MIFEPRISTONA MIFEGYNE (Exelgyn) GRUPO TERAPÉUTICO ATC - Grupo anatómico: (G) TERAPIA GENITOURINARIA (INCLUIDAS HORMONAS SEXUALES). - Grupo específico: G03XB. OTRAS HORMONAS SEXUALES Y MODULADORES GENITALES. Antiprogestágenos. INDICACIÓN AUTORIZADA - Terminación médica del embarazo intrauterino en curso. En uso secuencial con un análogo de prostaglandina, hasta el día 49 de amenorrea. - Ablandamiento y dilatación del cuello uterino antes de la terminación quirúrgica del embarazo durante el primer trimestre. - Preparación para la acción de los análogos de prostaglandina en la terminación del embarazo por razones médicas (después del primer trimestre). - Inducción del parto en la muerte fetal "in utero". En pacientes donde la prostaglandina o la oxitocina no se pueda utilizar. ACCIÓN Y MECANISMO La mifepristona es un antagonista de la progesterona que fue desarrollado por el laboratorio francés Roussel Uclaf, aunque posteriormente vendió los derechos a otro laboratorio. Fue comercializada por vez primera en Francia, en septiembre de 1988. La mifepristona constituye una forma relativamente eficaz y segura de aborto terapéutico, constituyendo una interesante alternativa al aborto quirúrgico. Aunque no es tan eficaz como este último, presenta mucho menos riesgos (los ligados a la anestesia y a la propia intervención quirúrgica) y no es preciso la hospitalización de la mujer. Su acción abortiva parece ser mediada por los efectos antiprogestágenos sobre los correspondientes receptores del endometrio. El fármaco también desarrolla una potente actividad antagonista glucocorticoide, habiendo mostrado cierto grado de utilidad en el tratamiento del síndrome de Cushing. Administrado el fármaco durante la fase lútea, los efectos antiprogestagénicos inducen la menstruación y permiten la liberación de prostaglandinas en el endometrio. Si se utiliza mifepristona en una mujer embarazada (hasta 63 días después de su última menstruación), se produce un aborto espontáneo que no requiere la evacuación quirúrgica del contenido uterino en la mayoría de los casos. El efecto abortivo se manifiesta como una hemorragia uterina que se produce en término medio al cabo del día 5 tras el inicio del tratamiento. El objetivo bioquímico de la mifepristona y sus efectos antiprogestagénicos en las fases precoces del embarazo es la decidua, en la que existe un gran número de receptores progestagénicos. El bloqueo de estos últimos provoca una rápida reducción de los niveles de gonadotropina coriónica humana, motivo por el cual el embrión es desligado. A continuación, la supresión de la función ovárica conduce a un efecto luteolítico irreversible. Por otro lado, la mifepristona también parece participar en la liberación de prostaglandinas endógenas, que incrementan la contractilidad del miometrio y reblandecen y dilatan el cérvix, lo que facilita la evacuación de las capas externas del útero, junto con el embrión. Las acciones de mifepristona como anticonceptivo dependen del momento en que sea administrada a lo largo del ciclo menstrual. Si se da durante la primera mitad de la fase lútea, se produce una inducción de la menstruación, que es independiente de la luteolisis. Si es administrada en fase intermedia lútea, mifepristona produce una hemorragia menstrual al cabo de pocos días, como consecuencia del aumento de los niveles de progesterona y de estrógenos. En las dos terceras partes de las mujeres, la menstruación se produce en las fechas esperadas. Por último, si la administración de mifepristona tiene lugar durante la parte final de fase lútea, la hemorragia menstrual ocurre en 1-3 días. No hay ningún efecto sobre la duración del ciclo menstrual si la mifepristona es administrada durante los primeros tres días del ciclo menstrual. En la fase folicular tardía, la mifepristona inhibe la ovulación, al limitar la producción de LH (hormona luteinizante). La mifepristona también se une a otros tipos de receptores, desarrollando una acción antiglucocorticoide. El fármaco tiene una afinidad similar a la dexametasona para los receptores glucocorticoides (aunque carece de efectos agonistas, por lo que produce un efecto antagonista neto). La mifepristona también se une a los recept ores androgénicos, aunque prácticamente no produce efectos antiandrogénicos, debido a que desarrolla una afinidad hacia estos receptores mucho menor que la testostorona. Como antagonista de los receptores progestagénicos, mifepristona ha sido objeto de estudio en el tratamiento de ciertas formas de cáncer de mama (progestágenodependientes), pero ha demostrado desarrollar una actividad mínima como monoterapia. Actualmente está siendo investigado para su posible utilización en el tratamiento de meningiomas progestágeno-dependientes. ASPECTOS MOLECULARES DEL NUEVO FÁRMACO Se trata de un derivado 19-noresteroídico sintético, con una cadena lateral en C-17 y un anillo extra en C-11. Está estrechamente relacionada con la gestrinona, que también desarrolla un potente efecto antiprogestágeno (además de leves acciones antiestrogénicas y androgénica), si bien la gestrinona es empleada en el tratamiento de la endometriosis. ASPECTOS INNOVADORES El empleo de mifepristona (en asociación a misoprostol) se considera más seguro que el aborto quirúrgico y mucho mejor aceptado por parte de las mujeres, aunque parece producir una mayor incidencia de efectos adversos (calambres, náuseas, vómitos, hemorragias) y un mayor índice de fracasos. En este sentido, los índices de fracaso con mifepristona se estiman entre un 1% y un 8% (aunque hay estudios que lo elevan hasta un 16%), frente a un 0-4% mediante cirugía. Cuando se utiliza para la inducción del parto por muerte fetal "in utero", la mifepristona sola induce la expulsión en un 60% de los casos, 72 h después de la pr imera administración VALORACIÓN MIFEPRISTONA MIFEGYNE (Exelgyn) Grupo Terapéutico (ATC): G03XB. Antiprogestágenos. Indicaciones autorizadas: Terminación médica del embarazo intrauterino en curso, en uso secuencial con un análogo de prostaglandina, hasta el día 49 de amenorrea. Ablandamiento y dilatación del cuello uterino antes de la terminación quirúrgica del embarazo durante el primer trimestre. Preparación para la acción de los análogos de prostaglandina en la terminación del embarazo por razones médicas (después del primer trimestre).Inducción del parto en la muerte fetal "in utero", en pacientes donde la prostaglandina o la oxitocina no se pueda utilizar VALORACIÓN GLOBAL: ♣♣♣ INNOVACIÓN IMPORTANTE. Aportación sustancial a la terapéutica estándar. Mejora la eficacia clínica del tratamiento farmacológico estándar. ⇑ Reduce la incidencia o la frecuencia de efectos adversos de la terapia farmacológi⇑ ca estándar. Supone una nueva vía farmacológica en la indicación autorizada. ⇑ BIBLIOGRAFÍA - Cabezas E. Medical versus surgical abortion. Int J Gynaecol Obstet 1998;63 Suppl 1:S141-6. Elliott CL; Brennand JE; Calder AA. The effects of mifepristone on cervical ripening and labor induction in primigravidae. Obstet Gynecol 1998;92(5):804-9. 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