Documento descargado de http://www.elsevier.es el 02/12/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. Rev Esp Patol. 2010;43(4):241–243 www.elsevier.es/patologia Artı́culo breve Inclusiones benignas glandulares en ganglio centinela de mama en paciente con carcinoma mamario Vicente Cı́vico Amat a,, Luis Vicioso Recio a y Rocı́o Serrano Simón b a b Servicio de Anatomı́a Patológica, Hospital Universitario Virgen de la Victoria, Málaga, España Servicio de Ginecologı́a y Obstetricia, Hospital Comarcal de la Axarquı́a, Vélez-Málaga, España I N F O R M A C I Ó N D E L A R T Í C U L O R E S U M E N Historia del artı́culo: Recibido el 9 de septiembre de 2010 Aceptado el 4 de octubre de 2010 On-line el 28 de octubre de 2010 Las inclusiones benignas glandulares en ganglios linfáticos axilares son lesiones muy poco comunes y su interpretación histológica puede ser realizada erróneamente como metástasis de carcinoma de mama. Este problema es aún mayor en estudios intraoperatorios de ganglio centinela de mama en los que puede ser causa de falsos positivos y conducir a un innecesario vaciamiento ganglionar axilar, con la morbilidad que ello conlleva. Presentamos un caso de una paciente con carcinoma de mama en cuya intervención quirúrgica se remitió un ganglio centinela para estudio intraoperatorio que contenı́a inclusiones benignas glandulares y que ilustra la necesidad de conocer esta patologı́a para evitar sobretratamiento. & 2010 SEAP y SEC. Publicado por Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados. Palabras clave: Inclusiones glandulares benignas Cáncer de mama Ganglio centinela Benign glandular inclusions in the sentinel gland in a breast cancer patient A B S T R A C T Keywords: Benign glandular inclusions Breast carcinoma Sentinel node Benign glandular inclusions in axillary lymph nodes are very rare lesions which may be mistaken for metastatic carcinoma of the breast. This problem is exacerbated when sentinel nodes are studied intraoperatively during breast surgery, as misdiagnosis can result in false positives leading to unnecessary axillary lymph node dissection and the increased associated morbidity. We report a case of a patient with breast cancer who underwent surgery and the interaoperative histology of the sentinel node revealed the presence of benign glandular inclusions. The diagnostic problem illustrated by this case, together with the importance of avoiding overtreatment, is discussed. & 2010 SEAP and SEC. Published by Elsevier España, S.L. All rights reserved. Introducción La biopsia selectiva del ganglio centinela es, en la actualidad, uno de los pilares en el tratamiento quirúrgico del cáncer de mama, ya que permite establecer con gran fiabilidad el estado ganglionar axilar1. Gracias a la introducción de esta técnica en la práctica diaria se ha reducido el número de pacientes en las que se realiza vaciamiento ganglionar y la morbilidad que esto conlleva. El estudio intraoperatorio del ganglio centinela permite efectuar la disección ganglionar axilar en el propio acto quirúrgico, en caso de que sea positivo, evitando una posterior reintervención. Tras el estudio histopatológico definitivo del ganglio centinela, sucede un falso estadiaje en menos del 4% de los pacientes2, debido generalmente a un falso negativo. No obstante, aunque raro, puede también ocurrir un falso positivo. En el diagnóstico Autor para correspondencia. Correo electrónico: vicentecivico@gmail.com (V. Cı́vico Amat). intraoperatorio de ganglio centinela representa solo un 0–3,7% de los casos3. El concepto de inclusiones glandulares benignas (IGB) en el ganglio linfático es de gran interés en patologı́a ya que puede ser una las causas de diagnóstico erróneo de metástasis ganglionar en pacientes con cáncer de mama4. Aunque no existen referencias sobre su verdadera incidencia, puede considerarse un evento raro. Debido a ello se trata de una patologı́a poco conocida o, cuando menos, inesperada, que puede plantear graves problemas diagnósticos, más aún en condiciones subóptimas para el estudio histopatológico y de urgencia en el diagnóstico como son los estudios intraoperatorios. Con el objeto de llamar la atención sobre estas situaciones inusuales, presentamos el caso de una paciente con cáncer de mama, durante cuya intervención quirúrgica se realizó un estudio intraoperatorio de ganglio centinela. La presencia en el tejido ganglionar de elementos glandulares, algunos de ellos con proliferación epitelial, condujeron erróneamente a un diagnóstico de metástasis. El posterior estudio histopatológico definitivo, 1699-8855/$ - see front matter & 2010 SEAP y SEC. Publicado por Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados. doi:10.1016/j.patol.2010.10.002 Documento descargado de http://www.elsevier.es el 02/12/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. 242 V. Cı́vico Amat et al / Rev Esp Patol. 2010;43(4):241–243 con ayuda de técnicas inmunohistoquı́micas, demostró que se trataba de IGB. Descripción del caso Paciente de 59 años, sin sintomatologı́a inicial, con hallazgo casual en mamografı́a de una lesión nodular, en mama izquierda, de densidad aumentada con bordes imprecisos, localizada en cuadrante súpero-interno. Ecográficamente se correspondı́a con un área de 7,4 mm, poco definida, con mala transmisión sónica, BIRADS 4c. La biopsia con aguja gruesa resultó de carcinoma invasor. Se realizó tumorectomı́a y técnica de ganglio centinela para estudio anatomopatológico intraoperatorio. La pieza de tumorectomı́a presentaba unas medidas de 6 5,5 2,5 cm albergando una lesión blanquecina, de bordes irradiados, de 0,7 cm, que no afectaba bordes de resección. Microscópicamente mostró carcinoma invasor lobulillar; en el tejido mamario restante se observaron lesiones de metaplasia apocrina papilar, hiperplasia ductal común florida, papilomas intraductales y adenosis. En el estudio del vaciamiento axilar (con 16 ganglios aislados) no se evidenció la presencia de metástasis de carcinoma en ninguno de ellos. El ganglio centinela, que medı́a 0,9 0,4 cm, mostraba al corte un parénquima heterogéneo con áreas nodulares de aspecto necrótico macroscópicamente. En el corte por congelación se observó una lesión quı́stica ocupada por material amorfo, ası́ como múltiples formaciones glandulares tapizadas por un epitelio de células cilı́ndricas, con ligera atipia, preferentemente de localización subcapsular. Algunas de las lesiones glandulares presentaban proliferación epitelial intraluminal. El diagnóstico intraoperatorio fue de metástasis de carcinoma. Sin embargo, en el estudio definitivo observamos, a pesar de dichos datos de intranquilidad y su atı́pica localización, presencia de células mioepiteliales en todos los elementos glandulares, confirmada mediante inmunohistoquı́mica para actina y p63. El diagnóstico definitivo fue de heterotopia glandular, con hiperplasia epitelial y quistes escamosos (figs. 1 y 2). Discusión Un diagnóstico erróneo de metástasis en el estudio histopatológico de ganglio centinela, o falso positivo, aunque muy poco frecuente, puede conllevar un incremento de la morbilidad asociada al vaciamiento axilar como parestesias, limitación de la movilidad, linfedema, sı́ndromes dolorosos y una reducción de la calidad de vida y de salud de la persona. Esta morbilidad se presenta en un 26% de las pacientes sometidas a la disección ganglionar axilar3. En los ganglios linfáticos axilares ocasionalmente pueden observarse elementos epiteliales, en forma de nidos de células névicas o bien de IGB de epitelio mamario5. Ambas patologı́as deben ser tenidas en cuenta en el estudio del ganglio centinela para evitar errores diagnósticos. Varias teorı́as han sido propuestas para explicar el origen de estas inclusiones. Una de ellas propugna la implantación, donde algunos autores definen que la posible causa es la previa manipulación de la mama ipsilateral (por ejemplo al realizar una punción), hecho que no siempre precedió al diagnóstico. Otra teorı́a propone la metaplasia, donde defienden que unos cambios fibroquı́sticos en la mama predisponen la implantación epitelial. Pero la teorı́a de los restos embrionarios parece la más adecuada para explicar esta heterotopia glandular, ya que, al igual que la parótida, la mama contiene mucosa asociada a tejido linfoide y una analogı́a para la formación de inclusiones epiteliales intranodales6. El diagnóstico diferencial entre IGB y carcinoma metastásico no suele ser fácil. Es importante tener en cuenta hechos como la localización de las inclusiones, que suelen afectar a la cápsula fibrosa o el tejido circundante, mientras que los depósitos metastásicos se localizan principalmente dentro del parénquima ganglionar o en el seno subcapsular3. El epitelio que tapiza los túbulos y glándulas de las inclusiones son cuboidales o planas y frecuentemente pueden identificarse las células mioepiteliales basales. No es raro encontrar áreas con metaplasia apocrina. También, como en nuestro caso, pueden aparecer formaciones quı́sticas con diferenciación escamosa o apocrina, que incluso pueden llegar a asociarse a reacciones inflamatorias granulomatosas. Figura 1. Inclusiones glandulares benignas con hiperplasia epitelial. Documento descargado de http://www.elsevier.es el 02/12/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. V. Cı́vico Amat et al / Rev Esp Patol. 2010;43(4):241–243 243 Figura 2. Quiste escamoso. En casos más problemáticos existe proliferación epitelial o glandular en forma de hiperplasia ductal común, a veces florida, o adenosis esclerosante. Aunque las mitosis suelen estar ausentes, en algunos casos puede observarse cierto grado de atipia celular con prominencia nucleolar3,4. El estudio anatomopatológico final puede facilitarse gracias a la inmunohistoquı́mica. El uso de marcadores para células mioepiteliales, como actina o p63, servirán, como en las biopsias mamarias habituales, para discernir entre malignidad y benignidad en las lesiones dudosas7. Por otro lado, la coexistencia de IGB y verdaderas metástasis es posible. Maiorano et al comunican una serie de 7 casos con IGB, 3 de las cuales se encontraron asociadas a depósitos metastásicos. Ası́ pues, la existencia de IGB no descarta la existencia de metástasis, que deben ser buscadas y diferenciadas de lo anterior8. Nuestro caso ilustra la dificultad diagnóstica en el estudio intraoperatorio de un ganglio centinela que contenı́a elementos glandulares benignos. Para evitar cometer errores en estos casos se precisa, además del conocimiento de la existencia de estas lesiones, ser muy cautos ante la presencia de una histologı́a dudosa, con alteraciones de tipo proliferativo, atipia celular o elementos glandulares aislados que puedan sugerir metástasis de carcinoma. Ya que los estudios inmunohistoquı́micos no se realizan habitualmente en cortes por congelación, podemos carecer de datos concluyentes de benignidad. Consideramos, en esta situación, tomar una actitud prudente, difiriendo la toma de decisión diagnóstica al estudio del tejido incluido en parafina. Bibliografı́a 1. Lyman GH, Giuliano AE, Somerfield MR, Benson 3rd B, Bodurka DC, Burstein HJ, et al.; American Society of Clinical Oncology. American Society of Clinical Oncology guideline recommendations for sentinel lymph node biopsy in earlystage breast cancer. J Clin Oncol. 2005;23:7703–20. 2. Cserni G, Amendoeira I, Apostolikas N, Bellocq JP, Bianchi S, Bussolati G, et al. Pathological work-up of sentinel lymph nodes in breast cancer. Review of current data to be considered for the formulation of guidelines. Eur J Cancer. 2003;39:1654–67. 3. Norton LE, Komenaka IK, Emmerson RE, Murphy C, Badve S. Benign glandular inclusions a rare cause of a false positive sentinel node. J Surg Oncol. 2007;95: 593–6. 4. Peng Y, Ashfaq R, Ewing G, Leitch AM, Molberg KH. False–Positive sentinel lymph nodes in breast cancer patients caused by benign glandular inclusions. Am J Clin Pathol. 2008;130:21–7. 5. Fisher CJ, Hill S, Millis RR. Benign lymph node inclusions mimicking metastatic carcinoma. J Clin Pathol. 1994;47:245–7. 6. Layfyld LJ, Mooney E. Heterotopic epithelium in an intramammary lymph node. Breast J. 2000;6:63–7. 7. Chen YB, Magpayo J, Rosen PP. Sclerosing adenosis in sentinel axillary lymph nodes from a patient with invasive ductal carcinoma: an unusual variant of benign glandular inclusions. Arch Pathol Lab Med. 2008;132:1439–41. 8. Maiorano E, Mazzarol GM, Pruneri G, Mastropasqua MG, Zurrida S, Orvieto E, et al. Ectopic breast tissue as a possible cause of false-positive axillary sentinel lymph node biopsies. Am J Surg Pathol. 2003;27:513–8.