarrollo tardío de Tay-Sachs y otras enfermedades asomen ya en el horizonte. !4 Encuentro científico sobre terapia génica para Gangliosidosis GM2 │ 14 de mayo de 2015 │Londres ! ! Investigación actual de una terapia génica para gangliosidosis GM2 en Europa La tercera charla del encuentro fue impartida por la Dra. Begoña CachónGonzález, miembro senior del equipo de investigación de la Universidad de Cambridge. La charla comenzó con un repaso sobre la investigación llevada a cabo por el equipo de la Unidad de Enfermedades Lisosomales del Hospital de Addenbrookes en la Universidad de Cambridge, que ha estado trabajando en el desarrollo de esta investigación durante los últimos 15 años, alcanzando resultados espectaculares en la aplicación efectiva de terapia génica en modelos animales. Se descubrió que cuando los ratones que desarrollaron la enfermedad de TaySachs y Sandhoff recibieron un tratamiento único en etapas tempranas de su vida adulta, se producía un aumento de su esperanza de vida. Además estos resultados mostraron que el tratamiento servía para prevenir el desarrollo de la enfermedad que se manifiesta de forma aguda en bebés y niños. Más trabajo llevado a cabo en el laboratorio ha perfeccionado este enfoque mostrando como regla sistemática la posibilidad de alcanzar una cura a largo plazo o incluso una cura casi definitiva. En Julio de 2013 el equipo obtuvo una subvención de 2,84 millones de libras esterlinas otorgada por el Consejo de Investigación Médica de Reino Unido para financiar la investigación de ensayos clínicos en base a esas investigaciones para las enfermedades de Tay-Sachs y Sandhoff. La Dra. Cachón explicó que desde entonces han tenido lugar una serie de reuniones con una gran variedad de instituciones reguladoras, que son necesarias para ir aprobando todas las etapas de la investigación, para poder iniciar ensayos clínicos en el futuro. La segunda parte de esta charla fue impartida por el Dr. Timothy Cox, profesor de Medicina de la Universidad de Cambridge. Su exposición estuvo enfocada en mostrar una actualización sobre cómo ha ido progresando el trabajo de investigación. Uno de los principales objetivos de todo el proceso se puso en marcha en el 2014: este objetivo está enfocado hacia el desarrollo de los vectores que se utilizarán para administrar los genes corregidos en los pacientes que tomen parte de los ensayos. Sin embargo, el profesor Cox tuvo que compartir las noticias de que han surgido ciertos problemas con los vectores que están en desarrollo, al ser probados en modelos animales. Se ha descubierto que han causado serios problemas después de administrarlos y esto ha llevado a un retraso en el esquema de desarrollo de los ensayos clínicos. El profesor Cox expuso que el equipo ha llevado a cabo una revisión de todo el trabajo previo para detectar dónde han surgido los problemas con el vector, y se llegó a la conclusión de que el problema estaba realmente en la producción del vector y no en el !5 Encuentro científico sobre terapia génica para Gangliosidosis GM2 │ 14 de mayo de 2015 │Londres ! ! proceso de administración del virus genéticamente modificado. A pesar de que esto supone un lamentable inconveniente para cumplir los plazos inicialmente establecidos, es muy importante comprender que las dificultades surgidas han sido claramente identificadas y pueden y están siendo rectificadas. El profesor Cox concluyó que todo este proceso de detección de los problemas en el desarrollo del vector ha generado un retraso que supondrá aproximadamente de entre 6 y 12 meses adicionales para el inicio de los ensayos clínicos en humanos. Sin embargo quedó claro que esto no incide en el trabajo de investigación del equipo y que la dedicación y posibilidades de convertir en realidad la terapia génica siguen siendo las mismas. Presentación del papel de una organización de pacientes en los ensayos clínicos de terapia génica La última charla del encuentro fue impartida por Daniel Lewi, uno de los fundadores y director ejecutivo de la Fundación Cure and Action for Tay-Sachs (CATS). Esta charla se enfocó en el papel que la fundación ha tenido desde que fue lanzada en el año 2011, de cara al apoyo de familias afectadas y al trabajo del equipo de investigación hacia el desarrollo de una potencial terapia. Su exposición destacó el hecho de que la fundación juega un importante papel en el desarrollo de los ensayos clínicos, ya que en ella están representados los intereses de los pacientes y familias afectadas. También se expuso la complicada temática acerca de cuáles serán los criterios de selección de los pacientes que tomarán parte en los ensayos clínicos, explicando que el enfoque debe estar puesto en términos de la calidad de vida que los pacientes y no en la cantidad o en prolongar procesos que estén demasiados avanzados. Los riesgos de tomar parte de estos ensayos son un tema que también está en discusión con el equipo de investigación, ya que es esencial para las familias entender los posibles resultados de tomar parte en los ensayos de terapia génica. Durante la charla, el apoyo a la investigación fue también un tema destacado de discusión, entre las nuevas iniciativas. Esto incluye el reciente fichaje de un Responsable para la Atención a Familias, Nikki, Backus, quien es ahora el nuevo enlace entre todas las familias afectadas en Reino Unido por las enfermedades de Tay-Sachs o Sandhoff. Su papel adquirirá más importancia una vez que los ensayos comiencen para informar y apoyar a aquellas familias seleccionadas. Otra de las nuevas iniciativas que se expusieron con profundidad fue el lanzamiento de un Registro de Pacientes Europeo para Tay-Sachs y Sandhoff. Esta base de datos está siendo desarrollada en colaboración con la entidad socia en España, Acción y Cura para Tay-Sachs (ACTAYS), y ha recibido una cantidad inicial de 7.000 € para ponerla en marcha desde la asociación Stop Tay-Sachs (una asociación familiar española). El registro permitirá recoger en !6 Encuentro científico sobre terapia génica para Gangliosidosis GM2 │ 14 de mayo de 2015 │Londres ! ! detalle a todas aquellas personas afectadas por las enfermedades. También permitirá continuar con el estudio de las enfermedades para tener un mejor entendimiento de su prevalencia en Europa, cómo se produce el desarrollo de los distintos síntomas y se podrán conocer las diferentes mutaciones de las enfermedades. Sumario final Esta reunión supuso un importante encuentro para la comunidad relacionada con las gangliosidosis GM2 y tuvo un nivel de asistencia muy alto. Fue posible reunir a personas de todo el mundo, de la Universidad de Oxford, la Universidad de Cambridge, el Hospital de Addenbrookes, el Hospital Infantil Evelina de Londres, el Hospital Guy’s and Saint Thomas, el Hospital de East Surrey, el Hospital Infantil de Manchester, el Hospital del Great Ormond Street, y el Hospital Infantil de Alder Hey. También tuvimos diferentes profesionales y asociaciones que viajaron desde España, Australia y Norte América, que se unieron a varias familias de Reino Unido, España y Alemania. !7 Encuentro científico sobre terapia génica para Gangliosidosis GM2 │ 14 de mayo de 2015 │Londres ! ! Acción y Cura para Tay-Sachs se dedica a la lucha contra las enfermedades de Tay-Sachs y Sandhoff en España. Sus principales cometidos son captar fondos para la investigación, apoyar a las familias afectadas y crear conciencia sobre estas enfermedades www.acciontaysachs.org El Consorcio Europeo de Tay-Sachs (ETSCC) representa una voz unificada en Europa en la lucha contra las enfermedades de Tay-Sachs y Sandhoff. www.etscc.org !8 Encuentro científico sobre terapia génica para Gangliosidosis GM2 │ 14 de mayo de 2015 │Londres