Aureomicina y Cloramfenicol en la brucelosis, con especial

Aureomicina y Cloramfenicol en la brucelosis, con especial
referencia a sus acciones secundarias.
HAROLD 1. HARR IS M. D.
New York
E
diaanó tico de la bl'u celo i ceóni ca e
'm enud o difí c il a cau 'a
de la ¡'m po ibilidad de conf1l"mación bacLel'ioló D"ica mediante culLiva. La bacLet'ie"rnia e poco fe t' c uente en lo enl'eel1.10 ambu la Lol' io
con temperatura poco ele ada . Y, in e"mba rao , exi te una marcada preunción tanto clínica, como por lo r e ulla do . de laboraLorio que e te
Lipa d infección por bl'ucela- exi te en !n'an núm ero de ca o . A cau a
de la mencionad a dificultade diaD"n ó ti ca . y el CU 1' o recidiv ante de In.
enf r'm edad. r e ulta complica da la exa ctA valoració n de los 'm étodo terapéuti co .
La exi tencia y po ibilid a d de leil1pl eo de antibióticos, qu e a l pare el'
no on tóxi cos, y a la v'ez a ctivos adÜ"ün is lrados por vía bu cal h a I erm'itid o el tratahl,Íento de los enferülo s amb ul a lol'io in la coiuplicacione'
qu e r.eporta ' u ingreso ,en el Ha pital , a cau a de la interrupción que
exige en su trabajo ordinario. La t erap éuti ca m ediante el antígeno de
brucelas proporcionaba "mejo d a del 50 al 80 % de los enfel'tnOs de e t e
tipo (1),' pel'o no er'a n ece ariam nte cura Liva. El tratalui enL'o con eslreptOh1icina y sulfadiazina admin i t'radaos üuultáneamente ,e (2) cap z de
proporcionaJ' curaciones defin iti va , pero exige el ingl'e o en el HospHal,
precisando adein,ás una supervi Ión extremadamente cuida dosa. Por otra
no hay que olvidar qu e en d te,r minados casos pu ede original' efecperniciosos definitivo.
Se ,h a demostrado que la aUl'eo)njcina es efi caz par a do'tninar la fa e
.
aguda , de la ~l'ucel os is (3) y el clara mfenico 1 (clol'omi oeposee, asimismo, una actividad si):rÜ la r. in embargo, la , mej oría
síndrome agudo no proporciona un criterio útil para ,e tablecer la
ón definitiva. Son preci os l al'D"o pedodos de observación de pu és
' katAmiento, para determinar s i al síndroü1,e agudo sigue o no una
no bacteriémic'a: que será la causa de ulteriol'es brotes agudos. Ha ta
no figuran dato publicados de trata'm iento con eS,tos antib ió-de casos
de- b'rucelosi s cró ni ca de larga
evolución. I
,
•
•
propósito de este trabaj o preliminar es' llamar la atenc ión obl'e
. de efectoss,ecund arios y sec uelas producidos por las do is pro-de aUreomicina y cloromfenicob, de discutir. los m étodos de pl'ey,:m:ej oría de los mismos, y, finalm ente, ~ es tacal~ la nece ida d
da observación de lo enfertn,Os sometidos a tratfl"nliento.
L
162
~ ¡\,A L E
DE MED / CI S,IJ y C/R ifG l
01. XXIX " 1'\ ,0 68
Plan de tratamiento
e adm in i tró clorhidrato de aureom ici na (4) por via oral a '135 el1con bru celo'- i en fa e crónica todo 'm eno- uno con cultivo
negativos, En todo ello el tra tamiento con otro 'método fué ólo acompañado de un éxito par cial o te'm p ora!. La acti idad de la infección brucelar era objetable en al meno " de lo pacien te , El prim l' ca o tl'atado
fu é en el 'm e de ootubre de '1 94 , El período de ob el' aci ' n con ecutivo
al tratamiento no ha sid o 'm ayor de un año en todo lo paciente, La
duración de la enfermedad Con anterioridad al tratami ento er a de ala un o
:me'ses a 7 día ; la gran mayoría de los paciente h abían tenido íntoma
referidos a la brucelo i , de for'm a continua o intermitente de d h acía
uno s 3 años.
El doramfenicol (cloromicetina) (5) e administró por ía oral él.
46 enfermos (35 :muj eres y H val'one ) ; el pritn.,er paciente fu é tratado
en diciembre de 1948. El diagnóstico de bl'Ucelo i activa fu é co n iderado
obj etable en unos 6 enf,ermos.
La do ificación de cada antibi ótico se varió con el fin de deter:m inar
la dosis diaria más efi caz y la dosificación tata!. La cantid ad máxima
administrada para los adulto fu é de 4 gramo di ari o (16 cáps ulas de
250 'm iligl'amos), cada dos a s,ei h Ol'a, gen era lmen te, d ía y noche. y CO.n
el promedio de 50 búligra:mo por kiloO'ramo de pe o del enfel'm,O, en
24 horas. En algunos enfermo el antibi ótico fu é adm ini tl'ado solall1:en te
durante el día. D'e spués de 3 ó 4 días de la dosificac ión completa indicada e dis'm inuía a la mitad la dosi diaria . La cantidad total de an tibiótico adm inistrada eh la :ro yol'Ía de lo enflermos fu é de 25 gr. " que
tomaron en un período el e '1 0 día . En otro enfermo e prescribieron
dos series de trata'miento, que casi siempI'e consistían en '1'25 gl' , diados durante 5 días, seguidos, por un pedodO. el,e reposo de 5 a 7 Mas .
Los resultados en las pri'm eras investigacion es ya viene indi cado qu e
los microorganisüios 'sen ibl e a esto antibióticos n o tienden a desal'rO.llar r e istencia frente a ello . Esto j llstifica clal'amente la dosificación
intermitente o bien lenta'm ente creciente, con el fin de evital manifestaciones de intol erancia, o. bien d'a rse cuenta de las 'm i mas precoz'm ente, en
especial cuando se emplea la aureo'm icina. Sin embargo, existe cierta
evidencia clínica actual que lleva a sospechar si lo's :microorgal1i'smos
del "grupo Brucela " son c'a paces de desarrollar re isteJ?cia: fr ente al antibiótico de que tratamos.
fer'mo ~
Efectos secundarios
Se ha O.bservado ·en gran número de e nfe l'mo ~, especialmente enmujeres, la 'pres.encia de: acciones secundarias en la aureomicina y cloromiootina de frecuencia ti po y de va riedad no previa'm-ente señalad a.. Si
bien la fl'ecuencia de los síntomas ga'st'rointestinales produ'cidos por la
auromicina m ej oró con los métodos de manufactuta tnás perfec.cíonado's,
se :mantuvQ el alto po.rcentaj e de es Lo saccidentes en muj-eres. No se ha
dado una ex.plicación definí ti va para esta marcada discrepancia para la
tolerabilidad de la droga entre lo s dos sexos. Se 's upon e qu e la·s hormonas
~ebrero
19,j!
ANALES DE MEDICINA Y CIR UC I A
sexua les desempe·ñ an cierto papel y qu e quizá interfi eren -en ,determinadas actividades enzimá ti cas.
S~ntoma~ gastTointes~inales . - La aureomic ina produce alteracion es
gastromtestmales con mas fnec uencia que el cloramfenicol. Entre los
primel'Os 110 pacientes tl'atados, 60'7 % de las mu}eores y 19'3 % de los
hOlnbres, presentaron n áuseas, vómitos, ep igastra lgias , pirosis y diarrea s (6). 34 enfermos (28 enfe rmas y 6 hombres ) no pudieron tole1'ar las
dosi s medias de au r eom ic inü dUI'a nte pocos dí as, si bi en 6 de estos enfermos ofrec iel'On mayor lol erancia para ullel'iores r em esas de la droga
qu e hablan sido sometidas ü un pl'oceso de Cl'istalización adic ion al. En
ciertos casos la diaerea p er sistió algunas SeIl1anaS des pués de in te1'l'llll1 pielo el k atami en to. P osteriOl'll1ente se obse rvó qu e las ma nifestac iones
gnstl'o intes'tinalesmejoraban ad'ministl'anclo dosi s amplias y fl' ec uentes
de hídl'óxiclo d I" alum ini o. y por m enor es ymás fr ec uent es do sis de üureo micina. precedidas cada v ez pOl' una ligera inges Lión de ali"tnento. La di a rrea tambi én m ejo ró con el empl eo de mez clas de caol in a
pectina, o de
bismuto y elíxir paregóri co . El cloramfenicol sólo exce pc ionalmente
produce náus eas y v ólT1 itos : en lIn escaso núm er o de enfermos proy oca
una ligerü diarrea en los pl'im el'o s días del tratamiento. qu e persis te uno
o do s día y va segu id a cüsi siempr e de es treñimiento.
Mu chos de los enfermo s mostraban perturbaciones del ap etito, bllli nia a ce nLuada , especiiüm ente para ali m entos ricos en pl'oteínas. Mu ch as
oujet'es comparaba n sus pe culi a l'es eI,p'seos pam av ell anas. nuec es. etc ..
1 los cap r'icho s di etéti cos de la g estación. Algunos enfel'll1os ga n aro n de
)eso debido p r obabl emente a la ex ces iva cantidad de alimento s. En algu 10S otros existía anorexia, y co ns ec utivamente pérdida de peso.
En apro xi madam ente lamitael de los enfer'n10s qu e tomaban el e 2 a 4
sram:os diarios de uno de los antibióticos . las h eces perdían rápidatn en e su cil or de 1 a 3 d.ías después de la institución el el tratami ento, qu e reapa 'ecía poco después de suspend er la m edi cac ión. salvo ,e-n alguno:'. cas os.
Otros en fermos n otaron, por el contrario, un olor en las h eces qu e l'eco rdaba el de una bromhidl'osi s acentuada.
Estas observaciones clínicas , unidas a los resultüdo s d el cultiv o ele
heces antes, durante y después del trataü1i ento, sugieren qu e tünto la
avreomicina como la clo r omicelina, posee n un profundo efecto sobre la
fl ora norma l del intestino.
Ouando la aureomicina se ad mi ni stró pOI' vía intl'aven osa . las náu seas fu er on mu cho menores Ji se alcanzar on m ás allas conce n ti.'acio n es
en la sangl'e. La dosificación empleada en los 4 enfermos tratados por
es ta ví a fué de 500 a 1.000 miligramos di a dos (a proximadamente 1/ 4 ó
1/ 5 de la dosis media oral). Oomo la aureomícina se ex creta por el intest\no después de la administr ación endov enos ü se consideró ad ec uado ad liAinislrar diar iamente complej o vita'm íni co B por vía parenteraL
En u n a mujer d e 35 a ñ os ocurrió p erforació n de un ulcu s gástri~C?, h asta entonces no diagnosticado, durante el trata miento con aureom iCIna , :nopudi endo determin ars e si la droga desempeñó algún püpel ca u-
r
A l ALE
D E MEDI CI 1V
y U R
(; / A
0 1. XXIX "
:-': ,0 6
al por irr itac ión di recta, En tre lo paciente tralado en la líni c
Mayo C) con a ureom icin a por ia or al cO'm bin ad a con d ihi dl'o-e lre plomi cina pOI' vía par ntel'al, do p r on a con Brucelo i o'm probada 'm edi a nte culti vo
al mi mo tiem po ulcu aá tri co ura r on el u Beu c lo i in comp licacione ,
Man i {es'lacione en la m tl cO as, - b a ameomi ina pl'O ocó a lleracion e de m uco a de ar ado m edio o ever O en 94 d la pl~i m r a 7g,muj ere o'm etida a -e la 'm edicación y ólo en u n o d lo 3'1 hombl' , Cu a ndo el e pu és de ceder tale
íntom a
e ' u titu ó la a ue 'm icina por la
clor omicetin a e pee entó ca i iemp'r e un a pron ta i'ecidiva de lo mi -,
mo' , En lo' enfermo o'meti do a "ciclo terap éuti co r epetid os de 'a Ul'eom.i cina o el e cloromicetin a ex i' tía u n a ten den cia cada vez m a 0 1' a qu e
la le ion es mucosa f ueran iná inlen a y per i ten te ,
Las les ion e consisten en una erup ción de pequeñ a pá pulo-ve í culas
rojas qu e prLmer o a par ecen en la ú vula, a m enud o -d en tr o de la', 4 a 72
hor a de ini ciado el tr a ta m iento y qu e luego afecta n el paladar duro,
far inge, m ucosa bucal, la bi os y len gu a, La cotnisu ra bu ca l s m.u es lra n
macer ación de grado val' iable y fi ura:s , El sín Loma subj etivQ más fr ec uente es di sfa gi a,
, La: lengu a 'm ue tra gen er a ltnente un a acentua da cap a ab urr al cl espué del estadío inicial de glositis. Dich a capa s'a bul'ral va rí a desde u n
color' a m,arillo al cci"mienzo, qu e lu eg o se vuelv.e o cu ro y fi n a l"rr~ente n earo ,
en alaunos enfermo , a 'm en os que e interru'm pa el tr a ta miento . La resolución de los ' íntorna or ales e present on len titud a veces per s i ten durante alg una semanas .
El aspecto clín ico de e' tas les ion es m uco a
e M er ca. f uerte.m,el te
al qu e ocurre en el ,d éfi cit pronunciado de r ibofl avina , y en el qu e se
observa en alg un os enf.ermo que tou1.a n peni cilina p Ol' vía or al. Se h a
observ ado un a len g ua n egr'fl (veilosa) en do enfel'bio .
'
En lod a la' primeras 24 'ffiU j el' es ti'ata da afecla de lesion es en la
'm ucosa oral ocurri er on 's iin ullá n ealnente ínto'l1::J;as par ecidos en vagin a,
vulva y 'a n o. E' tas le ion es ta'm bién ocurr iel'o n en un O'rup o poste'r ioL' I
en feriIias sometid a a tra ta'm ien to co n clo'l'Ob.1.icetin a , y qu e e)'-Pp eora L'on
pto gresivam ente m ien tr a p'¡ trata'm iento se u'fa ntuvo, recidiva n do en ul teri or e ciclos del a ntib ióti co. En do en ferúlo a p'a:r ecie:ron fi Ul'as an ale'
aco'm pañ adas de h em'orr agias y 'm uy doJ ol'o a-s; en 6 de los caso ap ai.'ecieron h emorroides n o n ece·s·a ri aul ente asociados con fi su l'fls ana le . T ambién se ob'serv aron fi m as en la piel del periné y ,d e la vulva, y en tt~es
enfermas, ligera he'm or ragias vaginales .
. Se pensó qu e· estas nianifes Laciones mu o a eran atribuibles a
fi cit en los com pobJentes del complej o vitai.n ínico B,' parti cul a l'men te r
fl avina, a pesar de la r a pidez de su desarr ollo y de que n o po dí an ,
tarse por la adminÍ-sti.'ación o.r al del cO'mplej o vita'm ínico B a
la desti.'u cción de las bacteri as intes tin ales n ece a ri as p ~ r a su
A
Febrero 195 1
AL
D E MED I CI
A y CI/WCIA
util ización, dmi ni tl'an do com,plej o vitamín ico B por vía paren teral en
u n gru po po ter ior de en fer'mo ,dicha manife tabion e ecund aria' e
presentaron con 'rnen r frecuen cia o ~e re olvi er on m ás rápidamente, Po teriormen té cuand o e ad'mi nistraron grande do i de· una preparación
.efe complej o vi ta'm ínico B ( ) por ía p'arenteral di..ariamen te, duran te todo
·el t ra tamien to la aludid a man ife' ta ciones m ucosa ocu rrier on en muy
poco enfermo I y en grado benigno, K po ible que la ribofl avina ola,
sea igu a lm ente efi caz i bien par ece preferible el complejo vitamínico B
,completo, El ácid o a córbico y el ácid o fóli co contenid os en el preparado
del complej o B utilizado (8) parecen h aber de em peñ ado algún papel.
En una en f erma que rec ibió dos ciclos pe 25 grs, de a ureo'mi cina cada
uno y una dosi igua l de cloramfenicol, ap'arecieron fe n óm en o ir!'i tativo's an ales , peri'anale' , vaginales y v ul var e , que se hicier on cad a vez
más inten so en ca da n uevo ciclo. De p ués de un tercer ,c iclo ulterior,
desapa recieron las lesiones orales, pero las T ' tan tes pers istieron duran te m ás de un 'm e's y surgier on les iones típ ica el e infestación por h on go'
.en la piel contigu a de lo m uslos; se trataba de fisuras mu y dol orosas, es,pecialmenteen tre los labi os 'm ayol'e y men or es , P or cultivo de la secre.ción de las m i 'mas ' e 'obtuvieron mo nilias (Candi da Alb icans ) en cultiv o
puro. Tales le iones curar on rá pidamen te mediante el empleo de supo ii orio,s vaginales a base de cloruro de cetil-p irinina, y exterior'm en te por
apli cacion es de clor uro de meti l-rosanilina . En otra enferma, se aisló
'''cÍlIÍditla albican s " del ex udado vagin al, cu a tro m eses después d e ter'minada la aureo'm icinoterapia , L8:$ lesion e' , vagin'a les y vúlvares empezaron durante este tratamiento y lu ego fu ero n empeoran do progresiva~m.ente. El tra tamiento fung icida in dica do an tedor m en te fué no tablem en.t e efic'az.
En cu'att o nuev as enf,eirinas en las cu ales se I~ealizar on cultivos de
(exudado vaginal Q vulva r, después del em pleo de aureon1icina o 'clor omi,cétina, se ,pudo aislar igu almente "candida albican s" en lo;; cultivos,
En un enfermo que había recibid o en febrero de 194~ un solo ciclo
,de 25 grs . de a,ureomicina, n otó irritación an al acompañ a da de prurito
y que:m azón que per sis tían och o m eses desp ués . En este iliirmento la zona
cutánea perianal estaba enroj ecid a, secr etante y ligerawente fisurad a. Por
tivo de la se'c'r eción s,e obtuvo "candid a a lbicans ". Es.te enfermo hab ía
que 's us deposicion es eran ca,s i inodoras desp\1és del ciclo de auI
'da 'a.lbicans" tambi én fu é aisla da de l a's fism as el e un enfer. el tratamiento; los, cultivos con anterióridad a l tl'o,taü1Íen to
negatiVbs.
.
'
,\lna. muj er d e 38 años , después de un ciclo de 25 gi's. de clor omiaisló ,un crtpt~co cu s d~ la~ 0suras" ling~á~ es , Este h op~b se estuormente para coin.proDar 's u Virulen Cia y patogel1lcldad.
he1l'lt1;tológic os. - En todos los enfer)nos se e fect'ual~on re-
-166
A , ALE
DE MEDICI , A y CIR GIA
VoL X IX , · Ko
cuento de lo elemento' i'orül.e de la an l'e de la el ocidad de edi'mentación globular y del poder op onocitofáO'ico de lo leucocito ante , durante y de:-pué del tratamiento, En uno de 1 enfer·mo~ tratado con
cloromicetina apareció cierta eo llo.filia. o e ob ervaron cam.bio notable en los re tanLe enfermo eX'cepto en~una niña de ocho año a quien
e administró aureomicina cuando e ,t aba ca i moribunda. Había pre entado una leucopenia progre iva y di :m inución del cociente leucocitos linfocito· ante de iniciar la medicación aureo-cloro:m.icetíni ca. De pué de
sei días de e' te tratamiento los leucocito habían de cendido a 1,0 O
por :m:mc. con un 1 % de polinucleares n eutrófilo . Lo hemoculti o fu eron estériles, pero exi tía fuerte evidencia de que la niña ufría endocarditis bacteriana ubaguda además de la Brucelo is, Su estado m ej oró rápidamente despué de 24 horas de penicilinoterapia, Desp ué de eis días
la penicilina fu é ustituíd a por aureomicina, obteniéndose una curación
total. La velo.cidad de sedünenta ción globular, que ,estaba acelerada ante
del tra tarrüento. con aureomicina y cloro'm icelina, volvía a la norma:lidad
aproximadamente en la "Initad d e los ca o pel"maneciendo elevada en
los . N~,s tantes .
Aproximadamnte en 1/03 de- los casos n o existían cambios m.anifie - ·
tos en el índice fagocíti co ; en otro tercio dicho índice aum.entó y en los
restantes disminuyó . Precisará en el futuro co.n 'm ás ampli o material valorar estas ob ervaciones. En una enf.erma ocurrieton h emol'ragias ub- ,
'ungueales; en tres, het1)orr'a gia' . vaginale liO'eras, y en otras tres r ector'l'agias ; en cambio, en 10$ varones no se observaron jamá 'm anife ta-,
cion es de este tipo. Es posible ·q ue cile rta defi ciencia de vitamina. K pueda.
explicarlo..
Manifestaci;ones. ne'l:lrológicas, - Algunos pacientes se quej aban de'
somnolen cia, ligera confu· jón mental '0 irritabilidad no nece aria mente
atribuibles a los antibióticos. En un enfer.mo apareció una intensa cefalea occipital que persistió durante dos semanas despué del trata:mi ento
y fué acompañada de ligero.s signos de meningismo. En un en fe'rmo ocur'l'ieron alterac.ümes visuales transitoria·s. de cerca de una h ora de duración en el tetcer día del tratarrüento con cloromi cetina. No e h an . observado ejemplos de disf unción en el VIII pal'o
Heacción de HerxhJYimer. - Se h a pl'esentado sólo en dos enfermo '
sin ofrecer caracteres de gravedad.
M'anifeS'tacicmJes urológicas. - Se observó polaquiuria con o sin ligera disuria en ocho. de las primeras 110 muj eres tratadas con aureo:m icina y ,en tres de -las pri:m eras 25 enfermas tratadas con clo.ro:m.icetina_
En el sedim ento urinario existían en g'l'an número ,células ep iteli ales de;
.
revestimi ento. v,esical.
Manifes taciJornes cutáneas . - En tres enfermos tratados. con aUl~e o­
'nilcma apal;eció ürticaria generalizada y, en dos , descamación genet'al..
En dos enfermos se de arrolló una intensa dermatiti s solar er¡. las áreaS.
I
Febrero 195 1
ALE
DE MED I CI A y CIR UC IA
d pi 1 de cubi rta' . que obliO'ó a uprimir la droga. En cuatro enfer:ma
apareció un eriLema de ti po olar aco mp añado de p'r onunciada taquicardi a y escalofrío cuand o to'm aban cloronüce-tina, que se de arrolló en la
zon a previa'm ente (no coetáneament,e) o'm etida' a la luz olar. En la ,'m ayorÍa de los enfermo parecía exi tir una Íntim a correl'a ción entre la to'm a
de bebida alcohólicas y el eritema recidivante, taquicardi a y e calofrío' .
Resultados del tratamiento
De nuestras observaciones ' e desprende qu e tanto la aureomicina
como 1'a cloromi cetina ej ereen una favorable influencia en el cur o de la
Brucelosis, tanto en las forülas agudas coh'lO en las cróni ca .
Ef ect os desensibi l,i zan Ms .
Los síntomas de m ialgia, artralgia, malestar g,e neral y faUga, que previain ente lexistían en los enferh10s hip ersensitivos a las brucelas, ,se agravaron temporallnente en unos 20 enfermo , mejorando al cabo de poco lías de tratam iento y de apareciendo
después. En k e enfermos en 10 qu e existía al mi mo tiem po una artritis :l'eumatoid e, lo antibi óti,cos no jl8r cieron influen cia sobre la ,m anife taciones a'rti c ulal~es ni sobre la velocida d de ·sedi'lnentación globular.
' En dos enfermoshipersensiti vo's el tratamiento se e'm.pezó cuand o
existían aún amp li ~s zona necróticas consecutivas, a inttadermorr,Ntc'cione's con m,elitina. Una recibió clOl'o'micetina y la otra 'a ureorrücina, cur~ nd oráp id ain.ente las zonas necróticas qu e permanecían es tacionar ias
desde 6 y 8 semanas antes. Lo'S síntomas alribuibles a la Brucelosis di snünuyeron rápidamente, uno de lo' enfermos pel'maneció libre de sínto'iDas durante 10 meses . En el otro, la 'n'lej orÍa fué evicl en te, pero 'rner:ws
pronunciada.
L-
Comentarios
Se han obsei'vado much o efectos secundario consecutivos a la i1cl)ninistraci Ól~ oral de clorhidi'ato de aureomicina y de cloramfrenicol en
e~f.ermo ,s amb ulatorio's: afec tos de, Brucelosis crónica poco inten sa,
p~ecis a una detenida o,bs e~vaci ó n pai'a establecer su naturaleza y
sienpara
etertrünar el significado de los procesos bioquímicos que lb deter'minan .
Se ha obtenid o una clara iuipresión de que las inonilias (candida alque son l1n éspedes normal es del intestino, pueden desarl'olla,i.'se
amente y quizá adq uiri r virulencia a causa de la destrucción de la
.bacteriana intestinal por la actividad de ' la aur,eoh1ibina y clol'oinjEntonces son capaces de invadir tej idos cuya r esistencia h'a sido
a causa del déficit en l'iboflavina y co:m plej o vitam.ínico B.
tenerse Juuy en cuenta la po:s,ibilid ad de que los antib ióticos estuquen ca):nbios persistentes en la fl ora intestinal y por end e
de nutri ción general de los enfer:mos. Conv iene asimismo
que pueden desari'ollarsecepas virulentas de "candida al-
16
A . AL ·
DE MED I CI A y CIR
GIA
01. XXIX . . N. o 6
biean " que ean cap ce de inva ir lej id de importancia 'm á vi tal qu e
lo ob el'vado ha ta el ·molD.ento. E preci o una cuidado a ~ up rvi ión
de lo enferb10 durante el tralamiento • de pué del mi' :mo durante lar0'0
período.
Addenda
Con po terioridad a la red acción de . te trabajo h emo obtenido dato
uflciente para uponer qu e el d ' fi cit en e Lt'ógeno puede de empeñar
un papel únpoetante eu la pl'Oducción de vaginiti durante 801 tratami enlo
con aUl'eomicina. En dos enferma e La man ife tacione , que persi'tí an
uurunte varia semanas d spué . de terminal~ 1, admini tl~ac i ó n del an tibiótico , curaron rápid amente tra la inyección intramuscular de e tl 'Ógen Qs. En ningún caso e efe tuaron cultivos paea la, busca de "candida
alb\ca ns" .
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(8) FOLBESYN was supplied for this pllrpose by Lederl e Laboratories, División American
Cyanamid Company. Each 2 c.c. of solutión as administered contains thiamine hydrochloride
10 ¡pg. , sodium pantotheníl,te 50 .. mg. , ~ibofla,vin 10 mg. , p yridoxine hydrochloride 5 rng., as,
1
co rbi c acid 100 rng. , <\nd fol.ic acid 3 rng .
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